中國(guó)胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）共識(shí)更新中國(guó)胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識(shí)（2011年版）內(nèi)容病理局部外科局部?jī)?nèi)科局部免疫組織化學(xué)GIST特征性表達(dá)CD117〔95%〕CD117陽(yáng)性表達(dá)應(yīng)定位在腫瘤細(xì)胞膜和〔或〕細(xì)胞漿GIST特征性表達(dá)DOG-1〔98%〕大多數(shù)表達(dá)CD34〔70%〕局灶性表達(dá)SMA〔40%〕和S-100蛋白〔5%〕通常不表達(dá)desmin〔2%〕2021版共識(shí)新增GIST病理診斷思路42021年改進(jìn)的NIH危險(xiǎn)度評(píng)估危險(xiǎn)度分級(jí)腫瘤大?。–M）核分裂數(shù)/50HPF原發(fā)腫瘤部位極低<2.0≤5任意部位低2.1-5.0≤5任意部位中2.1-5.0>5胃<5.06-10任意部位5.1-10.0≤5胃高任意任意腫瘤破裂>10任意任意部位任意>10任意部位>5>5任意部位2.1-5.0>5非胃5.1-10.0≤5非胃2021版共識(shí)已刪除基因檢測(cè)基因檢測(cè)應(yīng)該在有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行基因檢測(cè)的主要目的是明確診斷和指導(dǎo)治療應(yīng)優(yōu)先檢測(cè)最常見的突變位點(diǎn)KIT11、9、13、17PDGFRA12、18推薦采用聚合酶鏈?zhǔn)椒错憽睵CR〕擴(kuò)增-直接測(cè)序的方法NEW病理共識(shí)〔五〕BlayJYetal.

AnnOncol.

2005;16:566-578.NEW內(nèi)容病理局部外科局部?jī)?nèi)科局部2021版共識(shí)新增10NEW11NEW12NEW胃腸間質(zhì)瘤起源于粘膜下，生長(zhǎng)方式多樣，內(nèi)鏡下恐難行根治性切除且并發(fā)癥高，不常規(guī)推薦13內(nèi)鏡下治療原那么NEW內(nèi)容病理局部外科局部?jī)?nèi)科局部15新稱謂NEW16NEW目前推薦中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者是輔助治療的適應(yīng)人群ASOCOGZ9001亞組分析提示不同基因突變類型患者輔助治療獲益存在差異c-kit外顯子11突變與PDGFRA非D842V患者輔助治療獲益尚沒有充分證據(jù)顯示c-kit外顯子9突變GIST能否從輔助治療中獲益PDGFRAD842V突變與野生型GIST輔助治療未能獲益17輔助治療適應(yīng)癥NEW18輔助治療劑量和時(shí)限NEW伊馬替尼治療12個(gè)月一項(xiàng)開放性III期研究伊馬替尼治療36個(gè)月隨訪隨訪隨機(jī)化分配1:1分層：1〕R0切除，無(wú)腫瘤破裂2〕R1切除或腫瘤破裂SSGXVIII/AIO研究：研究設(shè)計(jì)JoensuuHetal.JClinOncol.2021;29(suppl).AbstractLBA1.N=400SSGXVIII/AIO研究：方法HPF=高倍顯微鏡下的一個(gè)視野。1.JoensuuHetal.JClinOncol.2021;29(suppl).AbstractLBA1.2.FletcherCDetal.HumPathol2002;33:459-65.目的1主要研究終點(diǎn) RFS次要研究終點(diǎn) 總生存〔OS〕GIST-特異性生存治療平安性治療1伊馬替尼400mg/d〔12vs36個(gè)月〕關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)1特征 12個(gè)月〔N=199〕36個(gè)月〔N=198〕中位年齡〔范圍〕，歲 62〔23–84〕 60〔22–81〕男，% 52 49ECOG體能狀態(tài)評(píng)分0分，% 85 86 胃原發(fā)腫瘤，% 49 53中位腫瘤大小〔范圍〕，cm 9〔2–35〕 10〔2–40〕中位有絲分裂數(shù)，/50HPF 10〔0-25〕 8〔0-165〕腫瘤破裂，% 18 22GIST基因突變位點(diǎn)，%* KIT外顯子9 6 7KIT外顯子11 69 71KIT外顯子13 2 1PDGFRA〔PDGFRAD842V〕 13〔10〕 12〔8〕野生型 10 8*Availablefor366(92%)SSGXVIII/AIO研究：基線特征〔ITT〕*397例腫瘤中366例可評(píng)估〔92%〕JoensuuHetal.JClinOncol.2021;29(suppl).AbstractLBA1.風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)〔n=397〕伊馬替尼治療36個(gè)月198184173133823980伊馬替尼治療12個(gè)月19917713788492710060.1%47.9%86.6%65.6%36個(gè)月12個(gè)月HR，0.46〔95%CI0.32–0.65〕P<0.0001〔年〕01234567020406080100百分比SSGXVIII：無(wú)復(fù)發(fā)生存期〔ITT〕JoensuuHetal.JClinOncol.2021;29(suppl).AbstractLBA1.0.11.010

