先天性甲狀腺功能減退癥診治指南(2025)解讀一、引言先天性甲狀腺功能減退癥（CongenitalHypothyroidism，CH）是由于甲狀腺激素合成不足或其受體缺陷所致的先天性疾病，在新生兒中的發(fā)病率約為1/2000-1/4000，是導致兒童智力發(fā)育遲緩、生長障礙的重要原因之一。若能早期診斷并及時治療，多數(shù)患兒可避免不可逆的腦損傷和生長發(fā)育異常。隨著醫(yī)學研究的深入和檢測技術的進步，CH的診治理念和方法不斷更新。《先天性甲狀腺功能減退癥診治指南(2025)》（以下簡稱“2025版指南”）的發(fā)布，整合了最新的臨床研究成果和實踐經(jīng)驗，對CH的篩查、診斷、治療及隨訪等環(huán)節(jié)進行了全面規(guī)范，旨在進一步提高我國CH的診治水平，改善患兒預后。二、先天性甲狀腺功能減退癥的病因與發(fā)病機制2.1病因分類1.

甲狀腺發(fā)育異常：約85%的CH由甲狀腺發(fā)育異常引起，包括甲狀腺缺如、發(fā)育不全和異位甲狀腺。甲狀腺發(fā)育異常可能與遺傳因素相關，如NKX2-1、PAX8、FOXE1等基因突變可導致甲狀腺發(fā)育障礙；也可能受環(huán)境因素影響，孕期母親接觸放射性物質(zhì)、抗甲狀腺藥物等，可能干擾胎兒甲狀腺的正常發(fā)育。2.

甲狀腺激素合成障礙：占CH病因的10%-15%，多為常染色體隱性遺傳。涉及甲狀腺過氧化物酶（TPO）、甲狀腺球蛋白（TG）、鈉-碘同向轉運體（NIS）等基因突變，導致甲狀腺激素合成過程中碘的攝取、有機化、偶聯(lián)等環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常。3.

下丘腦-垂體性CH：較為罕見，約占CH病例的5%，由下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH）或垂體分泌促甲狀腺激素（TSH）功能障礙所致，如Kallmann綜合征、Prader-Willi綜合征等遺傳綜合征可伴有下丘腦-垂體性CH。4.

一過性CH：部分患兒的甲狀腺功能減退為暫時性，可能與母親孕期自身免疫性甲狀腺疾病、孕期碘缺乏或過量、胎兒暴露于抗甲狀腺藥物等因素有關。2.2發(fā)病機制甲狀腺激素對胎兒和嬰幼兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、生長代謝具有關鍵作用。在胚胎期，甲狀腺激素缺乏會影響神經(jīng)元的增殖、遷移、分化以及髓鞘形成，導致腦發(fā)育障礙。出生后，甲狀腺激素不足會使機體代謝率降低，蛋白質(zhì)合成減少，影響骨骼生長和線性生長，表現(xiàn)為生長遲緩、身材矮小。同時，甲狀腺激素缺乏還會影響心臟、肝臟、腎臟等多器官功能，出現(xiàn)心率減慢、肝功能異常、腎功能減退等表現(xiàn)。三、先天性甲狀腺功能減退癥的篩查3.1篩查時間與方法2025版指南強調(diào)，CH篩查應在新生兒出生后2-7天內(nèi)進行，最佳時間為出生后3-5天。目前我國普遍采用干血斑濾紙法采集新生兒足跟血，通過時間分辨免疫熒光法（TRFIA）或化學發(fā)光免疫分析法（CLIA）檢測促甲狀腺激素（TSH）濃度。若TSH超過切值（一般為10-20mU/L，各地區(qū)可根據(jù)實際情況調(diào)整），需召回患兒進行血清甲狀腺功能檢查以確診。3.2篩查的意義與局限性新生兒CH篩查是實現(xiàn)早期診斷、早期治療的關鍵措施，可顯著降低患兒智力低下和生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率。然而，篩查也存在一定局限性。例如，早產(chǎn)兒、低出生體重兒由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)育不成熟，可能出現(xiàn)TSH假陽性或假陰性結果；部分一過性CH患兒在篩查時可能未表現(xiàn)出TSH異常，導致漏診。因此，對于篩查陽性或存在高危因素的新生兒，需密切隨訪和進一步檢查。四、先天性甲狀腺功能減退癥的診斷4.1臨床表現(xiàn)1.

