RNAi行業(yè)發(fā)展報告2022年x月x日2022行業(yè)分析前景趨勢投資分析調研分析

RNAi行業(yè)概況

目錄

RNAi行業(yè)發(fā)展環(huán)境RNAi行業(yè)現狀分析RNAi行業(yè)發(fā)展趨勢PART0101第一章RNAi行業(yè)概況行業(yè)概述行業(yè)發(fā)展歷程行業(yè)產業(yè)鏈分析行業(yè)定義RNAi行業(yè)定義“RNAi（RNAinterference）技術是生物進化過程中高度保守的現象，是基因轉錄后沉默的重要機制之一。它主要通過雙鏈RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）發(fā)揮作用，由siRNA介導識別并靶向切割同源性靶mRNA分子而實現，需要有多種蛋白因子以及ATP參與，而且具有生物催化反應特征。RNAi的作用機制是長鏈雙RNA（DoublestRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質結合形成siRNA誘導干擾復合體(siRNAinducedinterferencecomplex,RISC)，RISC再與特定mRNA結合，使mRNA降解，最終靜默特定基因表達。病毒核糖核酸由A、G、C、T四種基本元素構成，RNAi技術的核心在于針對其中一條核糖核酸，復制一小段與該核糖核酸互補的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。RNAi技術通過介導RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA）形成RNAi藥物。以技術為維度區(qū)分，RNAi藥物主要分為反義核酸（ASO）、干擾核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反義核酸技術具有高特異性和多重作用機制等特點，發(fā)展最為成熟，以反義核酸為核心的已有7款藥物獲批上市。而siRNA藥物發(fā)展?jié)摿^大，2018年首個siRNA藥物獲批?！鞭D染試劑、質粒載體、分離液、培養(yǎng)液、、電轉平臺、離心機、二代測序、載體改造技術研發(fā)型制藥巨頭杜氏營養(yǎng)不良綜合征、囊性纖維變性、神經組織退化、臨床試驗、多種疾病治療產業(yè)鏈上游行業(yè)產業(yè)鏈產業(yè)鏈中游產業(yè)鏈下游中國RNAi藥物行業(yè)產業(yè)鏈分為三個環(huán)節(jié)。產業(yè)鏈上游參與主體為RNAi生產原料和技術供應商，主要包括RNAi實驗試劑供應商、醫(yī)學儀器供應商和技術專利提供授權者。產業(yè)鏈中游參與主體是RNAi藥物生產商和技術服務提供商，主要分為外資生產企業(yè)和本土生產企業(yè)。中國RNAi產業(yè)鏈下游的應用場景主要為全國各級醫(yī)療機構，但由于目前中國本土尚未有RNAi藥物上市，下游行業(yè)的布局集中在疾病領域的開拓。產業(yè)鏈上游產業(yè)鏈上游概述實驗試劑:實驗試劑是RNAi技術的基礎原材料，主要試劑產品包括:siRNA轉染試劑、定制siRNA、shRNA慢病毒載體、shRNA質粒載體等。單個RNAi技術項目中，實驗試劑成本占比約10%-15%。技術專利:RNAi技術專利是RNAi藥物研發(fā)和技術服務企業(yè)的核心資產。中國RNAi行業(yè)專利花費主要集中在基礎核心專利獲取上，如核酸酶和載體改造專利等，項目花費范圍在30-1,000萬元人民幣，占RNAi項目成本的50-80%。醫(yī)學儀器RNAi技術中應用的設備與儀器包括生物感應器、細胞分離機、細胞培養(yǎng)箱及配套風險監(jiān)控系統(tǒng)等，相關設備90%以上依賴進口，主要供貨商包括通用電氣、貝克曼、賽默飛等國際品牌。實驗耗材:RNAi技術研發(fā)使用的實驗耗材包括實驗磁珠、離心管、培養(yǎng)瓶、培養(yǎng)箱等。實驗耗材占當個項目成本比約5%-10%。產業(yè)鏈中游產業(yè)鏈中游概述中國RNAi藥物行業(yè)仍處于技術積累期，RNAi產業(yè)鏈發(fā)展尚未完善，中游RNAi企業(yè)發(fā)展模式較為單一，以研發(fā)RNAi藥物為主要任務。其中，吉瑪基因是中國最大siRNA向光產品生產商，業(yè)務覆蓋產業(yè)鏈上游的RNAi產品、中游RNAi藥物研發(fā)。海外RNAi行業(yè)發(fā)展較為成熟，中游參與企業(yè)的商業(yè)模式更多元，除了RNAi技術研發(fā)龍頭企業(yè)Ionis和Alnylam外，制藥巨頭羅氏、阿斯利康等，也紛紛通過交易、收購等方式，布局RNAi市場。產業(yè)鏈下游產業(yè)鏈下游概述由于中國尚未有RNAi藥物獲批上市，但RNAi藥物的治療領域布局，是中國RNAi企業(yè)發(fā)展下游市場的重要戰(zhàn)略。參考海外已上市的RNAi藥物，杜氏營養(yǎng)不良癥的治療發(fā)展相對成熟，已有兩款上市藥物，而在研RNA藥物數據中，杜氏營養(yǎng)不良癥仍是RNAi企業(yè)的重要疾病領域布局。PART0202

