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文檔簡介
【指南與共識】中國未破裂顱內(nèi)動脈瘤診療指南
(Q)
《指勘分共識》
<1.未破裂顱內(nèi)動脈瘤定義、流行病學特點;證據(jù)推薦等級A1.1
UIA定義
未破裂顱內(nèi)動脈瘤(UnrupturedIntracranialAneurysm,UIA)是
顱內(nèi)動脈壁的局限性、病理性擴張,存在破裂風險。顱內(nèi)動脈瘤破裂是
蛛網(wǎng)膜下腔出血(SubarachnoidHaemorrhage,SAH)最常見的病
因,合理的治療和管理UIA是預防SAH的重要手段。
1.2UIA流行病學
121患病率
UIA患病率較高。一項納入了21個國家、83個研究人群、94912
例患者的系統(tǒng)評價和薈萃分析顯示,在平均年齡50歲、無合并癥的成
年人群中,UIA的綜合患病率約為3.2%(95%CI:1.9?5.2%)。隨著高
場強磁共振成像(MRI)廣泛應用后,得出的UIA患病率還在進一步增
高。數(shù)字減影血管造影(DSA)與磁共振I&管成像(MRA)分別作為
UIA診斷方式進行比較時,UIA的檢出率無顯著差別。單純應用MRI而
非MRA篩查動脈瘤其檢出率較低,一項納入16項研究、19559例受
試者的Meta分析發(fā)現(xiàn),通過MRI檢出UIA的陽性率僅為0.35%(95%
CI:0.13~0.67%)。一項荷蘭的研究結果中,普通人群接受頭部MRA檢
查時,偶然發(fā)現(xiàn)UIA的概率為1.8%。在挪威的大樣本HUNT隊列研究
中,50?65歲人群接受MRA檢查后,檢出UIA的患病率為1.9%。
目前尚無準確的中國全人群的UIA患病率數(shù)據(jù)。一項基于上海社
區(qū)人群的橫斷面研究表明,在35~75歲人群中,MRA檢出的UIA患病
率高達7%(336/4813,95%CI:6.3?7.7%)。其中,男性患病率為
5.5%(95%CI:4.6~6.4%),女性患病率為8.4%(95%CI:7.3~
9.5%)?;疾÷试?5~64歲時達至IJ峰值。UIA多位于頸內(nèi)動脈(81%),
最大直徑<5mm的占90.2%。女性動脈瘤的平均直徑大于男性(3.7
比
mm3.2mm,P<0.009)o
常染色體顯性遺傳多囊腎病(ADPKD)人群的UIA患病率是無比合
并癥人群的6.9倍(95%CI:3.5~14),合并aSAH家族史人群的UIA
患病率是無家族史人群的3.4倍(95%CI:1.9~5.9),合并腦腫瘤人群
的UIA患病率是無腦腫瘤人群的3.6倍(95%CI:0.4~30.0),合并垂
體腺瘤人群的UIA患病率是無垂體瘤人群的2倍(95%CI:0.9~4.6),
合并動脈粥樣硬化人群的UIA患病率是無此合并癥人群的1.7倍(95%
CI:0.9?女性UIA患病率是男性的1.6倍(95%CI:1.02?
2.54)。但在大于50歲的人群中,女性UIA患病率是男性的2.2倍(95%
CI:1.3~3.6)。在牛津血管研究隊列中的短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)/
輕微卒中患者人群中,有4.7%(95/2013)的患者存在無癥狀性UIA。
在合并高血壓的吸煙女性TIA/輕微卒中患者中,這一比例升高到了
ll.l%o當納入19項關于TIA/急性卒中隊列研究的數(shù)據(jù)(12781例)進
行系統(tǒng)評價時,TIA/卒中患者中的平均UIA患病率為5.1%(95%CI:
4.8~5.5)。納入13項橫斷面研究、4041例受試者的系統(tǒng)評價和
Mata分析顯示,合并主動脈病變的患者中,顱內(nèi)動脈瘤患病率約為
12%(95%CI:9~14%)。其中,存在二葉式主動脈瓣、主動脈縮窄、
主動脈瘤和主動脈夾層的患者,UIA患病率分別為8%(95%CI:6~
10%).10%(95%CI:7~14%)、12%(95%CI:9?15%)和23%
(95%CI:12?34%)。
1.2.2年破裂率
納入9項研究、3907人年隨訪結果的Meta分析發(fā)現(xiàn),UIA的總體
破裂率約為L9%(95%CI:1.5~2.4)。而國際未破裂顱內(nèi)動脈瘤研究
(InternationalStudyofUnrupturedIntracranialAneurysms,
ISUIA)一期回顧性研究結果顯示,UIA的年破裂率為0.95%(95%CI:
0.79-1.15);動脈瘤直徑越大,破裂率越高。在ISUIA的二期回顧性研
究結果中,在無SAH病史的患者,位于頸內(nèi)動脈、前交通動脈、大腦前
動脈或大腦中動脈的<7mm、7~12mm、13~24mm和25mm及以
上的UIA,5年累積破裂率分別為0%、2.6%、14.5%和40%;而相同
大小的位于后循環(huán)、后交通動脈的UIA,5在累積破裂率分別為2.5%、
14.5%、18.5%和50%。但歐洲指南認為,ISUIA報道的UIA破裂風險
可能被低估了,并預計一般成人UIA的年破裂風險率至少為1%。在日
本未破裂動脈瘤研究(UCAS)中,直徑<10mm的UIA累積年破裂率
<0.05%,而有SAH病史患者的破裂率是無SAH病史患者的10倍
(0.5%)。一項納入26項研究的系統(tǒng)評價顯示,43mm、45mm、<
7mm的動脈瘤年破裂率分別為0%、<0.5%和<1%。
2020年發(fā)表的276例中國未破裂巨大動脈瘤(直徑225mm)人
群(66.7%集中在頸內(nèi)動脈段)遠期預后的觀察性研究,其中保守治療
的45枚巨大動脈瘤,在長達7年的平均隨訪期內(nèi),年破裂率為7.3%。
在納入了6個研究隊列的PHASES研究中,UIA總體的1年平均破
裂風險為1.4%(95%5年平均破裂風險約為3.4%(95%
Q:2.9?4.0)/氏于預防性的夾閉、介入手術帶來的風險。
1.2.3年增長率
動脈瘤的生長不一定是線性的,部分是隨機、不連續(xù)的。UIA可以
在很長時間內(nèi)保持穩(wěn)定,也可能在短時間內(nèi)迅速生長、破裂。一項納入
了15個研究隊列、3990例患者、4972個UIA的薈萃分析顯示,在對
13987動脈瘤年的隨訪中,有437個動脈瘤發(fā)生了增長,增長率為9%。
早期研究認為,小動脈瘤生長的可能性較低。但部分研究顯示,即
使是小動脈瘤也有生長的可能。一項納入26項研究的系統(tǒng)評價顯示,<
3mm的動脈瘤,年增長率為0.53?11.64%;<5mm的動脈瘤年增長
率為0~5.10%;<7mm動脈瘤的年增長率范圍為1.18~6.91%。
增長的動脈瘤更容易破裂。一項利用CT血管成像(CTA)對165
例患者的258個UIA進行評估的研究顯示,在平均2.24年的隨訪中,
18%的動脈瘤發(fā)生了生長。生長動脈瘤的破裂率為2.4%/人年,而未生
效、無益、不可、不能、不應、不建議、不推薦、可能有害/有損/傷
害/破壞/加劇/導致惡化。
推薦意見
(1)成年人群中,UIA患病率約為3.2%,既往報道中,基于MRA
或DSA的UIA檢出率為1.9~7%不等。(I級推薦,B級證據(jù))。
(2)UIA總體年破裂率約為5年破裂率約為3.4%。
(I級推薦,A級證據(jù))o
(3)UIA的年生長率約為1.8?9%,生長后破裂風險增高(增長或
生長,是否需要統(tǒng)一表述)e(II級推薦,B級證據(jù))。
2.動脈瘤癥狀、體征、影像學檢查
?
