企業(yè)管理-膠囊生產(chǎn)工藝流程SOP一、適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)操作流程（SOP）適用于各類硬膠囊與軟膠囊的生產(chǎn)制造，涵蓋從原材料采購、車間環(huán)境準(zhǔn)備、生產(chǎn)設(shè)備調(diào)試，到膠囊成型、填充、包裝及最終質(zhì)量檢驗的全過程。旨在確保膠囊產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及相關(guān)法規(guī)要求。二、生產(chǎn)準(zhǔn)備（一）人員要求資質(zhì)與培訓(xùn)：生產(chǎn)人員需具備藥學(xué)、化學(xué)工程、食品科學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景，或經(jīng)過專業(yè)技能培訓(xùn)。直接接觸藥品的操作人員、質(zhì)量檢驗人員必須持有健康證，且每年進行健康檢查，不得患有傳染病、皮膚病或其他可能污染藥品的疾病。新員工入職需接受不少于120小時的崗前培訓(xùn)，內(nèi)容包括GMP知識、膠囊生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作、質(zhì)量控制要點、安全生產(chǎn)規(guī)范等，考核合格后方可上崗。技能考核：每季度對生產(chǎn)人員進行技能考核，考核內(nèi)容包括物料稱量準(zhǔn)確性、膠囊填充精度、設(shè)備操作熟練度、衛(wèi)生清潔規(guī)范執(zhí)行情況等。對于關(guān)鍵崗位（如膠囊成型、質(zhì)量檢驗）人員，考核頻率為每月一次。考核結(jié)果與績效掛鉤，連續(xù)兩次考核不合格者需重新培訓(xùn)或調(diào)整崗位，確保人員技能持續(xù)符合生產(chǎn)要求。（二）原材料與包裝材料準(zhǔn)備原材料采購：采購符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的明膠（用于明膠膠囊）、植物纖維素或水溶性多糖（用于植物膠囊）等膠囊殼原料，以及藥物活性成分、輔料（如填充劑、崩解劑、潤滑劑等）。要求供應(yīng)商提供原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、生產(chǎn)許可證等資質(zhì)文件，確保原材料質(zhì)量穩(wěn)定、安全可靠。對于首次采購的原材料，需進行小試和中試驗證，合格后方可正式采購。原材料檢驗：對每批進廠的原材料進行嚴格檢驗。采用高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收光譜儀等精密儀器，檢測原材料的純度、含量、微生物限度、重金屬含量等指標(biāo)。對于膠囊殼原料，還需檢驗其外觀（色澤均勻、無異味、無雜質(zhì)）、尺寸（長度、直徑符合標(biāo)準(zhǔn)）、物理性能（硬度、脆碎度、溶出度）等。檢驗合格的原材料方可入庫，不合格原材料需及時退回供應(yīng)商，并做好記錄。包裝材料驗收：采購合適的包裝材料，如塑料瓶、鋁塑泡罩、紙盒、標(biāo)簽等。檢查包裝材料的外觀（無破損、無污染、印刷清晰）、尺寸（與膠囊及包裝設(shè)備適配）、阻隔性能（防潮、防氧化）等。對包裝材料的微生物限度、溶劑殘留等指標(biāo)進行檢測，確保符合藥品包裝要求。包裝材料驗收合格后，分類存放于專用倉庫，防止交叉污染。（三）設(shè)備與環(huán)境準(zhǔn)備設(shè)備調(diào)試與維護：對膠囊生產(chǎn)設(shè)備（如軟膠囊機、硬膠囊填充機、干燥設(shè)備、包裝設(shè)備等）進行全面調(diào)試與維護。檢查設(shè)備的機械部件（如模具、傳動裝置、輸送管道）是否完好，電氣系統(tǒng)（如電機、控制器、傳感器）是否正常，氣動系統(tǒng)（如空壓機、氣缸、閥門）是否運行穩(wěn)定。對設(shè)備進行清潔、潤滑、校準(zhǔn)，確保設(shè)備運行參數(shù)準(zhǔn)確，生產(chǎn)精度達到要求。