Z T/CSES55—Technicalguidelinesforcompilationandderivationofhealthtoxicitydataofenvironmentalpollutants T/CSEST/CSES55—T/CSEST/CSES55—前 范 工作原 附錄B（資料性）毒性數(shù)據(jù)整編表格填寫示例（以砷為例 附錄C（規(guī)范性）起算點(diǎn)劑量調(diào) 附錄D（規(guī)范性）不確定系數(shù)的選擇與計(jì) 附錄E（規(guī)范性）毒性參數(shù)推導(dǎo)模 本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定本文件起草單位：生態(tài)環(huán)境部華南環(huán)境科學(xué)研究所、中國科學(xué)院南京土壤研究所、湖北省生態(tài)環(huán)本文件主要起草人：于云江、朱曉輝、徐仁扣、易川、李輝、丁成、董辰寅、姜軍、張鳳、董光T/CSEST/CSES55—T/CSEST/CSES55—化學(xué)品急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)化學(xué)品化學(xué)品生態(tài)環(huán)境健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指南健康毒性數(shù)據(jù)humanhealthtoxicity毒性參數(shù)元數(shù)據(jù)metadataoftoxicity數(shù)據(jù)整編data無可見有害效應(yīng)水平noobservedadverseeffect最低可見有害效應(yīng)水平lowestobservedadverseeffect基準(zhǔn)劑量benchmark基準(zhǔn)劑量下限benchmarkdose起算點(diǎn)pointof毒性數(shù)據(jù)整編和推導(dǎo)程序見圖1，主要包括毒性參數(shù)元數(shù)據(jù)整編，毒性參數(shù)推導(dǎo)及最終毒性參數(shù)的圖1康毒性數(shù)據(jù)庫優(yōu)先級(jí)分類見附錄A。以目標(biāo)污染物的名稱（CAS號(hào)、中文名稱、英文名稱）作為身份識(shí)BB.1、B.2、B.3，形成初始毒性數(shù)據(jù)集。（口、經(jīng)呼吸等、不同試驗(yàn)期限（急性、慢性等）毒性參數(shù)元數(shù)據(jù)，完成相關(guān)毒性參數(shù)的元數(shù)據(jù)指標(biāo)清單（見附錄B中B.4學(xué)試劑純度、實(shí)驗(yàn)生物學(xué)名、實(shí)驗(yàn)類型（如急性毒性實(shí)驗(yàn)、慢性毒性實(shí)驗(yàn)、全生命周期實(shí)驗(yàn)等）官。詳細(xì)篩選：在初篩文獻(xiàn)清單基礎(chǔ)上，篩選能夠提供劑量-反應(yīng)關(guān)系分析的候選文獻(xiàn)。對(duì)候選文獻(xiàn)按照效應(yīng)組織（或器官）及其關(guān)鍵效應(yīng)（他）（）對(duì)候選文獻(xiàn)中所包含的相關(guān)信息進(jìn)行整編，提取不同暴露途徑（經(jīng)口、經(jīng)呼吸等B.4GB/T21605、GB/T21757、GB/T21759、GB/T21763針對(duì)不同暴露（染毒）途徑、暴露（染毒）持續(xù)時(shí)間和效應(yīng)組織或器官，確定用于劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）HJ1111HJ875HJ877采用毒理學(xué)及流行病學(xué)的數(shù)據(jù)資料獲得污染物的無可見有害效應(yīng)水平（OAL）、最低可見有害效應(yīng)水平（LOAEL）或基準(zhǔn)劑量下限（MDL）。優(yōu)先選擇基準(zhǔn)劑量下限（MDL）作為起算點(diǎn)劑量（OD），其次使用無可見有害效應(yīng)水平（NOEL），在基準(zhǔn)劑量下限（MDL）與無可見有害效應(yīng)水平（OAL）（LAEL代替。mg/(kg·dmg/m3，單位轉(zhuǎn)C（C.1）和公式（C.2）；724C（C.3）；動(dòng)物-人體等效劑量外推：采用相應(yīng)的人體等效劑量外推法將起算點(diǎn)劑量調(diào)整為人體等效劑量，C（C.4（C.5）（C8）。確定性系數(shù)、LOAEL不確定性系數(shù)及不完整數(shù)據(jù)導(dǎo)致的不確定性系數(shù)等，選擇適當(dāng)?shù)牟淮_定性系數(shù)取值，D（D.1）。毒性參數(shù)的推導(dǎo)分為有閾（非致癌）化合物的毒性參數(shù)推導(dǎo)和無閾（致癌）化合物的毒性參數(shù)推導(dǎo)：性、慢性等）E（E.1）和公式（E.2）；E（E.3）、公式（E.4）和公式（E.5）。針對(duì)文獻(xiàn)分析的毒性參數(shù)元數(shù)據(jù)整編過程，成立2個(gè)及以上工作組（其中每組相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜也?），工作組分別對(duì)初步篩選后的文獻(xiàn)題目、摘要進(jìn)行瀏覽，剔除實(shí)際上并不是毒理學(xué)、2T/CSEST/CSES55—T/CSEST/CSES55—（資料性依據(jù)數(shù)據(jù)源的系統(tǒng)性、權(quán)威性、應(yīng)用廣泛性以及是否經(jīng)同行評(píng)議確定毒性數(shù)據(jù)庫優(yōu)先級(jí)，毒性數(shù)綜合風(fēng)險(xiǎn)信息系統(tǒng)（IntegratedRiskInformationSystem，IRIS），來源：暫行同行評(píng)議毒性值（ProvisionalPeer-ReviewedToxicityValues,PPRTVs），來源：農(nóng)藥項(xiàng)目辦公室人類健康基準(zhǔn)（HumanHealthBenchmarksforPesticides,HHBP），來毒害物質(zhì)最小風(fēng)險(xiǎn)水平列表（ListofAgencyforToxicSubstancesandDiseaseRegistryMinimalRiskLevels，ATSDR），來源：化學(xué)品毒性數(shù)據(jù)庫（OfficeofEnvironmentalHealthHazardAssessmentChemicalDatabase,OEHHA），來源：/chemicals；風(fēng)險(xiǎn)消減項(xiàng)目保護(hù)濃度值（TexasCommissiononEnvironmentalQualityRiskReductionProgram,TRRP），來源：https://www.tceq.texas.gov/remediation/trrp；暫行同行評(píng)議毒性篩選值（ProvisionalPeerReviewedToxicityValuesScreeninglevel,PPRTVScreeninglevel），來源：/pprtv；健康影響評(píng)估匯總表（HealthEffectsAssessmentSummaryTables,HEAST），來源：（資料性B.1（致癌）OralSlopeInhalationUnitDrinkUnitB.2慢性毒性數(shù)據(jù)（非致癌）OralChronicReferenceDoseInhalationChronicAbsorptionDermalAbsorption注：RfDo：經(jīng)口攝入慢性參考劑量；RfC：呼吸吸入慢性參考濃度；ABSgi：消化道吸收因子；ABSd：皮膚吸B.3OralAcuteReferenceInhalationAcuteB.4B.4Oralslopefactormg/(kg·d)]-EPACancerTumorTumorExtrapolationTseng,1977；Tsengetal.,1968呼吸吸入單位致癌風(fēng)險(xiǎn)InhalationUnitRiskμg/m3)-EPACancerTumorTumorExtrapolationBrownandChu1983a,b,c；Lee-Feldstein,1983；Higgins,1982；EnterlineandMarsh,慢性經(jīng)口攝入?yún)⒖紕┝縊ralChronicReferenceDoseCriticalNOAEL:0.0008UncertaintyModifyingConfidenceTseng,1977；Tsengetal.,1968慢性呼吸吸入?yún)⒖紳舛菼nhalationChronicReferenceB.4（續(xù)CriticalLOAEL：2.27UncertaintyModifyingConfidenceWassermanetal.,2004；Tsaietal.,2003經(jīng)口攝入急性參考劑量OralAcuteReferenceDose[CriticalLOAEL：0.05UncertaintyModifyingConfidenceMizutaetal.,呼吸吸入急性參考濃度InhalationAcuteReferenceCriticalLOAEL：0.26mg/m3As2O3(等效As濃度：0.197UncertaintyModifyingConfidenceNagymajtenyietal.,

