人軟骨糖蛋白39（YKL-40）：原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的潛在生物標(biāo)志物探究一、引言1.1研究背景與意義原發(fā)性高血壓（EssentialHypertension，EH）作為一種常見(jiàn)的心血管疾病，以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，病因不明，占總高血壓患者的95%以上。據(jù)估計(jì)全球約有10億高血壓病患者，且其患病率總體呈明顯上升趨勢(shì)。在我國(guó)，高血壓患者已超過(guò)3億人，其中絕大多數(shù)為原發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓不僅患病率高，還常伴有多種心血管危險(xiǎn)因素，是導(dǎo)致心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重威脅人類健康。長(zhǎng)期高血壓可對(duì)心臟、腦、腎臟、血管等靶器官的組織結(jié)構(gòu)造成損傷，顯著增加心血管系統(tǒng)疾病的致死率及致殘率。在心血管系統(tǒng)方面，會(huì)引發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致冠心病的發(fā)生，同時(shí)血壓作為心臟的壓力負(fù)荷，長(zhǎng)期高血壓還會(huì)導(dǎo)致心功能不全甚至心力衰竭，引發(fā)高血壓性心臟病。在神經(jīng)系統(tǒng)方面，高血壓會(huì)導(dǎo)致腦血管動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而造成急性腦梗死，增加腦血管的灌注壓，還會(huì)導(dǎo)致急性腦出血。在腎臟方面，高血壓可導(dǎo)致腎功能不全，甚至發(fā)展為尿毒癥。因此，早期識(shí)別原發(fā)性高血壓患者的心血管損傷并進(jìn)行干預(yù)，對(duì)于降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、改善患者預(yù)后具有重要意義。人軟骨糖蛋白39（HumanCartilageGlycoprotein-39，YKL-40），是一種分泌性的重要細(xì)胞因子，屬于哺乳動(dòng)物幾丁質(zhì)酶樣蛋白家族。它主要由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞分泌，在炎癥和免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，YKL-40參與了多種疾病的病理生理過(guò)程，包括動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病等。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，YKL-40水平升高與較高的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。然而，目前關(guān)于YKL-40與原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的相關(guān)性研究較少。本研究旨在探討人軟骨糖蛋白39與原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的相關(guān)性，通過(guò)檢測(cè)原發(fā)性高血壓患者血清中YKL-40的水平，分析其與心血管損傷相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，為原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的診斷和防治提供新的生物標(biāo)志物和理論依據(jù)。這不僅有助于早期識(shí)別原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管損傷的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)采取有效的干預(yù)措施，還可能為心血管疾病的治療開(kāi)辟新的途徑，具有重要的臨床意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。1.2國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀在原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的研究方面，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已取得了一定成果。國(guó)外早在20世紀(jì)70年代就開(kāi)始關(guān)注高血壓對(duì)心血管系統(tǒng)的影響，通過(guò)長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者心血管疾病的發(fā)生率顯著高于血壓正常人群。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，對(duì)原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的研究更加深入。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓會(huì)導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，如左心室肥厚、心肌纖維化等，這些改變?cè)诟哐獕涸缙诰鸵殉霈F(xiàn)。在血管方面，高血壓會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能障礙等，導(dǎo)致血管彈性降低、管腔狹窄。相關(guān)研究表明，血管內(nèi)皮功能障礙在原發(fā)性高血壓早期就已發(fā)生，且與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。國(guó)內(nèi)的研究也表明，高血壓患者的心血管損傷與血壓水平、病程、危險(xiǎn)因素等密切相關(guān)。在人軟骨糖蛋白39（YKL-40）的研究方面，國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)YKL-40在多種疾病中發(fā)揮重要作用。在腫瘤領(lǐng)域，YKL-40的高表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。在炎癥性疾病中，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、哮喘等，YKL-40的水平明顯升高，參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。在心血管疾病方面，國(guó)外已有研究表明，YKL-40與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。通過(guò)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的研究發(fā)現(xiàn)，YKL-40在斑塊中的表達(dá)顯著增加，且與斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)。國(guó)內(nèi)對(duì)YKL-40的研究起步較晚，但近年來(lái)也取得了一些進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，YKL-40在心血管疾病患者的血清中水平升高，且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。然而，目前關(guān)于YKL-40與原發(fā)性高血壓早期心血管損傷相關(guān)性的研究仍存在不足。一方面，大部分研究?jī)H關(guān)注了YKL-40在心血管疾病中的總體作用，缺乏對(duì)原發(fā)性高血壓這一特定疾病早期心血管損傷的針對(duì)性研究。另一方面，對(duì)于YKL-40影響原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的具體機(jī)制尚不清楚，需要進(jìn)一步深入研究。此外，現(xiàn)有的研究樣本量相對(duì)較小，研究結(jié)果的普遍性和可靠性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。1.3研究目的與方法1.3.1研究目的本研究旨在通過(guò)檢測(cè)原發(fā)性高血壓患者血清中人軟骨糖蛋白39（YKL-40）的濃度，同時(shí)運(yùn)用超聲心動(dòng)圖和頸動(dòng)脈超聲技術(shù)測(cè)定心臟和血管的相關(guān)指標(biāo)，深入探討YKL-40與原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的相關(guān)性。具體而言，首先明確原發(fā)性高血壓患者血清YKL-40水平與健康人群相比是否存在差異，以及這種差異是否與高血壓的嚴(yán)重程度相關(guān)；其次，分析血清YKL-40濃度與心臟結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)（如左心室肥厚、左心房擴(kuò)大、左心室舒張功能減退等）之間的關(guān)系，判斷YKL-40是否可作為預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者心臟損傷的生物標(biāo)志物；再者，研究YKL-40與血管結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)（如頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成等）的相關(guān)性，探究其在評(píng)估原發(fā)性高血壓患者血管損傷方面的價(jià)值；最后，綜合分析YKL-40與其他心血管危險(xiǎn)因素（如年齡、性別、血脂、血糖等）的相互作用，為原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的防治提供新的理論依據(jù)和潛在治療靶點(diǎn)。