2025年醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械培訓(xùn)試題及參考答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》，無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級(jí)別劃分依據(jù)是（）。A.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》B.《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50073）C.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》（GB/T16292）D.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）2.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員凈化用室的設(shè)置順序應(yīng)為（）。A.換鞋→脫外衣→洗手→穿潔凈工作服→緩沖B.脫外衣→換鞋→洗手→緩沖→穿潔凈工作服C.換鞋→洗手→脫外衣→穿潔凈工作服→緩沖D.洗手→換鞋→脫外衣→緩沖→穿潔凈工作服3.無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中，與產(chǎn)品直接接觸的氣體（如壓縮空氣、氮?dú)猓┑馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于（）。A.無(wú)菌要求B.藥用級(jí)標(biāo)準(zhǔn)C.工業(yè)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)D.食品級(jí)標(biāo)準(zhǔn)4.工藝用水的儲(chǔ)存周期應(yīng)通過驗(yàn)證確定，純化水儲(chǔ)存時(shí)間一般不得超過（）。A.24小時(shí)B.48小時(shí)C.72小時(shí)D.96小時(shí)5.潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑應(yīng)滿足（）。A.無(wú)毒要求B.與產(chǎn)品無(wú)反應(yīng)C.不污染產(chǎn)品D.以上都是6.無(wú)菌醫(yī)療器械的滅菌過程確認(rèn)應(yīng)至少包括（）。A.物理確認(rèn)、微生物確認(rèn)B.化學(xué)確認(rèn)、生物確認(rèn)C.物理確認(rèn)、生物確認(rèn)D.化學(xué)確認(rèn)、微生物確認(rèn)7.生產(chǎn)過程中，若發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵工序參數(shù)偏離工藝要求，應(yīng)（）。A.繼續(xù)生產(chǎn)，后續(xù)檢驗(yàn)篩選B.立即停機(jī)，評(píng)估偏差影響并記錄C.調(diào)整參數(shù)后繼續(xù)生產(chǎn)，無(wú)需記錄D.通知質(zhì)量部門后繼續(xù)生產(chǎn)8.與無(wú)菌醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料應(yīng)（）。A.符合食品包裝標(biāo)準(zhǔn)B.進(jìn)行無(wú)菌驗(yàn)證C.與產(chǎn)品兼容且不釋放有害物質(zhì)D.僅需外觀檢查9.潔凈室（區(qū)）的壓差梯度應(yīng)保證（）。A.潔凈度級(jí)別高的區(qū)域相對(duì)于相鄰低級(jí)別區(qū)域正壓≥5PaB.潔凈度級(jí)別高的區(qū)域相對(duì)于相鄰低級(jí)別區(qū)域正壓≥10PaC.潔凈度級(jí)別低的區(qū)域相對(duì)于相鄰高級(jí)別區(qū)域正壓≥5PaD.潔凈度級(jí)別低的區(qū)域相對(duì)于相鄰高級(jí)別區(qū)域正壓≥10Pa10.無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制部門應(yīng)獨(dú)立于（）。A.生產(chǎn)部門B.研發(fā)部門C.采購(gòu)部門D.以上都是二、判斷題（每題2分，共20分。正確劃“√”，錯(cuò)誤劃“×”）1.潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員可以佩戴無(wú)粉手套，以避免污染產(chǎn)品。（）2.工藝用水的管道應(yīng)使用不銹鋼材質(zhì)，避免微生物滋生。（）3.滅菌過程的生物指示劑應(yīng)選擇對(duì)滅菌因子最敏感的微生物。（）4.潔凈室（區(qū)）的溫濕度應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求確定，無(wú)特殊要求時(shí)溫度宜為18-26℃，相對(duì)濕度宜為45%-65%。（）5.與產(chǎn)品直接接觸的工裝、模具在清洗后可直接用于生產(chǎn)，無(wú)需干燥。（）6.無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝材料可以在非潔凈區(qū)進(jìn)行清潔，但需在潔凈區(qū)完成最終包裝。（）7.生產(chǎn)過程中使用的消毒劑應(yīng)定期更換，防止微生物產(chǎn)生耐藥性。（）8.不合格的無(wú)菌產(chǎn)品可以重新滅菌后放行，無(wú)需評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。（）9.潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝和潔凈度級(jí)別確定，D級(jí)區(qū)可每月監(jiān)測(cè)一次懸浮粒子。