新生兒期表現(xiàn)：多數(shù)患兒在出生時無明顯癥狀，部分可出現(xiàn)生理性黃疸期延長（超過2周）、少哭、少動、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘、體溫不升、皮膚粗糙、臍疝等非特異性表現(xiàn)，容易被忽視。2.

嬰幼兒及兒童期表現(xiàn)：隨著年齡增長，患兒逐漸出現(xiàn)典型癥狀，如智力發(fā)育遲緩，表現(xiàn)為反應遲鈍、表情呆滯、學習能力差；生長發(fā)育落后，身材矮小，軀干長而四肢短，骨齡明顯落后于實際年齡；皮膚干燥、粗糙，毛發(fā)稀疏、枯黃；面部黏液性水腫，眼瞼水腫，鼻梁低平，唇厚舌大；心率減慢，心音低鈍，可伴有心包積液；腹脹，腸鳴音減弱，常有便秘等。4.2實驗室檢查1.

甲狀腺功能檢測：血清TSH、游離甲狀腺素（FT4）是診斷CH的關鍵指標。CH患兒TSH顯著升高，F(xiàn)T4降低。對于篩查陽性患兒，需盡快檢測血清TSH和FT4水平，若TSH>10mU/L且FT4<參考值下限，可確診為CH。對于TSH輕度升高（5-10mU/L），F(xiàn)T4正常的患兒，需密切隨訪，必要時進行甲狀腺自身抗體檢測、甲狀腺超聲等檢查，以明確診斷。2.

甲狀腺自身抗體檢測：檢測甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）有助于判斷病因。自身抗體陽性提示自身免疫性甲狀腺疾病可能，如母親患有自身免疫性甲狀腺炎，可能導致胎兒出現(xiàn)一過性或永久性CH。3.

基因檢測：對于甲狀腺發(fā)育異?；蚣谞钕偌に睾铣烧系K的患兒，建議進行相關基因突變檢測，如NKX2-1、PAX8、TPO、TG等基因?；驒z測不僅有助于明確病因，還可為遺傳咨詢和再生育指導提供依據(jù)。4.3影像學檢查1.

甲狀腺超聲：可評估甲狀腺的位置、大小、形態(tài)及內(nèi)部結構。甲狀腺缺如患兒超聲檢查不能探及甲狀腺組織；異位甲狀腺多位于舌根部、舌骨下等部位；甲狀腺發(fā)育不全表現(xiàn)為甲狀腺體積減小，回聲不均勻。甲狀腺超聲檢查對于判斷甲狀腺發(fā)育異常的類型具有重要價值。2.

放射性核素顯像：常用锝（???Tc）或碘（123I）進行甲狀腺顯像，可進一步明確甲狀腺的位置、大小及功能。但由于放射性核素對兒童有一定輻射風險，需嚴格掌握適應證，一般在超聲檢查不能明確診斷時考慮使用。4.4診斷標準2025版指南明確，符合以下條件者可診斷為CH：1.

新生兒篩查TSH升高，血清TSH>10mU/L且FT4<參考值下限；2.

臨床表現(xiàn)典型，伴有血清TSH升高和FT4降低；3.

對于TSH輕度升高（5-10mU/L），F(xiàn)T4正常的患兒，若伴有甲狀腺超聲異常、甲狀腺自身抗體陽性或明確的CH家族史，也應高度懷疑CH，需密切隨訪或進一步檢查。五、2025版指南的更新亮點5.1優(yōu)化治療起始時間與劑量1.

治療起始時間：2025版指南強調(diào)，一旦確診CH，應在2周內(nèi)開始甲狀腺激素替代治療，以最大程度減少甲狀腺激素缺乏對腦發(fā)育的不良影響。研究表明，治療開始時間越早，患兒的智力發(fā)育和生長發(fā)育預后越好。2.

