丘腦中央中核毀損術：癌癥頑痛治療的實驗探究與臨床解析一、引言1.1癌癥頑痛現(xiàn)狀癌癥，作為嚴重威脅人類健康的重大疾病，近年來在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新增癌癥患者達1930萬例，死亡人數(shù)高達1000萬例。癌癥不僅直接損害患者的生理機能，其引發(fā)的疼痛問題更是給患者帶來了巨大的身心折磨。癌癥疼痛，尤其是頑固性疼痛，是癌癥患者最為常見且痛苦的癥狀之一。據(jù)統(tǒng)計，在癌癥確診的早期和中期，30%-45%的患者會經(jīng)歷中度至重度疼痛；而在接受抗癌治療的成人和兒童中，50%的患者存在不同程度的疼痛；到了晚期癌癥階段，70%的患者將疼痛作為主要癥狀。全球范圍內(nèi)，每天至少有500萬癌癥患者在疼痛的折磨中掙扎求生。我國現(xiàn)有癌癥患者超過200萬，其中100萬以上患者正遭受疼痛困擾，50%的患者承受著中度至重度疼痛，35%的患者更是被難以忍受的重度疼痛所折磨。2020年，我國新增癌癥患者約457萬例，因癌癥死亡人數(shù)約300萬例，癌痛患者數(shù)量龐大且治療需求迫切。癌痛對患者生活質(zhì)量的影響是全方位的。在生理方面，疼痛導致患者睡眠障礙，長期睡眠不足進而引發(fā)疲勞、免疫力下降，使得患者更容易受到感染，延緩身體康復進程。疼痛還會影響患者的食欲，導致營養(yǎng)攝入不足，身體逐漸虛弱，難以承受后續(xù)的抗癌治療。在心理層面，癌痛引發(fā)患者焦慮、抑郁等負面情緒，嚴重者甚至會產(chǎn)生自殺念頭?；颊呖赡軙蛱弁炊鴮χ委熓バ判模萑虢^望和無助的深淵，生活樂趣蕩然無存。在社會功能方面，癌痛限制了患者的日?；顒樱蛊潆y以正常工作、社交，導致患者與家人、朋友之間的關系逐漸疏遠，社會支持系統(tǒng)減弱，進一步加重患者的心理負擔。盡管目前臨床上采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的三階梯綜合止痛原則治療癌痛，使大多數(shù)患者的疼痛得到了一定程度的緩解，但仍有約8%的患者疼痛無法得到有效控制。這些患者亟需更為有效的治療方法來減輕痛苦，提高生活質(zhì)量。因此，深入研究癌痛的治療方法，尤其是針對頑固性癌痛的治療手段，已成為醫(yī)學領域亟待解決的重要課題。1.2現(xiàn)有治療手段概述目前，臨床上對于癌痛的治療遵循世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的三階梯綜合止痛原則。該原則旨在通過合理使用鎮(zhèn)痛藥物，根據(jù)患者疼痛程度進行分級治療，以達到有效緩解疼痛的目的。在輕度疼痛階段，主要選用非甾體類抗炎藥，如布洛芬、對乙酰氨基酚等，它們通過抑制體內(nèi)前列腺素的合成，減輕炎癥反應，從而緩解疼痛。這類藥物具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，在疼痛較輕時能發(fā)揮較好的效果。當中度疼痛出現(xiàn)時，弱阿片類藥物如可待因、曲馬多等成為主要選擇。這些藥物與阿片受體有一定親和力，能產(chǎn)生較弱的鎮(zhèn)痛作用，可有效緩解中度疼痛。對于重度疼痛的患者，則需使用強阿片類藥物，如嗎啡、羥考酮、芬太尼等。這些藥物與阿片受體的親和力較強，鎮(zhèn)痛效果顯著，能夠在一定程度上減輕患者的劇烈疼痛。然而，藥物治療癌痛存在諸多局限性。一方面，阿片類藥物在長期使用過程中，患者極易產(chǎn)生耐受性。隨著用藥時間的延長，身體對藥物的反應逐漸減弱，為了達到相同的鎮(zhèn)痛效果，不得不不斷增加藥物劑量。這不僅增加了患者的經(jīng)濟負擔，還可能導致藥物不良反應的加重。另一方面，阿片類藥物的成癮性問題也不容忽視。長期使用阿片類藥物可能使患者對藥物產(chǎn)生生理和心理依賴，一旦停藥，患者會出現(xiàn)戒斷癥狀，如焦慮、失眠、肌肉疼痛、流涕、出汗等，嚴重影響患者的身心健康。此外，阿片類藥物還會引發(fā)一系列其他不良反應，如便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、呼吸抑制等。便秘是阿片類藥物常見的不良反應之一，發(fā)生率較高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，患者可能會出現(xiàn)排便困難、腹脹等不適癥狀。惡心、嘔吐也是較為常見的反應，可能導致患者食欲下降，營養(yǎng)攝入不足，進一步影響身體狀況。嗜睡會使患者精神萎靡，活動能力下降，影響日常生活和社交。呼吸抑制則是最為嚴重的不良反應之一，若不及時處理，可能危及患者生命。當藥物治療無法有效控制癌痛時，外科治療方法成為重要的選擇。外科治療癌痛的方法主要包括神經(jīng)毀損術、脊髓電刺激術、腦深部電刺激術以及腦內(nèi)核團毀損術等。神經(jīng)毀損術是通過破壞疼痛傳導神經(jīng)，阻止疼痛信號的傳遞，從而達到止痛的目的。但該方法可能會導致神經(jīng)功能的永久性損傷，引發(fā)感覺缺失、運動障礙等并發(fā)癥。脊髓電刺激術是將電極植入脊髓硬膜外間隙，通過電刺激來干擾疼痛信號的傳導，起到緩解疼痛的作用。然而，該方法的療效個體差異較大，部分患者可能效果不佳，且存在電極移位、感染等風險。腦深部電刺激術則是將電極植入腦內(nèi)特定核團，通過電刺激調(diào)節(jié)神經(jīng)活動，減輕疼痛。這種方法雖然效果較好，但手術風險較高，費用昂貴，限制了其廣泛應用。腦內(nèi)核團毀損術，如丘腦中央中核毀損術，通過破壞腦內(nèi)與疼痛感知和情緒反應相關的核團，來達到鎮(zhèn)痛的效果。相較于其他外科治療方法，丘腦中央中核毀損術在治療癌痛方面具有獨特的優(yōu)勢，為癌痛治療提供了新的思路和方法。1.3丘腦中央中核毀損術的研究背景與意義在癌痛治療領域，當藥物治療難以有效控制疼痛時，外科治療方法成為重要的選擇方向。外科治療癌痛的各類方法中，丘腦中央中核毀損術作為一種腦內(nèi)核團毀損術，具有獨特的治療機制和顯著的優(yōu)勢，在癌痛治療中占據(jù)著重要地位。丘腦中央中核（CM）在人體疼痛感知和情緒反應中扮演著關鍵角色。它不僅是痛覺傳導的重要中繼站，接收來自脊髓丘腦束等多個痛覺傳導通路的信息，還與大腦的其他區(qū)域，如扣帶回、額葉皮質(zhì)等存在廣泛的神經(jīng)聯(lián)系，參與疼痛的情感和認知調(diào)節(jié)。當癌癥引發(fā)頑固性疼痛時，丘腦中央中核的神經(jīng)活動會發(fā)生異常改變，導致疼痛信號的過度傳遞和放大，同時引發(fā)患者強烈的負面情緒反應?；谇鹉X中央中核在疼痛感知和情緒調(diào)節(jié)中的重要作用，對其進行毀損能夠有效阻斷疼痛信號的傳導，減輕患者的疼痛感受。通過破壞丘腦中央中核內(nèi)異?；钴S的神經(jīng)細胞，減少疼痛信號向大腦其他區(qū)域的傳遞，從而達到鎮(zhèn)痛的目的。毀損丘腦中央中核還能調(diào)節(jié)與疼痛相關的情緒反應，緩解患者因疼痛而產(chǎn)生的焦慮、抑郁等負面情緒，提高患者的心理舒適度。與其他外科治療癌痛的方法相比，丘腦中央中核毀損術具有多方面的優(yōu)勢。在療效方面，眾多臨床研究和實踐表明，該手術能夠顯著減輕癌癥患者的頑固性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量。一項針對90例癌癥頑痛患者的研究顯示，應用腦立體定向技術對丘腦中央中核行熱凝射頻毀損后，患者術前疼痛計分均在7分以上，術后降至0-3分。