醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)消化系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)藥Pharmacology消化系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)藥包括01助消化藥02止吐藥03胃腸動(dòng)力藥04止瀉藥與吸附藥05瀉藥06利膽藥一、助消化藥助消化藥多為消化液中成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物，能促進(jìn)食物消化，用于消化不良、消化道功能減弱等。胃蛋白酶（pepsin）來自動(dòng)物胃黏膜。胃蛋白酶常與稀鹽酸同服，輔助治療胃酸及消化酶分泌不足引起的消化不良和其他胃腸疾?。ㄈ缏晕s性胃炎、胃癌、惡性貧血所致的胃蛋白酶缺乏）。本藥不能與堿性藥物配伍。胰酶（pancreatin）為多種酶的混合物，主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶?？诜糜谙涣?。在酸性條件下易被破壞，服時(shí)不可咀嚼，不宜與酸性藥物同服。如與等量碳酸氫鈉同時(shí)服用可增加療效。乳酶生（lactasin）為活乳酸桿菌干燥制劑，能分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)容物的酸性，抑制腸內(nèi)腐敗菌繁殖，減少腸內(nèi)發(fā)酵和產(chǎn)氣，有促進(jìn)消化和止瀉作用。用于消化不良、腹瀉及小兒消化不良性腹瀉。不宜與抗菌藥或吸附藥同時(shí)服用，以免降低療效。二、止吐藥嘔吐是一種復(fù)雜的反射活動(dòng)，由多種因素引起，屬于保護(hù)性反應(yīng)。嘔吐中樞和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）參與嘔吐反射。一些化學(xué)藥物、放射病以及尿毒癥時(shí)體內(nèi)蓄積的有毒物質(zhì)，直接刺激CTZ，產(chǎn)生惡心、嘔吐。此外，一些外周刺激也能通過反射導(dǎo)致惡心、嘔吐，例如胃及十二指腸等內(nèi)臟的感受神經(jīng)受刺激；咽部迷走神經(jīng)的感覺神經(jīng)末梢受刺激以及內(nèi)耳前庭的位置感覺改變等。治療惡心、嘔吐時(shí)應(yīng)該針對原因選藥。二、止吐藥H1受體阻斷藥：苯海拉明、異丙嗪、美可洛嗪有中樞鎮(zhèn)靜作用和止吐作用，可用于預(yù)防和治療暈動(dòng)病、內(nèi)耳性眩暈病等。M膽堿受體阻斷藥：東莨菪堿、阿托品、苯海索通過阻斷嘔吐中樞和外周反射途徑中的M受體，降低迷路感受器的敏感性，抑制前庭小腦通路的傳導(dǎo)。可用于抗暈動(dòng)病和防治胃腸刺激所致的惡心、嘔吐。其中以東莨菪堿的療效較好。多巴胺D2受體阻斷藥：有氯丙嗪、甲氧氯普胺和多潘立酮。5?-?羥色胺（5-HT）受體阻斷藥二、止吐藥氯丙嗪（chlorpromazine）作用機(jī)制：阻斷CTZ的多巴胺D?受體，降低嘔吐中樞神經(jīng)活動(dòng)。止吐效果：能有效減輕化學(xué)治療引起的輕度惡心、嘔吐，但無法有效控制順鉑、多柔比星、氮芥等化療藥物導(dǎo)致的嚴(yán)重惡心、嘔吐。甲氧氯普胺（metoclopramide）作用機(jī)制：兼具中樞及外周作用。中樞層面，阻斷CTZ多巴胺D?受體發(fā)揮止吐作用，大劑量時(shí)也作用于5-HT?受體；外周層面，阻斷胃腸多巴胺受體，增加胃腸運(yùn)動(dòng)（促進(jìn)食管到近端小腸平滑肌運(yùn)動(dòng)，增加賁門括約肌張力，松弛幽門，加速胃正向排空）。臨床應(yīng)用：治療慢性功能性消化不良引發(fā)的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙，如惡心、嘔吐等癥狀。不良反應(yīng)：治療劑量時(shí)，20%患者出現(xiàn)嗜睡、疲倦等輕微反應(yīng)；大劑量可引起明顯錐體外系癥狀、男性乳房發(fā)育等二、止吐藥甲氧氯普胺（metoclopramide）作用機(jī)制：兼具中樞及外周作用。