Qust青島科技大學(xué)制藥工程認(rèn)知與生產(chǎn)實(shí)習(xí)報(bào)告PAGEPAGE3畢業(yè)實(shí)習(xí)報(bào)告畢業(yè)實(shí)習(xí)報(bào)告實(shí)習(xí)名稱：認(rèn)知與生產(chǎn)實(shí)習(xí)學(xué)院：化工學(xué)院專業(yè)班級(jí)：學(xué)號(hào):姓名：指導(dǎo)老師：二零一零年十一月十五學(xué)生指導(dǎo)教師實(shí)習(xí)名稱認(rèn)知與生產(chǎn)實(shí)習(xí)實(shí)習(xí)時(shí)間2011.10.18—2011。11。4實(shí)習(xí)地點(diǎn)青島首和金海制藥有限公司青島正大海爾制藥有限公司青島國(guó)大生物制藥股份有限公司青島黃海制藥有限責(zé)任公司青島九龍生物醫(yī)藥有限公司實(shí)習(xí)目的了解和熟悉生物及化學(xué)制藥的原料藥合成、中藥提取、主要制劑的生產(chǎn)過(guò)程與生產(chǎn)設(shè)備。指導(dǎo)教師評(píng)語(yǔ)系(教研室）意見目錄緒論公司概況（公司簡(jiǎn)介、產(chǎn)品概況）1.1首和金海藥業(yè)1。2青島國(guó)大藥業(yè)1.3青島正大海爾制藥1.4華仁藥業(yè)1。5黃海制藥1.6青島九龍生物醫(yī)藥藥物的生產(chǎn)工藝過(guò)程及設(shè)備一、藥物合成車間二、固體制劑車間3.1環(huán)形走廊艙3。2設(shè)備簡(jiǎn)介三、非PVC輸液4。1純水處理4.2設(shè)備簡(jiǎn)介4.2生產(chǎn)流程四、凍干粉針5。1。1生產(chǎn)流程5。2.2設(shè)備簡(jiǎn)介五、中藥提取車間6。1中藥提取6。1.1提取方法6.2.2提取流程6.2設(shè)備簡(jiǎn)介實(shí)習(xí)心得致謝第一章緒論前言畢業(yè)實(shí)習(xí)是各個(gè)專業(yè)畢業(yè)前的一個(gè)必備環(huán)節(jié)。本次實(shí)習(xí)名稱為認(rèn)知與生產(chǎn)實(shí)習(xí)，為期三個(gè)星期，是在老師以及工作人員的指導(dǎo)下，通過(guò)實(shí)地考察、認(rèn)真學(xué)習(xí)、觀看生產(chǎn)流程等方式進(jìn)行的。實(shí)習(xí)是為了讓在學(xué)校的我們提前了解將來(lái)的工作環(huán)境，了解在后續(xù)的專業(yè)學(xué)習(xí)中應(yīng)該從哪些方面來(lái)提高自己的專業(yè)水平，同時(shí)也讓大家能了解到將來(lái)想在本專業(yè)方向發(fā)展應(yīng)該如何在學(xué)校期間加強(qiáng)專業(yè)課的學(xué)習(xí),學(xué)習(xí)到了課本上的知識(shí)該如何運(yùn)用到實(shí)際生產(chǎn)當(dāng)中.在實(shí)習(xí)期間經(jīng)過(guò)專業(yè)人員的講解指導(dǎo)，還能讓我們更好的理解在學(xué)校中所學(xué)的理論知識(shí),使自己平時(shí)所學(xué)可以得到實(shí)際化。實(shí)習(xí)之后通過(guò)對(duì)工作環(huán)境以及根據(jù)自己的喜好等方面的考慮可以確定自己的就業(yè)方向，為將來(lái)走上社會(huì)打下基礎(chǔ)。本次實(shí)習(xí)的主要任務(wù)是參觀青島各大藥廠的生產(chǎn)車間，包括原料藥合成車間,制劑車間,非PVC輸液生產(chǎn)車間，凍干粉針生產(chǎn)車間以及中藥提取車間等.熟悉藥品的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程,從原料藥的合成，預(yù)處理，制劑等各個(gè)方面來(lái)了解一種藥品的生產(chǎn)工藝及流程。實(shí)習(xí)日程安排日期活動(dòng)安排10月18日參觀青島首和金海制藥有限公司，包括原料藥合成車間,制水間，滅菌及包裝車間，制劑車間。主要是熟悉合成車間，大輸液的制備工藝及流程和片劑的制備工藝及流程.10月20日參觀青島國(guó)大生物制藥股份有限公司，主要參觀普恩復(fù)的制備工藝及流程，包括提取、分離提純、滅菌以及制劑和包裝.該公司屬于屬于生物制藥公司。10月26日參觀青島正大海爾制藥有限公司。主要參觀其中藥提取工藝及流程。10月28日參觀青島華仁藥業(yè)股份有限公司，主要參觀其大輸液的制備工藝及流程，該企業(yè)的自動(dòng)化應(yīng)用的比較到位。11月2日參觀青島黃海制藥有限責(zé)任公司，主要參觀硝苯地平緩釋片的制備工藝及流程11月4日參觀青島九龍生物醫(yī)藥有限公司，主要參觀其無(wú)菌車間，包括凍干粉針和固體制劑車間。一、GMP有關(guān)內(nèi)容介紹GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）是英文單詞GoodManufacturingPracticesforDrugs的縮寫，目前它已經(jīng)被各國(guó)認(rèn)定為“優(yōu)秀生產(chǎn)實(shí)踐"的代名詞。它最初是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂，20世紀(jì)60—70年代的歐美發(fā)達(dá)國(guó)家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理制度。保證藥品質(zhì)量不僅僅是藥廠在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中求得生存和制勝的重要環(huán)節(jié)，更是提高人類健康水平的關(guān)鍵因素，因此必須確保生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。中國(guó)自1988年正式推廣GMP標(biāo)準(zhǔn)以來(lái)，先后于1992年和1998年進(jìn)行了兩次修訂。GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過(guò)執(zhí)行這一系列的規(guī)程,以達(dá)到一個(gè)共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來(lái)的交叉污染；防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真;防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生。制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益,保證人們用藥安全有效;同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國(guó)加入WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過(guò)GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。（一）GMP三大目標(biāo)要素實(shí)施GMP的目標(biāo)要素在于將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度，防止對(duì)藥品的污染，保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。1.將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度（1)在管理方面例如,質(zhì)量管理部門從生產(chǎn)管理部門獨(dú)立出來(lái)；建立相互監(jiān)督檢查制度;指定各部門責(zé)任者；制訂規(guī)范的實(shí)施細(xì)則和作業(yè)程序：各生產(chǎn)工序嚴(yán)格復(fù)核，如稱量、材料貯存領(lǐng)用等；在各生產(chǎn)工序，對(duì)用于生產(chǎn)的運(yùn)送容器、主要機(jī)械。要表明正在生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格、批號(hào)等狀態(tài)標(biāo)志；整理和保管好記錄(一般按產(chǎn)品有效期終止后1年，未規(guī)定有效期的藥品應(yīng)保存3年）；人員的配備、教育和管理.(2)在裝備方面例如，各工作間要保持寬敞，消除妨礙生產(chǎn)的障礙；不同品種操作必須有—定的間距,嚴(yán)格分開.2．防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量(1）在管理方面例如，操作室清掃和設(shè)備洗凈的標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)施;對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行嚴(yán)格的衛(wèi)生教育；操作人員定期進(jìn)行身體檢查，以防止生產(chǎn)人員帶有病菌病毒而污染藥品;限制非生產(chǎn)人員進(jìn)入工作間等。(2)在裝備方面例如,防止粉塵對(duì)藥品的污染，要有相應(yīng)的機(jī)械設(shè)備（空調(diào)凈化系統(tǒng)等)；操作室專用化;對(duì)直接接觸藥品的機(jī)械設(shè)備、工具、容器,選用對(duì)藥物不發(fā)生變化的材質(zhì)制造，如使用L316型不銹鋼材等，注意防止機(jī)械潤(rùn)滑油對(duì)藥品的污染：操作室的結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等清掃容易；對(duì)無(wú)菌操作區(qū)要進(jìn)行微粒檢查和浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。3．保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系(1)在管理方面例如，質(zhì)量管理部門獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；機(jī)械設(shè)備、工具、量具定期維修校正;檢查生產(chǎn)工序各階段的質(zhì)量,包括工程檢查：有計(jì)劃的合理的質(zhì)量控制，包括質(zhì)量管理實(shí)施計(jì)劃、試驗(yàn)方案、技術(shù)改造、質(zhì)量攻關(guān)要適應(yīng)生產(chǎn)計(jì)劃要求：追蹤藥品批號(hào)，并作好記錄；在適當(dāng)條件下保存出廠后的產(chǎn)品質(zhì)量檢查留下的樣品:收集消費(fèi)者對(duì)藥品投訴的情報(bào)信息,隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等：(2）在裝備方面例如，操作室和機(jī)械設(shè)備的合理配備，采用先進(jìn)的設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理的實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備和工具等。（二）GMP發(fā)展過(guò)程1、國(guó)外GMP發(fā)展情況美國(guó)FDA于1963年首先頒布了GMP，是世界上最早的一部GMP，在實(shí)施過(guò)程中，經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂，可以說(shuō)是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP.1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)了自己的GMP,經(jīng)過(guò)三次的修改，也是一部較全面的GMP。1971年，英國(guó)制訂了《GMP》(第一版)，1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體GMP替代。1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導(dǎo)歐共體國(guó)家藥品生產(chǎn)，1983年進(jìn)行了較大的修訂,1989年又公布了新的GMP,并編制了一本《補(bǔ)充指南》。1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本。1974年,日本以WHO的GMP為藍(lán)本，頒布了自己的GMP，現(xiàn)已作為一個(gè)法規(guī)來(lái)執(zhí)行。1988年,東南亞國(guó)家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國(guó)實(shí)施GMP的文本。到目前為止,世界上已有100多個(gè)國(guó)家、地區(qū)實(shí)施了GMP或準(zhǔn)備實(shí)施GMP。2、我國(guó)GMP推行過(guò)程1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國(guó)家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。1984，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司又對(duì)1982年的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）進(jìn)行修改，變成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(修訂稿），經(jīng)原國(guó)家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國(guó)推行。1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國(guó)家衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版)，作為正式法規(guī)執(zhí)行.1992年,國(guó)家衛(wèi)生部又對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1988年版）進(jìn)行修訂，變成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年修訂）。1995年開始GMP認(rèn)證工作。1998年,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,對(duì)1992年修訂的GMP進(jìn)行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂)，3、我國(guó)的GMP與國(guó)際GMP的比較我國(guó)目前執(zhí)行的GMP規(guī)范是由WHO制定的適用于發(fā)展中國(guó)家的規(guī)范,偏重對(duì)生產(chǎn)硬件的要求，標(biāo)準(zhǔn)比較低。而美國(guó)、歐盟和日本等國(guó)家執(zhí)行的國(guó)際GMP（即CGMP），也叫動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，其重心在于生產(chǎn)軟件方面。（三）當(dāng)前我國(guó)實(shí)施GMP的現(xiàn)狀國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定，自2004年7月?lián)煌耆y(tǒng)計(jì),在國(guó)家7月1日大限之日遭遇停產(chǎn)的制藥企業(yè)達(dá)到近2000我國(guó)目前已有60％的藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)了GMP認(rèn)證，90%以上藥品在通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)；實(shí)施GMP認(rèn)證,促進(jìn)了醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整,初步改變了我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的狀況.不少企業(yè)為了達(dá)到生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)投入巨資來(lái)大擴(kuò)產(chǎn)能，而導(dǎo)致生產(chǎn)設(shè)備大量閑置,使企業(yè)陷入大量資金無(wú)法周轉(zhuǎn)的困局；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)于GMP認(rèn)證也明確表示：不鼓勵(lì)所有的藥廠都進(jìn)行GMP改造，轉(zhuǎn)產(chǎn)、重組、兼并是出路之一。GMP認(rèn)證不是快要結(jié)束，而是剛剛開始.

GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程,通過(guò)執(zhí)行這一系列的規(guī)程，以達(dá)到一個(gè)共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來(lái)的交叉污染;防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真;防止遺漏任何生和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生。（四）GMP的基本原則具體的GMP基本原則有下列17點(diǎn)：（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé);(2）操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作;（3）應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制；(4)應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來(lái)替代批生產(chǎn)指令；(5）所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品；(6）確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求；(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽;(8）合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；（9)全生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)密的有效的控制和管理；（10)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證；（11）合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室；（12）生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量,任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；（14)對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度；(15)建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問(wèn)題的原因,提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。(17）對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過(guò)系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否達(dá)到預(yù)期的效果。第二章公司概況(公司簡(jiǎn)介、產(chǎn)品概況)2。1青島首和金海制藥有限公司公司簡(jiǎn)介青島首和金海制藥有限公司有58年的制藥歷史和經(jīng)驗(yàn)。是國(guó)家醫(yī)藥行業(yè)的重點(diǎn)企業(yè)，山東省醫(yī)藥行業(yè)的骨干企業(yè)和青島市建立現(xiàn)代企業(yè)制度的試點(diǎn)企業(yè)。1993年6月被國(guó)家確定為首批高新技術(shù)企業(yè),目前擁有員工476余名，占地面積八萬(wàn)平方米?？傎Y產(chǎn)1。2億元人民幣。公司年銷售收入1。17億元人民幣。公司的大容量注射液車間、片劑車間、粉針車間和原料藥車間均通過(guò)了中華人民共和國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證。現(xiàn)有國(guó)家二、三類新藥在內(nèi)的69個(gè)品種,有十七個(gè)品種先后被評(píng)為國(guó)家級(jí)、省級(jí)和市級(jí)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。2002年，公司投資2800萬(wàn)元從德國(guó)引進(jìn)一條非PVC軟包裝大輸液生產(chǎn)線，年可生產(chǎn)軟包裝大輸液1000萬(wàn)袋。青島首和金海制藥有限公司始終高度重視質(zhì)量管理及，擁有先進(jìn)的、配套齊全的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、檢測(cè)設(shè)備及完善的檢測(cè)設(shè)備。公司注重科研與生產(chǎn)的結(jié)合,率先在青島市建立了以研究開發(fā)化學(xué)合成藥為主的科研機(jī)構(gòu)-青島化學(xué)制藥中試基地.產(chǎn)品概況首和金海藥業(yè)的生產(chǎn)范圍包括：大容量注射劑、原料藥（法莫替丁、氟羅沙星、甘露六煙酯、鹽酸奧昔布寧、泛酸鈉、硫普羅寧、羥乙基淀粉130/0。4、甲硝唑、羧甲司坦、琥乙紅霉素、雙氯芬酸鈉）、片劑、顆粒劑、散劑物、制劑。2。2青島國(guó)大生物制藥有限公司公司簡(jiǎn)介青島國(guó)大藥業(yè)有限公司是由青島國(guó)大實(shí)業(yè)有限公司、青島邦達(dá)房地產(chǎn)開發(fā)有限公司及青島國(guó)大生物制藥股份有限公司共同投資成立的高新技術(shù)企業(yè)，公司主要從事中西藥、生物、生化藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售，并進(jìn)行有關(guān)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓.公司位于黃海之濱膠洲灣畔的青島經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，占地15畝，廠房面積12000多平方米。

