ARBHCTZ作為一線聯(lián)合用藥療效第一頁(yè)，共61頁(yè)。固定復(fù)方制劑(FDC)作為降壓一線用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合3內(nèi)容ARB/HCTZ的降壓療效ARB/HCTZ的安全性ARB/HCTZ的靶器官保護(hù)作用45第二頁(yè)，共61頁(yè)。中國(guó)高血壓的管理任重道遠(yuǎn)中國(guó)高血壓防治指南2010修訂版加拿大20年高血壓控制率的變遷

知曉率:52.8%82.6%治療率:

34.6％

79.0％控制率:13.2％

64.6％

CMAJ,2011,183(9):1007-101中國(guó)高血壓患者的總體知曉率、治療率、控制率分別低于50%、40%和10%第三頁(yè)，共61頁(yè)。43.9%的患者仍然接受單藥降壓治療起始使用聯(lián)合降壓治療或單片復(fù)方制劑的患者僅21%ChinaSTATUS人群藥物治療情況

(66.1%為二級(jí)以上高血壓患者）胡大一等中華心血管病雜志2010.3;230-8第四頁(yè)，共61頁(yè)。依從性差、單藥療效不佳、未及時(shí)聯(lián)合治療等是血壓難以達(dá)標(biāo)的重要原因注：一項(xiàng)對(duì)17個(gè)國(guó)家的1259位全科醫(yī)生進(jìn)行的全球性調(diào)查研究醫(yī)生比例%2426344172020406080依從性差未及時(shí)聯(lián)合治療單藥療效不佳無(wú)法耐受加量副作用劑量調(diào)整繁瑣血壓不達(dá)標(biāo)原因調(diào)查PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.第五頁(yè)，共61頁(yè)。序貫治療指采用不同機(jī)理藥物輪換治療，依據(jù)升壓機(jī)理尋找對(duì)具體患者進(jìn)行針對(duì)性治療的一種藥物存在問(wèn)題費(fèi)時(shí)長(zhǎng)療效低理論缺陷治療依從性差階梯治療采用固定模式從單一藥物開(kāi)始，逐步增量或/和聯(lián)合另一藥物進(jìn)行治療。較序貫療法加快了達(dá)標(biāo)速度存在問(wèn)題個(gè)體化差單純模式（理論缺陷）治療依從性差不合時(shí)宜的序貫治療和階梯治療第六頁(yè)，共61頁(yè)。國(guó)家/地區(qū)提到FDCFDC作為一線用藥美國(guó)(JNC7)

加拿大

X歐洲(ESH/ESC,2009)

英國(guó)(2011)

WHO/ISH

日本(2009)

中國(guó)臺(tái)灣(2010)

中國(guó)(2010)

各國(guó)高血壓指南推薦固定劑量復(fù)方制劑(FDC)作為降壓一線用藥第七頁(yè)，共61頁(yè)。FC+AA+DC+BC+DC+D+AC+A+BC+A+α

C+D+AC+A+BD+A+αCADB2級(jí)以上高血壓患者或血壓超過(guò)目標(biāo)值20/10mmHg

推薦FDC制劑作為一線用藥確診高血壓血壓<160/100mmHg低危患者血壓≥160/100mmHg；或高于目標(biāo)血壓20/20mmHg的高危患者對(duì)象：第一步第二步加其它降壓藥，如可樂(lè)定等第三步聯(lián)合治療單藥治療2010版《中國(guó)高血壓防治指南》C+AA+DC+DC+BF中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華高血壓雜志.2011;39(7):579-616第八頁(yè)，共61頁(yè)。薈萃分析顯示FDC顯著提高患者依從性Guptaetal.Hypertension2010;55:399-407Study

OR(95%CI)Dezil2000 1.19(0.83-1.71)Dezil2000 1.22(0.85-1.75)Jacksonetal.2008 2.84(1.67-4.83)Tayloretal.2003 1.09(0.80-1.51)Gerbinoetal.2004 1.28(0.93-1.75)Dicksonetal.2008 1.29(0.89-1.89)Overall(I2=49.2%,p=0.080)

