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文檔簡(jiǎn)介
腎細(xì)胞癌診療指南
(2022年版)
一、概述
腎細(xì)胞癌(Renalcellcarcinoma,RCC)是起源于腎小管
上皮的惡性腫瘤,占腎臟惡性腫瘤的80%~90%。腎細(xì)胞癌
的組織病理類型最常見的為透明細(xì)胞癌,其次為乳頭狀腎細(xì)
胞癌及嫌色細(xì)胞癌,以及集合管癌等少見類型的腎細(xì)胞癌。
隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展,早期腎細(xì)胞癌的發(fā)現(xiàn)率逐漸增
長(zhǎng),局限性腎細(xì)胞癌經(jīng)過保留腎單位的腎臟腫瘤切除術(shù)或者
根治性腎切除術(shù)(radicalnephrectomy,RN)可獲得滿意的
療效。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前確診時(shí)即已屬晚期的患者已由數(shù)年前的
30%下降至17%,隨著靶向治療的持續(xù)發(fā)展及免疫治療的興
起,晚期腎細(xì)胞癌的療效也逐步得到改善。
二、流行病學(xué)及病因?qū)W
(一)流行病學(xué)。
在世界范圍內(nèi),腎細(xì)胞癌的發(fā)病率約占成人惡性腫瘤的
2%~3%,其分布具有明顯的地域差異,北美、西歐等西方
發(fā)達(dá)國家發(fā)病率最高,而非洲及亞洲等發(fā)展中國家發(fā)病率最
低。根據(jù)GLOBOCAN2020全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2020年,全
球腎細(xì)胞癌的發(fā)病率居惡性腫瘤第14位,低于泌尿系統(tǒng)的
前列腺癌及膀胱癌,死亡率居第15位。腎細(xì)胞癌年齡標(biāo)準(zhǔn)
化發(fā)病率在男性為6.1/10萬,女性為3.2/10萬。年齡標(biāo)準(zhǔn)化
1
死亡率在男性為4.6/10萬,女性為1.8/10萬。據(jù)2018中國
腫瘤登記年報(bào)的資料顯示,2015年中國腎細(xì)胞癌新發(fā)病人數(shù)
占的惡性腫瘤第17位,死亡人數(shù)占第18位。中國腎細(xì)胞癌
發(fā)病粗率為4.02/10萬,年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為2.66/10萬;其
中男性腎細(xì)胞癌發(fā)病粗率為5.10/10萬,年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率
為3.43/10萬;女性腎細(xì)胞癌發(fā)病粗率為2.92/10萬,年齡標(biāo)
準(zhǔn)化發(fā)病率為1.89/10萬。
(二)病因?qū)W。
腎細(xì)胞癌的病因尚不明確,其發(fā)病與遺傳、吸煙、肥胖
等有關(guān)。
⒈遺傳性因素
大部分腎細(xì)胞癌是散發(fā)性的,遺傳性腎細(xì)胞癌占腎細(xì)胞
癌總數(shù)的2%~4%,多以常染色體顯性遺傳方式在家族中遺
傳,由不同的遺傳基因變異造成,這些基因既包括抑癌基因
又包括癌基因。已明確的遺傳性腎細(xì)胞癌包括希佩爾-林道
(vonHippel-Lindau,VHL)?。p側(cè)多發(fā)的腎透明細(xì)胞癌
和腎囊腫)、MET基因相關(guān)的遺傳性乳頭狀腎細(xì)胞癌、延胡
索酸水化酶基因異常引起的遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌、
伯特-霍格-杜布(Birt-Hogg-Dube,BHD)綜合征(多發(fā)性腎
嫌色細(xì)胞癌、雜合性嫌色細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞腎腫瘤、乳頭狀腎
細(xì)胞癌)、HRPT2基因相關(guān)的甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤綜
合征(混合型上皮和基質(zhì)腫瘤、乳頭狀腎細(xì)胞癌)(表1)。
一般認(rèn)為如下人群可能是遺傳性腎細(xì)胞癌的潛在患者:①
2
≤45歲的腎細(xì)胞癌患者;②雙側(cè)/多發(fā)腎臟腫瘤;③腎細(xì)胞癌
家族史(至少1個(gè)一級(jí)親屬,至少2個(gè)二級(jí)親屬);④腎細(xì)
胞癌合并其他腫瘤病史(嗜鉻細(xì)胞瘤、胃腸道間質(zhì)瘤、神經(jīng)
系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等),合并其他病
變?nèi)绶文夷[、自發(fā)性氣胸等;⑤合并少見的皮膚病變(平滑
肌肉瘤、血管纖維瘤等);⑥個(gè)人或家族有腎細(xì)胞癌相關(guān)綜
合征病史。對(duì)于這部分患者,可以建議本人及相關(guān)家屬進(jìn)行
基因突變檢測(cè)。
表1常見遺傳性腎細(xì)胞癌及臨床表現(xiàn)
綜合征縮寫突變位點(diǎn)病理類型臨床表現(xiàn)
VHLVHLccRCCccRCC,嗜鉻細(xì)胞瘤,胰腺腎
臟囊腫,神經(jīng)系統(tǒng)視網(wǎng)膜血管
母細(xì)胞瘤,副神經(jīng)節(jié)瘤,胰腺
內(nèi)分泌腫瘤,淋巴囊腫瘤,附
睪腺瘤
HPRCMETpRCCⅠpRCC
BHDFLCN多種RCC嫌色細(xì)胞癌,混合嗜酸細(xì)胞
瘤,纖維毛囊瘤,皮贅,肺囊
腫,氣胸
HLRCCFHpRCCⅡpRCC,皮膚子宮平滑肌瘤,
子宮平滑肌肉瘤
SDHRCCSDHB,SDHD,ccRCC,ccRCC,嫌色細(xì)胞,嗜酸性,
SDHCchromophob嗜鉻細(xì)胞瘤,副神經(jīng)節(jié)瘤
3
eRCC
cowdensyndromePTENccRCCccRCC,乳腺癌,濾泡性甲狀
腺癌,子宮內(nèi)膜癌
MITF相關(guān)腫瘤MITFRCC黑色素瘤,PECOMA
HPT-JTHRPT2腎母細(xì)胞瘤多種RCC,腎母細(xì)胞瘤,甲
狀旁腺功能亢進(jìn),甲狀腺癌
BAP1相關(guān)腫瘤BAP1ccRCCccRCC,葡萄膜黑色素瘤,黑
色素瘤,間皮瘤
染色體易位[t(3;8),tFHIT/FRA3BonccRCCccRCC,甲狀腺乳頭狀癌
(2;6)]相關(guān)腫瘤chr3,RNF139on
chr8
注:VHL,希佩爾-林道?。籧cRCC,透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌;HPRC,遺傳性乳頭狀腎癌;
pRCC,乳頭狀腎細(xì)胞癌;BHD,伯特-霍格-杜布綜合征;HLRCC,遺傳性平滑肌瘤
病和腎細(xì)胞癌;HPT-JT,甲狀旁腺功能亢進(jìn)-頜骨腫瘤。
2.吸煙
吸煙可以增加患腎細(xì)胞癌的危險(xiǎn),前瞻性研究認(rèn)為吸煙
是中等度危險(xiǎn)因素。既往有吸煙史的人患腎細(xì)胞癌的相對(duì)危
險(xiǎn)度為1.3,而正在吸煙的人患腎細(xì)胞癌的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.6。
3.肥胖
肥胖程度一般用體重指數(shù)來表示,體重指數(shù)指數(shù)增加,
則患腎細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性增加。肥胖增加腎細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)的具體
4
機(jī)制未明,可能和肥胖增加雄性激素及雌性激素釋放,或者
與脂肪細(xì)胞釋放的一些細(xì)胞因子相關(guān)。
4.與終末期腎病長(zhǎng)期透析相關(guān)的獲得性腎囊腫
與普通人相比有終末期腎病患者的腎細(xì)胞癌發(fā)病率更
高。長(zhǎng)期透析的患者容易患獲得性腎囊腫。在這些腎細(xì)胞癌
患者中,腫瘤通常是雙側(cè)、多發(fā)的,組織學(xué)上呈現(xiàn)乳頭狀結(jié)
構(gòu)。
5.其他
有證據(jù)表明,飲酒、職業(yè)暴露于三氯乙烯、高雌激素的
女性等都有可能增加患腎細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。尚需要進(jìn)一步研究
遺傳因素與環(huán)境暴露之間相互作用的潛在影響。
三、組織病理學(xué)
(一)大體病理。
絕大多數(shù)腎細(xì)胞癌發(fā)生于一側(cè)腎臟,雙側(cè)腎細(xì)胞癌(異
時(shí)或同時(shí))僅占散發(fā)性腎細(xì)胞癌的2%~4%。腎腫瘤常為單
發(fā)腫瘤,其中10%~20%為多發(fā)病灶。多發(fā)病灶病例常見于
遺傳性腎細(xì)胞癌以及乳頭狀腎細(xì)胞癌的患者。腫瘤瘤體大小
差異較大,常有假包膜與周圍腎組織相隔。
(二)分類。
1981年、1997年、2004年及2016年WHO共推出過4
個(gè)版本的腎臟腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床上使用的是2016年
WHO第4版腎臟腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)(表2),其沿用了2004年版
