免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中的作用

§1B

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第一部分免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能............................................2

第二部分甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病.................................4

第三部分甲亢相關性眼病的免疫機制..........................................7

第四部分移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素..................................10

第五部分免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響..........................12

第六部分免疫療法在甲狀腺癌中的應用.......................................15

第七部分妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié).........................................18

第八部分免疫因素在甲狀腺疾病預后中的意義................................20

第一部分免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能

關鍵詞關鍵要點

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能

主題名稱：免疫耐受1.甲狀腺是免疫耐受的埼權器官，具有抑制免疫反應的能

力，防止甲狀腺組織被破壞。

2.免疫耐受的建立和維持涉及多種機制，包括免疫細胞的

調(diào)控、細胞因子網(wǎng)絡的平衡以及凋亡途徑的調(diào)節(jié)C

3.免疫耐受的破壞會導致對甲狀腺組織的免疫攻擊，從而

引發(fā)甲狀腺疾病，如甲狀腺炎和自身免疫性甲狀腺疾病。

主題名稱：自免疫反應

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能

免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中發(fā)揮至關重要的作用，調(diào)節(jié)甲狀腺功能，維

持甲狀腺激素平衡C

免疫耐受的建立

健康個體中，免疫系統(tǒng)將甲狀腺組織識別為“自身”，并對其產(chǎn)生免

疫耐受。這種耐受是通過以下機制建立的：

*中樞耐受：胸腺中，自身反應性T細胞被去除或失活。

*外周耐受：甲狀腺中，抗原提呈細胞(APC)表達低水平的自身抗

原，抑制T細胞反應。

*調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)：Treg抑制自身反應性T細胞,維持免疫平

衡。

免疫耐受的打破

當免疫耐受被打破時，T細胞和B細胞將甲狀腺組織視為外來抗原,

引發(fā)免疫反應，導致甲狀腺疾病。免疫耐受打破的原因包括：

*遺傳因素：某些HLA基因與甲狀腺疾病易感性相關。

*環(huán)境因素：病毒或細菌感染、某些藥物和飲食因素可能觸發(fā)免疫反

應。

*甲狀腺激素水平：甲狀腺激素水平的異?？捎绊懨庖吣褪堋?/p>

甲狀腺疾病中的免疫病理學

免疫系統(tǒng)的攻擊會導致甲狀腺組織的損傷和功能異常，引發(fā)各種甲狀

腺疾病。

甲狀腺炎

甲狀腺炎是甲狀腺的炎癥，可分為：

*自身免疫性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎）：T細胞和B細胞產(chǎn)生針對

甲狀腺過氧化物酶（TPO）和甲狀腺球蛋白（Tg）的自身抗體，導致甲

狀腺組織損傷和甲狀腺功能減退（甲減）。

?亞急性甲狀腺炎（德奎凡氏甲狀腺炎）：病毒感染后，T細胞攻擊甲

狀腺濾泡細胞，導致甲狀腺激素釋放，引發(fā)短暫的甲狀腺功能亢進（甲

亢），隨后轉(zhuǎn)變?yōu)榧诇p。

甲狀腺毒癥

甲狀腺毒癥是甲狀腺功能亢進的總稱，可分為：

*格雷夫斯?。篢組胞產(chǎn)生針對甲狀腺刺激性激素受體（TSHR）的自

身抗體（TRAb）,導致TSHR持續(xù)激活，刺激甲狀腺激素生成和甲狀腺

激素釋放。

*毒性結節(jié)：甲狀腺結節(jié)自主產(chǎn)生甲狀腺激素，不受TSH調(diào)節(jié)，導致

甲亢。

其他甲狀腺疾病

免疫系統(tǒng)還參與其他甲狀腺疾病，包括：

*甲狀腺癌：惡性甲狀腺腫瘤的發(fā)生可能與免疫監(jiān)視功能受損有關。

*甲狀腺腫：免疫反應可導致甲狀腺腫大，但通常不伴有功能異常。

免疫治療

免疫治療是治療甲狀腺疾病的一種新興方法，旨在恢復或增強免疫耐

受。

*免疫抑制劑：抑制免疫反應，阻止甲狀腺損傷（用于治療自身免疫

性甲狀腺炎）。

*免疫調(diào)節(jié)劑：調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，恢復免疫平衡（用于治療格雷夫斯?。?。

