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文檔簡介
甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南(第二版)
摘要
中國《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》(第二版)是
在第一版(2012年版)的基礎(chǔ)上進行的修訂。參與第二版指南修訂
的國家級學會由4個增加為7個,內(nèi)分泌科、甲狀腺外科、腫瘤
科、核醫(yī)學科、超聲醫(yī)學科和病理科專家都參與了本指南的編撰,
增加了指南的權(quán)威性。指南采用最佳的臨床證據(jù)并綜合專家意見
給出了117條推薦,內(nèi)容全面而系統(tǒng)。明確了甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查
人群,增加了超聲鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的中國標準,提出了超
聲引導下的細針抽吸活檢和粗針活檢的適應(yīng)證,對分化型甲狀腺
癌術(shù)前評估、術(shù)式、術(shù)后分期、隨訪、13n治療、促甲狀腺激素
抑制治療、靶向藥物治療以及新興的治療方法給予了比較全面和
客觀的修訂。第二版指南將為進一步指導和規(guī)范甲狀腺結(jié)節(jié)和甲
狀腺癌的診斷治療發(fā)揮積極的推動作用。
前言
甲狀腺結(jié)節(jié)是常見病,在中國成人中通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)直徑
0.5cm以上甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率達到20.43%,其中8%?16%為惡
性腫瘤。分化型甲狀腺癌(DTC)包括甲狀腺乳頭狀癌(PTC)與濾泡
性癌,是最常見的甲狀腺惡性腫瘤。近年,我國甲狀腺癌發(fā)病率
顯著增加,盡管DTC惡性程度較低,但是仍然威脅患者的生命健
康及生活質(zhì)量,且由于其死亡率低、生存期長的特點,更需要進
行規(guī)范化診治和隨訪。中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會、中華醫(yī)學會外
科學分會內(nèi)分泌學組、中國抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會和中華
醫(yī)學會核醫(yī)學分會4個學會聯(lián)合編撰的《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲
狀腺癌診治指南》的第一版于2012年出版,至2023年已逾10
年。該指南是我國首部甲狀腺結(jié)節(jié)和DTC指南。該指南緊密跟蹤
國際學術(shù)和臨床前沿,密切結(jié)合我國臨床實際,為我國國民的甲
狀腺健康事業(yè)作出了重要貢獻。
第二版指南在原版指南基礎(chǔ)上借鑒了《2015年美國甲狀腺學
會(ATA)甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》的撰寫模式,
按臨床診治路徑列出臨床問題,并進行解釋,最后作出推薦。推
薦條款按照推薦、評估、發(fā)展和評價的分級(GRADE)標準紿出推
薦強度等級和證據(jù)質(zhì)量分級。第二版指南仍分為甲狀腺結(jié)節(jié)和
DTC兩部分,推薦條款增加至117條。共引用參考文獻254篇,
其中近1/3來自我國。希望本指南能夠進一步規(guī)范我國甲狀腺結(jié)
節(jié)和甲狀腺癌的診治現(xiàn)狀,為提高我國甲狀腺疾病診療水平作出
貢獻。
第一部分甲狀腺結(jié)節(jié)
一、概論
問題1-1:甲狀腺結(jié)節(jié)的定義
甲狀腺結(jié)節(jié)是指甲狀腺內(nèi),由甲狀腺細胞的異常、局灶性生
長引起的離散病變C影像學定義是指在甲狀腺內(nèi)能被影像學檢查
發(fā)現(xiàn)的與周圍甲狀腺組織區(qū)分開的占位性病變。一些可觸及的”
結(jié)節(jié)”可能與影像學的檢查不對應(yīng),應(yīng)以影像學檢查為準[4]。
問題1-2:甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率
甲狀腺結(jié)節(jié)很常見,女性多于男性,一般人群通過觸診的檢
出率為3婷7虬借助高分辨率超聲的檢出率可高達20%"76%[5]0
我國甲狀腺疾病、碘營養(yǎng)和糖尿病全國流行病學調(diào)查(TIDE)項目
調(diào)查了31個省市自治區(qū)的78470名18歲以上成人,甲狀腺結(jié)
節(jié)的患病率是20.43%(結(jié)節(jié)直徑>0.5cm)[1]。甲狀腺結(jié)節(jié)的患病
率隨著年齡和體重指數(shù)(BMI)增加而增加。
問題1-3:甲狀腺結(jié)節(jié)的評估要點
評估甲狀腺結(jié)節(jié)的最主要目的是鑒別其良惡性。89n6%的甲
狀腺結(jié)節(jié)為惡性,即甲狀腺癌。Durante等[6]報告1597個由細
針抽吸活檢(FNAB)細胞學診斷確診的良性甲狀腺結(jié)節(jié),隨訪5年,
15%的患者結(jié)節(jié)最大徑平均增加0.49cm,19%結(jié)節(jié)直徑減小。隨
訪期間僅有5個結(jié)節(jié)的診斷轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒裕ㄕ?.3%)。我國學者發(fā)現(xiàn),
良性甲狀腺結(jié)節(jié)具有區(qū)別于PTC的獨特分子特征,兩者遺傳分化
路徑迎異,提示傳統(tǒng)的PTC和良性結(jié)節(jié)都具有獨立起源[7]。
推薦1:評估甲狀腺結(jié)節(jié)的最主要目的是鑒別其良惡性(強
推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題1-4:甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查
惡性腫瘤篩查的三項原則:(1)明確證實患者處于癌癥危險。
⑵證實通過篩查可以發(fā)現(xiàn)早期癌癥。(3)早期診斷可以改善癌癥
的預后,即減少復發(fā)率和提高生存率。雖然高分辨率超聲和FNAB
比較容易發(fā)現(xiàn)和診斷甲狀腺癌,但是無直接證據(jù)表明在沒有癥狀
和體征的普通成人中篩查甲狀腺癌有明確獲益。2015年ATA指南
提出:找出所有直徑<1.0cm甲狀腺結(jié)節(jié)進行評估及處理弊大于
利[3]。2017年美國預防服務(wù)工作組(USPSTF)不推薦在無癥狀和
體征的成人中篩查甲狀腺癌[8]。本指南建議對于有甲狀腺癌高
風險人群進行篩查,包括童年時期頭頸部放射線暴露史、全身放
射治療史、一級親屬患甲狀腺癌家族史以及有甲狀腺癌相關(guān)的遺
傳綜合征家族史或個人史[如Cowden病、家族性腺瘤性息肉病、
Carney綜合征、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤?。∕EN)2型、Werner綜合征]
等[3,8,9,10]。對于超聲檢查發(fā)現(xiàn)的直徑<1.0cm的甲狀腺結(jié)節(jié),
應(yīng)嚴格把握FNAB適應(yīng)證(見問題5-1)o
推薦2:不建議在非高危的普通人群中進行超聲篩查甲狀
腺結(jié)節(jié)。推薦在下述情況需要篩查甲狀腺癌:童年時期頭頸部放
射線暴露、全身放射治療史、一級親屬甲狀腺癌家族史以及有甲
狀腺癌相關(guān)的遺傳綜合征家族史或個人史(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
二、臨床表現(xiàn)
大多數(shù)甲狀腺結(jié)節(jié)沒有臨床癥狀。合并甲狀腺功能異常時,
可出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。部分患者由于結(jié)節(jié)壓迫甲狀腺周圍組織,
出現(xiàn)聲音嘶啞、壓迫感、呼吸困難和吞咽困難。提示可能惡性的
相關(guān)體征包括結(jié)節(jié)生長迅速、排除聲帶病變而持續(xù)性聲音嘶啞或
發(fā)音困難、結(jié)節(jié)形狀不規(guī)則、與周圍組織粘連固定、頸部淋巴結(jié)
病理性腫大[11]。甲狀腺結(jié)節(jié)也可能為單純性(結(jié)節(jié)性)甲狀腺腫、
甲狀腺炎(亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細胞甲狀腺炎)、轉(zhuǎn)移性癌、
甲狀旁腺腫瘤、脂肪瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤等的表現(xiàn)之一[11]。
三、實驗室檢查
問題3-1:促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺激素
所有的甲狀腺結(jié)節(jié)均應(yīng)檢測血清TSH、游離甲狀腺素(FT4)
和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3),明確是否甲狀腺功能異常。TSH
增高者需要測定甲狀腺自身抗體。TSH降低者需鑒別是否為具有
功能性的結(jié)節(jié)。
推薦3:甲狀朦結(jié)節(jié)患者應(yīng)檢測血清TSH、FT3和FT4(強