在設(shè)備調(diào)試過程中，記錄設(shè)備的運行狀態(tài)、調(diào)試結(jié)果及存在的問題，及時解決問題后才能投入生產(chǎn)。車間環(huán)境控制：膠囊生產(chǎn)車間需達到相應(yīng)的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，一般為D級或以上。安裝空氣凈化系統(tǒng)，定期更換高效過濾器，確保車間空氣塵埃粒子數(shù)、微生物含量符合要求。控制車間溫度在18-26℃，相對濕度在45%-65%，安裝溫濕度調(diào)控設(shè)備，并實時監(jiān)測記錄。車間地面、墻壁、天花板采用光滑、易清潔、不脫落的材料，定期進行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備、工具、容器等在使用前后均需進行清潔消毒，防止物料交叉污染。三、生產(chǎn)工藝流程（一）硬膠囊生產(chǎn)空膠囊制備（如為自制）溶膠：按照配方準(zhǔn)確稱取明膠、增塑劑（如甘油）、防腐劑（如尼泊金乙酯）、色素（若有）等原料。將明膠加入適量純化水中，浸泡使其充分溶脹，一般浸泡時間為1-2小時。開啟攪拌和加熱裝置，攪拌速度控制在60-80r/min，加熱溫度至60-70℃，使明膠完全溶解，再加入其他原料，繼續(xù)攪拌30-45分鐘，混合均勻，制成均勻的膠液。蘸膠成型：將溶膠后的膠液通過管道輸送至蘸膠機的膠槽中。蘸膠機的不銹鋼模針按設(shè)定程序浸入膠液，蘸取一定量的膠液，然后緩慢提起，使膠液在模針上均勻分布，形成膠囊殼的雛形?？刂普耗z時間為3-5秒，提針?biāo)俣葹?-2mm/s，以保證膠囊殼的厚度均勻。干燥：將蘸膠后的模針?biāo)腿敫稍锸疫M行干燥。干燥室溫度控制在35-45℃，相對濕度控制在30%-40%，干燥時間為4-6小時。通過循環(huán)熱風(fēng)加速膠液水分蒸發(fā)，使膠囊殼初步硬化成型。干燥過程中，定期檢查膠囊殼的干燥程度，確保干燥均勻。脫模與截割：干燥后的膠囊殼從模針上脫下，通過脫模裝置將膠囊殼與模針分離。采用截割設(shè)備將膠囊殼按規(guī)定長度進行截割，控制截割精度在±0.5mm以內(nèi)，確保膠囊殼長度符合標(biāo)準(zhǔn)。截割后的膠囊殼通過輸送裝置進入下一工序。套合：將截割好的膠囊帽和膠囊體進行套合。使用套合設(shè)備，通過機械或氣動方式將膠囊帽準(zhǔn)確套在膠囊體上，套合后檢查膠囊的密封性和外觀，確保膠囊套合緊密、無裂縫、無變形。套合好的空膠囊進行抽檢，檢測其尺寸、外觀、密封性等指標(biāo)，合格后方可用于填充工序。藥物填充物料準(zhǔn)備：根據(jù)生產(chǎn)指令，準(zhǔn)確稱取藥物活性成分和輔料。使用高精度電子天平，稱量精度控制在±0.01g以內(nèi)。將稱取好的物料加入到混合設(shè)備（如V型混合機、三維混合機）中進行混合，混合時間根據(jù)物料性質(zhì)和批量確定，一般為15-30分鐘，確保物料混合均勻?；旌虾蟮奈锪线M行中間產(chǎn)品檢驗，檢測其含量均勻度、粒度等指標(biāo)，合格后方可用于填充。填充操作：將混合好的物料輸送至硬膠囊填充機的料斗中。根據(jù)膠囊規(guī)格和藥物劑量，調(diào)整填充機的填充量和填充速度。填充機通過計量裝置將物料精確填充到空膠囊中，填充過程中實時監(jiān)測填充重量，填充重量差異控制在±5%以內(nèi)。定期對填充好的膠囊進行重量抽檢，每15分鐘抽檢10粒，超出重量差異范圍時及時調(diào)整填充機參數(shù)。剔廢與補填：填充后的膠囊通過剔廢裝置，剔除重量不合格、外觀有缺陷（如膠囊破裂、封口不嚴）的膠囊。對剔出的不合格膠囊進行統(tǒng)計分析，查找原因并及時解決。對于重量不足的膠囊，采用補填設(shè)備進行補填，確保每粒膠囊的藥物劑量準(zhǔn)確。膠囊拋光：填充好的膠囊進入拋光機進行拋光處理。拋光機通過旋轉(zhuǎn)的拋光輪或拋光布，去除膠囊表面的粉塵、毛邊等雜質(zhì)，使膠囊表面光滑?？刂茠伖鈺r間為5-10分鐘，拋光速度為100-150r/min，避免過度拋光導(dǎo)致膠囊損傷。拋光后的膠囊進行外觀檢查，確保表面光潔、無劃痕、無異物附著。（二）軟膠囊生產(chǎn)膠液制備原料稱量：準(zhǔn)確稱取明膠、增塑劑（常用甘油或山梨醇）、水及其他添加劑（如防腐劑、色素）。