嵌合抗原受體T細胞治療彌漫大B細胞淋巴瘤獲快速緩解伴遲發(fā)性腸穿孔

胡永仙浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院骨髓移植中心2017.6.3病例介紹患者，男性，35歲確診彌漫大B細胞淋巴瘤13年，復發(fā)2年2003年7月左側(cè)扁桃體活檢確診彌漫大B細胞瘤2003年7至11月6個療程EPOCH方案化療，達到CR2014年8月復發(fā)淋巴瘤累及頸部、腋下及升結(jié)腸及回盲部病例介紹2014年8至11月

4療程R-CHOP,達PR2015年1至3月3療程美羅華+紫杉醇+脂質(zhì)體阿霉素，達CR2015年3月自體造血干細胞移植2015年10月肝臟、回盲部、全身多處骨骼復發(fā)2015年10月美羅華聯(lián)合沙利度胺治療病例介紹2016年5月PET/CT提示病灶進展2016年6月2療程GDP方案化療，未見好轉(zhuǎn)2016年8月西達苯胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺，達PR后再次進展2016年11月轉(zhuǎn)來我院擬行CAR-T細胞治療病例介紹PET/CT檢查：CART治療前評估病例介紹CART治療前評估腫塊穿刺物免疫分型病例介紹

CART細胞治療淋巴瘤臨床方案Day-8-10PBMCscollectionforCARTmanufacture-4CARTinfusion+7Followup……FCconditioningregimen-2+10CTorBultrasoundexamination+30andevery30to90daysPET/CTexaminationCTorBultrasoundexaminationPET/CTexamination病例介紹CART回輸攝氏度

體溫變化圖感染？CRS？病例介紹IL-6IL-10IFN-γ

細胞因子變化CRP病例介紹CART回輸后1月PET/CT評估CART細胞治療前CART細胞治療后病例介紹CART回輸后1月PET/CT評估CART細胞治療前CART細胞治療后病例介紹CART回輸后1月PET/CT評估CART細胞治療后CART細胞治療后病例介紹CART回輸后1月PET/CT評估CART細胞治療后CART細胞治療后病例介紹遲發(fā)性腸穿孔并發(fā)癥CART細胞回輸后37天，突發(fā)腹痛，壓痛反跳痛明顯，考慮急腹癥，剖腹探查，發(fā)現(xiàn)小腸穿孔術(shù)后恢復良好病例介紹原發(fā)病復發(fā)CART治療后4月，出現(xiàn)腹脹、乏力、消瘦復查PET/CT：病例介紹原發(fā)病復發(fā)FC方案預處理化療：福達拉濱：25mg/m2d1-3環(huán)磷酰胺：500mg/m2d2-3外周血CART含量1.51%復發(fā)淋巴瘤細胞仍表達CD19

CART細胞耗竭致復發(fā)擬行二次CART細胞治療病例介紹原發(fā)病復發(fā)FC預處理結(jié)束第一天，出現(xiàn)持續(xù)高熱攝氏度FC預處理擬行二次CART回輸取消回輸腹脹、乏力逐漸改善感染？腫瘤熱？病例介紹原發(fā)病復發(fā)IL-6IL-10IFN-γFC化療后再次出現(xiàn)CRSFC預處理前FC預處理后1.51%6.72%病例介紹原發(fā)病復發(fā)CRS恢復后行頸部腫塊穿刺：病例介紹原發(fā)病復發(fā)CRS恢復后行頸部腫塊穿刺：CARDNA含量外周血穿刺組織4382950病例介紹原發(fā)病復發(fā)CRS后20天評估PET/CT：復發(fā)時FC化療CRS后病例特點分析CART細胞治療難治復發(fā)彌漫大B細胞淋巴瘤患

者的完全緩解率和總體反應率57%86%64%82%57%71%JClinOncol,2015;33:540–9.JClinOncol,2016;34:102.MolTher,2017;25(1):285-295.CR病例特點分析該例患者在CART細胞輸注后1月獲得快速緩解合并2級CRS無其他嚴重不良反應提示CD19CAR-T細胞能夠快速遷移至淋巴瘤病灶發(fā)揮較強的靶向殺傷效應CRS的嚴重程度低于急性淋巴細胞白血病CRS過程中IL-6和IL-10的水平升高不明顯，IFN-γ升高明顯骨髓抑制程度輕其他臟器毒副反應輕CART在淋巴瘤治療中同樣具有較好的臨床應用前景病例特點分析患者合并遲發(fā)性腸穿孔ClinicalImmunology(2014)155,160–175病例特點分析CART治療后腸穿孔未見文獻報道淋巴瘤累及腸壁，CART細胞在快速溶解腸壁淋巴瘤細胞過程中容易出現(xiàn)腸壁變薄，進而發(fā)展為腸道穿孔危及生命腸壁累及患者是否適合行CART細胞治療？CRS腸穿孔CRS腸穿孔YesNoCART細胞治療合并腸穿孔的可能時間？病例特點分析CD19陽性復發(fā):CART數(shù)量減少或功能減退OncoImmunology3:11,e970027,2017病例特點分析該例患者外周血CART細胞數(shù)