1.29(1.11-1.50)0.51.51.02.0與相同的藥物單獨(dú)給藥相比支持自由聯(lián)合支持FDC第九頁(yè)，共61頁(yè)。304050607080達(dá)標(biāo)患者比例(%)4963.4固定復(fù)方制劑起始治療單藥加量或自由聯(lián)合P<0.05Dickson&Plauschinat.AmJCardiovascDrugs2008;8:45–50比較單藥加量或自由聯(lián)合

FDC起始治療顯著改善依從性29%第十頁(yè)，共61頁(yè)。ChangJ,etal.CurrMedResOpin.2010;26(9):2203-2210.FDC依從性優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為達(dá)標(biāo)率優(yōu)勢(shì)第十一頁(yè)，共61頁(yè)。Guptaetal.Hypertension2010;55:399-407Study

OR(95%CI)Schweizeretal,2007 1.63(0.93-2.83)Ebbuttetal.1979 1.43(0.76-2.68)Manciaetal.2004 1.13(0.78-1.64)Overall(I2=0.0%,p=0.533)

1.30(0.98-1.71)0.51.51.02.0支持自由聯(lián)合支持FDC薈萃分析顯示FDC降壓效果更好與相同的藥物單獨(dú)給藥相比第十二頁(yè)，共61頁(yè)。相比序貫治療和階梯治療

FDC起始治療顯著提高達(dá)標(biāo)率MouradJJ,etal.JHypertens.2004;22(12):2379-86治療9個(gè)月的血壓達(dá)標(biāo)率一項(xiàng)為期9個(gè)月的隨機(jī)雙盲研究，入組533例單純?cè)l(fā)性高血壓患者706050403020100血壓達(dá)標(biāo)率（％）單片復(fù)方制劑(n=180)階梯治療(n=177)單藥序貫治療(n=176)62%49%47%P=0.01P=0.005第十三頁(yè)，共61頁(yè)。比較單藥加量或自由聯(lián)合

FDC起始治療顯著提高達(dá)標(biāo)率304050607080達(dá)標(biāo)患者比例(%)52.764.7固定復(fù)方制劑起始治療單藥加量或自由聯(lián)合P=0.026FeldmanRD.etal.Hypertension2009;53:646-53血壓達(dá)標(biāo)：糖尿病或腎病患者血壓<130/80mmHg，其他患者<140/90mmHg21%第十四頁(yè)，共61頁(yè)。單純高血壓高血壓高危人群藥物成本起始治療費(fèi)用達(dá)到目標(biāo)血壓水平降低血壓成本達(dá)到目標(biāo)血壓費(fèi)用嚴(yán)格控制血壓費(fèi)用維持治療費(fèi)用降低相關(guān)并發(fā)癥費(fèi)用非藥物成本基本評(píng)價(jià)危險(xiǎn)因素分層等隨訪與實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)較單純高血壓更加嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)對(duì)代謝影響等隨訪不良反應(yīng)處理不良反應(yīng)處理

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示

小劑量聯(lián)合用藥具有良好的成本/效果比值高血壓治療中的直接成本DegliEE,etal.JHumHypertents2001;15:329-334.第十五頁(yè)，共61頁(yè)。FDC可全面降低患者的醫(yī)療費(fèi)用010002000300040005000醫(yī)療費(fèi)用(US$)3179總計(jì)P<0.0001Dickson&Plauschinat.AmJCardiovascDrugs2008;8:45–506000523611201646門診1322藥物1952P<0.0001P<0.0001402其他1229P<0.0001334住院410NS第十六頁(yè)，共61頁(yè)。固定復(fù)方制劑(FDC)作為降壓一線用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合3內(nèi)容ARB/HCTZ的降壓療效ARB/HCTZ的安全性ARB/HCTZ的靶器官保護(hù)作用45第十七頁(yè)，共61頁(yè)。2010中國(guó)高血壓指南關(guān)于聯(lián)合治療的建議優(yōu)先推薦

