免疫系統(tǒng)發(fā)育的轉(zhuǎn)錄調(diào)控

§1B

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第一部分早期免疫細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子........................................2

第二部分NK細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄調(diào)控..............................................5

第三部分樹突狀細胞分化的轉(zhuǎn)錄機制..........................................8

第四部分B細胞發(fā)育中的轉(zhuǎn)錄因子表達........................................9

第五部分T細胞分化和活化的轉(zhuǎn)錄調(diào)控.......................................12

第六部分免疫記憶形成的表觀遺傳調(diào)控.......................................13

第七部分Th和Th分化中的轉(zhuǎn)錄因子.........................................16

第八部分調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄機制......................................19

第一部分早期免疫細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

EBF家族轉(zhuǎn)錄因子

1.EBF家族轉(zhuǎn)錄因子(EBF1-4)在早期淋巴細胞發(fā)育中至

關(guān)重要，調(diào)節(jié)B細胞和T細胞的生成。

2.EBF1通過直接結(jié)合靶基因啟動子中的EBS序列，促進

B細胞前體遷徙、增殖和分化.

3.EBF2在T細胞發(fā)育中至關(guān)重要，它調(diào)節(jié)TCRa鏈基因的

重組和CD4表達。

Ikaros家族轉(zhuǎn)錄因子

1.Ikaros家族轉(zhuǎn)錄因子(Ikaros,Aiolos和Helios)在淋巴

細胞發(fā)育和功能中發(fā)揮重要作用。

2.Ikaros在淋巴干細胞發(fā)育和淋巴細胞分化中至關(guān)重要，它

調(diào)節(jié)淋巴細胞特異性基因的表達。

3.Aiolos和Helios在T細胞發(fā)育和功能中發(fā)揮作用，它們

調(diào)節(jié)T細胞激活和免疫耐受。

PU.1轉(zhuǎn)錄因子

1.PU.1轉(zhuǎn)錄因子是髓系細胞發(fā)育的主要調(diào)節(jié)因子，它控制

粒細胞、單核細胞和巨噬細胞的分化。

2.PU.1直接靶向髓系特異性基因，如GM-CSF受體、髓過

氧化物酶和CDIlb。

3.PU.1與其他轉(zhuǎn)錄因子辦同作用，建立髓系細胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)

控網(wǎng)絡(luò)。

GATA家族轉(zhuǎn)錄因子

1.GATA家族轉(zhuǎn)錄因子(GATAI-6)在造血干細胞發(fā)育和淋

巴細胞分化中發(fā)揮作用。

2.GATAI在紅細胞系發(fā)育中至關(guān)重要，它調(diào)節(jié)血紅蛋白a

和P珠蛋白基因的表達。

3.GATA3在Th2細胞發(fā)育中發(fā)揮作用，它促進Th2相關(guān)細

胞因子和受體的表達。

RUNX家族轉(zhuǎn)錄因子

1.RUNX家族轉(zhuǎn)錄因子(RUNXL3)在早期造血干細胞發(fā)

育和淋巴細胞分化中至關(guān)重要。

2.RUNX1在造血干細胞維持和淋巴細胞發(fā)育中發(fā)揮作用，

它調(diào)節(jié)IL-7受體a鏈和淋巴細胞特異性基因的表達。

3.RUNX3在T細胞發(fā)育中至關(guān)重要，它調(diào)節(jié)TCRy3鏈基

因的重組和CD4/CD8共受體的表達。

LEF1轉(zhuǎn)錄因子

1.LEF1轉(zhuǎn)錄因子在T細胞發(fā)育中發(fā)揮作用，它調(diào)節(jié)TCR0

鏈基因的重組和CD4/CD8共受體的表達。

2.LEFI與p-catenin結(jié)合形成復合物，通過結(jié)合T細胞因

子復合物（TCF）的結(jié)合位點調(diào)節(jié)靶基因的表達。

3.LEF1在腫痛發(fā)生中也發(fā)揮作用，它被認為是Wnt信號

通路的關(guān)鍵下游效應(yīng)器。

早期免疫細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子

引言

轉(zhuǎn)錄因子在早期免疫細胞發(fā)育中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，控制著基因

表達譜，從而建立不同免疫細胞譜系的獨特特性。本文概述了參與早

期免疫細胞發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，重點關(guān)注其功能和對免疫系統(tǒng)發(fā)育

的影響。

造血干細胞（HSC）

*Runxl：編碼一類Runt域轉(zhuǎn)錄因子，對于HSC的自我更新和分化至

關(guān)重要。

*C/EBPa：CCAAT增強子結(jié)合蛋白a,調(diào)節(jié)HSC的增殖和分化，促

進髓系承諾。

*PU.1：特異性表達于骨髓細胞，控制髓系而B細胞發(fā)育的早期階段。

淋巴祖細胞（LMPP）

*Pax5：B細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子，對B細胞譜系的承諾和分化至關(guān)重