1.3.2研究方法本研究采用病例對(duì)照研究方法，選取原發(fā)性高血壓患者作為病例組，同時(shí)選取年齡、性別匹配的健康人群作為對(duì)照組。病例組：收集符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病等可能影響YKL-40水平的疾病患者。詳細(xì)記錄患者的年齡、性別、高血壓病程、家族史、吸煙飲酒史等臨床資料，并測(cè)量身高、體重、血壓等基本指標(biāo)。對(duì)照組：選取無(wú)高血壓及其他心血管疾病，無(wú)肝腎功能異常、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病等的健康志愿者，記錄其相關(guān)資料和基本指標(biāo)，使其與病例組在年齡、性別等方面具有可比性。采集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清YKL-40濃度。嚴(yán)格按照ELISA試劑盒的操作說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，包括樣本準(zhǔn)備、加樣、溫育、洗滌、顯色、終止反應(yīng)等步驟，使用酶標(biāo)儀在特定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清YKL-40的濃度。在檢測(cè)過(guò)程中，設(shè)置空白對(duì)照、陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。運(yùn)用彩色多普勒超聲診斷儀，由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行心臟和頸動(dòng)脈超聲檢查。心臟超聲檢查：測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、室間隔厚度（IVSd）、左心室后壁厚度（LVPWd），計(jì)算左心室質(zhì)量（LVM）和左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），以評(píng)估左心室肥厚情況；測(cè)量左心房?jī)?nèi)徑（LAD），評(píng)估左心房擴(kuò)大程度；通過(guò)二尖瓣血流頻譜測(cè)量E峰、A峰流速及E/A比值，評(píng)估左心室舒張功能。頸動(dòng)脈超聲檢查：測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），觀察頸動(dòng)脈有無(wú)粥樣硬化斑塊形成，記錄斑塊的部位、大小、形態(tài)等特征。在測(cè)量過(guò)程中，嚴(yán)格按照超聲檢查規(guī)范進(jìn)行操作，確保測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析探討YKL-40與心血管損傷相關(guān)指標(biāo)及其他心血管危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、人軟骨糖蛋白39與原發(fā)性高血壓相關(guān)理論基礎(chǔ)2.1人軟骨糖蛋白39概述人軟骨糖蛋白39（HumanCartilageGlycoprotein-39，YKL-40），又被稱為幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1（CHI3L1），是哺乳動(dòng)物幾丁質(zhì)酶樣蛋白家族的重要成員。其名稱源于該蛋白N-末端的前三個(gè)氨基酸酪氨酸（Tyr）、賴氨酸（Lys）和亮氨酸（Leu）的單字母縮寫YKL，以及在變性聚丙烯酰胺凝膠電泳時(shí)條帶位于40kDa處。YKL-40的編碼基因位于人類染色體1q31-q32區(qū)域，基因全長(zhǎng)約8kb，包含10個(gè)外顯子。該基因轉(zhuǎn)錄生成的mRNA經(jīng)過(guò)翻譯后，形成由383個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)前體，其相對(duì)分子質(zhì)量約為39kDa，故得名YKL-40。YKL-40蛋白具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，它包含一個(gè)幾丁質(zhì)結(jié)合結(jié)構(gòu)域和一個(gè)催化結(jié)構(gòu)域，但與真正的幾丁質(zhì)酶不同，YKL-40缺乏關(guān)鍵的催化氨基酸殘基，因此不具備幾丁質(zhì)酶活性。在生理功能方面，YKL-40在細(xì)胞外基質(zhì)重塑過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。細(xì)胞外基質(zhì)是細(xì)胞生存的微環(huán)境，對(duì)于維持組織的結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。YKL-40可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)中各種成分的合成與降解，影響細(xì)胞的黏附、遷移和增殖。研究表明，YKL-40能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成膠原蛋白和纖連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，同時(shí)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解作用，從而維持細(xì)胞外基質(zhì)的穩(wěn)定性。在傷口愈合過(guò)程中，YKL-40的表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的遷移和增殖，加速細(xì)胞外基質(zhì)的合成與重塑，有助于傷口的修復(fù)。新生血管生成是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，涉及內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成等多個(gè)環(huán)節(jié)。YKL-40在新生血管生成中也扮演著重要角色。一方面，YKL-40可以直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和遷移。通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路，YKL-40能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的活性，促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等促血管生成因子的表達(dá)和分泌，進(jìn)而促進(jìn)新生血管的形成。另一方面，YKL-40還可以通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的功能，間接影響新生血管生成。炎癥細(xì)胞在血管生成過(guò)程中釋放多種細(xì)胞因子和趨化因子，YKL-40可以與這些因子相互作用，調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境，為新生血管生成創(chuàng)造有利條件。YKL-40參與了多種生理病理過(guò)程。在炎癥反應(yīng)中，YKL-40主要由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌。當(dāng)機(jī)體受到病原體感染或組織損傷時(shí)，炎癥細(xì)胞被激活，大量分泌YKL-40。YKL-40可以通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的趨化、黏附和活化，從而加劇炎癥反應(yīng)。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑膜組織中，YKL-40的表達(dá)顯著升高，與疾病的活動(dòng)程度密切相關(guān)。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，YKL-40也發(fā)揮著重要作用。腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)的基質(zhì)細(xì)胞都可以分泌YKL-40。YKL-40通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，以及誘導(dǎo)腫瘤血管生成，為腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移提供支持。研究發(fā)現(xiàn)，在多種惡性腫瘤中，如乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等，YKL-40的表達(dá)水平與腫瘤的分期、分級(jí)和預(yù)后密切相關(guān)，高表達(dá)YKL-40的腫瘤患者往往預(yù)后較差。在心血管疾病中，YKL-40參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，其特征是動(dòng)脈內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維斑塊形成。YKL-40在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)明顯升高，與斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。