潰瘍性結(jié)腸炎研究概述綜述潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerativecolitis，UC）是一種病因未明的慢性炎癥性腸病，病變始于直腸，可連續(xù)延伸至結(jié)腸，炎癥限于粘膜層和粘膜下層。腸道內(nèi)窺鏡下可見(jiàn)紅斑、出血、糜爛和彌漫性潰瘍[1]；顯微鏡下可見(jiàn)固有層炎性浸潤(rùn)，基底漿細(xì)胞增多，杯狀細(xì)胞減少和隱窩囊腫；臨床常表現(xiàn)為尿急、里急后重、粘液糞便、腹痛和腹瀉等腸道癥狀和外周性關(guān)節(jié)炎、鞏膜炎、結(jié)節(jié)性紅斑等腸外癥狀，可能出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕、心動(dòng)過(guò)速、惡心和嘔吐等癥狀。研究顯示，潰瘍性結(jié)腸炎患者患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)是普通人的2.4倍，并且風(fēng)險(xiǎn)隨疾病持續(xù)時(shí)間推移而升高[2]。潰瘍性結(jié)腸炎易復(fù)發(fā)，病程通常為復(fù)發(fā)-緩解，長(zhǎng)期治療增加患者的經(jīng)濟(jì)壓力，降低患者的生活質(zhì)量，對(duì)患者的身體和心理造成重大的不良影響[3]。流行病學(xué)顯示，發(fā)病高峰年齡在30~40歲之間，發(fā)病率無(wú)性別差異，約為每10萬(wàn)人8至10例，患病率約為每10萬(wàn)人150至200例，發(fā)病率和患病率在世界范圍內(nèi)正在上升[4]。潰瘍性結(jié)腸炎的病因較復(fù)雜[5]，主要包括（1）遺傳易感性：研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者子女的患病風(fēng)險(xiǎn)是普通人的4倍，全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了30個(gè)與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)的基因座[6]；（2）環(huán)境因素[7]：日常飲食中的亞油酸（紅肉的主要成分）、反式不飽和脂肪酸和人造甜味劑的攝入量與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率正相關(guān)；生活條件和衛(wèi)生情況可能影響腸道菌群，細(xì)菌多樣性降低，具有抗炎特性的細(xì)菌減少，從而影響腸道免疫功能；吸煙和闌尾切除術(shù)可預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎。上述因素相互作用導(dǎo)致免疫反應(yīng)失調(diào)，從而導(dǎo)致腸道炎癥。目前，確切的病因和發(fā)病機(jī)理尚不清楚，因此，尚無(wú)治愈療法，治療目標(biāo)為緩解炎癥、防止復(fù)發(fā)和促進(jìn)黏膜愈合，改善患者生活質(zhì)量[8]。根據(jù)病變范圍，潰瘍性結(jié)腸炎分為潰瘍性直腸炎、左半結(jié)腸炎和廣泛性結(jié)腸炎，治療時(shí)選擇的藥物劑型不同。例如，局部用制劑栓劑和灌腸劑分別用于治療直腸炎和左半結(jié)腸炎，口服制劑與局部用制劑聯(lián)合使用治療廣泛結(jié)腸炎[9]。根據(jù)疾病嚴(yán)重程度，分為輕度、中度和重度潰瘍性結(jié)腸炎，治療時(shí)選擇的藥物不同[10]：（1）輕度至中度潰瘍性結(jié)腸炎的治療：氨基水楊酸酯是治療輕度至中度潰瘍性結(jié)腸炎的主要選擇，其中，美沙拉嗪（Mesalamine/Mesalazine，5-ASA）為一線(xiàn)治療藥物，使用高劑量5-ASA緩解炎癥后，低劑量長(zhǎng)期維持治療，防止復(fù)發(fā)。對(duì)于5-ASA治療無(wú)效的患者，使用皮質(zhì)類(lèi)固醇（例如潑尼松龍和布地奈德等）治療，皮質(zhì)類(lèi)固醇的長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致藥物依賴(lài)；（2）中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎的治療：對(duì)于5-ASA治療無(wú)效并且皮質(zhì)類(lèi)固醇依賴(lài)的患者，使用硫嘌呤、環(huán)孢霉素和他克莫司等免疫抑制劑治療，然而，長(zhǎng)期使用免疫抑制劑會(huì)增加破壞人體免疫系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于硫嘌呤治療無(wú)效的患者，生物制劑（例如英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗等）成為首選治??療方法，然而，生物制劑可能造成感染；（3）急性重癥患者：藥物治療無(wú)效或患者出現(xiàn)不受控制的出血、結(jié)腸擴(kuò)張、穿孔和大腸癌時(shí)，應(yīng)進(jìn)行結(jié)腸切除手術(shù)，多達(dá)15%的潰瘍性結(jié)腸炎患者需要手術(shù)治療[11]。此外，文獻(xiàn)報(bào)道了潰瘍性結(jié)腸炎治療新進(jìn)展，包括糞便微生物菌群移植[12]和靶向巨噬細(xì)胞的納米藥物遞送系統(tǒng)[13]等。腸道微生物菌群失衡是潰瘍性結(jié)腸炎的主要病因之一，糞便微生物菌群移植通過(guò)將健康人的糞便處理后移植至患者的腸道，重新建立微生物平衡，從而緩解炎癥，需要進(jìn)一步的研究以明確糞便微生物菌群移植在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的作用機(jī)制。