要。

*E2A：泛素連接酶，控制LMPP向B細胞或T細胞譜系的分化平衡。

*Notchl：跨膜受體，調(diào)節(jié)LMPP向T細胞譜系的分化。

早T細胞先驅(qū)（ETP）

*Notchl：繼續(xù)在ETP中發(fā)揮作用，促進T細胞譜系承諾和aPT

細胞的分化。

*GATA3：Th2亞群分化所需的轉(zhuǎn)錄因子，抑制Thl譜系發(fā)育。

*T-bet：Thl亞群分化所需的轉(zhuǎn)錄因子，促進IFNY產(chǎn)生。

早B細胞先驅(qū)(EBP)

*E2A：調(diào)節(jié)EBP向成熟B細胞或漿細胞譜系的分化。

*Foxol：叉頭盒轉(zhuǎn)錄因子，控制B細胞激活和凋亡。

*Aiolos：鋅指轉(zhuǎn)錄因子，促進B細胞的發(fā)育和成熟。

髓系祖細胞(MPP)

*PU.1：繼續(xù)在MPP中發(fā)揮作用，控制髓系發(fā)育的早期階段。

*C/EBPe：髓系譜系發(fā)育的必需轉(zhuǎn)錄因子，控制髓系細胞的增殖、

分化和存活。

*Gfil：鋅指轉(zhuǎn)錄因子，抑制髓系細胞的增殖并促進其分化。

粒細胞單核細胞祖細胞(GMP)

*C/EBPa：促進粒細胞譜系承諾和分化。

*C/EBPe：繼續(xù)在GMP中發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)髓系細胞的發(fā)育和功能。

*MP0：髓過氧化物酶的編碼基因，特異性表達于中性粒細胞中，參

與吞噬和抗菌反應(yīng)。

單核巨噬細胞祖細胞(MDP)

*PU.1：繼續(xù)在MDP中發(fā)揮作用，控制單核巨噬細胞譜系的早期階段。

*C/EBPP：單核巨噬細胞譜系發(fā)育的必需轉(zhuǎn)錄因子，促進單核細胞

和巨噬細胞的分化和功能。

*IRF8：干擾素調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)單核巨噬細胞的激活和極化。

嗜酸性粒細胞祖細胞(EoP)

*GATA1：Th2細胞分化和嗜酸性粒細胞發(fā)育所需的轉(zhuǎn)錄因子。

*C/EBPa：促進嗜酸性粒細胞譜系承諾和分化。

*TL-5：細胞因子，控制嗜酸性粒細胞的存活、增殖和分化。

嗜堿性粒細胞祖細胞(BasP)

*GATA2：Th2細胞分化和嗜堿性粒細胞發(fā)育所需的轉(zhuǎn)錄因子。

*C/EBPa：促進嗜堿性粒細胞譜系承諾和分化。

*IL-3：細胞因子，控制嗜堿性粒細胞的存活、增殖和分化。

結(jié)論

轉(zhuǎn)錄因子在早期免疫細胞發(fā)育中發(fā)揮著交響曲般的作用，通過調(diào)節(jié)基

因表達譜來建立不同免疫細胞譜系的獨特特性。它們協(xié)同作用和相互

拮抗，控制著細胞增殖、分化、活化和功能。理解早期免疫細胞發(fā)育

的轉(zhuǎn)錄調(diào)控對于闡明免疫系統(tǒng)發(fā)育和功能障礙的機制至關(guān)重要。

第二部分NK細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄調(diào)控

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

NK細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄調(diào)控

主題名稱：調(diào)控因子M2Md2是HLH家族轉(zhuǎn)錄抑制劑，在NK細胞發(fā)育的各個

階段發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2.M2通過抑制轉(zhuǎn)錄因子E2A和E47的功能，促進NK

