2025年生長激素臨床指南一、生長激素的生理作用生長激素（GH）是腺垂體細胞分泌的蛋白質，是一種肽類激素。它的生理作用廣泛且重要。在促進生長方面，GH能刺激軟骨細胞增殖和分化，從而促進骨骼和軟骨的生長，使身體長高。它可以增加細胞的體積和數量，對肌肉、內臟器官等的生長也有積極的促進作用。例如，在兒童和青少年時期，充足的GH分泌是正常生長發(fā)育的關鍵因素。在代謝調節(jié)方面，GH對蛋白質、脂肪和碳水化合物的代謝都有影響。它能促進蛋白質合成，使氨基酸進入細胞的速度加快，提高氮的正平衡，有助于身體構建和修復組織。對于脂肪代謝，GH可以促進脂肪分解，使血漿游離脂肪酸升高，增加脂肪酸的氧化供能，減少脂肪的儲存。在碳水化合物代謝方面，GH有升高血糖的作用，它可以減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用，同時促進肝臟糖異生，使血糖水平維持在一定范圍內。二、生長激素缺乏癥的診斷1.臨床表現生長激素缺乏癥（GHD）患者通常有生長遲緩的表現。兒童期起病者，身高增長緩慢，一般每年身高增長低于同年齡、同性別正常兒童生長曲線第3百分位數或低于正常兒童生長速率2個標準差，身高落后于同年齡、同性別正常兒童平均身高的2個標準差以上。患者面容幼稚，呈娃娃臉，皮下脂肪較豐滿，聲音高尖。部分患者可伴有性腺發(fā)育不良，男孩可能出現陰莖短小、睪丸發(fā)育不良，女孩可能出現乳房發(fā)育延遲等。2.實驗室檢查-生長激素激發(fā)試驗：這是診斷GHD的重要依據。常用的激發(fā)藥物有胰島素、精氨酸、可樂定等。一般采用兩種不同作用機制的藥物進行激發(fā)試驗，當GH峰值均＜10μg/L時，為GH部分缺乏；GH峰值均＜5μg/L時，為GH完全缺乏。-血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）測定：IGF-1和IGFBP-3主要受GH調節(jié)，其水平在GHD患者中通常降低。但它們的水平會受到年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)等因素的影響，因此需要結合生長激素激發(fā)試驗結果進行綜合判斷。-其他內分泌激素檢查：還需要檢查甲狀腺功能、性腺功能、腎上腺皮質功能等，以排除其他內分泌疾病導致的生長遲緩。例如，甲狀腺功能減退癥也會導致生長緩慢，通過檢測甲狀腺激素水平可以進行鑒別診斷。3.影像學檢查-骨齡測定：骨齡是評估兒童生長發(fā)育的重要指標。GHD患者的骨齡通常落后于實際年齡2歲或2歲以上。通過拍攝左手腕部X線片，根據腕骨的骨化中心出現的時間和大小來判斷骨齡。-頭顱磁共振成像（MRI）：對于GHD患者，尤其是特發(fā)性GHD患者，需要進行頭顱MRI檢查，以排除下丘腦、垂體的器質性病變，如腫瘤、先天性發(fā)育異常等。三、生長激素的治療1.治療指征生長激素治療主要用于確診為生長激素缺乏癥的患者。此外，對于一些非生長激素缺乏但有生長障礙的疾病，如Turner綜合征、小于胎齡兒出生后持續(xù)生長落后、Prader-Willi綜合征等，在符合一定條件時也可以使用生長激素治療。2.治療劑量和療程生長激素的治療劑量應根據患者的個體情況進行調整。一般來說，生長激素缺乏癥患者的起始劑量為0.1-0.15U/（kg·d），皮下注射，每晚睡前1次。治療過程中，需要根據患者的生長反應、IGF-1水平等進行劑量調整。治療療程通常需要持續(xù)至骨骺閉合，一般為數年。對于一些特殊疾病，如Turner綜合征，治療療程可能更長。3.治療監(jiān)測-生長監(jiān)測：治療期間需要定期測量身高、體重，計算生長速率。一般每3個月測量1次身高、體重，觀察生長情況是否改善。如果生長速率不理想，可能需要調整生長激素劑量。-安全性監(jiān)測：定期檢查甲狀腺功能、血糖、胰島素、肝功能、腎功能等指標，以監(jiān)測生長激素治療的安全性。生長激素治療可能會引起甲狀腺功能減退，因此需要定期檢測甲狀腺激素水平，必要時補充甲狀腺素。同時，還需要關注是否出現血糖異常、關節(jié)疼痛、水腫等不良反應。-骨齡監(jiān)測：每半年至1年復查骨齡，了解骨齡的進展情況，評估生長潛力。如果骨齡進展過快，可能會影響最終身高，需要調整治療方案。四、生長激素治療的不良反應及處理1.常見不良反應-注射部位反應：部分患者在注射生長激素后可能會出現注射部位疼痛、紅腫、硬結等反應。這通常是由于藥物刺激或注射技術不當引起的。一般通過更換注射部位、采用正確的注射方法等可以緩解。-甲狀腺功能減退：生長激素治療可能會影響甲狀腺激素的合成和分泌，導致甲狀腺功能減退?；颊呖赡艹霈F乏力、嗜睡、食欲減退、體重增加等癥狀。定期監(jiān)測甲狀腺功能，一旦發(fā)現甲狀腺功能減退，及時補充甲狀腺素進行替代治療。-血糖異常：生長激素有升高血糖的作用，少數患者在治療過程中可能會出現血糖升高，甚至發(fā)展為糖尿病。治療期間需要定期監(jiān)測血糖，尤其是有糖尿病家族史或肥胖的患者。如果出現血糖異常，需要調整飲食、增加運動，必要時給予降糖藥物治療。-關節(jié)疼痛和水腫：部分患者在生長激素治療初期可能會出現關節(jié)疼痛、水腫等癥狀，這可能與生長激素促進骨骼生長、水鈉潴留有關。一般癥狀較輕，可通過適當休息、減少活動量等緩解。如果癥狀嚴重，需要暫停生長激素治療，待癥狀緩解后再考慮繼續(xù)治療。2.罕見不良反應生長激素治療還可能會引起一些罕見的不良反應，如顱內壓升高、股骨頭滑脫等。顱內壓升高患者可能出現頭痛、嘔吐、視力模糊等癥狀，需要及時進行頭顱CT或MRI檢查，必要時給予降顱壓治療。股骨頭滑脫患者會出現髖關節(jié)疼痛、跛行等癥狀，需要骨科會診，進行相應的治療。五、生長激素治療的注意事項1.治療前評估在開始生長激素治療前，需要對患者進行全面的評估，包括詳細的病史詢問、體格檢查、實驗室檢查和影像學檢查等。了解患者是否有生長激素治療的禁忌證，如活動性腫瘤、嚴重感染、糖尿病未控制等。同時，需要與患者及家屬充分溝通，告知生長激素治療的目的、方法、可能的不良反應等，取得他們的理解和配合。2.治療期間管理治療期間，患者需要嚴格按照醫(yī)生的囑咐按時注射生長激素，不得隨意增減劑量或停藥。同時，要注意保持良好的生活習慣，保證充足的睡眠，每天睡眠時間應不少于8小時，因為生長激素在夜間睡眠時分泌旺盛。合理飲食，保證營養(yǎng)均衡，多攝入富含蛋白質、鈣、維生素等的食物，如牛奶、雞蛋、瘦肉、蔬菜、水果等。適當進行體育鍛煉，如跳繩、