2.1UIA癥狀、體征
UIA分為有癥狀型和無癥狀型。無癥狀的UIA常在體檢或其它原
因需接受頭部影像學檢查時發(fā)現(xiàn)。動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aSAH)
患者在檢查和治療時,有時會發(fā)現(xiàn)未破裂的非責任動脈瘤(多發(fā)動脈
瘤)。癥狀性UIA的破裂風險是無癥狀動脈瘤的4.4倍(95%CI:
2.8~6.8).
UIA引起的常見癥狀包括頭痛、頭暈、眼部疼痛、視力障礙、復
視、癲癇等。較小的UIA大多無明顯癥狀。在UCAS研究中的6697
個動脈瘤中,91%為偶然發(fā)現(xiàn)。但特殊部位UIA可出現(xiàn)癥狀。后交通動
脈瘤靠近動眼神經(jīng),壓迫動眼神經(jīng)時可出現(xiàn)動眼神經(jīng)麻痹。小腦后下動
脈瘤若壓迫后組顱神經(jīng)可出現(xiàn)飲水嗆咳、聲音嘶啞、吞咽困難等癥狀。
瘤體較大的動脈瘤引起占位效應,可出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等顱內(nèi)高壓
癥狀。基底動脈瘤可能引起眩暈和腦干癥狀。此外,UIA還可能引起缺
血或栓塞。有研究顯示,動脈瘤壁強化區(qū)域的大小與UIA引起癥狀(顱
神經(jīng)功能缺損、頭痛)具有相關性。
在中國,未破裂巨大動脈瘤(直徑之25mm)人群中,顱神經(jīng)缺損和
頭痛是最常見的臨床表現(xiàn),發(fā)生率分別為46.0%和27.2%。止的卜,頭暈
的發(fā)生率為10.1%,運動障礙及失語的發(fā)生率為2.2%。14.5%的患者
無癥狀。視力缺損是最常見的顱神經(jīng)缺損癥狀,占全部顱神經(jīng)缺損的
64.6%。
ISUIA研究統(tǒng)計了4060例患者發(fā)現(xiàn)UIA的就診原因,其中包括:
其它動脈瘤破裂(30.4%)、頭痛(23.7%)、腦缺血(10.6%)、
TIAQ0.5%)、顱神經(jīng)麻痹(8%)、癲癇(2.9%)、占位效應癥狀
(2.7%)、硬膜下出血或腦出血(1.2%)、腦腫瘤(0.8%)、中樞
神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。?.4%)。可見,除體檢中偶然發(fā)現(xiàn)動脈瘤外,發(fā)
現(xiàn)UIA的最常見原因為SAH與頭痛,但部分患者的頭痛癥狀并非由動
脈瘤引起。
2.2影像學檢查
2.2.1MRA
MRA作為白頁內(nèi)動脈瘤患者常用的檢查方式之一,其對于盧頁內(nèi)動脈
瘤診斷的敏感度可達95%(95%CI:89~98%),特異度可達89%(95%
CI:80?95%),MRA對于大動脈瘤的診斷效能明顯優(yōu)于小動脈瘤(P
=0.08)。有研究表明,在有經(jīng)驗醫(yī)生的判讀下,MRA對>3mm的顱
內(nèi)動脈瘤的診斷敏感度可達89%,而對于<3mm的動脈瘤,MRA診斷
敏感度僅為26.7%[29]"旦同時也有研究表明,在有經(jīng)驗醫(yī)生通過容積
重建(VolumeRendering,VR)重建判讀的情況下,MRA對于45
mm的動脈瘤的診斷準確度可達96.4~97.3%;對位于大腦中動脈以
及盧頁底的動脈瘤的診斷,MRA容易出現(xiàn)假陰性或假陽性結果;在3T磁
共振以及醫(yī)生手工三維重建時,MRA對動脈瘤的診斷準確率,傾向于得
到更好的結果。另外,7T磁共振相比3T磁共振在顱內(nèi)動脈瘤診斷效能
方面有一定的提升,但該檢查方式仍需要進一步的研究驗證,其離臨床
實際應用仍有一定差距。
常見MRA檢查序列主要包括TOF-MRA與CE-MRA,雖然TOF-
MRA相比CE-MRA在動脈瘤測量方面有更大誤差,對于動脈瘤瘤頸以
及從動脈瘤上發(fā)出的血管分支顯影較差,但兩種檢查方式均與DSA成
像效果保持有良好的一致性(ICC>0.95)0在診斷效能方面,MRA與
CTA無明顯差異。由于TOF-MRA不需要注射對比劑以及接受X線輻
射,相對于CTA及DSA,更加無創(chuàng)、便捷,故TOF-MRA在UIA的檢出
和評價方面逐漸成為臨床首選檢查方式。
2.2.2CTA
CTA被廣泛應用戶頁內(nèi)動脈瘤的檢測。隨著多層螺旋CT分辨率不斷
提高,CTA檢出顱內(nèi)動脈瘤的敏感度、特異度達到較高水平。2011年
一項納入45項研究、3643例患者的Meta分析結果顯示,CTA檢測顱
內(nèi)動脈瘤的敏感度為97.2%,特異度為97.9%。但對于直徑不足3mm
的動脈瘤,其檢測能力依舊有限,即是320排CT,其檢測直徑<3mm動
脈瘤的敏感度也僅為81.8%,對小動脈瘤的檢出仍然存在漏診的可能,
也不能完全取代DSA診斷動脈瘤的金標準地位。
與DSA相比,CTA在識別血管壁鈣化和附壁血栓方面具有優(yōu)勢,對
動脈瘤與顱骨的空間解剖關系顯示得更為清晰,這些優(yōu)勢對治療方式和
手術入路的選擇有重要的指導意義。對于顱內(nèi)動脈瘤的形態(tài)學特點,
CTA對瘤囊的測量準確性較高,但其對瘤頸及鄰近穿支血管顯示的清晰
度低于3D-DSA,由于局部容積效應,瘤頸的測量值也常大于實際。對
于瘤頸和載瘤動脈及其穿支解剖結構復雜的動脈瘤顯影,仍依賴于3D-
DSA。同時,CTA較難避免盧頁骨和金屬(彈簧圈、支架、動脈瘤夾)等
因素導致的偽影,較難精確評估微小瘤頸殘留。X線輻射暴露也限制了
CTA在長期隨訪中的應用。
2.2.3DSA
DSA是通過數(shù)字化處理,將血管周圍不需要的組織影像刪除,只保
留血管影像的技術,可更有效地觀察血管自身的病變情況。DSA目前仍
然是用于診斷動脈瘤的〃金標準〃,尤其是DSA的三維重建影像(3D-
DSA),可以在任意方向上提供立體圖像,便于檢查者觀察和分析動脈
瘤形態(tài)、大小以及與鄰近血管和分支的位置關系,其特異度、敏感度和
準確度均高于MRA.CTA等無創(chuàng)檢查。
DSA的高分辨率特征在診斷特殊形態(tài)的動脈瘤上具有重要應用價
值,尤其是對<3mm的微小動脈瘤、血泡樣動脈瘤等特殊類型動脈瘤
的診斷。通過DSA檢查,還可以有效指導術者判斷是否可以對動脈瘤
實施介入治療,并對治療風險進行評估。
近年來4D-DSA技術在動脈瘤的診療中得到了廣泛關注和臨床應
用報道。此技術解決了現(xiàn)有2D.3DDSA成像中固有的限制,實現(xiàn)了在
檢查過程中對影像的任意時間點、任意視圖和任意視角的觀察對比。
相比于3D-DSA,此技術可以在血管結構復雜的部位刪除遮蔽動脈瘤的
細小血管影像,有利于更好地觀察瘤頸與相鄰分支血管的關系并指導治
療;此外,4D-DSA還可以提供血管和動脈瘤內(nèi)的血流信息,以進一步
提高對動脈瘤的生長和破裂風險性的評估[41]。但未來4D-DSA能否