推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題3-2:甲狀腺球蛋白(Tg)
Tg是甲狀腺濾泡細胞產(chǎn)生的特異性蛋白。血清Tg水平升高
可見于多種甲狀腺疾病,如甲狀腺腫、甲狀腺組織炎癥或損傷、
甲狀腺功能亢進(甲亢)等,因此,血清Tg不能鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)
的良惡性[12]。血清Tg是DTC甲狀腺全切術(shù)后和1311治療后監(jiān)
測殘留、復發(fā)和轉(zhuǎn)移的指標,對未行1311治療的患者也有一定
提示作用。
推薦4:術(shù)前血清Tg水平不能鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性(強推
薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題3-3:降鈣素
降鈣素主要由甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞)產(chǎn)生和分泌。甲狀
腺髓樣癌(MTC)患者血清水平增高,典型病例降鈣素>100pg/mLo
懷疑MTC時測定血清降鈣素[13]。
推薦5:懷疑MTC時測定血清降鈣素(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
四、超聲檢查
問題4-1:超聲結(jié)果的描述
高分辨率超聲是評估甲狀腺結(jié)節(jié)最重要的影像學檢查手段,
對所有已知或懷疑的甲狀腺結(jié)節(jié)均首選行超聲檢查[14]。甲狀腺
超聲檢查有助于明確以下問題:結(jié)節(jié)是否真正存在;結(jié)節(jié)的聲像
圖特征,包括大小、數(shù)目、位置、質(zhì)地(實性或囊性)、方位、回
聲水平、鈣化、邊緣、包膜完整性、血供、有無合并甲狀腺彌漫
性病變和與周圍組織的關(guān)系等情況。同時評估頸部區(qū)域有無異常
淋巴結(jié),淋巴結(jié)的大小、數(shù)目、位置、質(zhì)地、形態(tài)及結(jié)構(gòu)特點等。
推薦6:對所有已知或懷疑的甲狀腺結(jié)節(jié)患者均首選超聲
檢查(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
問題4-2:超聲的危險性分類
超聲的某些征象有助于鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性,并預測其
惡性風險。目前,國內(nèi)外甲狀腺結(jié)節(jié)危險性分類方法眾多,韓國、
歐洲、美國和中國都有各自的甲狀腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)
(TIRADS)o盡管各國指南中分類方法不同,但采用的超聲評估指
標差異不大,基本包括實性、低回聲、邊緣不規(guī)則、垂直位生長
及微鈣化等可疑惡性指標[16,17,18,19]。其中,中國版甲狀腺
影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)(C-TIRADS)簡單易行,較適用于中國人群,
本指南在2020版C-TIRADS基礎(chǔ)上稍作更新[17]。結(jié)節(jié)良性特征
包括純囊性、海綿樣和伴有“彗星尾征”偽像的點狀強回聲(一1
分)。結(jié)節(jié)可疑惡性特征包括垂直位(+1分)、實性(低回聲或低回
聲為主時;+1分)、極低回聲(+1分)、點狀強回聲(可疑微鈣化
時;+1分)、邊緣模糊/不規(guī)則或甲狀腺外侵犯(+1分)。根據(jù)以
上結(jié)節(jié)的超聲特征,計分后的結(jié)節(jié)危險性分類見表2O另外,有
一些特殊情況無須通過C-TIRADS計分評估,如囊性吸收后改變
的結(jié)節(jié)或亞急性甲狀腺炎,這些病變可追溯病史給予C-TIRADS3
類的診斷;典型的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,也可直接診斷為C-TIRADS3
類。
推薦7:超聲檢查可協(xié)助鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性,芳預測
其惡性風險(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
問題4-3:頸部淋巴結(jié)超聲檢查
超聲是頸部淋巴結(jié)的主要檢查手段,用于術(shù)前淋巴結(jié)的評估
和術(shù)后復發(fā)風險監(jiān)測。所有甲狀腺惡性或可疑惡性腫瘤患者,均
應(yīng)行頸部淋巴結(jié)超聲檢查[14]。頸部淋巴結(jié)的分區(qū)方法以美國癌
癥聯(lián)合委員會(AJCC)頸部淋巴結(jié)七分區(qū)法較為常用(圖2)[20]o
淋巴結(jié)的超聲評估內(nèi)容包括區(qū)域、大小、多少、形狀、邊緣、淋
巴門、內(nèi)部回聲和血流特征等[21]。異常淋巴結(jié)超聲征象主要包
括淋巴結(jié)內(nèi)部出現(xiàn)微鈣化、囊性變、高回聲、異常血流、淋巴結(jié)
形態(tài)趨圓,此外還有邊緣不規(guī)則或邊界模糊、內(nèi)部回聲不均和淋
巴門消失等,其中微鈣化和囊性變特異性較高,但沒有單一指標
能鑒別出甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),需綜合判斷。
推薦8:甲狀腺惡性或可疑惡性腫瘤患者均應(yīng)行頸部淋巴
結(jié)超聲檢查(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題4-4:彈性超聲
近年來,彈性超聲在評估甲狀腺結(jié)節(jié)中應(yīng)用日益增多。彈性
成像分為應(yīng)變力彈性成像和剪切波彈性成像,主要用于評估組織
的硬度,惡性結(jié)節(jié)傾向于質(zhì)硬,良性結(jié)節(jié)傾向于質(zhì)軟,是甲狀腺
結(jié)節(jié)良惡性鑒別的補充手段[24,25]。
問題4-5:超聲造影
超聲造影通過觀察微泡超聲造影劑在血管中的運動和分布,
可實時動態(tài)地評估甲狀腺結(jié)節(jié)的血管構(gòu)筑形態(tài)及微循環(huán)灌注情
況,在鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性方面有一定價值,尤其是對評估甲
狀腺囊性結(jié)節(jié)吸收后改變有較高診斷價值[26]。在甲狀腺結(jié)節(jié)熱
消融治療前后,使用超聲造影能準確評估消融范圍和療效,結(jié)節(jié)
完全消融呈尢回聲增強,如有殘留,殘留組織表現(xiàn)為高或等回聲
增強。
推薦9:彈性超聲和超聲造影可作為傳統(tǒng)超聲鑒別甲狀腺
結(jié)節(jié)良惡性的補充手段(弱推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
推薦10:超聲造影可用于甲狀腺結(jié)節(jié)消融治療前后的評
估(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題4-6:人工智能
超聲影像組學通過機器學習、深度學習等人工智能算法,可
對超聲影像數(shù)據(jù)進行高通量分析,用于輔助診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的檢
出、結(jié)節(jié)輪廓勾畫、大小測量、良惡性鑒別診斷、判斷PTC的侵
襲性、評估預后以及預測頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。在甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲
檢查中,人工智能對低年資醫(yī)師或基層醫(yī)師可能會提供幫助,但
目前僅能作為輔助診斷技術(shù)使用[28,29,30]。
五、超聲引導下的FNAB和粗針活檢(CNB)
非手術(shù)條件下明確診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的方法主要有FNAB
和組織學CNB。FNAB是通過細針抽吸獲取甲狀腺結(jié)節(jié)的病變細胞
進行病理學診斷,是評估甲狀腺結(jié)節(jié)準確、經(jīng)濟而有效的方法。
FNAB分無負壓切削和負壓抽吸兩種方式,兩種方式在獲取涂片質(zhì)
量和診斷準確性方面無明顯差異,臨床工作中可酌情選擇或聯(lián)合
使用。FNAB的靈敏度與CNB相比差異無統(tǒng)計學意義,但FNAB更
加安全微創(chuàng),穿刺后出血的發(fā)生率明顯低于CNB[32,33]。CNB的
優(yōu)勢在于取材量大于FNAB,可獲得組織病理診斷,但無論CNB還
是FNAB的病理均無法區(qū)分甲狀腺濾泡性腺瘤(FA)和腺癌。綜上,
目前推薦FNAB作為甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)前首選的病理診斷方法。
問題5-1:FNAB和CNB的適應(yīng)證
1.超聲引導甲狀腺結(jié)節(jié)FNAB的適應(yīng)證(符合以下條件之一):
(1)C-TIRADS3類的甲狀腺結(jié)節(jié),最大徑N2cm。(2)
C-TIRADS4A類的甲狀腺結(jié)節(jié),最大徑2L5cm。(3)C-TIRADS
