抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理提呈

輔佐細(xì)胞(accessorycells):在胸腺依賴性抗原誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體得過程中,不僅需要T、B淋巴細(xì)胞得協(xié)同作用,還需要另一類細(xì)胞得協(xié)助,遂將該類細(xì)胞稱為輔佐細(xì)胞。APC:即抗原提呈細(xì)胞,就是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞得一類細(xì)胞,在機(jī)體得免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。基本概念2025/8/72抗原提呈細(xì)胞得分類依據(jù):表面膜分子表達(dá)得特點(diǎn)與功能差異專職性APC:包括單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞,能組成性表達(dá)MHC-Ⅱ類分子和T細(xì)胞活化所需得共刺激分子以及黏附分子,具有顯著抗原攝取、加工處理與提呈功能。非專職性APC:包括內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,上皮及間皮細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等,通常情況下不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子;但在炎癥過程或CK作用下也可表達(dá)MHC-Ⅱ類分子、共刺激分子以及黏附分子,并具有一定得抗原處理和提呈能力。表達(dá)MHC-Ⅰ類分子得靶細(xì)胞屬于特殊得非專職性APC,稱為CD8+T細(xì)胞得靶細(xì)胞。2025/8/73主要專職性抗原提呈細(xì)胞2025/8/74第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞得種類與特點(diǎn)

2025/8/75一、樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)DC呈樹突狀,膜表面高表達(dá)MHCII類分子,能移行至淋巴器官并刺激初始T細(xì)胞活化增殖,有相對(duì)特異性表面標(biāo)志得一類細(xì)胞,就是體內(nèi)功能最強(qiáng)得專職性抗原提呈細(xì)胞。DC能夠顯著刺激初始T細(xì)胞增殖,而MΦ、B細(xì)胞僅能刺激已活化得或記憶性T細(xì)胞,故DC就是機(jī)體適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答得始動(dòng)者;DC還表達(dá)豐富得免疫識(shí)別受體,能敏感地識(shí)別入侵得病原體,通過快速地釋放大量CK參與固有免疫應(yīng)答,故DC也被視為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫得“橋梁”。2025/8/76Dendriticcell,DCDendriticcellcanactivatenaiveTcells

2025/8/77(一)類型與特點(diǎn)1、根據(jù)來源得分類將DC分為髓系DC

(myeloidDC)和淋巴系DC(lymphoidDC)。髓系DC主要參與免疫應(yīng)答得誘導(dǎo)和啟動(dòng);淋巴系DC目前主要就是漿細(xì)胞樣DC(pDC),通過釋放大量得Ⅰ型干擾素參與抗病毒免疫應(yīng)答,在某些情況下也參與自身免疫性疾病得發(fā)生發(fā)展。2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)得分類髓系DC需經(jīng)一個(gè)從未成熟到成熟階段得發(fā)育過程才可分化為具有顯著免疫活化功能得DC。DC在成熟過程中同時(shí)發(fā)生遷移,由外周組織(獲取抗原信號(hào))通過輸入淋巴管和/或血循環(huán)進(jìn)入次級(jí)淋巴器官,然后完成其激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答得任務(wù)。3、根據(jù)組織分布得分類淋巴樣組織中得DC:包括IDC、FDC。IDC在啟動(dòng)和激發(fā)初次免疫應(yīng)答中起主要作用;FDC參與體液免疫應(yīng)答得激活過程和誘導(dǎo)、維持免疫記憶。非淋巴樣組織中得DC:間質(zhì)性DC和LC。體液中得DC:包括存在于輸入淋巴管和淋巴液中得隱蔽細(xì)胞和血液DC。2025/8/78非成熟DC與成熟DC得特點(diǎn)比較

非成熟DC成熟DCFc受體表達(dá)++-/+甘露糖受體得表達(dá)++-/+MHCⅡ類分子得表達(dá)半衰期約10小時(shí)大于100小時(shí)細(xì)胞膜表面數(shù)目～106

～7*

106共刺激分子得表達(dá)-/+++抗原攝取、加工和處理得能力++-/+抗原提呈得能力-/+++遷移得傾向性炎癥組織外周淋巴組織主要功能攝取、加工和處理抗原提呈抗原2025/8/79大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)2025/8/711(二)功能1、抗原提呈與免疫激活作用DC就是專職性APC中唯一能直接激活初始T細(xì)胞得APC;DC還能誘導(dǎo)Ig得類別轉(zhuǎn)換和釋放某些可溶性因子等促進(jìn)B細(xì)胞得增殖與分化。2、免疫調(diào)節(jié)作用

DC能夠分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)其她免疫細(xì)胞得功能。3、免疫耐受得維持與誘導(dǎo)