??????=??× POD—— ——食物、飲水等攝入量，kg/d或 ??????=

×

POD——經(jīng)呼吸暴露劑量的起算點(diǎn)，mg/m3； MW——（C.3

=??????×??×

（C.4??????????????????=????????????×

PODHEC——人體等效劑量起算點(diǎn)，mg/(kg·d)；PODadj——經(jīng)時(shí)間調(diào)整后的起算點(diǎn)，mg/(kg·d)； ——????????????=????????????× PODHEC——PODadj——?????????????——區(qū)域沉積劑量比例，無量綱。（C.6：????????=(??????)??×(????)??×

—— ——（C.7：????????=??????×(????)??×

RDDRt——整個(gè)呼吸系統(tǒng)的區(qū)域沉積劑量比例，無量綱； —— ????????????=????????????× PODHEC—— ?????????????——（C.9：

=(??????)??×

—— —— ——（C.10：

= 當(dāng)人體或動(dòng)物血-氣分配系數(shù)缺失時(shí)，采用默認(rèn)值1；當(dāng)動(dòng)物血-??????????降為1

（規(guī)范性D.1種內(nèi)差異不確定性系數(shù)：使用系數(shù)1、3或0，由普通人群的長(zhǎng)期暴露研究的有效數(shù)據(jù)進(jìn)行推（。種間差異不確定性系數(shù)：在人體暴露研究結(jié)果不可知或不充分的情況下，使用系數(shù)1、3或（。亞慢性暴露不確定性系數(shù)：若沒有可用的長(zhǎng)期人體毒性數(shù)據(jù)，從動(dòng)物的亞慢性研究結(jié)果外推、或1LOAEL不確定性系數(shù)：當(dāng)從LOAEL而不是從NOAEL獲取POD時(shí)，使用系數(shù)1、3或10。此系不完整數(shù)據(jù)導(dǎo)致的不確定性系數(shù)：從某個(gè)“不完整”數(shù)據(jù)獲取時(shí)，使用系數(shù)1、3或0。此3。10；當(dāng)不確定性≥43000；????=??????×??????×??????×??????× UF——UFH——種內(nèi)差異不確定性系數(shù)，無量綱；UFA——種間差異不確定性系數(shù)，無量綱；UFS——亞慢性暴露不確定性系數(shù)，無量綱；UFL——LOAE