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痛風(fēng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)與多方案治療指導(dǎo)一、引言痛風(fēng)是一種由單鈉尿酸鹽(MSU)晶體沉積引發(fā)的代謝性風(fēng)濕病,與嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。其臨床特征為反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形,嚴(yán)重者可導(dǎo)致尿酸性腎病及腎功能損害。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù),我國(guó)痛風(fēng)患病率呈上升趨勢(shì),已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。早期準(zhǔn)確診斷與規(guī)范治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。本文基于2020年《中國(guó)痛風(fēng)診療指南》《2021年ACR/EULAR痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》等權(quán)威證據(jù),系統(tǒng)闡述痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)與多方案治療策略,旨在為臨床實(shí)踐提供實(shí)用指導(dǎo)。二、痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)痛風(fēng)的診斷需結(jié)合臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)證據(jù)及晶體檢查(金標(biāo)準(zhǔn)),其中晶體檢查是確診的關(guān)鍵,但因操作限制,臨床多采用分類標(biāo)準(zhǔn)輔助診斷。(一)臨床癥狀與分期痛風(fēng)的自然病程分為四期,各期癥狀具有特征性:1.急性發(fā)作期:多在夜間或清晨突然起病,受累關(guān)節(jié)(多為第一跖趾關(guān)節(jié),其次為足背、踝、膝等)出現(xiàn)紅、腫、熱、痛及功能障礙,疼痛劇烈(如“刀割樣”“咬噬樣”),常伴發(fā)熱、乏力等全身癥狀。發(fā)作持續(xù)數(shù)天至2周,可自行緩解,但易復(fù)發(fā)。2.間歇期:急性發(fā)作緩解后,關(guān)節(jié)癥狀完全消失,但血尿酸仍升高或正常。此期長(zhǎng)短不一,可從數(shù)月至數(shù)年,隨病情進(jìn)展,間歇期逐漸縮短。3.慢性期:若未規(guī)范治療,尿酸鹽晶體持續(xù)沉積,可形成痛風(fēng)石(常見(jiàn)于耳郭、關(guān)節(jié)周圍、皮下組織),表現(xiàn)為大小不等的結(jié)節(jié),破潰后可排出白色豆渣樣物質(zhì)(尿酸鹽結(jié)晶)。同時(shí),關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞,導(dǎo)致慢性關(guān)節(jié)炎,出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、活動(dòng)受限。4.無(wú)癥狀高尿酸血癥期:僅有血尿酸升高(男性>420μmol/L,女性>360μmol/L),無(wú)關(guān)節(jié)疼痛、痛風(fēng)石等癥狀。約10%~20%的無(wú)癥狀高尿酸血癥患者會(huì)在5~10年內(nèi)進(jìn)展為痛風(fēng)。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查1.血尿酸測(cè)定:是診斷高尿酸血癥的重要指標(biāo),也是痛風(fēng)治療監(jiān)測(cè)的核心。需注意:應(yīng)在患者空腹8小時(shí)以上(避免食物影響)、未使用降尿酸藥物、無(wú)急性發(fā)作時(shí)檢測(cè);單次升高不能確診,需多次檢測(cè)(至少2次);部分急性發(fā)作期患者血尿酸可正常(因炎癥反應(yīng)導(dǎo)致尿酸排泄增加),需結(jié)合其他檢查。