YKL-40可以通過(guò)促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)、平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，以及細(xì)胞外基質(zhì)的重塑，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。YKL-40還可以促進(jìn)血栓形成，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2.2原發(fā)性高血壓及其對(duì)心血管系統(tǒng)的影響原發(fā)性高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要特征的心血管綜合征。根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量診室血壓，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，可診斷為高血壓。高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，其中原發(fā)性高血壓病因不明，占高血壓患者的90%以上。原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及多個(gè)因素的相互作用。遺傳因素在原發(fā)性高血壓的發(fā)病中起著重要作用，研究表明，約60%的高血壓患者有家族史，遺傳因素對(duì)血壓的影響約占30%-50%。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活也是原發(fā)性高血壓發(fā)病的重要機(jī)制之一。當(dāng)腎灌注壓降低、血容量減少或交感神經(jīng)興奮時(shí)，腎素分泌增加，腎素作用于血管緊張素原，使其轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的作用下生成血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ具有強(qiáng)烈的縮血管作用，可使血壓升高。血管緊張素Ⅱ還可刺激醛固酮的分泌，導(dǎo)致水鈉潴留，進(jìn)一步加重高血壓。交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活也與原發(fā)性高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。交感神經(jīng)興奮時(shí)，釋放去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)，作用于血管平滑肌上的α受體，使血管收縮，血壓升高。交感神經(jīng)興奮還可促進(jìn)腎素的釋放，激活RAAS，進(jìn)一步加重高血壓。長(zhǎng)期高血壓對(duì)心血管系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的危害。在心臟方面，高血壓會(huì)導(dǎo)致左心室重構(gòu)，這是高血壓心臟損害的重要特征。長(zhǎng)期的壓力負(fù)荷增加使左心室壁應(yīng)力增高，刺激心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致左心室肥厚（LVH）。LVH不僅使心臟的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，還會(huì)影響心臟的功能。隨著左心室肥厚的進(jìn)展，心肌細(xì)胞的排列紊亂，心肌間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致心臟的順應(yīng)性降低，左心室舒張功能減退。左心室舒張功能減退早期表現(xiàn)為左心室舒張?jiān)缙诔溆俣葴p慢，E峰降低，A峰增高，E/A比值減小。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，左心室收縮功能也會(huì)受到影響，表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)降低，心輸出量減少，最終可導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生。高血壓還會(huì)增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。高血壓時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血液中的脂質(zhì)易沉積在血管壁，形成粥樣斑塊，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄，心肌供血不足，引發(fā)心絞痛、心肌梗死等冠心病癥狀。在血管方面，長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。高血壓使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能和抗凝功能減弱，血液中的血小板和脂質(zhì)易于黏附、聚集在血管壁，形成血栓。高血壓還會(huì)刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，導(dǎo)致血管壁增厚、變硬，管腔狹窄。這些病理變化進(jìn)一步促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，增加了心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高血壓還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一氧化氮（NO）等血管舒張因子減少，而內(nèi)皮素等血管收縮因子增加，導(dǎo)致血管舒張功能減弱，血管阻力增加，血壓進(jìn)一步升高。血管內(nèi)皮功能障礙還會(huì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)和血栓形成，加重心血管損傷。2.3原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的表現(xiàn)及機(jī)制在原發(fā)性高血壓早期，心血管系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)一系列損傷表現(xiàn)，這些表現(xiàn)主要體現(xiàn)在心臟和血管兩個(gè)方面。在心臟方面，左心室舒張功能減退是原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的常見(jiàn)表現(xiàn)之一。正常情況下，左心室在舒張期能夠迅速充盈，以保證心臟的正常泵血功能。然而，在原發(fā)性高血壓早期，由于長(zhǎng)期的壓力負(fù)荷增加，左心室心肌發(fā)生重構(gòu)，心肌細(xì)胞肥大，間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致左心室的順應(yīng)性降低。這使得左心室在舒張?jiān)缙诔溆俣葴p慢，E峰降低，而左心房為了克服左心室舒張功能障礙，加強(qiáng)收縮，導(dǎo)致A峰增高，E/A比值減小。研究表明，在原發(fā)性高血壓患者中，即使沒(méi)有明顯的左心室肥厚，左心室舒張功能減退也可能已經(jīng)出現(xiàn)，且與高血壓的病程和血壓控制情況密切相關(guān)。左心房擴(kuò)大也是原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的表現(xiàn)之一。長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致左心室舒張末壓升高，左心房在將血液泵入左心室時(shí)面臨更大的阻力，為了維持正常的血液循環(huán)，左心房會(huì)逐漸代償性擴(kuò)大。左心房擴(kuò)大不僅會(huì)影響心臟的電生理活動(dòng)，增加心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)進(jìn)一步加重左心室的負(fù)擔(dān)，形成惡性循環(huán)，加速心血管損傷的進(jìn)展。在血管方面，動(dòng)脈系統(tǒng)舒張功能減退是原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的重要表現(xiàn)。動(dòng)脈系統(tǒng)具有良好的彈性和舒張功能，能夠緩沖心臟收縮時(shí)產(chǎn)生的壓力，維持血壓的穩(wěn)定。在原發(fā)性高血壓早期，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，導(dǎo)致血管壁增厚、變硬，管腔狹窄，血管的彈性和舒張功能減退。這使得動(dòng)脈系統(tǒng)在舒張期不能充分?jǐn)U張，無(wú)法有效地緩沖心臟收縮時(shí)產(chǎn)生的壓力，導(dǎo)致舒張壓升高，脈壓差減小。研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者的肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）明顯降低，提示動(dòng)脈系統(tǒng)舒張功能減退，且FMD的降低程度與高血壓的嚴(yán)重程度相關(guān)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）增加也是原發(fā)性高血壓早期血管損傷的重要指標(biāo)。頸動(dòng)脈IMT是指頸動(dòng)脈內(nèi)膜和中層的厚度之和，正常情況下，頸動(dòng)脈IMT較薄，血管壁光滑。在原發(fā)性高血壓早期，由于血管內(nèi)皮功能障礙，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，脂質(zhì)沉積等因素，頸動(dòng)脈IMT逐漸增加。