超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型演示文稿第一頁(yè)，共七十頁(yè)。超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型第二頁(yè)，共七十頁(yè)。①抗原為細(xì)胞性抗原②抗體為IgG和IgM③補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與致?、軐?dǎo)致靶細(xì)胞溶解一、Ⅱ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)第三頁(yè)，共七十頁(yè)。二、發(fā)生機(jī)制1）機(jī)體細(xì)胞表面固有的抗原成分同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）外源性抗原與正常組織間的共同抗原（鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織建的共同抗原）感染和理化因素改變的自身抗原1．抗原藥物（體內(nèi)代謝產(chǎn)物）半抗原血細(xì)胞完全抗原2）吸附在組織細(xì)胞的外來(lái)抗原或半抗原第四頁(yè)，共七十頁(yè)。種類(lèi)：IgG、IgM來(lái)源：免疫性抗體被動(dòng)轉(zhuǎn)移性抗體（輸血、移植不符）自身抗體2．抗體3．靶細(xì)胞正常組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞抗原表位結(jié)合的自身組織細(xì)胞第五頁(yè)，共七十頁(yè)。1）補(bǔ)體系統(tǒng)激活-膜攻擊復(fù)合物-溶解破壞靶細(xì)胞4．組織損傷機(jī)制第六頁(yè)，共七十頁(yè)。第七頁(yè)，共七十頁(yè)。2）抗體介導(dǎo)調(diào)理作用第八頁(yè)，共七十頁(yè)。3）ADCC效應(yīng)第九頁(yè)，共七十頁(yè)。細(xì)胞固有抗原外來(lái)抗原或半抗原細(xì)胞膜固有抗原或吸附的抗原半抗原

+相應(yīng)抗體(IgG、IgM）激活補(bǔ)體調(diào)理吞噬NK細(xì)胞

刺激或阻斷作用溶解靶細(xì)胞Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制吸附靶細(xì)胞損傷靶細(xì)胞功能亢進(jìn)或降低ADCC吞噬破壞第十頁(yè)，共七十頁(yè)。三、常見(jiàn)疾病1．輸血反應(yīng)2．新生兒溶血癥3．自身免疫性溶血性貧血4．藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥5．甲狀腺功能亢進(jìn)6.重癥肌無(wú)力第十一頁(yè)，共七十頁(yè)。輸血反應(yīng)供、受者間血細(xì)胞表面同種異型抗原型別不同所致，如紅細(xì)胞ABO血型不符。通常在輸血過(guò)程中或輸血后1-2小時(shí)以?xún)?nèi)發(fā)生反應(yīng)；患者起初寒戰(zhàn)，繼而發(fā)熱，體溫升高至38-41攝氏度，持續(xù)時(shí)間不等?？砂橛衅つw潮紅、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀。輕者持續(xù)1-2小時(shí)，重者持續(xù)數(shù)小時(shí)。第十二頁(yè)，共七十頁(yè)。輸血反應(yīng)溶血II型機(jī)制A型血(供者)B型血(受者)A抗原（凝集原）抗B抗體抗A抗體B抗原（凝集原）紅細(xì)胞血清第十三頁(yè)，共七十頁(yè)。O型血(血清)溶血抗A抗體抗B抗體A型血(供者)B型血(供者)II型機(jī)制O型血(紅細(xì)胞)無(wú)A和B抗原（凝集原）萬(wàn)能輸血者輸血反應(yīng)第十四頁(yè)，共七十頁(yè)。AB型血(血清)無(wú)抗A和B抗體AB型血(紅細(xì)胞)A和B抗原（凝集原）萬(wàn)能受血者輸血反應(yīng)第十五頁(yè)，共七十頁(yè)。RH-再次妊娠新生兒溶血癥第十六頁(yè)，共七十頁(yè)。新生兒溶血癥胎兒水腫：主要RH，嚴(yán)重者甚至死亡。黃疸：出生24h內(nèi)出現(xiàn)，發(fā)展快。膽紅素腦?。▏?yán)重）貧血：不同程度，以RH較明顯。肝脾腫大：嚴(yán)重病例因髓外造血導(dǎo)致。第十七頁(yè)，共七十頁(yè)。新生兒溶血癥ABO血型不符也可引起（主要Rh引起）癥狀較輕：母親的天然抗體為IgM，不能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。預(yù)防RH血型不合：每次分娩Rh+胎兒后，72h內(nèi)注射抗Rh抗體，清除進(jìn)入母體的Rh+紅細(xì)胞，可有效預(yù)防。ABO血型不合：無(wú)有效預(yù)防方法。第十八頁(yè)，共七十頁(yè)。特殊的II型超敏反應(yīng)（抗體刺激型）產(chǎn)生抗甲狀腺刺激素受體（TSHR）抗體不受血清甲狀腺素濃度的調(diào)節(jié)甲亢Grave病----甲亢第十九頁(yè)，共七十頁(yè)。