細胞前體細胞向成熟NK細胞的分化。

3.Id2的表達受miRNA-150的調(diào)控，miRNA-150通過與

Id2mRNA的3'UTR結(jié)合而抑制Id2的表達。

主題名稱：轉(zhuǎn)錄因子Gata3

NK細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄調(diào)控

自然殺傷(NK)細胞是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，負責識別和殺

傷受損細胞和異常細胞。NK細胞發(fā)育是一個復雜的、多階段的過程，

受轉(zhuǎn)錄因子的嚴格調(diào)控。

早期發(fā)育：

NK細胞發(fā)育始于骨髓中的造血干細胞。早期發(fā)育階段由以下轉(zhuǎn)錄因

子控制：

*PU.1：必需的轉(zhuǎn)錄因子，負責啟動NK細胞系譜的表達。

*GATA3：促進NK細胞發(fā)育，抑制其他淋巴細胞系譜。

*Ets-1：增強NK細胞相關(guān)基因的表達。

中間發(fā)育：

中間發(fā)育階段涉及NK細胞從骨髓向外周血的分化。這個過程受以下

轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)：

*Id2：抑制E47和HEB等抑制性轉(zhuǎn)錄因子，促進NK細胞發(fā)育。

*T-bet：與IFN-Y表達相關(guān)，在NK細胞成熟中發(fā)揮重要作用。

*Runxl：調(diào)控NK細胞受體和效能分子的表達。

晚期發(fā)育：

晚期發(fā)育階段包括NK細胞獲得完全功能。這個過程由以下轉(zhuǎn)錄因子

控制：

*NKp46：NK細胞激活受體的轉(zhuǎn)錄因子，促進信號傳導和細胞毒性。

*KTR：殺傷免疫球蛋白樣受體的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)NK細胞對MHC類

I分子的識別。

*NKG2D：NK細胞激活受體的轉(zhuǎn)錄因子，識別和殺傷受應(yīng)激的細胞。

其他轉(zhuǎn)錄因子：

除了上述關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，還有許多其他轉(zhuǎn)錄因子參與NK細胞發(fā)育的

調(diào)節(jié)，包括：

*Foxol：調(diào)節(jié)NK細胞抗氧化防御和存活。

*Stat3：應(yīng)答細胞因子信號傳導，促進NK細胞增殖和活性。

*Bach2：控制NK細胞的代謝功能和細胞死亡。

轉(zhuǎn)錄調(diào)控異常：

轉(zhuǎn)錄調(diào)控異常會導致NK細胞發(fā)育缺陷和功能障礙。這些異?？蓪е?/p>

多種疾病，包括：

*免疫缺陷：轉(zhuǎn)錄因子缺陷可導致NK細胞數(shù)量減少或功能障礙，導

致免疫缺陷。

*NK細胞腫瘤：轉(zhuǎn)錄因子失調(diào)可導致NK細胞異常增殖和腫瘤形成。

*自身免疫性疾?。篘K細胞功能異?？蓪е聦ψ陨斫M織的攻擊，導

致自身免疫性疾病°

結(jié)論：

NK細胞發(fā)育是一個高度受轉(zhuǎn)錄調(diào)控的復雜過程。轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)調(diào)作

用確保了NK細胞發(fā)育的正確進行和成熟功能的獲得。了解這些轉(zhuǎn)錄

調(diào)控機制對于闡明免疫系統(tǒng)發(fā)育、疾病發(fā)布機制和治療策略至關(guān)重要。

第三部分樹突狀細胞分化的轉(zhuǎn)錄機制

樹突狀細胞分化的轉(zhuǎn)錄機制

樹突狀細胞(DC)是免疫系統(tǒng)中專門的抗原呈遞細胞，在免疫反應(yīng)的

起始和調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用。DC分化是一個多步驟過程，受到

嚴格的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

1.DC分化的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)

DC分化受到一系列轉(zhuǎn)錄因子的控制，包括：

*PU.1：PU.1是DC分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，它激活促DC基因的表達，

抑制其他細胞類型的基因。

*IRF8：IRF8與PU.1協(xié)同作用，調(diào)節(jié)DC分化的早期階段。

*Zbtb46：Zbtb46是DC成熟的轉(zhuǎn)錄因子，它抑制未成熟DC的基因

表達。

2.DC分化的階段將異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控

DC分化發(fā)生在幾個階段，每個階段都有其獨特的轉(zhuǎn)錄特征：

*預DC階段：這一階段由PU.1和IRF8的表達主導，導致促DC基因

的激活。

*未成熟DC階段：Zbtb46的表達增加，抑制促DC基因并激活成熟

DC基因。

*成熟DC階段：Zbtb46的持續(xù)表達和促炎信號的誘導，進一步增強

成熟DC基因的表達。

3.炎癥信號通路在DC分化中的作用

炎癥信號通路，如NF-KB和MAPK途徑，在DC分化中起著調(diào)節(jié)作用。

這些途徑通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性，影響DC分化基因的表達。

*NF-KB：NF-KB活化促進促DC基因的表達，并抑制成熟DC基因

的表達。

*MAPK：MAPK途徑對DC分化產(chǎn)生雙重作用，既促進未成熟DC的存

活，又促進成熟DC的激活。

4.表觀遺傳學調(diào)控在DC分化中的作用

表觀遺傳學修飾，如DNA甲基化和組蛋白修飾，參與DC分化的調(diào)節(jié)：

*DNA甲基化：促DC基因的啟動子區(qū)域未甲基化，而成熟DC基因的

啟動子區(qū)域甲基化，這有助于控制DC分化的階段特異性。

*組蛋白修飾：組蛋白乙?；图谆揎椨绊慏C分化基因的轉(zhuǎn)錄

活性，這些修飾受轉(zhuǎn)錄因子和信號傳導通路的調(diào)節(jié)。

結(jié)論

樹突狀細胞分化是一個受嚴格轉(zhuǎn)錄調(diào)控的多步驟過程。轉(zhuǎn)錄因子、炎

癥信號通路和表觀遺傳學機制共同作用，協(xié)調(diào)控制DC分化基因的表

達，以產(chǎn)生功能性成熟DC。了解DC分化的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制對于深入理

