脂類代謝一第一頁，共44頁。1.來源(1)體內(nèi)合成，脂肪動員，多為飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸。(2)食物供給含多種脂肪酸，植物油中含多不飽和脂肪酸。(3)必需脂肪酸——亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂肪酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂肪酸。三、游離脂肪酸第二頁，共44頁。2.常見的不飽和脂肪酸習(xí)慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16：197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18：199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18：29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油，腦cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油第三頁，共44頁。第二節(jié)甘油三酯的中間代謝

一、甘油三酯的分解代謝(一)脂肪動員1.定義儲存的脂肪，被脂肪酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。2.關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

3.脂解激素能促進(jìn)脂肪動員的激素，如胰高血糖素、甲腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等。4.抗脂解激素可抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2等。第四頁，共44頁。5.脂肪動員過程HSLb(有活性)

甘油二酯(DAG)

甘油一酯

甘油

FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶

甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶

CH-OHCH2-OHCH2O-C-R1O

甘油三酯(TG)

CHO-C-R2OCH2O-C-R3OCH2O-C-R1OCH2-OHCH2O-C-R1OCHO-C-R2O第五頁，共44頁。5.脂肪動員過程

CHO-C-R2OCH2O-C-R3OCH2O-C-R1OCH2-OHCH2O-C-R1OCHO-C-R2OCH-OHCH2-OHCH2O-C-R1O甘油一酯脂肪酶

FFA甘油

FFA

FFA

第六頁，共44頁。(二)甘油的代謝CH2-OHCH2-O-CH-OHPiα-磷酸甘油CH2OHCH2-O-C=OPi磷酸二羥丙酮甘油激酶

ADPATP

CH2-OHCH2-OHCH-OH甘油脫氫酶NAD+

NADH+H+

脂肪分解產(chǎn)生的甘油，隨血液循環(huán)運(yùn)往肝、腎等組織被攝取利用。主要生成α-磷酸甘油，再轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿岫u丙酮，可循糖分解代謝途徑氧化分解。也可作為合成脂肪原料再利用。第七頁，共44頁。3.脂肪酸氧化的反應(yīng)過程1.脂肪酸氧化的反應(yīng)部位

除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。第一階段：脂肪酸的活化和轉(zhuǎn)運(yùn)第二階段：脂酰CoA進(jìn)入線粒體第三階段：β-氧化過程第四階段：乙酰CoA的徹底氧化(三)脂肪酸的氧化2.細(xì)胞定位胞液、線粒體。第八頁，共44頁。4.脂肪酸的活化和轉(zhuǎn)運(yùn)

——脂酰CoA的生成(細(xì)胞質(zhì))(1)脂酰CoA合成酶存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。(2)消耗2個(gè)高能磷酸鍵，也相當(dāng)于消耗2分子ATP。(3)此反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。

脂肪酸脂酰CoA脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPiOHRCH2CH2CO+HSCoARCH2CH2CO～SCoA第九頁，共44頁。5.脂酰CoA進(jìn)入線粒體胞漿基質(zhì)線粒體內(nèi)膜轉(zhuǎn)位酶肉堿N+(CH3)3CH2CHCH2COOHRCO-O-脂酰肉堿RCOSCoAHSCoACAT-IICAT-IN+(CH3)3CH2CHCH2COOHHO-脂酰肉堿RCOSCoAHSCoA肉堿CAT-I:脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶-I為限速酶。第十頁，共44頁。6.脂酰CoA的

-氧化過程

(1)

-氧化定義：脂酰CoA進(jìn)入線粒體后逐步氧化分解，經(jīng)過脫氫、加水、再脫氫、硫解生成少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA和一分子乙酰CoA的過程，由于此氧化過程主要發(fā)生在脂酰基的

-碳原子上，故稱

-氧化。第十一頁，共44頁。(2)

-氧化過程①脫氫

HRC

CC～SCoAHHαHFADFADH2

脂酰CoA脫氫酶脂酰CoAα,β-烯脂酰CoAO呼吸鏈2ATP第十二頁，共44頁。H2OHOH②加水

RC

CC～SCoAHαHHOH

β-羥脂酰CoAH2O水化酶α,β-烯脂酰CoAO(2)

-氧化過程第十三頁，共44頁。③再脫氫

RC

CC～SCoAHαHOHHOβ-羥脂酰CoA脫氫酶β-酮脂酰CoAβ-羥脂酰CoANAD+NADH+H+呼吸鏈3ATP(2)

-氧化過程第十四頁，共44頁。④硫解

ORCαHHOCC～SCoASCoAHHSCoASCoAH~β-酮脂酰CoA

乙酰CoA輔酶A硫解酶脂酰CoA++少2個(gè)碳原子(2)

-氧化過程第十五頁，共44頁。5CH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH2COSCoACH3COSCoACH3COCoA1分子十六碳的軟脂酸分解為8分子乙酰CoA第十六頁，共44頁。7.乙酰CoA的徹底氧化(1)乙酰CoA徹底氧化