4B~5類的甲狀腺結(jié)節(jié),最大徑21cmo(4)定期觀察的甲狀腺結(jié)
節(jié)實性區(qū)域的體積增大50%以上或至少有2個徑線增加超過
20%(且最大徑>0.2cm)的患者。(5)最大徑<1cm的C-TIRADS4B~5
類甲狀腺結(jié)節(jié)若存在以下情況之一,需行FNAB:①擬行手術(shù)或消
融治療前。②可疑結(jié)節(jié)呈多灶性或緊鄰被膜、氣管、喉返神經(jīng)等。
③伴頸部淋巴結(jié)可疑轉(zhuǎn)移。④伴血清降鈣素水平異常升高。⑤有
甲狀腺癌家族史或甲狀腺癌綜合征病史。
2.超聲引導甲狀腺結(jié)節(jié)CNB的適應(yīng)證:
細胞學診斷為BethesdaI類或III類、考慮淋巴瘤、轉(zhuǎn)移癌或
不能明確分類需要免疫組織化學方法輔助診斷的甲狀腺病變。
3.FNAB和CNB注意事項:
符合適應(yīng)證的C-TIRADS4A類及以上甲狀腺結(jié)節(jié),如FNAB
或CNB病理結(jié)果為陰性或不確定,建議3個月后再次行穿刺活檢;
如醫(yī)療機構(gòu)具備分子檢測條件,可進行BRAF等基因檢測提高診
斷準確率。穿刺活檢應(yīng)在同一結(jié)節(jié)的多部位取材,在可疑惡性征
象部位或囊實性結(jié)節(jié)的實性部位取材以及對囊液行涂片細胞學
檢查。
推薦11:FNAB是甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)前首選的病理診斷方法(強
推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
問題5-2:FNAB的細胞學診斷
本指南采用2017年版甲狀腺細胞病理學Bethesda報告系統(tǒng)
(TBSRTC)作為甲狀臊FNAB細胞病理學的診斷分類。具體分類和
惡性風險度如表3所示。
推薦12:采用TBSRTC作為甲狀腺FNAB細胞病理學診斷分
類依據(jù)(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題5-3:超聲引導下淋巴結(jié)穿刺活檢的適應(yīng)證
具有可疑轉(zhuǎn)移征象的淋巴結(jié),可行穿刺活檢明確診斷。此外,
FNAB針芯洗脫液Tg測定(FNAB-Tg)也可作為一種輔助診斷方法選
擇性應(yīng)用,特別是當淋巴結(jié)出現(xiàn)囊性變,細胞學評估較為困難時。
問題5-4:FNAB針芯洗脫液Tg和降鈣素測定
甲狀腺濾泡細胞與DTC腫瘤細胞特異合成并分泌Tg,以囊性
表現(xiàn)為主的超聲影像可疑淋巴結(jié),或者超聲影像與FNAB細胞學
相悖的可疑淋巴結(jié),FNAB-Tg可增加DTC轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)診斷準確率。
一項納入24個研究共2865個淋巴結(jié)的meta分析提示,F(xiàn)NAB-Tg
具有良好的診斷靈敏度(95.0%)和特異度(94.5%)[36]。
甲狀腺濾泡旁C細胞與MTC特異合成并分泌降鈣素。MTC因
高度異質(zhì)性的細胞學形態(tài),F(xiàn)NAB診斷靈敏度低,陽性預測率低于
50%o在一項納入172個甲狀腺結(jié)節(jié)與淋巴結(jié)病灶的前瞻性研究
中,F(xiàn)NAB洗脫液降鈣素測定可將MTC診斷準確率從61%提升至接
近99%,其中直徑<1.0cm的甲狀腺結(jié)芍,MTC診斷準確率由58%
提升至98虬
FNAB-Tg和FNAB針芯洗脫液降鈣素測定,可以作為一種補充
檢測手段,彌補因取材問題或細胞特征不典型造成的FNAB細胞
學診斷假陰性結(jié)果c但目前尚缺少洗脫液Tg與降鈣素標準檢測
方法與結(jié)果判定的高質(zhì)量數(shù)據(jù)。
推薦13:超聲影像可疑淋巴結(jié),在進行FNAB細胞學檢查
時,可同時行FNAB-Tg(弱推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
推薦14:細胞學TBSRTCIII或IV類結(jié)節(jié),若患者血清降鈣素
水平升高,有MTC家族史或胚系RET基因激活突變陽性者,可檢
測穿刺洗脫液的降鈣素(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題5-5:FNAB分子診斷
目前,F(xiàn)NAB分子診斷的臨床證據(jù)主要來自HI類和IV類甲狀腺
結(jié)節(jié)的良惡性判定,尤其是良性判定,可避免不必要的手術(shù)。BRAF
V600E突變與PTC高度相關(guān),一項納入9924個FNAB樣本的meta
分析證實,BRAFV600E突變診斷PTC的特異度為100%,靈敏度
為69%[38]。多基因檢測有利于提高診斷靈敏度,早在2009年,
研究提示對于FNAB仍不能確定良惡性的甲狀腺結(jié)節(jié),檢測穿刺
標本的BRAF突變、RAS突變、RET/PTC重排等,能夠提高確診率。
但也有研究發(fā)現(xiàn),僅包含BRAF突變、RAS突變、RET/PTC重排等
分子標志物的檢測,并不改變患者手術(shù)治療的比例(23.4%對
23.2%)[40]oThyroSeqV3和Afirma基因分類器包含了更多的分
子標志物,后者主要基于穿刺樣本的RNA檢測。近期一項前瞻性
研究比較了ThyroSeqV3和Afrima基因分類器對于HI類和IV類
結(jié)節(jié)的診斷效率,發(fā)現(xiàn)兩者的陰性預測率分別為61%和53%,均
使近50%的患者避免了診斷性手術(shù),作者對分子診斷良性的患者
進行了1年的超聲隨訪,證實結(jié)節(jié)性質(zhì)穩(wěn)定。值得注意的是,BRAF
突變合并端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)、PIK3CA、AKT1、TP53等基因突
變提示預后不良。
總之,分子診斷在協(xié)助細胞學提高甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性判定,
以及對惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的危險分層方面,具有很好的前景,但需
要更多的數(shù)據(jù)支持C
推薦15:經(jīng)FNAB仍不能確定良惡性的甲狀腺結(jié)節(jié),或需
要危險分層的惡性甲狀腺結(jié)節(jié),可以對穿刺標本進行分子標志物
檢測(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
八、其他影像學檢查
問題6-1:甲狀腺核素顯像
當患者有單個(或多個)結(jié)節(jié)伴有血清TSH水平降低時,應(yīng)當
行1311或99mTc核素顯像,判斷該結(jié)節(jié)是否存在自主攝取功能
(習慣稱之為"熱結(jié)節(jié)”)?!睙峤Y(jié)節(jié)"核素攝取高于周圍正常甲狀腺
組織,絕大多數(shù)為良性,不需要再行FNAB[42]。
推薦16:甲狀原結(jié)節(jié)伴有血清TSH降低時,應(yīng)行甲狀腺1311
或99mTc核素顯像,判斷結(jié)節(jié)是否有自主攝取功能。核素顯像”
熱結(jié)節(jié)「提示為甲狀腺自主功能結(jié)節(jié),惡性風險低(強推薦,低
質(zhì)量證據(jù))。
問題6-2:電子計算機斷層掃描(CT)和核磁共振成像(MRI)
檢查
在評估甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性方面,增強CT和MRI檢查不優(yōu)于
超聲。擬手術(shù)治療的甲狀腺結(jié)節(jié),術(shù)前可選擇性行頸部CT或MRI
檢查,顯示結(jié)節(jié)與周圍解剖結(jié)構(gòu)的關(guān)系,尋找可疑淋巴結(jié),協(xié)助
術(shù)前臨床分期及制定手術(shù)方案。
問題6-3:18氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描
(18F-FDGPET)顯像
18F-FDGPET顯像能夠反映甲狀腺結(jié)節(jié)葡萄糖代謝水平。
18F-FDG局灶性攝取的增加提示惡性腫瘤的風險增大。但是,并
非所有的甲狀腺惡性結(jié)節(jié)都表現(xiàn)為高代謝。某些良性結(jié)節(jié)也會攝
取18F-FDG,meta分析提示,18F-FDGPET顯像偶然發(fā)現(xiàn)的高攝
取局限性病灶中,經(jīng)病理證實僅35%為惡性[43]。因此,單純依
靠18F-FDGPET顯像不能準確鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性。
推薦17:必要時將CT、MRI和18F-FDGPET作為評估甲狀
腺結(jié)節(jié)的輔助手段(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
七、甲狀腺結(jié)節(jié)的隨訪
對甲狀腺結(jié)節(jié)的最佳隨訪頻度缺乏有力證據(jù),通常結(jié)合超聲
特征和細胞學結(jié)果決定。對于超聲表現(xiàn)或大小不滿足FNAB標準
的甲狀腺結(jié)節(jié),每隔6~12個月隨訪。對于超聲和細胞學均提示
惡性風險低的結(jié)節(jié)可延長隨訪間隔。對暫未接受治療的可疑惡性
或惡性結(jié)節(jié),可以縮短隨訪間隔。細胞學良性的甲狀腺結(jié)節(jié),如
果超聲表現(xiàn)高度可疑,惡性率達20%,仍需要在12個月內(nèi)再次行