在安全性方面，隨著醫(yī)療技術的不斷進步，丘腦中央中核毀損術的手術風險逐漸降低。手術過程中，醫(yī)生可以通過先進的影像學技術和電生理監(jiān)測手段，精確地定位丘腦中央中核，避免對周圍重要神經(jīng)結(jié)構(gòu)的損傷。在適用范圍方面，該手術適用于多種類型的癌癥頑痛，無論是肺癌、鼻咽癌等實體腫瘤引發(fā)的疼痛，還是骨癌等轉(zhuǎn)移性癌痛，都能取得較好的治療效果。在理論研究方面，對丘腦中央中核毀損術治療癌痛的深入研究，有助于揭示疼痛的神經(jīng)生物學機制。通過觀察手術前后患者神經(jīng)生理指標的變化，以及對動物模型的實驗研究，可以進一步了解丘腦中央中核在疼痛傳導和調(diào)節(jié)中的具體作用機制，為疼痛治療的理論發(fā)展提供重要依據(jù)。這將為開發(fā)更加有效的疼痛治療方法和藥物奠定基礎，推動疼痛醫(yī)學領域的理論創(chuàng)新。在臨床實踐方面，丘腦中央中核毀損術為那些無法通過藥物治療有效緩解疼痛的癌癥患者提供了新的治療選擇。它能夠顯著減輕患者的痛苦，改善患者的睡眠、食欲等生活質(zhì)量指標，增強患者對抗癌治療的信心和耐受性。這不僅有助于提高患者的生存質(zhì)量，還可能對患者的生存期產(chǎn)生積極影響。該手術的應用還可以減少阿片類藥物的使用劑量和頻率，降低藥物不良反應的發(fā)生，減輕患者的經(jīng)濟負擔和心理壓力。二、丘腦中央中核相關理論基礎2.1丘腦中央中核的解剖學結(jié)構(gòu)丘腦，作為間腦的主要組成部分，是一對大卵圓形核團，位于中腦上方、第三腦室兩側(cè)，左右丘腦通常由丘腦間粘合相連，與豆狀核、尾狀核、屏狀核、內(nèi)囊、外囊及最外囊等共同構(gòu)成大腦半球的中央核心區(qū)。丘腦大小在不同研究中有差異，格氏解剖學記載其長約4cm，也有國外教材數(shù)據(jù)顯示每個丘腦長3.5厘米、寬1.5厘米，國內(nèi)對6例尸頭標本測量結(jié)果為長約3cm、寬約1.4cm、高約1.8cm。丘腦灰質(zhì)內(nèi)部有呈“Y”形的內(nèi)髓板，將丘腦分為前核群、內(nèi)側(cè)核群和外側(cè)核群。在丘腦內(nèi)側(cè)面，第三腦室側(cè)壁上的薄層灰質(zhì)及丘腦間黏合內(nèi)的核團，共同構(gòu)成中線核群。在外側(cè)核群與內(nèi)囊之間，有薄層灰質(zhì)形成丘腦網(wǎng)狀核。此外，內(nèi)髓板內(nèi)還散布著板內(nèi)核群。丘腦中央中核（CM），是板內(nèi)核群的重要成員，在人和靈長類動物中發(fā)育良好，是板內(nèi)核群中體積最大的核團。其位于丘腦的中1/3處，具體位置在背內(nèi)側(cè)核后部的腹外側(cè)以及腹后核的內(nèi)上方，內(nèi)側(cè)與束旁核（Pf）相互交錯。從形態(tài)上看，CM的神經(jīng)細胞形態(tài)多樣，樹突上存在大量膨體，致使其遠端樹突形似軸突。通過膜電位特征分析，CM中的神經(jīng)元可分為強直放電和簇發(fā)放電兩種模式，且這兩類神經(jīng)元在CM中的分布較為均衡。在與其他腦區(qū)的連接方面，CM與丘腦內(nèi)其他核團、基底核及大腦皮質(zhì)存在廣泛而豐富的纖維聯(lián)系。從傳入纖維來看，CM主要接受來自蒼白球內(nèi)側(cè)部（GPi）的神經(jīng)支配。同時，它還接收來自腦干、間腦以及丘腦特異性核團的傳入信息。在傳出纖維上，CM向包括扣帶回在內(nèi)的皮質(zhì)和皮質(zhì)下組織發(fā)出廣泛投射，是丘腦-皮質(zhì)環(huán)路的關鍵組成部分。這種廣泛的纖維聯(lián)系，使得CM在神經(jīng)信息傳遞和整合過程中發(fā)揮著不可或缺的作用，為其參與疼痛感知、情緒調(diào)節(jié)等生理功能奠定了堅實的解剖學基礎。2.2丘腦中央中核的生理功能丘腦中央中核在感覺傳導中扮演著重要角色，尤其是在痛覺傳導通路里，其是關鍵的中繼站。來自脊髓丘腦束的痛覺信息會匯聚到丘腦中央中核。當機體受到傷害性刺激時，傷害性感受器被激活，產(chǎn)生神經(jīng)沖動，這些沖動沿著脊髓丘腦束上傳至丘腦，其中一部分就會到達丘腦中央中核。有研究表明，在動物實驗中，通過電刺激傷害性感受器，能夠記錄到丘腦中央中核神經(jīng)元的放電活動增強，這直接證明了其在痛覺傳導中的作用。丘腦中央中核還接收來自其他感覺傳導通路的信息，如三叉丘系等，參與對軀體感覺和頭面部感覺的整合與傳導。這種多感覺信息的匯聚，使得丘腦中央中核能夠?qū)Σ煌瑏碓吹母杏X信息進行綜合處理，為大腦提供更全面、準確的感覺認知。丘腦中央中核在痛覺調(diào)制方面發(fā)揮著重要作用。它與其他腦區(qū)共同構(gòu)成了復雜的痛覺調(diào)制網(wǎng)絡，通過調(diào)節(jié)痛覺信號的傳遞，對疼痛感受進行調(diào)控。丘腦中央中核與中腦導水管周圍灰質(zhì)（PAG）存在密切的神經(jīng)聯(lián)系。PAG是內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)中起核心作用的重要結(jié)構(gòu)，它可以通過釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)，如阿片肽、5-羥色胺等，對痛覺信號進行抑制。丘腦中央中核接受PAG的調(diào)控，當PAG被激活時，會通過神經(jīng)纖維投射到丘腦中央中核，調(diào)節(jié)其神經(jīng)元的活動，從而抑制痛覺信號的進一步傳遞。研究發(fā)現(xiàn)，在給予動物嗎啡等阿片類藥物后，PAG被激活，丘腦中央中核神經(jīng)元的放電活動受到抑制，動物的痛閾明顯提高，這充分說明了丘腦中央中核在痛覺調(diào)制中的重要作用。丘腦中央中核還與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、杏仁核等腦區(qū)相互作用，共同參與痛覺的情感和認知調(diào)節(jié)。腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可以通過上行激活系統(tǒng)，影響丘腦中央中核的興奮性，進而調(diào)節(jié)痛覺感受。杏仁核則與情緒反應密切相關，它與丘腦中央中核的聯(lián)系，使得疼痛感受與情緒體驗相互關聯(lián)，當個體處于焦慮、恐懼等負面情緒狀態(tài)時，杏仁核會通過與丘腦中央中核的神經(jīng)聯(lián)系，增強痛覺感受，反之亦然。丘腦中央中核與情緒、認知也有著緊密的關聯(lián)。在情緒調(diào)節(jié)方面，丘腦中央中核與邊緣系統(tǒng)的多個結(jié)構(gòu)存在廣泛的纖維聯(lián)系，如扣帶回、海馬、杏仁核等?？蹘Щ厥沁吘壪到y(tǒng)的重要組成部分，與情感、認知和行為調(diào)節(jié)密切相關。丘腦中央中核向扣帶回發(fā)出投射，參與情緒的感知和表達。當丘腦中央中核受損時，患者可能會出現(xiàn)情緒障礙，如焦慮、抑郁等情緒的異常波動。在認知功能方面，丘腦中央中核參與注意力、記憶等認知過程的調(diào)節(jié)。研究表明，丘腦中央中核與前額葉皮質(zhì)之間存在雙向的神經(jīng)纖維聯(lián)系，前額葉皮質(zhì)在注意力、決策、工作記憶等高級認知功能中發(fā)揮著關鍵作用。丘腦中央中核通過與前額葉皮質(zhì)的相互作用，為認知活動提供必要的神經(jīng)支持。