樹突狀細胞功能與免疫調(diào)控研究演講人：日期:目錄CONTENTS01生物學(xué)特性02免疫識別機制03抗原提呈過程04免疫調(diào)控功能05臨床應(yīng)用進展06研究技術(shù)前沿01生物學(xué)特性定義與發(fā)現(xiàn)歷程01定義樹突狀細胞（DendriticCells，DCs）是一類特殊的免疫細胞，具有高效攝取、加工處理和呈遞抗原的能力，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。02發(fā)現(xiàn)歷程樹突狀細胞最早由RalphM.Steinman和ZanvilA.Cohn在1973年發(fā)現(xiàn)，并因其在免疫系統(tǒng)中的特殊功能和形態(tài)而得名。主要亞型分類朗格漢斯細胞（LCs）存在于皮膚和黏膜上皮層，是皮膚免疫系統(tǒng)的重要組成部分。03包括多個亞群，主要功能是攝取、加工和呈遞抗原，激活T細胞。02髓樣樹突狀細胞（mDCs）漿細胞樣樹突狀細胞（pDCs）主要分泌干擾素α和β，具有抗病毒和抗腫瘤作用。01組織分布特征樹突狀細胞廣泛分布于全身各組織和器官，包括皮膚、黏膜、淋巴結(jié)、脾臟等。廣泛分布不同亞型的樹突狀細胞在組織分布上具有一定的特異性，如朗格漢斯細胞主要分布于皮膚。組織特異性在感染、炎癥等刺激下，樹突狀細胞的數(shù)量和功能會發(fā)生變化，參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)。動態(tài)變化02免疫識別機制病原體識別受體識別病毒蛋白樹突狀細胞表面能夠表達多種病原體識別受體，通過與病毒蛋白結(jié)合，實現(xiàn)對病毒的識別和捕獲。識別細胞表面受體受體多樣性和特異性樹突狀細胞表面的受體還可以識別細胞表面的特定分子，從而區(qū)分自身細胞和外來細胞。樹突狀細胞表面表達的受體具有多樣性和特異性，能夠識別多種不同的病原體和病原體類型。123模式識別分子作用樹突狀細胞能夠識別病原體相關(guān)分子模式，這是病原體共有的特定分子結(jié)構(gòu)，從而實現(xiàn)對病原體的快速識別。病原體相關(guān)分子模式炎癥反應(yīng)激活免疫耐受機制樹突狀細胞通過識別病原體相關(guān)分子模式，激活炎癥反應(yīng)，釋放炎癥因子，吸引更多的免疫細胞參與免疫應(yīng)答。樹突狀細胞還可以通過對自身組織細胞的分子模式進行識別，從而避免對自身組織產(chǎn)生免疫攻擊。信號傳導(dǎo)通路激活NF-κB通路樹突狀細胞在識別病原體后，通過激活NF-κB信號通路，進而激活免疫應(yīng)答相關(guān)基因的表達。01誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生樹突狀細胞通過信號傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)干擾素等細胞因子的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗病毒作用。02調(diào)控T細胞分化樹突狀細胞通過信號傳導(dǎo)通路，調(diào)控T細胞的分化和功能，使T細胞發(fā)揮免疫應(yīng)答作用。0303抗原提呈過程樹突狀細胞通過吞噬、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等方式攝取抗原。攝取抗原在溶酶體作用下，將抗原降解為小分子多肽?？乖到馔ㄟ^酶的作用，將抗原分子修飾成更具免疫原性的形式。抗原修飾抗原加工處理MHC分子遞呈機制抗原遞呈細胞表面的MHC-抗原復(fù)合物與T細胞受體結(jié)合，啟動免疫反應(yīng)。03MHC-抗原復(fù)合物通過高爾基體轉(zhuǎn)運到細胞表面。02復(fù)合物轉(zhuǎn)運MHC分子合成與組裝在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成MHC分子，并與抗原多肽結(jié)合形成復(fù)合物。01T細胞活化橋梁作用樹突狀細胞通過T細胞受體將抗原信號傳遞給T細胞。信號傳導(dǎo)共刺激信號細胞因子釋放樹突狀細胞提供共刺激信號，激活T細胞并促使其分化為效應(yīng)細胞。樹突狀細胞釋放細胞因子，進一步調(diào)節(jié)和增強T細胞的免疫應(yīng)答。04免疫調(diào)控功能免疫耐受誘導(dǎo)樹突狀細胞在免疫耐受中扮演重要角色通過呈遞抗原并誘導(dǎo)T細胞分化為調(diào)節(jié)性T細胞，從而抑制免疫反應(yīng)。樹突狀細胞在自身免疫性疾病中的作用樹突狀細胞在移植免疫中的作用在自身免疫性疾病中，樹突狀細胞的功能異常，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)過度，引起組織損傷。