藥物化學甾體激素藥物第十六章知識目標：了解雄激素、雌激素、孕激素和腎上腺皮質激素的作用理解甾體激素藥物的一般性質理解苯丙酸諾龍、炔諾酮、地塞米松的結構特點、理化性質及作用特點掌握甾體激素藥物的基本結構、類型及相應的基本母核，腎上腺皮質激素的構效關系掌握甲睪酮、雌二醇、己烯雌酚、黃體酮、氫化可的松的化學結構、理化性質及作用特點能力目標：能寫出甾體激素藥物的基本結構、類型及相應的基本母核，雄激素、雌激素、孕激素和腎上腺皮質激素各類藥物的結構特點能認識甲睪酮、雌二醇、己烯雌酚、黃體酮、氫化可的松、地塞米松的結構式能應用典型藥物的理化性質解決該類藥物的制劑調配、鑒別、貯存保管及臨床應用問題本章結構圖甾體激素藥物

概述雄性激素和蛋白同化激素雌激素孕激素腎

上

腺

皮

質

激

素同步測試第三節(jié)

雌激素

雌激素是最早被發(fā)現的甾體激素，天然的雌激素有雌二醇、雌酮、雌三醇。在體內，雌激素具有促進動物性器官的成熟和第二性征發(fā)育，與孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。雌酮雌二醇雌三醇

基本母核是雌甾烷

A環(huán)為苯環(huán)

3-酚羥基，C10無甲基

17β-羥基或酮基，其中酚羥基或17β-羥基常與羧酸形成酯。雌激素的結構特征課堂活動

試分析3-酚羥基為什么只存在于雌甾烷類藥物而不能存在于雄、孕甾烷類藥物中？

因雄、孕甾烷在C10位有一個角甲基，根據C原子總是四價原理，故C10位所在的A環(huán)不可能為苯環(huán)，也即無酚羥基；而雌激素C10無角甲基故有3-酚羥基。天然的雌激素口服無效。因此，需對其結構進行修飾增強其穩(wěn)定性。主要方法有：

17β-羥基酯化可延長作用時間，減慢代謝，使之長效。

17α位引入乙炔基，因增大空間位阻，阻礙酶對藥物的作用，減慢代謝，口服有效，如炔雌醇可以口服。C3-OH醚化后，亦使代謝穩(wěn)定，為長效制劑。雌激素的穩(wěn)定性

及增加穩(wěn)定性的結構改造方法雌二醇Estradiol化學名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇。

性狀：本品為白色或乳白色結晶性粉末，無臭。不溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮、乙醚和強堿性水溶液。穩(wěn)定性：本品具酚羥基，見光易氧化變色，應遮光貯存典型藥物鑒別：本品與硫酸反應，溶液顯黃綠色，并有綠色熒光，加水稀釋后，溶液轉為淡橙紅色。另本品能與三氯化鐵顯草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色。作用：本品為雌激素，臨床上主要用于卵巢功能不全所引起的各種疾病，如功能性子宮出血、絕經期綜合癥等。本品口服無效，因口服后經胃腸道微生物降解及肝臟代謝迅速失活，一般制成霜劑或栓劑使用。雌二醇

雌二醇及其衍生物使用不方便且制備復雜，1939年合成其代用品——己烯雌酚。它雖非甾體化合物，但它的反式異構體與雌二醇的立體結構極其相似，故其藥理作用與雌二醇相同，且活性更強、制備方便，作為雌二醇的口服替代品在臨床上已廣泛應用。主要用于治療閉經、更年期綜合征、陰道炎及退乳，大劑量用于治療前列腺癌。己烯雌酚立體結構雌二醇的立體結構實例分析

根據己烯雌酚的結構式，試分析其可能具有的理化性質。本品親脂性基團占優(yōu)勢，不溶于水，易溶于有機溶劑。本品分子結構中含酚羥基，顯弱酸性，易溶于氫氧化鈉水溶液；易氧化變質，應避光密封貯存；且能與FeCl3反應，先顯綠色，后緩緩變?yōu)辄S色本品含雙鍵，能使高錳酸鉀褪色。拓展提高

雌激素的構效關系雌激素應具有惰性的骨架,形成氫鍵的基團（羰基、羥基和酚羥基）之間距離為0.855nm，此結構能與雌二醇受體有較高親合力。甾核不是雌激素的必須基團，如己烯雌酚和一些植物成分