AbTSH腦垂體甲狀腺上皮細(xì)胞長(zhǎng)效甲狀腺剌激素漿細(xì)胞正?？哼M(jìn)甲狀腺素Grave病----甲亢TSHRTSHR甲狀腺上皮細(xì)胞第二十頁(yè)，共七十頁(yè)。特殊的II型超敏反應(yīng)（抗體阻斷型）體內(nèi)存在乙酰膽堿受體自身抗體抗體在神經(jīng)肌肉接頭處結(jié)合乙酰膽堿受體，使之內(nèi)化降解，導(dǎo)致肌細(xì)胞對(duì)乙酰膽堿反應(yīng)性降低。受累骨骼肌易產(chǎn)生疲勞重癥肌無(wú)力（MG）第二十一頁(yè)，共七十頁(yè)。肌肉顫動(dòng)、軟弱及容易疲勞。可累及心肌與平肌，表現(xiàn)出相應(yīng)的內(nèi)臟癥狀。家族史（家族性遺傳重癥肌無(wú)力）

重癥肌無(wú)力（MG）第二十二頁(yè)，共七十頁(yè)。神經(jīng)元乙酰膽堿乙酰膽堿受體肌肉纖維抗乙酰膽堿受體抗體重癥肌無(wú)力（MG）第二十三頁(yè)，共七十頁(yè)。

一、特點(diǎn)

中分子免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，通過(guò)激活補(bǔ)體并在血小板、嗜堿性/中性粒細(xì)胞參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。

第四節(jié)III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型或血管炎癥型超敏反應(yīng))第二十四頁(yè)，共七十頁(yè)。二、發(fā)生機(jī)制1、免疫復(fù)合物的形成抗原：

*內(nèi)源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原*外源性抗原：微生物;寄生蟲(chóng);藥物;異種血清均為可溶性抗原抗體：IgG和IgM為主；少數(shù)為IgA第二十五頁(yè)，共七十頁(yè)。1）抗原物質(zhì)的持續(xù)存在形成復(fù)合物的先決條件：大量輸入異種抗血清；自身免疫病，自身抗原2、免疫復(fù)合物沉積的條件2）抗原-抗體比例決定了復(fù)合物分子的大小比例適當(dāng)—形成大分子復(fù)合物—易被吞噬抗原過(guò)量—中等大小—不易排出、不易被吞噬—易沉積第二十六頁(yè)，共七十頁(yè)。第二十七頁(yè)，共七十頁(yè)。3）組織結(jié)構(gòu)與血液動(dòng)力學(xué)因素血管靜水壓高而且血管迂曲、產(chǎn)生血流漩渦的組織里，易沉積。腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等處的毛細(xì)血管血壓較高（4倍其他）。動(dòng)脈交叉口和脈絡(luò)叢易產(chǎn)生渦流。第二十八頁(yè)，共七十頁(yè)。4）抗原抗體的理化性質(zhì)帶正電的抗原抗體易沉積在帶負(fù)電的腎小球基底膜上。5）吞噬細(xì)胞功能異常6）免疫復(fù)合物易在腎小球基底膜沉積因?yàn)槟I上皮細(xì)胞表達(dá)C3b受體，腎間質(zhì)有FcR。第二十九頁(yè)，共七十頁(yè)。3、免疫復(fù)合物引起的組織損傷（1）補(bǔ)體的作用激活補(bǔ)體裂解片段C3a、C5a肥大/噬堿性粒細(xì)胞受體血管活性胺類(lèi)血管通透性增加、滲出多、水腫、血管擴(kuò)張、內(nèi)皮間隙增大、促?gòu)?fù)合物沉積趨化中粒到沉積部位第三十頁(yè)，共七十頁(yè)。（2）中性粒細(xì)胞的作用吞噬復(fù)合物溶酶體酶（蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶）損傷血管壁、周?chē)M織釋放第三十一頁(yè)，共七十頁(yè)。（3）血小板的作用血管壁破壞內(nèi)皮基底膜暴露凝血途徑激活血小板聚集肥大/噬堿性粒細(xì)胞PAF血小板聚集、激活；促血栓形成局部出血壞死血管活性胺類(lèi)加重水腫第三十二頁(yè)，共七十頁(yè)。中分子免疫復(fù)合物沉積于組織結(jié)合并激活補(bǔ)體系統(tǒng)嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞血小板激活C3aC5aC567激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)血小板凝集血管活性胺類(lèi)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)微血栓形成血管通透性增加、滲出多、水腫、血管擴(kuò)張、內(nèi)皮間隙增大、促?gòu)?fù)合物沉積吞噬免疫復(fù)合物釋放溶酶體酶局部充血水腫局部組織破壞局部缺血、出血局部或全身免疫復(fù)合物病III型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制釋放趨化作用第三十三頁(yè)，共七十頁(yè)。三、常見(jiàn)疾病1．局部免疫復(fù)合物?。篈rthus反應(yīng)類(lèi)Arthus反應(yīng)吸入性III型超敏反應(yīng)2．全身性免疫復(fù)合物?。?/p>