FNABo
每次隨訪必須進行病史采集和體格檢查,并復查甲狀腺和頸
部超聲。部分患者(初次評估中發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常者,接受手
術(shù)、TSH抑制治療或13n治療者)還需隨訪甲狀腺功能。隨訪中
注意是否伴有提示惡性結(jié)節(jié)的癥狀、體征(如聲音嘶啞、呼吸/吞
咽困難、結(jié)節(jié)固定、頸部淋巴結(jié)腫大等)和超聲征象。判斷結(jié)節(jié)
是否明顯生長:結(jié)節(jié)體積增大50%以上或至少2條徑線增加超過
20%(并且超過0.2cm)o出現(xiàn)新的可疑惡性超聲征象較結(jié)節(jié)生長
更具有臨床意義,這些都是FNAB的適應(yīng)證[5,6,45]。
推薦18:超聲表現(xiàn)不符合FNAB標準的甲狀腺結(jié)節(jié),每隔
6~12個月隨訪;暫未接受治療的可疑惡性或惡性結(jié)節(jié),可以縮短
隨訪間隔(強推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
推薦19:細胞學良性的甲狀腺結(jié)節(jié),如果超聲表現(xiàn)高度懷
疑惡性,建議在12個月內(nèi)再次行FNAB(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
推薦20:隨訪期間出現(xiàn)新的可疑惡性超聲征象或體積增
大超過50%的甲狀腺結(jié)節(jié),是FNAB的適應(yīng)證(弱推薦,低質(zhì)量證
據(jù))。
八、良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療方法
多數(shù)良性甲狀腺結(jié)節(jié)僅需定期隨訪,無癥狀且增長不快的良
性結(jié)節(jié)無須特殊治療。少數(shù)情況下,可選擇手術(shù)治療、內(nèi)科治療
(TSH抑制治療)、13n治療等。
推薦21:多數(shù)良性甲狀腺結(jié)節(jié)僅需定期隨訪,無須特殊治
療(強推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
問題8-1:手術(shù)治療
需要手術(shù)治療的良性甲狀腺結(jié)節(jié)的大小并無絕對標準。通常
認為,BethesdaII類結(jié)節(jié)在直徑大于3、4cm時,惡性風險增加
[46,47]o手術(shù)治療還適用于有氣管、食管、喉返神經(jīng)和上腔靜
脈壓迫引起臨床癥狀的患者。應(yīng)注意,多數(shù)情況下,包括呼吸急
促、吞咽困難和聲音改變等癥狀是非特異性的。此外,還有部分
無癥狀的良性結(jié)節(jié)患者,因結(jié)節(jié)體積較大,影響外觀或思想顧慮
過重影響正常生活知工作而強烈要求手術(shù),也可作為手術(shù)的相對
適應(yīng)證。
手術(shù)治療同樣適用于無法對甲狀腺目標病灶進行活檢或病
灶位于胸腔內(nèi),以及結(jié)節(jié)數(shù)目眾多無法評估的情況。此外,胸骨
后甲狀腺腫患者出現(xiàn)Pemberton征陽性時(胸廓入口阻塞而引起
的上腔靜脈綜合征)也需考慮手術(shù)。
綜上所述,可乂考慮手術(shù)治療的良性甲狀腺結(jié)節(jié):(1)出現(xiàn)
與結(jié)節(jié)明顯相關(guān)的局部壓迫的臨床癥狀。(2)結(jié)節(jié)進行性生長,
臨床考慮有惡變傾向或合并甲狀腺癌高危因素。(3)腫物位于胸
骨后或縱隔內(nèi)。(4)合并甲亢,內(nèi)科治療無效,以及甲狀腺自主
性高功能腺瘤(TA)知毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(TMNG)o
推薦22:符合手術(shù)適應(yīng)證的良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者可選攔手術(shù)
治療(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
良性甲狀腺結(jié)節(jié)的手術(shù)原則為[2]:在安全切除良性甲狀腺
結(jié)節(jié)目標病灶的同時,視情況決定保留正常甲狀腺組織的多少。
若結(jié)節(jié)彌漫性分布于雙側(cè)甲狀腺,導致術(shù)中難以保留較多的正常
甲狀腺組織時,可選擇全/近全甲狀腺切除術(shù)。TMNG常用的手術(shù)
方式:甲狀腺雙側(cè)腺葉次全切除術(shù)、一側(cè)腺葉切除+對側(cè)次全切
除術(shù)、甲狀腺近全/全切除術(shù)[2]。TA因病變局限,手術(shù)以切除腫
瘤為主,首選患側(cè)朦葉切除術(shù)或峽部切除術(shù)(結(jié)節(jié)位于峽部),也
可選擇腺葉次全切除術(shù)[49]。
推薦23:依據(jù)良性結(jié)節(jié)的病種及分布部位,手術(shù)方式可選擇
患側(cè)腺葉切除術(shù)或峽部切除術(shù)、甲狀腺雙側(cè)腺葉次全切除術(shù)、一
側(cè)腺葉切除+對側(cè)次全切除術(shù)、雙側(cè)甲狀腺近全/全切除術(shù)(弱推
薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
良性甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)中需注意保護甲狀旁腺、喉返神經(jīng)和喉上
神經(jīng)(詳見DTC手術(shù)的并發(fā)癥);當甲狀旁腺無法原位保留時,應(yīng)
考慮自體甲狀旁腺移植術(shù)[48]。由于TMNG手術(shù)的風險性高、操
作難度大,此類患者的手術(shù)推薦由經(jīng)驗豐富的外科醫(yī)師實施。內(nèi)
鏡甲狀腺手術(shù)因其良好的術(shù)后外觀效果,可作為良性甲狀腺結(jié)節(jié)
的治療手段之一。手術(shù)徑路包括胸前入路、腋窩入路及口腔前庭
入路等[50]。建議選擇內(nèi)鏡手術(shù)徑路時,應(yīng)綜合考慮結(jié)節(jié)因素、
患者意愿和手術(shù)入路特點等。
推薦24:良性甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)中需注意保護甲狀旁腺、喉返神
經(jīng)和喉上神經(jīng)(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
推薦25:內(nèi)鏡甲狀腺手術(shù)因其良好的術(shù)后外觀效果,可作為
良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療手段之一(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
由于切除了部分或全部甲狀腺組織,患者手術(shù)后有可能發(fā)生
不同程度的甲狀腺功能減退(甲減),伴有高滴度甲狀腺過氧化物
酶抗體(TPOAb)和(或)甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)者更易發(fā)生甲減。
接受甲狀腺全切術(shù)者,術(shù)后給予左甲狀腺素(LT4)替代治療,定
期監(jiān)測甲狀腺功能,保持TSH水平在正常范圍內(nèi);保留部分甲狀
腺者,術(shù)后也應(yīng)定期監(jiān)測甲狀腺功能(首次檢測時間為術(shù)后1個
月),發(fā)現(xiàn)甲減則及時給予LT4替代治療[2,51]。良性甲狀腺結(jié)
節(jié)術(shù)后,不建議采用TSH抑制治療來預防結(jié)節(jié)再發(fā)[52]。
推薦26:手術(shù)治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)后如發(fā)生甲減,應(yīng)及時給
予LT4替代治療(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
問題8-2:內(nèi)科治療
對于良性甲狀朦結(jié)節(jié)通常沒有特殊的內(nèi)科治療方案,應(yīng)避免
促進結(jié)節(jié)生長的危險因素,如避免甲減、碘缺乏、吸煙、頭頸部
電離輻射、肥胖和代謝綜合征等危險因素。TSH抑制治療的原理:
對于甲狀腺功能正常的患者,通過服用甲狀腺激素將血清TSH水
平抑制到正常低限甚至低限以下,達到縮小甲狀腺結(jié)節(jié)的目的。
研究表明,在碘缺乏地區(qū),甲狀腺素可能有助于縮小結(jié)節(jié)、預防
新結(jié)節(jié)出現(xiàn)、縮小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的體積;在非缺碘地區(qū)療效不
確切[53]0多數(shù)研究表明,TSH抑制治療6~18個月只能使結(jié)節(jié)體
積平均縮小5%?15%,停藥后可能出現(xiàn)結(jié)節(jié)再生長。長期醫(yī)源性過
量甲狀腺激素抑制TSH可出現(xiàn)不適癥狀、心律失常等心臟不良反
應(yīng)以及加重絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥(0P)。因此,不建議常規(guī)使用
TSH抑制療法治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)。我國TIDE項目研究顯示,尿