第二章行業(yè)發(fā)展環(huán)境行業(yè)政治環(huán)境行業(yè)經濟環(huán)境行業(yè)社會環(huán)境行業(yè)驅動因素行業(yè)政策10明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細國家發(fā)改委《“十三五”生物產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾CFDA《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》生產權和上市權分離（批件持有人和生產企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機構和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產業(yè)結構調整以及資源優(yōu)化配置，促進專業(yè)分工，提高產業(yè)集中度，避免重復投資和建設，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質量CFDA《關于推進藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》&&&PART0303第三章RNAi行業(yè)現狀分析行業(yè)現狀行業(yè)市場規(guī)模痛點分析發(fā)展建議分析RNAi行業(yè)市場規(guī)模行業(yè)市場規(guī)模2015年-2020年期間，中國RNAi藥物行業(yè)處于早期技術積累階段，沒有經NMPA（CFDA）批準的RNAi藥物上市。但中國龐大的患者需求群體仍不可忽略。預計2021年，NMPA將批準外資企業(yè)研發(fā)的RNAi藥物進入中國市場，市場規(guī)模急速擴張，達到16.0億元人民幣。2022年，預計中國本土研發(fā)的RNAi藥物獲批上市，價格相對優(yōu)惠，患者經濟負擔相對減少，治療人群擴張，預計將達到67.2億元人民幣。預計2024年，中國將批準本土研發(fā)的RNAi藥物列入醫(yī)保目錄，屆時藥物價格將降低30%－50%，治療人群大幅擴張，市場規(guī)模達到133.3億元人民幣。&&&PART0404第四章RNAi行業(yè)發(fā)展趨勢行業(yè)競爭格局行業(yè)發(fā)展趨勢行業(yè)代表企業(yè)RNAi行業(yè)發(fā)展趨勢行業(yè)發(fā)展趨勢繼續(xù)發(fā)展藥物遞送技術肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進技術在藥物研發(fā)的應用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術趨勢。GalNAc靶向修飾技術有增加特異性和治療指數、降低肝毒性等優(yōu)點，是RNAi藥物行業(yè)最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術，第3代GalNAc技術即將進入臨床拓展RNA藥物的應用范圍提高內吞體逃逸率發(fā)現更多新靶點基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路內吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當前的siRNA內涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結構和調控規(guī)律，破解內吞體逃逸機制，提高內涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯技術，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發(fā)展內吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當前的siRNA內涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結構和調控規(guī)律，破解內吞體逃逸機制，提高內涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯技術，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發(fā)展RNAi行業(yè)代表企業(yè)行業(yè)代表企業(yè)蘇州圣諾生物醫(yī)藥技術有限公司（Sirnaomics,Inc.，以下簡稱“圣諾制藥”）成立于2007年,總部位于美國馬里蘭州，在中國廣州設有分公司，是一家發(fā)現和開發(fā)針對癌癥和纖維化疾病的RNAi療法的生物制藥公司。圣諾制藥研發(fā)的RNAi藥物Onpattro于2018年獲得美國FDA批準上市，主要用于治療非黑色素瘤皮膚癌、膽管癌、肝細胞癌以及纖維疾病等。圣諾制藥使用其多靶標的siRNA混合物設計和納米增強治療傳遞專利技術，研制出多種siRNA治療性候選產品，包括用于傷口愈合瘢痕的STP705、用于眼部疾病的STP601、用于呼吸系統(tǒng)流感病毒感染的STP702，和其它項目的用于肺腫瘤的STP801。蘇州瑞博生物技術有限公司（簡稱“瑞博生物”）成立于2007年，是一家專注于RNAi技術和RNAi制藥的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)。公司圍繞小核酸藥物開發(fā)的特點，在小核酸靶點序列設計、候選藥物篩選和評價、遞藥載體、藥效藥理評價、安全性評價