三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2ONADH+H+

呼吸鏈3ATP(2)β-氧化產(chǎn)生的乙酰CoA絕大部分進(jìn)入TAC徹底氧化，生成的FADH2和NADH+H+氧化磷酸化產(chǎn)生ATP。第十七頁，共44頁。肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體線粒體膜βα=βα脂肪酸O=RCH2CH2C-OH脂酰CoA合成酶ATPHSCoAAMPPPiORCH2CH2C~SCoA脂酰CoA脂酰CoA脫氫酶FADH2H2O呼吸鏈

2ATP脫氫O=RCH=CHC~SCoAβαα,β-烯脂酰CoAH2O水化酶再脫氫加水NADH+H+H2O呼吸鏈

3ATPβ-羥脂酰CoA脫氫酶NAD+HSCoA硫解O=R-C~SCoAO=CH3C~SCoA

脂酰CoA乙酰CoA+TCA循環(huán)O=RCH2CH2C~SCoAβα脂酰CoAFAD

關(guān)鍵酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ線粒體胞液O=RCHCH2C~SCoAβαβ-羥脂酰CoAHO硫解酶O=RC-CH2C~SCoAβαβ-酮脂酰CoAO第十八頁，共44頁。(1)活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵的能量。8.

脂酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例(2)β氧化

7輪循環(huán)產(chǎn)物：

8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2(3)能量計(jì)算：

生成ATP8×12+7×3+7×2=131

凈生成ATP131–2=129第十九頁，共44頁。

血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)。代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體。原料：乙酰CoA。利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體。(四)酮體的生成和利用

酮體是乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮三者的總稱。酮體生成的關(guān)鍵酶：HMGCoA合酶第二十頁，共44頁。1.

酮體的生成CO2HSCoAHSCoANAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶CH3CSCoA乙酰CoAOCH3CSCoA乙酰CoAOCH3CCH2CSCoA乙酰乙酰CoAOOHOCCH2CCH2CSCoAOH

羥甲戊二酰CoA(HMGCoA)OOCH3CH3CCH2COH乙酰乙酸OOCH3CHCH2COOHD(-)-β-羥丁酸OHCH3CCH3丙酮O第二十一頁，共44頁。琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶(心、腎、腦及骨骼肌的線粒體)CH3CHCH2COOHD(-)-β-羥丁酸OH2.

酮體的利用NAD+NADH+H+琥珀酰CoA

琥珀酸HSCoA+ATPPPi+AMPHSCoA乙酰乙酰CoA硫激酶(腎、心和腦的線粒體)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌線粒體)CH3CCH2COH乙酰乙酸OOCH3CCH2CSCoA乙酰乙酰CoAOOCH3CSCoA乙酰CoAO2×第二十二頁，共44頁。酮體的生成和利用的總示意圖2×乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2×乙酰CoA第二十三頁，共44頁。3.酮體生成和利用的意義(1)酮體是肝輸出能源的一種形式，酮體可通過血腦屏障，是腦組織的重要能源。(2)酮體的利用可減少糖的消耗，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。(3)酮體產(chǎn)生過多可導(dǎo)致代謝性酸中毒，丙酮為揮發(fā)性物質(zhì)，可經(jīng)呼吸排出體外。(4)胰島素分泌不足時(shí)，糖代謝障礙，脂肪動員增加，β-氧化增強(qiáng)，酮體生成增多，可導(dǎo)致酮血癥、酸中毒。第二十四頁，共44頁。4.

酮體生成的調(diào)節(jié)（主要通過激素的調(diào)節(jié)）抑制脂解，脂肪動員飽食

胰島素

進(jìn)入肝的脂肪酸

脂酸β氧化

酮體生成(1)饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等

脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化(2)第二十五頁，共44頁。二、甘油三酯的合成代謝原料由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來的甘油和脂肪酸。食物脂肪消化吸收的甘油和脂肪酸。脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FFA合成脂肪。

肝：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。部位第二十六頁，共44頁。1.α-磷酸甘油的來源(1)3-磷酸甘油主要由糖類代謝提供，故進(jìn)食較多的淀粉類食物可導(dǎo)致肥胖。甘油激酶(肝、腎)ATPADPCH2-OHCH2-O-CH-OHPiα-磷酸甘油CH2-OHCH2-OHCH-OH游離甘油(2)肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油合成3-磷酸甘油。第二十七頁，共44頁。(1)甘油一酯途徑(小腸黏膜細(xì)胞)5.脂肪合成過程

脂肪酸脂酰CoA脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPiOHRCH2CH2CO+HSCoARCH2CH2CO～SCoA脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶R2COCoA

R3COCoAHSCoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶甘油一酯甘油二酯甘油三酯CH2OCH2-OHCH-OH-C-R1OCH2OCH2-OHCHO-C-R1O-C-R2OCH2OCH2OCHO-C-R1O-C-R2O-C-R3OHSCoA

