SIRS在休克發(fā)展中作用與抗休克第一頁(yè)，共25頁(yè)。各種病因會(huì)導(dǎo)致休克的發(fā)生

失血失液燒傷創(chuàng)傷感染過(guò)敏SHOCK心臟和大血管病變微循環(huán)障礙強(qiáng)烈的神經(jīng)刺激譚基明.《外科病理生理學(xué)》第2版2第二頁(yè)，共25頁(yè)。神經(jīng)機(jī)制休克的發(fā)病機(jī)制休克的發(fā)生發(fā)展是多個(gè)機(jī)制綜合作用的結(jié)果休克的共同始動(dòng)環(huán)節(jié)——循環(huán)穩(wěn)態(tài)的破壞休克的共同最后通路——微循環(huán)障礙譚基明.《外科病理生理學(xué)》第2版體液機(jī)制細(xì)胞機(jī)制炎癥機(jī)制氧化應(yīng)激機(jī)制微循環(huán)機(jī)制3第三頁(yè)，共25頁(yè)。炎性細(xì)胞膜是休克時(shí)最早發(fā)生損傷的部位之一

線粒體受損，ATP合成減少，產(chǎn)生大量自由基溶酶體膜穩(wěn)定性下降、破裂，釋放大量溶酶體酶細(xì)胞膜通透性升高，酶或炎性介質(zhì)外溢譚基明.《外科病理生理學(xué)》第2版4第四頁(yè)，共25頁(yè)。細(xì)胞損傷腸粘膜破壞細(xì)菌、內(nèi)毒素移位血管內(nèi)皮損傷白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞激活輸血輸液缺血再灌注損傷白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞激活微循環(huán)障礙缺血缺氧休克激發(fā)了炎癥反應(yīng)的爆發(fā)炎癥介質(zhì)爆發(fā)膿毒癥SIRS譚基明.《外科病理生理學(xué)》第2版失血性休克燒傷性休克創(chuàng)傷性休克過(guò)敏性休克心源性休克神經(jīng)源性休克感染性休克SIRSMODS5第五頁(yè)，共25頁(yè)。休克激發(fā)了炎癥反應(yīng)的爆發(fā)，

過(guò)度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致遠(yuǎn)隔器官損傷Fig.67-1全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）介質(zhì)過(guò)度釋放：細(xì)胞因子(TNF.白介素)、氧自由基等內(nèi)皮廣泛損傷及功能障礙血管舒張及毛細(xì)血管滲漏組織水腫中性粒細(xì)胞在微循環(huán)嵌塞休克低血流量心源性心肌梗塞心律失常心肌病結(jié)構(gòu)問(wèn)題低血容量性嚴(yán)重多發(fā)性創(chuàng)傷大出血血液分布不均神經(jīng)源性脊髓損傷鴉片過(guò)量過(guò)敏性大量輸血嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)膿毒性胰腺炎感染膿毒癥多器官功能障礙綜合征（MODS）靶器官心血管肺胃腸道肝腦

腎皮膚Copy?2007byMosby.Inc.,anaffiliateofElsevierInc6第六頁(yè)，共25頁(yè)。小結(jié)不同病因、不同發(fā)病時(shí)相可能有一個(gè)起主導(dǎo)作用的機(jī)制，而其他機(jī)制可能同時(shí)發(fā)揮觸發(fā)、放大、疊加、強(qiáng)化的作用休克的發(fā)生發(fā)展是個(gè)十分復(fù)雜的病理過(guò)程

SIRS可參與各種類型休克，并在各種休克的演變中起著促進(jìn)作用，有時(shí)甚至是關(guān)鍵作用譚基明.《外科病理生理學(xué)》第2版7第七頁(yè)，共25頁(yè)。休克的發(fā)病學(xué)防治原則