我公司主導(dǎo)產(chǎn)品為蚓激酶及其膠囊，它為國(guó)家二類新藥，是由中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研制，其主要成份是利用現(xiàn)代生物技術(shù)從特種蚯蚓中分離、提取的一種蛋白水解酶制成，該酶屬多分酶制劑,含有類似組織纖維蛋白溶酶原激活物（t-PA）和纖維蛋白溶酶，具有直接溶解纖維蛋白和間接溶解纖維蛋白的雙重功能，可降低血液粘度,改善血小板聚集功能，適用于治療和預(yù)防血栓及栓塞性疾病。蚓激酶及其膠囊屬1994年“國(guó)家科技成果重點(diǎn)推廣計(jì)劃”130余種科研項(xiàng)目中唯一的一項(xiàng)醫(yī)藥成果。1996年獲山東省醫(yī)藥“八五”科學(xué)技術(shù)特別貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，被列入“國(guó)家火炬計(jì)劃項(xiàng)目”，榮獲國(guó)家科委等五部委頒發(fā)的“國(guó)家級(jí)新產(chǎn)品”證書，九七年和九八年分別列入山東省、青島市的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。甲磺酸培氟沙星膠囊，屬第三代喹諾酮類抗菌藥，是國(guó)家四類新藥。鹽酸丙卡特羅片是第三代β2受體激動(dòng)劑，具有優(yōu)越的平喘作用。

公司現(xiàn)已通過(guò)GMP認(rèn)證（原料藥、膠囊劑和片劑)，并取得GMP證書,公司的軟件、硬件在同行業(yè)中處于領(lǐng)先地位。產(chǎn)品概況蚓激酶腸溶膠囊：蛋白水解酶。用于缺血性腦血管病，使過(guò)高的纖維蛋白原和血小板凝集率降低，改善癥狀并防止病情發(fā)展。注射用生長(zhǎng)抑素:主要用于治療嚴(yán)重急性食道靜脈曲張出血，嚴(yán)重急性胃或十二指腸潰瘍出血及并發(fā)急性糜爛性胃炎或出血性胃炎;預(yù)防和治療胰腺術(shù)后并發(fā)癥;用于胰、膽和腸瘺的輔助治療；以及糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療.國(guó)大欣通（注射用重組鏈激酶)：急性心肌梗塞等血栓性疾病。2.3青島正大海爾制藥公司簡(jiǎn)介青島正大海爾制藥有限公司原為青島海爾藥業(yè)有限公司,成立于1994年11月，是海爾集團(tuán)在國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略指導(dǎo)下,針對(duì)中國(guó)國(guó)情實(shí)施多元化經(jīng)營(yíng)，投資9000余萬(wàn)元興建的大型制藥企業(yè).下設(shè)海爾醫(yī)藥有限公司,于2008年9月1日與正大集團(tuán)合資,正式更名為青島正大海爾制藥有限公司.

青島正大海爾制藥有限公司一直致力于新藥及制藥新技術(shù)的研究，通過(guò)不斷提高自身的技術(shù)水平來(lái)加強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，生產(chǎn)的中國(guó)第一代海洋藥物PSS藻酸雙酯鈉，獲多項(xiàng)國(guó)內(nèi)、外大獎(jiǎng)，使我國(guó)在海洋藥物研究開發(fā)領(lǐng)域達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平。自1996年初成功地開發(fā)了純中藥制劑“采力”系列產(chǎn)品后，又推出了治療慢性萎縮性胃炎的純中藥顆粒劑“丹桂香”，抗癌藥“泊瑞”，II型糖尿病用藥“桑枝顆粒劑”，骨質(zhì)疏松癥用藥“蓋諾真”、“蓋三淳”以及復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥“天瑞特”等.其中，采力、丹桂香、蓋諾真等產(chǎn)品的銷售均在同類產(chǎn)品中名列前茅。特別是蓋三淳,現(xiàn)已占據(jù)國(guó)內(nèi)骨質(zhì)疏松藥市場(chǎng)份額的半壁江山，經(jīng)國(guó)家科技成果鑒定，本品填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白,達(dá)到世界先進(jìn)水平。

