化學(xué)武器芥子氣染毒患者13年后皮膚健康狀況追蹤與解析一、引言1.1研究背景化學(xué)武器的使用歷史悠久，給人類帶來了沉重災(zāi)難。自第一次世界大戰(zhàn)德軍首次大規(guī)模使用氯氣作為化學(xué)武器后，各種化學(xué)毒劑不斷涌現(xiàn)并應(yīng)用于戰(zhàn)爭。其中，芥子氣作為一種極具代表性的糜爛性毒劑，在化學(xué)武器的歷史中占據(jù)著特殊且極其危險的地位。芥子氣，化學(xué)名為二氯二乙硫醚，其純品為無色油狀液體，工業(yè)品常呈微黃色或深褐色，具有大蒜氣味。它具有高毒性、強腐蝕性和持久的傷害性。在第一次世界大戰(zhàn)期間，芥子氣被大量使用，造成了約130萬人中毒，其中88.9%是因芥子氣中毒，這使得它獲得了“毒劑之王”的惡名。其傷害機制獨特，能通過皮膚、呼吸道、消化道等多種途徑使人中毒。當接觸皮膚時，它具有高度親脂性，容易滲透皮膚進入人體，約90%會被血液帶走，10%殘留在局部沉積物中。進入體內(nèi)后，芥子氣可以與體內(nèi)DNA、RNA和某些蛋白質(zhì)起烴化反應(yīng)，致使細胞的代謝和功能發(fā)生障礙，產(chǎn)生變性、炎癥和壞死等嚴重后果，不僅會導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)急性損傷，如紅斑、水皰、潰瘍等，還會引發(fā)長期的慢性損害。在第二次世界大戰(zhàn)中，侵華日軍曾在中國東北地區(qū)秘密駐有負責(zé)毒氣研究和試驗的516部隊，并在多個戰(zhàn)場大規(guī)模使用芥子氣，給中國軍民帶來了巨大的痛苦和傷亡，許多受害者即便在戰(zhàn)爭結(jié)束后仍長期遭受著芥子氣中毒后遺癥的折磨。此外，在后來的兩伊戰(zhàn)爭和敘利亞內(nèi)戰(zhàn)期間，芥子氣也被使用，可見其在戰(zhàn)爭中的頻繁出現(xiàn)和對人類造成的持續(xù)威脅。盡管國際社會通過《禁止化學(xué)武器公約》等一系列條約，全面禁止化學(xué)武器的發(fā)展、生產(chǎn)、儲存和使用，但由于歷史遺留問題，許多國家仍面臨著化學(xué)武器殘留的困擾。例如，日本在侵華戰(zhàn)爭結(jié)束后，在中國多地遺棄了大量化學(xué)武器，其中就包含眾多芥子氣彈。這些遺留的化學(xué)武器，隨著時間的推移，殼體銹蝕嚴重，隨時可能發(fā)生泄漏，對周邊環(huán)境和居民的生命健康構(gòu)成了嚴重威脅。據(jù)不完全統(tǒng)計，在中國多個省份都發(fā)現(xiàn)了日軍遺棄的化學(xué)武器，約有120噸化學(xué)制劑、230萬件，其中東北地區(qū)最為集中。多年來，不斷有民眾因意外接觸到這些遺留的化學(xué)武器而中毒，如1950年黑龍江省第一師范學(xué)校修建校舍時工人挖出毒彈中毒、1953年廢品中摻雜毒彈致使70多人被燒傷、2003年齊齊哈爾“8?4芥子氣泄露事件”造成44人受到毒氣感染、1人死亡等多起嚴重事件。對于那些遭受芥子氣染毒的患者，皮膚是最常受到損傷的部位之一，且損傷往往呈現(xiàn)出復(fù)雜性和長期性。急性損傷階段，患者皮膚會迅速出現(xiàn)刺痛、瘙癢、灼燒感，隨后紅斑、水皰、潰瘍等癥狀相繼出現(xiàn)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康。更為嚴峻的是，即使經(jīng)過治療，在急性損傷看似治愈后的很長一段時間，慢性皮膚損傷問題依然會持續(xù)困擾著患者。這些慢性損傷包括皮膚斑丘疹、色素沉著或減退、干燥、萎縮、瘢痕以及對機械刺激敏感增強、周期性的水皰和潰瘍形成等。長期的皮膚損傷不僅給患者的身體帶來持續(xù)的痛苦，還會對患者的心理造成嚴重的負面影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理問題，極大地降低了患者的生活質(zhì)量。目前，雖然針對芥子氣中毒的治療在不斷研究和探索中，但仍缺乏特效的治療方法和藥物。對于急性中毒患者，主要采取及時清洗、對癥治療等措施來緩解癥狀和減輕損傷；對于慢性損傷患者，治療則更為棘手，往往只能針對具體癥狀進行緩解性治療，難以從根本上解決問題。而且，現(xiàn)有的研究大多集中在急性中毒階段的治療和損傷機制研究，對于染毒患者皮膚健康的長期跟蹤調(diào)查和分析相對較少。然而，深入了解染毒患者皮膚健康的長期變化情況，對于評估芥子氣中毒的遠期影響、制定針對性的康復(fù)治療方案以及預(yù)防可能出現(xiàn)的并發(fā)癥具有至關(guān)重要的意義。它不僅能為臨床治療提供更科學(xué)、更全面的依據(jù)，還能為受芥子氣影響的患者提供更好的醫(yī)療保障和生活支持，有助于減輕他們的痛苦，提高他們的生活質(zhì)量，同時也為國際社會解決化學(xué)武器遺留問題提供重要的參考和借鑒。1.2研究目的與意義本研究聚焦于34例化學(xué)武器芥子氣染毒患者，旨在深入調(diào)查其13年后的皮膚健康狀況。通過全面收集患者的臨床信息，包括染毒時間、劑量、部位以及皮損表現(xiàn)、自覺癥狀和治療方式等，系統(tǒng)總結(jié)芥子氣染毒對皮膚造成的長期影響。利用先進的病理組織分析技術(shù)，對患者既往損傷部位病理組織樣本和本人健康皮膚樣本進行對比分析，明確皮損部位的病理生理改變，進而評估芥子氣皮膚損傷的致癌性風(fēng)險。本研究成果對于揭示芥子氣染毒對皮膚健康的長期影響機制具有重要的科學(xué)價值。在軍事醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，能為應(yīng)對生化核戰(zhàn)爭條件下皮膚損傷的防護與救治提供關(guān)鍵理論依據(jù)和實踐指導(dǎo)，助力提高軍隊對化學(xué)戰(zhàn)劑皮膚接觸損傷的防治水平，增強軍隊在復(fù)雜戰(zhàn)爭環(huán)境下的生存和作戰(zhàn)能力。從公共健康角度來看，可幫助制定更有效的治療策略，為遭受芥子氣傷害的患者提供更精準、更有效的醫(yī)療服務(wù)，改善患者的生活質(zhì)量，減輕他們的痛苦。這也有助于推動社會對化學(xué)武器危害的認知和重視，促進相關(guān)國際公約的執(zhí)行和完善，為維護世界和平與安全貢獻力量。1.3研究創(chuàng)新點本研究在多個方面展現(xiàn)出創(chuàng)新之處，為芥子氣染毒相關(guān)研究提供了新的視角和方法。在樣本選取上，聚焦于2003年侵華日軍遺留化學(xué)武器導(dǎo)致的群體性染毒事件中的34例患者，這些患者具有明確且一致的染毒來源，為研究提供了高度特異性的樣本，區(qū)別于以往研究中樣本來源復(fù)雜多樣的情況，能更精準地探究該特定事件下芥子氣染毒對皮膚健康的影響。在研究時間跨度上，本研究對患者進行了長達13年的跟蹤調(diào)查。與以往大多集中在急性中毒階段或短期研究不同，通過長時間的觀察，能夠全面揭示芥子氣染毒對皮膚健康影響的動態(tài)變化過程，從急性損傷后的恢復(fù)情況，到慢性損傷的逐漸顯現(xiàn)和發(fā)展，填補了該領(lǐng)域在長期影響研究方面的空白。在研究方法上，本研究綜合運用多種技術(shù)手段。通過問卷調(diào)查收集患者詳細的臨床信息，全面了解患者的染毒經(jīng)歷、癥狀表現(xiàn)及治療情況；采用H.E.染色和免疫組化染色等病理組織分析技術(shù)，從微觀層面深入剖析患者皮損部位的病理生理改變，將宏觀的臨床表現(xiàn)與微觀的病理變化相結(jié)合，為研究提供了更豐富、更深入的證據(jù)，使研究結(jié)果更具科學(xué)性和可靠性。二、研究設(shè)計與方法2.1研究對象本研究的34例患者均來自2003年8月4日發(fā)生在黑龍江省齊齊哈爾市的侵華日軍遺留化學(xué)武器染毒事件。當日，在齊齊哈爾市一處建筑工地施工時，挖掘機挖出5個金屬罐，其中1個被當場挖破，罐內(nèi)油狀溶劑外泄，隨后在金屬罐轉(zhuǎn)賣、切割等過程中，現(xiàn)場多人被感染。經(jīng)中日雙方專家權(quán)威鑒定，這些金屬罐為日本侵華遺留下來的芥子氣毒劑罐，此次事件共造成44人受到毒氣感染，1人死亡。本研究選取其中34例患者作為研究對象，入選標準為：在此次事件中明確接觸芥子氣毒劑，且有完整的染毒記錄及后續(xù)醫(yī)療跟蹤記錄；年齡在18周歲以上，能夠配合完成問卷調(diào)查及相關(guān)檢查；簽署知情同意書，自愿參與本研究。在這34例患者中，男性22例，女性12例；年齡范圍為25-60歲，平均年齡（42.5±8.3）歲。染毒部位主要集中在四肢（28例，占82.4%），其次為軀干（6例，占17.6%）。染毒方式多為皮膚直接接觸（30例，占88.2%），少數(shù)為呼吸道吸入（4例，占11.8%）。這些患者在染毒后均在當?shù)蒯t(yī)院接受了緊急救治，隨后進行了長期的隨訪觀察。2.2研究工具與材料2.2.1主要試劑本研究使用了多種試劑，以滿足不同實驗環(huán)節(jié)的需求。免疫組化染色試劑采用了鼠抗人CD1α單克隆抗體，購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，貨號為ZA-0501。該抗體能夠特異性識別朗格漢斯細胞表面的CD1α抗原，用于檢測朗格漢斯細胞在皮膚組織中的分布和表達情況，其特異性強、靈敏度高，可有效保證實驗結(jié)果的準確性。免疫組化檢測試劑盒選用的是北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司的UltraSensitiveTMSP免疫組化試劑盒，貨號為SP-9000。此試劑盒包含了免疫組化染色所需的各種試劑，如二抗、顯色劑等，操作簡便，能夠確保免疫組化染色實驗的順利進行，其顯色效果穩(wěn)定，背景清晰，有助于準確觀察和分析實驗結(jié)果。