中樞層面，阻斷CTZ多巴胺D?受體發(fā)揮止吐作用，大劑量時(shí)也作用于5-HT?受體；外周層面，阻斷胃腸多巴胺受體，增加胃腸運(yùn)動(dòng)（促進(jìn)食管到近端小腸平滑肌運(yùn)動(dòng)，增加賁門括約肌張力，松弛幽門，加速胃正向排空）。臨床應(yīng)用：治療慢性功能性消化不良引發(fā)的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙，如惡心、嘔吐等癥狀。不良反應(yīng)：治療劑量時(shí)，20%患者出現(xiàn)嗜睡、疲倦等輕微反應(yīng)；大劑量可引起明顯錐體外系癥狀、男性乳房發(fā)育等二、止吐藥二、止吐藥多潘立酮（domperidone）：特性：不易通過血腦屏障，為外周性多巴胺受體阻斷藥。作用：阻斷胃腸D?受體，可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、加速胃腸排空、協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)、防止食物反流并止吐，對結(jié)腸影響小。藥代動(dòng)力學(xué)：口服吸收迅速，但生物利用度低（約15%），t?/?為7～8小時(shí)，主要經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腸道排出。臨床應(yīng)用：①胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，尤其適用于慢性食后消化不良和胃潴留患者；②放射治療及腫瘤化療藥、偏頭痛、顱外傷、手術(shù)、胃鏡檢查等引起的惡心、嘔吐；③抗帕金森病藥（左旋多巴、溴隱亭、苯海索等）引起的惡心、嘔吐。不良反應(yīng)：包括頭痛、溢乳、男性乳房發(fā)育。二、止吐藥5-羥色胺（5-HT）受體阻斷藥：常用藥物：昂丹司瓊（ondansetron）、托烷司瓊（tropisetron）、格拉司瓊（granisetron）、阿扎司瓊（azasetron）、雷莫司瓊（ramosetron）。特性：均為高度選擇性的5-HT3受體阻斷藥。作用機(jī)制：抗腫瘤化療藥物或放射治療可誘發(fā)小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，5-HT通過5-HT3受體引起迷走傳入神經(jīng)興奮，進(jìn)而導(dǎo)致嘔吐反射（出現(xiàn)惡心、嘔吐）；本類藥物可選擇性抑制外周神經(jīng)系統(tǒng)突觸前和嘔吐中樞的5-HT3受體，阻斷嘔吐反射。止吐效果：對腫瘤放療和化療導(dǎo)致的嘔吐有良效，止吐作用迅速、強(qiáng)大、持久；但對暈動(dòng)病及多巴胺受體激動(dòng)藥（如阿撲嗎啡）引起的嘔吐無效。不良反應(yīng)：少而輕，可出現(xiàn)便秘、腹瀉、頭暈、頭痛；無錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等副作用。定義：能增加胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)的一類藥物。胃腸蠕動(dòng)調(diào)節(jié)因素：胃腸推進(jìn)型蠕動(dòng)受神經(jīng)、體液諸因素調(diào)節(jié)，乙酰膽堿、多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)起重要作用。各類藥物作用特點(diǎn)：M膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥：增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，但不能產(chǎn)生胃與十二指腸的協(xié)調(diào)活動(dòng)以增加有效胃排空，且同時(shí)增加涎液、胃液、胰液的分泌。多巴胺D?