解免疫系統(tǒng)功能以及開發(fā)新的免疫治療策略至關(guān)重要。

第四部分B細胞發(fā)育中的轉(zhuǎn)錄因子表達

B細胞發(fā)育中的轉(zhuǎn)錄因子表達

前言

轉(zhuǎn)錄因子在B細胞發(fā)育中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，控制基因表達的各

個階段，從譜系起始到成熟B細胞的分化和功能。這些轉(zhuǎn)錄因子的表

達受一個復雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的控制，包括基因組重排、表觀遺傳修飾和

細胞信號傳導。

早期的B細胞發(fā)育

*EBF1和Pax5：在譜系起始時表達，是B細胞身份的必需條件。EBF1

誘導Pax5的表達，Pax5反過來抑制EBF1,建立一個反饋回路，維持

B細胞表型。

*PU.1：一種髓系相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，在早期的B細胞發(fā)育中表達，協(xié)同

作用促進B細胞譜系起始。

*IRF8：參與IgH鏈基因的重排，是B細胞發(fā)育的必需成分。

前體B細胞的發(fā)育

*Pax5：持續(xù)表達，是前體B細胞發(fā)育的主要調(diào)節(jié)劑。

*E2A：一種抑制性轉(zhuǎn)錄因子，抑制BCR信號傳導，維持前體B細胞

的未成熟狀態(tài)。

*Ikaros：一種鋅指家族轉(zhuǎn)錄因子，在BCR信號傳導中發(fā)揮抑制作用，

促進前體B細胞向成熟B細胞的分化。

成熟B細胞的分化

*BLIMP1：一種轉(zhuǎn)錄抑制因子，在漿細胞分化中表達，抑制BCR信號

傳導，促進抗體產(chǎn)生。

*XBP1：一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激傳感器，在漿細胞分化中表達，調(diào)節(jié)抗體生

產(chǎn)的unfolded蛋白反應(yīng)。

*STAT6：一種激動性轉(zhuǎn)錄因子，由IL-4誘導，促進B細胞向IgE產(chǎn)

生細胞的分化。

*Foxol：一種叉頭盒轉(zhuǎn)錄因子，負調(diào)控B細胞的增殖和分化，維持

B細胞穩(wěn)態(tài)。

B細胞活化和耐受

*NF-KB：一種關(guān)鍵的炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子，在B細胞活化和分化中發(fā)

揮重要作用。

*STAT3：一種激動性轉(zhuǎn)錄因子，由IL-6誘導，抑制B細胞的活化并

促進耐受。

*Aicda：一種激活誘導細胞死亡蛋白，在B細胞的體細胞超突變和

類開關(guān)重組中發(fā)揮作用。

轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控

轉(zhuǎn)錄因子的表達受一系列機制的調(diào)控，包括：

*基因組重排：1g基因座的重排導致特定轉(zhuǎn)錄因子的表達改變。

*表觀遺傳修飾：組蛋白修飾和DNA甲基化調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子基因的轉(zhuǎn)

錄活性。

*細胞信號傳導：來自BCR、細胞因子和共刺激分子的信號觸發(fā)轉(zhuǎn)錄

因子的磷酸化和激活。

結(jié)論

轉(zhuǎn)錄因子在B細胞發(fā)育的每個階段都發(fā)攔著關(guān)鍵作用，控制基因表

達、細胞分化和功能。這些轉(zhuǎn)錄因子的表達受到復雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的控

制，該網(wǎng)絡(luò)確保適當?shù)腂細胞發(fā)育和對各種抗原的適當免疫反應(yīng)。

第五部分T細胞分化和活化的轉(zhuǎn)錄調(diào)控

T細胞分化和活化的轉(zhuǎn)錄調(diào)控

T細胞分化和活化為適應(yīng)性免疫應(yīng)答提供了基礎(chǔ)。這兩者發(fā)生的時間

性和特異性均由轉(zhuǎn)錄調(diào)控程序決定。

T細胞分化：

T細胞分化始于胸腺內(nèi)，涉及對T細胞受體（TCR）基因片段進行重

排。重排產(chǎn)生一個多樣化的TCR庫，使T細胞能夠識別各種抗原。

*TCRa和B鏈的重排：RAG1和RAG2蛋白啟動TCR。和B鏈基因

片段的VDJ重排。

*正選擇和負選擇：胸腺皮質(zhì)中的胸腺上皮細胞（TEC）表達MHC-肽

復合物，允許具有高親和力的TCR的T細胞存活（正選擇）。TEC還

表達自身抗原，以消除識別它們的T細胞（負選擇）。

*效應(yīng)T細胞分化：胸腺髓質(zhì)中的樹突狀細胞（DC）激活T細胞，誘

導效應(yīng)T細胞（Teff）分化。Teff表達效應(yīng)因子，如IFNY和TNF。。

T細胞活化：

T細胞活化為應(yīng)答抗原而進行的復雜過程。它涉及信號傳導級聯(lián)、轉(zhuǎn)