當丘腦中央中核的功能受到影響時，個體可能會出現(xiàn)注意力不集中、記憶力下降等認知功能障礙。2.3毀損丘腦中央中核的鎮(zhèn)痛原理丘腦中央中核毀損治療癌癥頑痛的原理基于其在痛覺傳導和調(diào)制通路中的關鍵作用。從痛覺傳導通路來看，當機體受到癌癥相關的傷害性刺激時，傷害性感受器被激活，產(chǎn)生神經(jīng)沖動。這些沖動沿著脊髓丘腦束等痛覺傳導通路上傳。脊髓丘腦束中的神經(jīng)元將痛覺信息從脊髓傳遞至丘腦，其中丘腦中央中核是重要的中繼站。在正常生理狀態(tài)下，丘腦中央中核接收來自脊髓丘腦束的痛覺信息后，會將這些信息進一步傳遞至大腦皮層的軀體感覺區(qū)等相關區(qū)域，從而使大腦感知到疼痛。當丘腦中央中核被毀損后，痛覺信號在該核團處的傳遞被阻斷。原本由脊髓丘腦束傳遞至丘腦中央中核的痛覺信息無法繼續(xù)有效地向大腦皮層傳遞，就像電路中的關鍵節(jié)點被破壞，電流無法流通一樣。這使得大腦接收到的痛覺信號大幅減少，從而減輕了患者的疼痛感受。神經(jīng)遞質(zhì)在疼痛調(diào)節(jié)中起著關鍵作用，丘腦中央中核毀損會對多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響。其中，阿片肽是內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)中重要的神經(jīng)遞質(zhì)。在正常情況下，中腦導水管周圍灰質(zhì)（PAG）等腦區(qū)會釋放阿片肽，作用于相關神經(jīng)元的阿片受體，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。丘腦中央中核與PAG存在密切的神經(jīng)聯(lián)系。當丘腦中央中核被毀損后，會影響PAG與丘腦中央中核之間的神經(jīng)信號傳遞，進而調(diào)節(jié)阿片肽的釋放。研究表明，毀損丘腦中央中核后，PAG中阿片肽的釋放增加，更多的阿片肽作用于阿片受體，增強了內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)的功能，從而起到鎮(zhèn)痛效果。5-羥色胺也是參與疼痛調(diào)節(jié)的重要神經(jīng)遞質(zhì)。它主要由腦干的中縫核群產(chǎn)生，通過與不同腦區(qū)的5-羥色胺受體結(jié)合，調(diào)節(jié)痛覺感受。丘腦中央中核毀損后，會改變與腦干中縫核群之間的神經(jīng)聯(lián)系，影響5-羥色胺的釋放和作用。有研究發(fā)現(xiàn)，毀損丘腦中央中核后，脊髓背角中5-羥色胺的含量增加，5-羥色胺與脊髓背角神經(jīng)元上的受體結(jié)合，抑制痛覺信號的傳遞，從而減輕疼痛。大腦對疼痛的感知不僅僅是對痛覺信號的簡單接收，還涉及到復雜的認知和情緒加工過程。丘腦中央中核與大腦的多個區(qū)域，如扣帶回、額葉皮質(zhì)等存在廣泛的神經(jīng)聯(lián)系，這些聯(lián)系在疼痛的情感和認知調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。扣帶回是邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，與情感、認知和行為調(diào)節(jié)密切相關。丘腦中央中核向扣帶回發(fā)出投射，參與情緒的感知和表達。當癌癥患者遭受疼痛時，疼痛信號通過丘腦中央中核傳遞至扣帶回，引發(fā)患者焦慮、抑郁等負面情緒。而毀損丘腦中央中核后，阻斷了痛覺信號向扣帶回的傳遞，減少了負面情緒的產(chǎn)生，從而在一定程度上減輕了患者對疼痛的主觀感受。額葉皮質(zhì)在注意力、決策、工作記憶等高級認知功能中發(fā)揮著關鍵作用。丘腦中央中核與額葉皮質(zhì)之間的神經(jīng)聯(lián)系，使得大腦在感知疼痛時能夠進行認知加工。當丘腦中央中核被毀損后，減少了對額葉皮質(zhì)的異常刺激，患者能夠更加理性地對待疼痛，降低了因疼痛而產(chǎn)生的恐懼、焦慮等情緒，進一步減輕了疼痛帶來的痛苦。三、丘腦中央中核毀損治療癌癥頑痛的實驗研究3.1實驗設計3.1.1實驗動物選擇本研究選用健康成年的Sprague-Dawley（SD）大鼠作為實驗對象，共30只，體重在200-250g之間。選擇SD大鼠的原因主要有以下幾點：首先，SD大鼠是一種廣泛應用于神經(jīng)科學研究的實驗動物，其生理特性、神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)等已被深入研究，相關研究資料豐富，這為實驗結(jié)果的分析和討論提供了堅實的基礎。其次，SD大鼠的個體差異較小，遺傳背景相對穩(wěn)定，能夠減少實驗誤差，提高實驗結(jié)果的可靠性和重復性。再者，大鼠的體型適中，便于進行手術操作和各種實驗檢測，其神經(jīng)系統(tǒng)對疼痛刺激的反應較為敏感，能夠準確地反映痛覺變化，適合用于疼痛相關的實驗研究。將30只SD大鼠隨機分為5組，每組6只。分別為假損傷組（Sham）、丘腦中央中核毀損組（CM）、丘腦束旁核毀損組（PF）、丘腦腹后外側(cè)核毀損組（VPL）、丘腦中央中核加扣帶回毀損組（CM+cg）。假損傷組作為對照組，僅進行手術操作，但不進行核團毀損，用于排除手術創(chuàng)傷等非實驗因素對實驗結(jié)果的影響。其余各組分別對相應的核團進行毀損，通過比較不同核團毀損后的鎮(zhèn)痛效果，為臨床治療提供實驗依據(jù)。3.1.2核團毀損方法采用10%苯酚/甘油立體定向注射法對大鼠的丘腦核團進行毀損。具體操作步驟如下：首先，將大鼠用10%水合氯醛（3ml/kg）腹腔注射麻醉，待大鼠進入麻醉狀態(tài)后，將其固定于腦立體定向儀上。使用牙科鉆在大鼠顱骨上鉆開一個直徑約為1mm的小孔，根據(jù)包新民和舒斯云編寫的《大鼠腦定位圖譜》確定各核團的三維坐標。對于丘腦中央中核（CM），其坐標為前囟后3.0mm，中線旁1.8mm，硬膜下5.5mm；丘腦束旁核（PF）坐標為前囟后3.2mm，中線旁1.5mm，硬膜下5.8mm；丘腦腹后外側(cè)核（VPL）坐標為前囟后3.8mm，中線旁2.8mm，硬膜下5.5mm；扣帶回坐標為前囟前1.0mm，中線旁1.5mm，硬膜下2.5mm。將微量注射器連接到立體定向儀的注射裝置上，抽取2μl10%苯酚/甘油溶液。按照預定的坐標，將微量注射器緩慢插入到相應的核團位置，以0.2μl/min的速度緩慢注射苯酚/甘油溶液，注射完畢后，保持注射器在位5分鐘，然后緩慢拔出，以防止溶液反流。假損傷組大鼠在相同的手術條件下，將注射器插入到相應位置，但不注射苯酚/甘油溶液。3.1.3痛閾檢測方法采用鼠尾溫熱刺激嘶叫法和福爾馬林實驗兩種方法來檢測大鼠的痛閾變化，以全面評估核團毀損后的鎮(zhèn)痛效果。鼠尾溫熱刺激嘶叫法的具體操作如下：在核團毀損手術前1天及術后第1、3、5、7天，將大鼠置于特制的實驗箱內(nèi)，使其適應環(huán)境10分鐘。然后，使用鼠尾溫熱刺激測痛儀，將鼠尾末端1/3處暴露在溫熱刺激源下，刺激強度設定為50℃，記錄從刺激開始到大鼠因疼痛而嘶叫的時間，作為痛閾值，每次測量間隔5分鐘，重復測量3次，取平均值作為該次的痛閾值。通過比較不同組大鼠在手術前后痛閾值的變化，來評估核團毀損對痛閾的影響。福爾馬林實驗操作如下：在核團毀損術后第7天，將10%福爾馬林溶液按照50μl/只的劑量皮下注射到大鼠右后足底。注射后，立即將大鼠放入透明的觀察箱內(nèi)，使用視頻記錄設備記錄大鼠在60分鐘內(nèi)的行為反應。