小結

免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病中發(fā)揮著復雜的調(diào)節(jié)作用。免疫耐受的建立和

維持對于正常甲狀腺功能至關重要。當免疫耐受被破壞時，會導致甲

狀腺組織損傷和功能異常，引發(fā)各種甲狀腺疾病。免疫治療為甲狀腺

疾病的治療提供了新的選擇，旨在靶向調(diào)節(jié)免疫反應，促進疾病緩解。

第二部分甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病

關鍵詞關鍵要點

甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生機制

1.自身免疫反應失調(diào)導致B淋巴細胞識別和攻擊甲狀朦自

身抗原，如甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物晦和甲狀腺刺激

性激素受體。

2.遺傳因素、環(huán)境觸發(fā)因素（如病毒感染、壓力）和甲狀

腺損傷等因素可能誘發(fā)自身免疫反應。

3.甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生表現(xiàn)為甲狀腺組織炎癥和破壞，

導致甲狀腺功能障礙。

甲狀腺自身抗體在甲狀腺疾

病中的不同作用1.Graves病：甲狀腺刺激性激素受體抗體（TRAbs）刺激

TSH受體,導致甲狀腺激素過度產(chǎn)生,引發(fā)甲狀腺機能亢

進癥。

2.橋本氏甲狀腺炎：抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)

和抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)攻擊甲狀腺細胞，導致慢

性炎癥和甲狀腺組織破妖，最終引發(fā)甲狀腺機能減退癥。

3.甲狀腺眼?。篢RAbs激活眶內(nèi)成纖維細胞，促進膠原和

糖胺聚糖合成，導致眼眶脂肪組織和肌肉炎癥和肥大，引發(fā)