碘200~300ixg/L和300~500ug/L是甲狀腺結(jié)節(jié)的保護因素(OR
值分別為0.88和0.74)。但碘缺乏(GOOug/L)是甲狀腺結(jié)節(jié)的
危險因素(OR值1.27)[l]o碘充足地區(qū)患者的前瞻隨機對照研究
顯示,甲狀腺素聯(lián)合碘化鉀(150口g/d)可以進一步縮小結(jié)節(jié)[54]。
建議所有成人應(yīng)保證充足的碘攝入。對于年輕的甲狀腺結(jié)節(jié)患者
伴有亞臨床甲減(如由自身免疫甲狀腺炎引起)時,建議進行LT4
治療。
推薦27:不推薦對甲狀腺功能正常的良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者行
TSH抑制治療(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
推薦28:甲狀腺結(jié)節(jié)患者應(yīng)保證適量碘攝入(強推薦,中等
質(zhì)量證據(jù))。
問題8-3:13n治療
1311主要用于治療有自主攝取功能并伴有甲亢的良性甲狀
腺結(jié)節(jié),如TA和DING。1311治療后2、3個月,有自主功能的結(jié)
節(jié)可逐漸縮小,甲狀腺體積平均減少40%;伴有甲亢者在結(jié)節(jié)縮
小的同時,甲亢癥狀、體征和相關(guān)并發(fā)癥可逐漸改善,甲狀腺功
能指標可逐漸恢復正常[55]。如13n治療4飛個月后甲亢仍未
緩解、結(jié)節(jié)無明顯縮小,應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、相關(guān)實驗室檢
查和甲狀腺核素顯像復查結(jié)果,考慮再次1311治療或采取藥物、
手術(shù)等治療方法[56]。TA患者如前期行抗甲狀腺藥物預處理,可
增加1311治療后甲減發(fā)生的風險;而對于多發(fā)結(jié)節(jié)的患者1311
治療后早期甲減發(fā)生率不高,隨時間延長甲減發(fā)生率逐漸增加,
約有半數(shù)患者20年后出現(xiàn)甲減,其中年齡>45歲、放射性碘(RAI)
攝取率>50%、TPOAb陽性和經(jīng)抗甲狀腺藥物預處理患者風險更高
[57,58]。因此,建議1311治療后每年至少檢測1次甲狀腺功能,
如發(fā)現(xiàn)甲減,應(yīng)及時給予LT4替代治療。
推薦29:具有自主攝取功能的良性甲狀腺結(jié)節(jié)可行13n治
療,特別是伴有甲亢的結(jié)節(jié)(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
推薦30:如13n治療4%個月后甲亢仍未緩解、結(jié)節(jié)無明
顯縮小,可考慮再次給予1311治療或采取其他治療方法(強推薦,
中等質(zhì)量證據(jù))。
推薦31:1311治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)后如發(fā)生甲減,應(yīng)及時
給予LT4替代治療(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
問題8-4:消融治療
消融作為一種非手術(shù)治療方法,其原理是利用化學或物理方
法對結(jié)節(jié)細胞進行原位滅活,病灶發(fā)生凝固性壞死,壞死組織被
機體吸收,從而達到原位根除或損毀結(jié)節(jié)的目的。目前,超聲引
導下經(jīng)皮消融治療主要包括經(jīng)皮無水酒精/聚桂醇注射(PEI/PLI)
化學消融和射頻消融(RFA)、微波消融(MWA)、激光消融(LA)及高
強度聚焦超聲(HIFU)等熱消融方法。其中,PEI/PLI適用于甲狀
腺囊腫和囊性成分)90%的甲狀腺結(jié)節(jié),熱消融治療主要適用于實
性或?qū)嵭猿煞?10%的甲狀腺結(jié)節(jié)。消融治療具有精準安全、療
效確切、手術(shù)時間短、頸部無瘢痕、并發(fā)癥發(fā)生率低、保留甲狀
腺功能等優(yōu)勢。消融治療是進行性增大、有壓迫癥狀、影晌外觀
或思想顧慮過重影響正常生活,且不愿意接受手術(shù)的甲狀腺良性
結(jié)節(jié)患者可選擇的治療方法。但需注意,消融治療前必須進行
FNAB或CNB,明確病理診斷為良性;消融治療后患者仍需進行長
期隨訪。
推薦32:對于進行性增大、有壓迫癥狀、影響外觀或思想顧
慮過重影響正常生活,且不愿意接受手術(shù)的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者,
消融治療是一種可選擇的治療方法(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
推薦33:消融治療前必須進行FNAB或CNB,且明確結(jié)節(jié)為
良性(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
九、性質(zhì)未確定結(jié)節(jié)的處理
性質(zhì)未確定的結(jié)節(jié)包括細胞學檢測結(jié)果報告為TBSRTCHLIV
和V類結(jié)節(jié)。其中V類雖不足以確診惡性腫瘤,但具有較高惡性
風險,這些結(jié)節(jié)的最終手術(shù)結(jié)果中53孤’87%為惡性腫瘤(平均75%)。
由于罹患惡性腫瘤的高風險,有手術(shù)指征,手術(shù)方法參見DTC。
TBSRTCIII,IV類結(jié)節(jié)占FNAB報告的20%~30%,術(shù)后病理證實
大多數(shù)為良性。因此,應(yīng)盡可能排除惡性,以避免不必要的手術(shù)。
對于報告TBSRTCIII類的結(jié)節(jié),推薦重復FNAB或CNB,結(jié)合分子
檢測明確診斷。如果檢測結(jié)果仍不確定,可以根據(jù)臨床危險因素、
超聲特征以及患者的意愿進行隨訪觀察或診斷性外科手術(shù)切除。
對于報告TBSRTCIV類的結(jié)節(jié),F(xiàn)NAB或CNB均無法準確診斷良惡
性,分子檢測有助于提高該類結(jié)節(jié)的風險預測水平。當這些結(jié)節(jié)
具有實性、低回聲、邊緣不規(guī)則、垂直位生長及微鈣化等一項或
多項超聲可疑特征時,惡性風險顯著增加。TBSRTCIV類結(jié)節(jié)BRAF
基因突變陽性或聯(lián)合其他分子標志物的改變、超聲為可疑惡性、
結(jié)節(jié)大(直徑〉4cm)、有甲狀腺癌家族史或有輻射暴露史的患者,
鑒于罹患惡性腫瘤的風險較高,建議診斷性手術(shù)切除[61,62]。
推薦34:細胞學性質(zhì)未確定的結(jié)節(jié),重復FNAB、CNB或分子
檢測進一步評估結(jié)節(jié)的惡性風險,根據(jù)臨床危險因素、超聲特征
以及患者意愿進行隨訪或診斷性外科手術(shù)切除(弱推薦,中等質(zhì)
量證據(jù))。
十、妊娠婦女甲狀腺結(jié)節(jié)的處理
妊娠婦女甲狀猿結(jié)節(jié)的患病率為3Q30%,且隨妊娠次數(shù)及年
齡的增加而增加。妊娠期甲狀腺結(jié)節(jié)有增大及新發(fā)的可能性,但
結(jié)節(jié)增大并不意味著發(fā)生惡變。
妊娠期發(fā)現(xiàn)的甲狀腺結(jié)節(jié)應(yīng)詳細詢問病史并完善體格檢查。
所有甲狀腺結(jié)節(jié)的妊娠婦女均應(yīng)檢測血清TSH水平。如果血清TSH
低于妊娠期特異性的參考范圍下限,要注意鑒別妊娠一過性甲狀
腺毒癥、Graves病或由于結(jié)節(jié)的自主功能導致的甲亢。超聲也是
妊娠期評估甲狀腺結(jié)節(jié)的首選檢查。FNAB是妊娠期一項非常安全
的診斷方法,根據(jù)超聲特征決定是否進行,可以在妊娠期任何時
期進行。妊娠期間禁用甲狀腺核素顯像[65]。
妊娠期良性甲狀腺結(jié)節(jié)通常無須治療。對于細胞學性質(zhì)未確
定的結(jié)節(jié),建議妊娠期監(jiān)測為主,產(chǎn)后再進行評估。理論上,妊
娠會改變基于RNA的基因表達譜結(jié)果,但是不會影響基于DNA的
檢測結(jié)果,原則上不推薦妊娠期進行分子標志物檢測[66]。
推薦35:妊娠期對甲狀腺結(jié)節(jié)患者要詳細詢問病史、完善體
格檢查、測定血清TSH和進行頸部超聲(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
推薦36:妊娠期間可以進行FNAB,應(yīng)根據(jù)結(jié)節(jié)的超聲特征
決定是否進行FNAB(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
推薦37:對于細胞學性質(zhì)未確定的結(jié)節(jié),建議妊娠期進行監(jiān)
測,產(chǎn)后再評估(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
十一、甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床評估和處理流程
第二部分分化型甲狀腺癌(DTC)
一、概述
問題1-1:甲狀腺癌的分型
甲狀腺癌是一種起源于甲狀腺濾泡上皮或濾泡旁上皮細胞
的惡性腫瘤,根據(jù)腫瘤起源及分化差異又分為PTC、甲狀腺濾泡
癌(FTC)、嗜酸細胞癌(OCA)、分化型高級別甲狀腺癌(DHGTC)、
甲狀腺低分化癌(PDTC)、甲狀腺未分化癌(ATC)以及MTC,前四者
被稱為DTCE67]o其中PTC最為常見,約占全部甲狀腺癌的
85%^90%o不同病理類型的甲狀腺癌,在發(fā)病機制、生物學行為、
