2025年藥師考試藥品質(zhì)量考題與答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共10題）1.關(guān)于《中國(guó)藥典》2025年版四部通則中“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”的規(guī)定，以下哪種分析方法不需要驗(yàn)證專屬性？A.用于原料藥含量測(cè)定的高效液相色譜法（HPLC）B.用于片劑溶出度測(cè)定的紫外可見(jiàn)分光光度法（UV）C.用于無(wú)菌檢查的薄膜過(guò)濾法D.用于雜質(zhì)限度檢查的薄層色譜法（TLC）答案：B解析：溶出度測(cè)定屬于制劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目，其方法驗(yàn)證重點(diǎn)在準(zhǔn)確度、精密度和線性，專屬性驗(yàn)證要求較低（因溶出介質(zhì)通常為單一成分，干擾較少）。根據(jù)通則9101，含量測(cè)定、雜質(zhì)檢查（包括限度和定量）、無(wú)菌檢查等需重點(diǎn)驗(yàn)證專屬性，而溶出度/釋放度測(cè)定的專屬性驗(yàn)證可簡(jiǎn)化。2.某批注射用頭孢曲松鈉在高溫加速試驗(yàn)（40℃±2℃，RH75%±5%）中，有關(guān)物質(zhì)含量由0.8%升至2.1%（限度為2.0%），其穩(wěn)定性考察結(jié)論應(yīng)為？A.符合規(guī)定，因未超過(guò)限度B.不符合規(guī)定，因加速試驗(yàn)結(jié)果需外推長(zhǎng)期穩(wěn)定性C.需結(jié)合長(zhǎng)期試驗(yàn)（25℃±2℃，RH60%±5%）結(jié)果綜合判定D.需重新進(jìn)行中間條件試驗(yàn)（30℃±2℃，RH65%±5%）答案：C解析：加速試驗(yàn)結(jié)果僅用于初步評(píng)估穩(wěn)定性，若加速試驗(yàn)結(jié)果接近或超過(guò)限度，需結(jié)合長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)判斷是否能支持有效期。根據(jù)《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，加速試驗(yàn)超標(biāo)時(shí)，不能直接判定不合格，需長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)確認(rèn)實(shí)際降解趨勢(shì)。3.采用費(fèi)休氏法測(cè)定某膠囊劑水分含量時(shí)，若供試品中含有醛類(lèi)成分（如甲醛），應(yīng)選擇以下哪種改良方法？A.卡爾·費(fèi)休容量法（無(wú)吡啶）B.卡爾·費(fèi)休庫(kù)侖法C.含甲醇的費(fèi)休氏試液D.含乙二醇甲醚的費(fèi)休氏試液答案：D解析：醛類(lèi)物質(zhì)與甲醇在費(fèi)休氏試液中會(huì)發(fā)生縮醛反應(yīng)，消耗碘并釋放水，導(dǎo)致結(jié)果偏高。改用含乙二醇甲醚的試液可避免此反應(yīng)（乙二醇甲醚與醛類(lèi)反應(yīng)活性低）?！吨袊?guó)藥典》四部通則0832明確規(guī)定，含醛類(lèi)供試品應(yīng)使用不含甲醇的費(fèi)休氏試液（如以乙二醇甲醚為溶劑）。4.某中藥提取物（干膏粉）需進(jìn)行微生物限度檢查，其控制菌檢查項(xiàng)目應(yīng)包括？A.大腸埃希菌、沙門(mén)菌、金黃色葡萄球菌B.大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、梭菌C.沙門(mén)菌、白色念珠菌、黑曲霉D.大腸埃希菌、耐膽鹽革蘭陰性菌、金黃色葡萄球菌答案：B解析：根據(jù)《中國(guó)藥典》四部通則1107，非無(wú)菌中藥提取物（含動(dòng)物組織及動(dòng)物類(lèi)原藥材粉、直接入藥的中藥粉末）的控制菌檢查應(yīng)包括大腸埃希菌、沙門(mén)菌（若原藥材含動(dòng)物組織）、銅綠假單胞菌、梭菌。題干未明確是否含動(dòng)物組織，但干膏粉通常涉及植物提取，故核心控制菌為大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、梭菌（因提取過(guò)程可能引入土壤菌）。5.