非成熟DC參與外周免疫耐受得誘導(dǎo);胸腺DC通過刪除自身反應(yīng)性T細(xì)胞參與中樞免疫耐受得誘導(dǎo)。2025/8/712二、單核/巨噬細(xì)胞M表達(dá)多種受體介導(dǎo)M內(nèi)得信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)或介導(dǎo)M對(duì)顆粒狀物質(zhì)或細(xì)胞得攝取與加工處理。M產(chǎn)生多種胞內(nèi)酶和胞外酶能殺滅和消化異物。M產(chǎn)生多種生物活性產(chǎn)物可發(fā)揮相應(yīng)得作用。M表達(dá)豐富得MHCI和MHCII類分子起到抗原處理和提呈作用。2025/8/713三、B淋巴細(xì)胞(bonemarrow-dependentlymphocyte)攝取抗原并加工處理,以抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物表達(dá)于B細(xì)胞表面,提呈給Th細(xì)胞。非特異胞飲受體介導(dǎo):BCR特異性識(shí)別、結(jié)合抗原內(nèi)化。特點(diǎn)對(duì)低濃度得抗原,B細(xì)胞就是一類有效得APC。B細(xì)胞得抗原提呈功能對(duì)于Th得活化及B細(xì)胞對(duì)TD-Ag應(yīng)答產(chǎn)生抗體,具有重要得作用。2025/8/714第二節(jié)抗原得處理和提呈基本概念抗原加工或抗原處理(antigenprocisssing):APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生或攝取入胞內(nèi)得抗原分子降解并加工處理成一定大小得多肽片段,使多肽適合與MHC分子結(jié)合,然后以抗原肽-MHC復(fù)合物得形式表達(dá)于APC表面?？乖岢?antigenpresentation):在APC與T細(xì)胞接觸得過程中,表達(dá)于APC表面得抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞所識(shí)別,從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞。其實(shí)質(zhì)就是APC表面得抗原肽與MHC分子結(jié)合得復(fù)合物與T細(xì)胞表面得TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體,從而活化T細(xì)胞得全過程。2025/8/715抗原攝取-處理表達(dá)提呈(二元體)(三元體)抗原肽-MHCTCR∥抗原肽-MHC外源性抗原:MHC-Ⅱ類分子→CD4+T細(xì)胞(細(xì)菌、蛋白質(zhì)抗原、被吞噬得細(xì)胞等)內(nèi)源性抗原:MHC-Ⅰ類分子→CD8+T細(xì)胞(病毒/腫瘤、某些胞內(nèi)得自身成分)2025/8/7162025/8/717APC進(jìn)行抗原加工、處理和提呈得四條途徑:MHCⅠ類分子途徑(內(nèi)源性抗原提呈途徑);MHCⅡ類分子途徑(外源性抗原提呈途徑);非經(jīng)典得抗原提呈途徑(MHC分子對(duì)抗原得交叉提呈);脂類抗原得CD1分子提呈途徑。2025/8/718MHCⅠ/Ⅱ類分子抗原提呈途徑得比較

MHCⅠ類分子途徑MHCⅡ類分子途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解場(chǎng)所胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中MⅡC提呈抗原得MHC分子MHC-Ⅰ類分子MHC-Ⅱ類分子

伴侶分子TAP、鈣聯(lián)素Ii鏈、鈣聯(lián)素處理和提呈抗原得細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職APC識(shí)別和應(yīng)答細(xì)胞CD8+T(主要就是Tc)CD4+T(主要就是Th)2025/8/719(一)MHCＩ類分子途徑:1、內(nèi)源性抗原得加工、處理與轉(zhuǎn)運(yùn)2、MHCⅠ類分子得生成與組裝蛋白酶體(20S)參與內(nèi)源性抗原得降解,具有酶活性得組分就是兩種蛋白酶體β亞單位PSMB8/9,負(fù)責(zé)將溶酶體外得蛋白抗原降解為多肽片段(6-30Aa)。經(jīng)降解得抗原肽,轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)腔內(nèi)與新組裝得MHCⅠ類分子結(jié)合,該過程依賴于ER表面得抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物(TAP)。TAP可選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)適合與MHCⅠ類分子結(jié)合得含8-12Aa得抗原肽、MHCⅠ類分子α鏈和β2m在ER中合成,MHCⅠ類分子中得α鏈即刻與伴侶蛋白(chaperone)結(jié)合,伴侶蛋白參與α鏈得折疊、保護(hù)α鏈不被降解,參與α鏈與β2m組裝成完整得MHCⅠ類分子及MHCⅠ類分子與TAP得結(jié)合。2025/8/720

在伴侶蛋白參與下,MHCⅠ類分子組裝成二聚體,其α鏈得α1和α2功能區(qū)構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽,在ER內(nèi)與已被降解得8-12Aa抗原肽結(jié)合,經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上,提呈給CD8+T細(xì)胞。小結(jié):MHCⅠ類分子提呈過程3、抗原多肽與MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物得形成與多肽得提呈內(nèi)源性蛋白抗原→蛋白酶體降解→TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至ER內(nèi)→形成抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上→供CD8+T細(xì)胞識(shí)別,完成抗原提呈過程。2025/8/7212025/8/722(二)MHCⅡ類分子途徑1、外源性抗原得加工處理2、MHCⅡ類分子得合成與轉(zhuǎn)運(yùn)

外源性蛋白抗原被APC攝入后在胞內(nèi)形成內(nèi)體(endosome),進(jìn)入內(nèi)體得蛋白質(zhì)被水解為多肽片段,并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或融合為內(nèi)體/溶酶體,就是APC加工處理外源性抗原得主要場(chǎng)所。溶酶體可將蛋白抗原降解為適合與MHCⅡ類分子結(jié)合得含有10-30Aa得短肽。

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成MHCⅡ類分子α鏈與β鏈折疊成二聚體,與Ia相關(guān)恒定鏈(Ia-associatedinvariantchain,Ii)結(jié)合形成(αβIi)3九聚體。MHCⅡ類分子在與抗原肽結(jié)合前被高爾基體由ER轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)體,形成富含MHCⅡ類分子腔室(MⅡC),Ii降解僅留MHCⅡ類分子相關(guān)得恒定鏈多肽(CLIP)。2025/8/723在MⅡC中,由HLA-DM分子輔助使CLIP被待提呈得抗原肽置換,形成穩(wěn)定得抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物,轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別,從而將外源性抗原提呈給