阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識（2024）解讀一、引言阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的癡呆類型，而阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙（MCI-AD）作為AD的前期階段，近年來受到廣泛關(guān)注?！栋柎暮Ｄ≡葱暂p度認(rèn)知障礙診療中國專家共識（2024）》為臨床醫(yī)生在MCI-AD的診斷和治療方面提供了全面且具有指導(dǎo)性的建議，對于早期干預(yù)和延緩疾病進(jìn)展意義重大。二、MCI-AD的概念與診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）概念MCI-AD是介于正常衰老和AD癡呆之間的一種過渡狀態(tài)，患者存在輕度認(rèn)知功能減退，但日常生活能力相對保留，尚未達(dá)到癡呆的程度。其認(rèn)知損害主要涉及記憶等領(lǐng)域，且這種損害與AD的病理生理過程相關(guān)。（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)1.核心臨床標(biāo)準(zhǔn)-認(rèn)知主訴：患者本人或知情者報告有認(rèn)知功能下降，且這種下降是與以往相比有明顯改變。例如，患者可能經(jīng)常忘記近期發(fā)生的事情，如剛說過的話、剛做過的事等。-認(rèn)知測驗異常：在標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)心理測驗中，患者在一個或多個認(rèn)知領(lǐng)域的表現(xiàn)低于年齡和教育程度相匹配的正常人群均值1.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上。常見的認(rèn)知領(lǐng)域包括記憶、語言、執(zhí)行功能、注意力等。例如，在記憶測驗中，患者對單詞的即刻回憶和延遲回憶成績明顯低于正常水平。-日常生活能力基本正常：雖然患者有認(rèn)知功能下降，但日常生活活動能力如穿衣、進(jìn)食、洗澡等基本自理，復(fù)雜工具性日常生活能力如理財、購物、使用交通工具等可能有輕微損害，但不影響?yīng)毩⑸睢?.生物標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)-腦脊液生物標(biāo)志物：異常的腦脊液生物標(biāo)志物表現(xiàn)為Aβ42降低、總tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）升高。這些標(biāo)志物的變化反映了AD患者大腦中淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)纖維纏結(jié)的病理過程。例如，Aβ42的降低提示淀粉樣蛋白在腦內(nèi)的異常聚集，而t-tau和p-tau的升高則與神經(jīng)細(xì)胞的損傷和死亡有關(guān)。-神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志物：結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI）可顯示內(nèi)側(cè)顳葉萎縮，如海馬、內(nèi)嗅皮質(zhì)等區(qū)域的體積減小。正電子發(fā)射斷層掃描（PET）可檢測到大腦中淀粉樣蛋白沉積，表現(xiàn)為顳頂葉、后扣帶回等區(qū)域的放射性攝取增加。例如，在淀粉樣蛋白PET圖像上，AD患者的相關(guān)腦區(qū)會呈現(xiàn)明顯的高攝取信號。三、MCI-AD的評估（一）臨床評估1.病史采集：詳細(xì)詢問患者的認(rèn)知癥狀發(fā)生的時間、發(fā)展過程、嚴(yán)重程度等。同時，了解患者的既往病史，如是否有高血壓、糖尿病、心血管疾病等，這些疾病可能會影響認(rèn)知功能。此外，家族史也非常重要，有AD家族史的患者患MCI-AD的風(fēng)險可能更高。2.體格檢查：進(jìn)行全面的體格檢查，包括神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以排除其他可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森病、腦血管病等。例如，檢查患者的肌力、肌張力、反射等，評估神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)。3.神經(jīng)心理測驗：常用的神經(jīng)心理測驗包括簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）等。MMSE主要評估患者的定向力、記憶力、注意力、語言能力等多個認(rèn)知領(lǐng)域，總分30分，得分越低提示認(rèn)知功能越差。MoCA則對執(zhí)行功能、視空間能力等方面的評估更為敏感，總分30分，正常得分一般在26分及以上。（二）實驗室檢查1.血液檢查：進(jìn)行血常規(guī)、生化檢查等，以排除其他可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的全身性疾病，如貧血、甲狀腺功能異常、肝腎功能損害等。例如，甲狀腺功能減退可能會引起患者的認(rèn)知功能下降，通過檢測甲狀腺激素水平可以進(jìn)行鑒別診斷。2.基因檢測：對于有早發(fā)AD家族史的患者，可考慮進(jìn)行基因檢測，如檢測APP、PSEN1、PSEN2等基因突變。這些基因突變與早發(fā)型AD的發(fā)生密切相關(guān)。例如，攜帶APP基因突變的患者可能在相對年輕時就出現(xiàn)AD的癥狀。（三）神經(jīng)影像學(xué)評估1.MRI：除了觀察內(nèi)側(cè)顳葉萎縮外，還可以通過MRI測量腦白質(zhì)高信號的體積，評估腦小血管病對認(rèn)知功能的影響。例如，腦白質(zhì)高信號的增多可能與認(rèn)知功能下降有關(guān)，尤其是在執(zhí)行功能和注意力方面。2.PET：除了淀粉樣蛋白PET外，還可以使用氟脫氧葡萄糖（FDG）-PET檢測大腦的葡萄糖代謝情況。