（）10.企業(yè)應(yīng)建立員工健康檔案，直接接觸無(wú)菌產(chǎn)品的人員每年至少進(jìn)行一次健康檢查。（）三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對(duì)潔凈室（區(qū)）人員衛(wèi)生的基本要求。2.列出潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測(cè)的主要項(xiàng)目及對(duì)應(yīng)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。3.說明無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中“工藝驗(yàn)證”與“滅菌確認(rèn)”的區(qū)別和聯(lián)系。4.簡(jiǎn)述無(wú)菌醫(yī)療器械初包裝材料的質(zhì)量控制要點(diǎn)。5.當(dāng)生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)潔凈室（區(qū)）壓差不符合要求時(shí)，應(yīng)采取哪些處理措施？四、案例分析題（20分）某企業(yè)生產(chǎn)一次性使用無(wú)菌注射器，在某次生產(chǎn)過程中出現(xiàn)以下問題：（1）灌封工序操作人員未按規(guī)定更換潔凈服，連續(xù)使用超過4小時(shí)；（2）滅菌記錄顯示，滅菌柜溫度在保溫階段波動(dòng)超過±2℃（工藝要求±1℃）；（3）包裝車間D級(jí)潔凈區(qū)的沉降菌檢測(cè)結(jié)果為8CFU/皿（標(biāo)準(zhǔn)≤5CFU/皿）。請(qǐng)結(jié)合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》，分析上述問題的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并提出整改措施。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B（依據(jù)《附錄》第三條，潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級(jí)別劃分參照GB50073）2.A（人員凈化流程需遵循“換鞋→脫外衣→洗手→穿潔凈工作服→緩沖”的順序，避免交叉污染）3.B（與產(chǎn)品直接接觸的氣體應(yīng)符合藥用級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，防止引入雜質(zhì)）4.B（純化水儲(chǔ)存時(shí)間一般不超過48小時(shí)，需通過驗(yàn)證確認(rèn)）5.D（設(shè)備潤(rùn)滑劑、冷卻劑需滿足無(wú)毒、與產(chǎn)品無(wú)反應(yīng)、不污染產(chǎn)品的要求）6.C（滅菌過程確認(rèn)包括物理確認(rèn)（參數(shù)符合）和生物確認(rèn)（生物指示劑殺滅效果））7.B（關(guān)鍵工序參數(shù)偏離時(shí)需立即停機(jī)，評(píng)估偏差影響并記錄，防止不合格品流出）8.C（直接接觸包裝材料需與產(chǎn)品兼容，不釋放有害物質(zhì)，無(wú)需強(qiáng)制無(wú)菌）9.B（潔凈室壓差梯度要求高級(jí)別區(qū)域相對(duì)低級(jí)別區(qū)域正壓≥10Pa）10.D（質(zhì)量控制部門需獨(dú)立于生產(chǎn)、研發(fā)、采購(gòu)等部門，確?？陀^性）二、判斷題1.×（潔凈室（區(qū)）內(nèi)禁止佩戴首飾，無(wú)粉手套需符合潔凈要求，但“可以佩戴”表述不準(zhǔn)確，需按企業(yè)文件規(guī)定）2.√（工藝用水管道使用不銹鋼材質(zhì)可減少微生物滋生風(fēng)險(xiǎn)）3.×（生物指示劑應(yīng)選擇對(duì)滅菌因子最耐受的微生物，以驗(yàn)證滅菌效果）4.√（無(wú)特殊要求時(shí)，溫濕度范圍為18-26℃，相對(duì)濕度45%-65%）5.×（與產(chǎn)品直接接觸的工裝、模具清洗后需干燥，避免殘留水分滋生微生物）6.×（初包裝材料的清潔應(yīng)在與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域進(jìn)行）7.√（定期更換消毒劑可防止微生物耐藥性，確保消毒效果）8.×（不合格無(wú)菌產(chǎn)品重新滅菌需評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，如材料耐溫性、微生物負(fù)載變化等）9.×（D級(jí)區(qū)懸浮粒子監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)至少每季度一次，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)需根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整）10.√（直接接觸無(wú)菌產(chǎn)品人員需每年至少一次健康檢查，建立健康檔案）三、簡(jiǎn)答題1.人員衛(wèi)生基本要求：-進(jìn)入潔凈室（區(qū)）前需按規(guī)程進(jìn)行凈化（換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈服）；-不得佩戴首飾、手表，不得化濃妝、留長(zhǎng)指甲；-患有傳染病、皮膚病或體表有傷口者不得直接接觸產(chǎn)品；-定期進(jìn)行衛(wèi)生培訓(xùn)，掌握潔凈操作規(guī)范；-潔凈服需定期清洗、消毒，不同潔凈級(jí)別區(qū)域的潔凈服不得混用。2.