腸道固有層含有大量巨噬細(xì)胞，將抗炎藥物靶向巨噬細(xì)胞遞送，調(diào)節(jié)腸道免疫系統(tǒng)和腸道炎癥微環(huán)境，從而緩解潰瘍性結(jié)腸炎。參考文獻(xiàn)[1]AnneseV,DapernoM,RutterMD,etal.Europeanevidencebasedconsensusforendoscopyininflammatoryboweldisease[J].JournalofCrohns&Colitis,2013,7(12):982-1018.[2]LopezA,PouillonL,BeaugerieL,etal.Colorectalcancerpreventioninpatientswithulcerativecolitis[J].BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology,2018,32–33:103-109.[3]ArmuzziA,LiguoriG.Qualityoflifeinpatientswithmoderatetosevereulcerativecolitisandtheimpactoftreatment:Anarrativereview[J].DigestiveandLiverDisease,2021.[4]SilvaBC,LyraAC,RochaR,etal.Epidemiology,demographiccharacteristicsandprognosticpredictorsofulcerativecolitis[J].WorldJournalofGastroenterology,2014,20(28):9458-9467.[5]DuL,HaC.EpidemiologyandPathogenesisofUlcerativeColitis[J].GastroenterologyclinicsofNorthAmerica,2020,49(4):643-654.[6]LiuJZ,vanSommerenS,HuangH,etal.Associationanalysesidentify38susceptibilitylociforinflammatoryboweldiseaseandhighlightsharedgeneticriskacrosspopulations[J].NatureGenetics,2015,47(9):979–986.[7]HouJK,AbrahamB,El-SeragH.DietaryIntakeandRiskofDevelopingInflammatoryBowelDisease:ASystematicReviewoftheLiterature[J].AmericanJournalofGastroenterology,2011,106(4):563-573.[8]UngaroR,MehandruS,AllenPB,etal.Ulcerativecolitis[J].TheLancet,2017,389(10080):1756-1770.[9]DignassA,EliakimR,MagroF,etal.SecondEuropeanevidence-basedconsensusonthediagnosisandmanagementofulcerativecolitispart1:definitionsanddiagnosis[J].JournalofCrohn'sandColitis,2012,6(10):965–990.[10]KaenkumchornT,WahbehG.UlcerativeColitis:MakingtheDiagnosis[J].GastroenterologyClinicsofNorthAmerica,2020,49(4):655-669.[11]BresslerB,MarshallJK,BernsteinCN,etal.ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementofNonhospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus[J].Gastroenterology,2015,148(5):1035-1058.[12]ChengYW,FischerM.FecalMicrobiotaTransplantationforUlcerativeColitis.AreWeReadyforPrimetime?[J].GastroenterologyClinicsofNorthAmerica,2020,49(4):739-752.[13]ZhangJ,ZhaoY,HouT,etal.Macrophage-basednanotherapeuticstrategiesinulcerativecolitis[J].JournalofControlledRelease,2020,320:363-380.[14]ChibbarR,MossAC.MesalamineintheInitialTherapyofUlcerativeColitis[J].GastroenterologyclinicsofNorthAmerica,2020,49(4):689-704.[15]MowatC,ColeA,WindsorA,etal.Guidelinesforthemanagementofinflammatoryboweldiseaseinadults[J].Gut,2011,60:571-607.[16]AsherK,DavidB.S.Ulcerativecolitispracticeguidelinesinadults(update)[J].AmericanJournalofGastroent