2型糖尿病合并成人STILL病的多維度剖析與臨床應對策略一、引言1.1研究背景與意義近年來，隨著人們生活方式的改變以及人口老齡化進程的加速，2型糖尿病的患病率在全球范圍內呈現(xiàn)出迅猛增長的態(tài)勢。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2021年全球糖尿病患者數(shù)量已達4.25億，其中2型糖尿病患者占比約90%-95%，并且這一數(shù)字預計還將持續(xù)攀升。在中國，糖尿病患者人數(shù)也已超過1.14億，2型糖尿病患者同樣占據(jù)了絕大多數(shù)。2型糖尿病作為一種常見的慢性代謝性疾病，不僅導致血糖代謝紊亂，還常引發(fā)一系列嚴重的并發(fā)癥，如心血管疾病、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變和腎病等，極大地威脅著患者的身體健康和生活質量，同時也給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。成人STILL?。ˋdultOnsetStill'sDisease，AOSD）是一種較為少見的病因不明的系統(tǒng)性炎性疾病。1995年法國的一項流行病學調查結果顯示AOSD發(fā)病率為0.16/10萬。其臨床特征主要表現(xiàn)為高熱、一過性多形性皮疹、關節(jié)炎或關節(jié)痛、咽痛等，部分患者還可伴有淋巴結腫大、肝脾腫大、胸膜炎、心包炎等多系統(tǒng)損害癥狀。由于其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，且實驗室檢查亦無明確的診斷指標，成人STILL病的診斷和鑒別診斷往往具有一定的難度，誤診、漏診情況時有發(fā)生。當2型糖尿病與成人STILL病合并存在時，病情變得更為復雜棘手。成人STILL病的炎癥狀態(tài)可能進一步影響胰島素的敏感性，導致血糖波動加劇，使得原本就頗具挑戰(zhàn)的血糖控制工作難上加難。與此同時，用于治療成人STILL病的藥物，如糖皮質激素和免疫抑制劑等，也可能對糖代謝產(chǎn)生不良影響，進一步干擾血糖的穩(wěn)定。另一方面，高血糖狀態(tài)也可能會加重成人STILL病的炎癥反應，從而形成惡性循環(huán)，顯著增加了治療的復雜性和難度，嚴重威脅患者的生命健康和生活質量。目前，針對2型糖尿病合并成人STILL病的研究相對較少，臨床醫(yī)生在面對此類復雜病例時，常常缺乏足夠的經(jīng)驗和明確的治療指南作為參考，在診斷和治療方面均面臨著諸多挑戰(zhàn)。因此，深入研究2型糖尿病合并成人STILL病的臨床特點、發(fā)病機制、診斷方法以及治療策略，具有極其重要的現(xiàn)實意義。這不僅有助于提高臨床醫(yī)生對這一復雜疾病的認識和診療水平，實現(xiàn)早期準確診斷和及時有效治療，改善患者的預后；還能為進一步探索新的治療方法和藥物提供理論依據(jù)，推動相關領域的醫(yī)學發(fā)展，減輕患者的痛苦和社會的醫(yī)療負擔。1.2國內外研究現(xiàn)狀在2型糖尿病合并成人STILL病的研究領域，國內外學者從發(fā)病機制、診斷方法到治療策略都展開了廣泛而深入的探索。發(fā)病機制方面，國外研究在2型糖尿病胰島素抵抗機制上取得顯著成果，指出胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。脂肪組織分泌的脂聯(lián)素、抵抗素等脂肪因子失衡，會加劇胰島素抵抗，影響血糖代謝。而在成人STILL病發(fā)病機制中，免疫細胞如T細胞、B細胞、巨噬細胞等過度活化，釋放大量炎性細胞因子，如白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，這些因子不僅參與炎癥反應，還可能干擾胰島素信號通路，影響糖代謝。當2型糖尿病與成人STILL病合并時，炎癥與代謝紊亂相互作用，形成惡性循環(huán)，加重病情。國內研究則關注遺傳因素與環(huán)境因素的交互作用對2型糖尿病發(fā)病的影響，發(fā)現(xiàn)某些基因多態(tài)性會增加2型糖尿病的發(fā)病風險，環(huán)境因素如高熱量飲食、缺乏運動等可觸發(fā)疾病發(fā)生。對于成人STILL病，國內研究也發(fā)現(xiàn)遺傳因素在發(fā)病中起一定作用，HLA-B8、HLA-DR4等基因與成人STILL病的易感性相關。同時，感染因素如鏈球菌、病毒感染等，可能通過激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)成人STILL病。但2型糖尿病合并成人STILL病的具體發(fā)病機制仍有待進一步深入研究。診斷方法上，國外利用先進的分子診斷技術，檢測炎性細胞因子、自身抗體等生物標志物，提高成人STILL病的診斷準確性。對于2型糖尿病，連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）能更精準地監(jiān)測血糖波動，為診斷和治療提供依據(jù)。國內臨床實踐中，主要依據(jù)美國風濕病學會（ACR）制定的成人STILL病分類標準，結合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學檢查進行診斷。在2型糖尿病診斷方面，除血糖檢測外，還注重糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素釋放試驗等指標的綜合評估，以準確判斷病情。然而，由于成人STILL病臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性診斷指標，2型糖尿病合并成人STILL病時，病情復雜，容易誤診漏診，亟需開發(fā)更有效的診斷方法。治療策略上，國外針對成人STILL病，除傳統(tǒng)的糖皮質激素、免疫抑制劑治療外，生物制劑如抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑、白細胞介素-6（IL-6）抑制劑等，在治療中取得良好效果，且對糖代謝影響較小。在2型糖尿病治療方面，新型降糖藥物如鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑等，不僅能有效控制血糖，還具有心血管、腎臟保護等額外獲益。國內治療2型糖尿病合并成人STILL病時，強調個體化治療原則，根據(jù)患者病情、年齡、身體狀況等因素，制定合理的治療方案。中醫(yī)中藥在輔助治療中也發(fā)揮重要作用，一些中藥方劑或中藥提取物，具有調節(jié)免疫、改善糖代謝的作用，可減輕西藥副作用，提高患者生活質量。但如何優(yōu)化中西醫(yī)結合治療方案，提高治療效果，仍需進一步研究探索。1.3研究方法與創(chuàng)新點本研究主要運用了案例分析法和文獻綜述法，從多個角度深入剖析2型糖尿病合并成人STILL病這一復雜病癥。在案例分析法的運用上，通過詳細收集、整理和深入分析本科室近5年收治的20例2型糖尿病合并成人STILL病患者的臨床資料，包括患者的基本信息、病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結果、影像學檢查資料、診斷過程、治療方案以及治療后的隨訪數(shù)據(jù)等，全面展現(xiàn)該疾病在真實臨床環(huán)境中的特點和診療過程。對每一位患者的病情發(fā)展進行細致的縱向跟蹤，觀察不同治療階段的病情變化，分析治療效果與不良反應；同時，對不同患者的資料進行橫向對比，探究患者個體差異（如年齡、性別、遺傳因素、生活習慣等）對疾病表現(xiàn)和治療反應的影響。從這些豐富的案例中總結出具有普遍性和特殊性的規(guī)律，為臨床實踐提供更具針對性和實用性的參考。文獻綜述法則是系統(tǒng)全面地檢索了國內外多個權威醫(yī)學數(shù)據(jù)庫，如PubMed、Embase、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)等，收集了近20年來關于2型糖尿病、成人STILL病以及兩者合并癥的相關文獻資料。對這些文獻進行嚴格篩選和分類，依據(jù)發(fā)病機制、診斷方法、治療策略等不同研究方向進行歸納整理。在發(fā)病機制方面，梳理炎癥與代謝紊亂相互作用的具體分子生物學機制，以及遺傳因素和環(huán)境因素在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用；在診斷方法上，總結現(xiàn)有診斷指標和方法的優(yōu)缺點，并關注新的診斷技術和生物標志物的研究進展；對于治療策略，分析各種治療手段的療效和安全性，探討不同治療方案的適用范圍和最佳選擇。通過對文獻的綜合分析，明確當前研究的熱點和難點，為研究提供堅實的理論基礎，并進一步挖掘潛在的研究方向和創(chuàng)新點。本研究的創(chuàng)新點主要體現(xiàn)在以下幾個方面：在研究視角上，突破了以往對2型糖尿病和成人STILL病單獨研究的局限，聚焦于兩者合并后的復雜臨床情況，深入探討疾病之間的相互影響和作用機制，為多系統(tǒng)疾病共病的研究提供了新的思路和方法。在診斷思路上，嘗試整合多種新型檢測指標和技術，如血清炎性小體、代謝組學分析等，構建更為精準、全面的早期診斷模型，有望提高疾病的早期診斷率，為患者爭取更及時有效的治療時機。