全面應用于臨床診療,仍取決于成像技術的進一步成熟和更多的研究證
據(jù)支撐。
DSA檢查雖然對于囊性動脈瘤的診療有著不可替代的優(yōu)勢,但對于
夾層動脈瘤,DSA并不能顯影動脈壁和管壁內(nèi)血腫的形態(tài),仍需要結合
MRI進行輔助診斷評估。止矽卜,DSA的檢查時間較長,患者及醫(yī)務工作
者均需長時間地暴露在電離輻射下,部分患者還可能發(fā)生DSA相關并
發(fā)癥,如對比劑過敏、穿刺點血腫、皮質(zhì)盲或腦梗死等。
盡管DSA是帶有輻射的有創(chuàng)檢查,并且有并發(fā)癥的風險,但是目前
作為動脈瘤術前評估和治療的必要檢查工具,其優(yōu)勢仍然是其它檢查無
法替代的。
2.2.4HR-VWI及新的影像學技術
2.2.4.1高分辨磁共振血管壁成像(Highresolutionmagnetic
vascularwallimaging,HR-VWI):HR?VWI技術最初用于評估頸動
脈斑塊,后來逐漸用于其它顱內(nèi)血管病變的診斷,如動脈瘤、煙霧病等。
HR-VWI的成像方法是通過抑制血管內(nèi)流動血液的信號而獲得血管壁
及其它靜態(tài)組織信號,又被稱為〃黑血〃技術:在進行掃描時,流動狀態(tài)
下的血液無法發(fā)生橫向磁化而不產(chǎn)生信號,血管腔及動脈瘤腔內(nèi)呈現(xiàn)顯
著的流空信號,使周圍腦組織與動脈管壁形成鮮明對比,從而清楚地顯
示血管壁及動脈瘤壁。常用于顱內(nèi)動脈瘤成像的HR-VWI,是三維快速
自旋回波技術,不同廠家在此技術基礎上形成自己的特色序列:如西門
子的SPACE序列、飛利浦的VISTA序列以及通用電氣的CUBE序列,
這些序列都能很好地抑制血流信號,各有優(yōu)勢與不足。
相比于MRA/DSA/CTA,HR-VWI不僅可以顯示動脈瘤的大小、部
位、形狀等特征,還可以觀察瘤壁情況,尤其在用于診斷夾層動脈瘤時,
可以顯示血管夾層的內(nèi)膜瓣、雙腔和壁間血腫等內(nèi)部結構,為診斷和評
估動脈瘤提供更多信息,幫助醫(yī)生制定更為科學、有效的臨床治療方案。
許多研究表明,HR-VWI檢查時,動脈瘤瘤壁強化是瘤壁炎癥反應的表
現(xiàn),且瘤壁強化程度與炎癥反應呈正相關,這也意味著瘤壁強化越明顯
的動脈瘤,破裂風險越高。HR-VWI可以從多層面、多方面、多角度觀
察顱內(nèi)動脈瘤的整體形態(tài)及瘤壁情況,為臨床醫(yī)生評估顱內(nèi)動脈瘤破裂
風險提供了直觀詳組的信息。
2.2A2影像診斷新技術:目前,隨著影像技術的飛速發(fā)展,增強磁
共振血管造影(Contrastenhancedmagneticresonance
angiography,CE-MRA)技術、320排CT、7T磁共振等技術的應用,
使腦血管成像更為清晰,顱內(nèi)動脈瘤的檢出敏感度也大大提升。另外,
一些研究機構將人工智能技術應用于醫(yī)學影像診斷,以CTA、MRA或
DSA影像數(shù)據(jù)為基礎,開發(fā)出不同的、可自動識別顱內(nèi)動脈瘤的成像算
法。這些算法不僅可以自動地識別和測量動脈瘤位置大小等基本特征,
還可以評估其破裂風險,未來有希望成為輔助臨床醫(yī)生診治顱內(nèi)動脈瘤
的重要工具。
推薦意見
(1)UIA的篩查,建議采用TOF-MRA,其診斷準確度與CTA.DSA
相近,且減少了檢查給患者帶來的損傷。(n級推薦,B級證據(jù))。
(2)MRA不能明確是否為動脈瘤,或經(jīng)評估有較高破裂風險的
UIA并需治療的患者,有進一步接受DSA檢查來明確動脈瘤形態(tài)及準
確測量的必要。(II級推薦,B級證據(jù))。
(3)HR-VWI檢查可以獲得動脈瘤壁的信息,對動脈瘤破裂風險
的評估有一定的作用。對于夾層動脈瘤,HR-VWI可以明確有無內(nèi)膜瓣、
雙腔征和壁間血腫等特殊結構,指導診療。(II級推薦,C級證據(jù))c
<3.風險預測、診療決策a
3.1總體介紹(破裂/增長)
關于顱內(nèi)動脈瘤危險因素的認識一直在進步。既往研究認為,顱內(nèi)
動脈瘤會發(fā)生瞬間或很短時間內(nèi)增長并且破裂,而另一部分動脈瘤則會
持續(xù)保持穩(wěn)定,許多研究針對動脈瘤是否發(fā)生破裂進行危險因素的探討。
評價動脈瘤的破裂風險非常重要,一篇納入33項aSAH研究的薈萃分
析指出,非日本的亞洲人群動脈瘤破裂后死亡率高達35.8%。然而隨著
動脈瘤研究的逐漸深入,醫(yī)生通常無法等到UIA發(fā)生破裂時才進行干預,
破裂不再作為UIA研究的唯一終點事件,于是UIA增長成為動脈瘤隨訪
隊列中另一重要的研究終點指標。一項基于258例UIA的10年回顧
性隊列研究表明,增長UIA的破裂率將增加12倍。而2016年的一項
基于368例UIA的前瞻性隊列研究則同時指出,發(fā)現(xiàn)動脈瘤增長后至治
療前的破裂率約為6.3%/動脈瘤年。以上研究表明,對于低風險UIA,隨
訪觀察是可靠且安全的辦法,但一旦發(fā)現(xiàn)動脈瘤發(fā)生了增長,則需盡快
進行治療,動脈瘤增長可以作為動脈瘤破裂的替代觀察指標。美國心臟
協(xié)會/美國卒中協(xié)會(AHA/ASA)2015版指南中提出,每例動脈瘤患
者均需仔細評估手術的風險與獲益,并與該動脈瘤自然破裂風險相權衡。
由此可見,與動脈瘤破裂/增長相關的危險因素研究十分重要,這些危險
因素在UIA破裂及生長中的作用交互性很強,故本指南不將破裂與生長
分開介紹。
3.2流行病學危險因素
UIA的流行病學危險因素在某些研究中又被稱為患者相關危險因
素,它是獨立于動脈瘤形態(tài)、血流動力學等動脈瘤影像相關因素,而與
患者疾病史及生活史相關的危險因素。
3.2.1高血壓
多項臨床研究均表明,高血壓是動脈瘤增長及破裂的危險因素。日
本的SUAVe研究對448例<5mm的UIA進行了平均41個月的隨訪,
得出高血壓(HR=7.93,95%Q:1.33~47.42)是UIA破裂的獨立危險
因素。2015年UCAS研究,發(fā)表了6606例UIA平均3年隨訪的數(shù)據(jù),
同樣提示高血壓(為動脈瘤發(fā)生破裂
HR=1.67/95%CI:1.14~2.45)
的獨立危險因素,并將其納入破裂風險評分。2014年,一項基于6個前
瞻性隊列研究數(shù)據(jù)的匯集分析研究匯總并提出了PHASES評分研究指
出,高血壓(HR=1.6,95%Q:1.2?2.0)是UIA破裂的獨立危險因素,
合并高血壓UIA患者的PHASES評分增加1分。詳細的PHASES評分
于后文具體介紹。近年來隨著人工智能技術的發(fā)展,許多研究通過人工
智能建立了動脈瘤破裂或增長預測模型,一項在2020年發(fā)表的研究通
過人工智能的方法,分析了1897例穩(wěn)定UIA和不穩(wěn)定UIA(增長或破
裂)的13項臨床指標,亦得到高血壓為動泳瘤不穩(wěn)定的危險因素。部
