肖瑛細胞癌變研究進展演講人：日期:目錄01020304癌變生物學基礎關鍵信號通路調控實驗模型構建方法臨床診斷標志物0506靶向治療策略前沿研究方向01癌變生物學基礎細胞轉化基本特征細胞形態(tài)異常，呈現(xiàn)多邊形、梭形等，細胞核增大、深染，核質比例增大。形態(tài)學變化細胞增殖速度加快，失去正常生長調控機制，出現(xiàn)無限增殖。細胞增殖失控細胞獲得侵襲和轉移能力，能夠侵犯周圍組織并轉移到其他部位。侵襲和轉移能力細胞對凋亡信號不敏感，逃避凋亡過程，導致細胞數(shù)量增加?？沟蛲瞿芰χ掳┮蜃幼饔脵C制化學致癌物通過影響DNA復制和修復過程，導致基因突變、染色體畸變等，激活原癌基因和滅活抑癌基因。生物致癌物如病毒、細菌等，通過感染細胞并整合到宿主細胞基因組中，引起細胞轉化和腫瘤形成。物理致癌物如輻射、紫外線等，可直接或間接作用于DNA分子，引起DNA損傷和突變。免疫逃逸致癌物導致機體免疫系統(tǒng)功能異常，使得癌細胞能夠逃避免疫監(jiān)視和清除?；蚪M不穩(wěn)定性表現(xiàn)如染色體缺失、重復、倒位、易位等，導致遺傳信息紊亂。染色體數(shù)目和結構異常如染色體缺失、重復、倒位、易位等，導致遺傳信息紊亂。染色體數(shù)目和結構異常如染色體缺失、重復、倒位、易位等，導致遺傳信息紊亂。染色體數(shù)目和結構異常如染色體缺失、重復、倒位、易位等，導致遺傳信息紊亂。染色體數(shù)目和結構異常02關鍵信號通路調控MAPK通路激活模式生長因子與受體結合生長因子與細胞膜上的受體結合，啟動MAPK通路。RAS激活受體激活后，通過GTP加載和GAP調節(jié)，RAS被激活。RAF激活RAS激活后，RAF激酶被激活，進一步激活MEK。MAPK激活MEK激活后，MAPK被磷酸化激活，調控細胞增殖、分化等過程。PI3K/AKT異常調控PI3K激活PI3K被生長因子等信號激活，產(chǎn)生PIP3。AKT激活PIP3與AKT結合，使其從細胞質轉位到細胞膜，并被PDK1和mTORC2磷酸化激活。AKT下游信號激活的AKT通過磷酸化下游底物，調控細胞周期、凋亡、代謝等過程。負性調控PTEN等磷酸酶可將PIP3去磷酸化，抑制PI3K/AKT通路活性。Wnt/β-catenin失調靶基因激活β-catenin/TCF/LEF復合物激活靶基因轉錄，調控細胞增殖、分化等過程。Wnt信號傳導Wnt蛋白與細胞膜上的受體結合，激活Dvl蛋白，抑制β-catenin降解。β-catenin積累β-catenin在細胞質中積累，并進入細胞核與TCF/LEF轉錄因子結合。調控異常Wnt通路調控異常，如β-catenin過度積累，會導致細胞增殖失控和癌變。03實驗模型構建方法類器官培養(yǎng)技術類器官培養(yǎng)的基本原理通過模擬體內器官的三維結構和生理功能，在體外培養(yǎng)出具有類似器官功能的細胞團。01類器官培養(yǎng)在肖瑛細胞癌變研究中的應用利用類器官培養(yǎng)技術，可以模擬正常細胞和癌細胞的生長環(huán)境，探究肖瑛細胞癌變的分子機制和影響因素。02類器官培養(yǎng)技術的優(yōu)勢與局限性類器官培養(yǎng)技術具有高度仿真性和可控性，但培養(yǎng)周期較長，技術難度較高。03基因編輯動物模型01通過基因編輯技術，如CRISPR/Cas9等，對動物模型的基因進行定點編輯，構建出具有特定基因突變的動物模型?；蚓庉媱游锬Ｐ偷幕驹?2利用基因編輯動物模型，可以研究特定基因在肖瑛細胞癌變過程中的作用，以及針對這些基因的潛在治療策略。