治療劑量：根據(jù)患兒的年齡、體重和病情確定左甲狀腺素（L-T4）的起始劑量。對于足月兒，起始劑量為10-15μg/（kg·d）；早產(chǎn)兒可適當降低劑量，為8-10μg/（kg·d）。與以往指南相比，2025版指南更強調(diào)個體化給藥，需根據(jù)患兒的甲狀腺功能監(jiān)測結果及時調(diào)整劑量。5.2細化隨訪監(jiān)測方案1.

隨訪頻率：治療初期，每2-4周檢測一次血清TSH和FT4水平，直至TSH和FT4恢復正常；之后，根據(jù)患兒年齡調(diào)整隨訪頻率，1歲以內(nèi)每1-2個月復查一次，1-3歲每2-3個月復查一次，3歲以上每3-6個月復查一次。2.

監(jiān)測指標：除監(jiān)測甲狀腺功能外，2025版指南新增了對生長發(fā)育指標（身高、體重、頭圍）、骨齡、智力發(fā)育評估等的監(jiān)測要求。定期評估骨齡有助于判斷甲狀腺激素治療對生長發(fā)育的影響，及時調(diào)整治療方案；通過發(fā)育評估量表對患兒的智力、運動、語言等發(fā)育情況進行評估，可早期發(fā)現(xiàn)發(fā)育遲緩等問題并給予干預。5.3加強遺傳咨詢與再生育指導1.

遺傳咨詢：對于確診CH的患兒，建議進行全面的遺傳咨詢，明確病因是否與遺傳因素相關。若為遺傳性CH，需詳細告知家長遺傳方式、再發(fā)風險等信息，幫助家長了解疾病的發(fā)生機制和預后。2.

再生育指導：對于有再生育需求的家庭，根據(jù)病因和基因檢測結果，提供個性化的再生育指導。如對于明確基因突變的家庭，可推薦進行產(chǎn)前診斷或植入前胚胎遺傳學診斷（PGD），降低再發(fā)風險。5.4關注特殊類型CH的診治1.

一過性CH：2025版指南對一過性CH的診斷、治療和隨訪進行了詳細闡述。對于懷疑一過性CH的患兒，在治療2-3年后，可嘗試逐漸減少L-T4劑量，觀察甲狀腺功能變化。若甲狀腺功能持續(xù)正常，可停藥；若TSH再次升高，需繼續(xù)治療。2.

下丘腦-垂體性CH：由于下丘腦-垂體性CH的TSH水平可不升高，容易漏診。2025版指南強調(diào)，對于臨床高度懷疑CH但TSH正常的患兒，需檢測血清FT4和促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗，必要時進行垂體MRI檢查，以明確是否為下丘腦-垂體性CH。治療上，需同時補充甲狀腺激素和相應的垂體激素。六、先天性甲狀腺功能減退癥的治療6.1治療藥物左甲狀腺素（L-T4）是治療CH的首選藥物，其化學結構與內(nèi)源性甲狀腺素相同，可有效補充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素。L-T4應晨起空腹頓服，若漏服，可在當日內(nèi)補服；若漏服多日，無需加倍劑量，按原劑量繼續(xù)服用即可。6.2劑量調(diào)整治療過程中，需根據(jù)血清TSH和FT4水平及時調(diào)整L-T4劑量。TSH是反映甲狀腺功能的敏感指標，治療目標是使TSH維持在正常參考范圍，F(xiàn)T4在正常范圍的中上水平。若TSH高于正常，需增加L-T4劑量；若TSH低于正常，可能存在藥物過量，需適當減少劑量。調(diào)整劑量后，需在2-4周后復查甲狀腺功能，直至達到治療目標。6.3治療療程對于永久性CH患兒，需終身服用L-T4治療；對于一過性CH患兒，在治療2-3年后，可在醫(yī)生指導下嘗試停藥，停藥后密切監(jiān)測甲狀腺功能，若甲狀腺功能正常，可停止治療；若甲狀腺功能再次減退，需繼續(xù)終身治療。七、臨床實踐中的應用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)7.1應用現(xiàn)狀目前，我國新生兒CH篩查覆蓋率已超過95%，多數(shù)地區(qū)建立了較為完善的篩查、診斷和治療體系。L-T4作為治療CH的主要藥物，在各級醫(yī)療機構均可獲得。部分醫(yī)院開展了CH患兒的隨訪管理和發(fā)育評估，為改善患兒預后提供了保障。然而，我國CH的診治仍存在地區(qū)差異，基層醫(yī)療機構在診斷技術、治療規(guī)范和隨訪管理等方面與發(fā)達地區(qū)存在較大差距。7.2面臨的挑戰(zhàn)1.

