常用的抗癲癇藥癲癇概述癲癇是一種常見病和多發(fā)病，全世界患癲癇病的人數(shù)約占世界總?cè)丝诘?%，是僅次于腦卒中居第二的常見中樞神經(jīng)疾病。

群體患病率約為3%～5%，無性別之差和年齡界限，在我國至少有500萬名癲癇病人。盡管標(biāo)準(zhǔn)的治療方法使80%的病人發(fā)病得以控制，但仍有數(shù)十萬病人沒有得到控制。其中10%的病人由于漸進(jìn)的神經(jīng)損傷而發(fā)生臨床難治性的癲癇發(fā)作。癲癇多種原因引起的大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生異常高頻陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)散而引起暫時性、突發(fā)性的大腦功能失調(diào)綜合征。臨床表現(xiàn)：突然發(fā)作、短暫的意識喪失、感覺功能或精神異常病因：

1、遺傳因素（30-40%與遺傳有關(guān)）；

2、部分病例是感染、腫瘤、腦損傷所致。

3、焦慮、激動、失眠或勞累引起。特點(diǎn)：發(fā)作時多伴有腦電圖異常，病灶異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶癲癇的類型（臨床表現(xiàn)、腦電圖、發(fā)作類型）一、全身性發(fā)作二、部分性發(fā)作1.癲癇持續(xù)狀態(tài)2.大發(fā)作(強(qiáng)直陣攣性發(fā)作)3.肌陣攣性發(fā)作4.小發(fā)作(失神性發(fā)作）

1.精神運(yùn)動性發(fā)作2.單純性局限性發(fā)作抗癲癇藥抑制病灶放電穩(wěn)定細(xì)胞膜阻止異常電流向外擴(kuò)散阻斷Na+Ca++防治癲癇的主要方式是長期服用抗癲癇藥控制癥狀常用的抗癲癇藥——苯妥英鈉【體內(nèi)過程】

1.口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰濃度時間可早于4小時，也可遲于12小時。2.本品呈強(qiáng)堿性(Ph=10.4)，刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射,宜靜脈注射。4.血藥濃度的個體差異較大，臨床用藥應(yīng)個體化。5.游離型藥物脂溶性較高，易透過血腦屏障，腦中藥物濃度比血中高2-3倍。3.血漿蛋白結(jié)合率約為90％，大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的羥基苯妥英。[作用機(jī)制]1.膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）。阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散，阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。2.抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流3.抑制K+外流，延長動作電位時程和不應(yīng)期。4.抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Clˉ內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。1.抗癲癇：為常用抗癲癇藥，是治療癲癇大發(fā)作、單純部分性發(fā)作的首選藥，對精神運(yùn)動性發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)療效較好，對小發(fā)作無效?！九R床應(yīng)用】2.治療外周神經(jīng)痛：用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛。3.抗心律失常：治療室性心律失常。1．胃腸道刺激：厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；

【不良反應(yīng)】2．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：與劑量有關(guān)的反應(yīng)，藥量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂或昏迷等。

3．過敏反應(yīng)：可發(fā)生藥熱、皮疹等。(3)低鈣血癥和骨軟化癥：加速VD代謝所致。(2)巨幼紅細(xì)胞性貧血：抑制葉酸的吸收。(4)其它反應(yīng)：偶致畸胎，故孕婦慎用。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制。4.慢性毒性反應(yīng)(1)

齒齦增生：多見于兒童和青少年，發(fā)生率約20％。保泰松可與苯妥英競爭血漿蛋白的結(jié)合部位，增加其血藥濃度。【藥物相互作用】

苯妥英誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如皮質(zhì)激素、避孕藥等的代謝和降低其藥效。西咪替丁等通過抑制肝藥酶而提高苯妥英的血藥濃度?！舅幚碜饔谩?/p>

膜穩(wěn)定作用，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，阻止放電擴(kuò)散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。常用的抗癲癇藥——卡馬西平【臨床應(yīng)用】1、廣譜抗癲癇藥，是治療伴有精神癥狀的精神運(yùn)動性發(fā)作首選藥物，大發(fā)作也可選用。對小發(fā)作無效。2、用于三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，療效優(yōu)于苯妥英。3.抗躁狂癥：控制癲癇的精神癥狀；對鋰鹽無效的躁狂【不良反應(yīng)】1.常見：眩暈、視力模糊、胃腸刺激，中樞癥狀（共濟(jì)失調(diào)）2.少見嚴(yán)重：骨髓抑制(再障、粒細(xì)胞、血小板減少)、肝損害常用的抗癲癇藥——苯巴比妥1.作用：抑制病灶異常放電與擴(kuò)散（主要增強(qiáng)GABA介導(dǎo)Cl-內(nèi)流，膜超極化，降低興奮性）。減少Ca2＋依賴性神經(jīng)遞質(zhì)釋放2.用途：除小發(fā)作外都有效——不作首選藥（中樞抑制）

癲癇持續(xù)狀態(tài)——次選（靜脈，更常用戊巴比妥鈉）優(yōu)點(diǎn)：作用出現(xiàn)快、療效好、毒性低缺點(diǎn)：易引起嗜睡、精神萎靡，用藥初期較明顯

長期應(yīng)用可成癮。常用的抗癲癇藥——撲米酮1.在體內(nèi)代謝為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癲癇作用2.大發(fā)作：優(yōu)于苯巴比妥，對苯巴比妥無效者常有效。精神運(yùn)動性發(fā)作：有效<卡馬西平小發(fā)作——差3.不良反應(yīng)：CNS癥狀、骨髓抑制4.與苯妥英鈉和卡馬西平合用——協(xié)同作用常用的抗癲癇藥——乙琥胺1.口服吸收完全。2.抑制Ca2＋通道——抑制異常放電3.應(yīng)用：僅對小發(fā)作有效，療效稍差氯硝西泮，但副作用少，常為首選藥，對其他型癲癇無效。4.不良反應(yīng)常見：胃腸反應(yīng)；精神癥狀（焦慮、抑郁多動、精神不集中）偶見：粒細(xì)胞減少、再障貧血。常用的抗癲癇藥——丙戊酸鈉【臨床應(yīng)用】

廣譜抗癲癇藥，各種類型癲癇有效失神小發(fā)作>乙琥胺，但有肝毒性。非典型小發(fā)作<氯硝西泮大發(fā)作<苯妥英鈉和卡馬西平精神運(yùn)動性發(fā)作：療效相似卡馬西平。

大發(fā)作合并小發(fā)作：首選藥【作用機(jī)制】

不抑制病灶高頻放電，阻止放電擴(kuò)散?！静涣挤磻?yīng)】

常見胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、食欲減退等）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)少，主要表現(xiàn)嗜睡、平衡失調(diào)、乏力、震顫等。約20%病人出現(xiàn)嚴(yán)重的肝損，應(yīng)注意查肝功。多藥合用更易發(fā)生肝損害，兒童慎用！

常用的抗癲癇藥——苯二氮卓類地西泮：持續(xù)狀態(tài)首選硝西泮（硝基安定）：陣攣發(fā)作、不典型小發(fā)作，嬰兒痙攣效果好。氯硝西泮（氯硝安定）：各型有效，失神小發(fā)作、陣攣發(fā)作、不典型小發(fā)作等效果好。常用的抗癲癇藥——抗癇靈

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