DB13河北省市場監(jiān)督管理局發(fā)布I請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。本文件主要起草人：蔡建輝，李慶霞，杜萍萍，張孟雅，鄧新娜，高飛，周曄，蔡子近年來，細胞免疫治療逐步應(yīng)用于臨床，但目前國內(nèi)、省內(nèi)關(guān)于細胞免疫治療的臨床操作范仍屬空白。為了適應(yīng)細胞免疫治療行業(yè)的發(fā)展需要，加強細胞免疫治療臨床應(yīng)用的質(zhì)量管控性管理，規(guī)范細胞免疫治療的臨床操作技術(shù)流程與風(fēng)險控制，保證患者權(quán)益和安全，促進國際1細胞免疫治療臨床操作技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了相關(guān)術(shù)語與定義、基本要求、風(fēng)險預(yù)案、實施方案的制定、實施與操作、外周血單個核細胞peripheralbloodmononuclearcel來源于自體PBMC、經(jīng)分離和/或分選用于制備效應(yīng)嵌合抗原受體T細胞chimericantigen2負載腫瘤抗原的成熟DC細胞所誘導(dǎo)活化的腫瘤治療型樹突狀細胞疫苗（治療型DC疫苗）therapeuticDC未成熟DC細胞（ImmatureDCcells）經(jīng)培養(yǎng)與擴增NK細胞是在IL-2、IL-12、IFN-α及LR等細胞因子參與下培養(yǎng)分化而成的、CD3單抗及多種細胞因子協(xié)同誘導(dǎo)的非特異性殺傷細胞與DC細胞共培養(yǎng)而獲得的一群異質(zhì)細胞。注：用于非特異性細胞免疫治療。但如果與負載抗原的DC細胞共培養(yǎng)，所獲得的DC-CIK細胞具借助病毒或非病毒載體將外源性遺傳物質(zhì)（DNA或RNA）導(dǎo)入細胞進行穩(wěn)定表采用基因工程技術(shù)對細胞染色體的特定基因組進行敲除，或?qū)⒛康幕蚪M進行隨機或定點指原料細胞經(jīng)體外制備、培養(yǎng)及擴增全過程制成的終末細胞培養(yǎng)物粘貼或附著在對象上的用于區(qū)分不同對象的標(biāo)記、注釋或ECOG評分Zubrod-ECOG3淋巴細胞刪除性化療lymphocy4基本要求三名以上、其中至少一名醫(yī)師具備高級職稱資質(zhì)（副高級及以上護理團隊?wèi)?yīng)包括護士至少四名以），4.2機構(gòu)資質(zhì)4.2.1實施細胞免疫治療的機構(gòu)應(yīng)具備三級甲4.2.2機構(gòu)應(yīng)具備細胞免疫治療所需的多學(xué)科應(yīng)急處理專業(yè)條件。4.2.3機構(gòu)應(yīng)具備倫理委員會，每項細胞免疫治療技術(shù)或產(chǎn)品均需通過倫理鑒定后方可在機構(gòu)內(nèi)實4.3場地、設(shè)施、設(shè)備5風(fēng)險預(yù)案5.1機構(gòu)應(yīng)對每一項細胞免疫治療技術(shù)或產(chǎn)品的5.2風(fēng)險預(yù)案應(yīng)在全面考慮所實施技術(shù)或產(chǎn)品在實施全過程中可能出現(xiàn)的各種風(fēng)險基礎(chǔ)上制定出相4用管理辦法》、《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)7.1.1自體細胞免疫治療患者評估包括外周血a)PBMC采集前患者評估內(nèi)容包括但不限于：4)白細胞（WBC）計數(shù)>4.0×109/L，淋巴細胞計數(shù)>2.0×109/L，血紅蛋白（HGB）>90g/L，a)原料T細胞供者的評估應(yīng)嚴(yán)格遵循《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及《CAR-T細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點》等相關(guān)規(guī)7.3.2不同效應(yīng)細胞制劑的制備過程均需