一般推薦不常規(guī)推薦D-CCB+ARBD-CCB+ACEIARB+噻嗪類利尿劑ACEI+噻嗪類利尿劑D-CCB+噻嗪類利尿劑D-CCB+β-阻滯劑利尿劑+β-阻滯劑α-阻滯劑+β-阻滯劑D-CCB+保鉀利尿劑噻嗪類利尿劑+保鉀利尿劑ACEI+β-阻滯劑ARB+β-阻滯劑ACEI+ARB中樞作用藥+β-阻滯劑降壓藥物聯(lián)合治療方案推薦中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華高血壓雜志.2011;39(7):579-616第十八頁(yè)，共61頁(yè)。ARB/HCTZ是眾多指南推薦的優(yōu)化組合GiuseppeMancia,etal.JournalofHypertension2009;27:2121-58.GradmanAH,etal.Combinationtherapyinhypertension.JAmSocHypertens,2010;4(1):42-50.OgiharaT,etal.HypertensRes2009;32(1):3-107.中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華高血壓雜志.2011;39(7):579-6162010ASH聯(lián)合治療專家共識(shí)ACEI+利尿劑ARB+利尿劑ACEI+CCBARB+CCB++++ACEI利尿劑ARBCCBACEICCB2009日本高血壓學(xué)會(huì)指南

ARB+利尿劑

是首選的聯(lián)合降壓方案之一2010年中國(guó)高血壓防治指南我國(guó)臨床主要推薦應(yīng)用的的聯(lián)合治療方案包括ACEI或ARB加噻嗪類利尿劑2009ESH高血壓指南再評(píng)價(jià)：有直接循證證據(jù)的組合Preferredcombination第十九頁(yè)，共61頁(yè)。ARB與利尿劑聯(lián)合的協(xié)同機(jī)制+ARB利尿劑減少血管內(nèi)液和Na+

反射性激活RAAS阻止RAAS激活StantonT,etal.JHumHypertens.2002;JamersonK,etal.AmJHypertens.2004第二十頁(yè)，共61頁(yè)。RASI可抑制噻嗪類利尿劑所致的RAS激活和低血鉀等不良反應(yīng)當(dāng)血壓降低時(shí)，由于存在腎臟壓力利鈉機(jī)制，可出現(xiàn)液體潴留，從而導(dǎo)致單藥降壓治療的療效受限噻嗪類利尿劑降低血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)，可增強(qiáng)RASI的擴(kuò)血管作用ARB與利尿劑聯(lián)合的協(xié)同機(jī)制第二十一頁(yè)，共61頁(yè)。固定復(fù)方制劑(FDC)作為降壓一線用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合3內(nèi)容ARB/HCTZ的降壓療效ARB/HCTZ的安全性ARB/HCTZ的靶器官保護(hù)作用45第二十二頁(yè)，共61頁(yè)。ARB/HCTZ降壓療效薈萃分析43項(xiàng)研究，11281例

DBP(mmHg)降壓有效率(%)單藥低劑量 8.2-8.9 50單藥高劑量 9.5-10.4 55低劑量+HCTZ9.9-13.6 70ConlinPR,etal.AmJHypertens.2000;13:418第二十三頁(yè)，共61頁(yè)。53個(gè)臨床研究，超過(guò)170,000患者的薈萃分析結(jié)果顯示ARB/HCTZ達(dá)標(biāo)率優(yōu)于其它聯(lián)合治療PetrellaRJ,etal.LawsonHealthResearchInstitute,Canada.Tobepublished.第二十四頁(yè)，共61頁(yè)。氯沙坦/氫氯噻嗪治療

第一周即可降低SBP16mmHg

AdaptedfromJulianCritchleyA.J.H.etal.,CurrentTherapeuticResearch57:392-407,1996-25-20-15-10-500123456789101112周舒張壓收縮壓血壓下降(mmHg)第二十五頁(yè)，共61頁(yè)。氯沙坦+HCTZ(N=426)氨氯地平+HCTZ(N=419)******基線治療周VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489