分研究指出,高血壓與人群中UIA的發(fā)生無相關性,但與UIA的生長與
破裂相關。
3.2.2吸煙
雖然在PHASES評分和ELAPSS評分中,均未將吸煙史納入動脈瘤
不穩(wěn)定的危險因素,但作為對全身血管內(nèi)皮產(chǎn)生破壞的危險因素,吸煙
在UIA穩(wěn)定性中的作用被許多研究者提及。一項納入4701例患者、
6411枚動脈瘤的病例對照研究顯示,吸煙者(OR=2.21,95%
CI:1?89~2.59)或曾吸煙者(OR=1.56,95%CI:1.31-1.86)UIA發(fā)生
破裂風險均較未吸煙者高,且吸煙年數(shù)及每日吸煙數(shù)都與UIA破裂風險
呈正相關[62]。挪威的HUNT研究同樣指出,曾吸煙者與目前仍未戒煙
的UIA患者,其動脈瘤破裂風險增高(OR=4.1,95%CI:2.4-7.1),且
吸煙與人群中動脈瘤發(fā)生顯著相關。人工智能風險預測模型亦提示,吸
煙與動脈瘤不穩(wěn)定相關。這些結果提示,對于吸煙的UIA患者,其動脈
瘤破裂風險較高,可對此類患者采取更積極的防治措施??責煂τ趧用}
瘤增長及破裂的預防作用尚不明確。
3.2.3既往SAH
此處的SAH是指既往另一動脈瘤破裂出血,相應增加同一患者體
內(nèi)破裂風險(無論評分還
UIAOR=1.4r95%CI:0.9-2.2)ePHASES
是ELAPSS評分,均將此項危險因素納入評分系統(tǒng)。提示對于既往發(fā)生
SAH的患者,其體內(nèi)UIA也應考慮破裂風險增加,應綜合評估其是否有
無治療的必要性。
3.2.4家族性動脈瘤史
雖然未包含在PHASES評分或ELAPSS評分中,但家族性動脈瘤病
史仍是UIA破裂危險中不可忽視的因素。基于家族性動脈瘤的FIA研
究指出,如果UIA患者的一級親屬患有動脈瘤,則該患者UIA的年破裂
率將增加17倍,由0.069%增力口至1.2%(95%CI:0.14%-4.3%)。
3.2.5其它危險因素
除了上述危險因素外,與動脈瘤破裂風險相關的流行病學危險因素
尚有很多報道,但未達到統(tǒng)一結論。性別方面,有研究認為,女性患者的
UIA更容易發(fā)生破裂,但此類研究多出自日本研究團隊,是否適用于我
國仍需進一步研究證實。年齡方面,PHASES評分認為>70歲是動脈瘤
破裂的危險因素,然而芬蘭的一項研究卻發(fā)現(xiàn),<50歲的UIA患者其動
脈瘤破裂風險增加。兩項截然相反的證據(jù),無法進一步明確年齡因素與
UIA破裂風險的關系。同時,上述芬蘭研究提出,飲酒亦導致UIA破裂
風險增加(OR=L27,95%CI:1.05-1.53),這在其它研究中是較少提
及的?;蚪M學方面,有研究提及3個單核甘酸多態(tài)性可能與動脈瘤發(fā)
生相關,然而并無明確基因突變提示UIA破裂風險增加。同理,多囊腎
等遺傳性疾病患者司脈瘤發(fā)生風險相應增加,但破裂風險是否增加仍缺
乏相應研究。
總之,目前研究認為,在UIA破裂危險因素中,流行病學危險因素起
著重要作用,其中高血壓、吸煙、既往出血及家族史有著明確的作用,
患者伴有以上危險因素時,應考慮更積極處理動脈瘤。
3.3形態(tài)學危險因素
動脈瘤破裂風險的評估中,對動脈瘤形態(tài)學的準確評估非常重要。
通過測量與動脈瘤破裂相關的形態(tài)學參數(shù),判斷該動脈瘤的破裂風險,
是形態(tài)學測量的最終目的。然而,目前已報道的形態(tài)學參數(shù)種類繁多,
且隨著科技進步,許多人工難以測得的參數(shù)也由計算機測量逐漸衍生出
來。本指南僅介紹目前常用且經(jīng)典的測量參數(shù)供醫(yī)生參考。
3.3.1最大徑
動脈瘤形態(tài)學評估中,最早被提出也是最常見的與動脈瘤破裂風險
相關的參數(shù)即動脈瘤的大小,也稱動脈瘤最大徑。多數(shù)研究指的是動脈
瘤瘤頂一點到瘤頸中點最大距離,少數(shù)文獻則認為是動脈瘤內(nèi)任意兩點
最大距離。ISUIA試驗中指出,位于前循環(huán)、最大徑<7mm、無既往
SAH病史的動脈瘤,其年破裂率為0%。一項綜合了3990例患者、
4972個動脈瘤隨訪的薈萃分析指出,最大徑25mm(RR=2.56;
95%Q:1.93~3.39)為動脈瘤破裂的獨立危險因素,而隨著最大徑的增
大,破裂風險比進一步增加,分別為最大徑27mm,其RR=2.80(95%
CI:2.01~3.90),最大徑NlOmm,其RR=5.38(95%CI:3.76~7.70),
PHASES評分采納了ISUIA類似的最大徑分類方式,認為<7mm的動
脈瘤破裂風險低。而ELAPSS評分則采用分級評分對3~5mm、5~
7mm、7~10mm及10mm以上的動脈瘤進行不同賦值。二者皆采納
動脈瘤最大徑為動脈瘤破裂重要的危險因素之一。
3.3.2縱橫比
縱橫比是動脈瘤高度與瘤頸寬度之比。動脈瘤的高度是指瘤內(nèi)垂
直于瘤頸平面的最大距離,瘤頸寬度指瘤頸平面的最長徑。許多研究已
證實,縱橫比在大于某一比值時發(fā)生破裂的風險顯著增高,然而縱橫比
的臨界值無統(tǒng)一標準,各研究中提出的縱橫比臨界值包括141.6等。
部分學者結合血流動力學對這種現(xiàn)象進行了分析,相比UIA,破裂動脈
瘤瘤內(nèi)低剪切應力區(qū)面積比更大,而載瘤動脈內(nèi)高剪切應力區(qū)比值更大。
在縱橫比21.4的動脈瘤中(又可認為是相對窄頸動脈瘤),其低剪切應
力區(qū)面積占比(lowsheararearatio,LSAR)為0.13,與寬頸動脈瘤
(LSAR=0.02)相比,有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.001),可以認為,AR
值越大,其瘤內(nèi)低壁面切應力區(qū)域越多,動脈瘤越容易發(fā)生破裂。
3.3.3尺寸比
尺寸比是指動脈瘤瘤體高度與載瘤動脈平均直徑之比,平均直仔是
指沿血流入射方向測量的載瘤動脈平均直徑,取入射點直徑與1.5倍入
射點直徑外載瘤動脈直徑平均值。一項基于45個動脈瘤測量研究指出,
尺寸比與動脈瘤破裂風險相關(OR=1.41;95%CI:1.03?1.92)。
基于血流動力學和形態(tài)學參數(shù)的對比研究表明,動脈瘤尺寸比越大,導
致的血流模式越復雜,并產(chǎn)生更多的渦流以及低壁面剪切應力,這些因
素均與與動脈瘤的破裂相關。這個結果在一定程度上從血流動力學角
度支持尺寸比與動脈瘤破裂有相關性。部分研究認為,尺寸比對于動脈
瘤的影響多表現(xiàn)在側壁動脈瘤上,而且這種相關性并未較動脈瘤的最大
直徑或垂直高度與其破裂風險的相關性更強。
3.3.4動脈瘤部位
動脈瘤的位置對破裂存在影響的觀點已得到廣泛認同。ISUIA研究
將動脈瘤按位置分為前循環(huán)動脈瘤(不含后交通動脈瘤)和后循環(huán)動脈瘤
(含后交通動脈瘤),隨訪觀察結果表明,后者比前者有更高的破裂風險。
