1蒿屬植物軟膠囊本文件規(guī)定了蒿屬植物軟膠囊的基本要求、生產(chǎn)工藝、技術(shù)要求、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸、貯存和保質(zhì)期。本文件適用于以蒿屬植物超臨界二氧化碳提取物為主要原料，添加或不添加食品添加劑、其他輔料，加工制成的蒿屬植物軟膠囊。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T191包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB1535大豆油GB2760食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)GB2763食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品中農(nóng)藥最大殘留限量GB/T2828.1計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃GB4789.2食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗(yàn)菌落總數(shù)測(cè)定GB4789.3食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗(yàn)大腸菌群計(jì)數(shù)GB4789.4食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗(yàn)沙門(mén)氏菌檢驗(yàn)GB4789.10食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗(yàn)金黃色葡萄球菌檢驗(yàn)GB5009.11食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品中總砷及無(wú)機(jī)砷的測(cè)定GB5009.12食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品中鉛的測(cè)定GB6783食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑明膠GB7718食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則GB14881食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品生產(chǎn)通用衛(wèi)生規(guī)范GB16740食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)保健食品GB17405保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范GB28050食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)預(yù)包裝食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽通則GB/T28118食品包裝用塑料與鋁箔復(fù)合膜、袋JB/T20085隧道式微波干燥機(jī)《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版一部《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部《保健食品標(biāo)志規(guī)范標(biāo)注指南》市場(chǎng)監(jiān)管總局發(fā)布（2023年第53號(hào)）公告3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1蒿屬植物軟膠囊artemisiaplantssoftcapsules以蒿屬植物超臨界二氧化碳提取物為主要原料，添加或不添加食品添加劑、其他輔料，加工制成的蒿屬植物軟膠囊。3.2軟膠囊softcapsule又稱(chēng)膠丸，由膠囊用明膠、甘油或其他適宜的藥用輔料單獨(dú)或混合制成，屬于膠囊劑的一種包裝方23.3從黃花蒿莖葉中提取的無(wú)色針狀晶體，分子式（C15H22OS），分子量（282.37）。4基本要求4.1原輔料4.1.1采用黃花蒿（菊科植物）為原料，質(zhì)量應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》一部的規(guī)定，并提供植物基源鑒定報(bào)告。4.1.2采收期為盛蕾期，花蕾形成率不低于80%。經(jīng)40℃熱風(fēng)干燥至含水率不高于8%，粉碎后過(guò)10目篩（粒徑不高于1.70mm）。4.1.3青蒿超臨界CO2提取物質(zhì)量應(yīng)符合附錄A的要求。4.1.4青蒿素含量不低于1.2%，按附錄B進(jìn)行檢測(cè)。4.1.5明膠凍力強(qiáng)度不小于180Bloom，符合GB6783的規(guī)定。4.1.6大豆油的酸價(jià)不大于0.3mgKOH/g，符合GB1535的規(guī)定。