頸動(dòng)脈IMT的增加反映了血管壁的早期病變，是動(dòng)脈粥樣硬化的前期表現(xiàn)，增加了心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，原發(fā)性高血壓患者的頸動(dòng)脈IMT明顯高于健康人群，且頸動(dòng)脈IMT與血壓水平、血脂異常等心血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的機(jī)制較為復(fù)雜，涉及多個(gè)方面。內(nèi)皮功能受損是原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的重要機(jī)制之一。血管內(nèi)皮細(xì)胞作為血管壁的重要組成部分，具有調(diào)節(jié)血管張力、抗血栓形成、抗炎等多種功能。在原發(fā)性高血壓早期，由于血壓升高，血流動(dòng)力學(xué)改變，以及氧化應(yīng)激、炎癥等因素的作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，其功能發(fā)生異常。內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一氧化氮（NO）等血管舒張因子減少，而內(nèi)皮素等血管收縮因子增加，導(dǎo)致血管舒張功能減弱，血管阻力增加，血壓進(jìn)一步升高。內(nèi)皮細(xì)胞受損還會(huì)導(dǎo)致血小板黏附、聚集，促進(jìn)血栓形成，加重心血管損傷。炎性反應(yīng)在原發(fā)性高血壓早期心血管損傷中也起著重要作用。炎癥細(xì)胞在高血壓的刺激下被激活，釋放多種炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。這些炎癥因子可以直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，導(dǎo)致血管壁增厚、變硬。炎癥因子還可以誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。炎癥反應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)纖維化，影響心臟的結(jié)構(gòu)和功能。研究表明，原發(fā)性高血壓患者血清中炎癥因子水平明顯升高，且與心血管損傷的程度密切相關(guān)。氧化應(yīng)激也是原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的重要機(jī)制。在原發(fā)性高血壓狀態(tài)下，機(jī)體產(chǎn)生過(guò)多的活性氧（ROS），如超氧陰離子、過(guò)氧化氫等。ROS可以氧化低密度脂蛋白（LDL），形成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），ox-LDL具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。ROS還可以激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)纖維化，影響心臟的功能。此外，氧化應(yīng)激還會(huì)導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞收縮性增強(qiáng)，血管舒張功能減退，血壓升高。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對(duì)象的選擇與分組本研究選取[具體時(shí)間段]在[醫(yī)院名稱]就診的原發(fā)性高血壓患者作為病例組，同時(shí)選取同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的人員作為對(duì)照組。原發(fā)性高血壓患者的診斷依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》的標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量診室血壓，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：繼發(fā)性高血壓患者，如腎實(shí)質(zhì)性高血壓、腎血管性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等，通過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)病史、體格檢查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查（如腎功能、腎動(dòng)脈超聲、醛固酮/腎素比值測(cè)定、血兒茶酚胺測(cè)定等）進(jìn)行排除?；加袊?yán)重肝腎功能不全的患者，通過(guò)檢測(cè)血清肌酐、尿素氮、肝功能指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等）來(lái)判斷，血清肌酐男性＞133μmol/L，女性＞124μmol/L，或肝功能指標(biāo)超過(guò)正常參考值上限2倍以上者予以排除。惡性腫瘤患者，依據(jù)病理診斷結(jié)果進(jìn)行排除。自身免疫性疾病患者，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，通過(guò)自身抗體檢測(cè)（抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、類風(fēng)濕因子等）及相關(guān)臨床表現(xiàn)進(jìn)行排除。感染性疾病患者，如近期有發(fā)熱、感染癥狀，血常規(guī)提示白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞升高等，或C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等炎癥指標(biāo)升高者予以排除。近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響YKL-40水平的藥物，如免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等的患者。對(duì)照組選取無(wú)高血壓及其他心血管疾病，無(wú)肝腎功能異常、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病等的健康志愿者。所有研究對(duì)象年齡在18-75歲之間。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，最終納入原發(fā)性高血壓患者[X]例作為病例組，健康對(duì)照者[X]例作為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象在年齡、性別方面進(jìn)行匹配，具體匹配情況如下：病例組中男性[X]例，女性[X]例，平均年齡（[X]±[X]）歲；對(duì)照組中男性[X]例，女性[X]例，平均年齡（[X]±[X]）歲，兩組在年齡和性別上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。樣本量的確定依據(jù)前期相關(guān)研究及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，通過(guò)公式計(jì)算得出，以保證本研究具有足夠的檢驗(yàn)效能，能夠準(zhǔn)確檢測(cè)出兩組間可能存在的差異。3.2數(shù)據(jù)收集與指標(biāo)測(cè)定詳細(xì)采集所有研究對(duì)象的病史資料，包括既往疾病史，如是否患有糖尿病、高脂血癥、冠心病等心血管相關(guān)疾病，詳細(xì)記錄患病時(shí)間、治療情況及病情控制情況；家族遺傳病史，重點(diǎn)詢問(wèn)家族中是否有高血壓、心血管疾病患者，明確遺傳傾向；生活習(xí)慣，如吸煙史（吸煙年限、每日吸煙量）、飲酒史（飲酒年限、每周飲酒次數(shù)及每次飲酒量）、飲食習(xí)慣（是否高鹽、高脂飲食）等。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行全面的體格檢查，測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），公式為BMI=體重（kg）/身高（m）2。使用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)，測(cè)量患者安靜狀態(tài)下右上臂坐位血壓，測(cè)量前患者需休息5-10分鐘，測(cè)量3次，每次間隔1-2分鐘，取平均值作為血壓值。測(cè)量腰圍和臀圍，計(jì)算腰臀比，腰圍測(cè)量在肋弓下緣與髂嵴連線中點(diǎn)的水平位置，臀圍測(cè)量在臀部最寬處，腰臀比=腰圍（cm）/臀圍（cm）。采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5ml，置于含有分離膠的促凝管中，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心10分鐘，分離血清，用于生化指標(biāo)測(cè)定。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）等指標(biāo)。采用免疫比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。所有生化指標(biāo)測(cè)定均嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程和試劑說(shuō)明書進(jìn)行，室內(nèi)質(zhì)量控制采用配套的質(zhì)控血清，確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。