眼部癥狀。

甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與甲狀腺疾病

引言

甲狀腺疾病是一組影響甲狀腺功能的疾病。甲狀腺是一個內(nèi)分泌腺體,

負責產(chǎn)生甲狀腺激素，這些激素對于新陳代謝、生長和發(fā)育至關重要。

甲狀腺自身抗體是針對甲狀腺自身的抗體。這些抗體的產(chǎn)生表明免疫

系統(tǒng)存在自身免疫反應，即免疫系統(tǒng)錯誤地將身體自身的組織識別為

外來物質(zhì)并攻擊它們。

甲狀腺自身抗體的類型

有兩種主要的甲狀腺自身抗體：抗甲狀腺過氧化物酶(TPO)抗體和

抗甲狀腺球蛋白(Tg)抗體?？筎PO抗體針對甲狀腺過氧化物酶，

這是一種參與甲狀腺激素合成的酶。抗Tg抗體針對甲狀腺球蛋白，

這是甲狀腺激素儲存和釋放的主要蛋白。

甲狀腺自身抗體的流行病學

甲狀腺自身抗體在人群中很常見，特別是女性。約10%的女性一生

中會出現(xiàn)甲狀腺自身抗體。甲狀腺自身抗體的患病率隨著年齡的增長

而增加，并且在有家族史的人中也更高。

甲狀腺自身抗體的病因

甲狀腺自身抗體的病因尚不完全清楚，但可能涉及多種因素，包括：

*遺傳：甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生具有遺傳易感性。有家族史的人更容

易產(chǎn)生甲狀腺自身抗體。

*環(huán)境因素：某些環(huán)境因素，例如病毒感染和吸煙，可能觸發(fā)甲狀腺

自身抗體的產(chǎn)生。

甲狀腺自身抗體與甲狀腺疾病的關系

甲狀腺自身抗體與多種甲狀腺疾病有關，包括：

*橋本甲狀腺炎：這是一種自身免疫性疾病，導致甲狀腺炎癥和破壞。

橋本甲狀腺炎通常會導致甲狀腺功能減退癥。

*Graves?。哼@是一種自身免疫性疾病，導致甲狀腺產(chǎn)生過多的甲

狀腺激素。Graves病通常會導致甲狀腺功能亢進癥。

*產(chǎn)后甲狀腺炎：這是一種影響產(chǎn)后婦女的暫時性甲狀腺炎。產(chǎn)后甲

狀腺炎可能與甲狀腺自身抗體有關。

甲狀腺自身抗體與甲狀腺癌

甲狀腺自身抗體也與甲狀腺癌的風險增加有關。有甲狀腺自身抗體的

人患甲狀腺癌的風險更高，特別是橋本甲狀腺炎患者。

甲狀腺自身抗體的檢測

甲狀腺自身抗體可以通過血液檢測檢測。這些檢測有助于診斷甲狀腺

疾病，評估甲狀腺痛的風險，并監(jiān)測甲狀腺疾病的治療。

甲狀腺自身抗體的治療

甲狀腺自身抗體本身沒有具體的治療方法。然而，治療背后的甲狀腺

疾病可能有助于減少抗體水平和改善甲狀腺功能。

結論

甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生是免疫系統(tǒng)自身免疫反應的標志。這些抗體與