5
本的框架,僅對(duì)一些認(rèn)識(shí)更加深入的腫瘤進(jìn)行了分類命名上
的調(diào)整:如將從未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移報(bào)道的多房囊性腎細(xì)胞癌更新
為低度惡性潛能多房囊性腎細(xì)胞腫瘤,再如將Xp11.2易位
/TFE3融合基因相關(guān)性腎細(xì)胞癌歸入MiT家族易位性腎細(xì)胞
癌,后者還包括TFEB基因易位的腎細(xì)胞癌等。此外,也增
加了部分新的病理亞型。如前所述,腎細(xì)胞癌依據(jù)與遺傳綜
合征關(guān)系可分成遺傳性腎細(xì)胞癌和散發(fā)性腎細(xì)胞癌。單純從
病理形態(tài)不能區(qū)分遺傳性腎細(xì)胞癌和散發(fā)性腎細(xì)胞癌。
表22016年WHO腎細(xì)胞腫瘤病理組織學(xué)分類
腎細(xì)胞癌Renalcelltumors
透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌Clearcellrenalcellcarcinoma
低度惡性潛能多房囊性腎細(xì)胞腫瘤Multilocularcysticrenalneoplasmoflowmalignantpotential
乳頭狀腎細(xì)胞癌Papillaryrenalcellcarcinoma
遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌相關(guān)Hereditaryleiomyomatosisandrenalcellcarcinoma
性腎細(xì)胞癌(HLRCC)-associatedrenalcellcarcinoma
嫌色細(xì)胞腎細(xì)胞癌Chromophoberenalcellcarcinoma
集合管癌Collectingductcarcinoma
腎髓質(zhì)癌Renalmedullarycarcinoma
MiT家族易位性腎細(xì)胞癌MiTFamilytranslocationcarcinomas
琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細(xì)胞癌Succinatedehydrogenase(SDH)-deficientrenalcarcinoma
黏液小管狀和梭形細(xì)胞癌Mucinoustubularandspindlecellcarcinoma
管狀囊性腎細(xì)胞癌Tubulocysticrenalcellcarcinoma
6
獲得性腎囊腫相關(guān)性腎細(xì)胞癌Acquiredcysticdiseaseassociatedrenalcellcarcinoma
透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞癌Clearcellpapillaryrenalcellcarcinoma
未分類的腎細(xì)胞癌Renalcellcarcinoma,unclassified
乳頭狀腺瘤Papillaryadenoma
嗜酸細(xì)胞腺瘤Oncocytoma
1.常見腎細(xì)胞癌病理類型特征
(1)透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌:透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌是最常見
的腎細(xì)胞癌病理亞型,約占腎細(xì)胞癌的60%~85%。
1)大體檢查:雙側(cè)腎臟發(fā)病率相等,少于5%的病例可
呈多中心性發(fā)生或累及雙側(cè)腎臟。表現(xiàn)為腎皮質(zhì)內(nèi)實(shí)性類圓
形結(jié)節(jié),與周圍腎組織界限清楚或不清,可見假包膜;腫瘤
切面可呈現(xiàn)多彩狀或金黃色,常見壞死、出血、囊性變,切
面偶見鈣化或骨化。
2)組織病理學(xué):癌細(xì)胞胞質(zhì)透明或嗜酸性,胞膜清楚;
組織中可見小的薄壁血管構(gòu)成的纖細(xì)血管網(wǎng);腫瘤細(xì)胞呈巢
狀和腺泡狀結(jié)構(gòu);呈肉瘤樣分化的腫瘤區(qū)域中可見到瘤巨細(xì)
胞,呈橫紋肌分化的腫瘤細(xì)胞可見到寬的嗜酸性胞漿伴有偏
位細(xì)胞核,可見突出核仁,提示預(yù)后不良;部分腫瘤中可見
壞死、纖維黏液樣間質(zhì)及鈣化、骨化。
3)常用的免疫組化抗體:Pax-8,CA9,MUC1,MUC3,
CK8、CK18、vimentin、CD10和EMA陽性。免疫組織化學(xué)
7
染色非診斷所必須,僅在疑難病例才使用。
(2)乳頭狀腎細(xì)胞癌:乳頭狀腎細(xì)胞癌約占腎細(xì)胞癌
的7%~14%,是僅次于透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌第二常見的腎細(xì)胞
癌。其發(fā)病年齡、男女發(fā)病率比例、癥狀和體征與腎透明細(xì)
胞癌相似。
1)大體檢查:病變累及雙側(cè)腎臟和多灶性者較透明細(xì)
胞癌多見;大體多呈灰粉色,出血、壞死、囊性變多見。
2)組織病理學(xué):根據(jù)組織病理學(xué)改變將其分為Ⅰ型和
Ⅱ型2個(gè)亞型。腫瘤細(xì)胞由具有纖細(xì)血管軸心的乳頭狀或小
管狀結(jié)構(gòu)構(gòu)成,乳頭核心可見泡沫狀巨噬細(xì)胞和膽固醇結(jié)晶;
腫瘤細(xì)胞較小,胞質(zhì)稀少(Ⅰ型)或腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富嗜酸
性,瘤細(xì)胞核分級(jí)高(Ⅱ型),可見壞死、肉瘤樣分化及橫
紋肌樣分化區(qū)域。研究顯示,Ⅰ型乳頭狀腎細(xì)胞癌患者預(yù)后
優(yōu)于Ⅱ型患者。
3)常用的免疫組化抗體:與透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌相似,
現(xiàn)有的研究認(rèn)為,乳頭狀腎細(xì)胞癌CK7呈陽性,P504S陽性
率較高,且Ⅰ型較Ⅱ型陽性率為高。免疫組織化學(xué)染色非診
斷所必須,僅在疑難病例才使用。
(3)嫌色細(xì)胞癌:嫌色細(xì)胞癌約占腎細(xì)胞癌的4%~10%。
從兒童到老人均可發(fā)病,平均發(fā)病年齡60歲,男女發(fā)病率
大致相等。與其他腎細(xì)胞癌亞型相比無特殊的臨床癥狀和體
征。影像學(xué)上特征多顯示瘤體較大,腫瘤密度或信號(hào)均勻,
無出血、壞死和鈣化。
8
1)大體檢查:腫瘤無包膜但邊界清楚,切面呈質(zhì)地均
一的褐色,可見有壞死,但出血灶少見。
2)組織病理學(xué):腫瘤呈實(shí)性片狀結(jié)構(gòu),也可呈小的巢
狀、微囊狀、梁狀及偶爾的乳頭狀結(jié)構(gòu)。可出現(xiàn)灶狀鈣化及
厚纖維間隔;與透明細(xì)胞癌不同,瘤體中的血管為厚壁血管,
而非薄壁血管;瘤細(xì)胞體積大,呈多角形,胞質(zhì)透明略呈網(wǎng)
狀,細(xì)胞膜非常清晰(嫌色細(xì)胞),亦可見嗜酸性胞質(zhì)的瘤
細(xì)胞,瘤細(xì)胞核的核周空暈是此型的特征之一,并可見雙核
細(xì)胞。近年來研究發(fā)現(xiàn)嫌色細(xì)胞癌存在嗜酸細(xì)胞型亞型,其
組織學(xué)特征包括:小細(xì)胞伴有纖細(xì)的嗜酸性顆粒狀胞漿;嗜
酸性細(xì)胞位于細(xì)胞巢的中央,而胞漿蒼白的細(xì)胞位于細(xì)胞巢
的周邊處;細(xì)胞核不規(guī)則皺縮,染色質(zhì)凝聚呈塊狀,可見雙
核細(xì)胞和核周空暈;也可見圓形的細(xì)胞。
3)常用的免疫組化抗體:CK、CK7、EMA、lectins和
parvalbumin陽性,腎細(xì)胞癌抗原弱陽性,vimentin及CD10
陰性。免疫組織化學(xué)染色非診斷所必須,僅在疑難病例才使
用。
4)特殊染色:Hale膠體鐵顯示腫瘤細(xì)胞彌漫陽性。
(4)低度惡性潛能多房囊性腎腫瘤:在2016年之前的
版本,這一腫瘤被稱為多房囊性腎細(xì)胞癌。腫瘤由多房性囊
腫組成,囊壁含單層或簇狀分布的透明細(xì)胞,無膨脹性生長(zhǎng)
方式;形態(tài)與透明細(xì)胞癌(G1/2)不能區(qū)分,無壞死、脈管
侵犯及肉瘤樣分化。需與腎透明細(xì)胞癌囊性變、廣泛玻璃樣
9
變、出血以及含鐵血黃素沉著相鑒別。免疫表型與透明細(xì)胞
腎細(xì)胞癌相似。
(5)集合管癌和腎髓質(zhì)癌:腎集合管癌是指來源于貝
利尼集合管的惡性上皮性腫瘤;腎髓質(zhì)癌來源于近皮質(zhì)區(qū)的
集合管,患者幾乎均伴有鐮狀細(xì)胞性血液病。兩者從大體及
組織學(xué)表現(xiàn)有一定相似性,一并描述。
1)大體檢查:兩者均發(fā)生于腎中央部分、髓質(zhì)部位,
切面實(shí)性,灰白色,邊界不清,可見壞死。
2)組織病理學(xué):需要指出的是,貝利尼集合管癌常為
排除性診斷,腫瘤部位對(duì)于作出診斷很重要,組織學(xué)上可見
不規(guī)則的小管狀結(jié)構(gòu),細(xì)胞高度異型;腎髓質(zhì)癌鏡下腫瘤呈
低分化、片狀分布,瘤細(xì)胞排列呈腺樣囊性結(jié)構(gòu),瘤體內(nèi)可
