特殊雜質(zhì)檢查CONTENTS

化學(xué)法檢查特殊雜質(zhì)光譜法檢查特殊雜質(zhì)1234色譜法檢查特殊雜質(zhì)物理法檢查特殊雜質(zhì)檢查方法物理法氣味及揮發(fā)性的差異顏色差異溶解行為的差異旋光性質(zhì)的差異化學(xué)法酸堿性的差異氧化還原性的差異顏色反應(yīng)差異沉淀反應(yīng)差異氣體反應(yīng)差異光譜法紫外可見(jiàn)光譜法原子吸收光譜法紅外光譜法色譜法薄層色譜法高效液相色譜法氣相色譜法分析：利用藥物(特別是揮發(fā)性藥物)中存在的具有特殊氣味的雜質(zhì)來(lái)判斷雜質(zhì)的存在。一、物理法—?dú)馕都皳]發(fā)性差異取10ml麻醉乙醚，置瓷蒸發(fā)皿中，使其自然揮發(fā)，揮散完畢后，不得有異臭。應(yīng)用示例1：麻醉乙醚中的異臭檢查法取本品5.0g，置水浴蒸發(fā)揮散后，在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏贸^(guò)2.5mg。應(yīng)用示例2：苯酚的不揮發(fā)物檢查分析：利用加熱條件下藥物揮發(fā)后，遺留的不揮發(fā)物殘?jiān)谝?guī)定條件下干燥至恒重，其質(zhì)量不得超過(guò)規(guī)定值。一、物理法——顏色差異某些藥物無(wú)色，而其分解產(chǎn)物有色，或在生產(chǎn)過(guò)程中引入了其他有色雜質(zhì)，因此可根據(jù)它們的顏色差異來(lái)控制雜質(zhì)的量。檢查原理取本品2.0g，加NaOH試液10ml溶解后，加水至25ml，溶液應(yīng)澄清無(wú)色，如顯色，與黃色3號(hào)比色液比較，不得更深。氧化堿性條件有色的偶氮苯化合物分析：應(yīng)用示例：磺胺嘧啶的檢查一、物理法——溶解行為的差異利用藥物與雜質(zhì)在規(guī)定溶劑中溶解行為的差異，檢查藥物中的雜質(zhì)。檢查原理雜質(zhì)碳酸鈉試液不溶分析：阿匹司林碳酸鈉試液溶解應(yīng)用示例：阿匹司林澄清度檢查本品0.50g45℃的碳酸鈉10ml溶液應(yīng)澄清一、物理法——旋光性質(zhì)的差異應(yīng)用示例1：黃體酮比旋度測(cè)定10mg/ml供試品溶液依法測(cè)定旋光度通則0621+186°~+198°分析：比旋度是物質(zhì)的物理常數(shù)，在一定條件下能反映藥物的純度。應(yīng)用示例2：硫酸阿托品中莨菪堿的檢查50mg/ml供試品溶液依法測(cè)定旋光度通則0621

分析：硫酸阿托品無(wú)旋光性，而雜質(zhì)（莨菪堿）有，因此可通過(guò)限定溶液的旋光度來(lái)控制莨菪堿的量。二、化學(xué)法——酸堿性的差異檢查方法規(guī)定消耗滴定液的體積指示劑法電位法在規(guī)定的指示液條件下，用規(guī)定濃度的酸或堿滴定液滴定供試品溶液中堿性或酸性雜質(zhì)，以消耗酸或堿滴定液的毫升數(shù)作為限度指標(biāo)。規(guī)定消耗滴定液的體積己酸羥孕酮約0.20g＋中性乙醇25mL＋溴麝香草酚藍(lán)指示液0.02mol/LNaOH滴定液溶液呈微藍(lán)色溶解

應(yīng)用示例：己酸羥孕酮酸度檢查利用規(guī)定指示劑的變色pH范圍來(lái)控制供試液中酸堿性雜質(zhì)的限量。指示劑法應(yīng)用示例：苯巴比妥中苯基丙二酰脲檢查分析：利用苯基丙二酰脲的酸性強(qiáng)于苯巴比妥，能使甲基橙指示液顯示紅色的性質(zhì)來(lái)檢查該雜質(zhì)。本品0.20g水10ml煮沸攪拌1分鐘放冷濾過(guò)濾液5ml甲基橙指示液1滴不得顯紅色以玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極，用酸度計(jì)測(cè)定溶液的pH。如：《中國(guó)藥典》規(guī)定葡萄糖酸亞鐵：pH值應(yīng)為3.7～6.0pH法（電位法）酸度計(jì)二、化學(xué)法——氧化還原性的差異應(yīng)用示例：鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查本品50mg水4ml溶解0.10gNaHCO30.1mol/LI2液1