使用電子天平，稱量精度控制在±0.01g以內(nèi)。根據(jù)不同膠囊的特性和要求，嚴格按照配方比例稱取各原料。溶膠過程：將稱取的明膠加入適量純凈水中，浸泡使其溶脹，浸泡時間一般為1-2小時。開啟攪拌裝置，攪拌速度控制在60-80r/min，同時緩慢加熱，加熱溫度至60-70℃，使明膠完全溶解。然后加入增塑劑、防腐劑、色素等其他原料，繼續(xù)攪拌30-45分鐘，確保混合均勻，制成均一的膠液。脫氣處理：將制備好的膠液通過真空脫氣機進行脫氣處理。在真空度為-0.08--0.09MPa的條件下，脫氣時間為15-20分鐘，去除膠液中的氣泡，防止在軟膠囊成型過程中產(chǎn)生氣泡影響產(chǎn)品質(zhì)量。脫氣后的膠液通過管道輸送至保溫儲罐中，保溫溫度控制在55-65℃，備用。藥液配制（內(nèi)容物制備）原料準(zhǔn)備：根據(jù)產(chǎn)品配方，準(zhǔn)確稱取藥物活性成分及各種輔料（如稀釋劑、助懸劑、抗氧劑等）。原料應(yīng)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，使用高精度電子天平進行稱量，稱量精度控制在±0.01g以內(nèi)?；旌喜僮鳎簩⒎Q取好的原料加入到配制罐中，根據(jù)物料性質(zhì)選擇合適的攪拌方式和攪拌速度。對于溶液型內(nèi)容物，攪拌速度一般控制在80-120r/min，攪拌時間為15-30分鐘，確保藥物完全溶解；對于混懸型內(nèi)容物，除攪拌外，還需使用膠體磨或均質(zhì)機進行研磨或均質(zhì)處理，使藥物顆粒均勻分散，粒徑符合要求。混懸型內(nèi)容物的攪拌速度一般為60-80r/min，研磨或均質(zhì)時間根據(jù)實際情況確定，一般為10-20分鐘。質(zhì)量檢測：藥液配制完成后，進行中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測。檢測項目包括含量、pH值、相對密度（針對溶液型內(nèi)容物）、粒度（針對混懸型內(nèi)容物）、微生物限度等。采用高效液相色譜儀、pH計、密度計、激光粒度儀等儀器進行檢測，檢測結(jié)果應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。合格的藥液通過管道輸送至軟膠囊機的料斗中，備用。軟膠囊成型設(shè)備調(diào)試：在生產(chǎn)前，對軟膠囊機進行全面調(diào)試。檢查軟膠囊機的模具安裝是否正確，膠液和藥液輸送管道是否暢通，計量裝置是否準(zhǔn)確。調(diào)整軟膠囊機的各項參數(shù)，如膠液和藥液的流量、軋囊壓力、滾輪轉(zhuǎn)速等，確保設(shè)備運行正常。成型過程：將保溫儲罐中的膠液和料斗中的藥液分別通過管道輸送至軟膠囊機的相應(yīng)部位。軟膠囊機通過特殊的模具，將膠液制成上下兩層膠皮，同時將定量的藥液注入到兩層膠皮之間，然后通過軋囊裝置將膠皮密封并切割成軟膠囊。控制膠液流量為5-10mL/min，藥液流量根據(jù)膠囊規(guī)格和藥物劑量確定，軋囊壓力為0.3-0.5MPa，滾輪轉(zhuǎn)速為10-15r/min，確保軟膠囊成型質(zhì)量穩(wěn)定。初步干燥：剛成型的軟膠囊含有較多水分，需進行初步干燥。通過傳送帶將軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠中，干燥轉(zhuǎn)籠在旋轉(zhuǎn)的同時，通入溫度為25-30℃、相對濕度為30%-40%的潔凈空氣，初步干燥時間為2-3小時，使軟膠囊的水分含量降低至一定程度，初步定型。軟膠囊干燥與定型二次干燥：初步干燥后的軟膠囊轉(zhuǎn)移至干燥室進行二次干燥。干燥室溫度控制在20-25℃，相對濕度控制在25%-35%，干燥時間為12-24小時。通過控制干燥條件，使軟膠囊的水分含量進一步降低，達到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，同時使軟膠囊的外形更加穩(wěn)定。定型處理：在干燥過程中，軟膠囊會逐漸定型。為確保軟膠囊的形狀規(guī)則、大小一致，可采用定型模具或定型裝置對軟膠囊進行適當(dāng)?shù)臄D壓和整形。