見較多的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),同時(shí)可見鐮狀紅細(xì)胞。
3)常用的免疫組化抗體:兩者常見的免疫組化組合包
括PAX2、PAX8、OCT3/4、SMARCB1/INI1、P63。
2.少見腎細(xì)胞癌病理類型特征
(1)MiT家族轉(zhuǎn)位癌:包括兩類腫瘤,分別與兩個(gè)轉(zhuǎn)錄
因子(TFE3和TFEB)出現(xiàn)融合基因相關(guān)。Xp11轉(zhuǎn)位造成
TFE3基因的融合;t(6;11)造成MALAT1-TFEB融合。
這一腫瘤在兒童期多見,僅占成人期腎細(xì)胞癌中的1.6%~
4%。t(6;11)腎細(xì)胞癌較Xp11轉(zhuǎn)位腎細(xì)胞癌少見。大體
不具有特征性。鏡下,Xp11易位性腎細(xì)胞癌表現(xiàn)為由透明細(xì)
胞形成的乳頭,伴有散在砂粒體樣鈣化;而t(6;11)易位
10
性腎細(xì)胞癌表現(xiàn)為大小兩種細(xì)胞組成的細(xì)胞巢,其內(nèi)可見基
底膜樣物質(zhì)沉著。免疫組化表現(xiàn)為:上皮標(biāo)記物表達(dá)下降,
如CK、EMA;表達(dá)PAX8及其他腎小管標(biāo)記物;Xp11腎細(xì)
胞癌:部分表達(dá)黑色素標(biāo)記物及TFE3;t(6;11)腎細(xì)胞癌
恒定表達(dá)黑色素標(biāo)記物,如HMB45、MelanA以及Cathepsin
K、TFEB。FISH檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)TFE3或TFEB的融合基因。
(2)獲得性腎囊腫相關(guān)性腎細(xì)胞癌:此類腫瘤常有終
末期腎病以及獲得性腎囊腫病的病史,最常見于長(zhǎng)期進(jìn)行血
液透析的患者。大體常為雙側(cè)性、多灶性病變,邊界清楚,
周圍可見多囊腎背景。組織學(xué)表現(xiàn)為以微囊結(jié)構(gòu)、豐富的腫
瘤內(nèi)嗜酸性草酸鹽結(jié)晶沉積特征。免疫組化表現(xiàn)為腎細(xì)胞癌、
CD10及AMACR陽性,CK7陰性。
(3)透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞癌:此類腫瘤占腎腫瘤的
1%~4%,無性別傾向,呈散發(fā)或伴發(fā)于終末期腎病、VHL
綜合征。大體表現(xiàn)為體積較小,邊界清楚有包膜的腫物,常
可見囊性變。組織學(xué)表現(xiàn)為乳頭狀結(jié)構(gòu),細(xì)胞大小較一致,
胞漿透明,核遠(yuǎn)離基底膜排列,可見胞突,G1或G2細(xì)胞核
分級(jí),腫瘤壞死、腎外侵犯、脈管瘤栓罕見。免疫組化表現(xiàn)
為:CK7彌漫陽性,CAIX呈杯口狀狀陽性,PAX2、PAX8
及CK34βE12陽性,P504S和CD10陰性。需要指出的是,
在形態(tài)不典型的病例:如果P504S或CD10陽性,CK7彌漫
陽性減弱,診斷為透明細(xì)胞癌更好。
(4)遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌相關(guān)性腎細(xì)胞癌:
11
遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌相關(guān)性腎細(xì)胞癌是一類伴有
延胡索酸水合酶基因的胚系突變的腎細(xì)胞癌,伴發(fā)腎外平滑
肌瘤病。腫瘤大體可呈囊性改變,伴有明顯的附壁結(jié)節(jié)。
組織學(xué)形態(tài)與乳頭狀腎細(xì)胞癌或與集合管癌相似;細(xì)胞
核可見核內(nèi)包涵體,并可見核周空暈。免疫組化表現(xiàn)為延胡
索酸水合酶表達(dá)缺失。
(5)琥珀酸脫氫酶缺陷型腎細(xì)胞癌:此類腫瘤罕見,
多為遺傳性腫瘤。大體多呈邊界清楚的實(shí)性腫物。腫瘤細(xì)胞
排列呈實(shí)性、巢狀或小管狀結(jié)構(gòu);胞漿空泡狀嗜酸性至透明,
核輪廓規(guī)則光滑,染色質(zhì)細(xì)膩,核仁不明顯(類似與神經(jīng)內(nèi)
分泌細(xì)胞);胞漿空泡狀;偶見高級(jí)別細(xì)胞核。免疫組化呈
琥珀酸脫氫酶表達(dá)缺失,以琥珀酸脫氫酶B表達(dá)缺失最為常
見。
(6)管狀囊性癌:此類腫瘤罕見,常為體檢偶發(fā)腫瘤。
大體呈灰白海綿樣或瑞士奶酪樣外觀。鏡下呈小到中等大小
的管狀伴有大的囊腔形成,內(nèi)襯單層扁平、立方或柱狀上皮,
可見鞋釘狀細(xì)胞;相當(dāng)于G3的細(xì)胞核。免疫組化表達(dá)高分
子量角蛋白。
(7)黏液小管狀和梭形細(xì)胞癌:此類腫瘤不足腎臟腫
的1%。大體呈邊界清楚的實(shí)性腫物。組織學(xué)表現(xiàn)為拉長(zhǎng)或
相互吻合的小管狀結(jié)構(gòu),部分區(qū)域可見梭形細(xì)胞;核呈低級(jí)
別;間質(zhì)呈嗜堿性黏液樣。免疫組化呈CK7、PAX2以及P504S
陽性。
12
(8)腎細(xì)胞癌,未分類:目前包括不具備現(xiàn)有腎細(xì)胞
癌亞型特征的癌,可以低級(jí)別或高級(jí)別。包括以下類型:含
有1種以上腎細(xì)胞癌的病理特征、伴有黏液分泌的腎細(xì)胞癌、
伴有未分類上皮成分的腎細(xì)胞癌、低級(jí)別或高級(jí)別未分類的
嗜酸性腫瘤以及肉瘤樣癌等。隨著對(duì)腎細(xì)胞癌認(rèn)識(shí)的深入,
這一分類所占比例將越來越小。
(三)分級(jí)。
病理分級(jí)是一個(gè)重要的預(yù)后相關(guān)因素,只適用于透明細(xì)
胞腎細(xì)胞癌和乳頭狀腎細(xì)胞癌。在以往的WHO分類版本中,
最為常用的是1982年的Fuhrman4級(jí)分類。1998年WHO
推薦將Fuhrman分級(jí)中的Ⅰ、Ⅱ級(jí)合并為一級(jí)即高分化、Ⅲ
級(jí)為中分化、Ⅳ級(jí)為低分化或未分化。2016版病理分級(jí)在原
Fuhrman四級(jí)分級(jí)系統(tǒng)上做了進(jìn)一步調(diào)整,增加了客觀評(píng)價(jià)
標(biāo)準(zhǔn),形成WHO/ISUP病理分級(jí)系統(tǒng)(表3),使之在實(shí)踐
中操作性更強(qiáng),重復(fù)性更好。
13
表32016版腎細(xì)胞癌WHO/ISUP核分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
分級(jí)定義
1級(jí)400×鏡下核仁缺如或不明顯,呈嗜堿性
2級(jí)400×鏡下核仁明顯,嗜酸性,可見但在100×鏡下不突出
3級(jí)100×核仁明顯可見,嗜酸性
4級(jí)可見明顯的核多形性,多核瘤巨細(xì)胞和/或橫紋肌樣和/或肉瘤樣分化
(四)分期。
腎細(xì)胞癌分期采用最廣泛的是美國癌癥分期聯(lián)合委員
會(huì)(AmericanJointCommitteeonCancerStaging,AJCC)制
定的TNM分期系統(tǒng),目前應(yīng)用的是2017年更新的第8版。
詳見表4及表5。
表42017年第8版AJCC腎細(xì)胞癌TNM分期
分期標(biāo)準(zhǔn)
原發(fā)腫瘤(T)
TX原發(fā)腫瘤無法評(píng)估
T0無原發(fā)腫瘤的證據(jù)
T1腫瘤最大徑≤7cm,且局限于腎內(nèi)
T1a腫瘤最大徑≤4cm,且局限于腎內(nèi)
T1b4cm<腫瘤最大徑≤7cm,且局限于腎內(nèi)
T2腫瘤最大徑>7cm,且局限于腎內(nèi)
T2a7cm<腫瘤最大徑≤10cm,且局限于腎內(nèi)
T2b腫瘤局限于腎臟,最大徑>10cm,且局限于腎內(nèi)
14
T3腫瘤侵及主要靜脈或腎周圍組織,但未侵及同側(cè)腎上腺,未超
過腎周圍筋膜
T3a腫瘤侵及腎靜脈或其分支的腎段靜脈,或侵犯腎盂系統(tǒng),或侵
犯腎周脂肪和/或腎竇脂肪,但是未超過腎周圍筋膜
T3b腫瘤侵及膈下的腔靜脈
T3c腫瘤侵及膈上的腔靜脈或侵及腔靜脈壁
T4腫瘤侵透腎周筋膜,包括侵及鄰近腫瘤的同側(cè)腎上腺
NX區(qū)域淋巴結(jié)無法評(píng)估
N0區(qū)域淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移
N1區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移
M0無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
表5腎細(xì)胞癌臨床分期/預(yù)后分組
分期腫瘤情況
Ⅰ期T1N0M0
Ⅱ期T2N0M0
Ⅲ期T1/2N0M0
T3N0/1M0
Ⅳ期T4任何NM0
任何T任何NM1
15
四、診斷
(一)臨床表現(xiàn)。
腎細(xì)胞癌患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜、多變,這些臨床表現(xiàn)有
些是腎腫瘤本身直接導(dǎo)致的,有些可能是由于癌細(xì)胞所分泌
的激素或轉(zhuǎn)移灶所產(chǎn)生。由于健康體檢越來越普及,來醫(yī)院
就診的多數(shù)腎細(xì)胞癌患者通常是由影像學(xué)檢查無意中被發(fā)
現(xiàn)。