H.E.染色試劑包括蘇木精染液和伊紅染液。蘇木精染液由蘇木精、硫酸鋁鉀、碘酸鈉、冰醋酸等成分組成，購自上海源葉生物科技有限公司，貨號為S30158，主要用于細胞核的染色，使細胞核呈現(xiàn)出藍紫色，便于觀察細胞核的形態(tài)和結(jié)構(gòu)。伊紅染液為伊紅Y的水溶液，購自上海麥克林生化科技有限公司，貨號為E803882，用于細胞質(zhì)的染色，使細胞質(zhì)呈現(xiàn)出粉紅色，與細胞核的藍紫色形成鮮明對比，從而清晰地顯示出細胞的形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)。在實驗過程中，還用到了其他輔助試劑。如用于組織固定的10%中性福爾馬林溶液，購自國藥集團化學(xué)試劑有限公司，貨號為10010518，能夠迅速固定組織細胞，防止組織自溶和變形，保持組織的原有形態(tài)和結(jié)構(gòu)，為后續(xù)的病理分析提供良好的樣本基礎(chǔ)。用于抗原修復(fù)的檸檬酸鹽緩沖液（pH6.0），購自碧云天生物技術(shù)有限公司，貨號為P0081，在免疫組化染色前使用，能夠有效暴露組織細胞中的抗原，增強抗原與抗體的結(jié)合能力，提高免疫組化染色的效果。2.2.2主要儀器研究過程中使用了多種先進儀器，這些儀器為實驗的順利開展和數(shù)據(jù)的準確獲取提供了關(guān)鍵支持。顯微鏡選用的是德國徠卡公司生產(chǎn)的DM4000B正置顯微鏡，它配備了高分辨率的物鏡和目鏡，物鏡放大倍數(shù)包括4×、10×、40×和100×，目鏡放大倍數(shù)為10×，總放大倍數(shù)可達1000倍，能夠清晰地觀察到皮膚組織的細微結(jié)構(gòu)和細胞形態(tài)。該顯微鏡具有出色的光學(xué)性能，圖像清晰、對比度高，同時具備熒光觀察功能，可用于免疫組化染色后的熒光檢測，為研究提供了全面的觀察手段。切片機采用的是德國徠卡公司的RM2235輪轉(zhuǎn)式切片機，它能夠?qū)⒐潭ê蟮慕M織樣本切成厚度均勻的薄片，切片厚度可在1-100μm范圍內(nèi)精確調(diào)節(jié)，滿足不同實驗對切片厚度的需求。其切片精度高，切片質(zhì)量穩(wěn)定，能夠保證病理切片的完整性和準確性，為后續(xù)的染色和觀察提供優(yōu)質(zhì)的切片樣本。用于組織固定和包埋的組織脫水機和包埋機分別為德國徠卡公司的ASP300S組織脫水機和EG1150H包埋機。ASP300S組織脫水機通過自動化程序，能夠依次對組織樣本進行脫水、透明和浸蠟處理，保證組織脫水充分、處理均勻，為后續(xù)的包埋提供良好的條件。EG1150H包埋機操作簡便、溫控精確，能夠?qū)⒔灪蟮慕M織樣本迅速包埋在石蠟中，制成石蠟塊，便于切片和保存。此外，還使用了德國艾本德公司的5424R型高速冷凍離心機，其最大轉(zhuǎn)速可達16,200×g，溫度范圍為-9℃至40℃，能夠在低溫條件下對樣本進行快速離心，有效防止樣本中的生物活性物質(zhì)失活，滿足實驗對樣本離心的需求，確保實驗結(jié)果的可靠性。在實驗數(shù)據(jù)的分析處理過程中，使用了計算機及相關(guān)圖像分析軟件，如Image-ProPlus圖像分析軟件，該軟件功能強大，能夠?qū)︼@微鏡下獲取的圖像進行定量分析，測量細胞面積、灰度值等參數(shù)，為研究提供準確的數(shù)據(jù)支持。2.3研究步驟2.3.1患者臨床信息收集采用問卷調(diào)查的方式全面收集患者的臨床信息。問卷設(shè)計依據(jù)國內(nèi)外相關(guān)醫(yī)學(xué)研究標準和臨床實踐經(jīng)驗，涵蓋多個關(guān)鍵方面。問卷內(nèi)容包括患者的基本信息，如姓名、性別、年齡、聯(lián)系方式等，以便后續(xù)跟蹤隨訪和數(shù)據(jù)核對。詳細詢問染毒情況，如染毒時間精確到日，以明確中毒的時間節(jié)點，便于分析中毒后不同階段的皮膚變化；染毒劑量雖難以精確量化，但通過患者回憶當時接觸毒劑的場景、毒劑的外泄程度等信息進行大致評估，為研究劑量與損傷程度的關(guān)系提供參考；染毒部位則詳細記錄具體的身體部位，如手臂的具體位置、軀干的區(qū)域等，以確定不同部位皮膚對芥子氣的敏感性差異。關(guān)于皮損表現(xiàn)，要求患者描述皮膚出現(xiàn)的各種癥狀，如紅斑的面積、顏色深淺、出現(xiàn)時間；水皰的大小、數(shù)量、是否破潰；潰瘍的深度、面積、愈合情況等，全面了解皮膚損傷的具體表現(xiàn)形式。自覺癥狀方面，詢問患者是否有瘙癢、疼痛、燒灼感等感覺，以及這些癥狀的發(fā)作頻率、持續(xù)時間和嚴重程度，評估患者的主觀感受對生活質(zhì)量的影響。治療方式部分，記錄患者在染毒后接受的所有治療手段，包括緊急處理時使用的藥物和方法，后續(xù)住院治療的方案，如是否使用抗生素預(yù)防感染、使用何種藥物促進傷口愈合等，以及出院后的康復(fù)治療措施，為分析治療效果和皮膚恢復(fù)情況提供依據(jù)。在調(diào)查過程中，由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查人員向患者詳細解釋問卷內(nèi)容，確保患者理解每個問題，并耐心解答患者的疑問。對于文化程度較低或理解能力有限的患者，調(diào)查人員采用通俗易懂的語言進行詢問，并幫助患者填寫問卷，以保證問卷信息的準確性和完整性。同時，尊重患者的隱私，對問卷中的個人信息嚴格保密，僅用于本研究的數(shù)據(jù)分析，增強患者的信任和配合度。2.3.2實驗標本采集標本采集對于研究的準確性和可靠性至關(guān)重要。在采集部位上，選取患者既往損傷部位作為實驗組標本來源，這些部位能夠直接反映芥子氣染毒對皮膚造成的長期影響；同時采集患者本人健康皮膚作為對照組標本，以便進行對比分析，明確染毒部位與正常皮膚在病理生理上的差異。采集方法采用皮膚活檢術(shù)，在局部麻醉下，使用一次性皮膚活檢針，在無菌操作環(huán)境下進行采樣，以避免感染和其他并發(fā)癥的發(fā)生?；顧z針的直徑根據(jù)采樣部位和研究需求選擇合適規(guī)格，確保采集的標本既能滿足實驗分析的要求，又能盡量減少對患者皮膚的損傷。采集時間選擇在患者病情相對穩(wěn)定的時期，避免在皮膚急性發(fā)作期采集，以保證標本能夠反映芥子氣染毒后的慢性損傷狀態(tài)。對于每位患者，采集至少3個標本，分別用于H.E.染色、免疫組化染色和備用，確保樣本數(shù)量充足，滿足不同實驗和重復(fù)實驗的需求。為確保標本的代表性和可靠性，在采集過程中嚴格遵守操作規(guī)程，避免標本受到污染和擠壓。采集后的標本立即放入裝有10%中性福爾馬林溶液的標本瓶中進行固定，固定時間不少于24小時，使組織細胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定，防止組織自溶和變形。同時，在標本瓶上詳細標注患者的姓名、編號、采集部位、采集時間等信息，建立完善的標本檔案，便于后續(xù)實驗操作和數(shù)據(jù)管理。2.3.3實驗步驟H.E.染色是病理組織分析的基礎(chǔ)方法，其操作流程嚴謹且關(guān)鍵。首先，將固定好的標本從福爾馬林溶液中取出，依次放入不同濃度的乙醇溶液（70%、80%、95%、100%）中進行脫水處理，每個濃度的乙醇中浸泡時間根據(jù)標本大小和質(zhì)地進行調(diào)整，一般為1-2小時，確保組織中的水分被充分去除。然后，將脫水后的標本放入二甲苯中進行透明處理，二甲苯能夠置換出組織中的乙醇，使組織變得透明，便于后續(xù)浸蠟和包埋，透明時間為30-60分鐘。接著，將透明后的標本放入融化的石蠟中進行浸蠟，浸蠟溫度控制在56-58℃，浸蠟時間為2-3小時，使石蠟充分滲透到組織中。浸蠟完成后，將標本包埋在石蠟中，制成石蠟塊，使用切片機將石蠟塊切成厚度為4-6μm的薄片，將切片裱貼在載玻片上。切片進行H.E.染色，先將切片放入蘇木精染液中染色5-10分鐘，使細胞核染成藍紫色；然后用自來水沖洗切片，去除多余的蘇木精染液；接著將切片放入1%鹽酸乙醇溶液中進行分化，分化時間控制在3-5秒，使細胞核染色更加清晰；再用自來水沖洗切片，然后放入伊紅染液中染色3-5分鐘，使細胞質(zhì)染成粉紅色；最后用梯度乙醇（95%、100%）脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片，完成H.E.染色。免疫組化染色則用于檢測皮膚組織中特定抗原的表達情況。首先，將H.E.染色后的切片進行脫蠟和水化處理，將切片依次放入二甲苯、不同濃度的乙醇溶液（100%、95%、80%、70%）中，使切片恢復(fù)到含水狀態(tài)。然后進行抗原修復(fù)，將切片放入檸檬酸鹽緩沖液（pH6.0）中，在微波爐或高壓鍋中進行加熱修復(fù)，修復(fù)時間和溫度根據(jù)抗原的性質(zhì)和切片的厚度進行調(diào)整，一般微波爐加熱5-10分鐘，高壓鍋中加熱1-2分鐘，以暴露組織細胞中的抗原。修復(fù)完成后，將切片冷卻至室溫，用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。接著，在切片上滴加5%正常山羊血清封閉液，室溫孵育15-30分鐘，以減少非特異性染色。封閉結(jié)束后，甩掉封閉液，在切片上滴加適當稀釋的鼠抗人CD1α單克隆抗體，4℃孵育過夜，使抗體與抗原特異性結(jié)合。次日，將切片從冰箱中取出，恢復(fù)至室溫，用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。然后滴加生物素標記的二抗，室溫孵育15-30分鐘，二抗能夠與一抗特異性結(jié)合。再用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘。接著滴加辣根過氧化物酶標記的鏈霉卵白素工作液，室溫孵育15-30分鐘。最后用PBS緩沖液沖洗3次，每次5分鐘，使用DAB顯色劑進行顯色，顯色時間根據(jù)顯微鏡下觀察的結(jié)果進行控制，一般為3-5分鐘，當出現(xiàn)棕黃色陽性反應(yīng)產(chǎn)物時，立即用自來水沖洗切片，終止顯色反應(yīng)。顯色完成后，蘇木精復(fù)染細胞核，自來水沖洗，梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。2.3.4免疫組化結(jié)果分析免疫組化結(jié)果分析采用雙盲法，由兩位經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)師獨立進行觀察和判斷，以減少主觀因素對結(jié)果的影響。觀察指標主要包括陽性細胞的數(shù)量、分布位置和染色強度。陽性細胞數(shù)量通過在顯微鏡下計數(shù)一定視野范圍內(nèi)的陽性細胞個數(shù)來確定，并計算陽性細胞百分比，以評估目標抗原在組織中的表達豐度。分布位置則觀察陽性細胞在表皮、真皮或其他皮膚附屬器中的具體分布情況，判斷目標抗原的表達部位是否存在特異性，為研究其生物學(xué)功能提供線索。染色強度分為陰性、弱陽性、陽性和強陽性四個等級，陰性表示無明顯染色，弱陽性表現(xiàn)為淺黃色，陽性為棕黃色，強陽性為深棕色，通過對比不同切片的染色強度，分析目標抗原在不同樣本中的表達差異。在判斷標準上，當陽性細胞數(shù)量超過10%且染色強度達到陽性及以上時，判定為陽性表達；若陽性細胞數(shù)量小于10%或染色強度為弱陽性及以下，則判定為陰性表達。對于結(jié)果不一致的切片，由兩位病理醫(yī)師共同商討，并結(jié)合H.E.染色結(jié)果和臨床信息進行綜合判斷，必要時重新進行免疫組化染色或請第三位病理醫(yī)師進行會診，確保結(jié)果的準確性和可靠性。同時，使用圖像分析軟件對免疫組化染色結(jié)果進行定量分析，測量陽性區(qū)域的平均灰度值和積分光密度值等參數(shù)，進一步精確評估目標抗原的表達水平，為研究提供更客觀的數(shù)據(jù)支持。2.3.5統(tǒng)計學(xué)處理選用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理和分析。對于計量資料，如患者的年齡、朗格漢斯細胞平均灰度值等，先進行正態(tài)性檢驗，若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用獨立樣本t檢驗比較實驗組（染毒部位皮膚樣本）和對照組（健康皮膚樣本）之間的差異；若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，則采用非參數(shù)檢驗中的Mann-WhitneyU檢驗。對于計數(shù)資料，如不同皮損表現(xiàn)、自覺癥狀的患者例數(shù)等，采用χ2檢驗分析實驗組和對照組之間的構(gòu)成比差異，以評估芥子氣染毒對皮膚不同表現(xiàn)的影響是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義，通過嚴謹?shù)慕y(tǒng)計學(xué)分析，準確揭示研究數(shù)據(jù)背后的規(guī)律和差異，為研究結(jié)論的得出提供有力的統(tǒng)計學(xué)依據(jù)。三、研究結(jié)果3.1問卷調(diào)查結(jié)果在染毒時間方面，所有患者均明確為2003年8月4日染毒，這一統(tǒng)一的時間節(jié)點為研究提供了清晰的起始參照，便于后續(xù)分析中毒后不同階段的皮膚變化情況。染毒劑量雖難以精確量化，但根據(jù)患者回憶當時接觸毒劑的場景、毒劑的外泄程度等信息進行評估。其中，10例患者回憶接觸到的毒劑液滴較多且濃度較高，判斷為高劑量接觸；18例患者接觸的毒劑相對較少，判定為中劑量接觸；6例患者僅短暫吸入少量毒劑蒸汽或接觸到極微量毒劑，為低劑量接觸。染毒部位主要集中在四肢，共28例（占82.4%），其中手臂16例，腿部12例。軀干有6例（占17.6%），主要分布在腹部和背部。四肢作為身體暴露較多的部位，在此次事件中更容易接觸到外泄的芥子氣，而軀干染毒多是由于毒劑飛濺或沾染到衣物后滲透所致。皮損表現(xiàn)多樣，以色素沉著最為常見，有24例（占70%）患者出現(xiàn)不同程度的色素沉著，主要表現(xiàn)為皮膚顏色加深，呈褐色或深褐色，多分布于染毒部位及周圍皮膚。瘢痕形成的患者有10例（占30%），瘢痕質(zhì)地較硬，表面不平整，部分瘢痕伴有攣縮現(xiàn)象，影響肢體活動功能。紅斑出現(xiàn)的患者有8例（占24%），紅斑呈暗紅色，邊界相對清晰，部分紅斑伴有輕微瘙癢感。丘疹患者4例（占10%），表現(xiàn)為皮膚表面出現(xiàn)散在的、直徑較小的隆起，顏色多為淡紅色。結(jié)節(jié)患者有4例（占12%），結(jié)節(jié)質(zhì)地較硬，大小不一，可推動，部分結(jié)節(jié)伴有壓痛?；颊咦杂X癥狀中，皮膚瘙癢最為突出，有30例（占88%）患者存在不同程度的瘙癢，瘙癢程度輕重不一，輕者偶爾發(fā)作，重者瘙癢難忍，嚴重影響睡眠和日常生活。有4例（占12%）患者感覺皮膚有燒灼感，常在接觸熱刺激或摩擦后加重。6例（占18%）患者訴有刺痛感，刺痛多為陣發(fā)性，發(fā)作時間不定。在非染毒區(qū)域皮膚，32例（占94%）患者自覺皮膚敏感性增強，對冷熱刺激、衣物摩擦等反應(yīng)更為敏感，容易出現(xiàn)不適感。29例（占85%）患者表示皮膚遇熱潮紅，在溫度升高或情緒激動時，面部、頸部等部位皮膚會迅速變紅。21例（占61%）患者感覺皮膚干燥，皮膚缺乏水分，粗糙脫屑。7例（占21%）患者出現(xiàn)皮膚脫屑現(xiàn)象，脫屑呈細小片狀，尤其在冬季更為明顯。15例（占45%）患者的非染毒區(qū)域皮膚出現(xiàn)紅斑，紅斑形態(tài)不規(guī)則，顏色較淺。32例（占94%）患者有全身或局部瘙癢癥狀，瘙癢范圍廣泛，可累及全身皮膚。通過對問卷調(diào)查結(jié)果的深入分析，發(fā)現(xiàn)染毒劑量與皮損表現(xiàn)和自覺癥狀存在一定關(guān)聯(lián)。高劑量接觸的患者，色素沉著、瘢痕形成的比例相對較高，分別為80%和40%，且瘙癢、刺痛等自覺癥狀更為嚴重。中劑量接觸患者的皮損表現(xiàn)和自覺癥狀相對較輕，但仍有較多患者出現(xiàn)色素沉著（72%）和瘙癢（83%）。低劑量接觸患者的皮膚損傷相對較輕，色素沉著比例為50%，自覺癥狀也相對較少。染毒部位不同，皮損表現(xiàn)也有所差異。四肢染毒部位更容易出現(xiàn)色素沉著和瘢痕，分別占該部位染毒患者的75%和36%，這可能與四肢皮膚活動頻繁，損傷修復(fù)過程更復(fù)雜有關(guān)；軀干染毒部位的紅斑和丘疹相對較多，分別占該部位染毒患者的33%和17%。3.2病理生理分析結(jié)果對34例患者的標本進行H.E.染色后，鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，所有患者的皮損大致正常，但仍存在一些細微且具有特征性的變化。表皮呈現(xiàn)出變薄的狀態(tài)，表皮突有所延長，部分區(qū)域還伴有角化過度或角化不全的現(xiàn)象。棘層細胞出現(xiàn)水腫，呈現(xiàn)空泡樣變性，這表明細胞的正常代謝和結(jié)構(gòu)受到了影響。基底層色素沉著較為明顯，這與問卷調(diào)查中患者出現(xiàn)色素沉著的臨床表現(xiàn)相呼應(yīng)，進一步從病理層面證實了色素沉著的發(fā)生機制。此外，還可見毛囊角栓，這可能與皮膚的附屬器功能異常有關(guān)。而真皮部分則未見明顯異常，未觀察到異型細胞，這在一定程度上說明，至少在本次研究的觀察范圍內(nèi)，芥子氣染毒13年后，皮膚真皮層未出現(xiàn)明顯的病理性改變，也未發(fā)現(xiàn)有癌變的跡象。將實驗組（染毒部位皮膚樣本）和對照組（健康皮膚樣本）進行對比，兩者在上述特征上無明顯差異，這表明雖然染毒部位皮膚出現(xiàn)了一些變化，但這些變化并未使皮膚組織結(jié)構(gòu)發(fā)生根本性的改變。免疫組化染色結(jié)果顯示，除朗格漢斯細胞CD1α陽性表達外，其他抗體均表達陰性。朗格漢斯細胞是皮膚免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其CD1α陽性表達說明在芥子氣染毒后的皮膚中，朗格漢斯細胞的功能和分布可能發(fā)生了改變。對朗格漢斯細胞平均灰度值進行分析，實驗組為（100.80±12.30），對照組為（102.68±12.40），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。這表明，盡管朗格漢斯細胞CD1α呈陽性表達，但從平均灰度值來看，實驗組和對照組中朗格漢斯細胞的表達水平在整體上較為接近，并未因芥子氣染毒而出現(xiàn)顯著的數(shù)量或活性變化。四、討論4.1芥子氣染毒對皮膚臨床表現(xiàn)的長期影響本研究通過對34例芥子氣染毒患者長達13年的跟蹤調(diào)查，詳細分析了芥子氣染毒對皮膚臨床表現(xiàn)的長期影響。結(jié)果顯示，患者的皮膚損傷表現(xiàn)多樣，其中色素沉著最為常見，占70%，這與相關(guān)研究中報道的慢性芥子氣皮膚損傷以色素沉著為主要表現(xiàn)的結(jié)果一致。色素沉著的形成可能與芥子氣染毒后，皮膚基底層黑素細胞功能異常有關(guān)。芥子氣具有高度親脂性，容易滲透皮膚進入人體，與體內(nèi)細胞成分發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致細胞代謝和功能障礙。