青島正大海爾制藥先后投資與中國(guó)科學(xué)院海洋研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國(guó)中醫(yī)研究院及上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等國(guó)內(nèi)一流的科研機(jī)構(gòu)共同開展新藥研究；并于1996年初成立了自己的研究開發(fā)中心，為發(fā)展不斷提供動(dòng)力。在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的情況下，企業(yè)充分認(rèn)識(shí)到了自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要性,在2008年成功獲得了兩項(xiàng)專利,并且在知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面也會(huì)更加努力，爭(zhēng)取多研究并獲得各項(xiàng)專利，充分保護(hù)好自己的產(chǎn)品。產(chǎn)品概況青島正大海爾制藥的產(chǎn)品分為海洋藥物、中藥、化學(xué)藥和保健食品四大門類，涉及心腦血管、消化系統(tǒng)、骨質(zhì)疏松、糖尿病、營(yíng)養(yǎng)保健等多個(gè)領(lǐng)域共60余個(gè)品種80多種規(guī)格，所有車間均已通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證。自1996年初成功開發(fā)了純中藥合劑＂采力＂后，又推出了治療慢性萎縮性胃炎的純中藥顆粒劑＂丹桂香＂、抗癌藥“泊瑞”，2型糖尿病用藥“桑枝顆”、骨質(zhì)疏松癥用藥“蓋諾真”、心腦血管用藥“PSS”及復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥＂天瑞特＂等。經(jīng)過(guò)專業(yè)的學(xué)術(shù)推廣，目前蓋三淳已成為治療骨質(zhì)疏松和腎性骨病的一線用藥，并成為國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的活性維生素D制劑。2.4青島華仁藥業(yè)有限公司公司簡(jiǎn)介青島華仁藥業(yè)股份有限公司(簡(jiǎn)稱華仁藥業(yè)）成立于1998年5月，2001年8月完成股份制改造，是專業(yè)生產(chǎn)非PVC軟袋輸液的高新技術(shù)企業(yè)。公司是由華仁世紀(jì)集團(tuán)控股,紅塔創(chuàng)新投資控股有限公司、廣發(fā)信德投資股份有限公司、中國(guó)藥科大學(xué)等國(guó)內(nèi)知名企業(yè)、院校參股的集產(chǎn)、學(xué)、研一體的新型股份公司.公司注冊(cè)資本2.136億元，總資產(chǎn)11。6億元，公司擁有普通型輸液、治療型輸液、營(yíng)養(yǎng)型輸液三大類產(chǎn)品，共有二十七個(gè)品種、六十七個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品成功上市。2010年8月25日，公司在深圳證券交易所創(chuàng)業(yè)板正式掛牌上市,首次公開發(fā)行股票5360萬(wàn)股，股票簡(jiǎn)稱“華仁藥業(yè)"，股票代碼為“300110”。公司位于青島市高科技工業(yè)園西北側(cè)，毗鄰海爾工業(yè)園、惠特工業(yè)園和嶗山風(fēng)景度假區(qū),風(fēng)景秀麗，空氣清新，水源來(lái)自嶗山地下水，水質(zhì)優(yōu)良，符合制藥廠的環(huán)境及水源要求.公司占地面積5.9萬(wàn)平方米，一期工程建筑面積1.36萬(wàn)平方米，二期工程建筑面積2.08萬(wàn)平方米。廠區(qū)布局合理，綠化優(yōu)良。公司一期工程是由國(guó)際著名醫(yī)藥工程建設(shè)公司意大利STERIL公司設(shè)計(jì)、安裝、調(diào)試并實(shí)施“交鑰匙工程"。1998年公司從歐洲引進(jìn)了世界最先進(jìn)的制水、配液、制袋灌封、滅菌等核心生產(chǎn)設(shè)備,保證了產(chǎn)品品質(zhì)的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì);雙室袋生產(chǎn)線的引進(jìn),更是填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。隨著市場(chǎng)的不斷增長(zhǎng)，華仁藥業(yè)二期工程于2008年4月5日開工，并于2009年8月27日整體通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證；該工程擁有國(guó)內(nèi)同行業(yè)最先進(jìn)的自動(dòng)化生產(chǎn)線，以及一個(gè)全自動(dòng)的現(xiàn)代化立體倉(cāng)庫(kù)，它的投產(chǎn)成功是華仁藥業(yè)發(fā)展史上的又一個(gè)里程碑；二期工程的建成使我們不但擁有了近億的產(chǎn)能，更增強(qiáng)了我們的產(chǎn)品在質(zhì)量和成本上的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。醫(yī)藥行業(yè)是關(guān)系國(guó)計(jì)民生的大行業(yè)，是一個(gè)決不允許出現(xiàn)劣質(zhì)不安全產(chǎn)品的行業(yè)；正是本著這樣一種對(duì)生命健康負(fù)責(zé)的態(tài)度，公司秉持“健康從點(diǎn)滴做起”的企業(yè)精神,實(shí)施全員、全方位、全過(guò)程的質(zhì)量管理；堅(jiān)持“健康、環(huán)保、安全"的生產(chǎn)理念，嚴(yán)格按照國(guó)家GMP標(biāo)準(zhǔn)及SFDA要求，對(duì)人員、設(shè)備、儀器、工藝方法、環(huán)境等進(jìn)行全方位的驗(yàn)證、管理和控制，并從原料、中間品到成品全過(guò)程進(jìn)行物理、化學(xué)、生物學(xué)的檢測(cè)、管理和控制，達(dá)到美國(guó)FDA、歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平.在研發(fā)方面,公司新擴(kuò)建的研發(fā)中心研發(fā)的附加值極高、市場(chǎng)適用性與競(jìng)爭(zhēng)力較強(qiáng)的腹膜透析液、脂肪乳、氨基酸、代血漿、腸外營(yíng)養(yǎng)雙室袋等非PVC軟包裝輸液項(xiàng)目也取得了可喜的進(jìn)展與突破.公司還堅(jiān)持管理創(chuàng)新、技術(shù)創(chuàng)新、服務(wù)創(chuàng)新，積極推進(jìn)和實(shí)施ERP系統(tǒng)的建設(shè)，以優(yōu)化工作流程，提高工作效率。憑借著卓越的產(chǎn)品質(zhì)量和完善的售后服務(wù)，公司產(chǎn)品被客戶廣泛接受和認(rèn)可，產(chǎn)品成功進(jìn)入北京、上海、廣東、南京、浙江、湖北、山東、東北三省等全國(guó)26個(gè)省市；全國(guó)已建立了12個(gè)銷售中心，在全國(guó)非PVC軟袋輸液市場(chǎng)占有率居前三甲。經(jīng)過(guò)十余年的發(fā)展，公司先后取得了“國(guó)家重點(diǎn)技術(shù)改造‘雙高一優(yōu)’項(xiàng)目”、“全國(guó)AAA級(jí)信譽(yù)企業(yè)”、“山東省質(zhì)量管理獎(jiǎng)”、“山東省著名商標(biāo)"、“山東省名牌”、“2008青島市最具有成長(zhǎng)型中小企業(yè)”、“青島市改革開放三十年風(fēng)云企業(yè)"、“建國(guó)六十周年山東省醫(yī)藥行業(yè)卓越企業(yè)"、“2009年消防安全工作先進(jìn)單位”、“2009年度紅十字博愛銀獎(jiǎng)"、“2009年度中國(guó)誠(chéng)信企業(yè)”、第三屆中國(guó)優(yōu)秀醫(yī)院服務(wù)商品牌“金如意獎(jiǎng)"、“中國(guó)馳名商標(biāo)”等一系列榮譽(yù),被福布斯評(píng)為“2009福布斯最具潛力中小企業(yè)"，并成為中國(guó)人民解放軍總后勤部、衛(wèi)生部應(yīng)急儲(chǔ)備的定點(diǎn)輸液生產(chǎn)企業(yè)。作為專業(yè)生產(chǎn)非PVC軟袋輸液的高新技術(shù)企業(yè),華仁藥業(yè)以改善人類“后健康"為己任，秉承“輸液質(zhì)量肩負(fù)生命之托,責(zé)任重于泰山”的企業(yè)理念,用安全、優(yōu)質(zhì)的輸液產(chǎn)品和完善的客戶服務(wù)回報(bào)社會(huì),致力于打造國(guó)內(nèi)一流的非PVC輸液生產(chǎn)基地.產(chǎn)品概況華仁藥業(yè)的輸液產(chǎn)品分為:基礎(chǔ)輸液：0.9%氯化鈉注射液，5％葡萄糖注射液，10％葡萄糖注射液,5%葡萄糖氯化鈉注射液，10％葡萄糖氯化鈉注射液，復(fù)方氯化鈉注射液/cn/product.aspx?ClassID=3"營(yíng)養(yǎng)性輸液:復(fù)方氨基酸注射液（18AA),復(fù)方氨基酸注射液(3AA)HYPERLINK”http：///cn/product.aspx?ClassID=4"無(wú)菌包裝輸液:0。9％氯化鈉注射液,5％葡萄糖注射液，10％葡萄糖注射液，5%葡萄糖氯化鈉注射液：乳酸鈉林格注射液，滅菌注射用水HYPERLINK”/cn/product。aspx？ClassID=5”沖洗液：甘露醇注射液，生理氯化鈉溶液，滅菌注射用水HYPERLINK”/cn/product。aspx？ClassID=6"置換液:\t"_blank”血液濾過(guò)置換液1。5黃海制藥公司簡(jiǎn)介青島黃海制藥有限責(zé)任公司前身為青島黃海制藥廠，成立于1959年;2004年改制為公司制民營(yíng)企業(yè).