錄因子激活和基因表達改變。

*信號1：TCR交聯(lián)：當TCR與抗原呈遞細胞（APC）上的MHC-肽復合

物交聯(lián)時，會產(chǎn)生一個信號，啟動細胞內(nèi)信號傳導級聯(lián)。

*信號2：共刺激分子：APC上的共刺激分子（如CD28）與T細胞表

面的受體（如CD80）相互作用，提供第二個信號，穩(wěn)定TCR信號。

*轉(zhuǎn)錄因子激活：TCR和共刺激信號激活轉(zhuǎn)錄因子，如NF-KB、AP-

1和NFATo

*基因表達改變：激活的轉(zhuǎn)錄因子誘導基因表達改變，包括促炎細胞

因子（如IL-2）、受體（如CD25）和效應(yīng)分子（如穿孔素）。

T細胞命運決定中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子：

*Foxol：抑制Teff分化，促進T調(diào)節(jié)細胞（Treg）分化。

*T-bet：促進Teff分化，抑制Treg分化。

*GATA3：促進Th2細胞分化,抑制Thl和Treg分化。

*RORYt：促進Thl7細胞分化,抑制Teff和Treg分化。

這些轉(zhuǎn)錄因子相互作用并調(diào)節(jié)基因表達譜，以確定T細胞的命運和功

能。

表觀遺傳修飾在T細胞分化和活化中的作用：

表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾和染色質(zhì)重塑）在T細胞

分化和活化中發(fā)揮著重要作用。這些修飾可以調(diào)節(jié)基因的可及性，并

影響轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點的開放性。

疾病相關(guān)性：

T細胞分化和活化中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控失調(diào)與多種疾病有關(guān)，包括自身免疫

疾病、免疫缺陷和癌癥。理解這些調(diào)控機制對于開發(fā)針對這些疾病的

新型療法至關(guān)重要。

第六部分免疫記憶形成的表觀遺傳調(diào)控

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

表觀遺傳調(diào)控在免疫記憶形

成中的作用1.DNA甲基化是一種表觀遺傳修飾，涉及在CpG位點添

主題名稱：DNA甲基化加甲基基團。

2.在免疫細胞中，DNA甲基化模式與基因表達調(diào)控密切相

關(guān)。

3.記憶B細胞和T細胞的穩(wěn)定性與特定的DNA甲基化模

式有關(guān)。

主題名稱：組蛋白修飾

免疫記憶形成的表觀遺傳調(diào)控

引言

免疫記憶是免疫系統(tǒng)對先前遇到的病原體做出快速、特異反應(yīng)的能力。

這種記憶形成涉及免疫細胞表觀遺傳調(diào)控的復雜變化，這些變化可以

維持免疫記憶的持續(xù)性。表觀遺傳修飾包括DNA甲基化、組蛋白修

飾和非編碼RNA,它們可以影響基因表達，而不改變底層DNA序列。

DNA甲基化

DNA甲基化是最廣泛研究的表觀遺傳修飾，涉及在CpG二核甘酸處

添加甲基。一般來說，基因啟動子區(qū)域的甲基化與基因沉默相關(guān)，而

基因體的甲基化則與基因活性相關(guān)。在免疫記憶形成中，DNA甲基化

在調(diào)節(jié)記憶T細胞和B細胞的基因表達中起著關(guān)鍵作用。

某些基因座在效應(yīng)T細胞中被甲基化，在記憶T細胞中解除甲基

化。這包括對細胞因子基因座（如IFN-v和IL-2）的調(diào)控，這些

基因座在記憶形成中至關(guān)重要。此外，在過繼性轉(zhuǎn)移模型中，甲基化

缺陷的小鼠表現(xiàn)出受損的記憶T細胞分化。

組蛋白修飾

組蛋白是染色體DNA周圍的蛋白質(zhì)，其修飾（如乙?；⒓谆?/p>

磷酸化）可以改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)和活性。組蛋白修飾在免疫記憶形成

中也有作用。

例如，效應(yīng)T細胞中組蛋白H3賴氨酸4(H3K4)三甲基化(H3K4me3)