*P<0.001vs.基線坐位收縮壓(mmHg)氯沙坦50mg氯沙坦50mg＋氫氯噻嗪12.5mg氯沙坦100mg＋氫氯噻嗪25mg氨氯地平5mg氨氯地平10mg氨氯地平10mg＋氫氯噻嗪25mg海捷亞與兩片氨氯地平

降低收縮壓相似第二十六頁(yè)，共61頁(yè)。氯沙坦50mg氯沙坦50mg＋氫氯噻嗪12.5mg氯沙坦50mg＋氫氯噻嗪25mg硝苯地平控釋30mg硝苯地平控釋60mg硝苯地平控釋90mg收縮壓自基線的變化(mmHg)海捷亞與兩片硝苯地平控釋片

降低收縮壓相似MatthewMR,etal.ClinTher1996;18(3):411-428治療周氯沙坦+HCTZ(n=110)硝苯地平控釋片(n=113)-11.7-14.2-14-15-14.5-9.6-18-15-12-9-6-304812第二十七頁(yè)，共61頁(yè)。收縮壓血壓達(dá)標(biāo)率（%）ShimosawaT,etal.HypertensRes2007;30(9):831–837203040506070801040%38%33%63%0氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg65歲以上整體氯沙坦/氫氯噻嗪vs.ARB+CCB

血壓達(dá)標(biāo)率更高第二十八頁(yè)，共61頁(yè)。122％140％138％169％坎地沙坦/HCTZ氯沙坦/HCTZ纈沙坦/HCTZ不同ARB/HCTZ的降壓療效比較100120140160180174％氯沙坦50mg/HCTZ12.5mgSBP降幅增加SarutaTetal.HypertensRes2007;30（8）:729-739100%=標(biāo)準(zhǔn)劑量ARB的SBP降幅ModifiedfromJapanesepackageinsertModifiedfromJapanesepackageinsert患者：

原發(fā)性高血壓(n=311)

方案：

8周雙盲研究氯沙坦50mg（n=157）氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=154）患者：

原發(fā)性高血壓(n=442)方案：

8周雙盲研究坎地沙坦

8mg（n=148)坎地沙坦

4mg/HCTZ6.25mg（n=146)坎地沙坦

8mg/6.25mg（n=148）患者：

原發(fā)性高血壓

(n=198)方案：

8周雙盲研究纈沙坦80mg（n=68）纈沙坦80mg/6.25mg（n=64纈沙坦80mg/12.5mg（n=66）100120140160180100120140160180坎地沙坦4mg/HCTZ6.25mg纈沙坦80mg/HCTZ6.25mg坎地沙坦8mg/HCTZ6.25mg纈沙坦80mg/HCTZ12.5mg（％）（％）（％）第二十九頁(yè)，共61頁(yè)。

奧美沙坦20mg換藥至

氯沙坦50mg/HCTZ12.5mgMean±S.D.

Paired-ttest06080100120140160奧美沙坦20mg氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（mmHg）p＜0.01p＜0.01143.883.2136.677.2血壓Nakano,Hetal.ProgMed2007;27:363-368.患者:原發(fā)性高血壓(n=10)方法:奧美沙坦治療(20mg/日超過(guò)12周)無(wú)應(yīng)答者(診室BP>140/90)轉(zhuǎn)換至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg并隨訪12周第三十頁(yè)，共61頁(yè)。

a分級(jí)定義為基線ISH的嚴(yán)重程度；ISH定義為平均收縮壓140到200mmHg而舒張壓為70到89mmHg.