青島黃海制藥有限責(zé)任公司是青島市綜合性專業(yè)制劑的龍頭企業(yè)，青島市首批高新技術(shù)企業(yè)，青島市百?gòu)?qiáng)民營(yíng)企業(yè)，山東省管理創(chuàng)新優(yōu)秀企業(yè)，山東省守合同重信用企業(yè)，山東省AAA級(jí)信譽(yù)企業(yè)，山東省醫(yī)藥行業(yè)突出貢獻(xiàn)企業(yè)，中國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)納稅百?gòu)?qiáng)企業(yè),中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)社會(huì)責(zé)任優(yōu)秀獎(jiǎng)獲得者。企業(yè)商標(biāo)被認(rèn)定為中國(guó)馳名商標(biāo)。

公司產(chǎn)品涉及顆粒劑、小容量注射劑、片劑、膠囊劑、口服液體制劑等100多個(gè)品種規(guī)格，包括心腦血管系統(tǒng)藥、內(nèi)分泌用藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗感染藥、呼吸系統(tǒng)藥、消化系統(tǒng)藥和維生素類藥等。主要產(chǎn)品有伲福達(dá)〔硝苯地平緩釋片(Ⅱ）〕、暢欣達(dá)（硝酸異山梨酯緩釋片）、麥特美（鹽酸二甲雙胍緩釋片）、伲利安（坎地沙坦酯膠囊)、希爾達(dá)（吲達(dá)帕胺膠囊）、元順（氨咖麻敏膠囊)、雙利〔二甲雙胍格列本脲片（Ⅰ）〕、海馨特(復(fù)方氨酚烷胺片)、復(fù)方甘草口服溶液、四維鈣片等。重點(diǎn)產(chǎn)品暢欣達(dá)、海馨特獲“青島名牌產(chǎn)品”稱號(hào)；伲福達(dá)獲“山東名牌產(chǎn)品"稱號(hào)。目前公司在研品種主要有西替?zhèn)温榫忈屇z囊、洛伐他汀煙酸緩釋片、阿折地平片等。引進(jìn)加拿大多倫多大學(xué)的治療糖尿病新型藥物、江蘇藥物所治療腦卒中藥物也已基本達(dá)成意向。

公司視產(chǎn)品質(zhì)量為企業(yè)生命，產(chǎn)品質(zhì)量保持：穩(wěn)定提高率為100％；國(guó)家抽檢合格率為100%;消費(fèi)者投訴滿意率為100％;重大質(zhì)量事故為零.公司產(chǎn)品連續(xù)二十年國(guó)家監(jiān)督抽查合格率達(dá)100%。2005年公司順利通過(guò)了ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證,并在2006年通過(guò)ISO14001環(huán)境管理體系認(rèn)證.

公司以緩控釋技術(shù)為研發(fā)重點(diǎn)，在心腦血管、內(nèi)分泌和神經(jīng)類疾病用藥方面不斷開拓新的領(lǐng)域。公司是國(guó)內(nèi)最早研發(fā)緩控釋制劑的企業(yè)之一，緩控釋技術(shù)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。公司擁有省級(jí)技術(shù)中心和占地800多平米的中試基地，裝備國(guó)內(nèi)一流水平的設(shè)備和檢驗(yàn)儀器。僅專職研發(fā)人員就達(dá)60余名，每年研發(fā)投入超過(guò)1000萬(wàn)元人民幣。公司2006年與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院共同出資,在北京中關(guān)村生命科學(xué)園設(shè)立“北京協(xié)和黃海科技開發(fā)有限公司”，通過(guò)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，采用先進(jìn)的管理方式,建立研發(fā)型高新技術(shù)企業(yè)，為黃海制藥的發(fā)展保駕護(hù)航.目前，黃海制藥正在向技術(shù)水平更高的微丸技術(shù)、緩控釋滲透泵技術(shù)領(lǐng)域邁進(jìn)。

生物制藥作為二十一世紀(jì)重點(diǎn)研究方向，成為每個(gè)企業(yè)獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的必爭(zhēng)領(lǐng)域。2008年,公司投資青島膠州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)生物制藥項(xiàng)目正式啟動(dòng)，此項(xiàng)目昭示著黃海制藥正向提升產(chǎn)品檔次、優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、延伸產(chǎn)業(yè)鏈邁出堅(jiān)實(shí)的一步。

公司的營(yíng)銷以技術(shù)服務(wù)為主要特色，建立了“雙師型”的營(yíng)銷隊(duì)伍，有一支高素質(zhì)、團(tuán)結(jié)向上的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)，其中大學(xué)學(xué)歷的營(yíng)銷員占全部業(yè)務(wù)人員的90％以上。營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)遍布除西藏、港澳臺(tái)地區(qū)的全國(guó)各地。健全的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)、立體的銷售網(wǎng)絡(luò)、成熟的營(yíng)銷理念，取得了每年遞增30％的銷售業(yè)績(jī)，拉動(dòng)了公司各項(xiàng)經(jīng)營(yíng)指標(biāo)迅猛增長(zhǎng)。

公司始終以發(fā)展成為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的高新技術(shù)制藥企業(yè)為發(fā)展目標(biāo),不斷開拓，不斷創(chuàng)新；秉承“精心制藥，造福人類”的企業(yè)宗旨，不斷完善，不斷進(jìn)取；在“呵護(hù)生命每一天”的品牌理念指引下，為人民大眾的生命健康而不懈努力。產(chǎn)品概況心血管藥系列"心血管藥系列:HYPERLINK”http：///ProductInfoExhibit/&id=605fc3eb—c381-48e2-b74a-194bd8d36efe＆comp_stats=comp-FrontProduct_list—001。html"\o"硝苯地平緩釋片（Ⅱ）”硝苯地平緩釋片(Ⅱ）,曲克蘆丁片，硝酸異山梨酯緩釋片,阿司匹林腸溶片，卡托普利片等HYPERLINK”/ProductExhibitlist/&categoryid=83228e9c-ff35—4786—84bf—be8d597efa6d&comp_stats=comp—FrontProductCategory_showLadderTree-pro.html"\o”降糖藥系列”降糖藥系列:二甲雙胍格列本脲片(Ⅰ），鹽酸二甲雙胍緩釋片\o”其他類"其他類:頭孢氨芐片，食母生片，氨咖麻敏膠囊,復(fù)方烷胺片等1.6青島九龍生物醫(yī)藥有限公司公司簡(jiǎn)介公司成立于1995年8月18日，是集科研、生產(chǎn)、銷售為一體的生化制藥企業(yè)，被國(guó)家認(rèn)定為高新技術(shù)企業(yè)，被青島市評(píng)為首批生物技術(shù)骨干企業(yè).在2005年被青島市政府授予“百?gòu)?qiáng)科技企業(yè)”稱號(hào).在尿制品生產(chǎn)領(lǐng)域發(fā)揮著無(wú)可替代的先驅(qū)作用，在生化產(chǎn)品分離、純化技術(shù)方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。1998年在青島高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)區(qū)投資注冊(cè)成立了青島九龍生物醫(yī)藥有限公司，現(xiàn)正在投資建設(shè)凍干粉針、水針和固體制劑三個(gè)生產(chǎn)車間；2002年同上海華東師范大學(xué)科技人員合作投資成立了上?？祽瓷锟萍加邢薰?主要進(jìn)行生化產(chǎn)品的科研及生產(chǎn)；2005年同上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)合作在上海市投資成立了研發(fā)中心，并聘請(qǐng)上海及全國(guó)生物醫(yī)藥界著名專家和學(xué)者從事新產(chǎn)品的研究和開發(fā).公司主要產(chǎn)品有：絨促性素（HCG）、尿促性素（HMG）、尿促卵泡素(FSH）、尿激酶（UK）、肝素鈉、硫酸軟骨素、苯甲酸鈉、氨基酸、鹽酸、氯化石蠟、凈水劑等系列產(chǎn)品。其中HCG、HMG、FSH年產(chǎn)量分別占國(guó)內(nèi)及國(guó)際市場(chǎng)的60％以上。產(chǎn)品質(zhì)量符合美國(guó)藥典28版,英國(guó)藥典2003版，中國(guó)藥典2005版，歐洲藥典5。0版。HCG、HMG、UK、肝素鈉、硫酸軟骨素原料藥已通過(guò)了GMP認(rèn)證。苯甲酸鈉車間將在2006年內(nèi)通過(guò)GMP認(rèn)證。目前注射級(jí)肝素鈉產(chǎn)品正在申報(bào)美國(guó)FDA的認(rèn)證。