血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡第三十四頁(yè)，共七十頁(yè)。局部實(shí)驗(yàn)性III型超敏反應(yīng)1903Arthus發(fā)現(xiàn)用馬血清皮下多次免疫家兔數(shù)周后再次注射馬血清時(shí)，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。這種隨局注射次數(shù)增加而反應(yīng)加重的現(xiàn)象，稱(chēng)之Arthus現(xiàn)象。Arthus現(xiàn)象第三十五頁(yè)，共七十頁(yè)。機(jī)制異種血清刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗體再次注射相同抗原抗原由皮下向血管內(nèi)滲透，血流中相應(yīng)抗體由血管壁向外彌散兩者相遇于血管壁，免疫復(fù)合物沉積小血管基底膜，局部炎癥反應(yīng)。Arthus現(xiàn)象第三十六頁(yè)，共七十頁(yè)。局部免疫復(fù)合物病動(dòng)物Arthus病:5~6次iv死亡馬血清家兔紅腫壞死4次皮內(nèi)7次馬血清癥狀進(jìn)一步加重第三十七頁(yè)，共七十頁(yè)。局部免疫復(fù)合物病6-8小時(shí)嗜熱放線(xiàn)菌孢子或菌絲肺泡嚴(yán)重呼吸困難

多次吸入吸入性III型超敏反應(yīng):農(nóng)民肺嗜熱放線(xiàn)菌孢子或菌絲

養(yǎng)鴿者病(吸入鴿干糞中的血清蛋白質(zhì))干乳酷洗滌者肺(吸入青霉菌孢子)蔗塵肺皮革者肺(吸入牛蛋白質(zhì))第三十八頁(yè)，共七十頁(yè)。局部免疫復(fù)合物病產(chǎn)生再次注射胰島素糖尿病患IgG類(lèi)抗體反復(fù)皮下胰島素局部紅腫、出血、壞死類(lèi)Arthus反應(yīng):恢復(fù)數(shù)日第三十九頁(yè)，共七十頁(yè)。侵犯皮膚和多臟器的彌漫性、全身性自身免疫病。典型皮損、多器官受累、多種自身抗體。主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)還可以累及肺、心臟、血液等多個(gè)器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出多種臨床表現(xiàn)；血清中可檢測(cè)到多種自身抗體和免疫學(xué)異常。

（抗DNA抗體、抗磷脂抗體等）

SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)全身免疫復(fù)合物病第四十頁(yè)，共七十頁(yè)。第四十一頁(yè)，共七十頁(yè)。抗DNA抗體關(guān)節(jié)皮膚腎小球肝臟

多器官損害ICSLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)全身免疫復(fù)合物病DNA（核抗原）關(guān)節(jié)炎脈管炎腎小球腎炎女性多見(jiàn)第四十二頁(yè)，共七十頁(yè)。血清病全身免疫復(fù)合物病是一種典型的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。第四十三頁(yè)，共七十頁(yè)。血清病全身免疫復(fù)合物病

初次一次性大量注射異種血清；注射血清大，發(fā)病率越高注射后1-2周發(fā)病臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫脹關(guān)節(jié)痛、蛋白尿。病程短，能自愈。第四十四頁(yè)，共七十頁(yè)。血清病全身免疫復(fù)合物病機(jī)制異種血清刺激產(chǎn)生IgG抗體，與抗原（異種蛋白）結(jié)合形成免疫復(fù)合物。產(chǎn)生免疫復(fù)合物數(shù)量巨大，吞噬細(xì)胞無(wú)法清除全身血管沉積，炎癥和組織損傷腎臟、關(guān)節(jié)、皮膚第四十五頁(yè)，共七十頁(yè)。鏈球菌感染后腎炎全身免疫復(fù)合物病多發(fā)生于A族鏈球菌感染后2-3周體內(nèi)產(chǎn)生抗鏈球菌抗體，與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合成循環(huán)免疫復(fù)合物。腎小球基底膜沉積，造成基底膜損傷，蛋白尿。第四十六頁(yè)，共七十頁(yè)。第四十七頁(yè)，共七十頁(yè)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎全身免疫復(fù)合物病又稱(chēng)類(lèi)風(fēng)濕(RA)，是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病以慢性、對(duì)稱(chēng)性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱(chēng)分布。