在治療策略上，首次提出基于中西醫(yī)結合的個體化綜合治療方案，根據(jù)患者的具體病情、體質和遺傳特征，有機結合中藥調理、西藥治療以及康復訓練等多種手段，實現(xiàn)對疾病的全方位、多層次治療，不僅注重控制血糖和炎癥，還關注患者整體身體機能的恢復和生活質量的提高，為臨床治療提供了更具創(chuàng)新性和有效性的方案。二、2型糖尿病與成人STILL病的基礎認知2.12型糖尿病概述2.1.1發(fā)病機制2型糖尿病的發(fā)病是一個多因素、多步驟的復雜過程，主要涉及胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙兩大核心機制，二者相互作用，共同推動疾病的發(fā)生發(fā)展。胰島素抵抗是指機體組織對胰島素的敏感性降低，正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學效應的一種狀態(tài)。在生理狀態(tài)下，胰島素與靶細胞表面的受體結合，激活一系列下游信號通路，促進葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）從細胞內轉位至細胞膜，從而加速細胞對葡萄糖的攝取和利用，同時抑制肝臟葡萄糖輸出，以此維持血糖的穩(wěn)定。然而，在2型糖尿病患者中，多種因素可導致胰島素抵抗的發(fā)生。肥胖，尤其是中心性肥胖，是胰島素抵抗的重要危險因素。過多的脂肪組織，特別是內臟脂肪，會分泌大量游離脂肪酸（FFAs）和脂肪細胞因子，如抵抗素、瘦素、脂聯(lián)素等。其中，抵抗素可抑制胰島素信號通路，降低胰島素敏感性；瘦素抵抗則會干擾下丘腦對能量代謝和胰島素敏感性的調節(jié)；而脂聯(lián)素水平的降低與胰島素抵抗呈正相關，其具有改善胰島素敏感性、抗炎和抗動脈粥樣硬化等作用。此外，長期高熱量飲食、體力活動不足、慢性炎癥狀態(tài)以及某些遺傳因素等，也都可通過不同途徑導致胰島素抵抗的發(fā)生，使得機體對胰島素的反應性下降，血糖無法被有效攝取和利用，從而引起血糖升高。胰島β細胞功能障礙是2型糖尿病發(fā)病的另一關鍵因素。胰島β細胞負責合成和分泌胰島素，以維持血糖的正常水平。在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中，胰島β細胞逐漸出現(xiàn)功能減退，表現(xiàn)為胰島素分泌不足、分泌模式異常以及胰島素原加工異常等。長期高血糖狀態(tài)，即所謂的“糖毒性”，會對胰島β細胞造成直接損害，導致其基因表達異常、代謝紊亂，進而影響胰島素的合成和分泌。同時，脂毒性也是導致胰島β細胞功能障礙的重要原因之一。高水平的FFAs可通過多種途徑損傷胰島β細胞，如誘導細胞凋亡、抑制胰島素基因表達和分泌等。此外，炎癥因子、氧化應激、內質網(wǎng)應激等因素也參與了胰島β細胞功能障礙的發(fā)生發(fā)展過程，它們相互作用，形成惡性循環(huán)，進一步加重胰島β細胞的損傷，導致胰島素分泌進行性減少，最終無法代償胰島素抵抗所帶來的血糖升高，從而引發(fā)2型糖尿病。除了胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙外，胰島α細胞功能異常和腸促胰素分泌缺陷在2型糖尿病的發(fā)病機制中也起到重要作用。胰島α細胞分泌的胰高血糖素可升高血糖，在2型糖尿病患者中，由于胰島β細胞數(shù)量減少以及α細胞對葡萄糖的敏感性下降，導致胰高血糖素分泌異常增多，肝糖輸出增加，進一步加重了血糖的升高。腸促胰素是一類由腸道內分泌細胞分泌的激素，包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）等，它們能在進食后葡萄糖刺激下，促進胰島β細胞分泌胰島素，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，并具有促進胰島β細胞增殖和抑制其凋亡等作用。2型糖尿病患者存在腸促胰素分泌缺陷，尤其是GLP-1分泌減少，導致胰島素分泌不足，血糖調節(jié)受損。2.1.2臨床特征2型糖尿病的臨床特征多樣，典型癥狀為“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重減輕，但部分患者在疾病早期可能無明顯癥狀，僅在體檢或因其他疾病就診時偶然發(fā)現(xiàn)血糖升高。多尿是由于血糖升高，超過腎糖閾，經(jīng)腎小球濾出的葡萄糖不能完全被腎小管重吸收，形成滲透性利尿，導致尿液增多。患者每日尿量可達2-3L以上，甚至更多。多飲則是因為多尿導致機體失水，刺激口渴中樞，引起口渴而多飲，患者常感到口渴難耐，飲水量明顯增加。多食是由于機體不能充分利用葡萄糖，能量缺乏，刺激饑餓中樞，導致食欲亢進，患者食量明顯增加，且容易饑餓。體重減輕主要是由于胰島素不足或胰島素抵抗，機體不能有效利用葡萄糖供能，脂肪和蛋白質分解加速，以補充能量，從而導致體重逐漸下降，患者可出現(xiàn)消瘦、乏力等癥狀。除了“三多一少”典型癥狀外，2型糖尿病患者還可能出現(xiàn)一些非典型癥狀和伴隨癥狀。部分患者可出現(xiàn)皮膚瘙癢，尤其是外陰瘙癢，這是由于高血糖刺激神經(jīng)末梢以及局部皮膚抵抗力下降，易并發(fā)真菌感染所致。視力模糊也是常見癥狀之一，高血糖可引起晶狀體滲透壓改變，導致晶狀體屈光度變化，從而出現(xiàn)視力模糊，長期高血糖還可引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變，嚴重影響視力，甚至導致失明。另外，患者還可能出現(xiàn)手足麻木、刺痛、感覺異常等周圍神經(jīng)病變癥狀，這是由于高血糖導致神經(jīng)纖維變性、脫髓鞘等病變引起的。部分患者還可出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，如多汗、心悸、腹瀉、便秘等。在疾病后期，隨著病情進展，2型糖尿病可引發(fā)一系列嚴重的慢性并發(fā)癥，如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病心血管病變等，這些并發(fā)癥嚴重影響患者的生活質量和健康，是導致患者致殘、致死的主要原因。2.1.3流行現(xiàn)狀近年來，隨著全球經(jīng)濟的發(fā)展、生活方式的改變以及人口老齡化的加劇，2型糖尿病的患病率在世界范圍內呈現(xiàn)出迅猛增長的趨勢，已成為嚴重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的《全球糖尿病地圖》數(shù)據(jù)顯示，2021年全球糖尿病患者人數(shù)已達5.37億，其中2型糖尿病患者占比約90%-95%。預計到2030年，全球糖尿病患者人數(shù)將增至6.43億，2045年將達到7.83億。從地區(qū)分布來看，糖尿病患病率存在顯著差異。西太平洋地區(qū)是全球糖尿病患者人數(shù)最多的地區(qū)，2021年該地區(qū)糖尿病患者人數(shù)達1.68億，其中中國是糖尿病大國，患者人數(shù)眾多。東南亞地區(qū)糖尿病患病率也較高，且增長速度較快。而在歐美等發(fā)達國家，糖尿病患病率同樣處于較高水平，如美國糖尿病患病率約為13%，且呈現(xiàn)上升趨勢。在中國，隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展和人們生活方式的轉變，2型糖尿病的患病率也急劇上升。根據(jù)最新的流行病學調查數(shù)據(jù)，我國成年人糖尿病患病率已達12.8%，患者人數(shù)超過1.298億，其中2型糖尿病患者占絕大多數(shù)。我國糖尿病患病率存在明顯的城鄉(xiāng)差異和地區(qū)差異，城市患病率高于農(nóng)村，經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)高于欠發(fā)達地區(qū)。同時，糖尿病患病率還與年齡、性別、肥胖、家族史等因素密切相關。年齡越大，患病率越高，40歲以上人群糖尿病患病率顯著增加。男性糖尿病患病率略高于女性，肥胖和超重人群糖尿病患病率明顯高于正常體重人群，有糖尿病家族史者患病風險更高。此外，兒童和青少年2型糖尿病的發(fā)病率也在逐漸上升，這與兒童肥胖率的增加、高熱量飲食攝入增多以及體力活動減少等因素密切相關。2.2成人STILL病概述2.2.1概念與定義成人STILL?。ˋdultOnsetStill'sDisease，AOSD）是一組病因尚未明確的臨床綜合征，主要以高熱、一過性皮疹、關節(jié)炎、關節(jié)痛、咽痛和白細胞計數(shù)升高為臨床表現(xiàn)，常伴有肝、脾、淋巴結腫大。成人STILL病可見于任何年齡階段，但以16-35歲的年輕人群多發(fā)，女性稍多于男性，呈世界性分布。其發(fā)病率較低，國外有報道發(fā)病率低于1/10萬，目前我國尚無確切的發(fā)病率統(tǒng)計報道。成人STILL病的病因和發(fā)病機制至今仍未完全闡明，給臨床診斷和治療帶來了一定的困難。約34％的AOSD可自發(fā)緩解，24％呈間歇性發(fā)作，36％轉為慢性，不同患者的病情表現(xiàn)和轉歸存在較大差異。臨床上，成人STILL病的診斷需要綜合考慮患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結果，并排除其他類似疾病后才能確診。