UCAS研究將動脈瘤按位置分為大腦中動脈瘤、前交通動脈動脈瘤、
頸內(nèi)動脈瘤、后交通動脈動脈瘤、基底動脈瘤和椎動脈瘤。研究發(fā)現(xiàn),
后交通動脈瘤和前交通動脈瘤破裂率明顯更高,而頸內(nèi)動脈瘤破裂率更
低。然而對于各部位動脈瘤的破裂風險,文獻無統(tǒng)一結論。依據(jù)
PHASES評分,后交通動脈、后循環(huán)及前交通動脈動脈瘤破裂風險高于
大腦中動脈瘤,頸內(nèi)動脈主干動脈瘤破裂風險最低;然而在ELAPSS評
分中,前交通動脈動脈瘤破裂風險低于大腦中動脈瘤。目前公認的觀點
是,頸內(nèi)動脈分叉部及后循環(huán)動脈瘤破裂的風險更高。
頸內(nèi)動脈海綿狀竇段動脈瘤位于硬膜外,理論上不會造成蛛網(wǎng)膜下
腔出血,研究UIA破裂風險時應將此類動脈瘤排除,但目前影像和臨床
上還沒有嚴格界定瘤體是否突入蛛網(wǎng)膜下腔的方法,給破裂風險預測的
準確性帶來一定誤差。
3.3.5不規(guī)則性
目前大多數(shù)研究認為,分葉狀或伴有子囊的動脈瘤是不規(guī)則動脈瘤,
少數(shù)研究通過計算機輔助計算動脈瘤的不規(guī)則度來評價其形狀。越來
越多的研究,包括兩篇前瞻性隊列研究的薈萃分析,均強調(diào)了動脈瘤不
規(guī)則作為動脈瘤破裂的獨立風險因素的相關性。ELAPSS評分中,不規(guī)
則UIA的破裂風險增高。2020年基于人工智能技術評估UIA穩(wěn)定性
模型的研究也同時指出,動脈瘤不規(guī)則性將會增加其破裂風險。
3.3.6其它測量參數(shù)
長寬比是指動脈瘤最大徑(D)與動脈瘤寬度(W)的比值。有
研究指出,D/W值與動脈瘤的破裂有高度相關性,破裂組D/W值為
1.60+0.71,未破裂組D/W值為1.07+036,兩組有顯著統(tǒng)計學差異
(P<0.001),并認為長寬比越高,UIA越容易發(fā)生破裂。該研究團隊
同時提出了入射角度的概念,即載瘤動脈的中軸線與動脈瘤主軸線(瘤
頸中點與動脈瘤瘤頂最遠點的連線)之間的夾角。研究表明,入射角度
是影響側壁動脈瘤破裂的重要危險因素。通過計算機流體力學分析發(fā)
現(xiàn),入射角度越大,血流在瘤頂形成的流速峰值和動能更高,更易破裂。
然而隨著智能化時代的進步,一些研究指出,人工測量的入射角度存在
很大偏差,在臨床應用中不易準確測量。
總之,大量研究證實已證實,動脈瘤最大徑、部位、不規(guī)則性、尺
寸比及縱橫比均與UIA破裂相關。在臨床實踐中應仔細評估動脈瘤形
態(tài)。國內(nèi)外已研發(fā)出一些基于計算機分割瘤頸的自動化測量技術,但自
動測量衍生的參數(shù)在實際應用中的情況尚未發(fā)表。
3.4血流動力學危險因素
血流動力學異常變化而導致血管壁的退化是形成盧頁內(nèi)動脈瘤的重
要原因。國內(nèi)外許多研究表明,壁面剪切應力(WSS)、振蕩剪切指數(shù)
(OSI)、血流沖擊力以及血流速度等各種血流動力學參數(shù)在顱內(nèi)動脈
瘤的形成、生長、破裂及復發(fā)過程中起著重要作用。目前,有諸多能模
擬血流動力學特點的流體力學計算方法,如基于圖像的計算流體力學
(CFD)以及4D-FIOWMRI等模型技術,可以直觀地描述血流動力學
參數(shù),更好地觀察顱內(nèi)動脈瘤的血流動力學變化特征,對臨床上評估
UIA的危險因素有重要意義。
3.4.1形成
顱內(nèi)動脈瘤的形成是由血流動力學主導的多因素變化導致的過程。
異常的血流動力學會增加機械負荷而改變血管壁張力,引起血管內(nèi)皮細
胞損傷,從而導致血管壁重塑。有研究表明,高WSS是顱內(nèi)動脈瘤發(fā)牛
和發(fā)展的主要因素,參與了血管壁重塑和炎性反應。
3.4.2生長
在顱內(nèi)動脈瘤的生長過程中,動脈瘤瘤腔內(nèi)的血流模式復雜性,不
穩(wěn)定的血流流動模式更容易促進顱內(nèi)動脈瘤的發(fā)展和破裂。目前認為,
當血流動力學變化超過血管重塑的極限時,就會導致局部血管壁的異常
膨出和降解,從而促進盧頁內(nèi)動脈瘤的進一步生長。
3.4.3破裂
持續(xù)異常的血流動力學變化會導致動脈瘤破裂。國內(nèi)外研究表明,
WSS和OSI是決定顱內(nèi)動脈瘤破裂的重要血流動力學參數(shù)。低WSS
與高OSI觸發(fā)炎性細胞介導的信號通路,可能與動脈粥樣硬化性動脈瘤
的破裂相關,而高WSS觸發(fā)正壁面剪切力梯度引發(fā)的血管壁炎性細胞
介導的途徑,可能與小的動脈瘤破裂有關。除此之外,成角因素、瘴頸
部的流速也與動脈瘤的破裂有關。
需要注意的是,目前血流動力學各指標對于動脈瘤形成、生長、破
裂等的影響,仍存在爭議,需要進一步探討和完善。
3.5血管壁病理特征及高分辨率磁共振血管壁成像(HR-VWI)
3.5.1顱內(nèi)囊性動脈瘤血管壁病理特征
對盧頁內(nèi)動脈瘤標本的病理分析可以為顱內(nèi)動脈瘤的形成和破裂的
分子機制提供重要信息。但目前關于盧頁內(nèi)動脈瘤血管壁組織學特點的
報道很少,動脈瘤破裂的相關病理機制尚不十分清楚。
正常血管壁是通過平滑肌細胞增殖和管腔變化的細胞機制,適應血
流動力學的應激。這些細胞機制部分受浸潤血管壁的炎性細胞釋放的
細胞因子控制。
盧頁內(nèi)囊性動脈瘤的一個共同特點是內(nèi)彈力層的崩解,這種內(nèi)彈力層
是將血管內(nèi)膜與中膜分離的結締組織,其它特點可能包括血管管腔表面
不規(guī)則、肌內(nèi)膜的增生、肌肉介質(zhì)的紊亂、低細胞化以及炎性細胞的
浸潤等。
3.5.2盧頁內(nèi)動脈瘤高分辨率磁共振風險預測
近年來,隨著影響技術的發(fā)展,HR-VWI技術已逐漸應用于顱內(nèi)血
管病變的研究,如動脈硬化、血管炎和動脈瘤等。HR-VWI不僅能從宏
觀層面觀察顱內(nèi)動脈瘤的大小、形態(tài)和部位等特征,還能以其獨特的視
角觀察瘤壁的情況,為評估盧頁內(nèi)動脈瘤的穩(wěn)定性提供更全面的信息。
3.5.2.1顱內(nèi)動脈瘤的形態(tài):顱內(nèi)動脈瘤的大小、形態(tài)和部位是動脈
瘤破裂的主要危險因素,可為手術提供重要參考價值。HR-VWI能從多
層面、多角度以及多方向觀察顱內(nèi)動脈瘤的整體形態(tài)和瘤壁狀況,并對
動脈瘤提供更詳細和更直觀的信息。HR-VWI評估顱內(nèi)動脈瘤破裂的
研究顯示,動脈瘤直徑大小、瘤體長度與瘤頸寬徑比值升高以及存在子
囊或分葉是動脈瘤破裂的獨立危險因素。因此,HR-VWI檢測到以上因
素存在時,應及時對顱內(nèi)動脈瘤進行干預。
3.5.2.2評估動脈瘤壁厚度:因動脈瘤壁的重塑過程導致了瘤壁進行
性變薄,最終可引起顱內(nèi)動脈瘤破裂出血,故明確動脈瘤壁的厚度對于
評估其破裂風險具有重要意義。有研究表昵HR-VWI能定量測量并定