組織學形態(tài)、臨床表現(xiàn)、治療方法以及預后等方面均有明顯不同,
DTC大多數(shù)生物學行為溫和,預后較好,ATC的惡性程度極高,
中位生存時間僅5?6個月。
問題1-2:DTC的發(fā)病率
全球范圍內(nèi)甲狀腺癌的發(fā)病率增長迅速,主要歸因于PTC發(fā)
病的增加。全球數(shù)據(jù)報告的2008年至2012年期間年齡標準化PTC
發(fā)病率:在女性中,從荷蘭、英國和丹麥的(3?4.5)/10萬人年到
韓國的143.3/10萬人年;在男性中,從泰國的1.2/10萬人年到
韓國的30.7/10萬人年。而同一時期FTC的年齡標準化發(fā)病率為
女性(0.5~2.5)/10萬人年、男性(0.3~1.5)/10萬人年[68]。PTC
發(fā)病率呈增加趨勢,尤其在2000年后的一些亞洲國家女性中,
增加尤為顯著。美國甲狀腺癌的發(fā)病率從1974年至1977年的
4.6/10萬人年增加到2010年至2013年的14.4/10萬人年,其中
PTC的年變化百分比(APC)為4.4%,FTC的APC為0.6%[69]。從
1983年至2011年,直徑<2.0cm甲狀腺癌的年發(fā)病率增加了4
倍以上。
我國甲狀腺癌的發(fā)病率亦快速增長,2003年至2011年的APC
達20.國家癌癥中心報告的2016年中國甲狀腺癌的年齡
標準化發(fā)病率分別為男性5.1/10萬人年、女性15.8/10萬人年。
與之對應(yīng)的甲狀腺癌年齡標準化死亡率分別為男性0.29/10萬人
年、女性0.45/10萬人年[72]。我國甲狀腺癌5年生存率為84.3%,
與美國(98.7冊等發(fā)達國家仍存在差距[73]。甲狀腺癌發(fā)病率的
增長,可能是由于超聲等影像檢查的廣泛開展和檢查頻度增加。
此外,其他危險因素也參與甲狀腺癌發(fā)病的增加[74]。
問題1-3:DTC的治療原則
DTC的治療方法主要包括手術(shù)治療、術(shù)后1311治療和TSH抑
制治療。某些情況下輔以靶向治療和放射治療等其他療法。手術(shù)
治療最為重要,直接影響后續(xù)治療和隨訪,并與預后密切相關(guān)。
規(guī)范化術(shù)后治療與隨訪也是降低患者復發(fā)率和提高存活率的關(guān)
鍵,是DTC診治中的重要組成部分[75]。因此,DTC的治療和隨
訪已發(fā)展成由外科聯(lián)合病理科、影像科、核醫(yī)學科、放療科、內(nèi)
分泌科、腫瘤內(nèi)科等進行的規(guī)范化多學科聯(lián)合診療(MDT),針對
不同的患者或者同一患者的不同治療階段實施個體化精準治療。
推薦38:DTC的初始治療方案以規(guī)范化外科治療為主,術(shù)后
治療、隨訪應(yīng)實施多學科、個體化的管理(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
二、術(shù)前臨床分期評估
DTC術(shù)前通過充分評估(病史、體格檢查、輔助檢查)確立的
臨床原發(fā)灶-區(qū)域淋巴結(jié)-遠處轉(zhuǎn)移(TNM)分期對判斷預后及指導
治療非常重要。
有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其所在分區(qū)是決定手術(shù)方式的重要
依據(jù)。一般甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的常見位置為頸部VI區(qū)或ni區(qū)、
W區(qū),但甲狀腺上極的腫瘤也可直接轉(zhuǎn)移至n區(qū)[77]。術(shù)前超聲
檢查甲狀腺和頸部淋巴結(jié),當超聲提示可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,應(yīng)進
一步行FNAB以明確診斷;當細胞學評1’古困難時,可行FNAB-Tg,
但是對于甲狀腺未完全切除的患者,Tg結(jié)果易受干擾[36L
縱隔、鎖骨下、咽后和咽旁等區(qū)域是超聲難以探及評估的部
位,CT和MRI可以彌補超聲的不足。有研究表明,頸部增強CT
聯(lián)合超聲評估區(qū)域淋巴結(jié)的準確性優(yōu)于單獨超聲檢查[78,79]。
MRI成像易受呼吸偽影的影響,靈敏度相對略低,對于無法行增
強CT檢查的患者可選擇頸部MRI檢查[80]。18F-FDGPET/CT在
評估DTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面靈敏度低,特異度高,但性價比不高[81]。
10限15%的DTC初診時就呈侵襲性表現(xiàn),對這類患者應(yīng)行頸部增
強CT或MRI檢查來評估腫瘤病灶與周圍結(jié)構(gòu)及器官(如氣管、食
管、頸動脈鞘)的關(guān)系,同時還建議行胸部CT評估縱隔及肺部有
無腫瘤累犯。對于懷疑有消化道和呼吸道侵犯的患者,內(nèi)窺鏡檢
查可以明確有無腔內(nèi)侵犯。術(shù)前Tg和TgAb水平與腫瘤分期無關(guān),
作為術(shù)前基線參考值可進行測定。
推薦39:頸部淋巴結(jié)超聲檢查及可疑淋巴結(jié)的超聲引導下
FNAB或FNAB-Tg,可協(xié)助術(shù)前判斷有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移的
部位(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
推薦40:對臨床上懷疑有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的中高危DTC,是議術(shù)
前行增強CT或MRI檢查作為超聲的輔助手段(強推薦,低質(zhì)量證
據(jù))。
三、手術(shù)治療
手術(shù)作為DTC初始治療最為重要。通過規(guī)范的手術(shù)完整切除
原發(fā)灶、周邊可能被累及的組織以及規(guī)范淋巴結(jié)清掃可降低復發(fā)
和轉(zhuǎn)移風險,是開展后續(xù)治療的關(guān)鍵,并為臨床分期及風險分層
提供依據(jù)。
問題3-1:DTC的甲狀腺手術(shù)方式選擇
確定DTC手術(shù)切除范圍需要考慮的因素包括以下方面:患者
的年齡和性別、是否有甲狀腺癌家族史、是否有頸部放療史(尤
其是青少年時期);術(shù)前的腫瘤大小、是否多灶、腫瘤位于一側(cè)
腺葉還是累及雙側(cè)朦葉;術(shù)前評估是否有甲狀腺包膜外軟組織被
侵犯的可能(影像學征象或聲嘶、吞咽困難等)、是否有臨床可疑
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;是否為特殊類型的DTC、腫瘤是否合并BRAF、RAS
突變和(或)TERT融合等分子改變;是否合并有其他基礎(chǔ)疾病,以
及患者由于職業(yè)、性格、意愿等原因作出的傾向性選擇等。權(quán)衡
各種術(shù)式的利弊和患者意愿,細化外科處理原則,不可一概而論。
甲狀腺全切或近全切除術(shù)不僅有利于提高生存率,降低復發(fā)
風險和盡可能減少殘留病灶的可能,也便于術(shù)后1311治療和血
清Tg水平監(jiān)測的實施。而單側(cè)腺葉(加峽部)切除可以減少低危
患者的過度治療以及手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的風險[82]。由于缺乏前瞻
性隨機對照臨床研究,對于DTC的手術(shù)切除范圍仍存在較多爭論,
尤其是針對直徑「4cm的腫瘤。但目前對于DTC手術(shù)治療的最
小范圍為患側(cè)腺葉(加峽部)切除已達成廣泛共識。
對于無任何高危因素(如青少年頭頸部放療史、甲狀腺癌家
族史、多灶、甲狀腺外侵犯、臨床可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、血管侵犯、
遠處轉(zhuǎn)移等)的最大徑。cm的DTC,單側(cè)腺葉(加峽部)切除與甲
狀腺全切在提高生存和降低復發(fā)風險上無明顯差異,已得到廣泛
的循證醫(yī)學證據(jù)支持。
推薦4LDTC標準的腺體手術(shù)方式主要為甲狀腺單側(cè)腺葉(力口
峽部)切除、甲狀腺全切或近全切除術(shù),應(yīng)綜合考慮多種因素進
行個體化選擇(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
推薦42:對于病灶直徑<1cm且無高危因素的DTC,推薦行
單側(cè)腺葉(加峽部)切除(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
對于雙側(cè)甲狀猿均有可疑病灶、有明顯的甲狀腺包膜外侵犯、
一級親屬有非髓樣甲狀腺癌史、青少年時頭頸部放療史、臨床淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移(數(shù)目N5枚或直徑23cm)、腫瘤無法完整切除等術(shù)中
即可明確術(shù)后需要1311治療、高危復發(fā)風險組、預后不良的PTC
亞型的患者均推薦甲狀腺全切術(shù),這樣不僅可以顯著改善患者生
存而且可以降低復發(fā)風險[86,87]。對于直徑>4cm的DTC,應(yīng)選
擇甲狀腺全切術(shù)[3,48]。對于直徑〉1cm的位于峽部的病灶,甲
狀腺全切是更好的術(shù)式,與單側(cè)腺葉加峽部切除相比可獲得更長
的無復發(fā)生存期[88,89]。
對于直徑<4cm的DTC患者,單側(cè)腺葉(加峽部)切除術(shù)被認
為安全有效的,可以替代甲狀腺全切術(shù),兩者對10年總生存、