失血失液燒傷創(chuàng)傷感染過(guò)敏SHOCK心臟和大血管病變微循環(huán)障礙強(qiáng)烈的神經(jīng)刺激針對(duì)SIRS、Shock和MODS的各個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)，進(jìn)行早預(yù)防、早診斷和早干預(yù)第八頁(yè)，共25頁(yè)。呼吸與供氧早期目標(biāo)治療策略改善細(xì)胞代謝改善微循環(huán)是休克救治的關(guān)鍵譚基明.《外科病理生理學(xué)》第2版改善微循環(huán)改善和恢復(fù)重要臟器功能9第九頁(yè)，共25頁(yè)?？寡字委熍c改善微循環(huán)息息相關(guān)補(bǔ)充血容量糾正酸中毒合理應(yīng)用血管活性藥物防治DIC體液因子的平衡療法與抗炎藥物的應(yīng)用譚基明.《外科病理生理學(xué)》第2版10第十頁(yè)，共25頁(yè)。烏司他丁是理想的抗炎藥物誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞凋亡、產(chǎn)生免疫抑制NSAIDs胃腸道粘膜損傷

√天然的炎癥調(diào)節(jié)物質(zhì)抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)抑制多種水解酶活性，保護(hù)細(xì)胞穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放，保護(hù)細(xì)胞林洪遠(yuǎn)，管向東等，中華醫(yī)學(xué)雜志2007年2月13日第87卷第7期臨床試驗(yàn)失敗告終譚基明.《外科病理生理學(xué)》第2版激素烏司他丁炎性介質(zhì)拮抗劑11第十一頁(yè)，共25頁(yè)。烏司他丁的生化性質(zhì)來(lái)源于肝臟烏司他丁是從健康男性尿液中分離提取的分子量為67KD的一種糖蛋白等電點(diǎn)為2.6，是一種熱穩(wěn)定的酸性蛋白12第十二頁(yè)，共25頁(yè)。C端K區(qū)：抑制多種水解酶N端K區(qū)：抑制組織蛋白酶G和彈性蛋白酶O-硫酸軟骨素糖鏈：與細(xì)胞、鈣結(jié)合，穩(wěn)定溶酶體膜、抑制炎性細(xì)胞因子釋放N-糖鏈：調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的結(jié)合力MichaelJ.etal.ClinChemLabMed2005;43(1):1–16烏司他丁清晰而獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)13第十三頁(yè)，共25頁(yè)。酶的分類酶的名稱抑制50%酶活性的UTI濃度（U/ml）蛋白酶胰蛋白酶6.8α-糜蛋白酶9.4粒細(xì)胞彈性蛋白酶5.6組織蛋白酶G15.7纖溶酶34.7胰彈性蛋白酶1,675腸激酶3,000脂酶脂肪酶230糖類水解酶透明質(zhì)酸酶75淀粉酶2,500烏司他丁抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶和纖溶酶等多種酶的活性烏司他丁對(duì)粒細(xì)胞彈性蛋白酶的抑制活性最強(qiáng)烏司他丁抑制多種水解酶14第十四頁(yè)，共25頁(yè)。主要信息2的故事點(diǎn)：烏司他丁抗炎機(jī)制1.CarolineM,etal.JournalofCellScience116,1863-1873(2003)2.NaohiroKanayama,etal.BIOCHEMICALANDBIOPHYSICALRESEARCHCOMMUNICATIONS238,560–564(1997)3.HidenoriMatsuzaki,etal.CLINICALANDDIAGNOSTICLABORATORYIMMUNOLOGY,Nov.2004,p.1140–11474.SeijiKanayama,etal.JournalofEndotoxinResearch200713:369Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca+Ca2+Ca2+TNF-a刺激因子Ca2+ERK1/2磷酸化NF-кB/Egr-1活化TNF-a/IL-1?TNF-aTNF-aTNF-aTNF-aTNF-a硫酸軟骨素糖鏈結(jié)合Ca2+結(jié)合細(xì)胞

XXX抑制鈣內(nèi)流，阻斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，減少TNF-a/IL-1?產(chǎn)生X穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制TNF-a/IL-1?釋放，阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放，減少細(xì)胞損害烏司他丁膜穩(wěn)定作用減少炎癥介質(zhì)及溶酶體酶釋放15第十五頁(yè)，共25頁(yè)。烏司他丁對(duì)溶酶體膜有穩(wěn)定作用