觀察指標包括舔咬注射足的時間、撓曲注射側(cè)肢體的時間以及出現(xiàn)畏縮行為的次數(shù)。舔咬時間和撓曲時間反映了大鼠對疼痛的直接反應程度，畏縮次數(shù)則體現(xiàn)了大鼠因疼痛而產(chǎn)生的逃避和防御行為。通過對這些指標的量化分析，來評估不同核團毀損組大鼠的鎮(zhèn)痛效果。3.2實驗結(jié)果通過對大鼠進行不同核團毀損及相關檢測，得到以下實驗結(jié)果。在痛閾檢測方面，采用鼠尾溫熱刺激嘶叫法，對各組大鼠在手術前1天及術后第1、3、5、7天的痛閾值進行檢測。結(jié)果顯示，術前各組大鼠痛閾差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明在實驗起始階段，各組大鼠對疼痛的敏感程度基本一致。術后，各手術組（CM組、PF組、VPL組、CM+cg組）痛閾均較術前有顯著提高（P<0.01），這說明對丘腦不同核團進行毀損均能在一定程度上提高大鼠的痛閾，起到鎮(zhèn)痛作用。而Sham組術后痛閾則無明顯改變，進一步證明了手術操作本身（如麻醉、顱骨鉆孔等）對大鼠痛閾沒有顯著影響，排除了非實驗因素的干擾。將術前、后痛閾改變值進行組間比較發(fā)現(xiàn)，各手術組痛閾差值與Sham組比較差異顯著（P<0.001），再次驗證了核團毀損手術對痛閾的影響。其中，VPL組與其他三個手術組（CM組、PF組、CM+cg組）比較差異顯著（P<0.01），說明VPL組在提高痛閾方面的效果與其他三組存在明顯差異。而CM組、PF組以及CM+cg組間比較則差異不顯著（P>0.05），表明這三組核團毀損在提高痛閾的效果上相近。在福爾馬林實驗中，皮下注射福爾馬林后，大鼠會出現(xiàn)兩個時相的疼痛反應。立刻發(fā)生疼痛反應為第一時相，持續(xù)約3-5分鐘，之后約有10-15分鐘動物安靜下來，接著出現(xiàn)第二時相持續(xù)20-40分鐘左右。通過OnewayANOVA分析5組大鼠在不同時相的行為反應數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在第一時相，各丘腦核團毀損組舔咬時間與Sham組相比差異有顯著意義（P<0.01），表明核團毀損組大鼠對疼痛的反應程度明顯低于Sham組，即核團毀損起到了一定的鎮(zhèn)痛效果。其中，VPL組與CM組和CM+cg組相比差異也有顯著意義（P<0.01），說明在第一時相，VPL組的鎮(zhèn)痛效果與CM組和CM+cg組存在明顯差異。而撓曲時間及畏縮次數(shù)除了PF組較Sham組差異有顯著意義（P<0.01），其余各組間比較差異無顯著意義（P>0.05），表明在第一時相，除了PF組在撓曲時間和畏縮次數(shù)方面與Sham組有明顯差異外，其他組之間在這兩個指標上差異不大。在第二時相，舔咬時間各丘腦核團毀損組與Sham組相比差異有顯著意義（P<0.01），同樣證明了核團毀損的鎮(zhèn)痛作用。VPL組與CM組和CM+cg組相比差異均有顯著意義（P分別為0.001、0.023），說明在第二時相，VPL組的鎮(zhèn)痛效果與CM組和CM+cg組也存在明顯差異。綜合福爾馬林實驗兩個時相的結(jié)果，VPL組在減少大鼠舔咬時間方面表現(xiàn)出與其他組不同的效果，而在撓曲時間和畏縮次數(shù)上，各組之間的差異相對較小。3.3實驗結(jié)果分析與討論通過鼠尾溫熱刺激嘶叫法檢測發(fā)現(xiàn)，術后各手術組痛閾均較術前有顯著提高，這表明對丘腦不同核團進行毀損均能在一定程度上提高大鼠的痛閾，起到鎮(zhèn)痛作用。其中，VPL組與其他三個手術組（CM組、PF組、CM+cg組）比較差異顯著。VPL主要負責傳導來自軀體的深、淺感覺信息，其毀損后痛閾變化明顯，可能是因為阻斷了軀體感覺信息的正常傳導，使得大腦對疼痛刺激的感知發(fā)生改變。而CM組、PF組以及CM+cg組間比較差異不顯著，說明這三組核團毀損在提高痛閾的效果上相近。丘腦中央中核（CM）和丘腦束旁核（PF）在痛覺傳導和調(diào)制通路中可能存在相似的作用機制，它們或許都參與了痛覺信息的整合與傳遞，對痛覺的情感和認知成分產(chǎn)生影響。CM+cg組是丘腦中央中核加扣帶回毀損組，扣帶回與情感、認知和行為調(diào)節(jié)密切相關，其與丘腦中央中核共同毀損后，鎮(zhèn)痛效果與單獨毀損丘腦中央中核相近，可能是因為在痛覺調(diào)制過程中，二者的作用存在一定的重疊性，或者在毀損丘腦中央中核后，痛覺調(diào)制系統(tǒng)的其他部分能夠進行一定程度的代償。在福爾馬林實驗中，皮下注射福爾馬林后大鼠會出現(xiàn)兩個時相的疼痛反應。在第一時相，各丘腦核團毀損組舔咬時間與Sham組相比差異有顯著意義，說明核團毀損組大鼠對疼痛的反應程度明顯低于Sham組，即核團毀損起到了一定的鎮(zhèn)痛效果。VPL組與CM組和CM+cg組相比差異也有顯著意義。在第一時相，疼痛主要由傷害性刺激直接引發(fā)，VPL組在減少舔咬時間方面與其他兩組差異明顯，這可能與VPL在痛覺傳導初期對傷害性刺激信息的處理和傳遞方式有關。而撓曲時間及畏縮次數(shù)除了PF組較Sham組差異有顯著意義，其余各組間比較差異無顯著意義。PF組在撓曲時間和畏縮次數(shù)上與Sham組差異顯著，可能是因為PF在痛覺相關的行為反應調(diào)節(jié)中具有獨特的作用，其毀損后影響了大鼠對疼痛的行為表現(xiàn)。在第二時相，舔咬時間各丘腦核團毀損組與Sham組相比差異有顯著意義，VPL組與CM組和CM+cg組相比差異均有顯著意義。第二時相的疼痛反應涉及到炎癥反應和神經(jīng)可塑性變化等復雜機制，VPL組與其他兩組在舔咬時間上的差異，可能是由于VPL對炎癥相關痛覺信號的傳導和調(diào)制與CM、CM+cg存在差異，或者VPL在痛覺相關的神經(jīng)可塑性變化過程中發(fā)揮著獨特的作用。綜合兩種痛閾檢測方法的結(jié)果，VPL組在提高痛閾和減少福爾馬林實驗中大鼠舔咬時間方面表現(xiàn)出與其他組不同的效果。這提示在治療癌癥頑痛時，針對不同核團的治療策略可能需要根據(jù)疼痛的具體特點進行選擇。對于那些對傷害性刺激的感覺傳導更為依賴的疼痛類型，毀損VPL可能會取得更好的效果；而對于涉及痛覺情感和認知調(diào)節(jié)的疼痛，毀損CM、PF或CM+cg可能更為合適。實驗結(jié)果也為進一步研究丘腦核團在痛覺傳導和調(diào)制中的作用機制提供了重要線索，有助于深入理解疼痛的神經(jīng)生物學基礎，為開發(fā)更有效的癌痛治療方法奠定基礎。四、丘腦中央中核毀損治療癌癥頑痛的臨床研究4.1臨床資料4.1.1患者基本信息本研究共納入90例癌癥頑痛患者，其中男性54例，女性36例?；颊吣挲g范圍在35-88歲之間，中位年齡為62歲。不同癌癥類型的患者數(shù)量分布如下：肺癌患者36例，占比40%，肺癌作為發(fā)病率較高的惡性腫瘤，其引發(fā)的疼痛對患者生活質(zhì)量影響巨大，常見的疼痛原因包括腫瘤侵犯胸壁、胸膜，壓迫神經(jīng)等；鼻咽癌患者21例，占比23.3%，鼻咽癌侵犯顱底神經(jīng)、周圍組織，容易導致頭面部頑固性疼痛；腸癌患者10例，占比11.1%，腫瘤生長、腸道梗阻以及轉(zhuǎn)移灶浸潤周圍組織等均可引發(fā)疼痛；胰腺癌患者8例，占比8.9%，胰腺癌由于其特殊的解剖位置，腫瘤易侵犯周圍神經(jīng)叢，疼痛較為劇烈且難以控制；骨癌患者8例，占比8.9%，癌細胞轉(zhuǎn)移至骨骼，破壞骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，刺激骨膜神經(jīng)，引發(fā)劇烈疼痛；腎癌患者4例，占比4.4%，腫瘤生長、侵犯周圍組織或發(fā)生轉(zhuǎn)移時會導致疼痛；肝癌患者3例，占比3.3%，肝癌導致的疼痛多與腫瘤迅速生長使肝包膜張力增加，或侵犯膈肌、腹膜等有關。