的積累與記憶T細胞分化的發(fā)生相關(guān)。H3K4me3是一種促活性標記，

與啟動子區(qū)域的基因轉(zhuǎn)錄激活有關(guān)。相反，組蛋白H3賴氨酸27

(H3K27)三甲基化(H3K27me3)被認為是抑制性標記，在效應(yīng)I細

胞中H3K27me3的喪失有助于記憶形成。

非編碼RNA

非編碼RNA(ncRNA),如微小RNA(miRNA)、長鏈非編碼RNA(lncRNA)

和環(huán)狀RNA(circRNA),在免疫記憶形成中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

這些ncRNA可以通過與靶mRNA相互作用來調(diào)節(jié)基因表達，從而影

響免疫細胞的分化和功能。

例如，miR-150在記憶B細胞中表達上調(diào)，并且有助于調(diào)節(jié)記憶B

細胞的存活和增殖。相反，IncRNAMALAT1在效應(yīng)T細胞中表達高,

在記憶T細胞中表達低。MALAT1的敲除會損害記憶T細胞的形成。

表觀遺傳調(diào)控的穩(wěn)定性

免疫記憶的表觀遺傳調(diào)控是一個動態(tài)過程，涉及各種機制來維持其穩(wěn)

定性。其中包括：

*染色質(zhì)重塑：染色質(zhì)重塑因子可以改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)，使特定的基因

位點更容易或更難轉(zhuǎn)錄。

*DNA修飾酶：DNA修飾酶(如DNMTs和TETs)可以維持或逆轉(zhuǎn)

DNA甲基化模式。

*組蛋白修飾酶：紐蛋白修飾酶(如HATs和HDACs)可以調(diào)節(jié)組蛋

白修飾的動態(tài)。

*RNA干擾：RNA干擾機制(如miRNA和siRNA)可以通過靶向

ncRNA來調(diào)節(jié)基因表達。

這些機制共同作用，確保免疫記憶表觀遺傳調(diào)控的穩(wěn)定性和持久性，

從而允許免疫系統(tǒng)對病原體重復接觸做出快速、特異的反應(yīng)。

結(jié)論

表觀遺傳調(diào)控在免疫記憶形成中起著至關(guān)重要的作用，涉及DNA甲

基化、組蛋白修飾和非編碼RNA的復雜變化。這些變化協(xié)調(diào)一致，

以維持免疫記憶的穩(wěn)定性，從而確保免疫系統(tǒng)對病原體再感染的快速、

特異反應(yīng)。對表觀遺傳調(diào)控的深入了解為開發(fā)針對免疫記憶缺陷的治

療策略提供了機會，例如免疫缺陷和慢性感染。

第七部分Th和Th分化中的轉(zhuǎn)錄因子

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

Thl分化中的轉(zhuǎn)錄因子

1.T-bet：主要誘導Thl分化，抑制Th2和Thl7分化，通

過激活干擾素-Y(IFN-y)基因表達發(fā)揮作用。

2.STAT4：作為IFN-y信號通路中的轉(zhuǎn)錄因子，促進Thl分

化和IFN-y產(chǎn)生，與T-bet形成正反饋環(huán)路。

3.Eomes：在Thl分化晚期表達，穩(wěn)定Thl譜系，促進IL-

12Rp2鏈表達，增強IFN”反應(yīng)。

Th2分化中的轉(zhuǎn)錄因子

1.GATA3：主要誘導Th2分化，抑制Thl和Thl7分化，

通過激活I(lǐng)L~4、IL-5和IL-13基因表達發(fā)揮作用。

2.STAT6：作為IL-4信號通路中的轉(zhuǎn)錄因子，促進Th2分

化和IL-4產(chǎn)生，與GATA3形成正反饋環(huán)路。

3.c-Maf：在Th2分化晚期表達，穩(wěn)定Th2譜系，促進IL-

4Ra鏈表達，增強IL-4反應(yīng)。

Thl7分化中的轉(zhuǎn)錄因子

l.RORyt：主要誘導Thl7分化，抑制Thl和Th2分化，通

過激活I(lǐng)L-17A,IL-17F#IL-22基因表達發(fā)揮作用。

2.STAT3：作為IL-6和IL-23信號通路中的轉(zhuǎn)錄因子，促

進Thl7分化和IL-17A產(chǎn)生，與RORyt形成正反饋環(huán)路。

3.IRF4：在Thl7分化晚期表達，穩(wěn)定Thl7譜系，促進IL-

23R表達，增強IL-23反應(yīng)。

Th和Treg分化中的轉(zhuǎn)錄因子

T輔助細胞(Th)和T調(diào)節(jié)細胞(Treg)是適應(yīng)性免疫反應(yīng)中至關(guān)重

要的亞群。它們的適當分化對于維持免疫穩(wěn)態(tài)和預防自身免疫性疾病

至關(guān)重要。轉(zhuǎn)錄因*在Th和Treg分化中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過控制細