2.尿尿酸測(cè)定:留取24小時(shí)尿液檢測(cè),有助于判斷高尿酸血癥的類型(生成過(guò)多型:尿尿酸>1000mg/24h;排泄減少型:尿尿酸<600mg/24h;混合型),指導(dǎo)降尿酸藥物選擇(如排泄減少型首選促進(jìn)尿酸排泄藥)。3.炎癥指標(biāo):急性發(fā)作期紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)可升高,緩解后恢復(fù)正常,有助于判斷炎癥活動(dòng)度。(三)影像學(xué)檢查1.X線檢查:早期無(wú)明顯異常;慢性期可見(jiàn)關(guān)節(jié)軟骨破壞(關(guān)節(jié)間隙狹窄)、骨質(zhì)侵蝕(穿鑿樣或蟲蝕樣改變)、痛風(fēng)石鈣化(關(guān)節(jié)周圍高密度影),對(duì)晚期痛風(fēng)診斷有價(jià)值。2.超聲檢查:可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)腔積液、滑膜增生、尿酸鹽晶體沉積(“雙軌征”:關(guān)節(jié)軟骨表面出現(xiàn)高回聲帶)及痛風(fēng)石,是早期診斷的敏感方法,且無(wú)創(chuàng)、便捷,適合常規(guī)篩查。3.雙能CT(DECT):可特異性識(shí)別MSU晶體(紅色偽彩),區(qū)分尿酸鹽與其他晶體(如焦磷酸鈣),對(duì)痛風(fēng)石的定位、定量及療效評(píng)估具有重要價(jià)值,尤其適用于疑難病例。(四)鑒別診斷痛風(fēng)需與以下疾病鑒別,避免誤診:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:多累及小關(guān)節(jié)(如手指近端指間關(guān)節(jié)),對(duì)稱性發(fā)病,伴晨僵(>1小時(shí)),類風(fēng)濕因子(RF)陽(yáng)性,X線示骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)間隙狹窄(無(wú)穿鑿樣改變)。化膿性關(guān)節(jié)炎:起病急,關(guān)節(jié)紅腫熱痛更劇烈,伴高熱、寒戰(zhàn),血常規(guī)示白細(xì)胞顯著升高,關(guān)節(jié)液培養(yǎng)可找到致病菌。假性痛風(fēng)(焦磷酸鈣沉積?。憾嗬奂按箨P(guān)節(jié)(如膝、髖),疼痛較輕,發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),X線示關(guān)節(jié)軟骨鈣化(“軟骨鈣化癥”),關(guān)節(jié)液檢查可見(jiàn)焦磷酸鈣晶體(弱正性雙折射)。創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎:有明確外傷史,關(guān)節(jié)疼痛與活動(dòng)相關(guān),血尿酸正常,影像學(xué)示創(chuàng)傷性改變(如骨折、關(guān)節(jié)脫位)。三、痛風(fēng)的多方案治療指導(dǎo)痛風(fēng)治療的目標(biāo)是:控制急性發(fā)作、降低血尿酸水平、預(yù)防復(fù)發(fā)、減少并發(fā)癥(如痛風(fēng)石、腎功能損害)。治療需遵循“分期治療、個(gè)體化方案”原則,結(jié)合藥物治療與生活方式干預(yù)。(一)急性發(fā)作期治療核心目標(biāo):快速緩解疼痛、消除炎癥。1.藥物治療(早期用藥,發(fā)病24小時(shí)內(nèi)開始效果最佳):(1)非甾體抗炎藥(NSAIDs):作用機(jī)制:抑制環(huán)氧化酶(COX),減少前列腺素合成,緩解疼痛與炎癥。推薦藥物:依托考昔、雙氯芬酸、布洛芬等。注意事項(xiàng):避免同時(shí)使用兩種NSAIDs(增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn));有消化道潰瘍、心腦血管疾病史者慎用(可選擇選擇性COX-2抑制劑,如依托考昔,但需權(quán)衡心血管風(fēng)險(xiǎn));腎功能不全(血肌酐>133μmol/L)者禁用。