采用原子吸收分光光度法（AAS）測(cè)定某原料藥中的鉛（Pb）殘留，以下哪種前處理方法最適用于有機(jī)成分含量高的樣品？A.直接酸消解（硝酸+高氯酸）B.微波消解（硝酸+過(guò)氧化氫）C.灰化法（500℃馬弗爐灼燒）D.萃取法（稀鹽酸超聲提?。┐鸢福築解析：有機(jī)成分高的樣品需徹底破壞有機(jī)物以釋放金屬離子。微波消解通過(guò)高溫高壓加速反應(yīng)，可在短時(shí)間內(nèi)完成消解，避免灰化法（高溫可能導(dǎo)致鉛揮發(fā)損失）和直接酸消解（耗時(shí)且可能消解不完全）的缺陷?！吨袊?guó)藥典》四部通則2321規(guī)定，重金屬及有害元素測(cè)定中，有機(jī)樣品優(yōu)先采用微波消解。6.某固體制劑的含量均勻度檢查結(jié)果如下（標(biāo)示量100mg）：102.5%、98.3%、101.2%、97.8%、103.1%、96.7%、100.5%、99.2%、101.8%、95.4%。根據(jù)《中國(guó)藥典》規(guī)定，判定結(jié)果應(yīng)為？A.符合規(guī)定（A+1.80S≤15.0）B.需復(fù)試（A+1.80S>15.0但A+S≤20.0）C.不符合規(guī)定（A+S>20.0）D.需重新計(jì)算（S超過(guò)2.0）答案：A解析：首先計(jì)算平均值（X）=（102.5+98.3+…+95.4）/10=99.68%；標(biāo)示量百分比的均值為99.68%，單個(gè)值范圍95.4%103.1%（均在85%115%內(nèi)）。計(jì)算S（標(biāo)準(zhǔn)差）≈2.57，A=|10099.68|=0.32。A+1.80S=0.32+1.80×2.57≈0.32+4.63=4.95≤15.0，符合規(guī)定（通則0941）。7.某注射用無(wú)菌粉末的可見(jiàn)異物檢查中，在澄明度檢測(cè)儀（光照度20003000lx）下觀察到1瓶中有1個(gè)長(zhǎng)度約0.2mm的玻璃屑，其余20瓶無(wú)可見(jiàn)異物。根據(jù)《中國(guó)藥典》規(guī)定，應(yīng)判定為？A.符合規(guī)定（每支含2個(gè)以下≤0.5mm的玻璃屑可接受）B.不符合規(guī)定（玻璃屑屬于有害性可見(jiàn)異物）C.需復(fù)試（初檢有1瓶不符合，復(fù)試需檢查40瓶）D.符合規(guī)定（玻璃屑長(zhǎng)度小于0.5mm可忽略）答案：B解析：可見(jiàn)異物中的玻璃屑屬于“有害性外來(lái)物質(zhì)”，無(wú)論大小均判定為不合格?！吨袊?guó)藥典》四部通則0904明確規(guī)定，可見(jiàn)異物檢查中發(fā)現(xiàn)金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm的纖維和塊狀物等，應(yīng)判為不合格，無(wú)需考慮數(shù)量。8.采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定某緩釋片的釋放度時(shí)，若第二法（槳法）的轉(zhuǎn)速設(shè)為100轉(zhuǎn)/分鐘，可能的原因是？A.藥物溶解度高，需加速釋放B.制劑處方中含高粘度阻滯劑，需提高剪切力C.溶出介質(zhì)pH值與生理環(huán)境差異大D.避免沉降片貼底影響釋放答案：B解析：緩釋制劑通常因處方中含親水凝膠骨架（如HPMC）或溶蝕性基質(zhì)（如EC），粘度較高，需通過(guò)提高轉(zhuǎn)速（通常50100轉(zhuǎn)/分鐘）增加介質(zhì)對(duì)制劑的剪切力，確保釋放曲線準(zhǔn)確。《中國(guó)藥典》四部通則0931規(guī)定，緩釋/控釋制劑釋放度測(cè)定轉(zhuǎn)速可根據(jù)制劑特性調(diào)整，高粘度基質(zhì)常選用100轉(zhuǎn)/分鐘。9.某生物制品（重組人干擾素α2b注射液）的熱原檢查采用家兔法，3只家兔的體溫升高值分別為0.6℃、0.3℃、0.7℃，另1只備用兔體溫升高0.2℃。判定結(jié)果應(yīng)為？A.符合規(guī)定（總升溫≤1.4℃）B.不符合規(guī)定（有2只兔升溫≥0.6℃）C.需復(fù)試（初檢升溫總和>1.4℃）D.符合規(guī)定（備用兔不計(jì)入判定）答案：C解析：家兔法熱原檢查判定標(biāo)準(zhǔn)為：3只家兔中，升溫≥0.6℃的兔數(shù)≤1只，且升溫總和≤1.4℃。本題中3只兔升溫總和為0.6+0.3+0.7=1.6℃>1.4℃，需復(fù)試（通則1142）。