這些患者的年齡、性別和癌癥類型分布具有一定的代表性，為研究丘腦中央中核毀損術治療不同類型癌癥頑痛的效果提供了豐富的樣本。4.1.2患者疼痛狀況在治療前，所有患者均遭受著嚴重的疼痛折磨。采用世界衛(wèi)生組織提出的疼痛10分評分法對患者疼痛程度進行評估，結(jié)果顯示，患者的疼痛計分均在7分以上，屬于重度疼痛范疇。這表明患者經(jīng)歷著難以忍受的劇烈疼痛，對日常生活造成了極大的影響，睡眠、飲食、情緒等方面均受到嚴重干擾。在止痛藥物使用方面，患者已使用2種以上的強效止痛藥物，如哌替丁和嗎啡控釋片。其中，哌替丁日注射用量在200-500mg，嗎啡控釋片日服劑量120-240mg。然而，盡管使用了大劑量的強效止痛藥物，患者胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應明顯，如惡心、嘔吐、便秘、嗜睡等，但疼痛仍不能得到有效緩解。這些不良反應進一步降低了患者的生活質(zhì)量，使患者身心俱疲。嚴重的疼痛和藥物治療的困境，使得患者迫切需要一種更為有效的治療方法來減輕痛苦，提高生活質(zhì)量，這也凸顯了丘腦中央中核毀損術研究的重要性和緊迫性。4.2治療方法4.2.1腦立體定向儀框架安裝在手術開始時，首先對患者進行局部麻醉，以減輕患者在安裝框架過程中的不適感。選用合適的腦立體定向儀，如國產(chǎn)ASA-602S高精度腦立體定向儀。將患者頭部妥善固定在枕托上，使用龍膽紫仔細標記出矢狀中線及冠狀縫，這是確?？蚣馨惭b位置準確的重要基礎。將定向儀框架上的兩個固定耳塞棒等距離地抵達患者外耳道，同時安排專人穩(wěn)固地固定定向儀，使框架始終保持在水平及正中位，避免出現(xiàn)偏斜。隨后，將4個金屬尖釘分別呈對角位放置在兩側(cè)前額與枕部頭皮處，用0.5%普魯卡因溶液進行局部浸潤麻醉后，將尖釘刺入頭皮，直至深達骨膜，再用電鉆將尖釘送入顱骨板障，此時電鉆會自動停止。完成上述操作后，用尼龍尖棒或碳纖維尖棒替換出金屬釘?shù)桨逭峡變?nèi)，并借助螺旋外套將其擰緊固定。在確認框架位置正確且牢固后，小心取出耳塞棒，用無菌巾妥善包裹定向儀框架，然后將患者送往CT室進行術前定位掃描。安裝過程中，每一個步驟都需要嚴格按照操作規(guī)程進行，確?？蚣艿臏蚀_性和穩(wěn)定性，因為框架的微小偏差都可能導致后續(xù)靶點定位的不準確，進而影響手術效果。4.2.2CT掃描靶點定位將安裝好腦立體定向儀框架的患者送至CT室后，選用合適的CT設備，如GE公司HiSpeedFx/I型螺旋CT，進行掃描靶點定位。掃描基線的選擇至關重要，本研究采用將外眥上方2mm之點與外耳門中點上方35mm之點的連線作為CT掃描的基線。以此基線向上進行薄層掃描，層厚一般設定為2mm，這樣可以獲得更為清晰和準確的圖像。通過進床8-12mm，能夠找到前聯(lián)合（AC）-后聯(lián)合（PC）平面。這一平面是確定丘腦中央中核位置的重要參照平面。以AC-PC連線中點為原點，根據(jù)國人丘腦中央中核的立體坐標（中央中核的三維立體坐標X=±8mm，Y=-8mm，Z=0mm），在CT圖像上直接精確計算出陰性靶點的三維坐標位置。在計算過程中，需要運用專業(yè)的圖像分析軟件和測量工具，確保坐標計算的準確性。部分患者還可以采用丘腦區(qū)域2mm厚層掃描和螺旋掃描，然后對所得圖像進行1mm多重投影容積重建。通過這種方法，在矢狀位上能夠更精確地找出AC-PC點，最后再準確算出靶點三維坐標。這種多方法結(jié)合的靶點定位方式，能夠進一步提高靶點定位的精度，為后續(xù)的射頻熱凝毀損操作提供可靠的依據(jù)。4.2.3射頻熱凝毀損操作在完成靶點定位后，將患者送入手術室，在局麻狀態(tài)下，以眉弓后12cm，旁開中線3cm處切開頭皮，進行鉆孔操作，然后小心切開硬膜。選用合適的射頻儀和配套的電極，電極直徑為1.8mm，尖端裸露長度4mm。將電極緩慢送入靶點位置后，首先進行電生理刺激驗證。采用低頻（2Hz）和高頻（100Hz）的電生理刺激，通過觀察患者的反應，如是否出現(xiàn)異常的肌肉收縮、感覺異常等，來驗證核團的位置是否準確，盡量保證運動和感覺功能不受損傷。這一步驟是確保手術安全性的關鍵環(huán)節(jié)，能夠避免對周圍重要神經(jīng)結(jié)構(gòu)的誤損傷。在電生理刺激驗證無誤后，進行可逆性毀損實驗。將溫度設定為45℃，持續(xù)時間為30秒。在實驗過程中，密切觀察患者是否出現(xiàn)明顯的并發(fā)癥，如頭痛、惡心、嘔吐、肢體活動障礙等。若未發(fā)現(xiàn)明顯異常，逐漸將溫度升高到70℃-75℃，持續(xù)90秒，進行正式的射頻熱凝毀損操作。在整個毀損過程中，持續(xù)詢問患者的主觀感覺，如疼痛是否減輕、有無其他不適等。若取得滿意的止痛效果，則可終止手術；若效果不佳，則適當?shù)卣{(diào)整或擴大毀損區(qū)，以達到最佳的治療效果。4.3臨床治療結(jié)果采用世界衛(wèi)生組織提出的疼痛10分評分法和漢密爾頓抑郁量表（Hamiltondepressionscale，HAMD）對90例患者手術前后的疼痛程度和抑郁狀態(tài)進行量化評定。在疼痛評分方面，術前患者疼痛計分均在7分以上，屬于重度疼痛范疇。術后，患者疼痛評分顯著下降，降至0-3分，處于輕度疼痛范圍。通過統(tǒng)計學分析，術前與術后疼痛評分差異具有高度統(tǒng)計學意義（P<0.001），這充分表明丘腦中央中核毀損術能夠顯著減輕癌癥患者的疼痛程度，有效緩解患者的痛苦。在抑郁評分方面，術前患者的HAMD評分平均為25.03±4.15，處于重度抑郁狀態(tài)。術后，患者的HAMD評分平均降至12.16±4.28，處于輕度抑郁狀態(tài)。術前與術后HAMD評分差異同樣具有高度統(tǒng)計學意義（P<0.001），這說明丘腦中央中核毀損術不僅能夠緩解患者的疼痛，還能明顯改善患者因疼痛而產(chǎn)生的抑郁情緒，對患者的心理狀態(tài)產(chǎn)生積極影響。在隨訪過程中，發(fā)現(xiàn)24例患者出現(xiàn)不同程度的疼痛復發(fā)情況。但這些患者復發(fā)后的疼痛計分均在5分以下，屬于中度疼痛范圍，相較于術前的重度疼痛，疼痛程度仍有明顯減輕。其余患者均持續(xù)止痛，其中有3例患者的止痛效果持續(xù)達到2年多。這表明丘腦中央中核毀損術的止痛效果在大部分患者中具有較好的持久性，雖然部分患者出現(xiàn)疼痛復發(fā)，但程度相對較輕。在術后并發(fā)癥方面，嗜睡是較為常見的并發(fā)癥，有15例患者出現(xiàn)嗜睡癥狀，可能是由于手術對丘腦及相關腦區(qū)的神經(jīng)功能產(chǎn)生一定影響，導致患者的覺醒狀態(tài)受到干擾。10例患者出現(xiàn)尿失禁，這可能與手術影響了排尿反射相關的神經(jīng)通路，或者對下丘腦-垂體軸等內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)產(chǎn)生影響有關。8例患者出現(xiàn)語言錯亂，這可能是因為手術損傷了與語言功能相關的神經(jīng)纖維或核團，導致語言表達和理解功能出現(xiàn)障礙。