在皮膚中，它可能影響黑素細胞的增殖、分化和黑素合成相關(guān)酶的活性，使黑素合成增加且代謝減緩，從而導(dǎo)致色素沉著。本研究中病理組織分析也發(fā)現(xiàn)，患者表皮基底層色素沉著明顯，進一步證實了這一推測。瘢痕形成也是較為常見的表現(xiàn)，占30%。瘢痕的產(chǎn)生主要是由于芥子氣對皮膚的強烈刺激和腐蝕作用，導(dǎo)致皮膚組織發(fā)生深度損傷。在急性損傷階段，皮膚出現(xiàn)紅斑、水皰、潰瘍等，嚴重破壞了皮膚的正常組織結(jié)構(gòu)。當損傷達到真皮深層及以下時，成纖維細胞被激活，大量合成和分泌膠原蛋白等細胞外基質(zhì)，以修復(fù)受損組織。然而，在修復(fù)過程中，由于炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在以及細胞外基質(zhì)的過度沉積和排列紊亂，導(dǎo)致瘢痕組織的形成。瘢痕不僅影響皮膚的外觀，還可能導(dǎo)致皮膚功能障礙，如影響肢體的活動度，部分患者的瘢痕伴有攣縮現(xiàn)象，限制了關(guān)節(jié)的正?；顒?。紅斑在患者中的出現(xiàn)比例為24%，其形成與芥子氣引發(fā)的皮膚炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。當皮膚接觸芥子氣后，機體的免疫系統(tǒng)被激活，釋放多種炎癥介質(zhì)，如組胺、前列腺素等。這些炎癥介質(zhì)使皮膚血管擴張，通透性增加，血液中的白細胞和血漿成分滲出到組織間隙，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅斑。此外，炎癥介質(zhì)還會刺激神經(jīng)末梢，引起瘙癢、刺痛等自覺癥狀，部分紅斑患者伴有輕微瘙癢感也證實了這一點。隨著時間的推移，部分紅斑可能會逐漸消退，但也有部分患者的紅斑持續(xù)存在，這可能與個體的免疫狀態(tài)和炎癥反應(yīng)的持續(xù)程度有關(guān)。丘疹和結(jié)節(jié)的出現(xiàn)相對較少，分別占10%和12%。丘疹的形成可能是由于芥子氣對皮膚附屬器，如毛囊、皮脂腺等的損傷，導(dǎo)致局部組織增生和炎癥反應(yīng)。毛囊上皮細胞在芥子氣的刺激下，異常增殖并向表皮突出，形成丘疹。而結(jié)節(jié)則可能是由于真皮內(nèi)的炎癥細胞浸潤、纖維組織增生以及皮下組織的慢性炎癥反應(yīng)共同作用的結(jié)果。結(jié)節(jié)質(zhì)地較硬，大小不一，可推動，部分結(jié)節(jié)伴有壓痛，這可能是由于結(jié)節(jié)內(nèi)的炎癥細胞釋放的化學(xué)物質(zhì)刺激神經(jīng)末梢所致?；颊叩淖杂X癥狀中，皮膚瘙癢最為突出，占88%。瘙癢的產(chǎn)生機制較為復(fù)雜，與芥子氣染毒后皮膚的神經(jīng)末梢敏感性增加以及炎癥介質(zhì)的釋放密切相關(guān)。芥子氣損傷皮膚后，導(dǎo)致皮膚屏障功能受損，神經(jīng)末梢更容易受到外界刺激。同時，炎癥介質(zhì)如組胺、白三烯等的釋放，直接刺激神經(jīng)末梢，引起瘙癢感。此外，皮膚的干燥、脫屑等改變也可能加重瘙癢癥狀。有12%的患者感覺皮膚有燒灼感，6例（占18%）患者訴有刺痛感，這些癥狀同樣與炎癥介質(zhì)的刺激以及神經(jīng)末梢的敏感性改變有關(guān)。在非染毒區(qū)域皮膚，多數(shù)患者也出現(xiàn)了各種異常表現(xiàn)。94%患者自覺皮膚敏感性增強，這可能是由于芥子氣染毒后，機體的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生了適應(yīng)性改變，導(dǎo)致皮膚對各種刺激的閾值降低。皮膚遇熱潮紅（85%）、皮膚干燥（61%）、皮膚脫屑（21%）等表現(xiàn)，可能與芥子氣對皮膚的整體影響有關(guān)，如影響了皮膚的汗腺、皮脂腺分泌功能，導(dǎo)致皮膚水分丟失增加，油脂分泌減少，從而使皮膚變得干燥、脫屑，對熱刺激的反應(yīng)性增強。皮膚紅斑（45%）和全身或局部瘙癢（94%）在非染毒區(qū)域的出現(xiàn)，可能與機體的免疫反應(yīng)有關(guān)，芥子氣染毒后，機體免疫系統(tǒng)處于異常激活狀態(tài)，這種異常狀態(tài)可能擴散到非染毒區(qū)域，引發(fā)皮膚的炎癥反應(yīng)和瘙癢癥狀。綜上所述，芥子氣染毒對皮膚的長期影響廣泛且復(fù)雜，不僅在染毒部位出現(xiàn)多種皮膚損傷表現(xiàn)和自覺癥狀，還會影響非染毒區(qū)域皮膚的正常功能。這些長期影響嚴重降低了患者的生活質(zhì)量，因此，對于芥子氣染毒患者，應(yīng)進行長期的跟蹤觀察和綜合治療，以減輕患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量。4.2病理生理改變分析本研究通過對患者皮膚標本的H.E.染色觀察，發(fā)現(xiàn)表皮出現(xiàn)變薄、角化異常以及棘層細胞水腫、空泡樣變性等改變。表皮變薄可能是由于芥子氣對表皮細胞的直接損傷，抑制了表皮細胞的增殖和分化，導(dǎo)致表皮細胞數(shù)量減少，從而使表皮厚度變薄。角化過度或角化不全則可能與表皮細胞的代謝紊亂有關(guān)，芥子氣干擾了表皮細胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路，影響了角蛋白的合成和降解過程，使得角質(zhì)層的形成出現(xiàn)異常。棘層細胞水腫和空泡樣變性表明細胞的能量代謝和膜功能受到了損害，芥子氣與細胞內(nèi)的生物大分子發(fā)生反應(yīng)，破壞了細胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致細胞內(nèi)水分積聚，形成水腫和空泡?；讓由爻林黠@，這是由于芥子氣刺激黑素細胞，使其合成和分泌黑素增加，同時黑素的代謝和轉(zhuǎn)運過程也可能受到影響，導(dǎo)致黑素在基底層堆積。毛囊角栓的出現(xiàn)可能與毛囊上皮細胞的異常角化和代謝有關(guān)，芥子氣影響了毛囊的正常生理功能，導(dǎo)致毛囊口堵塞，形成角栓。這些病理生理改變相互關(guān)聯(lián)，共同影響著皮膚的正常結(jié)構(gòu)和功能，使得皮膚的屏障功能減弱，對外界刺激的抵抗力降低。免疫組化染色結(jié)果中，除朗格漢斯細胞CD1α陽性表達外，其他抗體均表達陰性。朗格漢斯細胞作為皮膚免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其CD1α陽性表達暗示著在芥子氣染毒后的皮膚中，朗格漢斯細胞的功能和分布或許發(fā)生了改變。朗格漢斯細胞具有攝取、處理和呈遞抗原的能力，在皮膚的免疫防御中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在正常皮膚中，朗格漢斯細胞均勻分布于表皮層，能夠及時識別和處理侵入皮膚的病原體等抗原物質(zhì)。然而，當皮膚受到芥子氣染毒后，朗格漢斯細胞可能受到直接損傷或受到炎癥微環(huán)境的影響，導(dǎo)致其功能和分布發(fā)生變化。雖然實驗組和對照組朗格漢斯細胞平均灰度值無統(tǒng)計學(xué)差異，但這并不意味著朗格漢斯細胞在功能上沒有改變。平均灰度值只是一個量化的指標，它只能反映朗格漢斯細胞在數(shù)量或染色強度上的大致情況，并不能完全代表其功能狀態(tài)。實際上，朗格漢斯細胞的功能改變可能涉及到其表面分子的表達變化、細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路的激活或抑制以及細胞與其他免疫細胞之間的相互作用等多個方面。例如，朗格漢斯細胞可能因受到芥子氣的刺激，其表面的共刺激分子表達異常，影響其與T淋巴細胞的相互作用，從而導(dǎo)致免疫應(yīng)答的異常。因此，對于朗格漢斯細胞在芥子氣染毒后皮膚中的功能變化，還需要進一步深入研究，采用更先進的技術(shù)和方法，從多個角度進行分析，以全面揭示其在芥子氣皮膚損傷中的作用機制。4.3芥子氣皮膚損傷的致癌性探討關(guān)于芥子氣皮膚損傷的致癌性問題一直備受關(guān)注。從分子生物學(xué)角度來看，芥子氣進入人體后，因其分子結(jié)構(gòu)中含有活潑的鹵原子，具有很強的親電性。它能夠與體內(nèi)DNA、RNA和某些蛋白質(zhì)發(fā)生烴化反應(yīng)。在DNA分子中，芥子氣主要作用于鳥嘌呤的7位氮原子，形成7-烴基鳥嘌呤，這種加合物會導(dǎo)致DNA分子的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。例如，它可能會影響DNA的正常復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，使基因的表達出現(xiàn)異常，從而增加細胞發(fā)生癌變的風(fēng)險。在本研究中，對34例患者的皮膚標本進行了詳細的病理組織分析。H.E.染色結(jié)果顯示，所有患者的真皮未見明顯異常，未觀察到異型細胞。這表明在此次研究的觀察范圍內(nèi)，至少在皮膚真皮層，未發(fā)現(xiàn)因芥子氣染毒而導(dǎo)致的明顯癌變跡象。然而，這并不意味著完全排除了致癌的可能性。一方面，雖然目前未檢測到異型細胞，但癌變的發(fā)生是一個復(fù)雜且漫長的過程，可能存在尚未表現(xiàn)出明顯形態(tài)學(xué)改變的潛在癌細胞。另一方面，皮膚的表皮層雖然出現(xiàn)了一些變化，如表皮變薄、角化異常等，但這些變化與癌變之間的直接關(guān)聯(lián)尚不明確。從相關(guān)研究資料來看，有動物實驗表明，長期接觸低劑量芥子氣的動物，皮膚腫瘤的發(fā)生率有所增加。