(2)秋水仙堿:作用機(jī)制:抑制中性粒細(xì)胞趨化、黏附及吞噬,減少炎癥介質(zhì)釋放。用法:小劑量療法(推薦):首劑1mg,此后每1~2小時(shí)0.5mg,直至疼痛緩解或出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng),24小時(shí)內(nèi)總劑量不超過(guò)3mg;或固定劑量:0.5mg,每日2~3次。注意事項(xiàng):肝腎功能不全者減量,孕婦及哺乳期婦女禁用。(3)糖皮質(zhì)激素:適用情況:NSAIDs或秋水仙堿無(wú)效、不能耐受,或合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。用法:口服:潑尼松0.5~1mg/kg·d,晨起頓服,療程5~7天(逐漸減量至停藥);關(guān)節(jié)腔注射:復(fù)方倍他米松、曲安奈德等,用于單關(guān)節(jié)發(fā)作(起效快,全身不良反應(yīng)少)。注意事項(xiàng):避免長(zhǎng)期使用(易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、感染等),糖尿病患者需監(jiān)測(cè)血糖。2.一般處理:休息:發(fā)作期間臥床休息,抬高患肢,避免關(guān)節(jié)負(fù)重;冷敷:用冰袋或冷毛巾敷患處(每次15~20分鐘,每日3~4次),可緩解疼痛(避免熱敷,以免加重炎癥);避免誘因:停止使用可能誘發(fā)發(fā)作的藥物(如利尿劑、阿司匹林),避免飲酒、高嘌呤飲食。(二)間歇期與慢性期治療核心目標(biāo):降低血尿酸水平(達(dá)標(biāo)治療),預(yù)防急性發(fā)作及并發(fā)癥。1.降尿酸治療的指征:急性痛風(fēng)發(fā)作≥2次;有痛風(fēng)石或慢性關(guān)節(jié)炎;有尿酸性腎病或腎功能損害;無(wú)癥狀高尿酸血癥伴以下情況之一:高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、腦卒中、肥胖、尿酸性腎結(jié)石。2.降尿酸藥物選擇(根據(jù)高尿酸血癥類型、肝腎功能、合并癥選擇):(1)抑制尿酸生成藥:別嘌醇:作用機(jī)制:抑制黃嘌呤氧化酶(XO),減少尿酸生成。用法:小劑量起始(100mg/d),逐漸加量(每2~4周增加100mg),直至血尿酸達(dá)標(biāo)(一般<360μmol/L;有痛風(fēng)石者<300μmol/L),最大劑量不超過(guò)600mg/d。優(yōu)勢(shì):價(jià)格低廉,適用于生成過(guò)多型或混合型高尿酸血癥。注意事項(xiàng):過(guò)敏反應(yīng)(如剝脫性皮炎):用藥前需檢測(cè)HLA-B*5801基因(亞裔人群陽(yáng)性率高,陽(yáng)性者禁用);肝腎功能不全者減量。非布司他:作用機(jī)制:選擇性抑制XO,作用更強(qiáng)、更特異。用法:小劑量起始(20mg/d),逐漸加量(40mg/d、80mg/d),直至血尿酸達(dá)標(biāo)。優(yōu)勢(shì):不良反應(yīng)少(無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)),適用于別嘌醇過(guò)敏或不耐受者,腎功能不全(血肌酐<150μmol/L)者無(wú)需減量。注意事項(xiàng):心血管疾病患者慎用(需權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn))。(2)促進(jìn)尿酸排泄藥:苯溴馬?。鹤饔脵C(jī)制:抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,增加尿酸排泄。用法:50mg/d,早餐后服用,可逐漸加至100mg/d(需監(jiān)測(cè)尿尿酸)。優(yōu)勢(shì):適用于排泄減少型高尿酸血癥(尿尿酸<600mg/24h)。注意事項(xiàng):用藥前需檢查尿常規(guī)(尿pH<6.0時(shí)需加用碳酸氫鈉,堿化尿液,預(yù)防尿結(jié)石);腎結(jié)石(尤其是尿酸結(jié)石)患者禁用;腎功能不全(血肌酐>133μmol/L)者禁用。3.