在臨床中,早期腎細(xì)胞癌往往缺乏臨床表現(xiàn)。當(dāng)經(jīng)典的
腎細(xì)胞癌三聯(lián)征(血尿、腰痛和腹部包塊)都出現(xiàn)時(shí),多數(shù)
已為中晚期患者;當(dāng)出現(xiàn)左側(cè)精索靜脈曲張時(shí),提示可能合
并左腎靜脈瘤栓;因此早期診斷腎細(xì)胞癌具有重要意義。
副瘤綜合征:臨床表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部
位直接引起,而是由于腫瘤分泌的產(chǎn)物間接引起的異常免疫
反應(yīng)或其他不明原因引起的機(jī)體內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、
骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變,并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表
現(xiàn),被稱為副腫瘤綜合征。腎細(xì)胞癌患者副瘤綜合征發(fā)生率
約30%,表現(xiàn)為高血壓、紅細(xì)胞沉降率增快、紅細(xì)胞增多癥、
肝功能異常、高鈣血癥、高血糖、神經(jīng)肌肉病變、淀粉樣變
性、溢乳癥、凝血機(jī)制異常等。出現(xiàn)副腫瘤綜合征的患者預(yù)
后更差。
轉(zhuǎn)移性灶引起的癥狀:部分腎細(xì)胞癌患者是以轉(zhuǎn)移灶的
臨床表現(xiàn)為首發(fā)癥狀就診,如骨痛、骨折、咳嗽、咯血等。
16
體格檢查發(fā)現(xiàn)包括頸部淋巴結(jié)腫大、繼發(fā)性精索靜脈曲張及
雙下肢水腫等,后者提示腫瘤侵犯腎靜脈和下腔靜脈可能。
在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者中,常見的轉(zhuǎn)移臟器及轉(zhuǎn)移發(fā)生率依
次為:肺轉(zhuǎn)移(48.4%)、骨轉(zhuǎn)移(23.2%)、肝轉(zhuǎn)移(12.9%)、
腎上腺轉(zhuǎn)移(5.2%)、皮膚轉(zhuǎn)移(1.9%)、腦轉(zhuǎn)移(1.3%)、
其他部位等(7.1%)。晚期患者也可表現(xiàn)有消瘦、乏力、納
差等惡液質(zhì)癥狀。
(二)實(shí)驗(yàn)室檢查。
腎細(xì)胞癌實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查的目的是了解患者的一般狀
況以及是否適于采取相應(yīng)的治療措施,主要包括尿常規(guī)、血
常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、血糖、血鈣、腎功能(血尿素氮、血
肌酐和腎小球?yàn)V過率)、肝功能、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶
等項(xiàng)目。如需進(jìn)行有創(chuàng)檢查或手術(shù)治療,則應(yīng)進(jìn)行必要的凝
血功能檢測(cè)。以上項(xiàng)目的檢查結(jié)果在腎細(xì)胞癌患者中可表現(xiàn)
為血尿、紅細(xì)胞增多、貧血、紅細(xì)胞沉降率增快、高血糖、
高血鈣、腎功能異常及肝功能異常等。對(duì)鄰近或累及腎盂的
腎腫瘤患者還需做尿細(xì)胞學(xué)檢查。對(duì)孤立腎的腎腫瘤、雙腎
腫瘤、腎功能指標(biāo)異常和存在使腎功能受損的疾?。ㄈ缣悄?/p>
病、慢性腎盂腎炎、多囊腎、對(duì)側(cè)腎結(jié)石等)患者需行核素
腎圖檢查,了解腎功能情況,并對(duì)腎功能不全等級(jí)進(jìn)行評(píng)定。
目前,尚無公認(rèn)的用于腎細(xì)胞癌早期輔助診斷的血清腫瘤標(biāo)
志物。
17
(三)影像學(xué)檢查。
隨著影像學(xué)檢查的普及,目前超過50%的腎細(xì)胞癌是在
對(duì)腹部非特異性癥狀或其他器官疾病的檢查中意外發(fā)現(xiàn)的。
影像學(xué)檢查在腎細(xì)胞癌的診治過程的不同階段均有重要的
作用:對(duì)于原發(fā)腫瘤在于病灶的發(fā)現(xiàn)、定位、定性及分期;
在術(shù)中可輔助定位;在術(shù)后及非手術(shù)治療過程中是隨診的重
要手段。
⒈胸部X線檢查
腎細(xì)胞癌患者應(yīng)常規(guī)行胸部正側(cè)位X線片,對(duì)胸部X線
片有可疑結(jié)節(jié)或臨床分期≥Ⅲ期的患者,需做胸部CT。
⒉超聲檢查
腹部超聲檢查是發(fā)現(xiàn)腎腫瘤最簡(jiǎn)便和常用的方法。腎超
聲造影檢查有助于鑒別腎腫瘤良惡性,適用于慢性腎功能衰
竭或碘過敏而不適宜行增強(qiáng)CT掃描的腎腫瘤患者以及復(fù)雜
性腎囊腫患者的鑒別診斷。
(1)腎細(xì)胞癌原發(fā)灶的診斷:
1)灰階與多普勒超聲:超聲檢查經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、無輻射,
普及率高,為臨床疑診腎臟腫瘤的首選檢查方法。臨床上無
癥狀腎細(xì)胞癌多數(shù)為超聲檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)?;译A超聲能夠顯示腫
瘤大小、位置、與周圍組織的關(guān)系。彩色多普勒血流成像
(colorDopplerflowimaging,CDFI)能提供腫瘤的血供
狀態(tài),亦能對(duì)靜脈瘤栓做出初步評(píng)價(jià)?;译A超聲及CDFI檢
查對(duì)囊實(shí)性腎腫瘤的鑒別有較高的敏感性。
18
2)超聲造影:對(duì)于實(shí)性腎腫瘤,增強(qiáng)影像是鑒別良、
惡性病變最重要的手段之一。實(shí)時(shí)灰階超聲造影技術(shù)
(Contrast-enhancedultrasound,CEUS)可提高血流檢查
的敏感性和準(zhǔn)確性,對(duì)腫物早期動(dòng)脈灌注和微循環(huán)狀態(tài)的提
供更多的信息,對(duì)于檢出及顯示腎細(xì)胞癌特征具有較高敏感
性和特異性。CEUS診斷復(fù)雜腎囊腫也具有很高的敏感性和特
異性。
(2)腎細(xì)胞癌術(shù)前分期:超聲檢查范圍較局限,且易
受成像分辨率、患者自身?xiàng)l件及操作者經(jīng)驗(yàn)等影響,對(duì)腫瘤
分期的準(zhǔn)確性不如CT。
(3)腎細(xì)胞癌術(shù)中診斷:超聲由于無輻射及靈活便捷
特點(diǎn),除常規(guī)用于引導(dǎo)腫瘤穿刺活檢,還經(jīng)常用于術(shù)中探查
以確定手術(shù)范圍。術(shù)中檢查能正確顯示腎臟腫瘤,并對(duì)腫瘤
與腎盂的關(guān)系及腎靜脈、下腔靜脈、右心房?jī)?nèi)瘤栓的范圍作
出清洗的判斷。
3.CT檢查
腹部CT檢查是腎細(xì)胞癌術(shù)前診斷及術(shù)后隨訪的最常用
檢查方法。完整CT檢查應(yīng)包括平掃和多期增強(qiáng)掃描。CT掃
描可對(duì)大多數(shù)腎腫瘤進(jìn)行定性診斷,具有較高的診斷敏感性
和特異性。在CT掃描上腎透明細(xì)胞癌多具有較典型的對(duì)比
劑“快進(jìn)快出”表現(xiàn):平掃多呈不均勻等/低密度的類圓形
腫塊,增強(qiáng)后皮髓質(zhì)期呈中-高度強(qiáng)化,腎實(shí)質(zhì)期腫瘤密度
低于腎實(shí)質(zhì)呈低密度腫塊。腫瘤內(nèi)壞死、出血較常見。但需
19
注意的是,CT檢查對(duì)部分少見類型腎細(xì)胞癌與良性腫瘤如嗜
酸細(xì)胞腺瘤和乏脂型血管平滑肌脂肪瘤的鑒別仍有一定的
困難。
除定性診斷外,CT檢查還能為術(shù)前患者提供更多的診斷
信息,包括:腫瘤的侵犯范圍,包括靜脈系統(tǒng)是否受侵(T
分期),區(qū)域淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移(N分期),掃描范圍鄰近器官
有無轉(zhuǎn)移(M分期),有無變異血管(CTA)及雙腎形態(tài)及功
能的粗略評(píng)估等。
腎囊性腫物的Bosniak分類:腎臟囊性腫物為一組以囊
性為主要表現(xiàn)的疾病,可為先天性、感染性、繼發(fā)性或腫瘤
性(良性及惡性)疾病。影像學(xué)表現(xiàn)可從單純囊腫、略復(fù)雜
囊性病變至復(fù)雜囊實(shí)性腫物。Bosniak以CT表現(xiàn)為基礎(chǔ),將
腎囊性腫物分為4類,并根據(jù)不同級(jí)別提供臨床處理意見(詳
見表6)。目前Bosniak分類中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類的診斷標(biāo)準(zhǔn)較
為明確和處理意見亦比較適合,但部分ⅡF和Ⅲ類患者診斷
敏感性和特異性仍比較低,仍需進(jìn)一步研究補(bǔ)充。MRI或CEUS
可能對(duì)這部分病變的診斷有所幫助。
20
表6腎囊性腫物的Bosniak分類及處理
Bosniak分類CT特征處理
Ⅰ類①單純性囊腫,壁薄而纖細(xì),無分隔、鈣化或?qū)嵭粤夹?/p>
成分;②均勻水樣密度灶(CT值0~20HU);③邊界
清晰,邊緣光滑銳利;④增強(qiáng)掃描無強(qiáng)化