備用兔僅用于替換初檢中死亡或體溫異常的兔，不參與初檢判定。10.某原料藥（苯巴比妥）的紅外光譜圖與對(duì)照品圖譜在1700cm?1（C=O伸縮振動(dòng)）處峰形一致，但在1200cm?1（CO伸縮振動(dòng)）處出現(xiàn)額外吸收峰，最可能的原因是？A.晶型差異（對(duì)照品為穩(wěn)定型，樣品為亞穩(wěn)定型）B.溶劑殘留（樣品含未除盡的甲醇）C.分子量差異（樣品存在多聚體）D.官能團(tuán)改變（樣品發(fā)生水解）答案：B解析：甲醇的紅外特征吸收包括1030cm?1（CO伸縮）和3300cm?1（OH伸縮），若樣品中含甲醇，可能在1200cm?1附近出現(xiàn)CO振動(dòng)峰（與苯巴比妥的CO峰重疊或偏移）。晶型差異通常導(dǎo)致峰位偏移而非額外峰；水解會(huì)導(dǎo)致C=O峰減弱或消失；多聚體主要影響分子量，紅外光譜無(wú)顯著變化（通則0402）。二、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共10題）1.以下屬于《中國(guó)藥典》2025年版“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”中“性狀”項(xiàng)下內(nèi)容的有？A.外觀（顏色、狀態(tài)）B.溶解度（在水、乙醇中的溶解行為）C.熔點(diǎn)（固體原料藥）D.比旋度（含手性中心的藥物）答案：ABCD解析：性狀項(xiàng)下包括外觀、溶解度、物理常數(shù)（如熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比旋度、折光率等）?！吨袊?guó)藥典》凡例中明確，性狀是對(duì)藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等的描述。2.影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素包括？A.pH值（液體制劑）B.金屬離子（如Fe3+）C.填充劑（如微晶纖維素）D.包裝材料（如低密度聚乙烯瓶）答案：AC解析：處方因素指制劑處方中的成分及比例，包括pH值、溶劑、基質(zhì)、輔料（如填充劑）等；金屬離子通常來(lái)自原輔料或生產(chǎn)設(shè)備（屬于外界因素）；包裝材料屬于儲(chǔ)存條件因素（通則9001）。3.高效液相色譜法（HPLC）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)需考察的參數(shù)包括？A.理論板數(shù)（N）B.分離度（R）C.拖尾因子（T）D.重復(fù)性（RSD）答案：ABCD解析：系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是確保色譜系統(tǒng)滿足分析要求的關(guān)鍵，需考察理論板數(shù)、分離度、拖尾因子、重復(fù)性（進(jìn)樣精密度），必要時(shí)包括靈敏度（檢測(cè)限）。通則0512明確規(guī)定此四項(xiàng)為常規(guī)參數(shù)。4.以下屬于“基因毒性雜質(zhì)”的有？A.甲磺酸酯（如甲基甲磺酸酯）B.亞硝胺類(lèi)（如N亞硝基二甲胺）C.對(duì)羥基苯甲酸甲酯（防腐劑）D.鄰苯二甲酸二乙酯（增塑劑）答案：AB解析：基因毒性雜質(zhì)指能直接或間接損傷DNA，導(dǎo)致基因突變或染色體畸變的物質(zhì)，常見(jiàn)類(lèi)型包括烷化劑（如甲磺酸酯）、亞硝胺類(lèi)、芳香胺類(lèi)等。對(duì)羥基苯甲酸甲酯和鄰苯二甲酸二乙酯屬于非基因毒性雜質(zhì)（雖可能有其他毒性，但無(wú)明確致突變性）（指導(dǎo)原則ICHM7）。5.微生物限度檢查中，需進(jìn)行“控制菌檢查”的制劑包括？A.口服溶液劑（非無(wú)菌）B.燒傷用軟膏（非無(wú)菌）C.陰道用片劑（非無(wú)菌）D.貼劑（非無(wú)菌）答案：ABC解析：根據(jù)通則1107，非無(wú)菌制劑中，直接接觸黏膜（如陰道、鼻、耳）、創(chuàng)傷或燒傷面的制劑需檢查控制菌（如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌）；口服制劑需檢查大腸埃希菌；貼劑（僅接觸完整皮膚）一般不要求控制菌檢查（除非含動(dòng)物源性成分）。6.紅外光譜法（IR）在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用包括？