B按需要50mg氯沙坦增至50mg氯沙坦/氫氯噻嗪12.5mg或到氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg.一級(jí)

(140–159mmHg)a12周后收縮壓自基線改變(mmHg)氯沙坦/氫氯噻嗪b安慰劑n=32

P=NSn=31n=98

與安慰劑相比，P<0.001n=95n=27

與安慰劑相比，P<0.001n=25二級(jí)

(160–179mmHg)a三級(jí)

(180–200mmHg)a–35–30–25–20–15–10–50–10.6–4.6–8.3–19.2–8.2–28.4CushmanWC,etal.JClinHypertens(Greenwich).2002;4(2):101–107.氯沙坦/氫氯噻嗪

使中至重度ISH患者血壓顯著下降第三十一頁(yè)，共61頁(yè)。收縮壓舒張壓P<0.001P<0.001P=0.002P<0.001第12周第16周患者達(dá)標(biāo)率(%)第12周

第16周患者(%)02040601008002040601008065.47543.638.56776.449.538.1(n=107)(n=110)(n=104)(n=104)(n=109)(n=106)(n=111)(n=105)氯沙坦/氫氯噻嗪

100/12.5mg安慰劑氯沙坦/氫氯噻嗪

100/25mg安慰劑氯沙坦/氫氯噻嗪

100/12.5mg安慰劑氯沙坦/氫氯噻嗪

100/25mg安慰劑氯沙坦起始劑量為50mg每天一次，逐步增加至100mg每天一次，氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5mg及氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg。請(qǐng)參閱推薦增加劑量的完整信息氯沙坦/氫氯噻嗪使更多肥胖患者血壓達(dá)標(biāo)第三十二頁(yè)，共61頁(yè)。高鹽攝入與收縮壓明顯正相關(guān)INTERSALT研究顯示收縮壓隨24小時(shí)鈉鹽排泄量的增加而升高校正體重指數(shù)和飲酒校正收縮壓(mmHg)校正尿鈉排泄量(mmol/24h)**P＜0.0011301201101009005010015020025052Centers;b=0.0446(SE0.0152)mmHg/mmolsodium**BMJ

1988;297(6644):319-28.第三十三頁(yè)，共61頁(yè)。血壓降幅ARBARB/CCBARB/HCTZ對(duì)鹽敏感的高血壓

患者的降壓作用ARB/利尿劑CCBARBARB增強(qiáng)ARB利尿劑第三十四頁(yè)，共61頁(yè)。氯沙坦/HCTZ與ARB/CCB在鹽敏感高血壓患者中的療效比較Shimosawa,Tetal.HypertensRes2007;30（9）:831-837.203040506070801040%38%33%63%0-19.6mmHg-20.3mmHg-20-15-10-50-25氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/

氨氯地平5mgSBP降(mmHg)氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg老年患者(>65)全體患者：坎地沙坦無(wú)應(yīng)答(65歲以下患者BP>130/85，65歲以上BP>140/90).n=31.方案：坎地沙坦8mg轉(zhuǎn)換至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg(n=16)或坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg(n=15)治療16周血壓達(dá)標(biāo)率(%)第三十五頁(yè)，共61頁(yè)。固定復(fù)方制劑(FDC)作為降壓一線用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合3內(nèi)容ARB/HCTZ的降壓療效ARB/HCTZ的安全性ARB/HCTZ的靶器官保護(hù)作用45第三十六頁(yè)，共61頁(yè)。ARB

+

HCTZ增強(qiáng)降壓療效靶器官保護(hù)作用抵消或減少不良作用第三十七頁(yè)，共61頁(yè)。氫氯噻嗪低血鉀的不良反應(yīng)

具有劑量依賴性FranseLV,PahorM,DiBariM,etal.JHypertens,2000,18:1149-1154.