Ⅱ類①良性囊腫可伴有纖細(xì)分隔;②囊壁或分隔可有細(xì)良性
小鈣化;③<3cm的均勻高密度囊腫;④邊界銳利
無強(qiáng)化
ⅡF類①纖細(xì)分隔稍增多,囊壁或分隔輕微均勻增厚、強(qiáng)隨診至5年
化;②囊腫內(nèi)鈣化稍厚或結(jié)節(jié)狀,無強(qiáng)化;③無強(qiáng)部分為惡性
化的軟組織成分;④直徑≥3cm的完全位于腎實(shí)質(zhì)
內(nèi)的高密度囊腫。通常邊界清楚
Ⅲ類①難以定性的囊腫伴囊壁或分隔不規(guī)則或均勻增手術(shù)或積極隨訪,
厚;②增強(qiáng)掃描可見強(qiáng)化超過50%為惡性
Ⅳ類具有典型的惡性征象:有強(qiáng)化的軟組織成分手術(shù)
大部分為惡性
4.MRI檢查
腹部MRI檢查是腎細(xì)胞癌術(shù)前診斷及術(shù)后隨訪的較常用
檢查方法,可用于對(duì)CT對(duì)比劑過敏、孕婦或其他不適宜進(jìn)
行CT檢查的患者。MRI對(duì)腎細(xì)胞癌診斷的敏感性和特異性等
于或略高于CT。MRI對(duì)腎靜脈和下腔靜脈瘤栓的顯示診斷較
CT更為準(zhǔn)確,對(duì)腎臟囊性病變內(nèi)結(jié)構(gòu)的顯示也較CT更為清
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晰。對(duì)于腎細(xì)胞癌與出血性腎囊腫的鑒別診斷也比CT更具
優(yōu)勢(shì),因此,對(duì)于上述病變MRI可能是優(yōu)于CT的更好選擇。
5.正電子發(fā)射體層成像
目前,正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成像(positronemission
tomography-computedtomography,PET-CT)檢查臨床應(yīng)用
最廣泛的顯像劑是氟-18-氟代脫氧葡萄糖
(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG),靜脈注射后約50%未
經(jīng)代謝直接由腎臟排泄,會(huì)影響腎臟病變的顯示;另一方面,
Ⅰ~Ⅱ級(jí)腎透明細(xì)胞癌的細(xì)胞膜GLUT-1表達(dá)較低,且腎細(xì)
胞癌氟代脫氧葡萄糖-6-磷酸分解酶過高,導(dǎo)致腎細(xì)胞癌原
發(fā)灶僅半數(shù)左右呈氟代脫氧葡萄糖代謝增高,另半數(shù)可與正
常腎實(shí)質(zhì)攝取無差異;因此18F-FDGPET-CT顯像對(duì)腎細(xì)胞癌
原發(fā)灶的診斷價(jià)值有限,不推薦常規(guī)使用。其他新型的顯像
劑研究較多的是氟-18或碳-11標(biāo)記乙酸鹽,對(duì)分化較好、
惡性程度較低的腎細(xì)胞癌有著良好的顯像作用,可彌補(bǔ)單一
18F-FDG顯像的不足,但目前還處于研究階段,沒有做為常規(guī)
檢查。但是,多項(xiàng)研究也表明PET-CT顯像對(duì)腎細(xì)胞癌的淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移要優(yōu)于傳統(tǒng)影像檢查方法,尤其在判斷
腎細(xì)胞癌骨轉(zhuǎn)移或骨骼肌轉(zhuǎn)移方面更具優(yōu)勢(shì),而且能夠通過
葡萄糖代謝變化早期監(jiān)測(cè)療效、預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況。
6.核素骨顯像
腎細(xì)胞癌骨轉(zhuǎn)移好發(fā)于中軸骨和長(zhǎng)骨骨端,可單發(fā)或多
發(fā),多表現(xiàn)為膨脹性、溶骨性骨質(zhì)破壞,早期侵犯骨髓組織,
22
隨著病程進(jìn)展,破壞骨小梁、骨皮質(zhì),并在周圍形成軟組織
腫塊。核素骨顯像是腎細(xì)胞癌骨轉(zhuǎn)移的首選篩查方法,但靈
敏度僅為50%左右?;颊哂泄峭吹裙窍嚓P(guān)癥狀或血清堿性磷
酸酶升高或臨床分期≥Ⅲ期的腎細(xì)胞癌患者,應(yīng)行骨掃描檢
查明確是否有骨轉(zhuǎn)移。全身骨顯像發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病變可比X線
片早3-6個(gè)月,當(dāng)全身骨顯像示可疑骨轉(zhuǎn)移時(shí),應(yīng)對(duì)可疑部
位進(jìn)行局部斷層融合顯像或進(jìn)行MRI、CT等檢查驗(yàn)證。MRI
對(duì)骨髓中腫瘤組織及其周圍水腫非常敏感,能發(fā)現(xiàn)尚未引起
明顯骨質(zhì)破壞的轉(zhuǎn)移灶和周圍軟組織應(yīng),懷疑脊椎轉(zhuǎn)移時(shí)首
選MRI。
7.腎動(dòng)態(tài)顯像
核素腎動(dòng)態(tài)顯像能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)腎細(xì)胞癌患者術(shù)前雙腎和
分腎功能,有助于指導(dǎo)手術(shù)方案的決策。
8.腎腫瘤穿刺活檢
經(jīng)皮腎穿刺活檢包括空芯針活檢和細(xì)針吸取
(fine-needleaspiration,F(xiàn)NA),能為影像學(xué)不能診斷的
腎腫瘤提供病理組織學(xué)依據(jù)。空芯針活檢較FNA對(duì)診斷惡性
腫瘤有更高的準(zhǔn)確性。具有實(shí)性成分的腎腫瘤首選空芯針活
檢。同軸技術(shù)可以通過同軸套管進(jìn)行多次活檢取材,避免潛
在的腫瘤針道種植轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。取材應(yīng)避開壞死區(qū),至少獲得
兩個(gè)質(zhì)量良好的組織標(biāo)本。囊性腎腫瘤的空芯針活檢診斷率
和準(zhǔn)確性較低,不推薦使用。
穿刺風(fēng)險(xiǎn)及潛在擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn),盡管較低卻不可忽視。經(jīng)皮
23
腎穿刺活檢不適用于危重患者。對(duì)于擬手術(shù)患者,由于腹部
增強(qiáng)影像診斷準(zhǔn)確率很高,亦不推薦穿刺活檢。不宜手術(shù)治
療的(年邁體弱、或有手術(shù)禁忌)腎細(xì)胞癌患者,或不能手
術(shù)治療的晚期腎細(xì)胞癌患者,全身系統(tǒng)治療前行腎腫瘤穿刺
活檢明確病理診斷(包括病理類型),有助于選擇治療用藥。
選擇消融治療的腎細(xì)胞癌患者,應(yīng)行腎腫瘤穿刺活檢獲取病
理診斷。因此在實(shí)際工作中,仍需綜合考慮穿刺風(fēng)險(xiǎn)、操作
者技術(shù)水平以及是否可能影響到當(dāng)前的治療方案做綜合決
定。
五、晚期/轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的預(yù)后評(píng)估
晚期腎細(xì)胞癌的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)模型有助于患者危險(xiǎn)分層和
治療選擇,目前常用的包括紀(jì)念SloanKettering癌癥中
心(MemorialSloanKetteringCancerCenter,MSKCC)
標(biāo)準(zhǔn)和國際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟(International
MetastaticRenalCellCarcinomaDatabaseConsortium,
IMDC)標(biāo)準(zhǔn)(表7)。MSKCC評(píng)分建立在細(xì)胞因子時(shí)代,包括
體力狀態(tài)、乳酸脫氫酶、血紅蛋白、血鈣和自診斷到全身治
療時(shí)間5個(gè)危險(xiǎn)因素,分為低危、中危和高危,相對(duì)應(yīng)的中
位總生存時(shí)間為30個(gè)月、14個(gè)月和5個(gè)月。靶向治療時(shí)代
應(yīng)用的IMDC評(píng)分,建立于MSKCC標(biāo)準(zhǔn)之上,包括MSKCC預(yù)
后因素中4個(gè)(除外乳酸脫氫酶),又納入血小板和中性粒
細(xì)胞計(jì)數(shù),低危、中危和高?;颊咧形豢偵鏁r(shí)間分別為
35.3個(gè)月、16.6個(gè)月和5.4個(gè)月。
24
表7晚期腎細(xì)胞癌預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)
危險(xiǎn)因素MSKCC標(biāo)準(zhǔn)IMDC標(biāo)準(zhǔn)
1診斷到治療的間隔時(shí)間<1年診斷到治療的間隔時(shí)間<1年
2卡諾夫斯凱計(jì)分<80%卡諾夫斯凱計(jì)分<80%
3血清鈣>正常指標(biāo)上限血清鈣>正常指標(biāo)上限
4血紅蛋白<正常指標(biāo)下限血紅蛋白<正常指標(biāo)下限
5乳酸脫氫酶>正常指標(biāo)上限1.5倍中性粒細(xì)胞>正常指標(biāo)上限
6血小板水平>正常指標(biāo)上限
危險(xiǎn)分組
低危組0個(gè)危險(xiǎn)因素0個(gè)危險(xiǎn)因素
中危組1~2個(gè)危險(xiǎn)因素1~2個(gè)危險(xiǎn)因素
