XGI.SSB-1.2型安甑檢漏滅菌器確認方案

1.概述

小容量注射劑車間所用的XGT.SSB-1.2型安甑檢漏滅菌器是由山東新華醫(yī)療器械

股份有限企業(yè)制造的，本設(shè)備由主體、密封門、消毒車、搬運車、管路系統(tǒng)和控制系統(tǒng)

等構(gòu)成。本滅菌器運用飽和蒸汽作為滅菌介質(zhì)，可實現(xiàn)100CT27C溫度區(qū)間H勺均勻滅

菌，采用置換排氣升溫方式，保證滅菌室內(nèi)冷空氣排除徹底，升溫迅速均勻，并有效消

除了冷空氣存在而導(dǎo)致的溫度死角和小裝載量效應(yīng)，檢漏過程通過真空加色水檢漏，保

證廢品檢出率100乳滅菌措施可采用滅菌時間控制和滅菌Fo值控制兩種，所有程序可

自動（或手動）監(jiān)控，并實行自動記錄。

設(shè)備編號設(shè)備名稱

型號額定工作壓力

工作溫度范圍電源

最高真空度管道蒸汽壓力

管道色水壓力壓縮空氣壓力

真空泵水源清洗水壓力

滅菌腔室體積使用車間

生產(chǎn)廠家供貨商

該設(shè)備日勺上次驗證時間為年月，驗證成果符合GMP規(guī)定；由于驗證時間到期,

根據(jù)再驗證周期，特進行本次再驗證。

本次驗證內(nèi)容包括運行確認和性能確認，運行確認重要確認設(shè)備在運行期間與否平

穩(wěn)正常，密封門系統(tǒng)、滅菌柜密封狀態(tài)、計時器、急停、安全閥等各項功能與否符合承

認原則。性能確認重要包括確認空載熱分布狀況與否符合原則，確認微生物挑戰(zhàn)試驗與

否符合原則，檢漏試驗與否符合原則。從而來證明安甑檢漏滅菌器與否仍可以滿足生產(chǎn)

需求，并具有可靠性和重現(xiàn)性。

2.驗證目的

通過對安甑滅菌器運行確認、性能確認，證明安甑滅菌器具有可靠性和重現(xiàn)性。

3.合用范圍

合用于XGLSSB-1.2型安瓶滅菌器日勺周期性再驗證。

4.根據(jù)

4.1《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2023年修訂）

4.2《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實行指南》（2023版）

4.3《藥物生產(chǎn)驗證指南》（2023版）

4.4《中華人民共和國藥典》（2023年版二部）

4.5設(shè)備闡明書及其驗證資料

5.前提條件

有關(guān)儀器、儀表校驗合格，且在有效期內(nèi)。

6.驗證小組組員及其工作職責

驗證小組組員姓名工作部門分工職責

質(zhì)量管理部組長對驗證工作負全責

驗證方案及驗

質(zhì)量管理部負責驗證方案及驗證匚報的起草

證匯報日勺起草

按驗證方案規(guī)定的措施進行運行

小容量注射劑

運行確認確認，填寫運行確認記錄，并鑒

車間

定與否符合承認原則規(guī)定

按驗證方案規(guī)定口勺措施進行性能

小容量注射劑

性能確認確認，填寫性能確認記錄，并鑒

車間

定與否符合承認原則規(guī)定

負責制定QA檢測項目口勺取樣措施

質(zhì)量管理部QA和檢測措施，并負責QA檢測項目

的驗證取樣及檢測工作。

負責制定QC檢查項IRH勺取樣措施

化驗室QC和檢測措施，并負責QC檢查項目

1的驗證取樣及檢測工作

7.參與驗證部門的職責

驗證委員會職責：負責審批驗證方案；負責協(xié)調(diào)各部門驗證工作，保證驗證工作順

利實行；負責審核驗證原始記錄、驗證數(shù)據(jù)、驗證圖譜等資料；負責審批驗證匯報；負

責簽發(fā)驗證證書。

生產(chǎn)部門職責：組織、協(xié)調(diào)驗證工作實行，保證驗證進度；指導(dǎo)進行設(shè)備安裝確認、

運行確認及性能確認；組織制定設(shè)備原則操作維修保養(yǎng)規(guī)程、清潔操作規(guī)程等。

質(zhì)量管理部門：負責QA及QC檢測項目的取樣措施及檢測措施的制定，并負責有關(guān)