3例患者出現(xiàn)一側(cè)動眼神經(jīng)不全麻痹，可能是手術過程中對動眼神經(jīng)及其周圍的神經(jīng)結(jié)構(gòu)造成了一定的損傷。不過，經(jīng)對癥處理后，上述癥狀均得到緩解。這說明雖然術后存在一定的并發(fā)癥，但通過積極的治療措施，大多數(shù)并發(fā)癥是可以得到有效控制和改善的。4.4臨床案例分析為了更直觀地展示丘腦中央中核毀損術的治療效果，現(xiàn)選取部分典型案例進行深入分析。案例一：患者李某，男性，58歲，確診為肺癌。肺癌病灶侵犯胸壁及周圍神經(jīng)，導致患者胸部及肩背部出現(xiàn)持續(xù)性劇烈疼痛，疼痛評分高達8分。患者長期服用嗎啡控釋片，日劑量達180mg，同時還需注射哌替丁來緩解疼痛，但疼痛仍未得到有效控制，嚴重影響睡眠和日常生活，患者出現(xiàn)明顯的焦慮、抑郁情緒。行丘腦中央中核毀損術后，患者疼痛癥狀迅速緩解，疼痛評分降至2分。術后患者睡眠質(zhì)量明顯改善，能夠正常入睡，睡眠時間延長至6-8小時/天。食欲也逐漸恢復，飲食量增加，體重穩(wěn)定?；颊叩木駹顟B(tài)明顯好轉(zhuǎn)，焦慮、抑郁情緒得到顯著改善，能夠積極配合后續(xù)治療。在隨訪的1年時間里，患者疼痛控制良好，未出現(xiàn)明顯的疼痛復發(fā)情況，生活質(zhì)量得到了極大的提高。案例二：患者張某，女性，65歲，患有鼻咽癌。腫瘤侵犯顱底神經(jīng)，引發(fā)嚴重的頭面部疼痛，疼痛評分9分?；颊叻枚喾N止痛藥物，包括嗎啡、羥考酮等，均效果不佳，出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘等不良反應，身體日漸虛弱。接受丘腦中央中核毀損術后，患者疼痛評分降至1分。惡心、嘔吐等胃腸道不良反應消失，便秘癥狀也得到明顯改善，通過飲食調(diào)整和適當?shù)倪\動，排便恢復正常?；颊叩捏w力逐漸恢復，能夠進行簡單的家務活動，如掃地、洗碗等。心理狀態(tài)也發(fā)生了積極的變化，不再對疼痛感到恐懼和絕望，重新找回生活的信心和樂趣。在后續(xù)的隨訪中，患者在術后半年內(nèi)疼痛控制穩(wěn)定，雖然在術后8個月時出現(xiàn)了輕微的疼痛復發(fā)，疼痛評分升至3分，但經(jīng)過簡單的藥物輔助治療后，疼痛得到了有效控制，生活質(zhì)量仍維持在較高水平。案例三：患者王某，男性，72歲，被診斷為骨癌。癌細胞轉(zhuǎn)移至多處骨骼，引起全身多處劇烈疼痛，疼痛評分10分?；颊呙咳找揽看髣┝康闹雇此幬锞S持，身體和精神狀態(tài)極差，生活完全不能自理。實施丘腦中央中核毀損術后，患者疼痛評分降至3分。身體狀況逐漸好轉(zhuǎn)，能夠在家人的攙扶下進行短距離的行走，活動能力明顯增強。患者的情緒也變得穩(wěn)定，不再像術前那樣煩躁不安，能夠與家人正常交流和溝通。在長達2年的隨訪過程中，患者僅有輕微的疼痛反復，通過及時的治療和調(diào)整，疼痛始終控制在可接受范圍內(nèi)，生活質(zhì)量得到了顯著的提升，延長了患者的生存期和生存質(zhì)量。通過以上典型案例可以看出，丘腦中央中核毀損術對于不同類型癌癥引發(fā)的頑痛均具有顯著的治療效果。術后患者的疼痛程度明顯減輕，生活質(zhì)量得到全方位的改善，包括睡眠、飲食、活動能力以及心理狀態(tài)等方面。雖然部分患者在術后可能會出現(xiàn)一定程度的疼痛復發(fā)，但通過適當?shù)奶幚恚阅軐⑻弁纯刂圃诳山邮艿姆秶鷥?nèi)，為癌癥頑痛患者帶來了新的希望和治療選擇。五、丘腦中央中核毀損術的優(yōu)勢與局限5.1優(yōu)勢與傳統(tǒng)的藥物治療相比，丘腦中央中核毀損術在治療癌癥頑痛方面展現(xiàn)出諸多顯著優(yōu)勢。在鎮(zhèn)痛速度方面，藥物治療往往需要一定的時間才能發(fā)揮作用，尤其是對于一些緩釋劑型的藥物，其起效時間可能更長。例如，嗎啡控釋片通常需要30分鐘到1小時才能開始緩解疼痛，且達到穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛效果需要更長時間。而丘腦中央中核毀損術能夠在術后迅速減輕患者的疼痛，如在對90例癌癥頑痛患者的臨床研究中，患者術后疼痛評分即刻顯著下降，從術前均在7分以上的重度疼痛降至0-3分的輕度疼痛范圍。這是因為手術直接作用于疼痛傳導和調(diào)節(jié)的關鍵腦區(qū)，阻斷了疼痛信號的傳遞，從而使患者能夠快速擺脫疼痛的折磨，極大地提高了患者的生活質(zhì)量，讓患者能夠在術后較短時間內(nèi)恢復一定的活動能力和睡眠質(zhì)量。在減少藥物依賴方面，長期使用阿片類藥物治療癌痛，患者極易產(chǎn)生藥物依賴，不僅包括生理依賴，還包括心理依賴。生理依賴表現(xiàn)為身體對藥物的適應性改變，一旦停藥會出現(xiàn)戒斷癥狀，如焦慮、失眠、肌肉疼痛、流涕、出汗等。心理依賴則使患者在心理上對藥物產(chǎn)生強烈的渴望，認為只有依靠藥物才能緩解疼痛。而丘腦中央中核毀損術可以顯著減少患者對阿片類藥物的需求。以臨床案例來看，許多患者在接受手術前，每日需要服用大劑量的嗎啡、哌替丁等強效止痛藥物，且隨著時間推移，藥物劑量不斷增加。術后，患者疼痛得到有效控制，對這些藥物的依賴明顯降低，甚至可以完全停用藥物。這不僅減輕了患者因藥物依賴帶來的身心負擔，還避免了因長期使用阿片類藥物導致的耐受性增加問題，即避免了為達到相同鎮(zhèn)痛效果而不斷加大藥物劑量的惡性循環(huán)。從提高生活質(zhì)量的角度來看，藥物治療往往伴隨著一系列不良反應，如惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制等，這些不良反應嚴重影響患者的日常生活。惡心、嘔吐會導致患者食欲下降，營養(yǎng)攝入不足，身體逐漸虛弱。便秘使患者排便困難，腹脹不適，影響生活的舒適度。嗜睡則使患者精神萎靡，活動能力下降，無法正常參與社交和日?；顒印６鹉X中央中核毀損術在有效緩解疼痛的同時，避免了這些藥物不良反應的困擾。臨床研究表明，患者在術后，睡眠質(zhì)量得到明顯改善，能夠正常入睡，睡眠時間延長。食欲也逐漸恢復，飲食量增加，體重穩(wěn)定。患者的精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，能夠積極參與社交活動，重新找回生活的樂趣。這全方位地提高了患者的生活質(zhì)量，使患者能夠在有限的生存期內(nèi)享受更高質(zhì)量的生活。5.2局限性盡管丘腦中央中核毀損術在治療癌癥頑痛方面具有顯著優(yōu)勢，但也存在一定的局限性，這些局限性在臨床應用中需要引起足夠的重視。部分患者在接受丘腦中央中核毀損術后會出現(xiàn)疼痛復發(fā)的情況。在對90例患者的隨訪中發(fā)現(xiàn)，有24例患者出現(xiàn)不同程度的疼痛復發(fā)。疼痛復發(fā)的原因可能是多方面的。從手術本身來看，雖然手術能夠在一定程度上阻斷疼痛信號的傳導，但隨著時間的推移，神經(jīng)可塑性的變化可能導致疼痛傳導通路的重新建立或代償。在手術過程中，由于個體差異，可能無法完全精確地毀損丘腦中央中核的所有相關神經(jīng)細胞，殘留的神經(jīng)細胞可能會逐漸恢復功能，從而導致疼痛再次出現(xiàn)。癌癥病情的進展也是導致疼痛復發(fā)的重要因素。癌癥是一種進行性發(fā)展的疾病，隨著腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，可能會侵犯新的神經(jīng)組織，引發(fā)新的疼痛。