性分析顱內(nèi)動脈瘤的瘤壁厚度,進而評估其破裂風險。
352.3評估動脈瘤壁炎性反應:顱內(nèi)動脈瘤是一種炎性疾病,其發(fā)
生、發(fā)展及破裂的過程與炎性反應有不可分割的聯(lián)系,故檢測動脈瘤壁
炎性狀態(tài)可能對顱內(nèi)動脈瘤的評估起到不可忽略的作用。有研究報道,
HR-VWI檢查時,顱內(nèi)動脈瘤壁發(fā)生強化是瘤壁存在炎性反應的表現(xiàn),
瘤壁強化程度與炎性反應程度呈正相關,而炎性反應程度恰好與破裂風
險密切相關。因此,動脈瘤瘤壁強化越明顯,提示顱內(nèi)動脈瘤狀態(tài)不穩(wěn)
定。正常的血管壁有完整的內(nèi)皮屏障,對比劑不能透過,當出現(xiàn)顱內(nèi)動
脈瘤或者其管壁炎性反應進展及病理性滋養(yǎng)血管增生時,對比劑滲入,
影像學表現(xiàn)為瘤壁局部信號影明顯增強,可用于鑒別不穩(wěn)定和破裂動脈
瘤。目前臨床主要使用納米氧化鐵和鋁對比劑來觀察瘤壁強化程度,
總之,HR-VWI可從組織病理學和形態(tài)學方面對盧頁內(nèi)動脈瘤進行評
估,為準確分析顱內(nèi)動脈瘤的穩(wěn)定性提供更有效的方法。但管壁成像技
術也存在著一些不可忽視的問題,如由于動脈瘤壁纖薄的特點及部分容
積效應的制約,磁共振血管壁成像分辨率仍不夠高;成像序列掃描時間
較長,如需采集分辨率<0.5mm的動脈瘤壁圖像,掃描時間一般超過
10mine止匕外,仍需大量前瞻性實驗研究、長期隨訪以及相關病理組織
學標本的對照,進一步研究瘤壁強化的具體機制及意義。
3.6人工智能預測模型
對于診斷明確的UIA患者,需要對病變的生長、破裂風險等級進行
評價,對相關風險因素進行綜合評價,以為后續(xù)治療決策提供幫助。對
于風險等級較高的病變應及早給予干預。
3.6.1傳統(tǒng)預測模型
荷蘭學者通過系統(tǒng)評價建立了基于北美、芬蘭、日本人群
的"PHASES"UIA破裂出血預測模型,該模型對6個相關危險因素進
彳亍評分:人種、高血壓、年齡、動脈瘤大小、既往其它動脈瘤出血史、
動脈瘤部位。動脈瘤評分不超過5分的動脈瘤5年破裂風險為1.3%,
相較風險較低。但該評分模型仍然存在缺陷,因其研究方法、數(shù)據(jù)來源
等原因,該評分模型無法有效廣泛應用。ELAPSS評分模型是針對動脈
瘤生長的風險預測模型,該研究共納入1909例顱內(nèi)動脈瘤,在對生長相
關因素進行分析后得出結論:生長的動脈瘤具有更高的破裂風險,因此
需要同樣的重視,該研究發(fā)現(xiàn)14%的入組病列發(fā)生了至少1mm的增大,
模型中參與評分因素包括早期SAH出血史、動脈瘤部位、年齡、人口、
動脈瘤大小、動脈瘤形態(tài)。醫(yī)生可根據(jù)評分對動脈瘤未來生長風險進
行評價,以做出進一步治療決策。
3.6.2人工智能預測模型
目前,人工智能技術已廣泛應用于醫(yī)學研究與臨床,其旨在通過應
用機器學習、深度學習等算法來解析數(shù)據(jù)并學習,再對真實世界中的類
似事件做出決策和預測。目前,人工智能技術在顱內(nèi)動脈瘤的影像識別
與風險評估方面有著良好的發(fā)展前景,整體處于研發(fā)階段,并開始應用
嘗試。
智能預測模型的分析參數(shù)以形態(tài)學因素和臨床因素為主,使用算法
亦不相同,包括隨機森林、SVM和ANN。前文提及的一項基于2067
個顱內(nèi)動脈瘤臨床與影像數(shù)據(jù)進行的穩(wěn)定性研究,即動脈瘤生長和破裂
的形態(tài)參數(shù)和臨床危險因素分析,評價機器學習模型、邏輯回歸模型以
及PHASES評分模型在判別顱內(nèi)動脈瘤穩(wěn)定性的優(yōu)劣。結果顯示,機器
學習模型在UIA穩(wěn)定性分析中具有顯著優(yōu)勢,其中人工智能模型結果最
優(yōu),令人滿意,AUC值達到0.867,特異度92.9%,準確性82.4%,該模
型的預測效能已在臨床中初步嘗試應用。此智能預測模型為回顧性、
單中心研究,其科學的預測效能需要多中心隨訪研究的進一步驗證,進
一步的預測模型可考慮結合更多的相關參數(shù)。
3.7低風險UIA隨訪
對于經(jīng)評估破裂風險較低的UIA患者,可采取定期影像學隨訪的方
式進行觀察。如果患者動脈瘤的大小和形態(tài)在隨訪期間發(fā)生明顯生長,
提示動脈瘤破裂風險升高,應采取顯微外科或血管內(nèi)介入手段進行臨床
干預。
由于DSA存在對比劑關聯(lián)事件、動脈瘤破裂、血管損傷和射線輻
射等風險,CTA同樣存在輻射暴露的問題。因此對于未治療UIA患者
的影像學隨訪方式,建議采取無創(chuàng)的TOF-MRA方式。
首次影像學檢查可采取TOF-MRA結合HR-MRI對UIA的破裂風
險進行判斷。在UIA診出后半年、1年、2年和5年時分別進行影像學
隨訪(建議首選MRA、CTA或DSA備選)。對于隨訪期間發(fā)現(xiàn)動脈
瘤生長、形態(tài)變化(小阜、分葉等),有焦志或抑郁癥狀并嚴重影響日
常生活的患者,應接受顯微外科或血管內(nèi)介入治療。為避免動脈瘤生長
和破裂,患者在隨訪期間需要控制血壓,調(diào)整緊張情緒,避免吸煙和酗酒
等不良生活習慣。
推薦意見
(1)UIA患者合并控制不穩(wěn)的高血壓、吸煙無法戒斷、既往顱內(nèi)
另一動脈瘤破裂出血、多發(fā)動脈瘤、動脈瘤直徑>5mm(或明顯大于
載瘤動脈)、動脈瘤位于后循環(huán)、后交通部位、動脈瘤不規(guī)則如有子
囊或多分葉狀等情況,以上合并條件出現(xiàn)一條或多條,則動脈瘤患者有
接受積極治療的指征。(II級推薦,A級證據(jù))。
(2)合并多囊腎UIA患者,或患者有飲酒史;以及動脈瘤縱橫比
或尺寸比等測量參數(shù)>1.6,此類動脈瘤患者治療傾向高于隨訪觀察。
(III級推薦,C級證據(jù))。
(3)老年患者、女性患者并不作為一定需要治療的指征(IV級推
薦,B級證據(jù))。
(4)UIA行HR-VWI的磁共振檢查,若出現(xiàn)瘤壁強化,建議積極治
療。(II級推薦,C級證據(jù))。
(5)動脈瘤血流動力學分析目前說法不一,低WSS,高OSI很可
能是動脈瘤破裂的血流動力特征。對于UIA患者,可行血流動力學分析,
在出現(xiàn)以上特征時可傾向治療。(十級推薦,C級證據(jù))。
(6)對于隨訪觀察患者,推薦在患者發(fā)現(xiàn)UIA的半年、1年、2年
及往后每3年進行動脈瘤復查,并且在隨訪中戒掉不良生活習貴監(jiān)測
血壓,避免不良情緒。(II級推薦,B級證據(jù))。
(7)隨訪過程中動脈瘤發(fā)生增長,其破裂風險升高,應積極治療。
(II級推薦,A級證據(jù))。
(8)對UIA,可應用智能預測模型對穩(wěn)定性進行評估,指導臨床治
療,穩(wěn)定性高者可以選擇隨訪觀察,而穩(wěn)定性低者可以選擇積極手術。