篩查假陽性與假陰性問題：由于篩查方法的局限性，新生兒CH篩查存在一定比例的假陽性和假陰性結果。假陽性結果導致不必要的召回和進一步檢查，增加家長的心理負擔和醫(yī)療資源浪費；假陰性結果則可能使患兒錯過最佳治療時機，影響預后。如何提高篩查的準確性，減少假陽性和假陰性率，是亟待解決的問題。2.

治療不規(guī)范：部分基層醫(yī)生對CH的治療規(guī)范掌握不足，存在治療起始時間延遲、劑量調(diào)整不及時等問題。此外，一些家長對CH的認識不足，不能按時給患兒服藥或擅自停藥，影響治療效果。加強基層醫(yī)生的培訓和對家長的健康教育，是確保規(guī)范治療的關鍵。3.

隨訪管理不完善：CH患兒需要長期隨訪監(jiān)測，但目前我國缺乏統(tǒng)一的隨訪管理標準和信息化管理系統(tǒng)。部分地區(qū)隨訪頻率不足，監(jiān)測指標不全面，無法及時發(fā)現(xiàn)和處理治療過程中出現(xiàn)的問題。建立完善的隨訪管理體系，提高隨訪質(zhì)量，對于改善患兒預后至關重要。4.

遺傳咨詢與再生育指導不足：多數(shù)醫(yī)療機構缺乏專業(yè)的遺傳咨詢團隊，無法為CH患兒家庭提供全面的遺傳咨詢和再生育指導。許多家長對疾病的遺傳風險認識不足，在再生育時面臨較大風險。加強遺傳咨詢專業(yè)人才培養(yǎng)，普及遺傳咨詢服務，是滿足患兒家庭需求的重要舉措。八、未來發(fā)展方向8.1改進篩查技術研發(fā)更準確、靈敏的CH篩查方法，降低假陽性和假陰性率。例如，探索聯(lián)合檢測TSH和FT4的新生兒篩查模式，提高篩查的準確性；利用人工智能技術對篩查數(shù)據(jù)進行分析，優(yōu)化篩查策略。同時，加強對早產(chǎn)兒、低出生體重兒等特殊人群的篩查研究，制定個性化的篩查方案。8.2推動精準治療深入研究CH的發(fā)病機制和遺傳因素，開展個體化治療研究。通過基因檢測和藥物基因組學研究，探索不同基因型患兒對L-T4治療的反應差異，實現(xiàn)精準給藥。開發(fā)新型甲狀腺激素替代藥物，提高藥物的療效和安全性，減少不良反應。8.3完善隨訪管理體系建立全國性的CH患兒隨訪管理數(shù)據(jù)庫，實現(xiàn)隨訪信息的電子化管理和共享。制定統(tǒng)一的隨訪管理標準和流程，規(guī)范隨訪內(nèi)容和頻率。利用互聯(lián)網(wǎng)技術開展遠程隨訪和健康管理，提高隨訪的便捷性和效率，確保CH患兒得到持續(xù)、有效的醫(yī)療服務。8.4加強遺傳咨詢與研究加強遺傳咨詢專業(yè)人才培養(yǎng)，在各級醫(yī)療機構普及遺傳咨詢服務。開展CH相關基因的研究，發(fā)現(xiàn)新的致病基因，進一步明確遺傳機制。加強產(chǎn)前診斷和PGD技術的研究和應用，為CH患兒家庭提供更多的生育選擇，降低再發(fā)風險。8.5開展健康教育與科普宣傳通過多種渠道開展CH相關知識的健康教育和科普宣傳，提高公眾對CH的認識和重視程度。制作通俗易懂的科普資料，向家長普及CH的篩查、診斷、治療和隨訪知識，增強家長的依從性和自我管理能力