5工藝5.1工藝參數(shù)應(yīng)符合表1的規(guī)定。表1工藝參數(shù)CO流量5.2超臨界CO2萃取設(shè)備應(yīng)符合JB/T20085的規(guī)定。5.3軟膠囊成型應(yīng)符合下列規(guī)定：a)配比：明膠:水:甘油=10:10:3.125（w/w/w），二氧化鈦不高于0.25%；b)溶膠溫度：70℃±5℃,抽真空脫泡時(shí)間不低于45min。5.4內(nèi)容物配制應(yīng)符合下列規(guī)定：a)均質(zhì)條件：溫度60℃±5℃,攪拌速度200rpm，粒徑D90不大于50μm（激光粒度儀檢測(cè)b)干燥條件：30℃熱風(fēng)循環(huán)4h，相對(duì)濕度不大于40%。6技術(shù)要求6.1感官要求感官要求應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2感官要求6.2理化指標(biāo)理化指標(biāo)應(yīng)符合表3的規(guī)定。表3理化指標(biāo)6.3污染物限量污染物限量應(yīng)符合表4的規(guī)定。表4污染物限量鉛（PB），MG/KG），6.4微生物限量微生物限量應(yīng)符合表5的規(guī)定。表5微生物限量6.5食品中農(nóng)藥最大殘留限量應(yīng)符合GB2763的規(guī)定。6.6食品添加劑應(yīng)符合GB2760的規(guī)定。6.7生產(chǎn)加工過(guò)程的要求應(yīng)符合GB14881和GB17405有關(guān)規(guī)定。46.8凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部中“制劑通則”項(xiàng)下“膠囊劑”的規(guī)定。7檢驗(yàn)規(guī)則7.1組批在同一生產(chǎn)周期、同一工藝過(guò)程內(nèi)生產(chǎn)的，質(zhì)量具有均一性的一定數(shù)量的產(chǎn)品為同一批。7.2抽樣出廠(chǎng)檢驗(yàn)抽樣按GB/T2828.1規(guī)定，采用正常檢驗(yàn)，一次抽樣方案，一般檢驗(yàn)水平II，接收質(zhì)量限(AQL)為6.5，其樣本大小及判定數(shù)值按表6規(guī)定。表6抽樣數(shù)量81223345678注：批量數(shù)26件以下應(yīng)全數(shù)檢驗(yàn)。7.3出廠(chǎng)檢驗(yàn)7.3.1每批產(chǎn)品出廠(chǎng)前需經(jīng)廠(chǎng)檢驗(yàn)部門(mén)檢驗(yàn)合格后方可出廠(chǎng)，出廠(chǎng)檢驗(yàn)項(xiàng)目為感官要求、水分、崩解時(shí)限及凈含量。7.3.2對(duì)所有檢驗(yàn)產(chǎn)品情況進(jìn)行記錄管理，內(nèi)容包含產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、抽樣數(shù)量、抽樣方法、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)人員、檢驗(yàn)日期等，檢驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，保存期限不少于7.4型式檢驗(yàn)型式檢驗(yàn)為本文件中全部檢驗(yàn)項(xiàng)目，正常生產(chǎn)時(shí)每年進(jìn)行一次，有下列情況之一時(shí)，也應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn)：——正式生產(chǎn)時(shí),如原料、工藝有較大改變可能影響到產(chǎn)品的質(zhì)量時(shí)；——新試制的產(chǎn)品或正常生產(chǎn)的產(chǎn)品停產(chǎn)3個(gè)月后,重新恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)；——出廠(chǎng)檢驗(yàn)與上次型式檢驗(yàn)結(jié)果有較大差異時(shí)；——國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按有關(guān)規(guī)定需要抽檢時(shí)。7.5判定規(guī)則7.5.1若受檢樣品項(xiàng)目全部合格時(shí),判整批樣品為合格。指標(biāo)如有一項(xiàng)或一項(xiàng)以下不符合要求時(shí),可以在同批產(chǎn)品中抽取兩倍樣品進(jìn)行復(fù)驗(yàn),以復(fù)驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)；若復(fù)驗(yàn)結(jié)果仍有不合格項(xiàng)時(shí),判整批產(chǎn)品為不合格。7.5.2微生物項(xiàng)目有一項(xiàng)不符合本文件，判為不合格產(chǎn)品，不得復(fù)檢。7.5.3對(duì)受檢產(chǎn)品進(jìn)行記錄管理，內(nèi)容包含產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、合格項(xiàng)目、不合格項(xiàng)目、不合格原因、處理措施、處理結(jié)果、處理人員、處理日期。