驗證取樣及檢測工作；負責驗證資料的歸檔工作。

8.驗證日勺范圍

本次驗證波及設(shè)備日勺使用狀況回憶、風險評估、運行確認和性能確認等項目。

9.設(shè)備使用狀況回憶

該設(shè)備在本次再驗證周期內(nèi)，共運行了2838次，在有效期間運行平穩(wěn)、正常，各

項設(shè)置參數(shù)沒有發(fā)生更改和飄移，設(shè)備沒有通過大修、沒有出現(xiàn)影響產(chǎn)品質(zhì)量日勺異常狀

況、沒有更換過重要配件等對設(shè)備性能影響較大日勺狀況。

10.風險評估

10.1目口勺：為了能確定上次驗證范圍和措施與否仍具有有效性和合理性，再根據(jù)

W7低此風險水平為可接受，無需采用額外日勺控制措施。

此風險規(guī)定采用控制措施，通過提高可檢測性及或減少風

82RPNW16中險產(chǎn)生的也許性來減少最終風險水平。所采用H勺措施可以

是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗證。

此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可

>16或嚴重程度=4高檢測性或減少風險產(chǎn)生的也許性來減少最終風險水平。驗

證應(yīng)首先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。

10.4風險分析（陽后）

10.5風險評估結(jié)論：通過對以上風險點日勺評估分析，確定了安甑滅菌柜在本次再

驗證中，需要對滅菌柜H勺密封門系統(tǒng)、滅菌柜日勺密封狀況、計時器日勺精確性、緊急停機

功能、安全閥功能、各項汽源水源狀況等項目進行運行確認，對滅菌柜在不一樣滅菌條

件和裝載方式下日勺熱分布狀況、微生物挑戰(zhàn)試驗、色水真空檢漏試驗等項目進行性能確

認，按照風險消減措施進行操作，保證風險被有效消減，并根據(jù)驗證成果制定出平常監(jiān)

控計劃。

11.驗證程序

1L1儀器儀表確實認

確認措施：檢查并確認滅菌器的儀器儀表外觀、精度、校驗有效期等應(yīng)符合規(guī)定規(guī)