多種甲狀腺疾病有關，包括橋本甲狀腺炎、Graves病和甲狀腺癌。

檢測甲狀腺自身抗體對于診斷和監(jiān)測甲狀腺疾病以及評估甲狀腺癌

的風險至關重要。

第三部分甲亢相關性眼病的免疫機制

關鍵詞關鍵要點

甲亢相關性眼病的免疫機制

主題名稱：T細胞激活和調(diào)1.甲狀腺刺激性抗體（TSAb）與甲狀腺受體（TR）的相互

節(jié)作用激活Thl和Thl7如胞。

2.激活的T細胞釋放促炎細胞因子，如干擾素-丫和白細胞

介素”7,促進眼眶組織炎癥。

3.調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）在控制免疫反應中發(fā)揮重要作用，

其缺陷與甲亢相關性眼病的進展有關。

主題名稱：B細胞異常

甲亢相關性眼病的免疫機制

甲亢相關性眼病（TED）是一種自身免疫性疾病，與甲狀腺功能亢進

（Graves?。┩瑫r發(fā)生或在甲狀腺功能亢進之前或之后發(fā)生。TED的

特征是眶內(nèi)和眼外肌肉炎癥，可導致視力喪失和美觀受損。

免疫機制

TED的免疫機制復雜，涉及多種細胞類型和細胞因子。

T淋巴細胞：

*TED中的T淋巴細胞被激活，主要是CD4+T細胞。

*這些T細胞識別甲狀腺刺激激素受體（TSHR）或其他眶內(nèi)抗原上

的抗原。

*活化的T細胞釋放細胞因子，例如干擾素-丫(IFN-v)和腫瘤

壞死因子-a(TNF-a),促進炎癥。

B淋巴細胞：

*B淋巴細胞在TED中被激活，產(chǎn)生針對TSHR和其他眶內(nèi)抗原的

自身抗體。

*這些抗體主要包括IgGl和IgG4亞型，它們可以結合TSHR并

激活自身免疫反應C

抗原提呈細胞：

*抗原提呈細胞，如樹突狀細胞，在TED中發(fā)揮關鍵作用。

*這些細胞捕獲并處理眶內(nèi)抗原，將其呈遞給T淋巴細胞，從而引

發(fā)免疫反應。

細胞因子：

*多種細胞因子在TED的發(fā)病機制中起作用。

*IFN-Y和TNF-a是促炎細胞因子，可促進炎癥和組織損傷。

*白細胞介素(IL)TO和IL-4是抗炎細胞因子，可調(diào)節(jié)免疫反應。

炎癥級聯(lián)反應：

*活化的T淋巴紐胞和B淋巴細胞釋放細胞因子和自身抗體，觸

發(fā)炎癥級聯(lián)反應。

*炎癥細胞，如中性粒細胞和巨噬細胞，浸潤眶內(nèi)組織，釋放促炎介

質(zhì)，導致腫脹、充血和纖維化。

*持續(xù)的炎癥可損壞肌肉、神經(jīng)和血管，導致視力喪失和眼外肌肉麻

痹。

TSHR的作用：

*TSHR是表達在甲狀腺細胞和眶內(nèi)脂肪細胞上的糖蛋白。

*在TED中，針對TSHR的自身抗體可結合并激活受體，導致細胞

信號通路異常，促進炎癥和組織損傷。

遺傳易感性：

*TED具有遺傳易感性，某些人類白細胞抗原(HLA)等位基因與疾

病風險增加有關。

*11LA-DR3.HLA-DR5和HLA-B8是與TED相關的主要HLA等位基

因。

外周耐受打破：

*TSHR在健康個體中在外周耐受，這意吠著免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分自身

抗原和非自身抗原。

*在TED中，外周耐受被打破，允許針對TSHR的免疫反應的發(fā)生。

其他因素：

*吸煙、壓力和某些感染被認為是TED的危險因素。

*雌激素在疾病的發(fā)作和進展中也起著作用。

治療策略

對TED的治療旨在減輕炎癥、阻止進一步損傷并改善癥狀。治療方

法包括：

*糖皮質(zhì)激素

*免疫抑制劑

*放射治療

*手術治療

*靶向TSHR治療

第四部分移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素

關鍵詞關鍵要點

【術后甲狀腺功能障礙的免

疫因素】：1.移植手術后的免疫抑制治療

-抑制免疫系統(tǒng)以防止器官排斥，但可能損害甲狀腺組

織，導致功能障礙。

-免疫抑制劑的類型和劑量與甲狀腺功能障礙的風險

相關。

2.術后甲狀腺炎

-手術創(chuàng)傷可觸發(fā)針對甲狀腺組織的自身免疫反應C

-甲狀腺炎可引起暫時性甲狀腺功能減退或亢進，最終

可能會演變成永久性功能障礙。

【移植后甲狀腺并發(fā)癥的免疫機制】：

移植后甲狀腺功能障礙的免疫因素

器官移植后甲狀腺功能障礙（PTD）是一種常見的并發(fā)癥，其發(fā)生率

約為10-30機PTD的病因復雜，涉及多種免疫因素。

免疫抑制劑

免疫抑制劑是移植后預防器官排斥反應的主要治療方法，但它們也能

抑制免疫系統(tǒng)對甲狀腺抗原的應答。他克莫司、環(huán)施素和硫嚶嘿吟等

常用的免疫抑制劑已被證明與PTD發(fā)生相關。

*他克莫司：他克莫司是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可抑制T細

胞激活和增殖。研究表明，他克莫司治療與甲狀腺功能減退和橋本甲

狀腺炎的發(fā)生率增加相關。

*環(huán)抱素：環(huán)泡素是一種巨環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，可抑制T細胞和

B細胞功能。環(huán)泡素治療與甲狀腺功能減退和甲亢的發(fā)生率增加相關。

*硫哇嘿吟：硫嗖嘿吟是一種喋吟類似物，可抑制喋吟合成。硫嗖喋

吟治療與甲狀腺功能減退和甲亢的發(fā)生率增加相關。

供體-受體免疫不匹配

供體和受體的組織相容性與PTD的發(fā)生密切相關。組織相容性抗原

(HLA)的錯配會觸發(fā)受體免疫系統(tǒng)對供體甲狀腺組織的攻擊，導致

甲狀腺炎和甲狀腺功能障礙。

*HLA-DRB1*O3：攜帶HLA-DRB1*O3等位基因的受體更容易發(fā)生PTD,

尤其是甲狀腺功能減退。

*HLA-DQB1*O2：攜帶HLA-DQB1*O2等位基因的受者更容易發(fā)生PTD,

尤其是甲亢。

甲狀腺自身抗體

甲狀腺自身抗體，如甲狀腺過氧化物酶(TPO)抗體和甲狀腺球蛋白

(TG)抗體，在PTD患者中很常見。這些抗體由受體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)