運(yùn)用彩色多普勒超聲診斷儀（如GELogiqE9、PhilipsiU22等），配備相控陣探頭（頻率2.5-3.5MHz），由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行心臟超聲檢查。受檢者取左側(cè)臥位，平靜呼吸，同步記錄心電圖。測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd），于心尖四腔心切面，測(cè)量二尖瓣環(huán)平面與左心室心尖部之間的距離；左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd），于心尖四腔心切面，測(cè)量左心室收縮末期二尖瓣環(huán)平面與左心室心尖部之間的距離；室間隔厚度（IVSd），于胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面，測(cè)量舒張末期室間隔基底部的厚度；左心室后壁厚度（LVPWd），于胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面，測(cè)量舒張末期左心室后壁基底部的厚度。根據(jù)Devereux公式計(jì)算左心室質(zhì)量（LVM）：LVM（g）=0.8×1.04×[(LVEDd+IVSd+LVPWd)3-LVEDd3]+0.6，左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）：LVMI（g/m2）=LVM/體表面積（BSA），體表面積（BSA，m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重（kg）-0.1529。測(cè)量左心房?jī)?nèi)徑（LAD），于心尖四腔心切面，測(cè)量二尖瓣環(huán)平面與左心房后壁之間的距離。通過(guò)二尖瓣血流頻譜測(cè)量E峰、A峰流速及E/A比值，于心尖四腔心切面，將脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣尖處，測(cè)量舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣龋‥峰）和舒張晚期血流峰值速度（A峰），計(jì)算E/A比值。采用彩色多普勒超聲診斷儀，配備高頻線陣探頭（頻率7.5-10MHz），由同一超聲醫(yī)師對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查。受檢者取仰臥位，頭偏向?qū)?cè)，充分暴露頸部。測(cè)量雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），選取頸總動(dòng)脈分叉處近心端1-2cm處的后壁，測(cè)量?jī)?nèi)膜表面至中層與外膜交界處的垂直距離，每側(cè)測(cè)量3次，取平均值。觀察頸動(dòng)脈有無(wú)粥樣硬化斑塊形成，記錄斑塊的部位、大小、形態(tài)等特征，斑塊定義為局部IMT≥1.5mm或超過(guò)周圍組織厚度的50%。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清YKL-40濃度。嚴(yán)格按照ELISA試劑盒（如R&DSystems公司的HumanYKL-40QuantikineELISAKit）的操作說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將血清樣本及標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品依次加入已包被抗人YKL-40抗體的微孔板中，37℃孵育1-2小時(shí)，使抗原抗體充分結(jié)合。洗板后加入生物素標(biāo)記的抗人YKL-40抗體，37℃孵育1小時(shí)，再次洗板后加入辣根過(guò)氧化物酶（HRP）標(biāo)記的親和素，37℃避光孵育30-60分鐘。加入四甲基聯(lián)苯胺（TMB）底物顯色，反應(yīng)15-20分鐘后，加入終止液終止反應(yīng)，使用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清YKL-40的濃度，標(biāo)準(zhǔn)曲線由試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)品繪制，每個(gè)樣本均進(jìn)行雙孔測(cè)定，取平均值。在檢測(cè)過(guò)程中，設(shè)置空白對(duì)照、陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，同時(shí)進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)量控制，定期進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)和回收率試驗(yàn)。3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究中的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析之前，首先運(yùn)用K-S檢驗(yàn)（Kolmogorov-Smirnovtest）對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，以判斷數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布。K-S檢驗(yàn)是一種非參數(shù)檢驗(yàn)方法，通過(guò)比較樣本數(shù)據(jù)的累積分布函數(shù)與理論正態(tài)分布的累積分布函數(shù)，來(lái)確定樣本數(shù)據(jù)是否來(lái)自正態(tài)分布總體。若P>0.05，則認(rèn)為數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布；若P<0.05，則數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布。對(duì)于方差齊性檢驗(yàn)，采用Levene檢驗(yàn)（Levene'stest）。Levene檢驗(yàn)是一種常用的方差齊性檢驗(yàn)方法，它通過(guò)計(jì)算各樣本觀測(cè)值與其組均值之差的絕對(duì)值，然后對(duì)這些絕對(duì)值進(jìn)行方差分析，來(lái)判斷多個(gè)總體方差是否相等。若P>0.05，則認(rèn)為方差齊性；若P<0.05，則方差不齊。對(duì)于符合正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)的原理是基于t分布，通過(guò)計(jì)算兩組樣本均值之差與合并標(biāo)準(zhǔn)差的比值，得到t值，然后根據(jù)自由度和預(yù)先設(shè)定的顯著性水平，查t分布表確定P值，以判斷兩組均值之間是否存在顯著差異。在本研究中，若要比較原發(fā)性高血壓患者和健康對(duì)照組的某項(xiàng)符合正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量指標(biāo)（如血清中某生化指標(biāo)的含量），則可使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。當(dāng)計(jì)量資料不滿足正態(tài)分布或方差齊性時(shí)，采用秩和檢驗(yàn)。秩和檢驗(yàn)是一種非參數(shù)檢驗(yàn)方法，它不依賴于總體分布的具體形式，而是將數(shù)據(jù)從小到大排序，編上秩次，然后根據(jù)秩次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。在本研究中，若某些指標(biāo)（如某些反映心血管損傷程度的特殊指標(biāo)）不滿足正態(tài)分布或方差齊性，在比較兩組間這些指標(biāo)的差異時(shí)，就需要使用秩和檢驗(yàn)，如Mann-WhitneyU檢驗(yàn)（兩獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)），以判斷兩組數(shù)據(jù)在該指標(biāo)上是否存在顯著差異。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)（Chi-SquareTest）。χ2檢驗(yàn)的基本思想是根據(jù)樣本數(shù)據(jù)推斷總體率或構(gòu)成比之間是否存在差異，它通過(guò)比較實(shí)際頻數(shù)與理論頻數(shù)的差異程度，計(jì)算χ2值，然后根據(jù)自由度和顯著性水平，查χ2分布表確定P值。在本研究中，對(duì)于如兩組研究對(duì)象中不同性別、不同疾病類型的構(gòu)成比等計(jì)數(shù)資料的比較，以及判斷某些事件（如是否發(fā)生心血管事件）在兩組間的發(fā)生率是否存在差異時(shí)，均可采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析探討YKL-40與心血管損傷相關(guān)指標(biāo)（如左心室質(zhì)量指數(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度等）及其他心血管危險(xiǎn)因素（如年齡、血脂、血糖等）之間的相關(guān)性。Pearson相關(guān)分析是一種用于衡量?jī)蓚€(gè)變量之間線性相關(guān)程度的統(tǒng)計(jì)方法，它通過(guò)計(jì)算相關(guān)系數(shù)r來(lái)表示兩個(gè)變量之間的相關(guān)方向和密切程度。r的取值范圍在-1到1之間，當(dāng)r>0時(shí)，表示兩個(gè)變量呈正相關(guān)；當(dāng)r<0時(shí)，表示兩個(gè)變量呈負(fù)相關(guān)；當(dāng)r=0時(shí)，表示兩個(gè)變量之間不存在線性相關(guān)關(guān)系。