定。

11.2運行確認

11.2.1運行確認的目口勺：按原則操作維護規(guī)程進行運行操作，證明設(shè)備各項功能

正常，并能按運行原則操作。

1122確認內(nèi)容及措施

11.2.2.1確認密封門系統(tǒng)與否正常。

確認措施及規(guī)定

①.當門沒有關(guān)閉時，運行程序，滅菌器應(yīng)不會運行程序。

②.當后門沒有關(guān)閉時，去打開前門，前門應(yīng)不能打開。

②.當滅菌器內(nèi)壓力為正壓時，按開門按鈕，滅菌器應(yīng)無法開門，待滅菌器內(nèi)壓力

為零時門打開。

③.當滅菌器內(nèi)壓力為負壓時，按開門按鈕，滅菌器應(yīng)無法開門，待滅菌器內(nèi)壓力

為零時門打開。

④.此試驗持續(xù)試驗三次。

11.2.2.2確認安全閥功能與否正常

確認措施及規(guī)定：關(guān)閉滅菌器前后門，手動打開壓縮空氣進氣閥，當滅菌器內(nèi)日勺壓

力NO.23Mpa時，安全閥應(yīng)自動打開，當滅菌器內(nèi)的壓力W0.21MPa時，安全閥應(yīng)自動

關(guān)閉，持續(xù)試驗三次，每次安全閥應(yīng)均能自動打開、關(guān)閉。

11.2.2.3確認緊急停機功能與否正常

確認措施及規(guī)定：在滅菌器正常運行時，按下緊急停機按鈕，滅菌器所有電源應(yīng)中

斷，持續(xù)試驗三次，每次滅菌器應(yīng)均能中斷電源。

11.224確認真空狀態(tài)下滅菌柜密封狀態(tài)與否正常

確認措施及規(guī)定：按滅菌器操作規(guī)程，將滅菌器內(nèi)的真空度抽至-80KPa如下，然

后保持1()分鐘，腔室內(nèi)壓力前后變化應(yīng)WIKPa,持續(xù)試驗三次。

11.2.2.5確認計時器日勺精確性

確認措施及規(guī)定：分別給滅菌器設(shè)定3O()s、600s.90()s三個時間，再用秒表查對,

誤差應(yīng)W±ls,持續(xù)試驗三次。

11.2.2.6汽(氣)源、水源壓力確認

確認措施及規(guī)定：通過觀測設(shè)備上的儀表，各項指標應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。

、管道色水壓力：0.15-0.25MPa、壓縮空氣壓力：OMPa、清洗水壓力:0.15-0.25

MPa、真空泵水源壓力：0.20-0.5OMPa

11.2.2.7設(shè)備整體運行確認

確認措施及規(guī)定：按原則操作維護規(guī)程進行運行操作，讓設(shè)備持續(xù)運行三次。各個

階段應(yīng)正常運行。

11.3性能確認

11.3.1目日勺：證明設(shè)備能滿足工藝規(guī)定，并具有可靠性與重現(xiàn)性。

113.2試驗所用儀器及規(guī)定

熱分布.用QT-31OO型溫度驗證儀及T型熱電偶日勺校驗

一一校正用原則儀器：美國福祿克9172型溫度干井

一一校驗措施：本次采用單點校驗法：將溫度驗證儀日勺16支熱電偶置于9172型溫

度干井中，打開干井電源，待其溫度穩(wěn)定在121.00C后，將溫度驗證儀打開使之處在測

試狀態(tài)，記錄數(shù)據(jù)并保持3.0min0驗證前后各做一次校驗。

一一鑒定原則：

穩(wěn)定原則：穩(wěn)定值是指T型熱電偶讀數(shù)在一種時間端內(nèi)容許日勺最大變化范I韋I,在

3.0min內(nèi)每個傳感器誤差應(yīng)低于().20℃0

偏差原則：偏差值是指T型熱電偶讀數(shù)和原貝J溫度之間區(qū)|偏差。校驗前，未校驗T

型熱電偶值和原則溫度值之最大偏差應(yīng)W1.00C；校驗后，在3.0min內(nèi)T型熱電偶值

和原則溫度值之最大偏差應(yīng)W0.50C。

校驗成果:

名稱型號數(shù)量校驗成果

溫度驗證儀QT-31OO1臺

T型熱電偶T型熱電偶16支

11.3.3熱分布測試

根據(jù)生產(chǎn)線上產(chǎn)品實際滅菌條件及裝載方式，需分兩種方式分別對滅菌器進行熱分

試驗，第一種方式：滅菌溫度設(shè)定為100℃,滅菌時間設(shè)定為30分鐘，滿載裝載方式

為。

11.3.3.1空載熱分布試驗

11.3.3.1.1空載熱分布試驗?zāi)咳丈准按胧?/p>

驗證目的:檢查并確認滅菌器在預(yù)定的滅菌條件下，空載運行時滅菌室內(nèi)的溫度均

勻性符合GMP規(guī)定的規(guī)定，確認滅菌器控制用傳感器位于滅菌室內(nèi)日勺冷、熱點區(qū)，并

且最人值與平均值、平均值與最小值溫度之差在1℃范圍內(nèi)。

驗證規(guī)程

一一將16支T型熱電偶探頭通過驗證接口放入滅菌室內(nèi)。

一一有1只T型熱電偶置于腔室蒸汽入口處，有1只T型熱電偶置于腔室排汽口

處（溫度控制和記錄的傳感器旁），其他T型熱電偶均勻置于腔室各處，規(guī)定每只T型

熱電偶日勺感溫點懸空，應(yīng)注意T型熱電偶不能和滅菌器內(nèi)區(qū)|金屬接觸，否則會影響精確

性。

詳細溫度探頭編號及分布狀況如下:

探頭編號探頭位置探頭編號探頭位置探頭編號探頭位置

T0I1T077T1313

T022T088T1414

T15

T033T09915

（排汽口）

T044T1010T1616

T05

5T1111//

（蒸汽入口）

T066T1212//

通過驗證用電腦設(shè)定測量記錄的I時間間隔為30s,測量記錄時間不不大于滅菌

器日勺滅菌工作周期。

一一啟動滅菌器，在空載運行狀態(tài)下進行熱分布測定。

一一持續(xù)測定3次，以確認滅菌過程的重現(xiàn)性。

一一T型熱電偶的精度測定匯報對溫度分布測定進行自動修正并分析，得出空載熱

分布測定成果。

一一空載熱分布測定成果記錄見附件。

一一對空載熱分布測定成果進行綜合評價并記錄于空載熱分布成果分析表中。

11.3.3.1.2空載熱分布試驗評價承認原則

空載運行時滅菌腔室內(nèi)的溫度均勻性符合規(guī)定，即最大值與平均值、平均值與最小

值溫度之差在范圍內(nèi)，并確認滅菌器控制用傳感器位于滅菌室內(nèi)日勺冷、熱點區(qū)。

11.3.3.2滿載熱分布試驗

11.3.3.2.1滿載熱分布試驗?zāi)康募按胧?/p>

驗證目的:檢查并確認滅菌器在滿載運行時，最大值與平均值、平均值與最小值溫

度之差在1C范圍內(nèi)。同步確定滅菌室裝載中的“最冷點”，并確認該點在預(yù)定日勺滅菌程

序中能到達工藝規(guī)定。

一一將16只T型熱電偶探頭通過驗證接口放入滅菌室內(nèi)。

一一有1只T型熱電偶置于溫度控制和記錄內(nèi)傳感器旁，有1只T型熱電偶置于

腔室蒸汽入口處，有1只T型熱電偶置于腔室冷凝水出口處，其他T型熱電偶均勻置

于腔室各處，規(guī)定每只T型熱電偶的感溫點懸空，應(yīng)注意T型熱電偶不能和滅菌器內(nèi)

日勺金屬接觸，否則會影響精確性。詳細探頭分布圖同空載。

驗證規(guī)程

一一通過驗證用電腦設(shè)定測量記錄的時間間隔為30s,測量記錄時間不不人于滅菌

器日勺滅菌工作周期。

一一啟動滅菌器，在滿載運行狀態(tài)下進行滿載熱分布測定。

一一持續(xù)測定3次，以確認滅菌過程的重現(xiàn)性。

一一T型熱電偶探頭的精度測定匯報對溫度分布.測定進行自動修正并分析，得出滿

載熱分布測定成果。

一一滿載熱分布測定成果記錄見附件。

一一對滿載熱分布測定成果進行綜合評價并記錄于滿載熱分布成果分析表。

11.3.3.2.2滿載熱分布評價與分析

⑴溫度均勻性：滅菌器在滿載運行時，最大值與平均值、平均值與最小值溫度之差

在范圍內(nèi)。

⑵確定滿載時的裝載最冷點，且最冷點應(yīng)到達滅菌工藝規(guī)定。

11.3.4微生物指示劑試驗

11.3.4.1根據(jù)生產(chǎn)線上產(chǎn)品實際滅菌條件及裝載方式，需分兩種方式分別對滅菌器

進行微生物指示劑試驗，第一種方式：滅菌溫度設(shè)定為100℃,滅菌時間設(shè)定為30分

鐘，滿載裝載方式為每排3盤，每層2排，共12層，每鍋共72盤；第二方式：滅菌溫

度設(shè)定為121℃,滅菌時間設(shè)定為19分鐘，滿載裝載方式為每排4盤，每層2排，共7

層，每鍋共56盤。

11.3.4.2微生物指示劑應(yīng)符合下列規(guī)定：菌株穩(wěn)定、熱耐受性強、非致病性、重現(xiàn)