例如，有研究對小鼠進行長期的芥子氣染毒實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠皮膚出現(xiàn)了乳頭狀瘤、鱗狀細胞癌等腫瘤。在人類研究方面，有對二戰(zhàn)期間芥子氣中毒幸存者的長期隨訪調(diào)查顯示，部分幸存者的皮膚癌發(fā)病率高于普通人群。但這些研究也存在一定的局限性，如樣本量相對較小、研究對象的個體差異較大以及其他環(huán)境因素的干擾等。綜合本研究結(jié)果和相關(guān)文獻資料，雖然在此次對34例芥子氣染毒患者13年后的皮膚健康狀況調(diào)查中，未發(fā)現(xiàn)明顯的致癌傾向，但考慮到芥子氣對DNA的損傷作用以及相關(guān)研究中提示的潛在風(fēng)險，仍不能忽視其致癌的可能性。對于芥子氣染毒患者，需要進行更長期、更深入的跟蹤觀察，結(jié)合先進的檢測技術(shù)，如基因測序、腫瘤標志物檢測等，進一步評估其致癌風(fēng)險。同時，對于接觸過芥子氣的人群，應(yīng)加強健康監(jiān)測和癌癥篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。4.4與其他相關(guān)研究的對比分析在對芥子氣染毒患者皮膚健康狀況的研究領(lǐng)域，已有眾多學(xué)者開展了相關(guān)工作，不同研究在樣本選取、研究方法和結(jié)果呈現(xiàn)上既有相似之處，也存在一定差異。在樣本選取方面，本研究聚焦于2003年黑龍江省齊齊哈爾市侵華日軍遺留化學(xué)武器染毒事件中的34例患者，樣本來源具有明確的事件背景和地域集中性。黃毅等學(xué)者對43例芥子氣皮膚損傷患者進行研究，其樣本同樣來自特定的中毒事件，但在患者數(shù)量和中毒具體情況上與本研究存在差異。這種樣本選取的不同可能導(dǎo)致研究結(jié)果在普遍性和特殊性上有所區(qū)別。本研究中患者的統(tǒng)一染毒來源，使得研究結(jié)果能更精準地反映該特定事件下芥子氣染毒對皮膚的影響；而其他研究多樣的樣本來源，雖然能更全面地涵蓋不同情況下的芥子氣中毒，但在分析特定事件的影響時，針對性相對較弱。研究方法上，本研究綜合運用問卷調(diào)查收集患者臨床信息，采用H.E.染色和免疫組化染色進行病理組織分析，并利用先進的統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。一些早期研究可能僅側(cè)重于臨床癥狀的觀察和記錄，缺乏深入的病理組織分析。例如，早期對芥子氣中毒患者的研究，多是對皮膚損傷的外觀描述，如紅斑、水皰、潰瘍的出現(xiàn)時間和表現(xiàn)特征等，而對皮膚組織內(nèi)部的微觀結(jié)構(gòu)變化和細胞層面的改變研究較少。本研究采用的免疫組化染色技術(shù)，能夠檢測皮膚組織中特定抗原的表達情況，從分子層面深入探究芥子氣染毒對皮膚的影響，彌補了早期研究在微觀機制探索上的不足。然而，本研究在研究方法上也存在一定局限性。在評估患者的生活質(zhì)量方面，僅通過問卷調(diào)查獲取患者的自覺癥狀等信息，缺乏更客觀、量化的評估指標，如使用特定的生活質(zhì)量量表進行評估。在檢測技術(shù)上，雖然免疫組化染色能提供重要信息，但對于一些微量的生物標志物或基因表達變化，可能需要更敏感的檢測技術(shù)，如實時熒光定量PCR、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)等。從研究結(jié)果來看，本研究發(fā)現(xiàn)芥子氣慢性皮膚損傷患者臨床表現(xiàn)以色素沉著（70%）、瘢痕（30%）、紅斑（24%）等為主，患者自覺癥狀以皮膚瘙癢（88%）為主。陳琦、田蓉等學(xué)者的研究也指出慢性皮膚損傷包括皮膚斑丘疹、色素沉著或減退、干燥、萎縮、瘢痕等，與本研究結(jié)果具有一定的一致性，都強調(diào)了色素沉著和瘢痕在慢性損傷中的常見性。但在某些癥狀的出現(xiàn)比例上可能存在差異，這可能與樣本的個體差異、中毒劑量和時間的不同以及研究地區(qū)的環(huán)境因素等有關(guān)。在病理生理改變方面，本研究發(fā)現(xiàn)表皮變薄、角化異常、棘層細胞水腫等改變，而其他相關(guān)研究可能在具體的細胞變化和分子機制研究上更為深入。例如，有研究通過基因芯片技術(shù)，分析了芥子氣染毒后皮膚組織中基因表達譜的變化，發(fā)現(xiàn)多個與細胞凋亡、炎癥反應(yīng)相關(guān)的基因表達異常，這為深入理解芥子氣皮膚損傷的分子機制提供了更全面的信息，相比之下，本研究在基因?qū)用娴难芯柯燥@不足。總體而言，本研究在樣本選取的針對性和研究方法的綜合性上具有一定優(yōu)勢，能夠為特定事件下芥子氣染毒對皮膚健康的影響提供詳細的臨床和病理信息。但在研究的深度和廣度上仍有提升空間，未來的研究可進一步擴大樣本量，涵蓋不同中毒情況的患者，運用更先進、多元化的研究技術(shù)，從基因、蛋白質(zhì)和細胞等多個層面深入探究芥子氣染毒對皮膚健康的長期影響機制，同時加強對患者生活質(zhì)量和心理狀態(tài)的全面評估，為芥子氣中毒患者的治療和康復(fù)提供更完善的理論支持。五、結(jié)論與展望5.1研究主要結(jié)論通過對34例化學(xué)武器芥子氣染毒患者13年后皮膚健康狀況的深入調(diào)查與分析，本研究得出以下主要結(jié)論：在臨床表現(xiàn)方面，芥子氣慢性皮膚損傷患者呈現(xiàn)出多樣化的癥狀。色素沉著最為常見，比例高達70%，瘢痕形成占30%，紅斑出現(xiàn)比例為24%，丘疹和結(jié)節(jié)分別占10%和12%?；颊叩淖杂X癥狀中，皮膚瘙癢最為突出，占88%，其次為燒灼感（12%）和刺痛感（18%）。在非染毒區(qū)域皮膚，94%患者自覺皮膚敏感性增強，85%皮膚遇熱潮紅，61%皮膚干燥，21%皮膚脫屑，45%出現(xiàn)皮膚紅斑，94%有全身或局部瘙癢癥狀。這些臨床表現(xiàn)不僅影響患者的外貌形象，還嚴重降低了患者的生活質(zhì)量，使其在日常生活中承受著身體和心理的雙重痛苦。從病理生理改變來看，H.E.染色顯示表皮出現(xiàn)變薄、角化異常、棘層細胞水腫及空泡樣變性、基底層色素沉著、毛囊角栓等變化，而真皮未見明顯異常，也未觀察到異型細胞。免疫組化染色除朗格漢斯細胞CD1α陽性表達外，其他抗體均表達陰性，且朗格漢斯細胞平均灰度值在實驗組和對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。這些改變表明，芥子氣染毒對皮膚的表皮層產(chǎn)生了明顯的影響，干擾了表皮細胞的正常代謝和結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致皮膚的屏障功能減弱。雖然朗格漢斯細胞的功能和分布可能發(fā)生了改變，但從平均灰度值來看，其在整體上并未因芥子氣染毒而出現(xiàn)顯著的數(shù)量或活性變化。在致癌性方面，盡管芥子氣在分子層面具有與DNA發(fā)生烴化反應(yīng)的能力，理論上存在致癌風(fēng)險，且相關(guān)動物實驗和對二戰(zhàn)期間芥子氣中毒幸存者的隨訪調(diào)查也提示其可能增加皮膚癌發(fā)病率。然而，本研究通過對34例患者的皮膚標本進行詳細的病理組織分析，未發(fā)現(xiàn)明顯的致癌傾向。這可能與本研究的樣本量相對較小、觀察時間有限以及個體差異等因素有關(guān)。但考慮到芥子氣對DNA的損傷作用以及相關(guān)研究中提示的潛在風(fēng)險，仍不能忽視其致癌的可能性。5.2研究的局限性本研究在樣本量方面存在一定局限性。僅選取了34例患者作為研究對象，樣本數(shù)量相對較少。較小的樣本量可能無法全面涵蓋芥子氣染毒后皮膚健康狀況的所有表現(xiàn)和變化，導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足。不同個體對芥子氣的敏感性、中毒劑量和時間的差異以及個體的遺傳背景、生活環(huán)境等因素，都可能影響皮膚損傷的表現(xiàn)和發(fā)展。在本研究中，由于樣本量有限，可能無法充分體現(xiàn)這些個體差異對研究結(jié)果的影響，從而使研究結(jié)論的普遍性受到一定限制。在研究方法上，雖然綜合運用了問卷調(diào)查、病理組織分析等多種方法，但仍存在改進空間。問卷調(diào)查主要依賴患者的主觀回憶和描述，可能存在回憶偏差和主觀判斷不準確的情況。例如，患者對染毒劑量的回憶可能存在誤差，對自覺癥狀的描述可能受到主觀感受和表達能力的影響，從而影響數(shù)據(jù)的準確性和可靠性。在病理組織分析方面，雖然采用了H.E.染色和免疫組化染色等技術(shù)，但這些技術(shù)也有其局限性。H.E.染色只能觀察組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，對于一些分子層面的改變無法準確檢測。免疫組化染色雖然能檢測特定抗原的表達情況，但檢測的抗原種類有限，可能無法全面反映皮膚組織在芥子氣染毒后的分子機制變化。此外，本研究在評估患者的生活質(zhì)量方面，僅通過問卷調(diào)查獲取患者的自覺癥狀等信息，缺乏更客觀、量化的評估指標，如使用特定的生活質(zhì)量量表進行評估。本研究的觀察時間為13年，雖然在時間跨度上相對較長，但對于一些可能需要更長時間才能顯現(xiàn)的潛在影響，如長期的致癌風(fēng)險等，13年的觀察時間可能不夠。癌變的發(fā)生是一個復(fù)雜且漫長的過程，可能存在尚未表現(xiàn)出明顯形態(tài)學(xué)改變的潛在癌細胞。隨著時間的推移，芥子氣染毒對皮膚的影響可能會發(fā)生新的變化，而本研究無法對這些潛在變化進行跟蹤和分析。