生，針對甲狀腺自身抗原。

*TPO抗體：TPO抗體針對甲狀腺過氧化物酶，一種參與甲狀腺激素

合成的酶。TPO抗體陽性與PTD,尤其是甲狀腺功能減退的發(fā)生率增

加相關。

*TG抗體：TG抗體針對甲狀腺球蛋白，一種甲狀腺激素儲存蛋白。

TG抗體陽性與PTD,尤其是甲亢的發(fā)生率增加相關。

其他免疫因素

除上述因素外，其他免疫因素也可能導致PTD：

*細胞介導的免疫：細胞介導的免疫反應，例如遲發(fā)性超敏反應，可

導致甲狀腺實質(zhì)的破壞和功能障礙。

*補體系統(tǒng)：補體系統(tǒng)是一種參與免疫反應的蛋白系統(tǒng)。補體激活可

導致甲狀腺細胞溶解和甲狀腺功能障礙。

管理

了解PTD的免疫因素對于其管理至關重要。管理策略包括：

*調(diào)整免疫抑制劑：對于使用與PTD發(fā)生率增加相關的免疫抑制劑

的患者，可考慮調(diào)整劑量或切換到其他免疫抑制劑。

*甲狀腺替代治療：對于患有PTD的患者，可能需要甲狀腺替代治

療以糾正甲狀腺功能減退或甲亢。

*激素治療：在某些情況下，可能需要使用皮質(zhì)類固醇或其他激素來

抑制免疫反應和減輕甲狀腺炎。

*隨訪和監(jiān)測：移植后應定期監(jiān)測PTD,包括評估甲狀腺功能和檢測

甲狀腺自身抗體。

結論

PTD是一種移植后常見的并發(fā)癥，其病因涉及多種免疫因素。了解這

些因素對于優(yōu)化免疫抑制劑治療、監(jiān)測PTD風險和制定適當?shù)墓芾?/p>

策略至關重要。通過仔細的隨訪和適當?shù)母深A措施，可以減輕PTD的

嚴重程度和改善移植患者的預后。

第五部分免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響

關鍵詞關鍵要點

免疫檢查點抑制劑對甲狀腺

疾病治療的影響1.免疫檢查點抑制劑是一種新型治療方法，通過解除免疫

細胞上的抑制性信號，增強機體抗腫瘤免疫反應。

2.在甲狀腺疾病中，免疫檢查點抑制劑的作用機制包括：

激活甲狀腺特異性T細胞、抑制調(diào)節(jié)性T細胞的活性、促

進抗原呈遞細胞的成熟。

3.臨床研究顯示，免疫檢查點抑制劑對甲狀腺癌、橋本氏

甲狀腺炎和格雷夫斯病等甲狀腺疾病表現(xiàn)出一定療效。

免疫檢查點抑制劑在甲狀腺

癌治療中的應用1.在晚期甲狀腺癌的治療中，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合傳統(tǒng)