高危組3~5個(gè)危險(xiǎn)因素3~6個(gè)危險(xiǎn)因素
六、治療
腎細(xì)胞癌患者通過影像學(xué)檢查的結(jié)果確定腫瘤的臨床
分期,利用輔助檢查評(píng)估患者對(duì)治療的耐受能力,根據(jù)臨床
分期并結(jié)合患者的耐受力,選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼绞?。?duì)手術(shù)的
患者依據(jù)病理學(xué)檢查的結(jié)果確定病理分期,根據(jù)病理分期選
擇術(shù)后治療及隨診方案。
(一)手術(shù)治療。
對(duì)于局限性和局部進(jìn)展性腎細(xì)胞癌患者而言,外科手術(shù)
仍然是首選的可能使患者獲得治愈的治療方式。對(duì)于選擇性
的晚期腎細(xì)胞癌患者,如果患者能夠耐受手術(shù)治療,在全身
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系統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上施行減瘤性腎切除術(shù)以及孤立性轉(zhuǎn)移灶
切除術(shù)也可能改善患者的生存。
1.RN
1963年Robson等建立了RN的基本原則,并確立了RN
作為局限性腎細(xì)胞癌外科治療的金標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)典的RN切除范
圍包括患腎、腎周筋膜、腎周脂肪、同側(cè)腎上腺、從膈肌腳
到腹主動(dòng)脈分叉處淋巴結(jié)以及髂血管分叉以上輸尿管。當(dāng)前
觀念已發(fā)生變化,不推薦術(shù)中常規(guī)行腎上腺切除和區(qū)域淋巴
結(jié)清掃。
2.保留腎單位手術(shù)
RN后患者僅剩一側(cè)腎臟,可能會(huì)導(dǎo)致腎功能下降,增加
慢性腎功能不全和透析的風(fēng)險(xiǎn)。慢性腎功能不全會(huì)增加患者
發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),提高總體死亡率。對(duì)于局限性腎細(xì)
胞癌患者,如技術(shù)上可行,臨床分期為T1a的腎細(xì)胞癌患者,
推薦行保留腎單位手術(shù)(nephronsparingsurgery,NSS)。
對(duì)于T1b、T2期甚至部分T3期腫瘤,也可考慮行NSS。手術(shù)
中需要切除的腫瘤周圍正常腎實(shí)質(zhì)的厚度并非一個(gè)關(guān)鍵性
的問題,只要保證最終手術(shù)標(biāo)本切緣陰性。盡管腎部分切除
術(shù)后會(huì)增加腫瘤局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),但患者腫瘤特異性死亡率
與RN相似。對(duì)于腎部分切除術(shù)的可行性,腫瘤的位置(外
生型還是內(nèi)生型)比腫瘤大小更為重要。腫瘤過大或位置過
深,會(huì)增加腎臟手術(shù)時(shí)的熱缺血時(shí)間,而且術(shù)后出血和尿漏
的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)也隨之上升。因此,NSS適應(yīng)證也在一定程度
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上取決于外科醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)和手術(shù)技巧。
3.手術(shù)相關(guān)問題
(1)開放手術(shù)/腹腔鏡手術(shù)/機(jī)器人輔助技術(shù):與傳統(tǒng)
的開放性手術(shù)相比,腹腔鏡手術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是手術(shù)切口小、損傷
小、出血少、術(shù)后恢復(fù)快、合并癥少、住院時(shí)間短,近期腫
瘤控制率與開放手術(shù)無明顯差異。缺點(diǎn)是器械昂貴、技術(shù)較
復(fù)雜、熟練掌握的學(xué)習(xí)曲線較長(zhǎng)、初學(xué)階段手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)。
隨著技術(shù)的熟練,手術(shù)時(shí)間會(huì)明顯縮短,切除的徹底程度則
可達(dá)到與開放手術(shù)完全相同。達(dá)芬奇機(jī)器人的問世,使得腹
腔鏡腎部分切除術(shù)的幾個(gè)手術(shù)關(guān)鍵步驟變得更容易掌握,學(xué)
習(xí)曲線更快。目前,在技術(shù)條件允許的情況下,開放手術(shù)、
腹腔鏡手術(shù)或機(jī)器人輔助技術(shù)均可應(yīng)用于腎細(xì)胞癌患者的
外科手術(shù)治療,怎樣選擇很大程度上取決于腎腫瘤的大小和
位置,以及外科醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)程度。
(2)同側(cè)腎上腺切除:經(jīng)典的RN的范圍包括同側(cè)腎上
腺。但是鑒于較小的腎細(xì)胞癌累及同側(cè)腎上腺的風(fēng)險(xiǎn)很低,
因此,在CT掃描未見腎上腺異常的前提下,術(shù)中應(yīng)考慮保
留同側(cè)腎上腺。如手術(shù)中發(fā)現(xiàn)同側(cè)腎上腺異常,應(yīng)當(dāng)予以切
除。
(3)區(qū)域淋巴結(jié)清掃:在行RN時(shí)是否需要行腹膜后區(qū)
域淋巴結(jié)清掃術(shù)也存在爭(zhēng)議。當(dāng)前尚無證據(jù)表明淋巴結(jié)清掃
能夠使患者獲益。歐洲癌癥研究與治療組織(European
organizationforresearchandtreatmentofcancer,
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EORTC)20年隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示,對(duì)于可切除
的局限腎細(xì)胞癌(N0M0)行淋巴結(jié)清掃與不行淋巴結(jié)清掃,
2組無疾病進(jìn)展生存、疾病進(jìn)展時(shí)間和總生存率差異無統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義。因此,腎細(xì)胞癌患者在行RN時(shí),一般不常規(guī)進(jìn)行
區(qū)域或廣泛淋巴結(jié)清掃。若術(shù)前影像學(xué)檢查顯示區(qū)域淋巴結(jié)
腫大或術(shù)中觸及腫大淋巴結(jié),可行區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)或切除
以明確病理分期。
(4)腫瘤切緣陽性的處理:腎部分切除術(shù)患者最擔(dān)心
的是腫瘤復(fù)發(fā)的問題。腎部分切除術(shù)后同側(cè)腎臟腫瘤復(fù)發(fā)率
在1%~6%,多由于原發(fā)腎細(xì)胞癌的多灶性或切緣陽性所致。
對(duì)于腎部分切除術(shù)的手術(shù)切緣陽性是否會(huì)增加患者腫瘤復(fù)
發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)預(yù)后的影響仍存有爭(zhēng)議。研究表明即使腎部
分切除術(shù)切緣陽性,中期隨訪結(jié)果顯示也未見患者腫瘤復(fù)發(fā)
增加。甚至一些研究表明術(shù)后立即或后來對(duì)患者行補(bǔ)救性腎
切除術(shù)時(shí),絕大多數(shù)都未發(fā)現(xiàn)腫瘤殘留的跡象。文獻(xiàn)報(bào)告3%
~8%的NSS會(huì)出現(xiàn)術(shù)后病理切緣陽性,但只有那些病理分級(jí)
較高(Ⅲ~Ⅳ級(jí))的患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高。
(5)靜脈瘤栓的處理
腎細(xì)胞癌患者中約有10%伴隨腎靜脈或下腔靜脈瘤栓,
腎細(xì)胞癌靜脈瘤栓的分級(jí)法常采用美國梅奧醫(yī)學(xué)中心的五級(jí)
分類法(表8)。由于靜脈瘤栓的外科手術(shù)治療伴隨較大的風(fēng)
險(xiǎn)及并發(fā)癥,因此術(shù)前需要進(jìn)行全面準(zhǔn)備的評(píng)估,制定詳細(xì)
的治療方案,并且需要有經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行手術(shù)。
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評(píng)估:術(shù)前進(jìn)行增強(qiáng)MRI或CT掃描及血管成像,了解靜
脈瘤栓的范圍及程度、有無靜脈管壁侵犯等,以制定進(jìn)一步
手術(shù)治療方案。
手術(shù):伴有靜脈瘤栓的局部晚期腎細(xì)胞癌的手術(shù)方式根
據(jù)靜脈瘤栓的程度不同,手術(shù)細(xì)節(jié)有所區(qū)別。手術(shù)第一步為