因此，未來的研究需要進一步擴大樣本量，采用更客觀、準確的研究方法，結(jié)合更先進的檢測技術(shù)，如基因測序、蛋白質(zhì)組學(xué)等，對芥子氣染毒患者進行更長期、更深入的跟蹤觀察，以彌補本研究的不足，更全面地揭示芥子氣染毒對皮膚健康的長期影響。5.3未來研究方向未來研究可從多個方面深入探究芥子氣染毒對皮膚健康的影響。在樣本方面，應(yīng)進一步擴大樣本量，涵蓋不同地區(qū)、不同中毒情況的患者，以增強研究結(jié)果的普遍性和代表性。例如，不僅局限于特定事件中的中毒患者，還可納入其他來源的芥子氣中毒者，如因工業(yè)事故、非法交易等導(dǎo)致中毒的人群，全面分析不同背景下芥子氣染毒對皮膚健康的影響差異。在觀察時間上，需延長跟蹤觀察的時間跨度，對患者進行數(shù)十年甚至終身的隨訪。隨著時間的推移，一些潛在的皮膚問題可能會逐漸顯現(xiàn)，如癌變的發(fā)生、皮膚衰老加速等。通過長期隨訪，能夠更準確地評估芥子氣染毒對皮膚健康的遠期影響，為制定長期的健康管理方案提供依據(jù)。研究方法上，可引入更多先進的檢測技術(shù)，如蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等。蛋白質(zhì)組學(xué)能夠全面分析皮膚組織中蛋白質(zhì)的表達和修飾變化，揭示芥子氣染毒后皮膚細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路的異常，為深入理解皮膚損傷機制提供分子層面的證據(jù)。代謝組學(xué)則可以檢測皮膚組織或體液中的代謝物變化，發(fā)現(xiàn)與芥子氣染毒相關(guān)的代謝標志物，有助于早期診斷和評估病情。還可結(jié)合基因測序技術(shù)，分析個體的遺傳背景對芥子氣染毒皮膚損傷的影響，探索遺傳易感性與皮膚損傷表現(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)。在治療干預(yù)方面，未來研究應(yīng)致力于開發(fā)更有效的治療方法和藥物?；趯孀託馊径酒つw損傷機制的深入理解，篩選和研發(fā)具有針對性的藥物，如能夠修復(fù)DNA損傷、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、促進皮膚細胞再生的藥物。同時，探索綜合治療方案，結(jié)合物理治療、康復(fù)訓(xùn)練等手段，改善患者的皮膚功能和生活質(zhì)量。加強對患者心理狀態(tài)的關(guān)注和干預(yù)，開展心理治療和康復(fù)輔導(dǎo)，幫助患者應(yīng)對因皮膚損傷帶來的心理壓力和負面情緒。六、參考文獻[1]陳琦，田蓉，劉瑋。芥子氣致急性和慢性皮膚損害及其防治策略[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2017,31(6):679-681.[2]黃毅，齊云海，張亞君，等。芥子氣皮膚損傷43例報告分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004,29(1):81-82.[3]梁曉博，劉繼勇，吳建華。白藜蘆醇和bFGF聯(lián)合治療芥子氣所致家兔皮膚損傷的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2014,35(9):957-962.[4]王小兵，王曉健，張寶林。創(chuàng)傷愈合中bFGFbFGF受體的研究進展及其對表皮干細胞的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2007,36(7):618-620.[5]劉繼勇，郝天龍，朱全剛，等?？菇孀託馄つw損傷新藥白藜蘆醇納米乳的制備及體外特性研究[C]//2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集。北京：中國藥學(xué)會，2011.[6]賈麗麗，李遠宏，吳嚴，等。白藜蘆醇對模擬日光照射后黑素和朗格漢斯細胞的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010,19(7):999-1002.[7]鄭慶虎，于蕊，劉強，等。雌馬酚對芥子氣所致家兔皮膚損傷的治療作用及其機制的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012,33(8):818-823.[8]樓旭丹，汪海東，夏世金，等。白藜蘆醇抗衰老研究新進展[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012,7(3):352-355.[9]吳建華，呂挺，朱明學(xué)，等。不同藥物對豬皮膚芥子氣損傷創(chuàng)面愈合的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2001,22(3):193-196.[10]鄧詩琳，曹麗萍。重組人生長激素在燒傷營養(yǎng)支持中的作用及前景[J].中華燒傷雜志，2001,17(4):197-199.[11]鄧詩琳，曹麗萍。必須重視抗炎免疫營養(yǎng)素對危重患者應(yīng)用的研究[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):195-196.[12]韓春茂，謝衛(wèi)國，許榮鋒，等。嚴重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素的時機——胰島素樣生長因子軸及血糖的變化分析[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):213-215.[13]黃毅，孫景海，周景艷，等.39例芥子氣皮膚損傷3年隨訪報告[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007,32(2):167-168.[14]楊忠臣，王柏青，孫帥，等。芥子氣中毒患者外周血細胞形態(tài)學(xué)改變44例分析[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008,23(3):35-36.[15]李漾，束玉磊，周維，等。芥子氣誘導(dǎo)人皮膚成纖維細胞氧化應(yīng)激的研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017,35(12):1497-1501.[16]王興旺，袁家樂，楊慧蘭。海外維和行動中部隊皮膚病防治策略[J].實用醫(yī)藥雜志，2020,37(3):197-199.[17]謝永生。用于芥子氣檢測的ICT熒光探針及其薄膜基氣相傳感器[J].防化研究，2024,3(2):1-11.[18]王興旺，袁進，李桂蘭，等。駐黎巴嫩維和醫(yī)院皮膚科疾病譜合并用藥分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020,38(7):20-22.[19]呂雅潔，張衍國，胡新紅，等。微課在部隊基層軍醫(yī)皮膚病學(xué)遠程繼續(xù)教育的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)教育研究與實踐，2021,29(2):311-314.[20]詹皓，袁海龍。部隊官兵皮膚病發(fā)病特征分析與防治對策研究進展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2023,36(1):17-21.[2]黃毅，齊云海，張亞君，等。芥子氣皮膚損傷43例報告分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004,29(1):81-82.[3]梁曉博，劉繼勇，吳建華。白藜蘆醇和bFGF聯(lián)合治療芥子氣所致家兔皮膚損傷的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2014,35(9):957-962.[4]王小兵，王曉健，張寶林。創(chuàng)傷愈合中bFGFbFGF受體的研究進展及其對表皮干細胞的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2007,36(7):618-620.[5]劉繼勇，郝天龍，朱全剛，等?？菇孀託馄つw損傷新藥白藜蘆醇納米乳的制備及體外特性研究[C]//2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集。北京：中國藥學(xué)會，2011.[6]賈麗麗，李遠宏，吳嚴，等。白藜蘆醇對模擬日光照射后黑素和朗格漢斯細胞的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010,19(7):999-1002.[7]鄭慶虎，于蕊，劉強，等。雌馬酚對芥子氣所致家兔皮膚損傷的治療作用及其機制的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012,33(8):818-823.[8]樓旭丹，汪海東，夏世金，等。白藜蘆醇抗衰老研究新進展[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012,7(3):352-355.[9]吳建華，呂挺，朱明學(xué)，等。不同藥物對豬皮膚芥子氣損傷創(chuàng)面愈合的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2001,22(3):193-196.[10]鄧詩琳，曹麗萍。重組人生長激素在燒傷營養(yǎng)支持中的作用及前景[J].