第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第四節(jié)變更控制一、變更控制的概念與分類變更控制亦稱為變更管理，指當(dāng)藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、物流管理、工程維護等使用條件等諸多方面發(fā)生變化時，對這些變化在藥品質(zhì)量可控性、有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進行評估，并采取相應(yīng)措施，從而確保藥品的質(zhì)量和法規(guī)的符合性。根據(jù)變更的對象分類：廠房、設(shè)施的變更，包括用于生產(chǎn)的公共系統(tǒng)、設(shè)備以及一些影響到生產(chǎn)環(huán)境條件的系統(tǒng)如空調(diào)凈化系統(tǒng)、過濾器、潔凈房間區(qū)分等等。生產(chǎn)設(shè)備的變更，包括設(shè)備的選型、設(shè)備與藥品接觸的材料，清洗設(shè)備所使用的清潔消毒劑等。原輔料和包裝材料的變更，如物料的規(guī)格、生產(chǎn)單位、供應(yīng)商、物料的包裝條件等。、文件的變更，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、分析方法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的變更等。根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響分類：微小變更：對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響，無需驗證的變更，一般不需要通知質(zhì)量管理部門，如物料的外包裝上的標(biāo)簽發(fā)生變化。一般變更：對產(chǎn)品質(zhì)量有直接或間接影響，但影響較小，需要確定是否需求驗證/確認(rèn)的變更，如物料生產(chǎn)工藝發(fā)生了變化。重大變更：對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響，需要驗證/確認(rèn)，如果有可能還要經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)，如所使用物料本身發(fā)生了改變，關(guān)鍵設(shè)備的變更，處方與工藝的變更，物料及內(nèi)包材的變更，供應(yīng)商變更，分析方法的變更等。二、變更的評估應(yīng)用風(fēng)險管理的技術(shù)來評估變更的風(fēng)險及法規(guī)的符合性，這個技術(shù)需要企業(yè)有良好的批記錄或相關(guān)記錄，并結(jié)合統(tǒng)計學(xué)有關(guān)方法進行評估。專家評估，由開發(fā)、生產(chǎn)，質(zhì)量、法規(guī)等專家進行評估，預(yù)先設(shè)定接受標(biāo)準(zhǔn)；變更實施后，應(yīng)對變更的效果進行評估，避免對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。經(jīng)驗法，企業(yè)根據(jù)以往生產(chǎn)與質(zhì)量管理所積累的經(jīng)驗，進行必要的分析。三、變更控制的程序變更申請?zhí)岢鰰r，提出變更的部門要詳細說明變更的理由或需要，經(jīng)有關(guān)部門同意后向質(zhì)量部門提出變更申請，質(zhì)量部門的變更管理人員對申請的變更進行編號。相關(guān)部門要對變更申請進行評估和審核，審核的內(nèi)容包括：對申請進行客觀評價（同意或不同意）、進行風(fēng)險評估并考慮變更的績效關(guān)系以及對注冊文件的影響情況。通過上述評估和審核，質(zhì)量受權(quán)人給出審核意見，如有異議，則可再次進行討論和評估，不批準(zhǔn)的變更申請應(yīng)注明理由并反饋給申請部門或申請人。質(zhì)量受權(quán)人同意變更申請后，質(zhì)量部門應(yīng)對變更前、后產(chǎn)品進行研究，證明變更沒有影響產(chǎn)品的重要理化指標(biāo)。、當(dāng)所有變更試驗完成后，企業(yè)要對與變更有關(guān)的規(guī)程進行修訂，形成新的管理規(guī)程并依據(jù)其對員工進行培訓(xùn)。變更后質(zhì)量部門應(yīng)該定期對變更進行跟蹤調(diào)查，及時反饋變更的情況，確保變更達到預(yù)期效果。變更控制的程序變更申請----變更審核----批準(zhǔn)變更----確認(rèn)試驗----法規(guī)批準(zhǔn)----批準(zhǔn)實施----實施跟蹤----文件歸檔----變更完成在