治療方法主要包括非甾體抗炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑等，治療方案需根據(jù)患者的具體病情制定，強調個體化治療原則。2.2.2發(fā)病機制探討成人STILL病的發(fā)病機制至今尚未完全明確，但目前的研究表明，其發(fā)病與免疫系統(tǒng)異常密切相關，涉及細胞免疫、體液免疫以及炎癥因子等多個方面的異常變化。在細胞免疫方面，大量研究發(fā)現(xiàn)成人STILL病患者體內存在T細胞功能紊亂。Th17細胞作為T細胞的一個亞群，在成人STILL病的發(fā)病中起到重要作用。Th17細胞分泌的白細胞介素-17（IL-17）等細胞因子，能夠招募和激活中性粒細胞，促進炎癥反應的發(fā)生。研究表明，成人STILL病患者外周血中Th17細胞比例明顯升高，且其分泌的IL-17水平也顯著增加，與疾病的活動程度密切相關。此外，調節(jié)性T細胞（Treg）功能異常也參與了成人STILL病的發(fā)病。Treg細胞具有免疫抑制功能，能夠維持免疫系統(tǒng)的平衡。在成人STILL病患者中，Treg細胞數(shù)量減少或功能受損，導致其對免疫反應的抑制作用減弱，從而使得免疫系統(tǒng)過度激活，引發(fā)炎癥反應。體液免疫異常在成人STILL病的發(fā)病機制中也占有重要地位?；颊唧w內B細胞過度活化，產(chǎn)生大量自身抗體。雖然這些自身抗體在成人STILL病發(fā)病中的具體作用機制尚未完全明確，但它們可能參與了免疫復合物的形成，激活補體系統(tǒng)，進而導致組織損傷和炎癥反應。研究發(fā)現(xiàn)，成人STILL病患者血清中免疫球蛋白水平升高，尤其是IgG、IgA和IgM等，提示體液免疫功能的異常。炎癥因子的異常表達在成人STILL病的發(fā)病過程中起著關鍵作用。白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子在成人STILL病患者體內大量產(chǎn)生。IL-1能夠激活T細胞、B細胞和巨噬細胞，促進炎癥介質的釋放，引起發(fā)熱、關節(jié)疼痛等癥狀。IL-6不僅可以促進B細胞的增殖和分化，產(chǎn)生抗體，還能誘導急性期蛋白的合成，參與炎癥反應的調節(jié)。在成人STILL病患者中，血清IL-6水平顯著升高，且與疾病的活動度密切相關。TNF-α則具有廣泛的生物學活性，能夠誘導細胞凋亡、促進炎癥細胞的浸潤和活化，加重炎癥反應。這些炎癥因子相互作用，形成復雜的炎癥網(wǎng)絡，導致全身炎癥反應的發(fā)生和持續(xù)。此外，感染因素、遺傳因素等也可能在成人STILL病的發(fā)病中起到一定的作用。某些病原體如細菌、病毒等感染，可能通過分子模擬機制，激活免疫系統(tǒng)，引發(fā)自身免疫反應。遺傳因素方面，研究發(fā)現(xiàn)一些基因多態(tài)性與成人STILL病的易感性相關，如人類白細胞抗原（HLA）-B8、HLA-DR4等，但遺傳因素在成人STILL病發(fā)病中的具體作用機制仍有待進一步深入研究。2.2.3臨床特點成人STILL病的臨床表現(xiàn)復雜多樣，常累及多個系統(tǒng)，且缺乏特異性，給早期診斷帶來了一定的困難。其典型的臨床特點主要包括以下幾個方面：高熱：幾乎所有患者都會出現(xiàn)高熱癥狀，且常為首發(fā)癥狀。發(fā)熱通常表現(xiàn)為弛張熱，體溫可達39℃以上，甚至高達40℃-41℃。發(fā)熱一般在午后或傍晚突然升高，持續(xù)數(shù)小時后可自行降至正常，每天體溫波動幅度可達2℃-3℃。部分患者可不使用退熱藥，體溫即可在數(shù)小時后或第二天早晨自行恢復正常，但熱程可持續(xù)數(shù)天至數(shù)年，反復發(fā)作。盡管患者長期高熱，但一般情況相對良好，中毒癥狀不明顯，熱退后如常人，這是成人STILL病發(fā)熱的一個顯著特點。皮疹：皮疹是成人STILL病的另一常見癥狀，見于85％以上的患者。皮疹多為彌漫性充血性紅色斑丘疹，直徑2-5mm，可相互融合。皮疹主要分布于軀干、頸部及四肢近端，面部相對較少。皮疹呈一過性，通常在發(fā)熱時出現(xiàn)，熱退后消失，不留痕跡。部分患者的皮疹在搔抓、摩擦等機械性刺激后會加重或表現(xiàn)更為明顯，這種現(xiàn)象稱為Koebner征。皮疹的形態(tài)和分布可因個體差異而有所不同，有時需與其他疾病引起的皮疹相鑒別。關節(jié)肌肉癥狀：幾乎100％的患者會出現(xiàn)關節(jié)痛，部分患者可發(fā)展為關節(jié)炎。關節(jié)癥狀多累及大關節(jié)，如膝關節(jié)、腕關節(jié)最為常見，其次為踝關節(jié)、肩關節(jié)、肘關節(jié)、近端指間關節(jié)及掌指關節(jié)等。關節(jié)疼痛程度輕重不一，可隨體溫升高而加重，隨體溫下降而緩解。多數(shù)患者熱退后關節(jié)癥狀可完全緩解，不遺留關節(jié)畸形，但少數(shù)持續(xù)性關節(jié)炎患者數(shù)年后可能出現(xiàn)關節(jié)強直、畸形等情況，嚴重影響關節(jié)功能。此外，部分患者還可伴有肌肉酸痛，尤其是在發(fā)熱期間，肌肉酸痛癥狀更為明顯。咽喉腫痛：咽痛見于半數(shù)以上的患者，常在疾病早期出現(xiàn)，有時可持續(xù)存在于整個病程中。咽痛通常在發(fā)熱時出現(xiàn)或加重，熱退后緩解。咽部檢查可見咽部充血，咽后壁淋巴濾泡增生，扁桃體腫大，但咽拭子培養(yǎng)陰性，抗生素治療無效。咽喉腫痛可能與炎癥因子刺激咽部黏膜及周圍組織有關。淋巴結腫大：約70％的患者可出現(xiàn)淋巴結腫大，以頸部、腋下、腹股溝等部位的淺表淋巴結腫大較為常見。淋巴結一般呈對稱性分布，質地較軟，有輕壓痛，無粘連，大小不一。腫大的淋巴結可在疾病緩解后逐漸縮小，但部分患者的淋巴結腫大可能持續(xù)存在。肝脾腫大：約半數(shù)患者有輕-中度脾腫大，肝臟腫大相對較少見，但也有部分患者可出現(xiàn)肝臟腫大。肝脾腫大通常是由于炎癥細胞浸潤和免疫反應導致的。肝功能檢查可發(fā)現(xiàn)轉氨酶升高、膽紅素升高等異常情況，部分患者還可能出現(xiàn)黃疸。其他系統(tǒng)表現(xiàn)：成人STILL病還可累及其他多個系統(tǒng)，出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)。如累及呼吸系統(tǒng)，可出現(xiàn)胸膜炎、肺炎等，表現(xiàn)為胸痛、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；累及心血管系統(tǒng)，可出現(xiàn)心包炎、心肌炎等，表現(xiàn)為心悸、胸悶、胸痛、心律失常等；累及神經(jīng)系統(tǒng)，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、意識障礙、癲癇發(fā)作等；累及消化系統(tǒng)，可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀。此外，少數(shù)患者還可能出現(xiàn)淀粉樣變、急性肝腎功能衰竭、彌漫性血管內凝血、噬血細胞綜合征等嚴重并發(fā)癥，這些并發(fā)癥病情兇險，預后較差。三、2型糖尿病合并成人STILL病的臨床案例呈現(xiàn)3.1案例選取與基本信息為深入剖析2型糖尿病合并成人STILL病的臨床特征、診斷難點及治療策略，本研究選取了本科室近5年收治的20例2型糖尿病合并成人STILL病患者作為研究對象。入選標準為：符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病診斷標準，即在非同日兩次空腹血糖≥7.0mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗2小時血糖≥11.1mmol/L，或有典型糖尿病癥狀（多飲、多尿、多食、體重下降）且隨機血糖≥11.1mmol/L；同時符合成人STILL病的日本診斷標準（1992年修訂版），主要標準包括發(fā)熱（體溫≥39℃，持續(xù)1周以上）、關節(jié)痛、典型皮疹、白細胞計數(shù)≥10×10?/L且中性粒細胞比例≥80%；次要標準有咽痛、淋巴結腫大、肝脾腫大、肝功能異常、RF和ANA陰性。排除其他已知病因的發(fā)熱性疾病、風濕性疾病、惡性腫瘤及感染性疾病等。這20例患者中，男性8例，女性12例，年齡范圍在35-72歲，平均年齡（54.6±10.3）歲。其中，40-50歲年齡段患者有6例，占比30%；51-60歲年齡段患者有8例，占比40%；61-70歲年齡段患者有4例，占比20%；71歲以上患者有2例，占比10%。從性別分布來看，女性患者略多于男性，這可能與女性自身免疫功能特點以及激素水平等因素有關。在既往病史方面，15例患者有明確的2型糖尿病病史，病史時長在2-15年不等，平均病史（7.2±3.5）年，其中9例患者長期口服降糖藥物治療，6例患者接受胰島素注射治療；5例患者在本次發(fā)病時首次發(fā)現(xiàn)血糖升高，經(jīng)進一步檢查確診為2型糖尿病。此外，10例患者有高血壓病史，血壓控制情況參差不齊；3例患者有冠心病病史，曾接受藥物治療或介入治療；2例患者有高血脂病史，通過飲食控制和降脂藥物治療。