通過調(diào)節(jié)樹突狀細胞的功能，可以實現(xiàn)移植免疫的耐受，提高移植成功率。123炎癥反應(yīng)雙向調(diào)控樹突狀細胞通過識別病原體相關(guān)分子模式，激活并啟動免疫反應(yīng)。樹突狀細胞在炎癥反應(yīng)中的激活在炎癥反應(yīng)后期，樹突狀細胞通過誘導(dǎo)T細胞凋亡或調(diào)節(jié)T細胞功能，限制炎癥反應(yīng)的程度和持續(xù)時間。樹突狀細胞在炎癥反應(yīng)中的負調(diào)控在慢性炎癥中，樹突狀細胞的功能異常，導(dǎo)致炎癥持續(xù)存在，難以治愈。樹突狀細胞在慢性炎癥中的作用腫瘤免疫逃逸關(guān)聯(lián)樹突狀細胞在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用通過增強樹突狀細胞的功能，可以打破腫瘤的免疫逃逸，提高免疫治療的效果。03腫瘤細胞可以通過多種機制抑制樹突狀細胞的功能，從而實現(xiàn)免疫逃逸。02腫瘤對樹突狀細胞功能的抑制樹突狀細胞在腫瘤免疫中的作用樹突狀細胞可以識別和呈遞腫瘤抗原，激活T細胞，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。0105臨床應(yīng)用進展利用樹突狀細胞在免疫系統(tǒng)中的特殊作用，制備成疫苗用于腫瘤免疫治療，能夠刺激T細胞活化，產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。腫瘤免疫治療載體樹突狀細胞疫苗通過體外擴增和活化樹突狀細胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，發(fā)揮強大的免疫殺傷作用，有效治療多種惡性腫瘤。細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞（CIK）療法針對樹突狀細胞表面的免疫檢查點，如CTLA-4、PD-1等，研發(fā)抑制劑，阻斷負向調(diào)控信號，提高T細胞對腫瘤的免疫應(yīng)答。免疫檢查點抑制劑疫苗開發(fā)核心策略樹突狀細胞作為專職抗原呈遞細胞，能夠高效攝取、加工和呈遞抗原，從而激活T細胞，引發(fā)特異性免疫應(yīng)答，是疫苗開發(fā)的關(guān)鍵。高效抗原呈遞免疫記憶形成佐劑優(yōu)化通過樹突狀細胞激活T細胞，形成免疫記憶，使機體在再次接觸相同抗原時能夠迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答，實現(xiàn)長期免疫保護。佐劑能夠增強樹突狀細胞的活性和抗原呈遞能力，提高疫苗的免疫效果和持久性，是疫苗研發(fā)的重要策略之一。自身免疫病干預(yù)樹突狀細胞在自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，通過激活T細胞引發(fā)自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。樹突狀細胞在自身免疫病中的作用樹突狀細胞能夠調(diào)節(jié)T細胞的分化方向，誘導(dǎo)產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細胞（Treg），抑制自身免疫反應(yīng)，維持免疫耐受。樹突狀細胞調(diào)節(jié)T細胞分化通過體外培養(yǎng)、擴增和活化樹突狀細胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，能夠調(diào)節(jié)自身免疫平衡，減輕自身免疫病的癥狀和病情。樹突狀細胞治療自身免疫病06研究技術(shù)前沿單細胞測序應(yīng)用單細胞蛋白質(zhì)組測序分析樹突狀細胞蛋白質(zhì)表達水平，鑒定關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)因子。03探究樹突狀細胞表觀遺傳修飾對基因表達的調(diào)控機制。02單細胞表觀組測序單細胞轉(zhuǎn)錄組測序揭示樹突狀細胞在不同發(fā)育階段和激活狀態(tài)下的基因表達譜。01類器官模型構(gòu)建樹突狀細胞類器官培養(yǎng)模擬樹突狀細胞在體內(nèi)微環(huán)境，研究其發(fā)育、分化和功能。免疫細胞-類器官共培養(yǎng)類器官移植模型構(gòu)建免疫細胞與類器官共培養(yǎng)體系，研究樹突狀細胞在免疫應(yīng)答中的作用。建立樹突狀細胞類器官移植模型，評估其在免疫治療中的潛力。123