(HI級推薦,C級證據(jù))。
<4.介入治療A
4.1適應征
在過去的30年里,盧頁內(nèi)動脈瘤的血管內(nèi)治療方法發(fā)生了巨大變化,
從20世紀90年代電解脫彈簧圈的使用到支架輔助彈簧圈栓塞治療,再
到血流導向裝置的使用,通過介入方式治療動脈瘤的數(shù)量和比例越來越
高,介入治療的安全性和有效性也得到了提高。
從1991年到1998年,ISUIA試驗共錄入4060例患者,并連續(xù)觀
察了5年,其中451例接受了血管內(nèi)介入治療。治療后1年的復發(fā)率和
死亡率為7.1%。該研究指出,50歲以上的顱內(nèi)動脈瘤患者接受血管內(nèi)
治療較開顱手術夾閉治療更安全。
血管內(nèi)治療UIA是通過有效阻擋顱內(nèi)動脈瘤內(nèi)的血流,達到預防動
脈瘤出血目的。隨著介入技巧和經(jīng)驗的不斷積累,以及特殊介入材料
(支架、球囊等)不斷改進,大部分顱內(nèi)動脈瘤均可以考慮進行血管內(nèi)栓
塞治療,尤其是對于開顱手術難度大、高危因素多或后循環(huán)動脈瘤、高
齡、手術耐受程度低(如肝腎功能不全、Hunt-Hess分級IV~V級)或存
在開戶頁手術禁忌證的動脈瘤患者等。通常認為,患者可以耐受麻醉且術
者技術上可以實現(xiàn)的病例,均可以接受血管內(nèi)治療。
4.2囊狀動脈瘤的介入治療
顱內(nèi)動脈瘤按形態(tài)可分為囊狀動脈瘤、梭形動脈瘤和夾層動脈瘤
三類,其中囊性動脈瘤最為多見,約占所有動脈瘤的90%。囊狀動脈瘤
也可以按大小分類(小動脈瘤:5mm以下,中動脈瘤:6-14mm,大動脈
瘤:15-25mm,巨大動脈瘤:大于25mm),大多數(shù)UIA都是無癥狀的小
動脈瘤。
對于囊狀動脈瘤而言,雖然手術夾閉可能在降低動脈瘤復發(fā)方面略
占優(yōu)勢,但手術夾閉在圍術期并發(fā)癥、認知功能等方面處于劣勢[5]。
2018年,在美國醫(yī)生中進行關于顱內(nèi)動脈瘤治療方式推薦的調(diào)查研究
發(fā)現(xiàn),71%的醫(yī)生將血管內(nèi)介入治療作為UIA的首選治療選擇。
血管內(nèi)治療顱內(nèi)囊性動脈瘤的主要方式包括三類:1.動脈瘤彈簧圈
栓塞術,主要是用微導管將彈簧圈送至動脈瘤腔,使動脈瘤與血液循環(huán)
阻隔,從而閉塞動脈瘤。該類治療方法包括:單純彈簧圈動脈瘤栓塞術、
支架輔助彈簧圈動脈瘤栓塞術,球囊輔助彈簧圈動脈瘤栓塞術。2.血流
導向裝置置入術,主要是在動脈瘤載瘤動脈附近釋放密網(wǎng)或覆膜的支架,
減少血液渦流對動脈瘤沖擊,使動脈瘤腔內(nèi)血液瘀滯,形成血栓而使動
脈瘤閉塞。3.載瘤動脈閉塞術:多用于難以進行動脈瘤瘤腔栓塞或栓塞
失敗,經(jīng)過評估閉塞載瘤動脈不至于引起明顯癥狀的患者,即閉塞動脈
瘤的載瘤動脈。
(1)單純彈簧圈栓塞:電解脫彈簧圈是Guglielmi在20世紀90
年代發(fā)明的[104],此后,顱內(nèi)動脈瘤血管內(nèi)栓塞技術逐漸發(fā)展。電解脫
彈簧圈的作用機制是機械填塞動脈瘤體,并誘導動脈瘤內(nèi)血栓形成,阻
斷血流對動脈瘤壁的沖擊,從而減少顱內(nèi)動脈瘤破裂出血風險。大宗臨
床數(shù)據(jù)證明,大約94%的UIA可采用彈簧圈栓塞治療。通常認為,對于
頸體比<1.5的動脈瘤,單獨盤繞是可行的,而對于頸體比21.5或者瘤
頸24mm的寬頸囊狀動脈瘤,不推薦單純彈簧圈栓塞,往往需要使用球
囊或者支架輔助栓塞的技術進行治療。單純使用彈簧圈栓塞大小等于
或大于10mm的大或巨大動脈瘤,術后復發(fā)率較高,往往需要支架輔助
栓塞或血流導向裝置的植入。
(2)球囊輔助栓塞:在載瘤動脈內(nèi)使用球囊擴張輔助栓塞主要用
于瘤頸比相較寬、不適合用單純彈簧圈栓塞進行血管內(nèi)治療的患者。
該技術最初由法國的醫(yī)學團隊發(fā)明,也被稱為球囊重塑技術。術中,球
囊被放置在動脈瘤頸部,阻止彈簧圈可能發(fā)生術中移位,通過微導管將
彈簧圈置于動脈瘤囊內(nèi),這樣可使動脈瘤囊內(nèi)彈簧圈的填充密度更高。
但與單純彈簧圈栓塞相比,球囊輔助栓塞似乎并未降低隨后發(fā)生血栓栓
塞事件的風險。與球囊輔助栓塞最相關的并發(fā)癥是術中動脈瘤破裂,在
ATENA研究中,球囊輔助栓塞患者的破裂出血率(3.2%,7/222)高于單
獨彈簧圈栓塞(2.2%,7/325)。另一項單中心臨床研究報道,球囊輔助栓
塞顱內(nèi)動脈瘤術中動脈瘤破裂率為4%,而單純彈簧圈栓塞為0.8%。但
是,球囊輔助栓塞的一個主要優(yōu)點是在術中動脈瘤破裂的情況下,可作
為臨時阻斷的手段控制出血。
(3)支架輔助栓塞:支架輔助彈簧圈栓塞術是指在彈簧圈填塞之
前,將支架置于動脈瘤頸部,起支撐及防止彈簧圈逸出的作用。特別是
頸體比之2.0的顱內(nèi)動脈瘤,常需要永久的支架支撐防止彈簧圈脫落和移
位,一般需要使用支架輔助彈簧圈栓塞術[113]。支架輔助彈簧圈栓塞
術可以處理寬頸、體積大或巨大的囊性動脈瘤,與球囊輔助彈簧圈及單
純彈簧圈栓塞相比,6個月瘤體內(nèi)血栓形成率明顯好于球囊輔助栓塞
(37.5%VS19.4%;OR,2.75;95%CI,1.95-3.86;P<0.00001)),但
復發(fā)率無統(tǒng)計學意義。
(4)血流導向裝置(FlowDiverter,FD):血流導向裝置是一種
腔內(nèi)支架樣結構,用于重建動脈瘤的載瘤動脈。血流導向裝置最初于
2007年在歐洲首次應用,4年后在美國開始應用,該裝置對位于頸內(nèi)動
脈的巨大動脈瘤、瘤頸超過4mm的寬頸動脈瘤具有較好的治療效果,
但是對累及基底動脈的動脈瘤應慎重使用在相關系列研究中,使用
血流導向裝置治療大的或巨大的、復雜的、易復發(fā)的動脈瘤都取得了
顯著的效果,對于寬頸、未破裂囊性動脈瘤也有較好的治愈效果。
PUFS試驗(PipelineforUncoilableorFailedAneurysms)顯示,在主
要終點(6個月完全閉塞)治療成功的患者占74%。該隊列中患同側主要
卒中或死亡的發(fā)生率為5.6%,PARAT(TheParentArtery
ReconstructionforLargeorGiantCerebralAneurysmsUsingthe
TubridgeFlowDiverter)研究中,分析Tubridge和支架輔助栓塞治
療大或巨大顱內(nèi)動脈瘤6個月后的隨訪結果顯示,Tubridge組和支架
輔助栓塞組的完全閉塞率分別為75.34%和24.53%((95%CI,4.14-
21.38;P<.001))[123]。一項2014年11月至2019年10月,納入
中國14個中心1171例動脈瘤患者,接Pipeline(PED)治療的真實世
界的隊列登記研究(PEDinChinapost-marketmulti-center