受體阻斷藥：如甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利（itopride），可增加食管下部括約肌的張力，增加胃收縮力，改善胃十二指腸蠕動(dòng)的協(xié)調(diào)性，促進(jìn)胃排空。5-HT?受體激動(dòng)藥：增加食管下部括約肌的張力，增強(qiáng)胃收縮力并且增加胃、十二指腸的協(xié)調(diào)性。三、促胃腸動(dòng)力藥增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥物及其作用機(jī)制所屬藥物種類代表性藥物作用機(jī)制M膽堿受體激動(dòng)藥氯貝膽堿激動(dòng)M膽堿受體膽堿酯酶抑制藥新斯的明抑制乙酰膽堿降解多巴胺受體阻斷藥甲氧氯普胺阻斷突觸前多巴胺D?受體5-羥色胺受體激動(dòng)藥西沙必利激動(dòng)興奮型神經(jīng)元的5-HT?受體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素增強(qiáng)促胃動(dòng)素受體作用西沙必利（cisapride）：作用：增強(qiáng)食管、胃、十二指腸的收縮，改善胃竇、十二指腸上部的協(xié)調(diào)功能，防止胃-食管和十二指腸-胃反流，促進(jìn)小腸和大腸蠕動(dòng)；不抑制乙酰膽堿酯酶活性，無多巴胺受體拮抗作用，故不增加胃酸分泌，不影響血漿催乳素水平，基本上無中樞抑制作用。藥代動(dòng)力學(xué)：口服生物利用度約40%，t?/?約10小時(shí)。臨床應(yīng)用：用于胃運(yùn)動(dòng)減弱和各種胃輕癱、胃腸反流性疾病、反流性食管炎、慢性自發(fā)性便秘和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)減弱。不良反應(yīng)：可引起心電圖Q-T間期延長、暈厥和嚴(yán)重的心律失常，過量服用或與酮康唑同服時(shí)，可引起嚴(yán)重的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常；有心臟疾病患者禁用。莫沙必利（mosapride）強(qiáng)效選擇性5-HT?受體激動(dòng)劑不引起錐體外系綜合征，不產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常等心血管不良反應(yīng)。促胃動(dòng)素：促胃動(dòng)素（motilin）是一種胃腸激素，與胃和小腸快速運(yùn)動(dòng)相關(guān)。紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能與胃腸道神經(jīng)和平滑肌上的促胃動(dòng)素受體結(jié)合，產(chǎn)生胃動(dòng)素樣作用，其促胃動(dòng)力作用與抗菌作用無關(guān)。目前國內(nèi)尚未批準(zhǔn)將該類藥物作為胃動(dòng)力藥在臨床使用。1四、止瀉藥與吸附藥概述腹瀉是常見癥狀，止瀉藥通過減少腸道蠕動(dòng)或保護(hù)腸道免受刺激止瀉，適用于劇烈或長期慢性腹瀉，緩解癥狀同時(shí)應(yīng)針對病因治療（如胃腸道感染性腹瀉需用抗感染藥）。阿片制劑適用情況：用于較嚴(yán)重非細(xì)菌感染性腹瀉。作用機(jī)制：激動(dòng)阿片受體，減少胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)發(fā)揮止瀉作用（作用和機(jī)制詳見第十九章中樞鎮(zhèn)痛藥）。臨床制劑：阿片酊（opiumtincture）、復(fù)方樟腦酊（compoundcamphortincture，阿片酊復(fù)方制劑）。四、止瀉藥與吸附藥地芬諾酯（diphenoxylate，苯乙哌啶）屬性：人工合成哌替啶衍生物，對腸道運(yùn)動(dòng)影響類似阿片類，替代阿片制劑成有效非特異性止瀉藥。臨床應(yīng)用：用其與阿托品的復(fù)方制劑治療急、慢性功能性腹瀉及慢性腸炎。