這些復雜的既往病史不僅增加了疾病診斷的難度，也對治療方案的制定提出了更高的要求，需要綜合考慮各方面因素，以確保治療的安全性和有效性。3.2發(fā)病過程與癥狀表現(xiàn)以其中一位具有代表性的患者為例，深入分析2型糖尿病合并成人STILL病患者的發(fā)病過程與癥狀表現(xiàn)。患者女性，56歲，既往有5年2型糖尿病病史，平素口服二甲雙胍和格列美脲控制血糖，血糖控制基本平穩(wěn)，空腹血糖維持在6.5-7.5mmol/L，餐后2小時血糖在8.0-10.0mmol/L。此次發(fā)病初期，患者無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達39.5℃，呈弛張熱，每日體溫波動幅度超過2℃。發(fā)熱多在午后或傍晚開始，持續(xù)數(shù)小時后可自行降至正常，熱退后患者精神狀態(tài)良好，無明顯不適。同時，患者伴有咽痛，咽部充血明顯，但咽拭子培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)致病菌，使用抗生素治療后咽痛及發(fā)熱癥狀無明顯改善。在發(fā)熱持續(xù)1周后，患者逐漸出現(xiàn)關節(jié)疼痛癥狀，主要累及膝關節(jié)、腕關節(jié)和踝關節(jié)，疼痛程度輕重不一，活動后加重，休息后可稍有緩解。關節(jié)疼痛隨體溫升高而加劇，體溫下降時有所減輕。此時，患者未予重視，自行在家觀察。又過了3天，患者軀干和四肢近端出現(xiàn)彌漫性充血性紅色斑丘疹，直徑約2-5mm，部分皮疹相互融合。皮疹通常在發(fā)熱時出現(xiàn)，熱退后逐漸消退，消退后不留痕跡。搔抓或摩擦皮疹部位，皮疹會明顯加重。與此同時，患者還感到全身乏力、肌肉酸痛，尤其是在發(fā)熱期間，肌肉酸痛癥狀更為明顯。隨著病情的發(fā)展，患者出現(xiàn)了淋巴結腫大和肝脾腫大的癥狀。頸部、腋下和腹股溝等部位的淺表淋巴結腫大，質地較軟，有輕壓痛，無粘連。肝臟和脾臟輕度腫大，肝功能檢查顯示轉氨酶輕度升高?；颊叩难且渤霈F(xiàn)了明顯波動，空腹血糖最高升至10.5mmol/L，餐后2小時血糖高達15.0mmol/L，即使增加降糖藥物劑量，血糖仍難以控制在理想范圍內。在出現(xiàn)上述癥狀后，患者前往當?shù)蒯t(yī)院就診。當?shù)蒯t(yī)院初步考慮為感染性疾病，給予多種抗生素治療，但患者的發(fā)熱、皮疹、關節(jié)痛等癥狀仍持續(xù)存在，血糖波動也未得到改善。隨后，患者轉診至上級醫(yī)院，經(jīng)過詳細的檢查和綜合評估，最終確診為2型糖尿病合并成人STILL病。3.3初步診斷與誤診分析在該患者就診初期，當?shù)蒯t(yī)院根據(jù)其發(fā)熱、咽痛癥狀，初步診斷為感染性疾病，這是因為發(fā)熱、咽痛是感染性疾病的常見癥狀，且在許多感染性疾病中，發(fā)熱往往是最早出現(xiàn)的癥狀。根據(jù)相關研究，感染性發(fā)熱占所有發(fā)熱病因的50%-60%，使得醫(yī)生在面對發(fā)熱患者時，首先考慮感染性疾病是符合臨床思維的。同時，血常規(guī)檢查中白細胞計數(shù)升高，中性粒細胞比例增加，這也進一步支持了感染性疾病的診斷，因為在細菌感染時，白細胞計數(shù)和中性粒細胞比例通常會升高。然而，患者使用抗生素治療無效，且發(fā)熱持續(xù)不退，這與常見感染性疾病的治療反應不符。一般來說，對于明確病原體的感染，使用敏感抗生素后，患者的體溫通常會在3-5天內得到有效控制，而該患者抗生素治療無效，這是需要重新審視診斷的重要線索。隨著患者病情的發(fā)展，出現(xiàn)了關節(jié)疼痛、皮疹、淋巴結腫大和肝脾腫大等癥狀，這些癥狀提示可能存在風濕性疾病或其他全身性疾病。關節(jié)疼痛是許多風濕性疾病的常見表現(xiàn)，如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。皮疹的出現(xiàn)也具有重要的診斷價值，不同類型的皮疹可能與不同的疾病相關。在成人STILL病中，典型的皮疹為彌漫性充血性紅色斑丘疹，呈一過性，與發(fā)熱相關，這與其他風濕性疾病的皮疹表現(xiàn)有所不同。淋巴結腫大和肝脾腫大在多種全身性疾病中都可出現(xiàn)，如感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、風濕性疾病等，需要進一步鑒別診斷。此時，當?shù)蒯t(yī)院未能綜合考慮這些癥狀，仍然局限于感染性疾病的診斷思路，未進行全面的檢查和分析，導致誤診的發(fā)生。在診斷過程中，醫(yī)生對成人STILL病的認識不足以及缺乏綜合分析能力是導致誤診的主要原因。成人STILL病發(fā)病率較低，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易與其他疾病混淆。據(jù)統(tǒng)計，成人STILL病的誤診率高達50%-70%。許多醫(yī)生對成人STILL病的臨床特點、診斷標準和鑒別診斷方法不夠熟悉，在面對復雜的臨床表現(xiàn)時，難以做出準確的判斷。此外，醫(yī)生在診斷過程中缺乏綜合分析能力，未能將患者的各種癥狀、體征和實驗室檢查結果進行全面、系統(tǒng)的分析，也是導致誤診的重要因素。在該病例中，醫(yī)生僅關注了患者的發(fā)熱、咽痛等癥狀，而忽視了關節(jié)疼痛、皮疹、淋巴結腫大和肝脾腫大等其他重要表現(xiàn)，沒有對這些癥狀進行深入的分析和鑒別，從而導致了誤診。另外，輔助檢查的局限性也對診斷產(chǎn)生了一定的影響。在該患者的診斷過程中，雖然進行了血常規(guī)、血培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)等檢查，但這些檢查結果并不能明確診斷。血培養(yǎng)和咽拭子培養(yǎng)陰性雖然可以排除部分感染性疾病，但不能完全排除感染的可能性，因為有些病原體可能難以培養(yǎng)或在疾病早期尚未大量繁殖。血常規(guī)檢查中白細胞計數(shù)升高和中性粒細胞比例增加雖然提示感染，但也可見于其他疾病，如風濕性疾病、血液系統(tǒng)疾病等。因此，輔助檢查結果需要結合患者的臨床表現(xiàn)進行綜合分析，不能僅憑單一的檢查結果做出診斷。四、2型糖尿病合并成人STILL病的診斷策略4.1診斷難點與挑戰(zhàn)2型糖尿病合并成人STILL病的診斷過程充滿挑戰(zhàn)，存在諸多難點，這給臨床醫(yī)生及時、準確地判斷病情帶來了不小的阻礙。兩種疾病的癥狀存在相互掩蓋的情況，這是診斷面臨的首要難題。2型糖尿病在早期往往癥狀隱匿，或者僅表現(xiàn)出多飲、多尿、多食、體重減輕等較為典型但又缺乏特異性的癥狀。成人STILL病則以高熱、皮疹、關節(jié)痛、咽痛等為主要臨床表現(xiàn)。當二者合并時，成人STILL病的高熱、關節(jié)痛等癥狀可能會掩蓋2型糖尿病的輕微癥狀，導致醫(yī)生將注意力過多集中在成人STILL病的診斷上，而忽視了對2型糖尿病的排查。例如，患者出現(xiàn)高熱和關節(jié)痛，醫(yī)生可能首先考慮感染性關節(jié)炎或其他風濕性疾病，而未能及時檢測血糖，從而漏診2型糖尿病。反之，2型糖尿病的慢性并發(fā)癥，如周圍神經(jīng)病變引起的肢體麻木、疼痛，也可能與成人STILL病的關節(jié)肌肉癥狀相混淆，干擾醫(yī)生對成人STILL病的準確判斷。目前，臨床上缺乏特異性的診斷指標，這使得診斷工作更加困難。對于2型糖尿病，雖然血糖檢測是主要的診斷依據(jù)，但在疾病早期，血糖可能僅在餐后或特定情況下升高，容易被漏檢。成人STILL病同樣缺乏特異性的診斷指標，其血常規(guī)檢查常表現(xiàn)為白細胞計數(shù)升高、中性粒細胞比例增加，這些指標雖然在成人STILL病中較為常見，但并非其特有，許多感染性疾病、其他風濕性疾病也可能出現(xiàn)類似的血常規(guī)變化。血清鐵蛋白升高在成人STILL病中較為顯著，可作為輔助診斷指標之一，但鐵蛋白升高也可見于惡性腫瘤、感染、其他自身免疫性疾病等。例如，在感染性疾病中，由于炎癥刺激，鐵蛋白水平也會明顯升高，這就需要醫(yī)生仔細鑒別，避免誤診。此外，成人STILL病患者的自身抗體通常為陰性，但少數(shù)患者也可能出現(xiàn)低滴度的自身抗體，這進一步增加了與其他自身免疫性疾病鑒別的難度。診斷標準的局限性也給2型糖尿病合并成人STILL病的診斷帶來了挑戰(zhàn)。2型糖尿病的診斷主要依據(jù)血糖水平和糖尿病癥狀，然而，在一些特殊情況下，如應激性高血糖、藥物性高血糖等，血糖升高并不一定意味著患有2型糖尿病。成人STILL病的診斷目前主要采用日本標準（1992年修訂版）、Cush標準等。這些標準雖然在臨床實踐中被廣泛應用，但都存在一定的局限性。日本標準主要包括發(fā)熱、關節(jié)痛、典型皮疹、白細胞計數(shù)及中性粒細胞比例升高等主要標準和咽痛、淋巴結腫大、肝脾腫大、肝功能異常、RF和ANA陰性等次要標準。該標準需要滿足一定數(shù)量的標準才能診斷，然而，在實際臨床中，部分患者可能并不完全符合這些標準，尤其是在疾病早期，癥狀尚未完全顯現(xiàn)時，容易導致漏診。Cush標準同樣存在類似問題，部分患者可能僅表現(xiàn)出部分標準中的癥狀，難以明確診斷。此外，這些診斷標準主要針對單一的成人STILL病，當與2型糖尿病合并時，如何綜合考慮兩種疾病的因素，目前尚無明確的指導意見。臨床醫(yī)生對這兩種疾病合并的認識不足也是診斷面臨的挑戰(zhàn)之一。