分離血管。在主動(dòng)脈根部結(jié)扎腫瘤側(cè)腎動(dòng)脈,然后控制靜脈
及取出瘤栓。為了更好的控制出血及腫瘤暴露,可以將下腔
靜脈的分支血管(腰靜脈、小分支肝靜脈等)進(jìn)行結(jié)扎。為
了保證靜脈回流的通暢,切忌將所有的分支血管全部結(jié)扎。
術(shù)中盡量少觸碰腎臟及腫瘤,以減少瘤栓脫落風(fēng)險(xiǎn)。局限于
腎靜脈的瘤栓或瘤栓剛進(jìn)入到下腔靜脈的腎細(xì)胞癌的手術(shù)與
常規(guī)的根治性腎切除手術(shù)類似。當(dāng)瘤栓處于腎靜脈開口與肝
靜脈之間時(shí),手術(shù)時(shí)在瘤栓上方和下方分別阻斷下腔靜脈,
同時(shí)需要阻斷對(duì)側(cè)腎靜脈。通常情況下,不需要采用血液分
流技術(shù)。在下腔靜脈前方切開血管,將腎臟及腫瘤、同側(cè)腎
靜脈和靜脈瘤栓一并切除。仔細(xì)檢查及沖洗下腔靜脈內(nèi)壁,
以避免腫瘤殘留。當(dāng)瘤栓處于肝靜脈與膈肌之間時(shí),需要采
用血液分流技術(shù),根據(jù)術(shù)中所需要阻斷下腔靜脈的程度及引
起的血流動(dòng)力學(xué)改變的狀況,決定采用何種分流技術(shù)。
預(yù)后:靜脈瘤栓的程度與生存預(yù)后的關(guān)系目前尚無明確
定論。一項(xiàng)納入422例病例的回顧性研究結(jié)果顯示,伴有下
腔靜脈瘤栓患者的生存預(yù)后差于瘤栓局限于腎靜脈的患者。
另一項(xiàng)研究顯示,瘤栓侵犯腎靜脈管壁的預(yù)后差于無管壁侵
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犯的患者。Blute等報(bào)道,沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靜
脈瘤栓腎細(xì)胞癌患者,未進(jìn)行術(shù)后輔助治療的情況下,中位
生存時(shí)間為3.1年,5年生存率為59%。
表8梅奧臨床分類瘤栓五級(jí)分類法
分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)容
0級(jí)瘤栓局限在腎靜脈內(nèi)
Ⅰ級(jí)瘤栓侵入下腔靜脈內(nèi),瘤栓頂端距腎靜脈開口處≤2cm
Ⅱ級(jí)瘤栓侵入肝靜脈水平以下的下腔靜脈內(nèi),瘤栓頂端距腎靜脈開口處>2cm
Ⅲ級(jí)瘤栓生長(zhǎng)達(dá)肝內(nèi)下腔靜脈水平,膈肌以下
Ⅳ級(jí)瘤栓侵入膈肌以上下腔靜脈內(nèi)
(6)T4期腎細(xì)胞癌的處理:腎細(xì)胞癌侵犯至腎筋膜外
并累及周圍臟器時(shí),為T4期腫瘤。可累及升結(jié)腸、十二指腸、
降結(jié)腸、胰腺、膈肌、肝臟、脾臟、腎上腺、輸尿管等。早
年研究表明,T4期腫瘤手術(shù)效果差,不建議行手術(shù)治療。但
后續(xù)一些研究表明,T4期腎細(xì)胞癌手術(shù)可以使患者獲益。
MDACC研究報(bào)道,30例術(shù)前臨床分期為T4NxM0患者接受手術(shù)
治療,術(shù)中切除腫瘤及受侵犯的鄰近臟器,切緣均為陰性。
60%患者的分期出現(xiàn)降期現(xiàn)象,其中2例患者病理分期為T2
期。多因素回歸分析結(jié)果顯示,pT4及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為生存預(yù)
后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。淋巴結(jié)陰性患者的3年總生存率為66%,
而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的3年總生存率為12%。此項(xiàng)研究表明術(shù)
前及術(shù)中的分期并不完全準(zhǔn)確,相當(dāng)一部分患者會(huì)存在分期
高估現(xiàn)象。因此,對(duì)于臨床局部分期為T4且沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的
30
患者,如果身體狀況允許,圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)可控的情況下,可
考慮進(jìn)行手術(shù)治療。MSKCC的研究報(bào)道,在病理分期為T3或
T4期聯(lián)合鄰近臟器切除的腎細(xì)胞癌患者中,約1/4患者存在
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,絕大多數(shù)患者切緣陰性(36%切緣陽性)。切緣
陽性患者的生存時(shí)間明顯縮短。全組患者的中位生存時(shí)間為
11.7個(gè)月。Capitanio回顧性分析SEER數(shù)據(jù)庫中臨床分期為
T4N0~2M0的腎細(xì)胞癌,246例接受手術(shù),64例未接受手術(shù)。
手術(shù)組的患者中位生存時(shí)間為48個(gè)月,而未手術(shù)組患者的中
位生存時(shí)間為6個(gè)月。手術(shù)組中125例病理分期T4N0的患者,
10年腫瘤特異性死亡率為40%。然而在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,
并未見到明顯獲益。在處理臨床T4期腎細(xì)胞癌患者時(shí),由于
涉及鄰近臟器的切除與重建,因此多學(xué)科協(xié)作治療十分重要。
綜上所述,對(duì)于臨床T4N0M0的腎細(xì)胞癌患者,如果條件允許,
積極手術(shù)可能會(huì)給患者帶來明顯獲益。
(二)介入治療。
1.栓塞治療
(1)腎動(dòng)脈栓塞:腎動(dòng)脈栓塞術(shù)可用于腎腫瘤的姑息
性治療,以緩解臨床癥狀、提高生存質(zhì)量。
1)適應(yīng)證:①腎腫瘤所致疼痛;②腎腫瘤相關(guān)出血性
事件,如腎腫瘤破裂或腎部分切除術(shù)后出血、血尿等;③部
分巨大、富血供腎臟腫瘤的外科術(shù)前栓塞:由于其對(duì)延長(zhǎng)患
者生存時(shí)間、減少術(shù)中出血及降低術(shù)后并發(fā)癥等方面獲益尚
不明確,因此不推薦常規(guī)使用。
31
2)禁忌證:①無法糾正的凝血功能障礙;②嚴(yán)重感染;
③外周血白細(xì)胞和血小板顯著減少(非絕對(duì)禁忌,如脾功能
亢進(jìn)者):白細(xì)胞<3.0×109/L,血小板<50×109/L;④嚴(yán)
重腎功能障礙。
3)操作程序要點(diǎn):①腎動(dòng)脈造影,通常采用Seldinger
方法,經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈插管,導(dǎo)管置于腎動(dòng)脈行數(shù)
字減影血管造影(digitalsubtractionangiography,DSA),
必要時(shí)可行腎上腺動(dòng)脈造影,尋找側(cè)支供血。②仔細(xì)分析造
影表現(xiàn),明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血?jiǎng)用}。③對(duì)
腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞。對(duì)于腎部分切除術(shù)后的出血,應(yīng)盡
量超選擇至相關(guān)血管進(jìn)行栓塞,注意保留正常腎單位。
4)術(shù)后并發(fā)癥:栓塞后綜合征,是腎動(dòng)脈栓塞術(shù)后最
常見不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、惡心和嘔吐等。發(fā)
生原因是腎動(dòng)脈被栓塞后引起局部組織缺血、壞死,經(jīng)對(duì)癥
治療后大多數(shù)患者多可完全恢復(fù)。
(2)肺轉(zhuǎn)移灶栓塞:肺是腎腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位,
部分腎腫瘤患者以咯血為首發(fā)癥狀。支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)可用
于治療肺轉(zhuǎn)移灶,防治肺轉(zhuǎn)移灶相關(guān)并發(fā)癥,提高生存質(zhì)量。
1)適應(yīng)證:①肺轉(zhuǎn)移灶所致疼痛,如胸膜轉(zhuǎn)移等;②
肺轉(zhuǎn)移灶所致呼吸困難,如氣道受壓狹窄;③肺轉(zhuǎn)移灶相關(guān)
出血性事件,如咯血、血胸等。
2)禁忌證:①無法糾正的凝血功能障礙;②嚴(yán)重感染;
③外周血白細(xì)胞和血小板顯著減少(非絕對(duì)禁忌,如脾功能
32
亢進(jìn)者):白細(xì)胞<3.0×109/L,血小板<50×109/L;④嚴(yán)
重腎功能障礙。
3)操作程序要點(diǎn):①支氣管動(dòng)脈造影,通常采用
Seldinger方法,經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈插管,導(dǎo)管置于
支氣管動(dòng)脈行DSA,貼臨或位于胸膜者必要時(shí)可行肋間動(dòng)脈