保存期限不少于2年。8標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸和貯存8.1標(biāo)志8.1.1產(chǎn)品銷(xiāo)售包裝和運(yùn)輸包裝應(yīng)符合GB/T191的規(guī)定。8.1.2銷(xiāo)售包裝上應(yīng)有如下標(biāo)志，特殊情況可按客戶(hù)要求。——產(chǎn)品名稱(chēng)、商標(biāo)；——生產(chǎn)廠(chǎng)名、地址；——采用的標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)；——相應(yīng)的警告標(biāo)志。8.1.3運(yùn)輸包裝應(yīng)有如下標(biāo)志，特殊情況可按客戶(hù)要求?！a(chǎn)品名稱(chēng)、商標(biāo)；——生產(chǎn)廠(chǎng)名、廠(chǎng)址；——裝箱數(shù)量、毛重、顏色；——出廠(chǎng)日期；——包裝箱規(guī)格；——向上、怕雨、怕曬等標(biāo)志。8.2標(biāo)簽產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)符合GB7718、GB28050、GB16740和《保健食品標(biāo)志規(guī)范標(biāo)注指南》等相關(guān)規(guī)定。8.3包裝8.3.1包裝應(yīng)采用雙層密封、牢固、防潮、防塵，并附有干燥劑，以保持產(chǎn)品干燥。8.3.2內(nèi)層采用鋁塑復(fù)合膜，外層采用避光鋁箔袋，符合GB/T28118的規(guī)定。8.4運(yùn)輸產(chǎn)品在運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)輕裝輕卸，避免重壓、碰撞、日曬、雨淋，不得與有毒、有害、有異味的物品混裝混運(yùn)。運(yùn)輸工具應(yīng)清潔、衛(wèi)生。8.5貯存產(chǎn)品應(yīng)貯存在不高于30℃,相對(duì)濕度不高于60%的通風(fēng)、干燥的倉(cāng)庫(kù)內(nèi)，按批號(hào)分類(lèi)存放，并有明顯的標(biāo)識(shí)。遠(yuǎn)離熱源、火源。不應(yīng)與有毒、有害、有腐蝕性或有異味的物品混存。9保質(zhì)期9.1在符合運(yùn)輸、貯存，包裝完整的條件下，自生產(chǎn)之日起，產(chǎn)品保質(zhì)期為36個(gè)月。9.2每三年至少進(jìn)行一次保質(zhì)期加速試驗(yàn)（40℃±2℃、RH75%±5%放置6個(gè)月），青蒿素含量下降率不高于15%，且微生物指標(biāo)仍符合要求。（規(guī)范性）青蒿超臨界CO2提取物質(zhì)量表A.1規(guī)定了青蒿超臨界CO2提取物質(zhì)量。表A.1青蒿超臨界CO2提取物質(zhì)量法7（規(guī)范性）青蒿素含量測(cè)定方法B.1原理利用高效液相色譜法（HPLC）分離青蒿素與其他成分，通過(guò)紫外檢測(cè)器在210nm波長(zhǎng)下定量分析B.2試劑與材料B.2.1青蒿素對(duì)照品：純度不低于98%（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：110753-202001）。B.2.2乙腈：色譜純（merch，貨號(hào)：1.00029）。B.2.3磷酸：分析純（配制0.1%磷酸水溶液）。B.2.4超純水：電阻率不低于18.2MΩ·cm。B.3儀器與設(shè)備B.3.1高效液相色譜儀：Agilent1260InfinityII，配二極管陣列檢測(cè)器（DAD）。B.3.2色譜柱：AgilentZORBAXSB-C18（4.6mm×250mm，5μm）。B.3.3分析天平：精度0.0001g（mettlertoledoME204）。B.3.4超聲波清洗器：頻率40kHz（Branson3800）。B.4樣品處理B.4.1樣品制備：取軟膠囊內(nèi)容物約0.1g（精確至0.0001g加50mL無(wú)水乙醇，超聲提取30min，0.45μm濾膜過(guò)濾，備用。B.4.2對(duì)照品溶液：精密稱(chēng)取青蒿素對(duì)照品10mg，無(wú)水乙醇定容至10mL，配制成1.0mg/mL儲(chǔ)備液，使用時(shí)稀釋至系列濃度。B.5色譜條件應(yīng)使用表B.1表示的色譜條件。表B.1色譜條件B.6系統(tǒng)適用性試驗(yàn)B.6.1理論塔板數(shù)：青蒿素峰不低于5000。B.6.2分離度：青蒿素與相鄰雜質(zhì)峰不低于1.5。B.6.3拖尾因子：0.95～1.05。B.7計(jì)算表示C=A樣×C對(duì)×VA對(duì)×m×1000×100%式中：A樣——樣品峰面積；A對(duì)——對(duì)照品峰面積；C對(duì)——對(duì)照品濃度（mg/mL）；V——樣品定容體積（mL）；M——樣品質(zhì)量（g）。B.8方法驗(yàn)證應(yīng)使用表B.2表示方法驗(yàn)證。表B.2方法驗(yàn)證0.05MG/ML～2.0MG/ML0.02ΜG/ML0.05ΜG/ML參考