在本研究中，通過(guò)Pearson相關(guān)分析，可以明確YKL-40與其他各指標(biāo)之間是否存在線性相關(guān)關(guān)系，以及相關(guān)的密切程度，從而為進(jìn)一步探討原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的機(jī)制提供依據(jù)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即當(dāng)P值小于0.05時(shí)，認(rèn)為所比較的兩組數(shù)據(jù)之間的差異不是由抽樣誤差引起的，而是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異。四、研究結(jié)果4.1研究對(duì)象基本特征比較本研究共納入原發(fā)性高血壓組[X]例患者和對(duì)照組[X]例健康個(gè)體。對(duì)兩組研究對(duì)象的基本特征進(jìn)行比較，結(jié)果如下：一般資料：原發(fā)性高血壓組患者的年齡范圍為[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡為（[X]±[X]）歲；對(duì)照組個(gè)體年齡范圍為[最小年齡]-[最大年齡]歲，平均年齡為（[X]±[X]）歲。兩組在年齡上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。在性別方面，原發(fā)性高血壓組男性[X]例，占比[X]%，女性[X]例，占比[X]%；對(duì)照組男性[X]例，占比[X]%，女性[X]例，占比[X]%，兩組性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。原發(fā)性高血壓組患者的身高平均值為（[X]±[X]）cm，體重平均值為（[X]±[X]）kg，體重指數(shù)（BMI）平均值為（[X]±[X]）kg/m2；對(duì)照組身高平均值為（[X]±[X]）cm，體重平均值為（[X]±[X]）kg，BMI平均值為（[X]±[X]）kg/m2。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組在身高、體重、BMI方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。生化指標(biāo)：在血脂相關(guān)指標(biāo)方面，原發(fā)性高血壓組血清總膽固醇（TC）平均值為（[X]±[X]）mmol/L，甘油三酯（TG）平均值為（[X]±[X]）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）平均值為（[X]±[X]）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）平均值為（[X]±[X]）mmol/L；對(duì)照組TC平均值為（[X]±[X]）mmol/L，TG平均值為（[X]±[X]）mmol/L，HDL-C平均值為（[X]±[X]）mmol/L，LDL-C平均值為（[X]±[X]）mmol/L。結(jié)果顯示，兩組間TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在血糖及腎功能相關(guān)指標(biāo)方面，原發(fā)性高血壓組空腹血糖（FPG）平均值為（[X]±[X]）mmol/L，肌酐（Cr）平均值為（[X]±[X]）μmol/L，尿酸（UA）平均值為（[X]±[X]）μmol/L；對(duì)照組FPG平均值為（[X]±[X]）mmol/L，Cr平均值為（[X]±[X]）μmol/L，UA平均值為（[X]±[X]）μmol/L。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組FPG、Cr、UA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此外，原發(fā)性高血壓組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）平均值為（[X]±[X]）mg/L，明顯高于對(duì)照組的（[X]±[X]）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)存在一定程度的炎癥反應(yīng)。綜上所述，本研究中原發(fā)性高血壓組和對(duì)照組在年齡、性別、身高、體重、BMI以及多數(shù)生化指標(biāo)方面具有可比性，但原發(fā)性高血壓組hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，表明炎癥可能在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。4.2血清人軟骨糖蛋白39濃度比較原發(fā)性高血壓組患者血清YKL-40濃度為（[X]±[X]）ng/mL，對(duì)照組血清YKL-40濃度為（[X]±[X]）ng/mL。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，原發(fā)性高血壓組血清YKL-40濃度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[t值]，P<0.05）。這一結(jié)果表明，原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)YKL-40水平明顯升高，提示YKL-40可能參與了原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。進(jìn)一步分析不同血壓水平患者的血清YKL-40濃度，根據(jù)血壓分級(jí)，將原發(fā)性高血壓患者分為1級(jí)高血壓組（收縮壓140-159mmHg和/或舒張壓90-99mmHg）、2級(jí)高血壓組（收縮壓160-179mmHg和/或舒張壓100-109mmHg）和3級(jí)高血壓組（收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg）。1級(jí)高血壓組患者血清YKL-40濃度為（[X]±[X]）ng/mL，2級(jí)高血壓組為（[X]±[X]）ng/mL，3級(jí)高血壓組為（[X]±[X]）ng/mL。采用方差分析，結(jié)果顯示三組間血清YKL-40濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=[F值]，P<0.05）。進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，結(jié)果表明3級(jí)高血壓組血清YKL-40濃度顯著高于1級(jí)和2級(jí)高血壓組（P<0.05），2級(jí)高血壓組血清YKL-40濃度也顯著高于1級(jí)高血壓組（P<0.05）。這說(shuō)明隨著血壓水平的升高，血清YKL-40濃度也逐漸升高，提示YKL-40濃度與血壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可能在高血壓病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。對(duì)合并不同并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓患者血清YKL-40濃度進(jìn)行比較。在合并糖尿病的原發(fā)性高血壓患者中，血清YKL-40濃度為（[X]±[X]）ng/mL，顯著高于無(wú)糖尿病的原發(fā)性高血壓患者（[X]±[X]）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[t值]，P<0.05）。這表明糖尿病可能進(jìn)一步促進(jìn)了原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)YKL-40的升高，提示YKL-40可能在高血壓合并糖尿病患者的心血管損傷中發(fā)揮更重要的作用。在合并高脂血癥的原發(fā)性高血壓患者中，血清YKL-40濃度為（[X]±[X]）ng/mL，也明顯高于無(wú)高脂血癥的原發(fā)性高血壓患者（[X]±[X]）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[t值]，P<0.05）。這說(shuō)明高脂血癥與血清YKL-40濃度升高相關(guān)，可能共同影響原發(fā)性高血壓患者的心血管系統(tǒng)，加重心血管損傷。4.3心血管損傷相關(guān)指標(biāo)比較對(duì)原發(fā)性高血壓組和對(duì)照組的心血管損傷相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：左心室舒張功能指標(biāo)：原發(fā)性高血壓組左心室舒張功能指標(biāo)存在明顯異常。二尖瓣血流頻譜E/A比值平均值為（[X]±[X]），明顯低于對(duì)照組的（[X]±[X]），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。E/A比值反映左心室舒張?jiān)缙诔溆俣扰c舒張晚期充盈速度的比值，正常情況下E峰大于A峰，E/A比值大于1。當(dāng)左心室舒張功能減退時(shí)，E峰降低，A峰增高，E/A比值減小。本研究中，原發(fā)性高血壓組E/A比值減小，提示左心室舒張?jiān)缙诔溆軗p，舒張功能減退。E/E'比值平均值為（[X]±[X]），顯著高于對(duì)照組的（[X]±[X]），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。E/E'比值是評(píng)估左心室充盈壓的重要指標(biāo)，其值升高提示左心室充盈壓升高，進(jìn)一步表明左心室舒張功能障礙。左心房容積（LAV）平均值為（[X]±[X]）ml，大于對(duì)照組的（[X]±[X]）ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；左心房容積指數(shù)（LAVI）平均值為（[X]±[X]）ml/m2，也顯著高于對(duì)照組的（[X]±[X]）ml/m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。