性好。

113.4.3微生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗

驗證目日勺：分別確認滅菌器在滿載運行時，在預(yù)定的滅菌程序日勺滅菌效果。

驗證規(guī)程：

一一選擇的生物指示劑為：100C,30分鐘流通蒸汽滅菌條件下選用枯草芽胞桿菌

（ATCC6633）,含菌量為5X1。5%后/片；°C,19分鐘流通蒸汽滅菌條件下選用嗜熱

脂肪芽抱菌芽泡（ATCC7953）,含菌量為5義1（產(chǎn)cfu/片，，并填寫微生物指示劑確認記

錄，作出評價分析。

——在滿載狀況下微生物指示劑布置圖同滿載熱分布溫度探頭分布圖。

——根據(jù)微生物指示劑闡明書上同步填寫微生物指示劑驗證記錄，作出評價分析。

——滅菌完畢，取出生物指示劑，按菌種使用闡明書中規(guī)定的培養(yǎng)條件進行培養(yǎng)，

并另取一支未經(jīng)滅菌的生物指示劑一起培養(yǎng)，作為陽性對照。同步填寫微生物指示劑培

養(yǎng)觀測記錄，并根據(jù)鑒定原則作出評價分析。

一一枯草芽泡生物指示劑：經(jīng)48小時培養(yǎng)后，陽性對照H勺培養(yǎng)液應(yīng)呈渾濁生長，

培養(yǎng)液變黃，試驗有效，否則試驗無效。經(jīng)滅菌后培養(yǎng)H勺菌片液體應(yīng)澄清，培養(yǎng)液仍為

本來顏色，鑒定為滅菌合格，否則滅菌不合格。經(jīng)初步觀測后再繼續(xù)培養(yǎng)7天，成果仍

與第一次觀測成果同樣，則判為驗證成果合格。

-嗜熱脂肪芽的菌芽胞生物指示劑：培養(yǎng)48小時后，根據(jù)顏色判斷滅菌效果。

如所有保持紫色滅菌合格，若紫色變?yōu)辄S色判為滅菌不合格。陽性對照菌應(yīng)由紫色變?yōu)?/p>

黃色，試驗有效；若保持紫色不變，則試驗無效。

一一上述試驗應(yīng)進行三次，確認滅菌過程H勺重現(xiàn)性。若三次試驗成果均合格，則滅

菌過程具有重現(xiàn)性；若至少有一次試驗成果不合格，則應(yīng)及時作出偏差分析，并進行處

理，反復(fù)微生物挑戰(zhàn)性試驗直至合格。

11.3.4.4冷點無菌保證值（121℃滅菌條件）的計算及評價

SAL=—lgP=Fo/D—IgNo

SAL為無菌保證值，-一般上SAL值應(yīng)N6

P為微生物存活概率

Fo值系指參照基準溫度To=121℃下日勺原則滅菌時間。

D值微生物耐熱參數(shù)，系指一定溫度下將微生物殺滅90%或使之下降一種對數(shù)單位

需要的時間值（分）。

No滅菌前微生物總數(shù)

承認原則：冷點SAL值應(yīng)26

填寫冷點無菌保證值的計算及評價記錄。

11.3.5真空色水檢漏試驗

驗證目的：確定安甑在進行真空色水檢漏時符合設(shè)計的規(guī)定。

驗證措施：根據(jù)實際生產(chǎn)規(guī)定，試驗所用日勺色水為（）.005%的亞甲基藍溶液，設(shè)定

檢漏真空度為-85KPa,保持時間為3分鐘，試驗成果真空色水檢漏開始到結(jié)束真空度應(yīng)