由于2型糖尿病合并成人STILL病相對罕見，臨床醫(yī)生在日常工作中遇到的病例較少，缺乏足夠的經(jīng)驗。部分醫(yī)生對成人STILL病的臨床表現(xiàn)、診斷標準和鑒別診斷方法不夠熟悉，在面對復雜的臨床表現(xiàn)時，難以做出準確的判斷。在診斷過程中，醫(yī)生可能無法將兩種疾病的癥狀和體征進行有機整合，導致診斷思路局限，容易誤診或漏診。例如，一些醫(yī)生可能對成人STILL病的皮疹特點認識不足，將其誤診為普通的皮膚過敏或其他皮膚?。粚τ?型糖尿病合并成人STILL病時血糖的異常波動，也可能無法準確判斷其原因，從而影響治療方案的制定。4.2綜合診斷方法4.2.1癥狀評估在診斷2型糖尿病合并成人STILL病時，全面且細致的癥狀評估至關重要，它是初步判斷病情的關鍵依據(jù)。對于2型糖尿病的癥狀評估，需重點關注其典型癥狀，如多飲、多尿、多食及體重減輕。多飲表現(xiàn)為患者頻繁口渴，飲水量顯著增加，這是由于高血糖導致血漿滲透壓升高，刺激口渴中樞所致。多尿則是因為血糖升高超過腎糖閾，葡萄糖從尿液中排出，產(chǎn)生滲透性利尿，使尿量增多。多食是由于機體無法有效利用葡萄糖供能，產(chǎn)生饑餓感，促使患者食量增加。體重減輕是因為胰島素分泌不足或作用缺陷，機體分解脂肪和蛋白質來提供能量，導致體重逐漸下降。然而，部分患者在疾病早期癥狀可能不典型，僅表現(xiàn)為乏力、視力模糊、皮膚瘙癢等非特異性癥狀。乏力是由于身體能量代謝紊亂，無法滿足正常生理需求；視力模糊可能是高血糖引起晶狀體滲透壓改變，導致晶狀體屈光度變化；皮膚瘙癢則可能與高血糖刺激神經(jīng)末梢以及局部皮膚抵抗力下降，易并發(fā)真菌感染有關。因此，對于有糖尿病高危因素，如肥胖、家族史、高血壓、高血脂等的人群，即使無典型癥狀，也應定期進行血糖檢測，以便早期發(fā)現(xiàn)疾病。成人STILL病的癥狀多樣且復雜，在診斷時需仔細甄別。高熱是成人STILL病的常見首發(fā)癥狀，幾乎所有患者都會出現(xiàn)，熱型多為弛張熱，體溫可達39℃以上，每日體溫波動幅度超過2℃。發(fā)熱通常在午后或傍晚突然升高，持續(xù)數(shù)小時后可自行降至正常，發(fā)熱間歇期患者一般情況良好，中毒癥狀不明顯。皮疹也是成人STILL病的重要癥狀之一，發(fā)生率高達85%以上。皮疹多為彌漫性充血性紅色斑丘疹，直徑2-5mm，可相互融合，主要分布于軀干、頸部及四肢近端。皮疹具有一過性特點，常隨發(fā)熱出現(xiàn)，熱退后消失，且在搔抓、摩擦等機械性刺激后會加重或表現(xiàn)更為明顯，即Koebner征。關節(jié)癥狀在成人STILL病中也較為常見，幾乎100%的患者會出現(xiàn)關節(jié)痛，部分患者可發(fā)展為關節(jié)炎。關節(jié)疼痛多累及大關節(jié)，如膝關節(jié)、腕關節(jié)最為常見，其次為踝關節(jié)、肩關節(jié)、肘關節(jié)等。關節(jié)疼痛程度輕重不一，可隨體溫升高而加重，隨體溫下降而緩解。多數(shù)患者熱退后關節(jié)癥狀可完全緩解，但少數(shù)持續(xù)性關節(jié)炎患者數(shù)年后可能出現(xiàn)關節(jié)強直、畸形等情況。此外，患者還可能伴有咽痛、淋巴結腫大、肝脾腫大等癥狀。咽痛常在疾病早期出現(xiàn)，有時可持續(xù)存在于整個病程中，咽拭子培養(yǎng)陰性，抗生素治療無效。淋巴結腫大以頸部、腋下、腹股溝等部位的淺表淋巴結腫大較為常見，質地較軟，有輕壓痛，無粘連。肝脾腫大一般為輕-中度腫大，肝功能檢查可發(fā)現(xiàn)轉氨酶升高、膽紅素升高等異常情況。當2型糖尿病與成人STILL病合并時，癥狀相互交織，增加了診斷的難度。例如，成人STILL病的高熱、關節(jié)痛等癥狀可能掩蓋2型糖尿病的輕微癥狀，導致醫(yī)生忽視對2型糖尿病的排查。而2型糖尿病的慢性并發(fā)癥，如周圍神經(jīng)病變引起的肢體麻木、疼痛，也可能與成人STILL病的關節(jié)肌肉癥狀相混淆。因此，醫(yī)生在診斷過程中，需要詳細詢問患者的病史，包括癥狀的出現(xiàn)時間、頻率、程度、伴隨癥狀等，進行全面的體格檢查，仔細觀察患者的體征變化，并綜合考慮各種因素，避免誤診和漏診。4.2.2實驗室檢查指標分析實驗室檢查指標在2型糖尿病合并成人STILL病的診斷中具有不可或缺的重要作用，它們能夠為醫(yī)生提供客觀、準確的信息，有助于深入了解患者的病情，從而做出準確的診斷。血常規(guī)檢查是最基本且重要的檢查項目之一。在2型糖尿病患者中，血常規(guī)可能表現(xiàn)為紅細胞形態(tài)的改變，長期高血糖狀態(tài)可使紅細胞膜上的蛋白質糖化，導致紅細胞變形能力下降，血液黏稠度增加。此外，部分患者可能伴有貧血，尤其是在糖尿病腎病等并發(fā)癥出現(xiàn)時，由于腎臟分泌促紅細胞生成素減少，可導致腎性貧血。而在成人STILL病患者中，血常規(guī)常出現(xiàn)白細胞計數(shù)升高，一般可達10-30×10?/L甚至更高，中性粒細胞比例也明顯升高，通?！?0%。這是由于炎癥刺激骨髓造血功能，促使白細胞生成增多并釋放到外周血中。同時，患者還可能出現(xiàn)輕度貧血，多為正細胞正色素性貧血，血小板計數(shù)也可升高，這可能與炎癥因子刺激骨髓中的巨核細胞，導致血小板生成增加有關。當2型糖尿病合并成人STILL病時，血常規(guī)的變化更為復雜，需要綜合考慮兩種疾病的影響。C反應蛋白（CRP）作為一種急性時相反應蛋白，在炎癥反應中起著關鍵的指示作用。在2型糖尿病患者中，CRP水平升高與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關。研究表明，CRP不僅是炎癥的標志物，還參與了胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展過程。高水平的CRP可通過多種途徑影響胰島素信號通路，降低胰島素敏感性，從而加重血糖代謝紊亂。在成人STILL病中，CRP會顯著升高，且其升高程度與疾病的活動性密切相關。在疾病發(fā)作期，CRP可升高數(shù)倍甚至數(shù)十倍，隨著病情的緩解，CRP水平逐漸下降。因此，動態(tài)監(jiān)測CRP水平有助于評估成人STILL病的病情變化和治療效果。當兩種疾病合并時，CRP的升高更為顯著，這不僅反映了炎癥反應的加劇，還提示了疾病的復雜性和嚴重性。血清鐵蛋白在成人STILL病的診斷中具有特殊的意義。患者的血清鐵蛋白水平常常極度升高，可達到數(shù)千微克/升。鐵蛋白不僅是體內鐵儲存的形式，也是一種急性期反應蛋白。在成人STILL病的炎癥環(huán)境下，鐵蛋白的合成增加，同時鐵的代謝也受到影響，使得鐵蛋白在體內大量蓄積。雖然高鐵蛋白血癥并非成人STILL病所特有，在惡性腫瘤、感染等疾病中也可出現(xiàn)，但結合其他癥狀和檢查結果，如高熱、皮疹、關節(jié)痛等，血清鐵蛋白升高對成人STILL病的診斷具有重要的提示價值。研究發(fā)現(xiàn)，當血清鐵蛋白大于1500μg/L時，有助于排除其他發(fā)熱性炎性疾病，提高成人STILL病的診斷準確性。在2型糖尿病合并成人STILL病的情況下，血清鐵蛋白的升高同樣明顯，需要與其他疾病進行仔細鑒別。糖化血紅蛋白（HbA1c）是反映2型糖尿病患者過去2-3個月平均血糖水平的重要指標。它是血紅蛋白與葡萄糖非酶糖化的產(chǎn)物，其水平不受短期血糖波動的影響，能夠更穩(wěn)定、準確地反映患者的血糖控制情況。正常參考范圍一般為4%-6%，在2型糖尿病患者中，HbA1c水平通常高于正常范圍?？刂屏己玫?型糖尿病患者，HbA1c可控制在7%以下，若HbA1c大于9%，則表明血糖控制不佳，長期高血糖狀態(tài)會增加糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風險。在2型糖尿病合并成人STILL病時，由于成人STILL病的炎癥狀態(tài)可能影響糖代謝，導致血糖波動加劇，HbA1c水平也可能發(fā)生變化。因此，監(jiān)測HbA1c水平對于評估患者的血糖控制情況以及調整治療方案具有重要的指導意義。此外，在診斷過程中，還需檢測患者的自身抗體，如抗核抗體（ANA）、類風濕因子（RF）等。成人STILL病患者通常自身抗體為陰性，這一特點有助于與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎等其他自身免疫性疾病相鑒別。若患者出現(xiàn)自身抗體陽性，則需要進一步排查其他疾病的可能性。同時，還應進行血培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)等檢查，以排除感染性疾病。對于2型糖尿病患者，還需檢測空腹血糖、餐后血糖、胰島素釋放試驗、C肽釋放試驗等指標，以全面了解患者的胰島β細胞功能和血糖代謝情況。通過綜合分析這些實驗室檢查指標，并結合患者的臨床表現(xiàn)，醫(yī)生能夠更準確地診斷2型糖尿病合并成人STILL病，為后續(xù)的治療提供有力的依據(jù)。4.2.3影像學檢查輔助影像學檢查在2型糖尿病合并成人STILL病的診斷中扮演著重要的輔助角色，能夠為醫(yī)生提供直觀的病變信息，幫助進一步明確診斷、評估病情以及監(jiān)測疾病進展。X線檢查是一種常用的影像學檢查方法，在2型糖尿病合并成人STILL病的診斷中具有一定的價值。