胞因子產(chǎn)生、表面受體表達和細胞命運決定。

Thl分化

Thl分化由干擾素-Y(IFN-Y)的產(chǎn)生和T-bet轉(zhuǎn)錄因子的表達介

導。T-bet與白細胞介素-12(IL-12)受體信號通路一起激活，抑制

GATA-3和STAT6的表達,從而抑制Th2和Thl7分化。

Th2分化

Th2分化以IL-4、IL-5和IL-13的產(chǎn)生為特征，并由GATA-3轉(zhuǎn)錄因

子介導。GATA-3由IL-4信號誘導表達，并反過來激活I(lǐng)L-4基因，

形成一種正反饋回路，促進Th2分化。

Thl7分化

Thl7分化由1L-17A.IL-17F和IL-22的產(chǎn)生介導,并由RORYt轉(zhuǎn)

錄因子控制。RORYt在IL-6和轉(zhuǎn)化生長因子-8(TGF-8)信號的刺

激下表達，并抑制FOXO1和STAT5的表達，從而抑制Treg分化。

Treg分化

Treg分化以Foxp3轉(zhuǎn)錄因子的表達為特征，F(xiàn)oxp3由TGF-B信號誘

導表達。Foxp3抑制IL-2和IFN-Y的產(chǎn)生，促進抗炎細胞因子IL-

10的表達。它還抑制效應(yīng)T細胞的增殖和分化，并促進Treg細胞的

穩(wěn)定性。

細胞因子對Th和Treg分化中的轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控

細胞因子在Th和Treg分化中通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子表達發(fā)揮關(guān)鍵作用。

例如：

*1LT2誘導T-bet表達，促進Thl分化。

*IL-4誘導GATA-3表達，促進Th2分化。

*TGF-P誘導Foxp3表達，促進Treg分化。

轉(zhuǎn)錄因子的相互作用和分化網(wǎng)絡(luò)

轉(zhuǎn)錄因子之間存在復雜的相互作用，形成了一個精細的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，指

導Th和Treg分化c例如:

*T-bet抑制GATA-3表達，防止Thl和Th2命運同時進行。

*Foxp3抑制T-bet和GATA-3表達，抑制效應(yīng)Th細胞分化并促進

Treg分化。

*RORYt和Foxp3之間存在相互拮抗作用，調(diào)節(jié)Thl7和Treg分化

之間的平衡。

Th和Treg分化中的表觀遺傳調(diào)控

近年來，表觀遺傳修飾在Th和Treg分化中的作用也受到關(guān)注。轉(zhuǎn)錄

因子的表達和轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)域的表觀遺傳變化可以穩(wěn)定譜系決定并影

響免疫反應(yīng)的長期后果。例如，DNA甲基化和組蛋白修飾可以調(diào)節(jié)

Foxp3表達，從而影響Treg分化和功能。

結(jié)論

轉(zhuǎn)錄因子在Th和Treg分化中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，通過控制細胞

因子產(chǎn)生、表面受體表達和細胞命運決定來指導免疫反應(yīng)。轉(zhuǎn)錄因子

的相互作用和表觀遺傳調(diào)控構(gòu)成了一個復雜的網(wǎng)絡(luò)，確保了免疫系統(tǒng)

的適當發(fā)育和功能°了解這些調(diào)控機制對于理解免疫疾病的病理生理

學以及開發(fā)新的免疫療法至關(guān)重要。

第八部分調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄機制

調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄機制

調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)是免疫耐受維持的關(guān)鍵細胞，其發(fā)育受到嚴

格的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

F0XP3：Treg標志性轉(zhuǎn)錄因子

*F0XP3是Treg的主轉(zhuǎn)錄因子，其表達對Treg發(fā)育和功能至關(guān)

重要。

*F0XP3調(diào)控Treg抑制性表型，抑制效應(yīng)T細胞的功能。

*F0XP3表達受到多種轉(zhuǎn)錄因子(如STAT5、NFATcl.IRF4)和微小

RNA(如miR-155)的調(diào)控。

其他轉(zhuǎn)錄因子

*Helios：另一個Treg特異性轉(zhuǎn)錄因子，參與Treg穩(wěn)定性和抑制

性功能的維持。

*IKZF2(Helios)：參與Treg發(fā)育和功能,調(diào)控F0XP3表達。

*GATA3：在早期Treg發(fā)育中發(fā)揮作用，促進F0XP3表達。

*STAT5：信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活子5,促進Treg發(fā)育和F0XP3表