疾病特異性生存和無復發(fā)生存的影響無明顯差異[90]。目前,國
際上對于直徑<4cm、無高危因素的DTC,推薦趨于保守,可以僅
采用單側(cè)腺葉(加峽部)切除術(shù)。但是,這種手術(shù)方式上的俁守選
擇,使得相當比例的DTC患者在初次手術(shù)病理結(jié)果將其歸于高危
組后,又不得不補充殘葉切除術(shù)[91]。因此,對癌灶直徑廣4cm
的DTC患者應(yīng)進行充分的術(shù)前評估,若具有相對的危險因素(如
風險分層屬于中危、腫瘤局限于甲狀腺但有包膜浸潤、臨床可疑
轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、年齡<20歲或〉50歲、男性、有BRAF或RAS突變等
分子改變等)或患者有強烈要求切除對側(cè)腺葉以盡量減少再次手
術(shù)風險的意愿,在手術(shù)并發(fā)癥可控的情況下考慮行甲狀腺全切或
近全切除術(shù)。
雖然病灶大小不是一個決定術(shù)式的獨立因素。但僅從病灶直
徑考慮,<24="”>4cm的腫瘤的預后存在差異。對于腫瘤大小為
1?4cm且無明確指征需要全切的DTC,手術(shù)方式仍存在爭論。Adam
等[92]基于美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫(NCDB)中61775例DTC患者的
隨訪數(shù)據(jù),經(jīng)過多因素變量調(diào)整后分析發(fā)現(xiàn),對于直徑「4cm
的DTC,腺葉切除知甲狀腺全切術(shù)術(shù)后的總生存差異無統(tǒng)計學意
義,但2~4cm亞組分析顯示HR值達1.93。而當腫瘤直徑>2cm、
轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目>2枚時,甲狀腺腺葉切除術(shù)后的長期復發(fā)風險明
顯增高[93]。此外,一些多中心研究及NCDB數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)分析發(fā)
現(xiàn),甲狀腺全切與朦葉切除相比,主要可以提高直徑2cm及以
上的T2N0M0及高?;颊叩目偵媛剩?4]。因此,對于腫瘤直徑>2
cm的PTC患者,選擇患側(cè)腺葉切除一定要非常慎重。
推薦43:滿足以下任何一項者推薦甲狀腺全切或近全切除術(shù):
腫瘤直徑>4cm,腫瘤直徑>1cm且位于峽部、陽性切緣、肉眼可
見的甲狀腺外侵犯、血管浸潤、雙側(cè)多灶性、臨床淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(數(shù)
目N5枚或直徑三3cm),遠處轉(zhuǎn)移、青少年時期頭頸部放療史、
明確的非髓樣甲狀朦癌家族史、其他預后不良的PTC亞型、風險
分層屬于高危、任何其他因素需要術(shù)后行1311治療(強推薦,中
等質(zhì)量證據(jù))。
推薦44:腫瘤直徑在1?4cm范圍,應(yīng)充分評估患者是否具
有相對的高危因素并結(jié)合患者是否有要求切除對側(cè)腺葉以盡量
減少再次手術(shù)風險的意愿,在手術(shù)并發(fā)癥可控的情況下行甲狀腺
全切或近全切除術(shù)(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題3-2:頸部中央?yún)^(qū)(VI區(qū))淋巴結(jié)處埋
頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是PTC主要的轉(zhuǎn)移方式,其中,中央?yún)^(qū)淋巴
結(jié)是PTC頸部淋巴結(jié)常見的轉(zhuǎn)移區(qū)域。文獻報道,甲狀腺乳頭狀
微小癌(PTMC)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率為24.1%"64.l%[95]o臨床
病理學及超聲影像學特征的分析有助于臨床醫(yī)師對中央?yún)^(qū)淋巴
結(jié)轉(zhuǎn)移情況的判定[96,97]。
清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)所帶來的擔憂主要是術(shù)后并發(fā)癥,主要包
括甲狀旁腺功能低下和喉返神經(jīng)的損傷,可以通過加強培訓、提
高手術(shù)技能和經(jīng)驗來減少其發(fā)生[98]。再者,由于甲狀腺術(shù)后,
不可避免會帶來組織粘連、手術(shù)瘢痕等問題,再次手術(shù)時,在完
整、徹底地清除病變和降低術(shù)后并發(fā)癥方面的困難將極大增加,
尤其是喉返神經(jīng)和甲狀旁腺的功能性保留,并且腫瘤復發(fā)對患者
的生活及心理會造成明顯的不良影響[99,100]。因此,基于中央
區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、再次手術(shù)難度及風險大,建議DTC術(shù)中在有
效保護甲狀旁腺和喉返神經(jīng)的情況下,至少行病灶同側(cè)中央?yún)^(qū)淋
巴結(jié)清掃術(shù)。
中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)的解剖界限及組成的界定[101]:上界為舌骨,
下界為無名動脈平面,外側(cè)界為頸總動脈,前界為頸深筋膜淺層,
后界為頸深筋膜深層。由喉前、氣管前及左右氣管食管溝淋巴結(jié)
組成。
推薦45:DTC術(shù)中在有效保留甲狀旁腺和喉返神經(jīng)的情況下,
至少行病灶同側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
問題3-3:頸部非中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)處理
DTC患者的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也可累及側(cè)頸部淋巴結(jié)(IPV區(qū))
和上縱隔。罕見情況下還可出現(xiàn)于I區(qū)。手術(shù)切除這些轉(zhuǎn)移的淋
巴結(jié)可降低腫瘤復發(fā)率和患者死亡率;按分區(qū)整體切除優(yōu)于僅切
除受累淋巴結(jié)[2,76,102]。
2017年AJCCTNM第八版[20]發(fā)布后,上縱隔淋巴結(jié)目前歸
屬于中央?yún)^(qū)淋巴結(jié),DTC非中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)的概念更新為頸部I?V
區(qū)淋巴結(jié)。由于DTC中I區(qū)淋巴結(jié)鮮少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,常規(guī)的DTC側(cè)
頸區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)的范圍上至二腹肌,下至鎖骨上,內(nèi)側(cè)鞏為頸
動脈鞘內(nèi)側(cè)緣,外界至斜方肌前緣,包括H~V區(qū)的淋巴器和軟
組織。
對術(shù)前穿刺病理證實或影像學懷疑或術(shù)中冰凍病理證實的
頸部非中央?yún)^(qū)(VI)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(Nib)的DTC患者,建議行治療性
側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)(H'V區(qū))[3,103]。綜合考慮DTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)
移特性與患者術(shù)后頸部功能保護,平衡腫瘤根治與生活質(zhì)量,目
前DTC側(cè)頸清主要采取鎖骨上低領(lǐng)橫弧形切口,II、III、IV、VB
區(qū)的頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)。對于術(shù)前評估n、v區(qū)未見明確轉(zhuǎn)移
淋巴結(jié)的病例,也可以考慮清掃H、皿、IV區(qū)站的6,102]。
對于DTC患者,建議行治療性的頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)清掃,不主張
進行預防性清掃[2,76,102]。然而,研究證明,腫瘤突破包膜或
腫瘤的直徑>L0cm是頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要影響因素[3,48]。
根據(jù)VI區(qū)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的情況、DTC原發(fā)灶的位置(上極且有被膜侵
犯者)、大小、病理分型等進行綜合評估,對部分高危臨床N分
期(cN)la患者行擇區(qū)性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。
推薦46:對臨床頸部非中央?yún)^(qū)(VI)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(Nib)的DTC
患者,行側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
推薦47:對部分高危cNla患者可以考慮行擇區(qū)性頸淋巴結(jié)