中華燒傷雜志，2001,17(4):197-199.[11]鄧詩琳，曹麗萍。必須重視抗炎免疫營養(yǎng)素對危重患者應(yīng)用的研究[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):195-196.[12]韓春茂，謝衛(wèi)國，許榮鋒，等。嚴重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素的時機——胰島素樣生長因子軸及血糖的變化分析[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):213-215.[13]黃毅，孫景海，周景艷，等.39例芥子氣皮膚損傷3年隨訪報告[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007,32(2):167-168.[14]楊忠臣，王柏青，孫帥，等。芥子氣中毒患者外周血細胞形態(tài)學(xué)改變44例分析[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008,23(3):35-36.[15]李漾，束玉磊，周維，等。芥子氣誘導(dǎo)人皮膚成纖維細胞氧化應(yīng)激的研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017,35(12):1497-1501.[16]王興旺，袁家樂，楊慧蘭。海外維和行動中部隊皮膚病防治策略[J].實用醫(yī)藥雜志，2020,37(3):197-199.[17]謝永生。用于芥子氣檢測的ICT熒光探針及其薄膜基氣相傳感器[J].防化研究，2024,3(2):1-11.[18]王興旺，袁進，李桂蘭，等。駐黎巴嫩維和醫(yī)院皮膚科疾病譜合并用藥分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020,38(7):20-22.[19]呂雅潔，張衍國，胡新紅，等。微課在部隊基層軍醫(yī)皮膚病學(xué)遠程繼續(xù)教育的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)教育研究與實踐，2021,29(2):311-314.[20]詹皓，袁海龍。部隊官兵皮膚病發(fā)病特征分析與防治對策研究進展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2023,36(1):17-21.[3]梁曉博，劉繼勇，吳建華。白藜蘆醇和bFGF聯(lián)合治療芥子氣所致家兔皮膚損傷的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2014,35(9):957-962.[4]王小兵，王曉健，張寶林。創(chuàng)傷愈合中bFGFbFGF受體的研究進展及其對表皮干細胞的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2007,36(7):618-620.[5]劉繼勇，郝天龍，朱全剛，等?？菇孀託馄つw損傷新藥白藜蘆醇納米乳的制備及體外特性研究[C]//2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集。北京：中國藥學(xué)會，2011.[6]賈麗麗，李遠宏，吳嚴，等。白藜蘆醇對模擬日光照射后黑素和朗格漢斯細胞的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010,19(7):999-1002.[7]鄭慶虎，于蕊，劉強，等。雌馬酚對芥子氣所致家兔皮膚損傷的治療作用及其機制的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012,33(8):818-823.[8]樓旭丹，汪海東，夏世金，等。白藜蘆醇抗衰老研究新進展[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012,7(3):352-355.[9]吳建華，呂挺，朱明學(xué)，等。不同藥物對豬皮膚芥子氣損傷創(chuàng)面愈合的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2001,22(3):193-196.[10]鄧詩琳，曹麗萍。重組人生長激素在燒傷營養(yǎng)支持中的作用及前景[J].中華燒傷雜志，2001,17(4):197-199.[11]鄧詩琳，曹麗萍。必須重視抗炎免疫營養(yǎng)素對危重患者應(yīng)用的研究[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):195-196.[12]韓春茂，謝衛(wèi)國，許榮鋒，等。嚴重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素的時機——胰島素樣生長因子軸及血糖的變化分析[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):213-215.[13]黃毅，孫景海，周景艷，等.39例芥子氣皮膚損傷3年隨訪報告[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007,32(2):167-168.[14]楊忠臣，王柏青，孫帥，等。芥子氣中毒患者外周血細胞形態(tài)學(xué)改變44例分析[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008,23(3):35-36.[15]李漾，束玉磊，周維，等。芥子氣誘導(dǎo)人皮膚成纖維細胞氧化應(yīng)激的研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017,35(12):1497-1501.[16]王興旺，袁家樂，楊慧蘭。海外維和行動中部隊皮膚病防治策略[J].實用醫(yī)藥雜志，2020,37(3):197-199.[17]謝永生。用于芥子氣檢測的ICT熒光探針及其薄膜基氣相傳感器[J].防化研究，2024,3(2):1-11.[18]王興旺，袁進，李桂蘭，等。駐黎巴嫩維和醫(yī)院皮膚科疾病譜合并用藥分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020,38(7):20-22.[19]呂雅潔，張衍國，胡新紅，等。微課在部隊基層軍醫(yī)皮膚病學(xué)遠程繼續(xù)教育的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)教育研究與實踐，2021,29(2):311-314.[20]詹皓，袁海龍。部隊官兵皮膚病發(fā)病特征分析與防治對策研究進展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2023,36(1):17-21.[4]王小兵，王曉健，張寶林。創(chuàng)傷愈合中bFGFbFGF受體的研究進展及其對表皮干細胞的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2007,36(7):618-620.[5]劉繼勇，郝天龍，朱全剛，等?？菇孀託馄つw損傷新藥白藜蘆醇納米乳的制備及體外特性研究[C]//2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集。北京：中國藥學(xué)會，2011.[6]賈麗麗，李遠宏，吳嚴，等。白藜蘆醇對模擬日光照射后黑素和朗格漢斯細胞的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010,19(7):999-1002.[7]鄭慶虎，于蕊，劉強，等。雌馬酚對芥子氣所致家兔皮膚損傷的治療作用及其機制的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012,33(8):818-823.[8]樓旭丹，汪海東，夏世金，等。白藜蘆醇抗衰老研究新進展[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012,7(3):352-355.[9]吳建華，呂挺，朱明學(xué)，等。不同藥物對豬皮膚芥子氣損傷創(chuàng)面愈合的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2001,22(3):193-196.[10]鄧詩琳，曹麗萍。重組人生長激素在燒傷營養(yǎng)支持中的作用及前景[J].中華燒傷雜志，2001,17(4):197-199.[11]鄧詩琳，曹麗萍。必須重視抗炎免疫營養(yǎng)素對危重患者應(yīng)用的研究[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):195-196.[12]韓春茂，謝衛(wèi)國，許榮鋒，等。嚴重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素的時機——胰島素樣生長因子軸及血糖的變化分析[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):213-215.[13]黃毅，孫景海，周景艷，等.39例芥子氣皮膚損傷3年隨訪報告[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007,32(2):167-168.[14]楊忠臣，王柏青，孫帥，等。