基因編輯動物模型在肖瑛細胞癌變研究中的應用03基因編輯動物模型具有遺傳背景清晰、可復制性強等優(yōu)點，但構建周期長、成本較高，且可能存在脫靶效應等風險?；蚓庉媱游锬Ｐ偷膬?yōu)勢與局限性三維微環(huán)境模擬利用三維微環(huán)境模擬技術，可以更加真實地模擬肖瑛細胞在體內的生長和癌變過程，探究其分子機制和影響因素。三維微環(huán)境模擬在肖瑛細胞癌變研究中的應用通過模擬細胞在體內的三維生長環(huán)境，包括細胞外基質、細胞間相互作用等，構建出更加接近體內的細胞生長環(huán)境。三維微環(huán)境模擬的基本原理三維微環(huán)境模擬技術可以提供更加真實的細胞生長環(huán)境，但技術難度較大，需要精確控制實驗條件。三維微環(huán)境模擬的優(yōu)勢與局限性04臨床診斷標志物特異性蛋白檢測通過檢測血液或組織中的特異性蛋白來診斷細胞癌變，如乳腺癌的CA15-3、卵巢癌的CA125等。腫瘤相關抗原利用特異性抗體與腫瘤相關抗原結合，形成抗原-抗體復合物進行檢測，如AFP、PSA等。腫瘤特異性抗體通過檢測血液中循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的數(shù)量和形態(tài)，輔助判斷腫瘤轉移和預后情況。CTC檢測根據(jù)不同腫瘤細胞的特征，對CTC進行分類和鑒定，提高檢測的準確性和敏感性。CTC分類循環(huán)腫瘤細胞分析DNA甲基化檢測腫瘤相關基因的甲基化狀態(tài)，如P16、RASSF1A等，判斷腫瘤的惡性程度和預后。組蛋白修飾表觀遺傳學標記檢測組蛋白的乙?；?、甲基化等修飾狀態(tài)，揭示腫瘤細胞的表觀遺傳學特征，為治療提供靶點。010205靶向治療策略激酶抑制劑開發(fā)通過抑制癌細胞內特定的信號傳導通路，阻止癌細胞生長和擴散。作用于癌細胞信號傳導通路針對多個激酶靶點，提高治療效果，降低耐藥性。多靶點激酶抑制劑相對于傳統(tǒng)化療藥物，激酶抑制劑通常具有較小的副作用。副作用較小免疫檢查點干預激活T細胞免疫功能通過阻斷免疫檢查點，激活T細胞免疫功能，增強免疫系統(tǒng)對癌細胞的殺傷作用。單獨或聯(lián)合使用免疫檢查點抑制劑可以單獨使用，也可以與其他免疫治療藥物或化療藥物聯(lián)合使用，提高治療效果。個性化治療根據(jù)患者的免疫狀態(tài)和基因變異情況，制定個性化的免疫治療方案。針對癌細胞特定基因變異通過抑制癌細胞內特定的基因變異，導致癌細胞死亡。與其他藥物協(xié)同作用合成致死療法通常與其他藥物協(xié)同作用，提高治療效果。精準治療通過基因檢測等方法，確定患者是否存在特定的基因變異，從而實現(xiàn)精準治療。合成致死療法06前沿研究方向單細胞測序應用通過單細胞轉錄組測序技術，可以深入了解細胞在癌變過程中的基因表達變化，揭示腫瘤細胞的異質性。單細胞轉錄組測序研究單個細胞表觀遺傳修飾，如DNA甲基化、組蛋白修飾等，探討其在細胞癌變中的調控作用。單細胞表觀組測序結合單細胞轉錄組、表觀組和基因組數(shù)據(jù)，全面解析細胞癌變機制。單細胞多組學整合分析代謝重編程調控癌細胞代謝特點癌細胞具有獨特的代謝特征，如糖酵解增強、谷氨酰胺代謝增加等，這些代謝改變?yōu)榘┘毎峁┝松婧驮鲋乘璧哪芰亢臀镔|基礎。代謝調控機制研究代謝酶、信號通路和代謝物在癌細胞中的調控作用，尋找潛在的藥物靶點，以抑制癌細胞的代謝重編程。代謝干預治療通過飲食調節(jié)、藥物治療等手段干預癌細胞的代謝過程，逆轉其惡性表型，達到治療癌癥的目的。人工智能輔助篩查影像識別技術利用深度