晚期乳腺癌解救治療優(yōu)化與骨保護(hù)策略2025極分化：約90%的患者通過早期診斷與綜合治療可實(shí)現(xiàn)臨床治愈，但仍有10%左右的患者初診即為晚期，或在病程中因癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、耐藥等問題進(jìn)腺癌病例中，骨骼是首個(gè)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移跡象的器官，占比高達(dá)45%,遠(yuǎn)超肺 (19%)、肝(5%)和大腦(2%)的轉(zhuǎn)移比例；更值得警惕的是，超過2/3的骨轉(zhuǎn)移患者會(huì)繼發(fā)腫瘤細(xì)胞向其他器官擴(kuò)散，最終導(dǎo)致患者死亡1。在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療中，骨改良藥物發(fā)揮著至物作用機(jī)制主要是抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收一種新型的RANKL抑制劑，以其獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著的療效，在乳腺《CSCO乳腺癌診療指南2025》基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與臨床實(shí)踐需求，對乳腺癌分層治療策略進(jìn)行了更新。這次更新整據(jù)，充分考慮最新醫(yī)保政策與創(chuàng)新藥物可及性，全程管理。同時(shí)兼顧個(gè)體化需求，強(qiáng)調(diào)循證支新，通過解析晚期乳腺癌治療優(yōu)化與骨健康01晚期乳腺癌解救治療指南更新要點(diǎn)在HER2陽性晚期乳腺癌解救治療方面，對于曲妥珠單抗HER2雙靶(曲妥珠單抗+帕妥珠單抗)聯(lián)合紫杉類仍是一線標(biāo)準(zhǔn)，這是基于CLEOPATRA研究證實(shí)其能顯著延長無進(jìn)展生存期(PFS)和總生因此新版指南在Ⅱ級(jí)推薦中新增“HP+其他化療方案”,為患者提供了更因納入醫(yī)保且療效更優(yōu)(中位PFS顯著延長),從Ⅱ級(jí)推薦調(diào)整為I級(jí)推≥10)患者，應(yīng)優(yōu)先考慮化療聯(lián)合帕博利珠單抗?;對于CPS≥1患者，特瑞普利單抗聯(lián)合化療方案已獲NMPA批準(zhǔn)?。對于gBRCA突變患者，新增氟唑帕利單藥(Ⅲ級(jí)推薦)及其與阿帕替尼的聯(lián)合方案(Ⅱ級(jí)推薦),的新型ADC藥物蘆康沙妥珠單抗(Ⅱ級(jí)推薦)展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(HR=0.32)9療仍是標(biāo)準(zhǔn)一線方案。對于PIK3CA突變患者，在他莫昔芬或AI治療失敗后，新增伊那利塞+哌柏西利+氟維司群方案(Ⅱ級(jí)推薦),該方案中位PFS達(dá)15.0個(gè)月(vs7.3個(gè)月)1。對于CDK4/6抑制劑治療失敗患者，新增卡匹色替聯(lián)合氟維司群方案(Ⅲ級(jí)推薦),特別適用于T-DXd因DESTINY-Breast04醫(yī)保，推薦等級(jí)提升至I級(jí)，對HER2超低表達(dá)患者同樣有效13。在TROP2靶向ADC藥物方面，戈沙妥珠單抗(Ⅱ級(jí)推薦，1A類證據(jù)、新增的蘆康沙妥珠單抗(Ⅱ級(jí)推薦，2A類證據(jù))和Dato-DXd(Ⅲ級(jí)推薦)為多線治療失敗患者提供了新的選擇。這些AD02乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的藥物治療與臨床實(shí)踐劇患者痛苦，更顯著影響生存質(zhì)量與長期預(yù)復(fù)功能，改善生活質(zhì)量；預(yù)防和治療SREs;控制腫瘤進(jìn)展，延長患者生存期15。結(jié)合該目標(biāo)治療，骨保護(hù)藥物的選擇應(yīng)移中的地位，NCCN等循證醫(yī)學(xué)指南更是以IA類證據(jù)作為推薦。此外，地舒單抗通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，不經(jīng)腎臟排泄，對腎功能不全患者(包或聯(lián)合應(yīng)用鉑類等腎毒性藥物的患者來說，地舒單抗的優(yōu)勢則更加明顯。另一方面，地舒單抗的急性反應(yīng)(如流感樣癥狀)的發(fā)生率僅8.7%1?。移患者。而且有研究發(fā)現(xiàn)，在3年隨訪中，接受地舒單抗治療的患者也更可能保持依從性，即在1年內(nèi)接受至少12次給藥17(圖1)。由此可見，地舒單抗在療效、安全性、依從性及特殊人群活質(zhì)量的核心手段。地舒單抗II期臨床136研究18顯示，相對于唑來膦酸對照組，地舒單抗組首次發(fā)生骨相關(guān)事件的時(shí)間延長了18%(圖2),且顯著延遲了首次和隨后的研究中骨相關(guān)事件的發(fā)生時(shí)間(圖3)。該研究也證明地舒單抗治療可顯著延緩疼痛加重時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量，圖2.首次研究期間骨相關(guān)事件發(fā)生時(shí)間的Kaplan-Meier估計(jì)曲線0Rateratio082(95%C1071-0·94;p=0-004;adjustedp-0·008*)圖3.首次及后續(xù)研究期間骨相關(guān)事件的發(fā)生時(shí)間年齡、基礎(chǔ)疾病或其他治療因素導(dǎo)致腎功能舒單抗的這一優(yōu)勢就顯得尤為重要，為這部性119,證實(shí)地舒單抗長期給藥在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中安全可控(表1)。表1不良事件發(fā)生情況AlladverseeventsNauseaAnemiaFatigueBackpainArthralgiaOsteonecrosisofthejAdverseeventsofnewprimarymAdverseeventsofhypocalcemiSerious03乳腺癌骨保護(hù)長期管理對高風(fēng)險(xiǎn)人群(確診者、有遺傳易感基因等),借DXA骨密度儀等定期查骨密度、骨代謝標(biāo)志物，早期識(shí)別骨丟失；早期患者術(shù)后輔助治療(如內(nèi)分泌治療期)同步評(píng)估骨健康，調(diào)鈣劑等、結(jié)合生活方式干預(yù)延緩骨量等術(shù)式；康復(fù)端聯(lián)合定制運(yùn)動(dòng)處方助功能恢復(fù)。三是全周期監(jiān)測調(diào)方案，建“基線評(píng)估-定期隨訪-動(dòng)態(tài)調(diào)整”體系，基線完善骨相關(guān)指標(biāo)與評(píng)及時(shí)調(diào)骨改良藥方案、抗腫瘤強(qiáng)度或啟動(dòng)姑息支結(jié)語晚期乳腺癌的治療已進(jìn)入精準(zhǔn)化與個(gè)體化的時(shí)代，隨著2025《CSCOBC樹立了新標(biāo)桿。未來，隨著多學(xué)科協(xié)作模式的參考文獻(xiàn)3MaF,etal.BMJ,2023,383:e076065.7JiangZ,etal.NatMed,8LiH,etal.AnnalsofOncology,2024,35(6):574-59BingheXu,etal.JClinO14CookGJR,etal.Cance15中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)乳腺腫瘤學(xué)組.中國癌癥雜志，2023,33(12):10