降尿酸治療的監(jiān)測(cè):血尿酸:治療初期每2~4周檢測(cè)1次,達(dá)標(biāo)后每3~6個(gè)月檢測(cè)1次;肝腎功能:每3~6個(gè)月檢測(cè)1次(尤其是使用別嘌醇、非布司他者);尿尿酸:使用促進(jìn)排泄藥時(shí)檢測(cè),避免尿尿酸過(guò)高(>1000mg/24h)導(dǎo)致結(jié)石。(三)生活方式干預(yù)(基礎(chǔ)治療,貫穿全程)生活方式干預(yù)是痛風(fēng)治療的基石,可降低血尿酸水平(10%~18%),減少發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。1.飲食調(diào)整:低嘌呤飲食:避免高嘌呤食物(如動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯、酒精),限制中嘌呤食物(如肉類、豆類、堅(jiān)果),選擇低嘌呤食物(如蔬菜、水果、全谷物、低脂牛奶);限制飲酒:酒精可增加尿酸生成(尤其是啤酒)、減少尿酸排泄,應(yīng)嚴(yán)格戒酒(包括白酒、紅酒);避免高糖飲料:果糖可促進(jìn)尿酸生成,應(yīng)避免飲用含糖汽水、果汁等。2.控制體重:肥胖是痛風(fēng)的危險(xiǎn)因素之一,減輕體重(如BMI從30降至25)可降低血尿酸水平,減少發(fā)作。建議通過(guò)合理飲食+運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)緩慢減重(每周減0.5~1kg),避免快速減重(易誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作)。3.增加飲水:每日飲水量≥2000ml(白開水、淡茶水為宜),可增加尿酸排泄,預(yù)防尿結(jié)石。4.避免誘因:避免過(guò)度勞累、受涼、受潮;避免使用誘發(fā)高尿酸血癥的藥物(如利尿劑、阿司匹林、環(huán)孢素),如需使用,需咨詢醫(yī)生調(diào)整方案。(四)特殊人群治療1.老年人:老年人肝腎功能減退,藥物代謝減慢,應(yīng)選擇低劑量起始(如別嘌醇100mg/d、非布司他20mg/d),逐漸加量;避免使用NSAIDs(易導(dǎo)致消化道出血、腎功能損害),優(yōu)先選擇秋水仙堿(小劑量)或糖皮質(zhì)激素(短期使用)。2.腎功能不全患者:血尿酸目標(biāo)值:血肌酐<133μmol/L者<360μmol/L;血肌酐>133μmol/L者<300μmol/L;藥物選擇:輕度腎功能不全(血肌酐133~177μmol/L):可使用別嘌醇(減量)、非布司他(無(wú)需減量);中度至重度腎功能不全(血肌酐>177μmol/L):首選非布司他(無(wú)需減量),避免使用苯溴馬?。ㄒ准又啬I功能損害);終末期腎?。ㄍ肝龌颊撸嚎墒褂脛e嘌醇(減量)、非布司他(無(wú)需減量),透析可清除部分尿酸。3.合并高血壓/糖尿病患者:高血壓患者:首選氯沙坦(可降低血尿酸,同時(shí)降壓),避免使用利尿劑(如氫氯噻嗪,可升高血尿酸);糖尿病患者:首選SGLT-2抑制劑(如達(dá)格列凈,可降低血尿酸,同時(shí)降糖),避免使用胰島素(可升高血尿酸)。四、結(jié)語(yǔ)痛風(fēng)是一種可防、可治的疾病,早期診斷與規(guī)范治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。臨床醫(yī)生需根據(jù)患者的分期、肝腎功能、合并癥等情況,制定個(gè)體化治療方案,同時(shí)強(qiáng)調(diào)生活方式干預(yù)的重要性?;颊邞?yīng)提高疾病認(rèn)知,堅(jiān)持長(zhǎng)期治療,定期監(jiān)測(cè)血尿酸及肝腎功能,以減少急性發(fā)作、預(yù)防并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。參考文獻(xiàn):[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).中國(guó)痛風(fēng)診療指南(2020)[J].中華內(nèi)科雜志,2021,60(1):1-13.[2]ACR/EULAR.202
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