并且具有劑量依賴性*P<0.05vs.A2;**P<0.05vs.control.PulmonaryPharmacology&Therapeutics(1999)12,1–6NAGrelease(%)

***16第十六頁(yè)，共25頁(yè)?；A(chǔ)研究顯示：烏司他丁明顯減輕膿毒癥休克小鼠的肺、肝、腎組織損傷程度，遏制MODS的發(fā)展Q.Yangetal./Biologicals38(2010)552e556肺肝腎對(duì)照組內(nèi)毒素組內(nèi)毒素+UTI第十七頁(yè)，共25頁(yè)。烏司他丁對(duì)各種休克療效的臨床評(píng)價(jià)對(duì)象：40個(gè)醫(yī)療單位接受治療的失血性休克、感染性休克等各種休克患者（心源性休克除外）119例，對(duì)照組59例，烏司他丁組60例。方法：采用隨機(jī)、雙盲、抑肽酶平行對(duì)照多中心臨床研究。烏司他丁組:靜脈輸注烏司他丁10萬(wàn)單位/次，tid對(duì)照組:靜脈輸注抑肽酶20萬(wàn)單位/次，tid

考察比較兩組的休克評(píng)分評(píng)價(jià)整體改善率、臨床檢驗(yàn)值的變化、休克的轉(zhuǎn)歸以及安全性和有效性。山村秀夫等,烏司他丁對(duì)各種休克療效的臨床評(píng)價(jià),本醫(yī)學(xué)進(jìn)展》1984；No.120.18第十八頁(yè)，共25頁(yè)。烏司他丁有效降低休克導(dǎo)致的死亡率*****注：**，P<0.01；*P<0.1

山村秀夫等,烏司他丁對(duì)各種休克療效的臨床評(píng)價(jià),本醫(yī)學(xué)進(jìn)展》1984；No.120.19第十九頁(yè)，共25頁(yè)。烏司他丁對(duì)心肺復(fù)蘇患者的保護(hù)作用對(duì)象：40例CPR后存活>48h的患者，隨機(jī)分為天普洛安治療組(n=20)和對(duì)照組(n=20)方法：實(shí)驗(yàn)組在上述常規(guī)急救的基礎(chǔ)上,在心博恢復(fù)后立即開始應(yīng)用天普洛安20萬(wàn)單位溶于20ml生理鹽水中靜脈注射,每12h一次中華急診醫(yī)學(xué)雜志.2006.15(4):351-35320第二十頁(yè)，共25頁(yè)。烏司他丁明顯抑制心肺復(fù)蘇患者血清NF-k?活性以及TNF-α/IL-6的升高與正常人組相比:*P<0.05;與對(duì)照組相比:#P<0.05荊小莉等，中華急診醫(yī)學(xué)雜志.2006.15(4):351-353*#*#*#心肺復(fù)蘇后患者血清中白介素6、腫瘤壞死因子等炎癥因子的水平明顯升高，NF-KB活性增加應(yīng)用烏司他丁可以有效抑制其升高，從基因分子水平控制機(jī)體的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)21第二十一頁(yè)，共25頁(yè)。與對(duì)照組相比較,*:P<0.05SIRS發(fā)生率:天普洛安治療組20%；對(duì)照組65%治療組患者肌酸激酶(CK)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和肌酐(Cr)值明顯低于對(duì)照組(P<0.05)烏司他丁能夠有效抑制CPR后機(jī)體炎癥反應(yīng)并保護(hù)患者重要臟器功能荊小莉等，中華急診醫(yī)學(xué)雜志.2006.15(4):351-353烏司他丁有效降低心肺復(fù)蘇患者SIRS發(fā)生率，保護(hù)重要臟器22第二十二頁(yè)，共25頁(yè)。參考用藥方案天普洛安?（烏司他?。?0萬(wàn)U溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水中，靜滴，3次/日。據(jù)病人情況，可作適當(dāng)調(diào)整。適用于以下休克類型的防治感染性休克、創(chuàng)