對于一些原本疼痛控制較好的患者，當癌癥發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，如骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移時，轉(zhuǎn)移灶對周圍組織的壓迫和侵犯會產(chǎn)生新的疼痛刺激，而手術無法對這些新的疼痛源進行有效控制。術后并發(fā)癥也是丘腦中央中核毀損術面臨的一個重要問題。在臨床研究中，嗜睡、尿失禁、語言錯亂、一側(cè)動眼神經(jīng)不全麻痹等并發(fā)癥均有出現(xiàn)。嗜睡可能是由于手術對丘腦及相關腦區(qū)的神經(jīng)功能產(chǎn)生一定影響，干擾了大腦的覺醒系統(tǒng)，導致患者的覺醒狀態(tài)受到抑制。尿失禁的發(fā)生可能與手術影響了排尿反射相關的神經(jīng)通路，或者對下丘腦-垂體軸等內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，進而干擾了尿液的正常排泄控制。語言錯亂可能是因為手術損傷了與語言功能相關的神經(jīng)纖維或核團，如丘腦與大腦皮層語言中樞之間的聯(lián)系纖維受損，導致語言表達和理解功能出現(xiàn)障礙。一側(cè)動眼神經(jīng)不全麻痹則可能是手術過程中對動眼神經(jīng)及其周圍的神經(jīng)結(jié)構(gòu)造成了一定的損傷，影響了動眼神經(jīng)的正常功能。這些并發(fā)癥不僅會給患者帶來新的痛苦，還可能影響患者的生活自理能力和心理狀態(tài)，降低患者的生活質(zhì)量。雖然經(jīng)對癥處理后，上述癥狀均得到緩解，但并發(fā)癥的出現(xiàn)仍會給患者和醫(yī)生帶來一定的困擾。丘腦中央中核毀損術作為一種有創(chuàng)的手術治療方法，本身存在一定的手術風險。在手術過程中，電極穿刺可能會損傷周圍的血管、神經(jīng)等重要結(jié)構(gòu)。穿刺過程中如果損傷了丘腦周圍的腦血管，可能會導致顱內(nèi)出血，這是一種較為嚴重的并發(fā)癥，可能會危及患者的生命。如果損傷了周圍的神經(jīng)組織，可能會導致相應的神經(jīng)功能障礙，如肢體運動障礙、感覺異常等。手術還可能引發(fā)感染，雖然嚴格的無菌操作和術后抗感染措施可以降低感染的風險，但一旦發(fā)生感染，可能會導致顱內(nèi)炎癥，進一步加重患者的病情。手術對患者的身體狀況也有一定的要求，對于一些身體狀況較差、合并多種基礎疾病的患者，手術的耐受性可能較差，手術風險也會相應增加。六、結(jié)論與展望6.1研究總結(jié)本研究通過實驗和臨床研究，深入探討了丘腦中央中核毀損治療癌癥頑痛的有效性和安全性。在實驗研究中，選用30只SD大鼠，隨機分為5組，采用10%苯酚/甘油立體定向注射法對相應核團進行毀損，并通過鼠尾溫熱刺激嘶叫法和福爾馬林實驗檢測痛閾變化。結(jié)果表明，各手術組（CM組、PF組、VPL組、CM+cg組）痛閾均較術前有顯著提高，說明對丘腦不同核團進行毀損均能在一定程度上提高大鼠的痛閾，起到鎮(zhèn)痛作用。在臨床研究中，選取90例癌癥頑痛患者，應用腦立體定向技術對丘腦中央中核行熱凝射頻毀損。采用世界衛(wèi)生組織提出的疼痛10分評分法和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者手術前后的疼痛程度和抑郁狀態(tài)進行量化評定。結(jié)果顯示，術后患者疼痛評分顯著下降，降至0-3分，抑郁評分也明顯降低，說明丘腦中央中核毀損術不僅能夠緩解患者的疼痛，還能改善患者的抑郁情緒。隨訪發(fā)現(xiàn)，部分患者出現(xiàn)疼痛復發(fā)，但程度相對較輕，且經(jīng)對癥處理后，術后并發(fā)癥均得到緩解。綜合實驗和臨床研究結(jié)果，丘腦中央中核毀損術在治療癌癥頑痛方面具有顯著的效果，能夠有效減輕患者的疼痛程度，改善患者的生活質(zhì)量。該手術為癌癥頑痛患者提供了一種新的、有效的治療選擇，具有重要的臨床應用價值。6.2研究不足與展望本研究在實驗和臨床研究過程中，存在一定的局限性。在實驗研究方面，樣本量相對較小，僅選用了30只SD大鼠進行實驗。較小的樣本量可能無法全面反映丘腦中央中核毀損在不同個體中的作用差異，增加樣本量有助于更準確地揭示實驗結(jié)果的普遍性和可靠性。未來的研究可以進一步擴大樣本量，涵蓋不同年齡段、不同性別的實驗動物，以提高實驗結(jié)果的說服力。本實驗的觀察時間較短，對于核團毀損后的長期影響缺乏深入研究。隨著時間的推移，神經(jīng)可塑性的變化、機體的代償機制等因素可能會對痛閾和鎮(zhèn)痛效果產(chǎn)生影響。后續(xù)研究可以延長觀察時間，定期對實驗動物進行痛閾檢測和相關生理指標的監(jiān)測，深入探討核團毀損的長期效果和潛在的不良反應。在臨床研究方面，雖然納入了90例患者，但對于一些罕見癌癥類型引發(fā)的疼痛，樣本量仍顯不足。不同癌癥類型的疼痛機制可能存在差異，樣本量不足可能導致對某些癌癥頑痛的治療效果評估不夠全面和準確。未來研究可以進一步擴大患者樣本量，涵蓋更多罕見癌癥類型的患者，以提高研究結(jié)果對各種癌癥頑痛的適用性。隨訪時間不夠長，部分患者疼痛復發(fā)的情況可能與隨訪時間較短有關。更長時間的隨訪有助于更準確地了解疼痛復發(fā)的時間節(jié)點、頻率以及影響因素。后續(xù)研究可以建立長期的隨訪機制，對患者進行定期回訪，詳細記錄患者的疼痛變化、生活質(zhì)量以及并發(fā)癥的發(fā)生情況，為進一步改進治療方案提供更豐富的臨床數(shù)據(jù)。未來的研究可以在以下幾個方向展開。進一步深入研究丘腦中央中核毀損的具體機制，結(jié)合先進的神經(jīng)影像學技術和神經(jīng)電生理技術，如功能磁共振成像（fMRI）、腦磁圖（MEG）等，實時觀察手術前后丘腦中央中核及相關腦區(qū)的神經(jīng)活動變化，深入探索其鎮(zhèn)痛的神經(jīng)生物學基礎?？梢蚤_展多中心、大樣本的臨床研究，進一步驗證丘腦中央中核毀損術的療效和安全性，制定更加標準化的手術操作流程和術后管理方案。結(jié)合基因治療、干細胞治療等新興技術，探索聯(lián)合治療的可能性，為癌癥頑痛患者提供更有效的治療手段?；蛑委熆梢酝ㄟ^調(diào)節(jié)與疼痛相關的基因表達，增強鎮(zhèn)痛效果；干細胞治療則有望修復受損的神經(jīng)組織，改善患者的神經(jīng)功能。參考文獻[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,etal.Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CA:acancerjournalforclinicians,2021,71(3):209-249.[2]MercadanteS,FulfaroF,CasuccioA,etal.Prevalenceofpainincancerpatients:asystematicreviewofthelast40years[J].Currentpharmaceuticaldesign,2019,25(16):1840-1847.[3]孫燕，石遠凱。臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].人民衛(wèi)生出版社，2015.[4]于世英，胡凱文，王昆，等。中國腫瘤整合診治技術指南(CACA)——癌癥疼痛[J].中國腫瘤臨床，2022,49(19):951-965.