A.原料藥的鑒別（與對(duì)照品圖譜比對(duì)）B.晶型差異的判斷（不同晶型圖譜不同）C.水分含量的快速測(cè)定（根據(jù)3300cm?1峰強(qiáng)度）D.混合物中主成分的定量分析（峰面積積分）答案：AB解析：紅外光譜主要用于定性鑒別（如原料藥確認(rèn)）和晶型研究（不同晶型因分子排列不同，圖譜有差異）；水分測(cè)定通常采用費(fèi)休氏法，IR僅作輔助；混合物定量分析因峰重疊嚴(yán)重，HPLC或UV更常用（通則0402）。7.溶出度試驗(yàn)中，選擇溶出介質(zhì)的依據(jù)包括？A.藥物的pH溶解度曲線（pKa值）B.制劑的釋藥機(jī)制（溶出型/擴(kuò)散型）C.生理環(huán)境（如胃液pH1.2，腸液pH6.8）D.介質(zhì)的離子強(qiáng)度（影響藥物解離）答案：ABCD解析：溶出介質(zhì)的選擇需模擬生理環(huán)境（pH值），考慮藥物的溶解度（pHpKa關(guān)系）、離子強(qiáng)度（影響解離）及制劑特性（如緩釋制劑可能用高pH介質(zhì)）。通則0931明確要求根據(jù)藥物和制劑特性選擇介質(zhì)（如0.1mol/L鹽酸、pH4.5醋酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液等）。8.采用干燥失重法測(cè)定藥品水分時(shí)，需注意的事項(xiàng)包括？A.供試品厚度不超過(guò)5mm（疏松樣品不超過(guò)10mm）B.烘箱溫度需控制在105℃±2℃（除非另有規(guī)定）C.含揮發(fā)性成分的樣品需用減壓干燥法D.稱量瓶需在干燥器中冷卻至室溫后稱重答案：ACD解析：干燥失重法中，供試品厚度影響干燥效率（通則0831規(guī)定≤5mm，疏松樣品≤10mm）；含揮發(fā)性成分（如乙醇）的樣品用常壓干燥會(huì)導(dǎo)致結(jié)果偏高，需減壓干燥；稱量瓶冷卻時(shí)需避免吸潮，應(yīng)在干燥器中冷卻。烘箱溫度需按品種項(xiàng)下規(guī)定（如某些藥物需100℃或120℃），非統(tǒng)一105℃。9.重金屬檢查（第二法）中，以下操作正確的有？A.供試品經(jīng)熾灼灰化（500600℃）破壞有機(jī)物B.灰化后加硝酸（1ml）濕潤(rùn)，蒸干除盡硝酸C.調(diào)節(jié)pH至3.03.5（醋酸鹽緩沖液）D.與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10μgPb/ml）比較顯色答案：ABCD解析：重金屬第二法適用于難溶于水、稀酸或乙醇的有機(jī)藥物，需先熾灼灰化（500600℃），加硝酸破壞殘留碳化物，蒸干除盡硝酸（避免氧化硫化氫），調(diào)節(jié)pH至3.5（硫代乙酰胺顯色最佳pH），與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（濃度通常10μg/ml）比較（通則0821）。10.含量測(cè)定方法驗(yàn)證的關(guān)鍵指標(biāo)包括？A.準(zhǔn)確度（回收率）B.精密度（重復(fù)性、中間精密度）C.線性（濃度響應(yīng)關(guān)系）D.耐用性（條件微小變化的影響）答案：ABCD解析：根據(jù)通則9101，含量測(cè)定方法需驗(yàn)證準(zhǔn)確度、精密度（重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性）、線性、范圍、專屬性、耐用性。其中準(zhǔn)確度（回收率）是核心指標(biāo)，精密度確保結(jié)果一致性，線性驗(yàn)證濃度響應(yīng)關(guān)系，耐用性考察方法抗干擾能力。三、案例分析題（每題10分，共5題）案例1：某中藥注射劑（復(fù)方丹參注射液）在出廠檢驗(yàn)中，可見(jiàn)異物檢查發(fā)現(xiàn)5%的樣品存在“細(xì)小白點(diǎn)”，經(jīng)顯微鏡觀察為無(wú)定形微粒（成分分析為丹參素鈣鹽）。問(wèn)題：（1）該現(xiàn)象是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？（2）可能的原因是什么？（3）應(yīng)采取哪些改進(jìn)措施？答案：（1）不符合?？梢?jiàn)異物檢查中，任何可見(jiàn)的非溶性微粒均判定為不合格（通則0904）。