滴乙醚5ml振搖提取靜置分層乙醚層不得顯紅色水層不得顯綠色分析：利用阿撲嗎啡的還原性比嗎啡強(qiáng)，在堿性條件下與碘發(fā)生氧化還原反應(yīng)，以靈敏度法控制其限量。二、化學(xué)法——顏色反應(yīng)差異呈現(xiàn)顏色不得產(chǎn)生某種顏色雜質(zhì)試劑規(guī)定條件分光光度法目視比色應(yīng)用示例1：鹽酸嗎啡中罌粟酸的檢查本品0.15g水5ml溶解稀HCl5ml不得顯紅色FeCl3試液2滴應(yīng)用示例2：葡萄糖注射液中5-羥甲基糠醛檢查精密量取本品適量于100ml量瓶中A284

H2O定容二、化學(xué)法——沉淀反應(yīng)差異沉淀反應(yīng)雜質(zhì)試劑規(guī)定條件應(yīng)用示例：鹽酸左旋咪唑中2-亞氨基噻唑烷衍生物的檢查稀乙醇10ml50℃水浴

AgNO3試液2ml50℃水浴

本品50mg水25ml

氨試液5ml5min水適量50ml10minAgNO3試液1ml暗處放置

硝酸1ml5min標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液2ml水

40ml50ml

水

比濁解析：2-亞氨基噻唑烷衍生物是未反應(yīng)的中間體，它在稀氨溶液中遇硝酸銀試液，能迅速生成白色沉淀，而鹽酸左旋咪唑在相同條件下無(wú)此反應(yīng)。三、光譜法——紫外-可見(jiàn)光譜法在某波長(zhǎng)處雜質(zhì)有吸收而藥物無(wú)吸收時(shí)，通過(guò)測(cè)定該波長(zhǎng)處的吸光度來(lái)控制雜質(zhì)的量。雜質(zhì)和藥物在一定波長(zhǎng)范圍內(nèi)都有吸收，但雜質(zhì)的存在改變了藥物的吸收曲線，故可用供試品溶液在兩個(gè)波長(zhǎng)處的吸光度比值來(lái)控制雜質(zhì)的量。檢查原理腎上腺素和腎上腺酮的紫外吸收?qǐng)D譜分析：腎上腺素在310nm波長(zhǎng)處無(wú)吸收，而雜質(zhì)腎上腺酮在該波長(zhǎng)處有最大吸收。應(yīng)用示例1：腎上腺素中間體腎上腺酮的檢查2mg/ml的溶液A310

應(yīng)用示例2：碘解磷定注射液中分解產(chǎn)物的檢查含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液測(cè)A294、A262

解析：碘解磷定在262nm和294nm波長(zhǎng)處分別有最小吸收和最大吸收，而碘解磷定分解產(chǎn)物只在262nm波長(zhǎng)有最大吸收，當(dāng)分解時(shí)，262nm和294nm波長(zhǎng)的吸光度比值會(huì)減小。三、光譜法——紅外光譜法主要用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查。應(yīng)用示例：苯咪唑中A晶型的檢查四、色譜法色譜法薄層色譜法（常用）靈敏度法限量法供試品溶液自身稀釋對(duì)照法高效液相色譜法氣相色譜法薄層色譜法—靈敏度法在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，利用顯色劑對(duì)規(guī)定量雜質(zhì)的最小檢出量來(lái)控制雜質(zhì)限量的方法。（1）（2）（3）硅膠G薄層板（1）供試品溶液：100mg/ml異煙肼溶液（2）對(duì)照品溶液：0.08mg/ml硫酸肼溶液（3）系統(tǒng)適用性溶液：混合溶液（含100mg/ml異煙肼、0.08mg/ml硫酸肼）點(diǎn)樣量：5μ1異煙肼Rf=0.56硫酸肼Rf=0.75無(wú)黃色斑點(diǎn)應(yīng)用示例：異煙肼中游離肼的檢查取一定量已知濃度的雜質(zhì)對(duì)照品溶液（或可能存在的某種物質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品溶液）和供試品溶液，分別點(diǎn)樣于同一硅膠或其他吸附劑的薄層板上，展開(kāi)和定位后檢查。供試品溶液除主斑點(diǎn)外的其他斑點(diǎn)與相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)照品的主斑點(diǎn)比較，不得更深。供試品溶液對(duì)照品溶液薄層色譜法—限量法雜質(zhì)斑點(diǎn)主斑點(diǎn)對(duì)照品主斑點(diǎn)將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對(duì)照品溶液，與供試品溶液分別點(diǎn)樣于同一薄層板上，展開(kāi)和定位后檢查。供試品溶液除主斑點(diǎn)外的其他斑點(diǎn)應(yīng)與供試品溶液的自身稀釋對(duì)照溶液或系列自身稀釋對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。供試品溶液對(duì)照品溶液薄層色譜法—供試品自身稀釋對(duì)照法供試溶液：10mg/ml對(duì)照