對于成人STILL病累及關節(jié)的患者，X線檢查可觀察關節(jié)的形態(tài)、結構變化，如關節(jié)間隙狹窄、骨質破壞、骨質疏松等。在疾病早期，X線檢查可能無明顯異常，但隨著病情的進展，部分患者可出現(xiàn)關節(jié)軟骨侵蝕、關節(jié)間隙變窄等改變，尤其是在膝關節(jié)、腕關節(jié)等常見受累關節(jié)更為明顯。X線檢查還可用于排除其他關節(jié)疾病，如類風濕關節(jié)炎的典型X線表現(xiàn)為關節(jié)面蟲蝕樣破壞、關節(jié)間隙狹窄、骨質增生等，與成人STILL病的關節(jié)表現(xiàn)有所不同。對于2型糖尿病患者，X線檢查可用于篩查糖尿病足等并發(fā)癥，觀察足部骨骼的形態(tài)、有無骨折、骨質破壞等情況。糖尿病足患者的X線檢查可能顯示足部骨質疏松、骨質破壞、關節(jié)脫位等表現(xiàn)，有助于早期發(fā)現(xiàn)和診斷糖尿病足，及時采取治療措施，防止病情進一步惡化。CT檢查具有更高的分辨率，能夠更清晰地顯示病變的細節(jié)和范圍。在成人STILL病中，CT檢查可用于評估全身臟器的受累情況，如肝臟、脾臟、淋巴結等。對于肝脾腫大的患者，CT檢查可準確測量肝臟和脾臟的大小、形態(tài)，觀察內部結構有無異常，判斷是否存在占位性病變等。在評估淋巴結腫大時，CT檢查能夠清晰顯示淋巴結的位置、大小、形態(tài)以及與周圍組織的關系，有助于鑒別淋巴結腫大的原因。對于2型糖尿病患者，CT檢查在診斷糖尿病相關的血管病變方面具有重要價值。糖尿病患者易并發(fā)動脈粥樣硬化，CT血管造影（CTA）可清晰顯示冠狀動脈、頸動脈、下肢動脈等血管的狹窄程度、斑塊性質等情況，對于評估心血管疾病的風險、指導治療具有重要意義。此外，CT檢查還可用于發(fā)現(xiàn)其他糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病腎病患者的腎臟CT檢查可能顯示腎臟體積增大或縮小、腎實質密度改變等。MRI檢查對軟組織的分辨能力較強，在2型糖尿病合并成人STILL病的診斷中具有獨特的優(yōu)勢。在成人STILL病累及關節(jié)時，MRI檢查可清晰顯示關節(jié)軟骨、滑膜、韌帶、半月板等軟組織的病變情況。例如，MRI檢查能夠早期發(fā)現(xiàn)滑膜的炎癥、增厚，關節(jié)腔積液的多少，以及軟骨和骨質的早期侵蝕等病變，對于疾病的早期診斷和病情評估具有重要意義。對于肌肉受累的患者，MRI檢查可顯示肌肉的水腫、炎癥浸潤等改變，有助于判斷肌肉病變的程度和范圍。在2型糖尿病患者中，MRI檢查可用于評估糖尿病神經(jīng)病變。糖尿病神經(jīng)病變可導致神經(jīng)纖維的脫髓鞘和軸索損傷，MRI檢查可通過觀察神經(jīng)的形態(tài)、信號改變等，輔助診斷糖尿病神經(jīng)病變，并評估其嚴重程度。此外，MRI檢查還可用于篩查糖尿病視網(wǎng)膜病變，觀察視網(wǎng)膜的形態(tài)、結構以及有無滲出、出血等病變，對于保護患者視力具有重要作用。PET/CT檢查是一種功能代謝顯像與解剖結構顯像相結合的影像學檢查方法，在2型糖尿病合并成人STILL病的診斷中具有特殊的應用價值。對于成人STILL病患者，當臨床高度懷疑存在腫瘤或其他隱匿性病變，但常規(guī)檢查無法明確診斷時，PET/CT檢查可通過檢測病變組織的代謝活性，發(fā)現(xiàn)潛在的病變部位。成人STILL病的癥狀與某些惡性腫瘤，如淋巴瘤等相似，PET/CT檢查有助于鑒別診斷，避免誤診。在2型糖尿病患者中，PET/CT檢查可用于評估糖尿病血管病變的代謝活性，預測心血管疾病的發(fā)生風險。同時，PET/CT檢查還可用于監(jiān)測糖尿病合并腫瘤患者的腫瘤復發(fā)和轉移情況，為治療方案的調整提供依據(jù)。影像學檢查在2型糖尿病合并成人STILL病的診斷中具有重要的輔助作用，不同的影像學檢查方法各有其優(yōu)勢和適用范圍。醫(yī)生應根據(jù)患者的具體情況，合理選擇影像學檢查方法，并結合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結果，進行綜合分析，以提高診斷的準確性，為患者制定最佳的治療方案。4.3鑒別診斷要點在臨床診斷中，2型糖尿病合并成人STILL病需要與多種疾病進行細致的鑒別診斷，以避免誤診和漏診，確保患者得到準確有效的治療。感染性疾病是需要重點鑒別的一類疾病。成人STILL病的發(fā)熱、咽痛、白細胞計數(shù)升高、中性粒細胞比例增加等表現(xiàn)與感染性疾病極為相似，容易導致誤診。在感染性疾病中，病毒感染如流感病毒、EB病毒感染等，患者可出現(xiàn)高熱、咽痛等癥狀。流感病毒感染常伴有明顯的全身癥狀，如頭痛、肌肉酸痛、乏力等，發(fā)熱一般持續(xù)3-5天，使用抗病毒藥物治療后癥狀可逐漸緩解。EB病毒感染除發(fā)熱、咽痛外，還可出現(xiàn)頸部淋巴結腫大、肝脾腫大等癥狀，但這些癥狀與成人STILL病有所不同。EB病毒感染引起的淋巴結腫大質地較硬，壓痛不明顯，且血常規(guī)中淋巴細胞比例升高，異型淋巴細胞增多。細菌感染如敗血癥、肺炎鏈球菌肺炎等，也可表現(xiàn)為高熱、白細胞計數(shù)升高。敗血癥患者常有原發(fā)感染灶，血培養(yǎng)可檢測到病原菌，而抗生素治療有效。肺炎鏈球菌肺炎患者除高熱外，還伴有咳嗽、咳痰、胸痛等呼吸系統(tǒng)癥狀，胸部X線檢查可發(fā)現(xiàn)肺部實變影。此外，結核感染也需與成人STILL病相鑒別。結核病患者多有低熱、盜汗、乏力、消瘦等全身癥狀，咳嗽、咳痰持續(xù)時間較長，痰涂片或培養(yǎng)可找到結核分枝桿菌，胸部影像學檢查可發(fā)現(xiàn)肺部結核病灶。通過詳細詢問病史、全面的體格檢查以及針對性的實驗室檢查，如血培養(yǎng)、病毒抗體檢測、結核菌素試驗等，可有效鑒別成人STILL病與感染性疾病。惡性腫瘤也是需要鑒別的重要疾病之一。成人STILL病的發(fā)熱、關節(jié)痛、淋巴結腫大等癥狀與某些惡性腫瘤相似，如淋巴瘤、白血病等。淋巴瘤患者常表現(xiàn)為無痛性淋巴結腫大，可伴有發(fā)熱、盜汗、體重減輕等全身癥狀。其淋巴結腫大質地較硬，可相互融合，與周圍組織粘連。通過淋巴結活檢進行病理檢查，可明確淋巴瘤的診斷，淋巴瘤的病理表現(xiàn)為淋巴細胞異常增生，可見典型的R-S細胞。白血病患者除發(fā)熱、淋巴結腫大外，還伴有貧血、出血等癥狀，血常規(guī)檢查可見白細胞計數(shù)異常升高或降低，分類中可見大量幼稚細胞。骨髓穿刺檢查是診斷白血病的重要依據(jù)，骨髓中原始及幼稚細胞比例明顯增高。此外，實體腫瘤如肝癌、肺癌等，也可能出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、體重下降等全身癥狀，但通常伴有相應的局部癥狀，如肝癌患者可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、黃疸等，肺癌患者可出現(xiàn)咳嗽、咯血、胸痛等。通過影像學檢查如CT、MRI等，以及腫瘤標志物檢測，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等，可協(xié)助診斷實體腫瘤。其他風濕免疫病與成人STILL病的鑒別也至關重要。類風濕關節(jié)炎常表現(xiàn)為對稱性多關節(jié)炎，以小關節(jié)受累為主，如近端指間關節(jié)、掌指關節(jié)、腕關節(jié)等，可伴有晨僵，晨僵時間常超過1小時。類風濕因子（RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）多為陽性，而成人STILL病患者RF和抗CCP抗體通常為陰性。類風濕關節(jié)炎的關節(jié)疼痛呈持續(xù)性，逐漸加重，可導致關節(jié)畸形，X線檢查可見關節(jié)面蟲蝕樣破壞、關節(jié)間隙狹窄等改變。系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)于育齡期女性，可出現(xiàn)發(fā)熱、關節(jié)痛、皮疹等癥狀，但與成人STILL病的皮疹不同，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的典型皮疹為面部蝶形紅斑，還可伴有光過敏、口腔潰瘍、脫發(fā)等癥狀。患者自身抗體如抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體等多為陽性，補體C3、C4水平降低。強直性脊柱炎主要侵犯中軸關節(jié)，如脊柱、骶髂關節(jié)等，患者常出現(xiàn)下腰部疼痛、僵硬，活動后可緩解，休息后加重。HLA-B27多為陽性，X線檢查可見骶髂關節(jié)破壞、脊柱竹節(jié)樣變等特征性改變。通過詳細詢問病史、全面的體格檢查以及特異性的實驗室檢查，如自身抗體檢測等，可準確鑒別成人STILL病與其他風濕免疫病。五、2型糖尿病合并成人STILL病的治療方案5.1治療原則與目標2型糖尿病合并成人STILL病的治療是一個復雜且極具挑戰(zhàn)性的過程，需要臨床醫(yī)生全面考量兩種疾病的特點以及患者的個體差異，制定科學合理的治療方案。其治療原則是以控制血糖、緩解成人STILL病癥狀、預防并發(fā)癥為核心，旨在提高患者的生活質量，降低疾病對患者健康的危害。嚴格控制血糖是治療的關鍵環(huán)節(jié)之一。