十余年的艱苦創(chuàng)業(yè)，贏得了輝煌成就。已被業(yè)內(nèi)公認(rèn)為世界上唯一的、最大的從尿液做到精品原料藥的生產(chǎn)企業(yè)。1999年,公司“HCG”的生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)青島市科委組織有關(guān)專家鑒定為“研究成果屬國(guó)際領(lǐng)先水平"，被評(píng)審為2000年國(guó)家火炬計(jì)劃項(xiàng)目，2000—2002年國(guó)家科技部重點(diǎn)科技火炬項(xiàng)目，國(guó)家科技部、財(cái)政部、青島市政府為該項(xiàng)目無(wú)償撥款資助.在2006年，HMG、肝素鈉、硫酸軟骨素等產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)被青島科技局組織的專家鑒定為“國(guó)際領(lǐng)先水平”。自2000年先后收購(gòu)了兩家制藥企業(yè)和兩家國(guó)有企業(yè)，并在各地設(shè)立了16個(gè)公司。公司擁有員工1900多名，其中:收尿員達(dá)1600多名，總占地面積12。5萬(wàn)平方米，總建筑面積2。6萬(wàn)平方米，固定資產(chǎn)過(guò)億元。被山東省電視臺(tái)拍成12分鐘專題片在中央、省、市電視臺(tái)播放,全國(guó)多種報(bào)刊轉(zhuǎn)載，國(guó)家社科院向黨中央、國(guó)務(wù)院、全國(guó)人大、全國(guó)政協(xié)發(fā)《要報(bào)》“建議在全國(guó)推廣"。國(guó)家、省、市計(jì)生委的領(lǐng)導(dǎo)及200多個(gè)縣市的計(jì)生領(lǐng)導(dǎo)帶隊(duì)來(lái)我公司參觀學(xué)習(xí)。全國(guó)人大副委員長(zhǎng)蔣正華曾三次考察我公司并于2002年5月為我公司題寫廠名。產(chǎn)品概況絨促性素（HCG)、尿促性素（HMG)、尿促卵泡素（FSH）、尿激酶/Urokinase:世界上唯一的、最大的從尿液做到精品原料藥的生產(chǎn)企業(yè).肝素鈉HeparinSodium：中國(guó)最大的從豬小腸粘膜做到肝素鈉精品原料藥生產(chǎn)企業(yè).苯甲酸鈉SodiumBenzoate：中國(guó)僅有的兩家作為苯甲酸鈉原料藥進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)之一。第三章藥物生產(chǎn)工藝過(guò)程及設(shè)備一、藥物合成車間（一）原料藥1、概述原料藥英文名API(ActivePharmaceuticalIngredient）。原料藥在ICHQ7A中的完善定義：旨在用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，而且在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。指用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份。由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備的各種用來(lái)作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等，但病人無(wú)法直接服用的物質(zhì)。藥劑的有效成分.原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應(yīng)用的醫(yī)藥。原料藥根據(jù)它的來(lái)源分為化學(xué)合成藥和天然化學(xué)藥兩大類.化學(xué)合成藥指以結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單的化合物或具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物為原料，經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)過(guò)程制得的對(duì)人體具有預(yù)防、治療及診斷作用的原料藥。這些藥物都是具有單一的化學(xué)結(jié)構(gòu)的純物質(zhì)?；瘜W(xué)合成藥的發(fā)展已有一百多年歷史.19世紀(jì)40年代,乙醚、氯仿等麻醉劑在外科和牙科手術(shù)中的成功應(yīng)用，標(biāo)志著化學(xué)合成藥在醫(yī)療史上的出現(xiàn)。隨著有機(jī)化學(xué)、藥理學(xué)和化學(xué)工業(yè)的發(fā)展，化學(xué)合成藥發(fā)展迅速，品種、產(chǎn)量、產(chǎn)值等均在制藥工業(yè)中占首要地位.世界上臨床使用的化學(xué)合成藥物品種已多達(dá)數(shù)千種。

化學(xué)合成藥又可分為無(wú)機(jī)合成藥和有機(jī)合成藥。無(wú)機(jī)合成藥為無(wú)機(jī)化合物（極個(gè)別為元素)，如用于治療胃及十二指腸潰瘍的氫氧化鋁、三硅酸鎂等;有機(jī)合成藥主要是由基本有機(jī)化工原料，經(jīng)一系列有機(jī)化學(xué)反應(yīng)而制得的藥物(如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。2、原料藥生產(chǎn)工藝過(guò)程精制精制反應(yīng)干燥成品對(duì)工藝流程進(jìn)行簡(jiǎn)單的說(shuō)明:1）反應(yīng)反應(yīng)是生產(chǎn)原料藥的前提，是所有工作的基礎(chǔ)，也是最為重要的。反應(yīng)的好壞決定了產(chǎn)物的產(chǎn)量、純度以及后續(xù)處理.2）精制包括精濾、結(jié)晶、分離和檢測(cè)等過(guò)程。脫色也是其中的一步，青島首和金海制藥的低分子代血漿—羥乙基淀粉130脫色工藝流程如下：加料加料加溶劑加活性碳（767型）過(guò)濾微孔濾膜過(guò)濾（小量）帆布過(guò)濾（大量）3）干燥干燥是利用熱能使溫物料中的濕分（水分或其他溶劑)氣化除去從而獲得干燥藥品的工藝操作。濕物料進(jìn)行干燥時(shí)，有兩個(gè)基本過(guò)程同時(shí)進(jìn)行:一是熱量由氣體傳遞給濕物料,物料表面上的濕分立即汽化,并通過(guò)表面處的氣膜向氣流主體中擴(kuò)散;二是由于濕物料表面處濕分汽化的結(jié)果，物料內(nèi)部與表面之間產(chǎn)生濕分濃度差，于是濕分即由物料內(nèi)部向表面擴(kuò)散。因此，干燥屬于傳質(zhì)與傳熱相結(jié)合的過(guò)程.干燥工藝操作多用加熱法進(jìn)行，可按加熱方式的不同分膜式干燥、氣流干燥、遠(yuǎn)紅外干燥、減壓干燥等。此外，介電加熱干燥、冷凍干燥及吸濕干燥等常被選用。3、原料藥生產(chǎn)生產(chǎn)方法化學(xué)合成藥的生產(chǎn)絕大多數(shù)采用間歇法，大致分為三種:①全化學(xué)合成，大多數(shù)化學(xué)合成藥是用基本化工原料和化工產(chǎn)品經(jīng)各種不同的化學(xué)反應(yīng)制得，如磺胺藥、各種解熱鎮(zhèn)痛藥。②半合成，部分化學(xué)合成藥是以具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物作為中間體進(jìn)行化學(xué)加工,制得如甾體激素類(見激素)、半合成抗生素（見抗生素、維生素A、E等（見維生素）.③化學(xué)合成結(jié)合微生物(酶催化）合成,此法可使許多藥品的生產(chǎn)過(guò)程更為經(jīng)濟(jì)合理，例如維生素C、甾體激素和氨基酸等的合成?；瘜W(xué)合成藥的生產(chǎn)，正朝著兩個(gè)方向發(fā)展。對(duì)于產(chǎn)量很大的產(chǎn)品，陸續(xù)出現(xiàn)一些大型的高度機(jī)械化、自動(dòng)化的生產(chǎn)車間。對(duì)于產(chǎn)量較小的品種，多采用靈活性很高的中、小型多性能生產(chǎn)設(shè)備(或稱通用車間)，按照市場(chǎng)需要,有計(jì)劃地安排生產(chǎn).