等造影,尋找側(cè)支供血。②仔細(xì)分析造影表現(xiàn),明確腫瘤的
部位、大小、數(shù)目以及供血?jiǎng)用}。③超選擇至腫瘤供血?jiǎng)用}
進(jìn)行栓塞,注意避開脊髓動(dòng)脈。④轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞癌,可
考慮支氣管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)。
4)術(shù)后并發(fā)癥:栓塞后綜合征,是支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)
后最常見不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、咳嗽、咯血等。
發(fā)生原因是栓塞后引起局部組織缺血、壞死,經(jīng)對(duì)癥治療后
大多數(shù)患者可以完全恢復(fù)。
(3)肝轉(zhuǎn)移灶栓塞:肝臟也是腎腫瘤的常見轉(zhuǎn)移部位
之一。選擇性肝動(dòng)脈栓塞術(shù)可用于治療肝轉(zhuǎn)移灶,防止肝功
能惡化,提高生存質(zhì)量。
1)禁忌證:①無法糾正的凝血功能障礙;②嚴(yán)重感染;
③外周血白細(xì)胞和血小板顯著減少(非絕對(duì)禁忌,如脾功能
亢進(jìn)者):白細(xì)胞<3.0×109/L,血小板<50×109/L;④嚴(yán)
重腎功能障礙;⑤嚴(yán)重肝功能障礙(Child-PughC級(jí)),包
括黃疸、肝性腦病、難治性腹水或肝腎綜合征。
2)操作程序要點(diǎn):①肝動(dòng)脈造影,通常采用Seldinger
方法,經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈插管,導(dǎo)管置于腹腔干或肝總動(dòng)脈行
33
DSA,造影圖像采集應(yīng)包括動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期及靜脈期;應(yīng)做
腸系膜上動(dòng)脈造影、注意尋找側(cè)支供血。②仔細(xì)分析造影表
現(xiàn),明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血?jiǎng)用}。③肝動(dòng)脈
栓塞:超選擇至腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞。④轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)
胞癌,可考慮肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)。
3)術(shù)后并發(fā)癥:栓塞后綜合征,是肝動(dòng)脈栓塞術(shù)后最
常見不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、惡心、嘔吐、一過
性肝功能異常等。發(fā)生原因是肝動(dòng)脈被栓塞后引起局部組織
缺血、壞死,經(jīng)對(duì)癥治療后大多數(shù)患者可以完全恢復(fù)。
2.消融治療
近年來廣泛應(yīng)用的消融治療,使一些不接受或不耐受手
術(shù)切除的腎細(xì)胞癌患者亦可獲得根治的機(jī)會(huì)。
消融治療是借助醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的引導(dǎo)對(duì)腫瘤靶向定位,
局部采用物理或化學(xué)的方法直接殺滅腫瘤組織的一類治療
手段。腎腫瘤及寡轉(zhuǎn)移灶的消融手段主要包括射頻消融和冷
凍消融。消融治療最常用超聲引導(dǎo),具有方便、實(shí)時(shí)、高效
的特點(diǎn)。CT及MRI結(jié)合多模態(tài)影像系統(tǒng)可用于觀察超聲無法
探及的病灶。CT及MRI引導(dǎo)技術(shù)還可應(yīng)用于肺、肝臟、腎上
腺、骨等轉(zhuǎn)移灶的消融等。
(1)射頻消融:射頻消融的路徑通常分為經(jīng)皮消融和
經(jīng)腹腔鏡消融,在T1a期腎腫瘤患者中,二者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)
生率、復(fù)發(fā)率及腫瘤特異性生存率沒有差異。有研究顯示,
在T1a期腎腫瘤患者中,射頻消融與部分腎切除術(shù)相比較,
34
二者總生存率及腫瘤特異性生存率均沒有差異,射頻消融的
并發(fā)癥發(fā)生率及輸血率均低于部分腎切除術(shù),射頻消融的局
部復(fù)發(fā)率高于部分腎切除術(shù)但二者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率沒有差異。
(2)冷凍消融:冷凍消融的路徑通常分為經(jīng)皮消融和
經(jīng)腹腔鏡消融,二者總生存率、腫瘤特異性生存率、無復(fù)發(fā)
生存率及并發(fā)癥發(fā)生率沒有差異。冷凍消融與部分腎切除術(shù)
相比較,部分研究顯示二者總生存率、腫瘤特異性生存率、
無復(fù)發(fā)生存率、無病生存率、局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率沒有
差異,部分研究顯示在以上指標(biāo)中部分腎切除術(shù)優(yōu)于冷凍消
融。
消融治療適應(yīng)證:①T1a期中,高齡或伴有合并癥者;
②復(fù)發(fā)或Ⅳ期中不可切除者,在系統(tǒng)治療基礎(chǔ)上可聯(lián)合寡轉(zhuǎn)
移灶消融術(shù);③不接受或不耐受外科手術(shù)者;④需盡可能保
留腎單位者;⑤腎功能不全者;⑥存在全身麻醉禁忌者。
消融治療禁忌證:①無法糾正的凝血功能障礙;②嚴(yán)重
感染;③外周血白細(xì)胞和血小板顯著減少(非絕對(duì)禁忌,如
脾功能亢進(jìn)者):白細(xì)胞<3.0×109/L,血小板<50×109/L。
操作程序要點(diǎn):①消融前需穿刺活檢,為后續(xù)治療及隨
訪提供支撐;②治療前應(yīng)該全面而充分地評(píng)估腫瘤的大小、
位置、數(shù)目等;要注意腫瘤與鄰近器官的關(guān)系,制定合理的
穿刺路徑及消融范圍,在保證安全的前提下,達(dá)到足夠的安
全范圍;③根據(jù)腫瘤的大小、位置,選擇適合的影像引導(dǎo)技
術(shù)(超聲或CT)和消融手段(射頻或冷凍);④消融范圍應(yīng)
35
包括5mm的癌旁組織,以獲得“安全邊緣”,徹底殺滅腫瘤,
對(duì)于邊界不清晰、形狀不規(guī)則的浸潤(rùn)型癌或轉(zhuǎn)移癌灶,在鄰
近組織及結(jié)構(gòu)條件許可的情況下,建議適當(dāng)擴(kuò)大消融范圍。
術(shù)后并發(fā)癥:發(fā)熱、疼痛、出血、感染等,大部分為輕
度。經(jīng)對(duì)癥治療后大多數(shù)患者可以完全恢復(fù)。
(3)其他技術(shù):其他腎臟腫瘤消融治療方法主要包括:
微波消融、高強(qiáng)度超聲聚焦消融、不可逆電穿孔及高低溫復(fù)
合式消融等。以上方法在腎細(xì)胞癌的消融治療中也得到了逐
步應(yīng)用。
(三)主動(dòng)監(jiān)測(cè)。
主動(dòng)監(jiān)測(cè)(Activesurveillance,AS)是指通過定期
進(jìn)行腹部影像學(xué)檢查,監(jiān)測(cè)腎腫瘤的大小變化,在隨診期間
一旦出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展則接受延遲的干預(yù)治療。等待觀察與主動(dòng)
監(jiān)測(cè)不同,是指患者具有較嚴(yán)重的合并癥,不適合主動(dòng)治療,
等待觀察直到出現(xiàn)相關(guān)癥狀再對(duì)癥處理,不需要定期影像學(xué)
檢查。
一項(xiàng)針對(duì)小腎腫瘤(smallrenalmasses,SRMs,腫瘤
最大徑≤4cm)的多中心前瞻性注冊(cè)研究DISSRM(Delayed
InterventionandSurveillanceforSmallRenalMasses)
顯示主動(dòng)監(jiān)測(cè)與主動(dòng)治療相比,小腎腫瘤患者的2年總生存
率相似,分別為98%和96%;5年總生存率主動(dòng)監(jiān)測(cè)組略低,
分別為92%和75%(P=0.06);7年總生存率主動(dòng)監(jiān)測(cè)組較差,
分別為91.7%和65.9%(P=0.01)。但在腫瘤特異性生存率方
36
面,主動(dòng)監(jiān)測(cè)與主動(dòng)治療相比在5年(99%對(duì)100%,P=0.3)
及7年(99%對(duì)100%,P=0.5)均沒有差異。AS組患者的年
齡更大,ECOG評(píng)分更差,合并癥更嚴(yán)重,腫瘤更小,多發(fā)及
雙腎腫瘤比例更高。
對(duì)于大多數(shù)SRMs中的高齡及合并癥多的患者來說,手
術(shù)麻醉及其他合并癥所帶來的風(fēng)險(xiǎn),往往高于腫瘤本身。前
瞻性研究顯示:AS組SRMs患者的5
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