W-80KPa,檢漏總時間應(yīng)23分鐘。該試驗與滿載熱分布試驗同步持續(xù)進行三次。

詳細試驗環(huán)節(jié)如下：當內(nèi)室抽真空至-80千帕如下，并保持3分鐘后進色水（觀測

進水管確定為3分鐘后才能進色水），當內(nèi)室壓力高于真空度-85KPa時,真空泵再次動

作，使內(nèi)室壓力在進色水階段一直保持在-80千帕如下（觀測進色水階段內(nèi)室真空度保

持在-80KPa如下）。

11.4各項目驗證結(jié)論匯總

各階段驗證結(jié)論匯總填寫驗證結(jié)論匯總表，并作出評價與分析。

12驗證記錄

13.成果評價及偏差分析：

運行確認及性能確認所有符合對應(yīng)的承認原則，可以認定該設(shè)備符合GMP及工藝

規(guī)定；如有個別項目不符合承認原則，應(yīng)進行偏差分析，考察其與否對產(chǎn)品質(zhì)量導(dǎo)致影

響，并根據(jù)狀況進行處理，直至符合原則；必要時應(yīng)申請增長驗證項目，經(jīng)驗證委員會

同意后進行補充驗證。

14.再驗證周期

根據(jù)各驗證項目1勺驗證成果，確定再驗證周期。

15.驗證匯報模式

驗證匯報內(nèi)容包括：驗證工作結(jié)束后，應(yīng)立即搜集操作原始記錄，檢查原始記

錄等有關(guān)記錄、資料，出具驗證匯報，經(jīng)驗證小組通過后上報驗證委員會。驗證匯報內(nèi)

容包括概述；驗證工作狀況；驗證原始數(shù)據(jù)；驗證數(shù)據(jù)的匯總；驗證小結(jié)；驗證成果的I

分析評價；確立H勺驗證周期及平常監(jiān)控計戈人驗證小組組員簽名。

安甑檢漏滅菌器風險分析:

.

險

編起始耶

平

項目風險影響S原因P控制措施D水驗證活動

號RPN

滅菌器內(nèi)有壓定期檢查滅菌柜門

密封門導(dǎo)致操作人員傷滅菌器的感應(yīng)確認滅菌器在非法

1力，但柜門能打32的感應(yīng)狀況和報警16低

系統(tǒng)害程序失冠開門時的報警狀況

開狀況

滅菌柜出現(xiàn)超過確認安全閥的檢測

安全閥導(dǎo)致設(shè)備損壞和安全閥功能定期檢查安全閥附

2額定壓力下工作32212中措施和在設(shè)定壓力

功能人員傷害失靈靈活性

II勺狀況下的靈活性

出現(xiàn)異常狀況

緊急停機導(dǎo)致不能及時停緊急停機功能定期檢查緊急停機確認緊急停機功能

3時,不能及時采32212中

功能止滅菌柜運行失靈功空的正常性啊正常性

用措施

未將冷空氣抽凈

真空狀態(tài)滅菌狀態(tài)下熱分滅菌器用密封定用檢測滅菌柜密確認檢測滅菌器密

就開始升溫

4下滅菌柜布不均勻產(chǎn)品檢3圈破裂或滅菌2封狀況，及時修補漏212中封性的措施和滅的

檢漏真空度達不

密封狀況漏率下降柜體有漏點點器的密封狀況

到工藝規(guī)定

產(chǎn)品滅菌效果未確認檢測滅菌器計

計時器的滅菌時間超時或定期檢查計時器的

5能保證，導(dǎo)致產(chǎn)3計時器失靈139中時器的措施和計時

精確性少時精胸性

品污染器的精確性

汽源,水源設(shè)備無法正常運定期對所用儀表進確認儀表的檢查狀

6壓力過高或過低3儀表失靈2212中

壓力確認行行校驗況

溫度過高影響產(chǎn)定期對所用探頭進在空載、滿載狀況

滅菌溫度溫度過高或過