定期檢查軟膠囊的外觀和尺寸，對不符合要求的軟膠囊進行剔除。（三）包裝工序瓶裝包裝瓶子準(zhǔn)備：選用符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的塑料瓶或玻璃瓶。對瓶子進行清洗，采用超聲波清洗機或噴淋清洗機，用純化水沖洗3-5次，去除瓶子表面的灰塵、雜質(zhì)和微生物。清洗后的瓶子放入干燥箱中，在100-120℃下干燥2-3小時，備用。裝瓶操作：將檢驗合格的膠囊通過自動數(shù)粒機或人工數(shù)粒的方式裝入瓶中。自動數(shù)粒機的裝量誤差控制在±1%以內(nèi)，人工數(shù)粒時需進行復(fù)核，確保每瓶膠囊數(shù)量準(zhǔn)確。裝瓶后，根據(jù)產(chǎn)品要求，在瓶內(nèi)放入干燥劑、棉花等輔料，防止膠囊受潮和在運輸過程中晃動。旋蓋與封口：使用旋蓋機將瓶蓋旋緊在瓶口上，旋蓋扭矩控制在一定范圍內(nèi)，確保瓶蓋密封良好。對于玻璃瓶，可采用鋁塑組合蓋進行封口，通過電磁感應(yīng)封口機對瓶口進行密封，封口溫度控制在180-220℃，封口時間為3-5秒，確保封口嚴密，防止膠囊泄漏和污染。貼標(biāo)與噴碼：在瓶身粘貼產(chǎn)品標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容包括藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)日期、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等信息。標(biāo)簽應(yīng)粘貼平整、牢固、位置準(zhǔn)確。使用噴碼機在瓶身或標(biāo)簽上噴印生產(chǎn)日期、有效期、批次號等追溯信息，噴碼應(yīng)清晰、完整、不易脫落。鋁塑泡罩包裝泡罩成型：將鋁箔和塑料硬片分別安裝在泡罩包裝機上。泡罩包裝機通過加熱裝置將塑料硬片加熱至軟化狀態(tài)，然后通過模具沖壓成型，形成與膠囊尺寸適配的泡罩?？刂萍訜釡囟葹?20-150℃，沖壓壓力為0.2-0.3MPa，確保泡罩成型質(zhì)量良好，無破裂、變形等缺陷。膠囊填充：將檢驗合格的膠囊通過振動盤或輸送裝置準(zhǔn)確落入泡罩中。填充過程中，實時監(jiān)測膠囊的填充情況，防止出現(xiàn)漏填、多填等現(xiàn)象。填充完成后，通過光電檢測裝置對泡罩內(nèi)的膠囊數(shù)量進行檢測，不合格的泡罩自動剔除。熱封：將鋁箔覆蓋在裝有膠囊的泡罩上，通過熱封裝置進行熱封。熱封溫度控制在160-180℃，熱封時間為1-2秒，熱封壓力為0.1-0.2MPa，確保鋁箔與塑料硬片密封良好，防止膠囊泄漏和受潮。熱封后的泡罩通過沖切裝置切成單版或多版。裝盒：將包裝好的鋁塑泡罩板裝入紙盒中，同時放入藥品說明書、合格證等附件。紙盒應(yīng)印刷清晰、完整，材質(zhì)符合要求。裝盒過程中，確保泡罩板擺放整齊，附件齊全，紙盒封口嚴密。四、質(zhì)量檢驗與控制（一）過程檢驗原材料檢驗：對每批進廠的原材料（包括膠囊殼原料、藥物活性成分、輔料等）進行全項檢驗。按照相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，使用合適的檢驗儀器和方法，檢測原材料的外觀、性狀、純度、含量、微生物限度、重金屬含量等指標(biāo)。檢驗合格的原材料發(fā)放合格標(biāo)識，辦理入庫手續(xù)；不合格原材料進行隔離、標(biāo)識，并按不合格品處理程序進行處理。中間產(chǎn)品檢驗：在生產(chǎn)過程中，對各工序的中間產(chǎn)品進行檢驗。如硬膠囊生產(chǎn)中的空膠囊尺寸、外觀、密封性，藥物填充后的重量差異、含量均勻度；軟膠囊生產(chǎn)中的膠液和藥液質(zhì)量、軟膠囊成型后的外觀、裝量差異等。中間產(chǎn)品檢驗頻次根據(jù)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量風(fēng)險確定，一般每小時或每批進行一次抽樣檢驗。檢驗合格的中間產(chǎn)品方可進入下一工序，不合格中間產(chǎn)品需進行返工或報廢處理。設(shè)備運行監(jiān)控：在生產(chǎn)過程中，對設(shè)