AD患者在早期常表現(xiàn)為顳頂葉、后扣帶回等區(qū)域的葡萄糖代謝減低，這反映了這些腦區(qū)神經(jīng)元的功能受損。四、MCI-AD的診斷流程（一）初步評估首先，根據(jù)患者的認(rèn)知主訴和臨床癥狀進(jìn)行初步判斷，若懷疑為MCI-AD，則進(jìn)行全面的臨床評估，包括病史采集、體格檢查、神經(jīng)心理測驗等。同時，進(jìn)行血液檢查等實驗室檢查，以排除其他可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的原因。（二）進(jìn)一步評估如果初步評估高度懷疑MCI-AD，但診斷尚不明確，可進(jìn)一步進(jìn)行腦脊液生物標(biāo)志物檢測或神經(jīng)影像學(xué)檢查，如MRI、PET等。根據(jù)生物標(biāo)志物的結(jié)果，結(jié)合臨床癥狀，做出準(zhǔn)確的診斷。例如，如果患者有典型的認(rèn)知癥狀，且腦脊液生物標(biāo)志物和神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志物均符合AD的特征，則可以確診為MCI-AD。五、MCI-AD的治療（一）非藥物治療1.認(rèn)知訓(xùn)練：通過特定的認(rèn)知訓(xùn)練程序，如記憶訓(xùn)練、注意力訓(xùn)練、執(zhí)行功能訓(xùn)練等，幫助患者改善認(rèn)知功能。例如，記憶訓(xùn)練可以采用聯(lián)想記憶法、復(fù)述記憶法等，讓患者通過反復(fù)練習(xí)來提高記憶能力。認(rèn)知訓(xùn)練可以在專業(yè)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行，也可以通過一些認(rèn)知訓(xùn)練軟件在家中進(jìn)行。2.體育鍛煉：規(guī)律的體育鍛煉有助于改善患者的認(rèn)知功能和身體健康。推薦每周進(jìn)行至少150分鐘的中等強度有氧運動，如快走、慢跑、游泳等。體育鍛煉可以促進(jìn)大腦的血液循環(huán)，增加大腦的氧氣供應(yīng)，同時還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的水平，對認(rèn)知功能有積極的影響。3.飲食干預(yù)：采用地中海飲食模式，增加蔬菜、水果、全谷物、魚類、橄欖油等食物的攝入，減少紅肉、加工食品和甜食的攝入。地中海飲食富含抗氧化物質(zhì)、不飽和脂肪酸等營養(yǎng)成分，對大腦健康有益。例如，魚類中富含的ω-3脂肪酸可以減輕大腦炎癥，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。4.社交活動：鼓勵患者參加社交活動，如參加老年俱樂部、志愿者活動等。社交活動可以刺激大腦的功能，提高患者的認(rèn)知水平和心理健康。與他人的交流和互動可以促進(jìn)思維的活躍，增強患者的自信心和歸屬感。（二）藥物治療1.膽堿酯酶抑制劑：常用的膽堿酯酶抑制劑有多奈哌齊、卡巴拉汀等。這些藥物通過抑制膽堿酯酶的活性，增加大腦中乙酰膽堿的水平，從而改善患者的認(rèn)知功能。例如，多奈哌齊可以改善MCI-AD患者的記憶力、注意力和執(zhí)行功能等方面的癥狀。2.NMDA受體拮抗劑：美金剛是一種NMDA受體拮抗劑，它可以調(diào)節(jié)谷氨酸的活性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受過度興奮的損傷。對于部分MCI-AD患者，美金剛可以改善其認(rèn)知功能和日常生活能力。六、MCI-AD的管理與隨訪（一）管理1.多學(xué)科團(tuán)隊管理：建立由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生、神經(jīng)心理醫(yī)生、康復(fù)治療師、護(hù)士等組成的多學(xué)科團(tuán)隊，為患者提供全面的管理和治療。神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生負(fù)責(zé)疾病的診斷和藥物治療，神經(jīng)心理醫(yī)生進(jìn)行認(rèn)知評估和認(rèn)知訓(xùn)練方案的制定，康復(fù)治療師指導(dǎo)患者進(jìn)行體育鍛煉和康復(fù)訓(xùn)練，護(hù)士則負(fù)責(zé)患者的護(hù)理和健康教育。2.患者和家屬教育：向患者和家屬提供關(guān)于MCI-AD的相關(guān)知識，包括疾病的癥狀、發(fā)展過程、治療方法等。同時，指導(dǎo)家屬如何照顧患者，如幫助患者進(jìn)行日常生活活動、監(jiān)督患者按時服藥等。（二）隨訪定期對患者進(jìn)行隨訪，一般每3-6個月進(jìn)行一次。隨訪內(nèi)容包括臨床評估、神經(jīng)心理測驗、實驗室檢查等，以監(jiān)測患者的認(rèn)知功能變化和病情進(jìn)展。根據(jù)隨訪結(jié)果，及時調(diào)整治療方案。例如，如果患者的認(rèn)知功能進(jìn)一步下降，可能需要增加藥物劑量或調(diào)整治療方法。七、MCI-AD的研究進(jìn)展與展望（一）研究進(jìn)展近年來，關(guān)于MCI-AD的研究取得了許多進(jìn)展。在發(fā)病機制方面，對AD的病理生理過程有了更深入的認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)了一些新的生物標(biāo)志物和潛在的治療靶點。在治療方面，除了傳統(tǒng)的藥物治療和非藥物治療外，一些新型的治療方法正在研究中，如基因治療、免疫治療等。例如，針對淀粉樣蛋白的免疫治療正在進(jìn)行臨床試驗，有望為MCI-AD的治療帶來新的突破。（二）展望未來，MCI-AD的診療將更加精準(zhǔn)和個性化。通過結(jié)合多種生物標(biāo)志物和影像學(xué)技術(shù)，實現(xiàn)對疾病的早期精準(zhǔn)診斷。同時，開發(fā)更多有效的治療方法，延緩疾病的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。此外，加強對MCI-AD的預(yù)防研究，通過早期干預(yù)措施，降低M