不良反應(yīng)：輕且少見，可能有嗜睡、惡心、嘔吐、腹脹和腹部不適；大劑量（40-60mg）和長期應(yīng)用可引起依賴性；過量可致嚴(yán)重中樞抑制甚至昏迷。四、止瀉藥與吸附藥四、止瀉藥與吸附藥洛哌丁胺（loperamide）屬性：氟哌啶醇衍生物，有類似哌啶結(jié)構(gòu)，治療量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無作用。作用機(jī)制：對腸道平滑肌作用與阿片類、地芬諾酯相似；還抑制腸壁神經(jīng)叢釋放ACh和前列腺素，拮抗平滑肌收縮，抑制腸蠕動(dòng)和分泌，止瀉作用快、強(qiáng)、持久。不良反應(yīng)：較少，大劑量對中樞有抑制作用，兒童更敏感；過量中毒可用納洛酮對抗治療。四、止瀉藥與吸附藥鞣酸蛋白（tannalbin）屬性：屬收斂劑（astringents），含鞣酸50%左右。作用機(jī)制：口服后胃內(nèi)不分解，小腸內(nèi)分解釋放鞣酸，與腸黏膜表面蛋白質(zhì)形成沉淀，在腸黏膜表面形成保護(hù)膜，抑制炎性滲出，發(fā)揮收斂、止瀉作用。臨床應(yīng)用：治療急性腸炎及非細(xì)菌性腹瀉。四、止瀉藥與吸附藥堿式碳酸鉍（bismuthsubcarbonate，次碳酸鉍）作用：有保護(hù)胃腸黏膜、收斂和止瀉作用。臨床應(yīng)用：治療非特異性腹瀉。吸附藥（藥用炭、白陶土、矽炭銀）作用機(jī)制：減輕腸內(nèi)容物對腸壁刺激，使蠕動(dòng)減少止瀉；吸附胃腸道內(nèi)液體、毒物等，發(fā)揮止瀉和阻止毒物吸收作用。臨床應(yīng)用：用于腹瀉、胃腸脹氣、食物中毒等。1五、瀉藥瀉藥是促進(jìn)排便反射或使排便順利的藥物，臨床主要用于治療功能性便秘，以及胃腸道檢查、手術(shù)時(shí)的腸道清潔。按作用機(jī)制分四類：滲透性瀉藥刺激性瀉藥潤滑性瀉藥軟化性瀉藥五、瀉藥五、瀉藥（一）滲透性瀉藥（別稱：容積性瀉藥、鹽類瀉藥、機(jī)械刺激性瀉藥）作用機(jī)制為不易被腸壁吸收且易溶于水的鹽類離子，口服后腸道吸收少，在腸內(nèi)形成高滲鹽溶液，阻止腸道水分吸收、增加腸容積，刺激腸黏膜，引發(fā)腸道推進(jìn)性蠕動(dòng)，促進(jìn)排便。五、瀉藥（一）滲透性瀉藥（別稱：容積性瀉藥、鹽類瀉藥、機(jī)械刺激性瀉藥）作用機(jī)制為不易被腸壁吸收且易溶于水的鹽類離子，口服后腸道吸收少，在腸內(nèi)形成高滲鹽溶液，阻止腸道水分吸收、增加腸容積，刺激腸黏膜，引發(fā)腸道推進(jìn)性蠕動(dòng)，促進(jìn)排便。（一）滲透性瀉藥硫酸鎂和硫酸鈉（鹽類瀉藥）：作用：大量口服后，SO?2?和Mg2?在腸道難吸收，使腸內(nèi)容物滲透壓增高，抑制腸內(nèi)水分吸收、增加腸腔容積、擴(kuò)張腸道、刺激蠕動(dòng)；硫酸鎂還有利膽作用。應(yīng)用：用于外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查前排空腸內(nèi)容物，輔助排出腸道寄生蟲或腸內(nèi)毒物；通常10-15g加250ml溫水服用，用藥后1-4小時(shí)劇烈腹瀉。注意：約20%Mg2?可能被腸道吸收，腎功能障礙或中樞抑制患者可能發(fā)生毒性反應(yīng)；妊娠婦女、月經(jīng)期婦女、體弱和老年人慎用。（一）滲透性瀉藥乳果糖（lactulose）：作用：口服不吸收，到結(jié)腸后被細(xì)菌分解成乳酸，刺激結(jié)腸局部滲出，增加結(jié)腸腔內(nèi)容積、增強(qiáng)腸蠕動(dòng)促排便；乳酸可抑制結(jié)腸對氨吸收，有降低血氨作用。應(yīng)用：治療便秘及肝性腦病。甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol）：作用：有輕度刺激性導(dǎo)瀉作用，潤滑并刺激腸壁，軟化大便促排出。應(yīng)用：直腸內(nèi)（栓劑或50%溶液灌腸）給藥，適用于老年體弱和小兒便秘患者。纖維素類（celluloses）（如植物纖維素、甲基纖維素（methylcellulose）等）：作用：口服后不被腸道吸收，增加腸腔內(nèi)容積，保持糞便濕度，產(chǎn)生通便作用。