氫氯噻嗪劑量血鉀下降低血鉀（<3.5mmol/L發(fā)生率）50-100mg/d0.1-1.4mmol/L20%25mg/d0.5-0.8mmol/L10%12.5mg/d0.4mmol/L5%第三十八頁(yè)，共61頁(yè)。利尿劑相關(guān)糖代謝異常與利尿劑應(yīng)用后導(dǎo)致的低血鉀有關(guān)ZIHkb,AJ,etal.Hypertension2006;40:219-224△Potassium(mEq/L)△Glucose(mg/dL)TrialArms(n=83)0.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1120.0015.0010.005.000.00-5.00-10.00-15.00-20.00DPotassium Glucose LinearTreadr=-0.54(95%CI-0.67to-0.36)P<0.01第三十九頁(yè)，共61頁(yè)。ARB降低利尿劑引起的低血鉀血容量

心輸出量

腎血流量

RAS

體位性低血壓GFR

腎前性氮質(zhì)血癥腎小管尿酸和鈣的重吸收

醛固酮

低血鉀糖耐量

LDL-C

血尿酸

血鈣

ARB/ACEI×第四十頁(yè)，共61頁(yè)。LIFE研究糖尿病亞組顯示

氯沙坦/氫氯噻嗪不影響血清葡萄糖水平LindholmLHetal.Lancet2002;359:1004-1010.第四十一頁(yè)，共61頁(yè)。美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA2010)指南

推薦使用ARB+利尿劑聯(lián)合治療糖尿病合并高血壓患者的藥物治療方案首選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）。若其中的一種不能耐受，可以另一種替代。為更好的控制血壓，當(dāng)患者腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）≥30ml?min/1.73m2，可加用噻嗪類利尿劑；當(dāng)患者GFR＜30ml?min/1.73m2，可加用髓袢類利尿劑。AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2010;33(Sup1):S11-61.第四十二頁(yè)，共61頁(yè)。氯沙坦/氫氯噻嗪不影響血鉀水平與基線相比，血鉀水平無(wú)顯著性差異SarutaT,etal.HypertensRes2007;30:729-39.第四十三頁(yè)，共61頁(yè)。海捷亞改善HCTZ單藥治療對(duì)血鉀和尿酸的不良影響SarutaT,etal.HypertensRes2007;30(8):729–739P<0.001尿酸(μmol/L)P=0.040尿鉀(mmol/L)第四十四頁(yè)，共61頁(yè)。Hamadaetal.,Arzneimittelfarechung60:71-75,2010與其他ARB/氫氯噻嗪相比

氯沙坦/氫氯噻嗪不影響尿酸水平第四十五頁(yè)，共61頁(yè)。HamadaTetal.ProgMed2007;27(2):353-357.*：p<0.05、**：p<0.01vs.baseline765085.75.7*6.35.3基線治療后基線治療后替米沙坦40mg/HCTZ12.5mg氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg67850NS**5.36.35.65.9血清尿酸水平（mg/dL）NS纈沙坦80mg/

HCTZ12.5mg基線治療后氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg基線治療后患者：纈沙坦80mg/日治療4周以上未達(dá)標(biāo)的高血壓患者(n=25)方案：纈沙坦80mg隨機(jī)轉(zhuǎn)換成氯沙坦

50mg/

HCTZ12.5mg(n=11)

或纈沙坦80mg/HCTZ12.5mg(n=14)

并且觀察12周*：p<0.05、**：p<0.01vs.baseline患者：血清尿酸正常的原發(fā)性高血壓患者(n=24)方案：氯沙坦50mg／HCTZ12.5mg(n=12）

或替米沙坦40mg/HCTZ12.5mg(n=12）治療4-8周KomatsuO.TherRes2010;31(3):375-379.與其他ARB/氫氯噻嗪相比

氯沙坦/氫氯噻嗪不影響尿酸水平第四十六頁(yè)，共61頁(yè)。氯沙坦通過(guò)阻斷URAT１

抑制尿酸吸收URAT1阻斷→阻斷尿酸重吸收尿酸重吸收URAT1尿酸排出尿酸尿細(xì)管細(xì)胞腎小管氯沙坦尿酸重吸收腎小管上皮細(xì)胞EnomotoSetal.Nature2002;417(6887):447-52.第四十七頁(yè)，共61頁(yè)。海捷亞初始治療中度高血壓