化學(xué)合成藥生產(chǎn)發(fā)展的特點(diǎn)是品種多，更新快，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。很多制藥公司都重視對(duì)新藥的研究和開發(fā)，研究經(jīng)費(fèi)占藥品銷售額的8％～10％。研究?jī)?nèi)容包括：新化合物的合成，動(dòng)物篩選，動(dòng)物治療試驗(yàn),毒性試驗(yàn)和毒理學(xué)研究，藥物代謝與動(dòng)力學(xué)研究，分析研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂，健康人的藥理試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)，制劑研究，合成工藝研究等等。(二）化學(xué)合成藥的工藝流程以青島首和金海制藥羥乙基淀粉130合成工藝流程為例：羥乙基淀粉130/0。4的化學(xué)名稱為聚（氧—2—羥乙基）淀粉130/0.4。分子式：（C6H10O5）m（C2H5O）n，其中n=(0.36-0。47)m.分子量：130000±20000(重均分子量）。本品為無(wú)色略帶粘性的澄明液體，顯輕微的乳光，味咸.治療和預(yù)防血容量不足，急性等容血液稀釋（ANH）。羥乙基淀粉是一類由支鏈粉生出的高相對(duì)分子質(zhì)量復(fù)合物.在人和動(dòng)物體內(nèi)，天然支鏈淀粉被α-淀粉酶快速水解而通過(guò)腎臟排泄，一旦支鏈淀粉的脫水基被羥乙基化后，則會(huì)減慢這個(gè)過(guò)程，從而大大延長(zhǎng)其在血管內(nèi)的駐留時(shí)間.羥乙基淀粉的生化學(xué)特性主要是由葡萄糖分子的羥乙基取代程度(及取代級(jí))、平均相對(duì)分子質(zhì)量和葡萄糖C2位與C6位上羥乙基基團(tuán)的個(gè)數(shù)比（C2/C6）比率決定的。取代級(jí)決定羥乙基淀粉的半衰期；平均相對(duì)分子量決定其擴(kuò)容效力;而C2/C6比率則決定羥乙基淀粉代謝的快慢。羥乙基淀粉的平均相對(duì)分子量越大,取代級(jí)越高，C2/C6比率越高,其在血管內(nèi)的駐留時(shí)間越長(zhǎng)，擴(kuò)容強(qiáng)度越大，但相應(yīng)的，也就越容易在人體內(nèi)蓄積，對(duì)凝血系統(tǒng)和腎功能的影響也越顯著。對(duì)不同種類的羥乙基淀粉進(jìn)行比較,低相對(duì)分子質(zhì)量、低取代級(jí)及低C2/C6比率的羥乙基淀粉其擴(kuò)容持續(xù)時(shí)間雖不如高相對(duì)分子質(zhì)量者，但對(duì)紅細(xì)胞聚集和血漿黏度等血液流變指標(biāo)的改善作用強(qiáng)于后者.制備流程加酸堿性條件支鏈羥乙基淀粉支鏈淀粉羥乙基淀粉130（粗品）水解支鏈環(huán)氧乙烷（羥乙基化）設(shè)備簡(jiǎn)介1。搪玻璃反應(yīng)罐搪玻璃設(shè)備是將含高二氧化硅的玻璃，襯在鋼制容器的內(nèi)表面，經(jīng)高溫灼燒而牢固地密著于金屬表面。常用于石油化工、橡膠、農(nóng)藥、染料、醫(yī)藥等行業(yè)，用以完成磺化、硝化、氫化、烴化、聚合、縮合等工藝過(guò)程，以及有機(jī)染料和中間體的許多其它工藝過(guò)程的反應(yīng)設(shè)備。結(jié)構(gòu)反應(yīng)釜結(jié)構(gòu)基本相同，除有反應(yīng)釜體外,還有傳動(dòng)裝置、攪拌和加熱（或冷卻）裝置等,可改善傳熱條件，使反應(yīng)溫度控制得比較均勻,并不強(qiáng)化傳質(zhì)過(guò)程。操作壓力反應(yīng)釜操作壓力較高。釜內(nèi)的壓力是化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生或由溫度升高而形成,壓力波動(dòng)較大，有時(shí)操作不穩(wěn)定，突然的壓力升高可能超過(guò)正常壓力的幾倍,因此，大部分反應(yīng)釜屬于受壓容器。操作溫度反應(yīng)釜操作溫度較高,通?；瘜W(xué)反應(yīng)需要在一定的溫度條件下才能進(jìn)行，所以反應(yīng)釜既承受壓力又承受溫度。獲得高溫的方法通常有以下幾種:1、水加溫要求溫度不高時(shí)可采用,其加熱系統(tǒng)有敞開式和密閉式兩種。敞開式較簡(jiǎn)單，它由循環(huán)泵、水槽、管道及控制閥門的調(diào)節(jié)器所組成，當(dāng)采用高壓水時(shí),設(shè)備機(jī)械強(qiáng)度要求高，反應(yīng)釜外表面焊上蛇管，蛇管與釜壁有間隙,使熱阻增加，傳熱效果降低.2、蒸汽加熱加熱溫度在100℃以下時(shí)，可用一個(gè)大氣壓以下的蒸汽來(lái)加熱；100～180℃范圍內(nèi)，用飽和蒸汽;當(dāng)溫度更高時(shí),可采用高壓過(guò)熱蒸汽.3、用其它介質(zhì)加熱若工藝要求必須在高溫下操作或欲避免采用高壓的加熱系統(tǒng)時(shí)，可用其它介質(zhì)來(lái)代替水和蒸汽，如礦物油(275～300℃）、聯(lián)苯醚混合劑（沸點(diǎn)258℃）、熔鹽(140～540℃)、液態(tài)鉛（熔點(diǎn)327℃）等。4、電加熱將電阻絲纏繞在反應(yīng)釜筒體的絕緣層上,或安裝在離反應(yīng)釜若干距離的特設(shè)絕緣體上，因此，在電阻絲與反應(yīng)釜體之間形成了不大的空間間隙。前三種方法獲得高溫均需在釜體上增設(shè)夾套，由于溫度變化的幅度大，使釜的夾套及殼體承受溫度變化而產(chǎn)生溫差壓力。采用電加熱時(shí)，設(shè)備較輕便簡(jiǎn)單，溫度較易調(diào)節(jié),而且不用泵、爐子、煙囪等設(shè)施，開動(dòng)也非常簡(jiǎn)單，危險(xiǎn)性不高,成本費(fèi)用較低，但操作費(fèi)用較其它加熱方法高，熱效率在85％以下，因此適用于加熱溫度在400℃以下和電能價(jià)格較低的地方。攪拌結(jié)構(gòu)在反應(yīng)釜中通常要進(jìn)行化學(xué)反應(yīng),為保證反應(yīng)能均勻而較快的進(jìn)行,提高效率，通常在反應(yīng)釜中裝有相應(yīng)的攪拌裝置，于是便帶來(lái)傳動(dòng)軸的動(dòng)密封及防止泄漏的問(wèn)題.反應(yīng)釜的工作反應(yīng)釜多屬間隙操作,有時(shí)為保證產(chǎn)品質(zhì)量,每批出料后都需進(jìn)行清洗；釜頂裝有快開人孔及手孔，便于取樣、測(cè)體積、觀察反應(yīng)情況和進(jìn)入設(shè)備內(nèi)部檢修。如何防止搪瓷脫落和搪瓷重塑性：我們?cè)谶\(yùn)輸過(guò)程中要避免震動(dòng)和外力撞擊，在使用中不要加入顆粒物，即使加入最好不要攪拌，以免造成搪瓷面的損壞.如有搪瓷脫落和出現(xiàn)裂紋，要馬上用（勁素成)JS916進(jìn)行修補(bǔ),防止溶劑對(duì)反應(yīng)釜金屬體的腐蝕而造成不必要的停產(chǎn)和設(shè)備的報(bào)廢?；どa(chǎn)對(duì)反應(yīng)釜的要求和發(fā)展趨勢(shì)1、大容積化，這是增加產(chǎn)量、減少批量生產(chǎn)之間的質(zhì)量誤差、降低產(chǎn)品成本的有效途徑和發(fā)展趨勢(shì)。染料生產(chǎn)用反應(yīng)釜國(guó)內(nèi)多為6000L以下，其它行業(yè)有的達(dá)30m³；；國(guó)外在染料行業(yè)有20000~40000L,而其它行業(yè)可達(dá)120m³；.2、反應(yīng)釜的攪拌器，已由單一攪拌器發(fā)展到用雙攪拌器或外加泵強(qiáng)制循環(huán)。國(guó)外,除了裝有攪拌器外，尚使釜體沿水平線旋轉(zhuǎn),從而提高反應(yīng)速度。3、以生產(chǎn)自動(dòng)化和連續(xù)化代替笨重的間隙手工操作,如采用程序控制，既可保證穩(wěn)定生產(chǎn),提高產(chǎn)品質(zhì)量，增加收益，減輕體力勞動(dòng),又可消除對(duì)環(huán)境的污染.4、合理地利用熱能，選擇最佳的工藝操作條件,加強(qiáng)保溫措施,提高傳熱效率,使熱損失降至最低限度，余熱或反應(yīng)后產(chǎn)生的熱能充分地綜合利用.