環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)：-懸浮粒子：檢測(cè)≥0.5μm和≥5μm粒子數(shù)，參照GB/T16292，D級(jí)區(qū)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)為≥0.5μm≤3520000個(gè)/m3，≥5μm≤29000個(gè)/m3；-微生物（沉降菌/浮游菌）：沉降菌參照GB/T16294，D級(jí)區(qū)≤100CFU/皿；浮游菌參照GB/T16293，D級(jí)區(qū)≤500CFU/m3；-溫度、濕度：無(wú)特殊要求時(shí)溫度18-26℃，相對(duì)濕度45%-65%（GB50073）；-壓差：相鄰不同級(jí)別區(qū)域壓差≥10Pa，與非潔凈區(qū)壓差≥10Pa（GB50073）；-風(fēng)速（單向流）：垂直單向流風(fēng)速≥0.25m/s，水平單向流≥0.35m/s（GB50073）。3.工藝驗(yàn)證與滅菌確認(rèn)的區(qū)別和聯(lián)系：-區(qū)別：工藝驗(yàn)證是對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程（如注塑、組裝、清洗等）的確認(rèn)，確保工藝穩(wěn)定可控；滅菌確認(rèn)是對(duì)滅菌過程（如環(huán)氧乙烷、輻照）的專項(xiàng)確認(rèn)，確保滅菌參數(shù)能有效殺滅微生物。-聯(lián)系：均屬于確認(rèn)與驗(yàn)證范疇，需通過PQ（性能確認(rèn)）證明過程有效性；工藝驗(yàn)證需考慮滅菌前產(chǎn)品的微生物負(fù)載，為滅菌確認(rèn)提供輸入；滅菌確認(rèn)結(jié)果需反饋至工藝驗(yàn)證，優(yōu)化生產(chǎn)過程控制。4.初包裝材料質(zhì)量控制要點(diǎn)：-材料兼容性：與產(chǎn)品接觸后不釋放有害物質(zhì)，不影響產(chǎn)品性能（如塑料粒子的生物相容性）；-阻隔性能：需驗(yàn)證對(duì)微生物、水分、氣體的阻隔能力（如透濕率、透氣率測(cè)試）；-無(wú)菌保持性：包裝需能在有效期內(nèi)維持無(wú)菌狀態(tài)（如加速老化試驗(yàn)）；-密封完整性：通過染色滲透、壓力衰減等方法檢測(cè)密封強(qiáng)度和泄漏；-清潔度：包裝材料需在相應(yīng)潔凈區(qū)清潔，控制粒子和微生物污染（如初始污染菌檢測(cè)）。5.壓差不符合要求的處理措施：-立即停機(jī)，隔離當(dāng)前區(qū)域產(chǎn)品，防止污染擴(kuò)散；-檢查空調(diào)系統(tǒng)（如風(fēng)機(jī)頻率、風(fēng)閥開度、過濾器堵塞情況），確認(rèn)壓差異常原因；-對(duì)受影響區(qū)域的環(huán)境參數(shù)（如粒子、微生物）進(jìn)行額外監(jiān)測(cè)，評(píng)估產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)；-若產(chǎn)品已被污染，啟動(dòng)不合格品控制程序（隔離、標(biāo)識(shí)、評(píng)估是否返工或報(bào)廢）；-記錄偏差處理過程（包括原因分析、糾正措施、責(zé)任人），并對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)（如更換過濾器、校準(zhǔn)傳感器）；-對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，避免類似問題重復(fù)發(fā)生。四、案例分析題潛在風(fēng)險(xiǎn)分析：（1）操作人員未按規(guī)定更換潔凈服（連續(xù)使用超4小時(shí)）：潔凈服長(zhǎng)期使用會(huì)積累粒子和微生物，可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染；若潔凈服破損或臟污，微生物可能通過人員活動(dòng)擴(kuò)散至產(chǎn)品。（2）滅菌溫度波動(dòng)超工藝要求（±2℃）：溫度偏差可能導(dǎo)致滅菌不徹底，產(chǎn)品無(wú)菌保證水平（SAL）下降，存在微生物存活風(fēng)險(xiǎn)；若波動(dòng)發(fā)生在保溫階段，可能影響F0值（濕熱滅菌）或劑量均勻性（環(huán)氧乙烷滅菌）。（3）D級(jí)區(qū)沉降菌超標(biāo)（8CFU/皿）：微生物污染可能來源于人員操作（如未規(guī)范洗手）、設(shè)備清潔不徹底或空調(diào)系統(tǒng)過濾效率下降；超標(biāo)環(huán)境下生產(chǎn)的包裝可能攜帶微生物，導(dǎo)致最終產(chǎn)品初始污染菌過高，增加滅菌難度。整改措施：（1）針對(duì)潔凈服管理：-立即更換該操作人員的潔凈服，對(duì)已使用的潔凈服進(jìn)行清洗、滅菌（按文件規(guī)定）；-修訂潔凈服更換規(guī)程（明確更換時(shí)間≤4小時(shí)），增加監(jiān)督檢查頻次（如每2小時(shí)巡查）；-對(duì)該操作人員及班組進(jìn)行培訓(xùn)，強(qiáng)調(diào)潔凈服使用規(guī)范。（2）針對(duì)滅菌溫度波動(dòng)：-隔離該批次滅菌產(chǎn)品，暫停滅菌設(shè)備使用；-對(duì)滅菌柜進(jìn)行性能確認(rèn)（如熱分布測(cè)試、熱穿透測(cè)試），校準(zhǔn)溫度傳感器；-評(píng)估溫度偏差對(duì)滅菌效果的影響（如計(jì)算實(shí)際F0值，使用生物指示劑重新測(cè)試），若確認(rèn)滅菌不充分，產(chǎn)品需重新滅菌（評(píng)估材料耐溫性）或報(bào)廢；-修訂滅菌過程監(jiān)控規(guī)程，增加實(shí)時(shí)報(bào)警功能（溫度超出±1℃時(shí)自動(dòng)停機(jī)）。（3）針對(duì)沉降菌超標(biāo)：-對(duì)包裝車間進(jìn)行全面清