抗癲癇藥和抗驚厥藥

AntiepilepsyDrugsandAnticonvulsant南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系劉磊第一頁(yè)，共二十五頁(yè)。第一節(jié)抗癲癇藥

一、癲癇的概念及分型二、抗癲癇藥物的作用機(jī)制二、常用的抗癲癇藥物第二頁(yè)，共二十五頁(yè)。什么是癲癇？癲癇俗稱羊角風(fēng)，是一組由大腦異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病。具有突然發(fā)作，反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。其病理根底是大腦皮層病灶神經(jīng)元異常放電。臨床上可有短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為、植物神經(jīng)系統(tǒng)等不同程度的障礙。其行為特征為突然昏倒，神志喪失，口吐涎沫，兩目上視，四肢抽搐，或口中啼叫有聲，移時(shí)蘇醒，醒后行為根本與常人無(wú)異。但也有一過(guò)性的精神惚恍，兩目鈍呆，或肢體抽搐等癥，往往發(fā)無(wú)定時(shí)。第三頁(yè)，共二十五頁(yè)。癲癇的常見病因有哪些？1先天性疾病:如染色體異常、遺傳性代謝障礙等。2外傷:顱腦產(chǎn)傷、挫傷、閉合性/開放性腦外傷。3腦血管病:腦血管病癲癇多見于中、老年人。4感染:腦炎、腦膜炎、腦膿腫;腦血吸蟲病、腦囊蟲病。5中毒:鉛、汞、一氧化碳、乙醇等中毒，以及全身性疾病如肝性腦病、高血壓綜合征、急進(jìn)性腎炎、尿毒癥等。6顱內(nèi)腫瘤:30歲以后發(fā)生癲癇的病人的常見原因。7營(yíng)養(yǎng)代謝疾病:低血糖、糖尿病昏迷、甲亢、VB6缺乏癥等.8變性疾病:如結(jié)節(jié)性硬化癥、老年性癡呆癥等。9高熱驚厥:兒童期嚴(yán)重/頻繁的高熱驚厥。第四頁(yè)，共二十五頁(yè)。癲癇的分型根據(jù)大腦異常放電的部位和擴(kuò)散的范圍不同:1．局部性發(fā)作:開始僅限于大腦一側(cè)的某一局部單純局部性發(fā)作〔局限性發(fā)作〕復(fù)雜局部性發(fā)作〔精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作〕2．全身性發(fā)作:兩側(cè)大腦自開始就同時(shí)受累,意識(shí)障礙強(qiáng)直一陣攣發(fā)作〔大發(fā)作〕失神發(fā)作〔小發(fā)作〕癲癇持續(xù)狀態(tài)第五頁(yè)，共二十五頁(yè)。在診斷時(shí)應(yīng)弄清以下幾個(gè)問(wèn)題：①發(fā)作性病癥是否為癲癇；②如果是癲癇，是什么類型的發(fā)作，是否為特殊的癲癇綜合征；③如果是癲癇，是否存在致癇病灶，是否有誘發(fā)因素，誘因是什么。第六頁(yè)，共二十五頁(yè)。二、抗癲癇藥物的作用機(jī)制作用方式：直接抑制病灶神經(jīng)元異常放電或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，防止異常放電擴(kuò)散。機(jī)制：1.阻滯離子通道Na+、Ca2+、K+

2.鈣調(diào)素激酶、增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能第七頁(yè)，共二十五頁(yè)。三、常用藥物一、苯妥英鈉二、卡馬西平三、苯巴比妥和樸米酮四、乙琥胺五、丙戊酸鈉六、苯二氮卓類

第八頁(yè)，共二十五頁(yè)。一苯妥英鈉〔phenytoinsodium〕【藥理作用及臨床應(yīng)用】

1.抗癲癇:大發(fā)作(強(qiáng))和局限性發(fā)作首選,小發(fā)作(失)無(wú)效

機(jī)制：膜穩(wěn)定作用

①阻斷電壓依賴性鈉通道主要機(jī)制

②阻斷電壓依賴性鈣通道

③抑制鈣調(diào)激酶活性;