年齡≤65 256 0.47〔0.30–0.74〕 0.001>65 141 0.49〔0.28–0.85〕 0.01性別男 201 0.46〔0.28–0.76〕 0.002女 196 0.46〔0.28–0.76〕 0.002腫瘤部位胃 202 0.42〔0.23–0.78〕 0.005其它 195 0.47〔0.31–0.73〕 <0.001腫瘤大小≤10cm 219 0.40〔0.23–0.69〕 <0.001>10cm 176 0.47〔0.29–0.76〕 0.002有絲分裂數(shù)/50HPF〔局部〕≤10209 0.76〔0.43–1.32〕 0.33>10154 0.29〔0.17–0.49〕 <0.001有絲分裂數(shù)/50HPF〔中心〕≤10238 0.58〔0.34–0.99〕 0.04>10 133 0.37〔0.23–0.61〕 <0.001腫瘤破裂否 318 0.43〔0.28–0.66〕 <0.001是 79 0.47〔0.25–0.89〕 0.02腫瘤突變位點(diǎn)KIT外顯子9 26 0.61〔0.22–1.68〕 0.34KIT外顯子11 256 0.35〔0.22–0.56〕 <0.001野生型 33 0.41〔0.11–1.51〕 0.16其它 51 0.78〔0.22–2.78〕 0.70亞組 患者數(shù) HR P 〔95%CI〕，RFS36個(gè)月更優(yōu)

12個(gè)月更優(yōu)更優(yōu)JoensuuHetal.JClinOncol.2021;29(suppl).AbstractLBA1.風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)〔n=397〕伊馬替尼治療36個(gè)月19819218415210056130伊馬替尼治療12個(gè)月1991881761408746200

HR，0.45〔〕P=0.01996.3%92.0%94.0%81.7%36個(gè)月12個(gè)月01234567020406080100年JoensuuHetal.JClinOncol.2021;29(suppl).AbstractLBA1.SSGXVIII：總生存〔ITT〕百分比SSGXVIII：治療平安性分類12個(gè)月（n=194）No.（%）36個(gè)月（n=198）No.（%）P任何不良事件192（99）198（100）0.243/4級(jí)事件39（20）65（33）0.006心臟事件8（4）4（2）0.26第二腫瘤14（7）13（7）0.84死亡，可能與伊馬替尼相關(guān)1*（1）0（0）0.49中斷伊馬替尼治療，無(wú)GIST復(fù)發(fā)25（13）51（26）0.001*肺損傷。JoensuuHetal.JClinOncol.2021;29(suppl).AbstractLBA1.SSGXVIII：結(jié)論與伊馬替尼輔助治療1年相比，伊馬替尼治療3年可改善患者的RFS總生存伊馬替尼輔助治療耐受性相對(duì)較好，嚴(yán)重不良事件少見因此，2021年中國(guó)專家共識(shí)和更新的NCCN都將高?；颊咻o助治療3年列入指南。JoensuuHetal.JClinOncol.2021;29(suppl).AbstractLBA1.伊馬替尼是轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)/不可切除GIST的一線治療，初始推薦劑量為400mg/dEORTC62005研究中，外顯子9突變患者初始治療伊馬替尼800mg/d比照400mg/d獲得了更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期；推薦初始治療給予高劑量伊馬替尼，鑒于國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐中，多數(shù)患者無(wú)法耐受伊馬替尼800mg/d治療，因此推薦c-kit外顯子9突變中國(guó)GIST患者，初始治療可給予伊馬替尼600mg/d對(duì)于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)/不可切除GIST，如伊馬替尼治療有效，應(yīng)持續(xù)用藥，直至疾病進(jìn)展或因不良反響不能耐受。法國(guó)肉瘤組的BFR14臨床研究結(jié)果顯示，中斷伊馬替尼治療將導(dǎo)致疾病快速進(jìn)展27轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)/不可切除GIST的一線治療NEW28伊馬替尼標(biāo)準(zhǔn)劑量治療失敗后選擇1NEW伊馬替尼標(biāo)準(zhǔn)劑量治療GIST后出現(xiàn)廣泛性進(jìn)展，建議給予伊馬替尼增加劑量或換用舒尼替尼治療伊馬替尼增加劑量EORTC62005和S0033研究均顯示，對(duì)于廣泛性進(jìn)展的GIST患者，增加劑量到800mg，1/3的患者可以再次臨床獲益；2021年第2版NCCN指南強(qiáng)調(diào)，800mg劑量可以采用400mgbid的方式；伊馬替尼增加劑量后，所致不良反響會(huì)相應(yīng)增加，中國(guó)GIST患者對(duì)每天600mg伊馬替尼的耐受性好，療效與國(guó)外報(bào)道的每天800mg劑量療效相似，推薦中國(guó)GIST患者優(yōu)先增加到600mg/d舒尼替尼治療：37.5mg/d連續(xù)服用與50mg/d服用4周，休息2周舒尼替尼主要不良反響包括貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、手足綜合癥、高血壓、口腔粘膜炎、乏力、甲狀腺功能減退等29伊馬替尼標(biāo)準(zhǔn)劑量治療失敗后選擇2NEW伊馬替尼與舒尼替尼治療均進(jìn)展的GIST患者，建議進(jìn)入新藥臨床研究，或可考慮給予之前治療有效且耐受性好的分子靶向藥物進(jìn)行維持治療。也可考慮使用其它分子靶向藥物，如索拉非尼可能有進(jìn)一步的治療作用，但需更多臨床數(shù)據(jù)支持30伊馬替尼加量和舒尼替尼治療失敗后維持治療NEWc-kit/PDGFRA突變類型可預(yù)測(cè)伊馬替尼療效，其中c-kit外顯子11突變療效最正確PDGFRAD842V突變可能對(duì)伊馬替尼治療原發(fā)耐藥，對(duì)舒尼替尼及索拉非尼也耐藥舒尼替尼治療原發(fā)c-kit外顯子9突變及野生型GIST患者的生存獲益優(yōu)于c-kit外顯子