芥子氣中毒患者外周血細胞形態(tài)學(xué)改變44例分析[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008,23(3):35-36.[15]李漾，束玉磊，周維，等。芥子氣誘導(dǎo)人皮膚成纖維細胞氧化應(yīng)激的研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017,35(12):1497-1501.[16]王興旺，袁家樂，楊慧蘭。海外維和行動中部隊皮膚病防治策略[J].實用醫(yī)藥雜志，2020,37(3):197-199.[17]謝永生。用于芥子氣檢測的ICT熒光探針及其薄膜基氣相傳感器[J].防化研究，2024,3(2):1-11.[18]王興旺，袁進，李桂蘭，等。駐黎巴嫩維和醫(yī)院皮膚科疾病譜合并用藥分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020,38(7):20-22.[19]呂雅潔，張衍國，胡新紅，等。微課在部隊基層軍醫(yī)皮膚病學(xué)遠程繼續(xù)教育的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)教育研究與實踐，2021,29(2):311-314.[20]詹皓，袁海龍。部隊官兵皮膚病發(fā)病特征分析與防治對策研究進展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2023,36(1):17-21.[5]劉繼勇，郝天龍，朱全剛，等?？菇孀託馄つw損傷新藥白藜蘆醇納米乳的制備及體外特性研究[C]//2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集。北京：中國藥學(xué)會，2011.[6]賈麗麗，李遠宏，吳嚴，等。白藜蘆醇對模擬日光照射后黑素和朗格漢斯細胞的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010,19(7):999-1002.[7]鄭慶虎，于蕊，劉強，等。雌馬酚對芥子氣所致家兔皮膚損傷的治療作用及其機制的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012,33(8):818-823.[8]樓旭丹，汪海東，夏世金，等。白藜蘆醇抗衰老研究新進展[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012,7(3):352-355.[9]吳建華，呂挺，朱明學(xué)，等。不同藥物對豬皮膚芥子氣損傷創(chuàng)面愈合的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2001,22(3):193-196.[10]鄧詩琳，曹麗萍。重組人生長激素在燒傷營養(yǎng)支持中的作用及前景[J].中華燒傷雜志，2001,17(4):197-199.[11]鄧詩琳，曹麗萍。必須重視抗炎免疫營養(yǎng)素對危重患者應(yīng)用的研究[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):195-196.[12]韓春茂，謝衛(wèi)國，許榮鋒，等。嚴重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素的時機——胰島素樣生長因子軸及血糖的變化分析[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):213-215.[13]黃毅，孫景海，周景艷，等.39例芥子氣皮膚損傷3年隨訪報告[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007,32(2):167-168.[14]楊忠臣，王柏青，孫帥，等。芥子氣中毒患者外周血細胞形態(tài)學(xué)改變44例分析[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008,23(3):35-36.[15]李漾，束玉磊，周維，等。芥子氣誘導(dǎo)人皮膚成纖維細胞氧化應(yīng)激的研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017,35(12):1497-1501.[16]王興旺，袁家樂，楊慧蘭。海外維和行動中部隊皮膚病防治策略[J].實用醫(yī)藥雜志，2020,37(3):197-199.[17]謝永生。用于芥子氣檢測的ICT熒光探針及其薄膜基氣相傳感器[J].防化研究，2024,3(2):1-11.[18]王興旺，袁進，李桂蘭，等。駐黎巴嫩維和醫(yī)院皮膚科疾病譜合并用藥分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020,38(7):20-22.[19]呂雅潔，張衍國，胡新紅，等。微課在部隊基層軍醫(yī)皮膚病學(xué)遠程繼續(xù)教育的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)教育研究與實踐，2021,29(2):311-314.[20]詹皓，袁海龍。部隊官兵皮膚病發(fā)病特征分析與防治對策研究進展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2023,36(1):17-21.[6]賈麗麗，李遠宏，吳嚴，等。白藜蘆醇對模擬日光照射后黑素和朗格漢斯細胞的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010,19(7):999-1002.[7]鄭慶虎，于蕊，劉強，等。雌馬酚對芥子氣所致家兔皮膚損傷的治療作用及其機制的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012,33(8):818-823.[8]樓旭丹，汪海東，夏世金，等。白藜蘆醇抗衰老研究新進展[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012,7(3):352-355.[9]吳建華，呂挺，朱明學(xué)，等。不同藥物對豬皮膚芥子氣損傷創(chuàng)面愈合的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2001,22(3):193-196.[10]鄧詩琳，曹麗萍。重組人生長激素在燒傷營養(yǎng)支持中的作用及前景[J].中華燒傷雜志，2001,17(4):197-199.[11]鄧詩琳，曹麗萍。必須重視抗炎免疫營養(yǎng)素對危重患者應(yīng)用的研究[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):195-196.[12]韓春茂，謝衛(wèi)國，許榮鋒，等。嚴重?zé)齻颊邞?yīng)用重組人生長激素的時機——胰島素樣生長因子軸及血糖的變化分析[J].中華燒傷雜志，2003,19(4):213-215.[13]黃毅，孫景海，周景艷，等.39例芥子氣皮膚損傷3年隨訪報告[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2007,32(2):167-168.[14]楊忠臣，王柏青，孫帥，等。芥子氣中毒患者外周血細胞形態(tài)學(xué)改變44例分析[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008,23(3):35-36.[15]李漾，束玉磊，周維，等。芥子氣誘導(dǎo)人皮膚成纖維細胞氧化應(yīng)激的研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017,35(12):1497-1501.[16]王興旺，袁家樂，楊慧蘭。海外維和行動中部隊皮膚病防治策略[J].實用醫(yī)藥雜志，2020,37(3):197-199.[17]謝永生。用于芥子氣檢測的ICT熒光探針及其薄膜基氣相傳感器[J].防化研究，2024,3(2):1-11.[18]王興旺，袁進，李桂蘭，等。駐黎巴嫩維和醫(yī)院皮膚科疾病譜合并用藥分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020,38(7):20-22.[19]呂雅潔，張衍國，胡新紅，等。微課在部隊基層軍醫(yī)皮膚病學(xué)遠程繼續(xù)教育的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)教育研究與實踐，2021,29(2):311-314.[20]詹皓，袁海龍。部隊官兵皮膚病發(fā)病特征分析與防治對策研究進展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2023,36(1):17-21.[7]鄭慶虎，于蕊，劉強，等。雌馬酚對芥子氣所致家兔皮膚損傷的治療作用及其機制的初步研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012,33(8):818-823.[8]樓旭丹，汪海東，夏世金，等。白藜蘆醇抗衰老研究新進展[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012,7(3):352-355.[9]吳建華，呂挺，朱明學(xué)，等。不同藥物對豬皮膚芥子氣損傷創(chuàng)面愈合的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2001,2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