熱管技術(shù)的應(yīng)用，將是今后發(fā)展的方向。二、固體制劑車間在臨床應(yīng)用的藥物劑型中，固體制劑占較大的比例，常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70%。固體制劑的共同特點(diǎn)是與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過(guò)程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量，而且劑型之間有著密切的聯(lián)系；藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過(guò)生理膜、被吸收入血液循環(huán)中.圖1固體制劑基本制備工藝流程圖（一)片劑1、定義片劑（tablets)系指藥物與適宜輔料（經(jīng)一定制備技術(shù)）壓制或模制而成的片狀或異型片狀制劑，可供內(nèi)服和外用，根據(jù)應(yīng)用目的和制備方法,可改變其大小、形狀、片重、硬度、厚度、崩解和溶出等特性。極大部分片劑用于口服，也有用于舌下、口腔黏膜或陰道粘膜。由于其使用方便，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)機(jī)械化程度高等多種原因，片劑在世界各國(guó)藥物制劑中占有重要地位,是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。其主要特點(diǎn)是：劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、成本低廉等,但易出現(xiàn)崩解時(shí)限、溶出度和生物利用度低下等問(wèn)題。按釋藥速度可分為：普通、腸溶、速釋和緩控釋片劑.2、輔料（1）輔料分類片劑中的輔料為片劑中除主藥以外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦型劑，為非治療性物質(zhì)。片劑的常用輔料分成如下四大類:填充劑、粘HYPERLINK”http：///view/295826。htm”合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。=1\＊GB3①填充劑稀釋劑(或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers）的主要作用是用來(lái)填充片劑的重量或體積，從而便于壓片;常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無(wú)機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭瑢o(wú)法制成片劑，因此,稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。=2\*GB3②濕潤(rùn)劑和粘合劑某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來(lái),這時(shí)所加入的液體就稱為濕潤(rùn)劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小,需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái),這時(shí)所加入的黏性物質(zhì)就稱為粘合劑。如蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉（CMC—Na）、羥丙基纖維素（HpC）甲基纖維素和HYPERLINK”http：///view/589035.htm"\t"_blank”乙基纖維素（MC；EC）、羥丙基甲基纖維素（HpMC）及其它粘合劑(如明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp)的水溶液或醇溶液)等。=3\*GB3③崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì),除了緩（控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外,一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力,使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒,實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收.常用崩解劑有干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等=4\*GB3④潤(rùn)滑劑在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念,是助流劑、抗粘劑和(狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì);③(狹義)潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖模HYPERLINK”/view/1932384。htm”\t”_blank"孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑.因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用，但在目前現(xiàn)有的潤(rùn)滑劑中，尚沒有這種理想的潤(rùn)滑劑，它們往往在某一個(gè)或某兩個(gè)方面有較好的性能，但其它作用則相對(duì)較差。按照習(xí)慣的分類方法,一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤(rùn)滑劑。常用的潤(rùn)滑劑有硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂。除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無(wú)論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng),也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收，淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收。因此，應(yīng)當(dāng)根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，結(jié)合具體的生產(chǎn)工藝，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，選用適當(dāng)?shù)妮o料。=5\＊GB3⑤其他如表面活性劑，部分要求測(cè)定溶出度的片劑其藥物在規(guī)定介質(zhì)中溶出緩慢，故加入適量表面活性劑以提高其溶出度。如十二烷基硫酸鈉等。（2)輔料的選用原則a。根據(jù)主藥的性質(zhì)選用；b。根據(jù)用藥目的選用;c。注意輔料與藥物相互作用的影響；d.輔料的價(jià)廉易得性。3。片劑制備方法主要有制粒壓片法和直接壓片法。前者分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法;后者分為直接粉末壓片法和半干式顆粒壓片法。各種方法基本制備方法都相差不多，先將藥物和輔料均勻混合，制成顆?；虿恢瞥深w粒，將顆?；蛘咚幬锖洼o料的混合物用壓片機(jī)壓制成型。工業(yè)生產(chǎn)常用制粒機(jī)、干燥設(shè)備、壓片機(jī)和包衣鍋完成片劑的制備.濕法制粒壓片濕法制粒壓片是在原、輔料中加入粘合液，再制粒壓片的方法。由濕法制粒制成的顆粒經(jīng)過(guò)表面濕潤(rùn)，表面性質(zhì)較好，外形美觀，耐磨性較強(qiáng),壓縮成型性好，是應(yīng)用最廣泛的一種制片方法。濕法制粒壓片的流程圖見下圖:原輔料