（二）刺激性瀉藥（別稱：接觸性瀉藥）作用機(jī)制：刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，產(chǎn)生瀉下作用。具體藥物：比沙可啶（bisacodyl）：作用：刺激性緩瀉藥，口服或直腸給藥后轉(zhuǎn)換成有活性的代謝物，在結(jié)腸產(chǎn)生較強(qiáng)刺激作用導(dǎo)致排便；還可抑制結(jié)腸內(nèi)鈉離子、氯離子和水分吸收，增大腸內(nèi)容積，引起反射性排便。起效時(shí)間：口服10～12小時(shí)內(nèi)發(fā)揮療效，直腸給藥后15～60分鐘起效，排軟便。不良反應(yīng)：有較強(qiáng)刺激性，可致胃腸痙攣、直腸炎等。蒽醌類（anthraquinones）：來源：大黃、番瀉葉等中藥含蒽醌苷類物質(zhì)，在腸道內(nèi)分解釋出蒽醌。作用：刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，4～8小時(shí)可排軟便或引起腹瀉。同類藥：丹蒽醌（danthron）是游離的蒽醌，口服后6～12小時(shí)排便。（三）潤滑性瀉藥（別稱：大便軟化劑）作用機(jī)制：多為油類藥物，能潤滑腸壁，軟化糞便，使之易于排出。具體藥物：液狀石蠟（liquidparaffin）：屬性：礦物油，胃腸道用藥不被腸道消化吸收。作用：潤滑腸壁，同時(shí)妨礙水分的吸收，起到軟化大便的作用。適用人群：適用于老人、幼兒便秘。注意事項(xiàng)：長期應(yīng)用干擾脂溶性維生素及鈣、磷的吸收，故不宜久用。其他：甘油、纖維素類等也有類似潤滑作用。作用機(jī)制：為具有軟便作用的表面活性劑，可降低糞便表面張力，使水分浸入糞便使其膨脹、軟化，便于排出。具體藥物：多庫酯鈉（docusatesodium）：屬性：表面活性劑。作用：口服后，使腸內(nèi)的水、脂肪類物質(zhì)浸入糞便，促其軟化。適用人群：適用于排便無力者，如肛門或直腸病患者或術(shù)后患者。（四）軟化性瀉藥定義：具有促進(jìn)膽汁分泌或膽囊排空的藥物。膽汁成分及膽汁酸功能：膽汁基本成分是膽汁酸，主要成分為膽酸、鵝去氧膽酸和去氧膽酸（占95%），次要成分為石膽酸和熊去氧膽酸。膽汁酸生理功能：反饋性抑制膽汁酸合成；引起膽汁流動(dòng)；調(diào)節(jié)膽固醇合成與消除；促進(jìn)脂質(zhì)和脂溶性維生素吸收等。六、利膽藥六、利膽藥鵝去氧膽酸（chenodeoxycholicacid，CDCA）：屬性：正常膽汁中的初級膽汁酸成分。作用：降低膽固醇分泌；抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，降低膽汁中膽固醇含量，促進(jìn)膽固醇結(jié)石溶解；降低高脂血癥患者血清甘油三酯。臨床應(yīng)用：需長期服藥（半年至一年以上），用于結(jié)石直徑＜2cm且膽囊功能良好的膽固醇性膽結(jié)石患者，對膽色素性結(jié)石和混合性膽結(jié)石也有效。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：治療劑量時(shí)常引起腹瀉，可用半量；用藥6個(gè)月期間，部分患者轉(zhuǎn)氨酶活性可出現(xiàn)可逆性升高；禁用于膽管或腸炎癥性疾病、梗阻性肝膽疾病；可能致畸，妊娠和哺乳期婦女禁用。熊去氧膽酸（ursodeoxycholicacid）：屬性：鵝去氧膽酸的異構(gòu)體，由膽固醇衍生而來的天然親水性膽汁酸。作用：通過抑制腸道吸收膽固醇、降低膽固醇向膽汁中分泌，降低膽汁中膽固醇飽和指數(shù)，促進(jìn)膽固醇從結(jié)石表面溶解；劑量依賴性增加熊去氧膽酸在總膽汁酸中的含量，代替內(nèi)源性疏水性膽汁酸（后者易聚集且有毒害作用）；保護(hù)受損膽管上皮細(xì)胞、抑制肝細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)及刺激膽汁分泌。臨床應(yīng)用：用于膽囊及膽管功能失調(diào)，膽汁淤滯的膽結(jié)石患者。