清掃術(shù)(弱推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題3-4:腔鏡/機器人甲狀腺外科手術(shù)在甲狀腺癌中的應(yīng)用
隨著器械與設(shè)備的更新,尤其是高清腔鏡與機器人輔助系統(tǒng)
的應(yīng)用,腔鏡下甲狀腺外科手術(shù)(ETS)應(yīng)用日益廣泛[104]。按入
路、工作空間維持(是否二氧化碳充氣)、視覺化、使用設(shè)備,目
前的腔鏡甲狀腺手術(shù)技術(shù)可歸納如表4所示。
國內(nèi)外應(yīng)用較廣泛的包括頸前入路(如小切口腔鏡輔助方法
即Miccoli術(shù)式)、頸外入路(主要包括胸前入路、腋窩入路、腋
窩-乳暈入路和口腔前庭入路等),不同方法各有優(yōu)缺點。ETS的
主要優(yōu)點在于:(1)隱蔽或縮小了甲狀腺手術(shù)切口,滿足了部分
患者的美容需求。(2)放大了手術(shù)視野,利于甲狀旁腺及喉返/喉
上神經(jīng)的識別與保護。(3)機器人系統(tǒng)的引入進一步提高了手術(shù)
精細程度、減少了盲區(qū)。然而,ETS也存在諸多缺點,如頸外入
路引入了新的潛在并發(fā)癥,由于設(shè)備局限可能存在盲區(qū),學習曲
線較長等。腫瘤手術(shù)的徹底性和安全性是最重要的考慮因素。盡
管已有部分研究顯示,在成人甚至青少年患者中,在嚴格選擇病
例的前提下,ETS手術(shù)可取得同開放手術(shù)同樣的效果;但報道中
接受ETS的絕大多數(shù)是低危PTC,且隨訪時間較短;目前,仍缺
乏隨機對照研究和長期隨訪數(shù)據(jù)來評價ETS與常規(guī)手術(shù)的等效性,
尚無一種ETS可替代傳統(tǒng)開放手術(shù)。因此,將ETS應(yīng)用于低危PTC
患者,必須嚴格把握適應(yīng)證,在充分評估的基礎(chǔ)上,由經(jīng)驗豐富
的外科醫(yī)師來完成。手術(shù)治療原則的順序:(1)腫瘤切除的徹底
性。(2)神經(jīng)等功能保護。(3)美容需求。由于機器人手術(shù)的花費
明顯增加,因此,機器人甲狀腺手術(shù)的選擇還需綜合考量衛(wèi)生經(jīng)
濟學因素。
推薦48:腔鏡甲狀腺癌手術(shù)的治療原則和手術(shù)范圍必須同開
放手術(shù)一致;應(yīng)綜合考慮腫瘤因素、患者意愿和手術(shù)入路特點等
選擇ETS(強推薦,低質(zhì)量證據(jù))。
四、手術(shù)并發(fā)癥
DTC手術(shù)常見的并發(fā)癥包括喉返神經(jīng)損傷、甲狀旁腺功能減
退、大出血、乳糜漏等。
問題4-1:喉返神經(jīng)損傷
文獻報道,永久性喉返神經(jīng)損傷的發(fā)生率在甲狀腺全切除術(shù)
中為0.9%?3%。與術(shù)中單純躲避神經(jīng)相比較,常規(guī)顯露喉返神經(jīng),
可以降低損傷率。術(shù)中神經(jīng)監(jiān)測(I0NM)技術(shù)可幫助術(shù)中快速尋找、
辨認喉返神經(jīng),預警損傷的發(fā)生,從而減少喉返神經(jīng)損傷。對二
次手術(shù)、巨大甲狀凝腫物、局部晚期甲狀腺癌、術(shù)前已有一側(cè)神
經(jīng)麻痹以及術(shù)前預判腫瘤可能侵犯喉返神經(jīng)等情況,建議盡可能
使用I0NM,有利于降低神經(jīng)損傷的發(fā)生率
推薦49:甲狀腺癌術(shù)中宜仔細辨認、常規(guī)顯露喉返神經(jīng)。有
條件時,可使用I0NM,特別對再次手術(shù)、疑難復雜手術(shù),有利于
減少喉返神經(jīng)的損傷(強推薦,高質(zhì)量證據(jù))。
問題4-2:甲狀旁腺損傷
甲狀腺癌行全甲狀腺切除術(shù)后暫時性和永久性甲狀旁腺功
能低下還與是否行中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃有關(guān),其發(fā)生率分別為
27.7%~51?9%(暫時性)和6.3%~16.2%(永久性)[124]。甲狀旁腺損
傷主要包括挫傷、血供障礙及意外切除。由于甲狀旁腺位置變異
較大,術(shù)中精細解剖、肉眼識別甲狀旁腺是甲狀旁腺保護最重要
的步驟。
提倡精細解剖甲狀腺固有被膜,盡量避免結(jié)扎甲狀腺上、下
動脈的主干、保留營養(yǎng)甲狀旁腺的終末血管分支;若發(fā)現(xiàn)甲狀旁
腺血運障礙或無法原位保留,經(jīng)術(shù)中冰凍病理確認后及時將甲狀
旁腺自體移植到帶狀肌或胸鎖乳突肌中。除快速冰凍病理外,納
米碳負顯影、甲狀旁腺素(PTH)免疫膠體金試紙以及熒光正顯影
對識別甲狀旁腺也有一定的幫助。
推薦50:提倡甲狀腺手術(shù)中盡可能原位保留每個甲狀旁腺及
其血供,需要時宜及時自體移植未能原位保留的甲狀旁腺(強推
薦,高質(zhì)量證據(jù))。
推薦51:除快速冰凍病理外,納米碳負顯影、PTH免疫膠體
金試紙、熒光正顯影對鑒別甲狀旁腺有一定的輔助作用(弱推薦,
低質(zhì)量證據(jù))。
問題4-3:術(shù)后大出血
甲狀腺血運豐富,術(shù)中需仔細嚴密止血,合理使用能量器械
如電刀、雙極、超聲刀等,必要時采用結(jié)扎、縫合或夾子可靠止
血。術(shù)前宜短期停用抗血小板藥物,控制高血壓等。甲狀腺術(shù)后
出血的發(fā)生率為多見于術(shù)后24h以內(nèi)。主要表現(xiàn)為血性
引流量增多,頸部腫脹,甚至出現(xiàn)呼吸困難。當引流量>100磯/h、
考慮存在活動性出血時,建議急診手術(shù)探查,清創(chuàng)止血。如果患
者已并發(fā)急性呼吸困難,應(yīng)迅速果斷拆開頸部切口,清理血腫,
解除氣道壓迫,重新止血。有時尚需緊急氣管插管或切開。術(shù)后
并發(fā)咽食管瘦或嚴重感染可導致延遲性大出血,須認真防治媛及
其感染。
推薦52:甲狀腺術(shù)中宜仔細嚴密止血,盡量避免術(shù)后大出血,
一旦觀察發(fā)現(xiàn),應(yīng)打開頸部傷口,清創(chuàng)止血,解除氣道壓迫,必
要時氣管插管或切開(強推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。
問題4-4:乳糜漏和淋巴漏
甲狀腺手術(shù)后乳糜漏發(fā)生率約為1限3%[126]。常由于頸部淋
巴結(jié)清掃時胸導管或淋巴導管損傷所致。避免此并發(fā)癥以術(shù)中預
防為主,若術(shù)中發(fā)現(xiàn)淋巴漏或離斷的淋巴管時需及時結(jié)扎、縫扎
或鈦夾等夾閉,術(shù)畢關(guān)閉切口前應(yīng)再次仔細檢查術(shù)野。術(shù)后乳糜
漏24h內(nèi)引流量不多者(少于5001000mL/d)可禁食或無脂飲
食,給予負壓引流、局部加壓包扎等措施,多可治愈。若引流量
多或保守治療無效,多需再次手術(shù)探查縫扎淋巴管瘦口;頑固嚴
重的乳糜漏或并發(fā)乳糜胸可通過胸腔鏡結(jié)扎胸導管[127]。
五、切除標本組織病理評估和預后
DTC包括4個類型,其中PTC約占65%~93%、FTC約占6Q10%、
OCA約占5%以及DHGTC占不足1%O不同亞型的甲狀腺癌具有不同
程度的侵襲性,精確的分類為后續(xù)治療方案的制定以及預后評估
等提供重要參考依據(jù)。
問題5-1:PTC及其變異亞型
PTC是指顯示甲狀腺濾泡上皮細胞分化證據(jù)且具有一組核特
征的惡性上皮性腫瘤,通常為浸潤性,診斷PTC需具備乳頭、浸
潤或PTC細胞核特點。PTC主要核特征如下。(1)大小和形狀:核
增大、重疊/擁擠、核拉長。(2)核膜不規(guī)則:輪廓不規(guī)則、核溝、
假包涵體。(3)染色質(zhì)特征:染色質(zhì)邊聚、核透明、毛玻璃樣核。
根據(jù)形態(tài)學特點,PTC可分為多個亞型,不同亞型可能有不同的
分子改變和生物學行為,其中高細胞型、鞋釘型和柱狀細胞型為
侵襲性PTC,具有中等的復發(fā)風險,彌漫硬化型和實性型也可具
有侵襲性臨床病程C
預后:多數(shù)PTC呈惰性經(jīng)過且預后良好。與PTC相關(guān)的獨立
危險因素包括年齡、腫瘤大小、分期、甲狀腺外侵犯以及遠處轉(zhuǎn)
移。非獨立的不良預后因素包括男性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切除不
全和組織學業(yè)型。不良分子預后因素包括TERT啟動子突變、
PIK3cA及TP53突變,BRAFV600E突變是否為獨立的預后因素尚
存在爭議。
問題5-2:濾泡癌
FTC定義為甲狀腺濾泡上皮細胞起源、缺乏PTC細胞核特征
的惡性腫瘤。FTC和甲狀腺FA鑒別診斷的組織學特征為包膜和(或)
血管浸潤,因此,充分的包膜取材對FTC的準確診斷意義較大。
FTC分為三種:(1)微小浸潤型(僅包膜侵犯)。(2)包裹性血管浸
潤型。(3)廣泛侵襲型。FTC常出現(xiàn)以下的基因突變:RAS(50%).
PPARG融合(30%)、PIK3cA(10%)、PTEN(10%)、TERT啟動子突變
(20%)o
預后:FTC對1311治療有效,僅有包膜侵犯而無血管侵犯的
FTC預后良好,有血管侵犯的腫瘤即使只有廣2條血管侵犯也可
導致血行轉(zhuǎn)移,<4個血管浸潤的FTC預后要好于廣泛侵襲型,TERT
基因突變者預后差C
問題5-3:0CA
0CA是指嗜酸細胞性濾泡來源的胛瘤(>75%區(qū)域為嗜酸性腫
瘤細胞),無PTC核特征(如果有則歸為嗜酸細胞亞型PTC)及高級
別特征(腫瘤性壞死及核分裂象23個/2mm2,如果有則歸為嗜酸
細胞性低分化癌)[67]o0CA包膜和脈管浸潤的判定標準與FTC一
致,分為微小浸潤型(僅有包膜侵犯的)、包裹性血管浸
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