治療方法，如放射性碘治療和靶向治療，可以提高治療效

果。

2.免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑已獲得美國食品藥品

監(jiān)督管理局(FDA)批準用于治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性甲

狀腺癌。

3.正在進行的臨床試驗正在評估免疫檢查點抑制劑在早期

甲狀腺癌和甲狀腺髓樣痞中的治療潛力。

免疫檢查點抑制劑在橋本氏

甲狀腺炎治療中的作用1.橋本氏甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病，免疫檢查點抑

制劑有可能通過靶向抑制調(diào)節(jié)性T細胞的活性來調(diào)節(jié)免疫

反應。

2.早期臨床研究表明，免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑可

改善橋本氏甲狀腺炎患者的甲狀腺功能和甲狀腺抗體的水

平。

3.未來需要進一步的研究來確認免疫檢查點抑制劑在橋本

氏甲狀腺炎治療中的長期療效和安全性。

免疫檢查點抑制劑在格雷夫

斯病治療中的影響1.格雷夫斯病是一種自身免疫性甲狀腺疾病，免疫檢查點

抑制劑可能通過調(diào)節(jié)T細胞的活性來抑制甲狀腺自身抗

體的產(chǎn)生。

2.小規(guī)模臨床研究顯示，免疫檢查點抑制劑PD-1抑制劑

可有效控制格雷夫斯病患者的甲狀腺功能亢進癥狀。

3.正在進行的臨床試驗正在評估免疫檢查點抑制劑與其他

治療方法聯(lián)合治療格雷夫斯病的療效。

免疫檢查點抑制劑對甲狀腺疾病治療的影響

免疫檢查點抑制劑(ICIs)是一類靶向免疫系統(tǒng)的新型藥物，可解除

免疫抑制，增強抗腫瘤免疫反應。近年來，ICIs在甲狀腺疾病的治療

中取得了令人振奮的進展。

甲狀腺疾病與自身免疫

甲狀腺疾病，如橋本甲狀腺炎(HT)和格雷夫斯病(GD),具有明顯的

自身免疫病理生理學。在這些疾病中，免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊甲狀腺組

織，導致甲狀腺功能障礙。

ICTs作用機制

ICIs通過阻斷免疫檢查點分子發(fā)揮作用，例如細胞毒性T淋巴細胞

相關蛋白4(CTLA-4)和程序性死亡1(PDT)。這些分子通常抑制T

細胞激活，解除這些抑制可增強抗原特異性T細胞反應。

ICIs在甲狀腺疾病中的應用

在甲狀腺疾病中，ICIs已被證明可以抑制T細胞活化，并改善甲狀

腺功能。例如：

*橋本甲狀腺炎(HT)：研究表明，ICIs可降低HT患者的甲狀腺抗

體水平，并改善甲狀腺功能。

*格雷夫斯病(GD)：ICIs聯(lián)合甲狀腺激素替代治療，已被證明可以

控制GD,減少復發(fā)率。

ICIs的療效

ICIs在甲狀腺疾病中的療效因疾病類型和患者個體而異。總體而言，

ICIs在治療難治性甲狀腺疾病方面顯示出有希望的療效。一項研究

表明，對于對標準治療無反應的GD患者，ICTs治療導致5096的患者

甲狀腺功能正常化°

ICIs的副作用

與所有免疫療法一樣，ICIs也可能引起副作用。最常見的副作用包

括：

*皮疹

*瘙癢

*惡心

*疲勞

嚴重的副作用，如免疫相關不良事件（irAEs）,也可能發(fā)生，但較為

罕見。irAEs可以累及多種器官，包括甲狀腺、肺部和腸道。

結論

免疫檢查點抑制劑為甲狀腺疾病的治療提供了新的希望。通過解除免

疫抑制，ICIs可以增強抗甲狀腺自身抗原的免疫反應，從而改善甲狀

腺功能。盡管ICIs的療效令人鼓舞，但仍需要進一步的研究來確定

其長期療效和安全性，以及在甲狀腺疾病中的最佳治療策略。

第六部分免疫療法在甲狀腺癌中的應用

關鍵詞關鍵要點

【免疫療法在甲狀腺癌中的

應用】1.免疫療法通過激活患者自身免疫系統(tǒng)來殺傷癌細胞，是

一種針對晚期甲狀腺癌患者的有效選擇。

2.免疫檢查點抑制劑（ICI）阻斷免疫檢查點分子，釋放免