耐受性良好LiY,etal.IJCP.2003;57(8):673-7.氯沙坦/HCTZ與氯沙坦單藥治療的不良反應(yīng)相似，患者均能良好耐受，無(wú)患者因臨床不良事件退出治療，也未發(fā)生嚴(yán)重不良事件臨床不良事件氯沙坦/HCTZ(n=89)氯沙坦(n=90)患者，n(%)一次或更多不良事件藥物相關(guān)不良事件嚴(yán)重不良事件由于不良事件停藥實(shí)驗(yàn)室不良事件氯沙坦/HCTZ(n=86)氯沙坦(n=87)患者，n(%)一次或更多不良事件藥物相關(guān)不良事件嚴(yán)重不良事件由于不良事件停藥33(37.1)7(7.9)0028(31.1)3(3.3)1(1.1)2(2.2)12(14.0)8(9.3)01(1.2)17(19.5)7(8.0)00第四十八頁(yè)，共61頁(yè)。海捷亞初始治療重度高血壓

安全性與單藥治療相似SalernoCM,etal.JClinHypertens.2004;6:614–620.氯沙坦/HCTZ的臨床不良事件、嚴(yán)重不良事件、腎不良事件(血肌酐升高)(0.5%vs1.1%)發(fā)生率低于氯沙坦單藥治療氯沙坦/HCTZ(n=393)氯沙坦(n=192)患者數(shù)量一次或更多不良事件藥物相關(guān)不良事件嚴(yán)重不良事件由于不良事件停藥(43.3)n(%)n(%)由于藥物相關(guān)不良事件停藥首次給藥后總臨床不良事件170(6.6)26(15.8)62(1.0)4(1.8)7(0.8)3(52.6)101(8.9)17(16.7)32(3.6)7(3.6)7(1.6)3-9.35(-17.79to-0.74)估計(jì)差異(95%CI)-2.24(-7.52to2.12)-0.89(-7.65to5.17)-2.63(-6.37to-0.19)-1.86(-5.66to0.76)-0.80(-3.77to0.98)第四十九頁(yè)，共61頁(yè)。ARB/HCTZ降壓療效

以及對(duì)代謝的影響總結(jié)降壓對(duì)尿酸的影響監(jiān)修：鳥(niǎo)取大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)系研究科再生醫(yī)療學(xué)部門教授久留一郎ARB/HCTZ12.5mg其他ARB/HCTZARB/HCTZ6.25mg氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg第五十頁(yè)，共61頁(yè)。固定復(fù)方制劑(FDC)作為降壓一線用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合3內(nèi)容ARB/HCTZ的降壓療效ARB/HCTZ的安全性ARB/HCTZ的靶器官保護(hù)作用45第五十一頁(yè)，共61頁(yè)。23%9%18%50%僅用50mg50mg＋HCTZ100mg＋HCTZ研究治療之外Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.LIFE研究中多數(shù)使用氯沙坦+HCTZ氯沙坦50mg或阿替洛爾50mg治療2個(gè)月后，血壓未達(dá)標(biāo)（140/90mmHg）的患者加用HCTZ12.5mg如果4個(gè)月時(shí)，血壓仍未充分控制，雙盲治療的氯沙坦劑量100mg或100mg阿替洛爾＋12.5mgHCTZ其他開(kāi)放藥物

LIFE研究中氯沙坦組68%的患者使用氯沙坦/HCTZ第五十二頁(yè)，共61頁(yè)。氯沙坦/HCTZ逆轉(zhuǎn)左室肥厚-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon相對(duì)基線改變值(%)氯沙坦阿替洛爾P<0.0001P<0.0001Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.第五十三頁(yè)，共61頁(yè)。氯沙坦/HCTZ逆轉(zhuǎn)左室肥厚優(yōu)于氨氯地平相對(duì)基線改變值左心室重量(g)左心室重量指數(shù)(g/m2)相對(duì)基線改變值P=0.003P=0.01NSNS氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg)氨氯地平(10mg)B.MartinaetalCardiology1999;92:110–114第五十四頁(yè)，共61頁(yè)。JAmCollCardiol2005;45:712-9氯沙坦/H