[5]中華醫(yī)學會疼痛學分會。癌癥疼痛診療規(guī)范(2018年版)[J].中華醫(yī)學雜志，2018,98(34):2725-2730.[6]崔健君。臨床疼痛治療學[M].人民衛(wèi)生出版社，2015.[7]MercadanteS,ArcuriE,FulfaroF.Opioidrotationforcancerpain:asystematicreview[J].Journalofpainandsymptommanagement,2017,53(3):567-578.[8]PassikSD,KirshKL,WhitcombL,etal.Prevalence,likelihood,andpatternsofopioidmisuseinpatientswithchronicnoncancerpain:acomprehensivereviewoftheevidence[J].Journalofpainandsymptommanagement,2018,55(1):199-216.[9]傅志儉，宋文閣。疼痛診療學[M].人民衛(wèi)生出版社，2014.[10]李樂之，路潛。外科護理學[M].人民衛(wèi)生出版社，2017.[11]趙繼宗。神經(jīng)外科學[M].人民衛(wèi)生出版社，2019.[12]李勇杰，張宇清。功能神經(jīng)外科學[M].人民衛(wèi)生出版社，2017.[13]RomanelliP,RossiG,AvenaliM,etal.Stereotacticmesencephalotomyforcancerpainrelief[J].Actaneurochirurgica,2004,146(12):1289-1294.[14]YenCP,LiaoSL,ShihYH,etal.Bilateralcingulotomyforintractablecancerpain:aprospectivestudy[J].Stereotacticandfunctionalneurosurgery,2005,83(3-4):133-139.[15]包新民，舒斯云。大鼠腦定位圖譜[M].人民衛(wèi)生出版社，1991.[16]劉靈慧，陳善成，龍大宏，等。丘腦中央中核毀損治療癌癥頑固性疼痛的實驗及臨床應用[J].癌癥，2003,22(3):314-316.[17]HamiltonM.Aratingscalefordepression[J].JournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry,1960,23(1):56-62.[2]MercadanteS,FulfaroF,CasuccioA,etal.Prevalenceofpainincancerpatients:asystematicreviewofthelast40years[J].Currentpharmaceuticaldesign,2019,25(16):1840-1847.[3]孫燕，石遠凱。臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].人民衛(wèi)生出版社，2015.[4]于世英，胡凱文，王昆，等。中國腫瘤整合診治技術指南(CACA)——癌癥疼痛[J].中國腫瘤臨床，2022,49(19):951-965.[5]中華醫(yī)學會疼痛學分會。癌癥疼痛診療規(guī)范(2018年版)[J].中華醫(yī)學雜志，2018,98(34):2725-2730.[6]崔健君。臨床疼痛治療學[M].人民衛(wèi)生出版社，2015.[7]MercadanteS,ArcuriE,FulfaroF.Opioidrotationforcancerpain:asystematicreview[J].Journalofpainandsymptommanagement,2017,53(3):567-578.[8]PassikSD,KirshKL,WhitcombL,etal.Prevalence,likelihood,andpatternsofopioidmisuseinpatientswithchronicnoncancerpain:acomprehensivereviewoftheevidence[J].Journalofpainandsymptommanagement,2018,55(1):199-216.[9]傅志儉，宋文閣。疼痛診療學[M].人民衛(wèi)生出版社，2014.[10]李樂之，路潛。外科護理學[M].人民衛(wèi)生出版社，2017.[11]趙繼宗。神經(jīng)外科學[M].人民衛(wèi)生出版社，2019.[12]李勇杰，張宇清。功能神經(jīng)外科學[M].人民衛(wèi)生出版社，2017.[13]RomanelliP,RossiG,AvenaliM,etal.Stereotacticmesencephalotomyforcancerpainrelief[J].Actaneurochirurgica,2004,146(12):1289-1294.[14]YenCP,LiaoSL,ShihYH,etal.Bilateralcingulotomyforintractablecancerpain:aprospectivestudy[J].Stereotacticandfunctionalneurosurgery,2005,83(3-4):133-139.[15]包新民，舒斯云。大鼠腦定位圖譜[M].人民衛(wèi)生出版社，1991.[16]劉靈慧，陳善成，龍大宏，等。丘腦中央中核毀損治療癌癥頑固性疼痛的實驗及臨床應用[J].癌癥，2003,22(3):314-316.[17]HamiltonM.Aratingscalefordepression[J].JournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry,1960,23(1):56-62.[3]孫燕，石遠凱。臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].人民衛(wèi)生出版社，2015.[4]于世英，胡凱文，王昆，等。中國腫瘤整合診治技術指南(CACA)——癌癥疼痛[J].中國腫瘤臨床，2022,49(19):951-965.[5]中華醫(yī)學會疼痛學分會。癌癥疼痛診療規(guī)范(2018年版)[J].中華醫(yī)學雜志，2018,98(34):2725-2730.[6]崔健君。臨床疼痛治療學[M].人民衛(wèi)生出版社，2015.[7]MercadanteS,ArcuriE,FulfaroF.Opioidrotationforcancerpain:asystematicreview[J].Journalofpainandsymptommanagement,2017,53(3):567-578.[8]PassikSD,KirshKL,WhitcombL,etal.Prevalence,likelihood,andpatternsofopioidmisuseinpatientswithchronicnoncancerpain:acomprehensivereviewoftheevidence[J].Journalofpainandsymptommanagement,2018,55(1):199-216.[9]傅志儉，宋文閣。疼痛診療學[M].人民衛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