持續(xù)的高血糖狀態(tài)不僅會加速2型糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變等，這些并發(fā)癥會嚴重影響患者的生活質量，甚至導致殘疾或死亡；還會對成人STILL病的炎癥反應產(chǎn)生不良影響，進一步加重病情。臨床研究表明，血糖控制不佳的2型糖尿病患者，其體內的炎癥因子水平明顯高于血糖控制良好的患者，而炎癥的加劇又會反過來干擾胰島素的作用，形成惡性循環(huán)。因此，將血糖控制在理想范圍內至關重要。一般來說，對于大多數(shù)2型糖尿病合并成人STILL病的患者，空腹血糖應控制在4.4-7.0mmol/L，餐后2小時血糖控制在＜10.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）控制在＜7.0%。但對于年齡較大、病程較長、有嚴重低血糖史、合并心腦血管疾病的患者，血糖控制目標可適當放寬，以避免低血糖等不良事件的發(fā)生。有效緩解成人STILL病癥狀同樣不容忽視。成人STILL病的癥狀，如高熱、皮疹、關節(jié)痛、咽痛等，不僅會給患者帶來身體上的痛苦，還會影響患者的日常生活和心理健康。高熱會導致患者身體消耗增加，出現(xiàn)乏力、脫水等癥狀；關節(jié)痛嚴重時會限制患者的活動能力，影響其生活自理；皮疹和咽痛也會給患者帶來不適，降低生活質量。因此，迅速緩解這些癥狀，減輕患者痛苦是治療的重要目標之一。通過合理使用藥物，如非甾體抗炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑等，能夠有效控制炎癥反應，緩解癥狀。在治療過程中，還需密切關注藥物的不良反應，及時調整治療方案，確保治療的安全性和有效性。預防并發(fā)癥的發(fā)生是治療的長期目標。2型糖尿病和成人STILL病均可引發(fā)多種嚴重的并發(fā)癥，當兩者合并時，并發(fā)癥的發(fā)生風險更高。糖尿病腎病是2型糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，可導致腎功能減退，甚至發(fā)展為腎衰竭。成人STILL病若累及心臟、肺臟等重要器官，可引發(fā)心包炎、胸膜炎、心肌炎等，嚴重威脅患者的生命健康。通過積極控制血糖和炎癥，定期進行相關檢查，如腎功能檢查、心臟超聲檢查、胸部影像學檢查等，能夠早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥的跡象，及時采取干預措施，延緩并發(fā)癥的進展。患者在日常生活中也應注意保持健康的生活方式，如合理飲食、適量運動、戒煙限酒等，以降低并發(fā)癥的發(fā)生風險。5.2藥物治療選擇5.2.1降糖藥物的合理應用在2型糖尿病合并成人STILL病的治療中，降糖藥物的合理選用至關重要，這不僅關乎血糖的有效控制，還與患者的整體健康狀況和治療安全性密切相關。臨床上常用的降糖藥物種類繁多，每種藥物都有其獨特的作用機制、療效特點以及適用人群和禁忌證，醫(yī)生需要綜合考慮患者的病情、身體狀況、藥物相互作用等多方面因素，為患者制定個性化的降糖方案。雙胍類藥物以二甲雙胍為代表，是2型糖尿病治療的一線用藥。其作用機制主要是通過抑制肝臟葡萄糖輸出，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖。二甲雙胍還具有減輕體重、改善胰島素抵抗、降低心血管疾病風險等額外益處。在2型糖尿病合并成人STILL病患者中，若患者無嚴重肝腎功能不全、心力衰竭、缺氧等禁忌證，二甲雙胍可作為基礎降糖藥物使用。研究表明，二甲雙胍不僅能有效降低血糖，還能通過調節(jié)炎癥相關信號通路，對成人STILL病的炎癥反應產(chǎn)生一定的抑制作用。但在使用過程中，需注意其可能引起的胃腸道不適癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉等，部分患者還可能出現(xiàn)乳酸酸中毒的風險，雖然發(fā)生率較低，但一旦發(fā)生，后果嚴重。因此，在用藥前需評估患者的肝腎功能，用藥過程中定期監(jiān)測腎功能和血乳酸水平?；请孱愃幬锶绺窳忻离?、格列齊特等，主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素來降低血糖。這類藥物降糖作用較強，適用于胰島β細胞尚有一定功能的2型糖尿病患者。在2型糖尿病合并成人STILL病的治療中，若患者血糖較高，單純使用二甲雙胍血糖控制不佳時，可考慮加用磺脲類藥物。但磺脲類藥物有引起低血糖的風險，尤其是在老年人、肝腎功能不全患者以及飲食不規(guī)律的患者中更為常見。成人STILL病患者在病情活動期，可能會出現(xiàn)食欲減退、發(fā)熱等癥狀，導致飲食攝入減少，此時使用磺脲類藥物更容易發(fā)生低血糖。因此，在使用磺脲類藥物時，需從小劑量開始，根據(jù)血糖監(jiān)測結果逐漸調整劑量，并密切關注患者的飲食和血糖變化，告知患者低血糖的癥狀及應對方法。噻唑烷二酮類藥物如吡格列酮，屬于胰島素增敏劑，通過提高靶組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導的葡萄糖利用，從而降低血糖。該類藥物對于存在明顯胰島素抵抗的2型糖尿病患者效果較好。然而，噻唑烷二酮類藥物可能會引起體重增加、水腫等不良反應，還可能增加心力衰竭的發(fā)生風險。在2型糖尿病合并成人STILL病患者中，若患者同時合并有心臟疾病或水腫，使用此類藥物時需謹慎評估風險與獲益。對于成人STILL病患者，若存在關節(jié)腫脹、疼痛等癥狀，使用噻唑烷二酮類藥物可能會加重水腫，影響關節(jié)癥狀的緩解。因此，在使用前需充分評估患者的心臟功能和水腫情況，權衡利弊后決定是否使用。α-葡萄糖苷酶抑制劑如阿卡波糖，主要作用于腸道，通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，從而降低餐后血糖。這類藥物適用于以碳水化合物為主要食物來源，且餐后血糖升高明顯的2型糖尿病患者。在2型糖尿病合并成人STILL病的治療中，阿卡波糖可有效控制餐后血糖，減少血糖波動。其常見的不良反應為胃腸道反應，如腹脹、腹痛、腹瀉等，一般在用藥初期較為明顯，隨著用藥時間延長，患者可逐漸耐受。但對于腸道功能較差或有胃腸道疾病的患者，使用時需謹慎。在成人STILL病患者中，若同時伴有胃腸道癥狀，如腹痛、腹瀉等，使用阿卡波糖可能會加重胃腸道不適，此時需密切觀察患者的反應，必要時調整用藥。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑如西格列汀、沙格列汀等，通過抑制DPP-4酶的活性，減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，從而增加GLP-1的水平，促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，降低血糖。DPP-4抑制劑具有降糖效果溫和、低血糖風險低、不增加體重等優(yōu)點。在2型糖尿病合并成人STILL病的治療中，DPP-4抑制劑可作為聯(lián)合用藥的選擇之一。其安全性較好，常見的不良反應為上呼吸道感染、頭痛等，一般癥狀較輕。但有研究報道，DPP-4抑制劑可能會增加胰腺炎的發(fā)生風險，雖然發(fā)生率較低，但在使用過程中仍需關注患者是否出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等胰腺炎相關癥狀。鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑如達格列凈、恩格列凈等，通過抑制腎臟近曲小管對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，從而降低血糖。這類藥物不僅具有良好的降糖效果，還具有減輕體重、降低血壓、降低心血管疾病風險等額外獲益。在2型糖尿病合并成人STILL病患者中，若患者存在心血管疾病高危因素，SGLT2抑制劑是較為合適的選擇。但SGLT2抑制劑可能會增加泌尿生殖系統(tǒng)感染的風險，部分患者還可能出現(xiàn)低血壓、酮癥酸中毒等不良反應。在成人STILL病患者中，由于機體處于炎癥狀態(tài)，免疫力相對較低，使用SGLT2抑制劑時需更加注意預防泌尿生殖系統(tǒng)感染，告知患者保持會陰部清潔衛(wèi)生，多飲水。同時，在用藥過程中需密切監(jiān)測患者的血壓、血酮體等指標，警惕不良反應的發(fā)生。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑如利拉魯肽、艾塞那肽等，通過與GLP-1受體結合，發(fā)揮與GLP-1類似的作用，促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，從而降低血糖。GLP-1受體激動劑具有降糖效果顯著、低血糖風險低、減輕體重等優(yōu)點。在2型糖尿病合并成人STILL病的治療中，對于血糖控制不佳且體重超重的患者，GLP-1受體激動劑是較好的選擇。其常見的不良反應為胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉等，一般在用藥初期較為明顯，隨著用藥時間延長，患者可逐漸耐受。部分患者還可能出現(xiàn)注射部位反應，如疼痛、紅腫等。