糖尿病與降糖藥物演講人：日期:目錄CATALOGUE02主要臨床分型03典型臨床表現(xiàn)04降糖藥物分類05用藥治療原則06新藥研發(fā)進(jìn)展01疾病基礎(chǔ)概述01疾病基礎(chǔ)概述PART糖尿病基本定義與特點(diǎn)糖尿病定義糖尿病是一種由胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗引起的慢性疾病，以高血糖為主要特征。01糖尿病類型主要分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊類型糖尿病。02糖尿病癥狀多飲、多尿、多食和體重下降等，長(zhǎng)期血糖控制不佳可能引發(fā)多種并發(fā)癥。03全球流行病學(xué)數(shù)據(jù)死亡原因糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病、失明、腎臟疾病和截肢等嚴(yán)重并發(fā)癥的主要原因之一。03據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球已有數(shù)億糖尿病患者，且一半以上未得到診斷和治療。02患病人數(shù)發(fā)病率全球范圍內(nèi)，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。01胰島素抵抗與分泌缺陷是指胰島素作用在靶組織上，但細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)降低，導(dǎo)致血糖升高。胰島素抵抗指胰島β細(xì)胞受損，胰島素分泌不足或無(wú)法分泌，無(wú)法滿足人體對(duì)胰島素的需求。分泌缺陷胰島素抵抗和分泌缺陷在糖尿病的發(fā)病中相互關(guān)聯(lián)，多數(shù)糖尿病患者同時(shí)存在這兩種情況。兩者關(guān)系02主要臨床分型PART胰島素絕對(duì)缺乏1型糖尿病患者胰島β細(xì)胞破壞嚴(yán)重，胰島素分泌絕對(duì)不足。發(fā)病年齡較早1型糖尿病多在青少年時(shí)期發(fā)病，但也可發(fā)生于任何年齡段。病情較重且不穩(wěn)定1型糖尿病病情較重，血糖波動(dòng)較大，易發(fā)生酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥。自身免疫因素1型糖尿病與自身免疫因素有關(guān)，患者常伴有其他自身免疫性疾病。1型糖尿病病理特征2型糖尿病發(fā)病機(jī)制胰島素抵抗胰島素分泌不足肝糖原輸出增加肥胖與糖尿病2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素作用減弱，導(dǎo)致血糖升高。2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能受損，胰島素分泌不足。肝臟對(duì)胰島素的敏感性降低，導(dǎo)致肝糖原輸出增加，血糖升高。肥胖是2型糖尿病的重要誘因，肥胖者常伴有胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損。孕婦應(yīng)在妊娠24-28周進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），以篩查妊娠期糖尿病。糖化血紅蛋白是反映過(guò)去2-3個(gè)月血糖平均水平的重要指標(biāo)，孕婦糖化血紅蛋白控制在5.5%以下為宜。孕婦空腹血糖應(yīng)控制在5.1mmol/L以下，以避免高血糖對(duì)胎兒的影響。孕婦在妊娠期間應(yīng)進(jìn)行尿糖檢測(cè)，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖異常并采取措施。妊娠期糖尿病篩查標(biāo)準(zhǔn)血糖監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白空腹血糖尿糖檢測(cè)03典型臨床表現(xiàn)PART三多一少典型癥狀多飲糖尿病患者因?yàn)檠巧?，?dǎo)致滲透性利尿，多尿后導(dǎo)致體內(nèi)水分丟失過(guò)多，從而刺激口渴中樞引起多飲。01多食由于糖尿病患者體內(nèi)葡萄糖利用障礙，導(dǎo)致能量供應(yīng)不足，機(jī)體處于半饑餓狀態(tài)，從而引發(fā)多食癥狀。02多尿血糖升高超過(guò)腎糖閾值時(shí)，部分糖以葡萄糖形式從尿中排出，形成糖尿，同時(shí)帶走大量水分，引起多尿。03體重下降由于葡萄糖利用障礙，機(jī)體開(kāi)始分解脂肪和蛋白質(zhì)以提供能量，導(dǎo)致體重下降。04急慢性并發(fā)癥分類糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征、乳酸酸中毒等。急性并發(fā)癥微血管病變（如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變）、大血管病變（如冠心病、腦血管病變）、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（如周圍神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變）、糖尿病足等。