第二十八頁，共44頁。(2)甘油二酯途徑(肝、脂肪細(xì)胞)CH2-OHCH2-O-CH-OHPiα-磷酸甘油CH2OCH2-O-CH-OHPi1-脂酰-3-磷酸甘油-C-R1O脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶HSCoA

R2COCoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶HSCoAR1COCoA

CH2OCH2-O-CHOPi磷脂酸-C-R1O-C-R2O磷脂酸磷酸酶PiCH2OCH2-OHCHO-C-R1O-C-R2O甘油二酯

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶甘油三酯CH2OCH2OCHO-C-R2O-C-R1O-C-R3OR3COCoAHSCoA

第二十九頁，共44頁。第三節(jié)類脂的代謝

含磷酸的脂類稱磷脂。根據(jù)其組成可分為甘油磷脂和鞘磷脂。

磷脂的功能構(gòu)成生物膜參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂衍生物是第二信使組成肺泡表面活性物質(zhì)組成血小板活化因子組成神經(jīng)髓鞘功能第三十頁，共44頁。合成部位

全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。

2.合成原料及輔助因子

脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP(一)甘油磷脂的代謝(1)腦磷脂和卵磷脂的合成3.合成過程第三十一頁，共44頁。CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶-O-CH2CH2N+(CH3)3膽堿激酶HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸乙醇胺CDP-O-CH2CH2NH2CTP:磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶-O-CH2CH2NH2乙醇胺激酶絲氨酸脫羧酶CO2HOCH2CH2NH2磷酸乙醇胺膽堿CH2CHCOOHOHNH2絲氨酸ADPATPADPATPP磷酸膽堿PPiCTPPPiCTPPCDP-膽堿CDP-乙醇胺①膽堿和乙醇胺的活化第三十二頁，共44頁。②磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的生成CH2OHR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1O甘油二酯CMPCDP-膽堿CDP-乙醇胺R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH腦磷脂－CH2CH2NH2R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH－CH2CH2N+(CH3)3卵磷脂3S-腺苷蛋氨酸葡萄糖3-磷酸甘油2×脂酰CoA2×CoA磷酯酸Pi磷酸酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶脂酰CoACoA甘油三酯轉(zhuǎn)酰酶

卵磷脂和腦磷脂合成減少，甘油三酯合成增加，影響脂蛋白合成，可導(dǎo)致脂肪肝。第三十三頁，共44頁。二、膽固醇代謝

最早由膽石中分離出的具有羥基的固醇類化合物，故稱為膽固醇。存在形式為游離膽固醇和膽固醇酯。

人體內(nèi)膽固醇總量為140克，1/4分布于腦及神經(jīng)組織，肝、腎、腸等內(nèi)臟中含量也較高。肌肉組織中含量較低，腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。第三十四頁，共44頁。（一）膽固醇的結(jié)構(gòu)

膽固醇的基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲，不同固醇的區(qū)別在于碳原子數(shù)及取代基不同。HHHHHABCD1234567891011121314151617環(huán)戊烷多氫菲膽固醇的基本結(jié)構(gòu)HO第三十五頁，共44頁。（二）膽固醇的合成（2）細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1、合成部位乙酰CoA、NADPH+H+、ATP2、合成原料（1）組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。1分子膽固醇

18×乙酰CoA+36×ATP+16×(NADPH+H+)

葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑第三十六頁，共44頁。（1）

甲羥二羥戊酸(MVA)的合成3、合成過程

合成過程復(fù)雜，約三十步酶促反應(yīng)，可分為三個(gè)階段:CH3CO~SCoAHSCoA2×NADPH+H+2×NADP+HMGCoA合酶CH3COCH2CO~SCoAHSCoA硫解酶2×CH3CO~SCoAHMGCoA還原酶HMGCoACH3OHHOOCCH2CCH2CO~SCoA

乙酰CoA乙酰乙酰CoAMVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH合成膽固醇的限速酶:HMGCoA還原酶。HSCoA第三十七頁，共44頁。（2）鯊烯的合成（3）膽固醇的合成MVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH3×CH3CO~SCoA

乙酰CoA123CH2=C-CH2-CH2-O-P-O-P-OHCH3OOOHOH異戊烯異戊烯焦磷酸(活化的異戊烯)HO鯊烯膽固醇第三十八頁，共44頁。4、膽固醇合成的調(diào)節(jié)

(1）饑餓與飽食的調(diào)節(jié)①饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。②攝取高糖膳食后，膽固醇的合成增加。(2)膽固醇的反饋調(diào)節(jié)①膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的合成。該酶的活性具有晝夜節(jié)律性，午夜最高，中午最低。②高膽固醇飲食可抑制體內(nèi)膽固醇的合成。

（3）激素的調(diào)節(jié)①胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。②胰高血糖