registrystudy,PLUS),平均隨訪8.96+7,50月時,總閉塞率為81.4%
(787/967),單獨PED治療閉塞率為77.1%(380/493),PED結合彈簧
圈閉塞率為女性、高脂血癥、椎動脈瘤、聯(lián)
85.9%(407/474)oPED
合彈簧圈治療和靜脈期血流滯留是動脈瘤閉塞的重要預測因素。高血
壓、基底動脈瘤和PED置入不成功或調(diào)整后置入成功是缺血性卒中的
獨立預測因素。動脈瘤>10mm、遠端前循環(huán)動脈瘤和PED結合彈簧
圈治療分別是遲發(fā)性動脈瘤破裂、遠端實質(zhì)內(nèi)出血和神經(jīng)壓迫癥狀的
獨立預測因素。
(5)由于血流導向裝置具有較高的金屬覆蓋率,因此在治療分支
血管及WILLIS環(huán)遠端動脈瘤時依然存在技術挑戰(zhàn),而且對裝置可能引
起的內(nèi)膜增生或者炎癥反應是否會增加血管的閉塞或者狹窄的發(fā)生率
問題,目前尚無定論。一項單中心臨床研究發(fā)現(xiàn),血流導向裝置治療
WILLIS環(huán)遠端動脈瘤與傳統(tǒng)支架輔助栓塞以及開顱夾閉相比,其完全
閉塞率相似,但并發(fā)癥的發(fā)生率相對較高?。一項對血流導向裝置治療
244例大腦中動脈動脈瘤的薈萃分析顯示,動脈瘤完全及近全閉塞率為
78.7%,但治療相關性并發(fā)癥的發(fā)生率達20.7%,死亡率為2.0%;覆蓋
分支血管的閉塞率接近10%,并有26%的患者出現(xiàn)血流緩慢,其中癥狀
性患者占5.0%。美國一組使用血流導向裝置治療28例前循環(huán)遠端動
脈瘤(包括大腦中動脈、大腦前動脈、前交通動脈動脈瘤)的多中心研究
中,11例為栓塞或夾閉術后復發(fā)的動脈瘤。28例動脈瘤患者中,7例
(96.4%)PED成功置入,平均造影隨訪時間為7.7個月,動脈瘤完全閉塞
21例(77.8%),穿支動脈閉塞3例Q0.7%),支架內(nèi)血栓形成2例(7.1%),
但癥狀輕微無需進一步治療。
血流導向裝置并發(fā)癥之一為出血,相繼有研究報道,血流導向裝置
治療頸內(nèi)動脈巨大動脈瘤繼發(fā)破裂出血。因此,多數(shù)研究報道在頸內(nèi)動
脈大型和巨大型動脈瘤的治療中,選擇血流導向裝置結合彈簧圈的治療
方式,大部分動脈瘤只需進行疏松的彈簧圈填塞就可達到阻擋血流沖擊
以及加快動脈瘤內(nèi)血栓形成的目的,從而降低動脈瘤的破裂風險。但對
于一些瘤頸噴射征明顯的頸內(nèi)動脈巨大動脈瘤,可能還需要多重密網(wǎng)支
架的植入來降低術后出血的發(fā)生率。
(6)覆膜支架植入術:覆膜支架治療顱內(nèi)動脈瘤的原理是在載瘤
動脈內(nèi)置入帶物理屏障的支架,在保持載瘤動脈通暢的情況下,隔離動脈
瘤并使其內(nèi)部形成血栓,從而達到治愈病變的目的,在無重要分支血管毗
鄰的寬頸、巨大動脈瘤以及血泡樣動脈瘤等治療中有著較大優(yōu)勢。
4.2.1介入材料選擇適應證
(1)對于囊狀動脈瘤,大多數(shù)都適合彈簧圈栓塞治療,影響其療效
的主要因素為動脈瘤的大小及瘤頸的寬度。對于頸體比V1.5的中、小
囊狀動脈瘤,建議采用單純彈簧圈栓塞或支架輔助栓塞治療;對于頸體
比21.5或瘤頸24mm的寬頸動脈瘤,建議采用支架輔助栓塞治療;球
囊輔助栓塞適用于相對寬頸囊性動脈瘤;對于大或巨大囊狀動脈瘤,由
于采用單純彈簧圈栓塞不易達到致密栓塞,建議采用支架輔助栓塞或者
血流導向裝置治療,位于頸內(nèi)動脈的大或巨大囊性動脈瘤采用單純血流
導向裝置置入治療有比較滿意的閉塞率,對于分支血管及WILLIS遠端
動脈瘤,特別是累及分支或者遠端動脈,傳統(tǒng)介入栓塞和手術夾閉風險
及難度較大,F(xiàn)D可作為一種尚有爭議且需進一步驗證的治療方式,但應
警惕其潛在并發(fā)癥的風險。
4.3非囊性動脈瘤
顱內(nèi)動脈瘤按形態(tài)可大致分為囊性動脈瘤與非囊性動脈瘤,其中非
囊性動脈瘤主要包括夾層動脈瘤、血泡樣動脈瘤、不規(guī)則形動脈瘤等。
4.3.1顱內(nèi)夾層動脈瘤
盧頁內(nèi)夾層動脈瘤(IntracranialArteryDissection,IAD)是由于
各種因素導致的顱內(nèi)動脈血管壁產(chǎn)生了撕裂,繼而導致血流涌入血管壁
層間,形成血管壁層間血腫的一種特殊類型動脈瘤。IAD的發(fā)病率暫不
明確,其好發(fā)于后循環(huán),后循環(huán)夾層動脈瘤發(fā)生率占IAD的76~93%。
IAD患者最常見的臨床表現(xiàn)為腦梗死,8?69%的IAD患者以SAH起
病,30~78%的IAD患者有缺血性卒中相關癥狀,另外IAD還可以產(chǎn)生
占位效應,其壓迫周圍腦組織從而導致飲水嗆咳、吞咽困難、三叉神經(jīng)
痛、面肌痙攣等癥狀。
IAD的治療仍以血管內(nèi)治療為主,但如何把握手術適應證仍存在一
定爭論。IAD一旦發(fā)生破裂,若缺乏及時有效的干預,再次破裂出血率
可達37~58%,同時再破裂出血患者死亡率可達47~78%。因此對
于破裂IAD患者,及時有效的干預是必要的。對于未破裂IAD患者而
言,若患者表現(xiàn)為無癥狀,其自然病史較好,可以采取藥物保守治療的方
式,但定期的臨床及影像學隨訪仍有必要;另外對于以后循環(huán)缺血、壓
迫癥狀起病、動脈瘤出現(xiàn)增長或表現(xiàn)為冗長擴張的IAD患者,其自然病
史較差,應積極進行干預治療。
IAD血管內(nèi)治療方式主要包括載瘤動脈閉塞、支架輔助栓塞、血
流導向裝置置入等,目前缺少相關的大型臨床研究,針對于不同患者的
最適宜個體化治療方案仍不明確。
就椎動脈夾層動脈瘤(Vertebra.Arter.Dissection,VAD)的血
管內(nèi)治療而言,各種介入方式安全性與有效性均得到了良好的驗證。
一項納入188例VAD患者的薈萃分析,對載流動脈閉塞或支架輔助栓
塞兩種方式治療VAD結果進行分析,兩種治療方式在患者臨床預后及
長期動脈瘤閉塞方面無顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05)。血流導向裝置
(Flo.Diverting,FD)與傳統(tǒng)支架輔助栓塞
(sten.assiste.coi.embolization,SAC)治療VAD的結果相比,組
間預后良好比例無顯著統(tǒng)計學差.(PE.VS.SAC.10.VS.96.9%...0.551)。在
使用血流導向裝置治療VAD繼發(fā)覆蓋穿支這一問題上,覆蓋PSA、
ASA、PICA等血管后導致穿支閉塞發(fā)生率為0?13.6%,同時血流動
力學研究表明,動脈瘤瘤內(nèi)的血流速度減小幅度顯著高于穿支內(nèi)血流
減小幅度比
(68.89.5%,
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