慢性并發(fā)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO指南）空腹血糖隨機(jī)血糖75g葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.0mmol/L（126mg/dl）?！?1.1mmol/L（200mg/dl）?！?1.1mmol/L（200mg/dl），且伴有明顯高血糖癥狀。≥6.5%，作為診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，但無(wú)癥狀時(shí)須重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)。04降糖藥物分類PART胰島素促泌劑類如格列本脲、格列齊特等，刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平?；酋ｋ孱惙腔酋ｋ孱怐PP-4抑制劑如瑞格列奈、那格列奈等，作用于胰島B細(xì)胞膜上的ATP敏感鉀離子通道，促進(jìn)胰島素分泌。如西格列汀、沙格列汀等，通過(guò)抑制DPP-4酶的活性，保護(hù)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）不被降解，從而促進(jìn)胰島素分泌。胰島素增敏劑類01噻唑烷二酮類如羅格列酮、吡格列酮等，通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ），增加靶組織對(duì)胰島素的敏感性。02雙胍類如二甲雙胍，通過(guò)抑制肝葡萄糖輸出，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，降低血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑如阿卡波糖、伏格列波糖等，通過(guò)抑制小腸黏膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶，延遲碳水化合物吸收，降低餐后高血糖。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2）如達(dá)格列凈、恩格列凈等，通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，從而降低血糖。葡萄糖吸收抑制劑類05用藥治療原則PART個(gè)體化用藥方案關(guān)注患者依從性選擇患者能夠堅(jiān)持使用的藥物和用藥方案，提高治療依從性，確保療效。03根據(jù)患者具體情況調(diào)整藥物劑量，確保血糖控制在理想范圍內(nèi)，同時(shí)避免低血糖等不良反應(yīng)。02藥物劑量調(diào)整根據(jù)病情選擇藥物根據(jù)患者的糖尿病類型、血糖水平、并發(fā)癥及伴發(fā)疾病等因素，選擇最適合的藥物。01聯(lián)合用藥適應(yīng)癥患者單用某種降糖藥物無(wú)法使血糖達(dá)到理想水平時(shí)，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。單一藥物治療不達(dá)標(biāo)肥胖或超重患者特殊人群用藥肥胖或超重患者單用磺脲類降糖藥物效果不佳時(shí)，可聯(lián)合使用二甲雙胍等減輕體重的藥物。對(duì)于老年人、兒童、妊娠糖尿病患者等特殊人群，應(yīng)根據(jù)病情和藥物特點(diǎn)選擇聯(lián)合用藥方案。用藥安全性評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)密切監(jiān)測(cè)患者用藥后的不良反應(yīng)，如低血糖、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等，及時(shí)調(diào)整用藥方案。01藥物相互作用評(píng)估多種藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)注意藥物之間的相互作用，避免產(chǎn)生不良反應(yīng)或降低藥效。02評(píng)估患者肝腎功能降糖藥物多經(jīng)肝腎代謝，應(yīng)定期評(píng)估患者肝腎功能，確保用藥安全。0306新藥研發(fā)進(jìn)展PART利拉魯肽GLP-1受體激動(dòng)劑，可顯著降低2型糖尿病患者血糖，并減輕體重，同時(shí)降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽GLP-1受體激動(dòng)劑，長(zhǎng)效降糖，每周一次注射，可顯著降低空腹血糖和餐后血糖。艾塞那肽GLP-1受體激動(dòng)劑，可降低血糖并減輕體重，對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用。SGLT2抑制劑創(chuàng)新應(yīng)用達(dá)格列凈恩格列凈卡格列凈SGLT2抑制劑，通過(guò)腎臟排出多余糖分，降低血糖，并具有降低血壓、減輕體重和改善心血管疾病的額外益處。SGLT2抑制劑，可顯著降低2型糖尿病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，并可降低腎臟負(fù)擔(dān)。SGLT2抑制劑，除了降低血糖外，還具有降低體重、血壓和改善血脂的綜合作用。未來(lái)治療靶點(diǎn)方向DPP-4抑制劑通過(guò)抑制DPP-4酶活性，提高內(nèi)源性GLP-1水平，從而降低血糖