疫細胞的殺傷能力，從而提高抗腫瘤活性。

3.CAR-T細胞療法將患者的T細胞改造為具有特定抗原識

別能力的細胞，增強其識別和殺傷癌細胞的能力。

【靶向性抗體治療】

免疫療法在甲狀腺癌中的應用

免疫療法是一種利用自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥的治療方法。在甲狀腺癌

中，免疫療法已顯示出有希望的結果，特別是在晚期和復發(fā)性疾病中。

甲狀腺癌免疫療法的機制

甲狀腺癌細胞通常通過多種機制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊：

*表達較少的免疫檢查點分子，這些分子通常會抑制免疫反應。

*釋放抑制免疫細胞活性的分子。

*修改其抗原表達，使其不易被免疫細胞識別。

免疫療法通過靶向這些機制來激活免疫系統(tǒng)對抗癌細胞：

*免疫檢查點抑制劑：阻斷免疫檢查點分子，如PDT和CTLA-4,釋

放免疫細胞的抑制作用。

*細胞因子治療：使用免疫刺激因子，如白細胞介素-2(IL-2),增

強免疫細胞的活性。

*腫瘤疫苗：利用特異性抗原或抗原呈遞細胞激活免疫系統(tǒng)針對癌細

胞。

*過繼細胞療法：改造或培養(yǎng)患者自身的免疫細胞，使其能夠更有效

地攻擊癌細胞。

免疫療法在甲狀腺癌中的臨床試驗

多項臨床試驗評估了免疫療法在甲狀腺癌中的作用：

*免疫檢查點抑制劑:Pembrolizumab和nivolumab是兩種在晚期甲

狀腺癌中顯示出療效的PD-1抑制劑。在KEYN0TE-028研究中，

pembrolizumab在接受過至少一種系統(tǒng)性治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲

狀腺癌患者中顯示出42.4%的客觀緩解率。

*細胞因子治療：IL-2是一種在甲狀腺癌中顯示出一定療效的細胞

因子。在NCTOOO18402研究中，高劑量IL-2治療晚期甲狀腺癌患者，

總體緩解率為21%0

*腫瘤疫苗：多種腫瘤疫苗已針對甲狀腺癌進行研究，但結果喜憂參

半。在NCT01436505研究中，一種靶向酪氨酸激酶受體2（RET）的腫

瘤疫苗在RET陽性甲狀腺癌患者中顯示出有希望的免疫反應。

*過繼細胞療法：嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種過繼細胞療

法，它通過遺傳修飾患者的T細胞使其表達針對癌細胞靶抗原的受體

來發(fā)揮作用。在NCT02644861研究中，靶向離子通道蛋白電壓門控鉀

離子通道KV1.3的CART細胞療法在復發(fā)或難治性甲狀腺癌患者中

顯示出較高的緩解率。

免疫療法的療效和副作用

免疫療法的療效因甲狀腺癌的亞型、疾病階段和患者的個體特征而異。

免疫療法常見的副作用包括：

*疲勞

*皮疹

*惡心和嘔吐

*食欲不振

*腹瀉

*關節(jié)疼痛和肌肉疼痛

*低血糖（低血糖癥）

嚴重副作用（如免疫相關性不良事件）可能發(fā)生，但相對罕見?；颊?/p>

應定期監(jiān)測副作用并及時報告給醫(yī)生。

免疫療法未來的方向

免疫療法在甲狀腺癌治療中的研究正在進行中。未來研究的方向包括:

*優(yōu)化免疫療法方案，提高療效和減少副作用。

*開發(fā)新的免疫靶點和免疫治療策略。

*探索免疫療法與其他治療方法（如放射治療、手術和靶向治療）的

聯(lián)合治療。

結論

免疫療法為晚期和復發(fā)性甲狀腺癌患者提供了新的治療選擇。免疫檢

查點抑制劑、細胞因子治療、腫瘤疫苗和過繼細胞療法等免疫療法方

法已顯示出有希望的結果。隨著對免疫系統(tǒng)在甲狀腺癌發(fā)生和進展中

的理解不斷加深，免疫療法有望成為甲狀腺癌治療不可或缺的一部分。

第七部分妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié)

妊娠甲狀腺疾病的免疫調(diào)節(jié)