嚴(yán)格遵循《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指行）》、《免疫細胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》、《CAR-T細胞制劑制備質(zhì)量管內(nèi)毒素、快速無菌檢驗、細菌真菌培養(yǎng)檢驗、支原體培養(yǎng)檢驗、有害殘留物檢驗，并應(yīng)留取7.3.4效應(yīng)細胞制劑終產(chǎn)品可采用新鮮細胞制劑或凍存細胞制劑兩57.3.5效應(yīng)細胞制劑的轉(zhuǎn)運應(yīng)采取a)新鮮效應(yīng)細胞制劑應(yīng)在4℃環(huán)境下轉(zhuǎn)運至病房，從轉(zhuǎn)運到回輸治療一般不超過12h；7.4.1細胞轉(zhuǎn)運到病房后，需由專職醫(yī)護人員與運輸人員共產(chǎn)日期、放行檢驗結(jié)果、檢驗人員簽字等信息。檢查事項包括但不限于：細胞包裝袋（瓶）是7.4.5新鮮細胞制劑從交接完成到回輸治療的時間段內(nèi)應(yīng)置于4℃暫存，靜脈輸注1次/日，第1～4天。目的是通過非髓性淋巴細胞刪除降低腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性子水平以提高臨床療效。應(yīng)在預(yù)處理后2～7天內(nèi)實施細胞回輸?shù)拗腥〕龊罅⒓捶湃?7℃水浴箱反復(fù)搖動快速復(fù)融，待冰塊完），6特異性細胞免疫治療多具有明確的靶點，但除腫瘤細胞表達這些靶點外正常組織也可能表血氧下降等臨床表現(xiàn)。治療以吸氧、吸痰、呼吸8.2細胞因子釋放綜合征（cytokinereleasesyndrome,“風(fēng)暴”并造成多器官損害及衰竭。臨床主要表現(xiàn)為高熱寒戰(zhàn)、心肺功能下降、低血壓、缺氧與肺水腫、急性腎損傷等多器官功能障礙癥狀。因臨床癥狀較為兇險，治療需及時而積極，一般在積極對癥治療基礎(chǔ)上合理使用細胞因子拮抗劑如托珠單抗等藥物大多能夠緩解，細胞因子拮抗劑無效時也可考CAR-T或TCR-T細胞免疫治療后可能出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒性反應(yīng)，其發(fā)生機制可能是細胞因子大入血腦屏障引起的神經(jīng)損害，臨床多表現(xiàn)為頭痛、神志改變、意識障礙、譫妄、幻覺等，嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇。由于托珠單抗分子量大而不易通過血腦屏障，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性需采用地塞米松等激各種細胞制劑的回輸治療均可能引起發(fā)熱、皮疹等類似過敏反應(yīng)的癥生率為30%～40%，低熱（<38.5℃)發(fā)生率為40%～50%，皮疹發(fā)生率為（5%～10%）。臨床處理以對癥治療為主，可采用抗過敏藥物、退熱藥物、物理降溫等治療措施，一般可在數(shù)小時或1～2因短時內(nèi)大量腫瘤細胞被效應(yīng)細胞殺傷造成細胞因害所致，多見于血液腫瘤而少見于實體腫瘤。臨床處理一般可采用別嘌呤醇、堿化以CAR-T或TCR-T為代表的效應(yīng)細胞原，因而導(dǎo)致腫瘤之外的臟器組織受損。由于一些新發(fā)現(xiàn)的靶抗原相關(guān)的交叉反應(yīng)抗原尚不而難以預(yù)測交叉反應(yīng)抗原毒性，需在治療中嚴(yán)密觀察和檢測各個臟器功能變化并及時給與相8.7移植物抗宿主?。╣raft-versus-hostdisease,可發(fā)生在治療后3～6個月，主要表現(xiàn)為全身性組織臟器損害如皮膚干燥癥、硬皮病、慢性等。臨床需高度重視急性GVHD的治療，此時應(yīng)以救治患者為主而維持細胞治療功效為79病人隨訪細胞免疫治療因采用的技術(shù)和產(chǎn)品不同，需要隨訪追蹤的內(nèi)容及時限也不同。需在后期意追蹤病毒復(fù)制、