左心房擴(kuò)大是原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的重要表現(xiàn)之一，長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致左心室舒張末壓升高，左心房后負(fù)荷增加，從而引起左心房代償性擴(kuò)大。LAV和LAVI的增加反映了左心房結(jié)構(gòu)和功能的改變，提示左心房在高血壓的影響下發(fā)生了重塑。血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)：在血管內(nèi)皮舒張功能方面，原發(fā)性高血壓組也表現(xiàn)出明顯的異常。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）平均值為（[X]±[X]）mm，顯著高于對(duì)照組的（[X]±[X]）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IMT是評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，其增厚反映了血管壁的早期病變，是動(dòng)脈粥樣硬化的前期表現(xiàn)。在原發(fā)性高血壓狀態(tài)下，由于血壓升高、內(nèi)皮功能受損、炎癥反應(yīng)等因素，導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層逐漸增厚，增加了心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）平均值為（[X]±[X]）%，明顯低于對(duì)照組的（[X]±[X]）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。FMD是反映血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的重要指標(biāo)，其降低表明血管內(nèi)皮功能受損，血管舒張能力下降。在原發(fā)性高血壓早期，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，一氧化氮（NO）等血管舒張因子分泌減少，導(dǎo)致FMD降低，血管內(nèi)皮舒張功能障礙。綜上所述，原發(fā)性高血壓組在左心室舒張功能指標(biāo)（E/A、E/E'、LAV、LAVI等）和血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)（IMT、FMD）方面與對(duì)照組存在顯著差異，表明原發(fā)性高血壓患者早期已出現(xiàn)明顯的心血管損傷，左心室舒張功能減退和血管內(nèi)皮舒張功能障礙較為常見(jiàn)，這些指標(biāo)的變化可能與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)評(píng)估原發(fā)性高血壓患者的心血管損傷具有重要意義。4.4人軟骨糖蛋白39與心血管損傷指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，對(duì)血清YKL-40濃度與收縮壓、舒張壓、脈壓、左心室舒張功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果如下：血壓指標(biāo)：血清YKL-40濃度與收縮壓呈顯著正相關(guān)（r=[r值1]，P<0.05），隨著收縮壓的升高，血清YKL-40濃度也相應(yīng)增加。這表明YKL-40可能參與了高血壓患者收縮壓升高的病理生理過(guò)程，可能與血壓升高導(dǎo)致的血管壁損傷和炎癥反應(yīng)有關(guān)。血清YKL-40濃度與舒張壓也呈顯著正相關(guān)（r=[r值2]，P<0.05），說(shuō)明YKL-40與舒張壓的升高也存在密切聯(lián)系，可能在舒張壓升高的機(jī)制中發(fā)揮作用。在脈壓方面，血清YKL-40濃度與脈壓呈正相關(guān)（r=[r值3]，P<0.05），提示YKL-40可能與脈壓增大相關(guān)，脈壓增大通常反映血管彈性減退，YKL-40可能通過(guò)影響血管彈性，進(jìn)而影響脈壓。左心室舒張功能指標(biāo)：在左心室舒張功能指標(biāo)中，血清YKL-40濃度與E/A比值呈顯著負(fù)相關(guān)（r=[r值4]，P<0.05）。E/A比值減小是左心室舒張功能減退的重要表現(xiàn)，YKL-40濃度與E/A比值的負(fù)相關(guān)關(guān)系表明，YKL-40水平升高可能與左心室舒張功能受損密切相關(guān)，其可能通過(guò)影響心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，或參與心肌纖維化等過(guò)程，導(dǎo)致左心室舒張功能下降。血清YKL-40濃度與E/E'比值呈顯著正相關(guān)（r=[r值5]，P<0.05）。E/E'比值升高提示左心室充盈壓升高，反映左心室舒張功能障礙，YKL-40與E/E'比值的正相關(guān)進(jìn)一步證實(shí)了YKL-40與左心室舒張功能異常的相關(guān)性，可能在左心室舒張功能障礙的發(fā)生發(fā)展中起促進(jìn)作用。血清YKL-40濃度與左心房容積（LAV）呈顯著正相關(guān)（r=[r值6]，P<0.05），與左心房容積指數(shù)（LAVI）也呈顯著正相關(guān)（r=[r值7]，P<0.05）。左心房擴(kuò)大是原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的重要表現(xiàn)，YKL-40與LAV、LAVI的正相關(guān)說(shuō)明YKL-40可能參與了高血壓導(dǎo)致的左心房重塑過(guò)程，其具體機(jī)制可能與YKL-40促進(jìn)炎癥反應(yīng)、影響心肌細(xì)胞增殖和纖維化等有關(guān)。血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)：在血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)中，血清YKL-40濃度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）呈顯著正相關(guān)（r=[r值8]，P<0.05）。IMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志，YKL-40與IMT的正相關(guān)表明YKL-40可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，可能通過(guò)促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移等，導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚。血清YKL-40濃度與肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）呈顯著負(fù)相關(guān)（r=[r值9]，P<0.05）。FMD降低反映血管內(nèi)皮功能受損，血管舒張能力下降，YKL-40與FMD的負(fù)相關(guān)說(shuō)明YKL-40水平升高可能與血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)，可能通過(guò)抑制一氧化氮（NO）等血管舒張因子的合成或釋放，影響血管內(nèi)皮的舒張功能。綜上所述，血清YKL-40濃度與原發(fā)性高血壓患者的收縮壓、舒張壓、脈壓、左心室舒張功能指標(biāo)（E/A、E/E'、LAV、LAVI）、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)（IMT、FMD）均存在顯著相關(guān)性，提示YKL-40可能在原發(fā)性高血壓早期心血管損傷中發(fā)揮重要作用，有望成為評(píng)估原發(fā)性高血壓患者心血管損傷的潛在生物標(biāo)志物。五、結(jié)果討論5.1原發(fā)性高血壓患者血清人軟骨糖蛋白39濃度變化的意義本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓組患者血清YKL-40濃度顯著高于對(duì)照組，這表明原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)YKL-40水平明顯升高。進(jìn)一步分析不同血壓水平患者的血清YKL-40濃度，發(fā)現(xiàn)隨著血壓水平的升高，血清YKL-40濃度也逐漸升高，提示YKL-40濃度與血壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。原發(fā)性高血壓患者血清YKL-40升高的原因可能是多方面的。在高血壓狀態(tài)下，血壓的持續(xù)升高會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。血管內(nèi)皮細(xì)胞作為血管壁的重要組成部分，具有調(diào)節(jié)血管張力、抗血栓形成、抗炎等多種功能。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，會(huì)釋放多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，刺激巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等分泌YKL-40。高血壓還會(huì)引起機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，產(chǎn)生大量的活性氧（ROS）。ROS可以激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路，促進(jìn)YKL-40的基因表達(dá)和蛋白合成。