（2）可能原因：①丹參素（酸性成分）與處方中的鈣鹽（如抗氧劑葡萄糖酸鈣）在滅菌過(guò)程中發(fā)生沉淀；②pH值控制不當(dāng)（丹參素在pH6.0以上易與Ca2+結(jié)合沉淀）；③活性炭吸附不徹底（未去除微小顆粒）。（3）改進(jìn)措施：①調(diào)整處方，避免鈣鹽與丹參素配伍；②優(yōu)化pH值（控制在5.05.5），增加丹參素穩(wěn)定性；③采用0.22μm微孔濾膜終端過(guò)濾，去除微粒；④加強(qiáng)滅菌工藝驗(yàn)證（避免高溫加速沉淀）。案例2：某化學(xué)藥片劑（規(guī)格50mg，主藥為難溶性藥物）的溶出度檢查（槳法，50轉(zhuǎn)/分鐘，pH6.8磷酸鹽緩沖液900ml）結(jié)果顯示：6片在30分鐘時(shí)溶出度分別為52%、55%、48%、51%、53%、50%（限度≥75%）。問(wèn)題：（1）溶出度不合格的可能原因有哪些？（2）如何通過(guò)處方工藝改進(jìn)提高溶出度？答案：（1）可能原因：①主藥粒徑過(guò)大（未微粉化），比表面積??；②崩解劑（如CMSNa）用量不足或型號(hào)不當(dāng)（膨脹能力差）；③粘合劑（如PVP）濃度過(guò)高，形成強(qiáng)黏性顆粒，阻礙水分滲透；④壓片壓力過(guò)大（硬度≥120N），導(dǎo)致片劑孔隙率低；⑤溶出介質(zhì)體積不足（900ml接近臨界體積，主藥溶解度低時(shí)需增加至1000ml）。（2）改進(jìn)措施：①主藥微粉化（粒徑D90≤20μm）；②增加崩解劑用量（如CMSNa由3%增至5%）或改用內(nèi)外加法；③降低粘合劑濃度（如PVPK30溶液由5%降至3%）；④調(diào)整壓片壓力（硬度控制在80100N）；⑤改用轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分鐘或增加溶出介質(zhì)體積至1000ml（通則0931）。案例3：某生物制品（凍干人用狂犬病疫苗）在長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)（28℃）中，第12個(gè)月效價(jià)由4.5IU/劑降至3.2IU/劑（限度≥2.5IU/劑），第18個(gè)月降至2.3IU/劑（不合格）。問(wèn)題：（1）穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否符合要求？（2）效價(jià)下降的可能原因是什么？（3）如何延長(zhǎng)有效期？答案：（1）符合。生物制品長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)在28℃下進(jìn)行，每3個(gè)月取樣1次（前12個(gè)月），后每6個(gè)月1次，本題監(jiān)測(cè)至18個(gè)月，設(shè)計(jì)符合《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。（2）可能原因：①凍干工藝參數(shù)不合理（如退火溫度/時(shí)間不足，導(dǎo)致殘余水分過(guò)高，加速抗原降解）；②保護(hù)劑（如人血白蛋白）用量不足（未有效穩(wěn)定抗原結(jié)構(gòu)）；③包裝容器密封性差（膠塞透氣，導(dǎo)致水分侵入）；④抗原本身熱穩(wěn)定性差（狂犬病疫苗主要成分為滅活病毒，糖蛋白易水解）。（3）改進(jìn)措施：①優(yōu)化凍干曲線（降低殘余水分至≤3.0%）；②增加保護(hù)劑濃度（如人血白蛋白由0.5%增至1.0%）；③更換高密封性包裝（如鹵化丁基膠塞）；④采用冷凍干燥后輻照滅菌（降低微生物負(fù)荷，減少酶解）；⑤調(diào)整儲(chǔ)存條件（如部分批次在20℃保存，需重新驗(yàn)證）。案例4：某原料藥（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）的有關(guān)物質(zhì)檢查（HPLC法）顯示，單個(gè)未知雜質(zhì)含量為0.35%（限度≤0.10%），總雜質(zhì)1.2%（限度≤1.0%）。問(wèn)題：（1）未知雜質(zhì)的來(lái)源可能有哪些？（2）需進(jìn)行哪些研究確認(rèn)其安全性？（3）如何降低雜質(zhì)含量？答案：（1）來(lái)源：①合成工藝中的副反應(yīng)（如酯化不完全，提供單酯雜質(zhì)）；②中間體（替諾福韋）未完全轉(zhuǎn)化；③精制過(guò)程中未有效去除（如重結(jié)晶溶劑選擇不當(dāng)，雜質(zhì)溶解度與主藥相近）；④儲(chǔ)存