達。

*IRF4：干擾素調(diào)節(jié)因子4,參與Treg分化和F0XP3表達。

*RORYt：RAR相關(guān)孤兒受體Yt,與FOXP3表達互斥，抑制Treg

發(fā)育。

表觀遺傳調(diào)控

表觀遺傳修飾，如DNA甲基化和組蛋白修飾，在Treg發(fā)育中發(fā)揮

至關(guān)重要的作用。

*FOXP3啟動子區(qū)域甲基化與Treg命運的決定有關(guān)。

*CTCF等甲基化結(jié)合蛋白參與FOXP3表達的表觀遺傳調(diào)控。

*組蛋白修飾，如H3K4me3和H3K27ac,與Treg分化和FOXP3表

達相關(guān)。

微小RNA

微小RNA(miRNA)在Treg發(fā)育中發(fā)揮調(diào)控作用。

*miR-155：抑制FOXP3表達,促進效應(yīng)T細胞分化。

*miR-93和miR-182：促進FOXP3表達，維持Treg穩(wěn)定性。

*miR-219：抑制STAT5,調(diào)節(jié)Treg發(fā)育。

環(huán)境信號

環(huán)境信號，如細胞因子和共刺激因子，通過轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控Treg發(fā)育。

*IL-2和TGF-P：促進FOXP3表達和Treg分化。

*IL-6：抑制FOXP3表達，促進效應(yīng)T細胞分化。

*CD28信號：通過NFATcl和IRF4促進F0XP3表達。

結(jié)論

調(diào)節(jié)性T細胞的發(fā)育受到復雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的控制，涉及多個轉(zhuǎn)

錄因子、表觀遺傳修飾和微小RNAo這些調(diào)控機制協(xié)同作用，確保適

當?shù)腡reg發(fā)育和免疫耐受維持。

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

樹突狀細胞分化的轉(zhuǎn)錄機制

主題名稱：轉(zhuǎn)錄因子

關(guān)鍵要點：

*微系特異性轉(zhuǎn)錄因子PU.1在樹突狀細胞

發(fā)育的各個階段發(fā)揮關(guān)鍵作用，啟動分化和

功能基因的表達。

*C/EBPp與PU.1協(xié)同作用，促進樹突狀細

胞譜系的特化和成熟“

主題名稱：表觀遺傳修飾

關(guān)鍵要點：

*組蛋白甲基化和乙?；揎椩跇渫粻罴?/p>

胞分化的關(guān)鍵基因啟動子上發(fā)揮作用，調(diào)控

基因表達。

*染色質(zhì)重塑因子在樹突狀細胞譜系特異

基因的表觀遺傳修飾中起重要作用。

主題名稱：非編碼RNA

關(guān)鍵要點：

*長鏈非編碼RNA(IncRNA)參與樹突狀

細胞的分化和功能調(diào)控，如NEAT1和

MALATU

*微小RNA(miRNA)通過抑制轉(zhuǎn)錄或翻

譯調(diào)控樹突狀細胞發(fā)育中基因的表達，如

miR-155和miR-146ao

主題名稱：細胞信號通路

關(guān)鍵要點：

*炎癥細胞因子，如GM-CSF和IL-4,通過

激活下游的轉(zhuǎn)導通路調(diào)控樹突狀細胞的分

化。

*補體蛋白C3a和C5a通過激活細胞表面

的補體受體來調(diào)節(jié)樹突狀細胞的分化。

主題名稱：環(huán)境信號

關(guān)鍵要點：

*微生物相關(guān)分子模式(PAMPs)通過激活

樹突狀細胞上的模式識別受體(PRRs)來誘

導其分化。

*腸道共生菌群代謝產(chǎn)物，如短鏈脂肪酸，

通過表觀遺傳修飾調(diào)控樹突狀細胞的分化。

主題名稱：異位性發(fā)展

關(guān)鍵要點：

*樹突狀細胞分化缺陷與自身免疫性疾病

和癌癥的發(fā)生有關(guān)。

*環(huán)境因素，如污染物和壓力，可擾亂樹突

狀細胞的分化，導致免疫系統(tǒng)功能異常。

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

B細胞發(fā)育中的轉(zhuǎn)錄因子表達

主題名稱：早期B細胞發(fā)育中的轉(zhuǎn)錄因子

關(guān)鍵要點：

l.E2A和EBF1：這兩個轉(zhuǎn)錄因子對于早期

B細胞前體細胞的譜系承諾至關(guān)重要。它們

激活轉(zhuǎn)錄B細胞特定基因，并抑制額外的譜

系選擇。

2.PU.1和Irf4：這些轉(zhuǎn)錄因子參與前B細

胞向未成熟B細胞的轉(zhuǎn)變。它們誘導重鏈

VDJ重排和輕鏈基因的表達。

3.Pax5：Pax5是B細胞發(fā)育中的關(guān)鍵調(diào)控

因子。它直接調(diào)控許多B細胞相關(guān)基因，包

括