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藥物代謝Drugmetabolism余巧藥物制劑的應用一、代謝方式藥物代謝也稱為生物轉化，是指藥物在體內發(fā)生化學結構變化的過程。通常藥物代謝產(chǎn)物的水溶性大于原形藥物，更適于腎臟排泄和膽汁排泄。藥物代謝主要在肝臟內進行，其過程可分為2個階段：第1階段：藥物被氧化、羥基化、開環(huán)、還原或水解，結果使藥物結構中增加了羥基、氨基或羧基等極性基團。第2階段：結合反應，即上述極性基團與葡糖醛酸、甘氨酸等結合，增加藥物的極性。二、藥物代謝酶起效快微粒體酶系屬于非特異性酶，是指存在于肝細胞微粒體的混合功能氧化酶系，為促進藥物生物轉化的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶或藥酶。細胞色素P450單氧化酶系是構成該酶系的重要組成部分。該酶系具有專一性低、個體差異大、活性受藥物影響等特點。起效快非微粒體酶系屬于特異性酶，是指存在于血漿、細胞質和線粒體中的多種酶系，如單胺氧化酶、膽堿酯酶等。三、影響代謝的因素酶誘導作用某些藥物能提高肝藥酶的活性，增加自身或其他藥物的代謝速率。1.酶誘導和酶抑制作用酶抑制作用某些藥物則抑制肝藥酶的活性，使藥物的代謝水平下降，導致藥物作用時間延長，藥理作用增強，甚至出現(xiàn)毒副作用。三、影響代謝的因素2.給藥途徑和劑型一種藥物可制成多種劑型以不同的給藥途徑和方法給藥，由于劑型和給藥途徑的不同導致藥物代謝過程存在差異。三、影響代謝的因素3.給藥劑量藥物代謝存在飽和現(xiàn)象，當藥物代謝酶未飽和時，劑量增加，代謝速度也增加；當代謝反應出現(xiàn)飽和后，代謝速度不會隨劑量的增加而增加，這時體內的血藥濃度異常增加，可能導致中毒。三、影響代謝的因素4.藥物的光學異構化許多藥物存在光學異構現(xiàn)象。體內的酶及藥物受體具有立體選擇性，導致藥物的不同異構體的代謝出現(xiàn)差異。三、影響代謝的因素5.生理因素的差異種族、性別、個體、年齡、病理、飲食等因素也會影響藥物的代謝。如不同人種之間可能由于體內代謝酶的種類或數(shù)量的不同，而對同一藥物的代謝程度可能有所不同，進而表現(xiàn)出藥效強度的不同；老年人由于各器官功能逐漸衰減而對藥物的代謝能力下

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