④大劑量抑制K+外流,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期

⑤高濃度可間接增強(qiáng)GABA的作用，抑制高頻放電。

2．治療中樞疼痛綜合征三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛3．抗心律失常

第九頁(yè)，共二十五頁(yè)?！静涣挤错憽?.與劑量有關(guān)的毒性反響：即神經(jīng)系統(tǒng)反響。>20μg/ml共濟(jì)失調(diào)；>40μg/ml精神錯(cuò)亂;>50μg/ml昏迷。2.慢性毒性反響：①齒齦增生；②外周神經(jīng)炎；③低鈣血癥；④巨幼紅細(xì)胞性貧血。3.過(guò)敏反響皮膚瘙癢、皮疹、再生障礙性貧血。4.致畸妊娠早期用藥。5.其他胃腸道反響(堿性強(qiáng))；心律失常。定期血常規(guī)和肝功能檢查。第十頁(yè)，共二十五頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程及用藥注意】1．口服吸收不規(guī)那么，生效慢，個(gè)體化原那么靜脈給藥僅用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。2．藥物消除速率與血藥濃度密切相關(guān)。<10μg/ml一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除t1/220h>10μg/ml零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除t1/2>60h

第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。二卡馬西平〔carbamazepine〕【藥理作用與臨床應(yīng)用】1．抗癲癇(似苯)各型均不同程度有效，對(duì)復(fù)雜局部性發(fā)作較好，對(duì)小發(fā)作較差(改)機(jī)制：似苯妥英鈉。2．治療中樞疼痛綜合征優(yōu)于苯妥英鈉3．治療躁狂癥4.尿崩癥第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。苯巴比妥機(jī)制：阻止病灶神經(jīng)元放電及沖動(dòng)擴(kuò)散。①增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制作用－降低興奮性－抑制高頻放電②膜穩(wěn)定作用臨床作用1、可用于除小發(fā)作以外的各型癲癇2、iv可控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。

三苯巴比妥和撲米酮

第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。撲米酮機(jī)制在體內(nèi)代謝為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，具體機(jī)制不清。臨床作用對(duì)局部性發(fā)作和大發(fā)作療效好，小發(fā)作無(wú)效。三苯巴比妥和撲米酮

第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。四乙琥胺

機(jī)制選擇性抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道。臨床作用只對(duì)小發(fā)作有效，首選。第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)。五丙戊酸鈉〔sodiumvalproate〕機(jī)制(1)抑制Na+通道；(2)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能。

丙戊酸鈉

+

-

脫羧酶轉(zhuǎn)氨酶

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛

臨床作用廣譜抗癲癇藥，因肝毒性，故不首選第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)。六苯二氮卓類地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選氯硝西泮：對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和嬰兒痙攣有效。硝西泮：癲癇小發(fā)作，特別是用于肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣。

第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)。附：新型藥物

藥物作用機(jī)理用途加巴噴丁難治性局部發(fā)作拉莫三嗪阻滯Na+通道局部性發(fā)作托吡酯增強(qiáng)GABA活性局部性發(fā)作第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)?？拱d癇藥物應(yīng)用原那么〔一〕對(duì)癥選藥癲癇類型首選藥物大發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉小發(fā)作乙琥胺單純局部發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉復(fù)雜局部發(fā)作卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮iv第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)。(二)小量起，劑量足；(三)劑量準(zhǔn)，時(shí)間長(zhǎng)；(四)減藥緩，問(wèn)醫(yī)生〔最短6個(gè)月－1年〕抗癲癇藥物應(yīng)用原那么第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)。第二節(jié)抗驚厥藥

各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的病癥,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。常見于小兒高熱、破傷風(fēng)、大發(fā)作、子癇和中樞興奮藥中毒。第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。硫酸鎂〔magnesiumsulfate〕臨床作用特點(diǎn)：用藥途徑不同,藥效不同?？诜?dǎo)瀉、利膽;注射抗驚厥、降壓主