第四十八頁(yè)，共七十頁(yè)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎全身免疫復(fù)合物病機(jī)制：病毒或支原體持續(xù)感染病原體或其代謝產(chǎn)物使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。該自身抗體為IgM類(lèi)抗體，RF-類(lèi)風(fēng)濕因子。發(fā)生變性的自身IgG與RF結(jié)合形成免疫復(fù)合，反復(fù)沉積于小關(guān)節(jié)腔滑膜，發(fā)病。第四十九頁(yè)，共七十頁(yè)。全身免疫復(fù)合物病改變產(chǎn)生RF人體IgG類(lèi)分子持續(xù)感染病毒或支原體小關(guān)節(jié)腔滑膜類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎免疫復(fù)合物抗改變的IgGRF沉積第五十頁(yè)，共七十頁(yè)。第五節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用，引起的以單核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。由于免疫細(xì)胞激活、增殖、分化及炎癥細(xì)胞的聚集需較長(zhǎng)時(shí)間,炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),故稱(chēng)為遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）。第五十一頁(yè)，共七十頁(yè)。主要由CD4+TH1細(xì)胞或CD8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)；以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞變性壞死為主的炎癥損傷，慢性炎癥損傷。與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)。發(fā)生遲緩：接觸抗原后24h發(fā)生，48-72小時(shí)高峰——遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一、特點(diǎn)第五十二頁(yè)，共七十頁(yè)。遲發(fā)因素體內(nèi)效應(yīng)性淋巴細(xì)胞再次與抗原接觸，產(chǎn)生淋巴因子需要時(shí)間足夠多的單核細(xì)胞聚集于炎癥區(qū)域也要時(shí)間第五十三頁(yè)，共七十頁(yè)。致敏抗原：（1）胞內(nèi)寄生菌（分枝桿菌屬）、原蟲(chóng)、霉菌。（2）環(huán)境中無(wú)害的物質(zhì)，包括重金屬（鉻、鎳）（3）化學(xué)藥物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化學(xué)品和染發(fā)劑。二、發(fā)生機(jī)制第五十四頁(yè)，共七十頁(yè)。致敏T細(xì)胞介導(dǎo)DTH致敏抗原均為小分子的半抗原，與皮膚中的蛋白結(jié)合后成為完全抗原?？乖?jīng)APC攝取、加工處理成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，提供給具有特異性抗原受體的T細(xì)胞識(shí)別，使之活化和分化為效應(yīng)性T細(xì)胞。

CD4+Th1細(xì)胞（部分靜止的記憶性T細(xì)胞）CD8+CTL細(xì)胞第五十五頁(yè)，共七十頁(yè)?；罨腃D4+Th1細(xì)胞或CD8+效應(yīng)CTL細(xì)胞介導(dǎo)DTHCD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥損傷CD8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用第五十六頁(yè)，共七十頁(yè)。*CD4+Th1細(xì)胞再次與APC表面相應(yīng)抗原作用→釋放趨化因子、細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等）→以單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的免疫損傷CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥損傷第五十七頁(yè)，共七十頁(yè)。IL-2：自(旁)分泌→T細(xì)胞增殖，產(chǎn)生CK。IFN-γ：促進(jìn)Mφ和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MHC-II，活化MφTNF：促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，直接毒性損傷MCF：Mφ趨化因子MAF：Mφ活化因子MIF：Mφ移動(dòng)抑制因子第五十八頁(yè)，共七十頁(yè)。CD8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒*CD8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用→釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞→通過(guò)Fas/FasL途徑→靶細(xì)胞凋亡第五十九頁(yè)，共七十頁(yè)。T細(xì)胞（CD4+,CD8+）致敏T細(xì)胞（CD4+,CD8+）細(xì)胞因子IL-2IFN-γTNF-βMCFMIFIL-3SRF...單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、活化T細(xì)胞（CD4+,CD8+）增殖分化局部滲出、水腫細(xì)胞毒作用直接殺傷靶細(xì)胞以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)，細(xì)胞變性壞死Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制誘導(dǎo)釋放再次接觸CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞抗原記憶T細(xì)胞（CD4+,CD8+）穿孔素顆粒酶Fas-FasL第六十頁(yè)，共七十頁(yè)。傳染性超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)自身免疫性疾病三、常見(jiàn)疾病第六十一頁(yè)，共七十頁(yè)。傳染性超敏反應(yīng)結(jié)核病Mφ感染有結(jié)核菌，效應(yīng)性TDTH(遲發(fā)型超敏性T)細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，活化Mφ，殺傷結(jié)核菌結(jié)核菌抵抗，形成慢性炎癥。局部大量TDTH和Mφ侵潤(rùn)，Mφ占80-90%

多發(fā)生于胞內(nèi)寄生物感染(結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、原蟲(chóng)感染)第六十二頁(yè)，共七十頁(yè)。肉芽腫結(jié)節(jié)

中心