YKL-40可能在高血壓的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。YKL-40可以通過(guò)多種途徑影響血管功能。它能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，導(dǎo)致血管壁增厚、管腔狹窄，從而增加血管阻力，升高血壓。YKL-40還可以抑制一氧化氮（NO）的合成和釋放，NO是一種重要的血管舒張因子，其減少會(huì)導(dǎo)致血管舒張功能障礙，進(jìn)一步加重高血壓。YKL-40參與了炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，在原發(fā)性高血壓患者中，炎癥反應(yīng)被激活，YKL-40作為一種炎癥標(biāo)志物，其水平升高會(huì)進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，從而加重高血壓對(duì)心血管系統(tǒng)的損害。5.2人軟骨糖蛋白39與原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的關(guān)聯(lián)本研究的相關(guān)性分析結(jié)果表明，血清YKL-40濃度與原發(fā)性高血壓患者的收縮壓、舒張壓、脈壓、左心室舒張功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)均存在顯著相關(guān)性，提示YKL-40可能在原發(fā)性高血壓早期心血管損傷中發(fā)揮重要作用。在左心室舒張功能方面，血清YKL-40濃度與E/A比值呈顯著負(fù)相關(guān)，與E/E'比值、左心房容積（LAV）、左心房容積指數(shù)（LAVI）呈顯著正相關(guān)。左心室舒張功能減退是原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的重要表現(xiàn)之一。正常情況下，左心室在舒張期能夠迅速充盈，E峰大于A峰，E/A比值大于1。當(dāng)左心室舒張功能減退時(shí)，心肌細(xì)胞肥大，間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致左心室順應(yīng)性降低，E峰降低，A峰增高，E/A比值減小。YKL-40可能通過(guò)多種機(jī)制影響左心室舒張功能。YKL-40作為一種炎癥標(biāo)志物，在原發(fā)性高血壓患者中，炎癥反應(yīng)被激活，YKL-40水平升高會(huì)進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，促進(jìn)心肌纖維化，使心肌僵硬度增加，從而影響左心室的舒張功能。研究表明，在心肌纖維化過(guò)程中，YKL-40可以刺激成纖維細(xì)胞增殖和膠原蛋白合成，導(dǎo)致心肌間質(zhì)膠原沉積增加，心肌順應(yīng)性降低。YKL-40還可能通過(guò)影響心肌細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）信號(hào)通路等，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和凋亡，進(jìn)而影響左心室的結(jié)構(gòu)和功能。在血管內(nèi)皮舒張功能方面，血清YKL-40濃度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）呈顯著正相關(guān)，與肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）呈顯著負(fù)相關(guān)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加和肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能降低是原發(fā)性高血壓早期血管內(nèi)皮功能受損的重要標(biāo)志。血管內(nèi)皮細(xì)胞具有調(diào)節(jié)血管張力、抗血栓形成、抗炎等多種功能。在原發(fā)性高血壓早期，由于血壓升高、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等因素，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，一氧化氮（NO）等血管舒張因子分泌減少，導(dǎo)致血管舒張功能障礙。YKL-40可能通過(guò)促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移等，導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚。YKL-40可以趨化單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞向血管壁聚集，這些炎癥細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，導(dǎo)致血管壁增厚。YKL-40還可能抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，減少NO的合成和釋放，從而影響血管內(nèi)皮的舒張功能。研究發(fā)現(xiàn)，在血管內(nèi)皮細(xì)胞中，YKL-40可以通過(guò)激活p38MAPK信號(hào)通路，抑制eNOS的表達(dá)和活性，導(dǎo)致NO生成減少，血管舒張功能受損。5.3研究結(jié)果對(duì)臨床診斷和治療的啟示本研究結(jié)果表明，血清YKL-40濃度與原發(fā)性高血壓患者的收縮壓、舒張壓、脈壓、左心室舒張功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)均存在顯著相關(guān)性，提示YKL-40可能成為原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的潛在生物標(biāo)志物，對(duì)臨床診斷具有重要的輔助價(jià)值。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于原發(fā)性高血壓患者，尤其是血壓控制不佳或存在其他心血管危險(xiǎn)因素的患者，檢測(cè)血清YKL-40水平有助于早期識(shí)別心血管損傷的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)患者血清YKL-40水平升高時(shí)，醫(yī)生應(yīng)高度警惕心血管損傷的發(fā)生，及時(shí)進(jìn)行進(jìn)一步的檢查，如心臟超聲、頸動(dòng)脈超聲等，以評(píng)估心血管結(jié)構(gòu)和功能的變化，為早期干預(yù)提供依據(jù)。這一檢測(cè)指標(biāo)還可以作為高血壓患者病情監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)，動(dòng)態(tài)觀察YKL-40水平的變化，有助于了解患者病情的進(jìn)展情況，及時(shí)調(diào)整治療方案。在治療方面，本研究結(jié)果為原發(fā)性高血壓的治療提供了新的思路。由于YKL-40可能參與了原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的病理生理過(guò)程，針對(duì)YKL-40的干預(yù)可能成為治療原發(fā)性高血壓及其心血管并發(fā)癥的新靶點(diǎn)。雖然目前尚無(wú)針對(duì)YKL-40的特異性治療藥物，但可以通過(guò)控制高血壓、減輕炎癥反應(yīng)等綜合治療措施來(lái)降低YKL-40水平，從而減輕心血管損傷。嚴(yán)格控制血壓是治療原發(fā)性高血壓的關(guān)鍵，通過(guò)合理使用降壓藥物，將血壓控制在目標(biāo)范圍內(nèi)，可以減少血壓對(duì)心血管系統(tǒng)的損傷，降低YKL-40的分泌。對(duì)于合并炎癥的患者，可以使用抗炎藥物進(jìn)行治療，抑制炎癥反應(yīng)，減少YKL-40的產(chǎn)生。他汀類藥物不僅具有降脂作用，還具有抗炎、抗氧化等多效性，可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)降低YKL-40水平，對(duì)心血管系統(tǒng)起到保護(hù)作用。在未來(lái)的研究中，可以進(jìn)一步探索針對(duì)YKL-40的治療策略，開(kāi)發(fā)特異性的YKL-40抑制劑，為原發(fā)性高血壓患者的治療提供更有效的手段。在預(yù)后評(píng)估方面，血清YKL-40水平可能有助于預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，YKL-40與動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死等心血管事件密切相關(guān)，其水平升高可能提示患者預(yù)后不良。通過(guò)檢測(cè)血清YKL-40水平，可以對(duì)原發(fā)性高血壓患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，對(duì)于YKL-40水平較高的患者，加強(qiáng)隨訪和管理，采取更積極的治療措施，以降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的預(yù)后。5.4研究的局限性與展望本研究在探討人軟骨糖蛋白39與原發(fā)性高血壓早期心血管損傷的相關(guān)性方面取得了一定成果，但也存在一些局限性。樣本量相對(duì)較小，僅納入了[具體樣本數(shù)量]例原發(fā)性高血壓患者和[具體樣本數(shù)量]例健康對(duì)照者。較小的樣本量可能導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足，無(wú)法準(zhǔn)確反映總體人群的情況，增加了