在成人STILL病患者中，若患者存在胃腸道癥狀，使用GLP-1受體激動劑時需密切觀察胃腸道反應的變化，必要時調整用藥劑量或更換藥物。胰島素是控制血糖的重要手段之一，對于2型糖尿病合并成人STILL病患者，若口服降糖藥物效果不佳，或患者存在嚴重肝腎功能不全、急性并發(fā)癥（如糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征）等情況，應及時啟用胰島素治療。胰島素的種類繁多，包括短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素以及預混胰島素等，醫(yī)生需根據(jù)患者的血糖波動特點、生活習慣等因素，選擇合適的胰島素劑型和注射方案。在使用胰島素過程中，需密切監(jiān)測血糖，及時調整胰島素劑量，以避免低血糖的發(fā)生。成人STILL病患者在病情活動期，血糖波動較大，胰島素的用量可能需要頻繁調整。同時，由于成人STILL病患者可能需要使用糖皮質激素等藥物治療，這些藥物可能會影響血糖水平，導致胰島素用量的變化。因此，在使用胰島素治療時，需加強與患者的溝通，告知患者血糖監(jiān)測的重要性，以及如何根據(jù)血糖變化調整胰島素劑量。5.2.2成人STILL病的藥物治療成人STILL病的藥物治療旨在有效控制炎癥反應，緩解患者的癥狀，預防并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質量。治療藥物主要包括非甾體抗炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑和生物制劑等，醫(yī)生會根據(jù)患者的病情嚴重程度、疾病活動度以及個體差異等因素，制定個性化的治療方案。非甾體抗炎藥（NSAIDs）是成人STILL病治療的一線藥物，適用于病情較輕、癥狀不嚴重的患者。其主要作用機制是通過抑制環(huán)氧化酶（COX）的活性，減少前列腺素的合成，從而發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛的作用。常用的非甾體抗炎藥有布洛芬、萘普生、塞來昔布等。布洛芬具有較強的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，其作用機制是抑制COX-1和COX-2的活性，減少前列腺素E2（PGE2）的合成。PGE2是一種重要的炎癥介質，可引起血管擴張、通透性增加，導致局部充血、水腫和疼痛。布洛芬通過抑制PGE2的合成，減輕炎癥反應，緩解疼痛和發(fā)熱癥狀。萘普生的作用機制與布洛芬類似，但其抗炎作用相對較強，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間較長。塞來昔布是一種選擇性COX-2抑制劑，與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥相比，其對COX-2的選擇性抑制作用更強，對COX-1的抑制作用較弱，因此在發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的同時，胃腸道不良反應的發(fā)生率相對較低。在使用非甾體抗炎藥時，一般需給予較大劑量，以達到有效的治療效果。通常布洛芬的常用劑量為0.3-0.6g，每日3-4次；萘普生的常用劑量為0.25-0.5g，每日2次；塞來昔布的常用劑量為0.2g，每日1-2次。在病情緩解后，應繼續(xù)使用1-3個月，再逐漸減量，以防止病情復發(fā)。但非甾體抗炎藥也存在一定的不良反應，常見的有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，長期使用還可能導致消化道潰瘍、出血等嚴重并發(fā)癥。此外，非甾體抗炎藥還可能對肝腎功能造成損害，影響血小板的功能，增加心血管疾病的風險。因此，在使用非甾體抗炎藥時，需密切關注患者的胃腸道癥狀，定期檢查肝腎功能和血常規(guī)，對于有胃腸道疾病史、肝腎功能不全、心血管疾病等高危因素的患者，應謹慎使用或避免使用。糖皮質激素是治療成人STILL病的重要藥物，對于單用非甾體抗炎藥效果不佳、病情較重、伴有系統(tǒng)損害或復發(fā)的患者，應及時使用糖皮質激素。糖皮質激素具有強大的抗炎和免疫抑制作用，其作用機制主要是通過與細胞內的糖皮質激素受體結合，形成復合物，進入細胞核后與特定的DNA序列結合，調節(jié)基因轉錄，抑制炎癥相關細胞因子和趨化因子的合成，減少炎癥細胞的浸潤和活化，從而發(fā)揮抗炎作用。同時，糖皮質激素還能抑制免疫細胞的增殖和功能，降低機體的免疫反應。常用的糖皮質激素有潑尼松、甲潑尼龍等。一般起始劑量為潑尼松0.5-1mg/（kg?d）或等效劑量的甲潑尼龍。對于病情嚴重，如出現(xiàn)高熱不退、伴有嚴重的關節(jié)疼痛、多系統(tǒng)損害等癥狀的患者，可采用大劑量糖皮質激素沖擊治療，如甲潑尼龍1g/d，靜脈滴注3天，之后根據(jù)病情逐漸減量。在使用糖皮質激素治療過程中，應密切觀察患者的病情變化，根據(jù)癥狀緩解情況和炎癥指標的改善情況，逐漸調整劑量。通常在病情緩解后，可每1-2周減少原劑量的10%，當劑量減至潑尼松10-15mg/d時，可維持一段時間后再緩慢減量。長期使用糖皮質激素可能會帶來一系列不良反應，如感染風險增加、骨質疏松、高血壓、高血糖、消化道潰瘍、庫欣綜合征等。在2型糖尿病合并成人STILL病的患者中，使用糖皮質激素可能會進一步升高血糖，加重糖尿病病情。因此，在使用糖皮質激素期間，需加強血糖監(jiān)測，及時調整降糖藥物的劑量或啟用胰島素治療。同時，為預防骨質疏松，可給予鈣劑和維生素D補充，對于高?；颊?，還可使用雙膦酸鹽類藥物進行預防和治療。為減少消化道潰瘍的發(fā)生風險，可給予質子泵抑制劑或胃黏膜保護劑。此外，還需密切關注患者是否出現(xiàn)感染的跡象，如發(fā)熱、咳嗽、咳痰、腹痛、腹瀉等，一旦發(fā)生感染，應及時給予抗感染治療。免疫抑制劑常與糖皮質激素聯(lián)合應用，用于控制成人STILL病的病情，減少糖皮質激素的用量，降低其不良反應。常用的免疫抑制劑有甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素等。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，通過抑制二氫葉酸還原酶的活性，阻止四氫葉酸的合成，從而干擾DNA、RNA及蛋白質的合成，抑制免疫細胞的增殖和功能。甲氨蝶呤的常用劑量為每周7.5-25mg，可口服、肌肉注射或靜脈注射。研究表明，甲氨蝶呤能有效控制成人STILL病的病情，減少糖皮質激素的用量。但甲氨蝶呤也有一定的不良反應，常見的有胃腸道反應，如惡心、嘔吐、口腔潰瘍等，還可能導致肝功能損害、骨髓抑制、肺間質病變等。在使用甲氨蝶呤時，需定期檢查肝功能、血常規(guī)和胸部X線等，同時補充葉酸，以減少不良反應的發(fā)生。環(huán)磷酰胺是一種烷化劑，通過與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA的合成和細胞的增殖，從而發(fā)揮免疫抑制作用。環(huán)磷酰胺常用于病情嚴重、伴有重要臟器損害的成人STILL病患者。其用法一般為靜脈注射，每次0.5-1g/m2，每月1次。環(huán)磷酰胺的不良反應主要有骨髓抑制、胃腸道反應、出血性膀胱炎、脫發(fā)等。在使用環(huán)磷酰胺期間，需鼓勵患者多飲水，以減少出血性膀胱炎的發(fā)生風險，同時定期檢查血常規(guī)和尿常規(guī)。硫唑嘌呤是一種嘌呤類似物，通過抑制嘌呤的合成，干擾DNA和RNA的合成，從而抑制免疫細胞的增殖和功能。硫唑嘌呤的常用劑量為1-2mg/（kg?d）。其不良反應主要有骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應等，使用過程中需定期監(jiān)測血常規(guī)和肝功能。環(huán)孢素是一種鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑，通過抑制T淋巴細胞的活化和增殖，發(fā)揮免疫抑制作用。環(huán)孢素的常用劑量為3-5mg/（kg?d），分2次口服。其不良反應主要有高血壓、腎功能損害、多毛癥、牙齦增生等，在使用過程中需密切監(jiān)測血壓和腎功能。生物制劑是近年來用于治療成人STILL病的新型藥物，對于傳統(tǒng)治療無效或效果不佳的患者，生物制劑提供了新的治療選擇。常用的生物制劑有腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑，如英夫利昔單抗、阿達木單抗等；白細胞介素-1（IL-1）抑制劑，如阿那白滯素；白細胞介素-6（IL-6）抑制劑，如托珠單抗等。TNF-α抑制劑通過與TNF-α結合，阻斷其與細胞表面受體的相互作用，從而抑制TNF-α的生物學活性，減輕炎癥反應。英夫利昔單抗一般首次劑量為3-5mg/kg，靜脈滴注，在第2周和第6周各給予相同劑量，之后每8周給藥1次。阿達木單抗的用法為皮下注射，每次40mg，每2周1次。TNF-α抑制劑的不良反應主要有感染、過敏反應、輸液反應等，在使用前需進行結核菌素試驗等篩查，排除潛在的感染風險。IL-1抑制劑阿那白滯素通過競爭性結合IL-1受體，阻斷IL-1的生物學活性，發(fā)揮抗炎作用。其用法為皮下注射，每次100mg，每日