妊娠期是一個獨特的生理狀態(tài)，對甲狀腺功能和免疫反應產(chǎn)生顯著影

響。甲狀腺疾病在妊娠期間的發(fā)生率增加，這既可能歸因于生理性變

化，也可能歸因于免疫調(diào)節(jié)的改變。

免疫適應

妊娠期間，母體免疫系統(tǒng)會發(fā)生適應性改變，既要維持懷孕，又要在

分娩時保護母嬰健康。這些適應性變化包恬：

*Th2免疫反應增強：Th2細胞促進抗體產(chǎn)生和免疫調(diào)節(jié)，在妊娠

維持中發(fā)揮關鍵作用。

*Treg細胞數(shù)量增加：Treg細胞抑制免疫反應，防止對胎兒的免

疫排斥。

*炎性細胞因子減少：促炎性細胞因子，如TNF-a和TFN-V,在

妊娠期間受到抑制,

甲狀腺激素對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

甲狀腺激素對免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用。一方面，甲狀腺激素可增強

免疫反應，另一方面，它又可抑制炎癥和自身免疫反應。

*增強免疫反應：甲狀腺激素促進抗原提呈細胞(APC)的成熟和功

能，并增強T細胞和B細胞的增殖和分化。

*抑制炎癥和自身免疫反應：甲狀腺激素抑制促炎細胞因子，如

TNF-a和IFN-Y,的產(chǎn)生，并促進抗炎細胞因子的產(chǎn)生。它還抑制

B細胞產(chǎn)生自身抗體。

妊娠期甲狀腺功能異常的免疫機制

妊娠期甲狀腺功能異?？赡芘c免疫調(diào)節(jié)失衡有關。

*甲狀腺毒癥：妊娠期甲狀腺毒癥(GD)患者存在甲狀腺刺激素受體

(TSHR)自身抗體，刺激甲狀腺過度產(chǎn)生甲狀腺激素。免疫失衡可能

涉及Thl/Th2平衡失調(diào)，Thl細胞反應增強和Treg細胞減少。

*甲狀腺炎：妊娠期甲狀腺炎(PT)是一種自身免疫性疾病，導致甲

狀腺組織損傷和甲狀腺激素釋放。它與甲狀腺球蛋白(Tg)抗體和甲

狀腺過氧化物酶(TPO)抗體的產(chǎn)生有關。免疫失衡表現(xiàn)為Thl細胞

反應增強和Treg細胞減少。

治療的免疫調(diào)節(jié)作用

妊娠期甲狀腺疾病的治療也可能具有免疫調(diào)節(jié)作用。

*抗甲狀腺藥物：抗甲狀腺藥物，如甲舜咪嗖和丙硫氧咯唳，通過

抑制甲狀腺激素合成發(fā)揮作用。它們還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制促

炎細胞因子并增強Trog細胞功能。

*碘化物：碘化物可減少甲狀腺激素釋放，并抑制促炎細胞因子的

產(chǎn)生。

*血漿置換術：血漿置換術可清除循環(huán)中的TSHR自身抗體，從而

改善GD的癥狀。

結論

免疫系統(tǒng)在妊娠甲狀腺疾病中發(fā)揮關鍵作用。妊娠期免疫適應性和甲

狀腺激素的免疫調(diào)節(jié)作用共同影響著甲狀腺功能。妊娠期甲狀腺疾病

的免疫機制涉及免疫調(diào)節(jié)失衡，治療的免疫調(diào)節(jié)作用為理解和管理這

些疾病提供了重要見解。

第八部分免疫因素在甲狀腺疾病預后中的意義

關鍵詞關鍵要點

免疫因素在甲狀腺疾病預后

中的意義l.TPOAb是甲狀腺自身免疫性疾?。ˋITD）中常見的血清

主題名稱：抗甲狀腺過氧化學標記物，其升高提示目身免疫過程的激活。

物酶抗體（TPOAb）的重要性2.TPOAb水平與AITD的嚴重程度和進展相關，較高的

TPOAb水平與更嚴重的疾病表現(xiàn)、甲狀腺功能減退的發(fā)生

率更高有關。

3.TPOAb可作為AITD預后的預測指標，高TPOAb水平

患者發(fā)生復發(fā)、甲狀腺腫大、甲狀腺功能減退的風險增加。

主題名稱：Thl/Th2平衡失調(diào)

免疫因素在甲狀腺疾病預后中的意義

免疫系統(tǒng)在甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展和預后中發(fā)揮著至關重要的作用。

免疫因素對甲狀腺疾病預后的影響主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1.甲狀腺自身抗體水平與預后

甲狀腺自身抗體（TAA）,如抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和抗

甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）,是甲狀腺自身免疫性疾?。ˋITD）的標

志物。TAA水平與甲狀腺疾病的預后密切相關。

*高TPOAb水平：與Grav