升降散調(diào)控系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織CTGF、α-SMA表達(dá)的機(jī)制探究一、引言1.1研究背景與意義1.1.1系膜增生性腎小球腎炎的現(xiàn)狀系膜增生性腎小球腎炎（MesangialProliferativeGlomerulonephritis，MPGN）是一類以彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生及不同程度系膜基質(zhì)增多為主要病理特征的腎小球疾病，在原發(fā)性腎小球疾病中較為常見。其可發(fā)生于任何年齡，但年齡較大的兒童和青年發(fā)病率相對較高，高峰年齡在16-30歲，男性病例略多于女性。MPGN的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，普遍認(rèn)為炎癥反應(yīng)和免疫復(fù)合物沉積是誘發(fā)該病的主要因素。此外，遺傳因素、環(huán)境因素以及腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞和基質(zhì)自身的變化等，也在MPGN的發(fā)病過程中發(fā)揮作用。臨床上，MPGN患者常表現(xiàn)出多樣化的癥狀，輕者主要呈現(xiàn)無癥狀性血尿和（或）蛋白尿以及慢性腎小球腎炎；重者則表現(xiàn)為腎病綜合征。具體而言，30%-100%的病例會出現(xiàn)鏡下血尿，20%-30%有反復(fù)發(fā)作的肉眼血尿；蛋白尿從微量到大量不等，多數(shù)患者表現(xiàn)為中等量選擇性蛋白尿；約30%的病例會出現(xiàn)輕度高血壓，發(fā)病初期絕大多數(shù)患者腎功能正常，但后期有10%-25%的病例會出現(xiàn)腎功能減退。部分病人還伴有腰痛癥狀，可能與肉眼血尿相關(guān)。值得注意的是，MPGN若未能得到有效控制，病情逐漸進(jìn)展，最終可導(dǎo)致腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化，引發(fā)腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者的健康和生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，深入研究MPGN的發(fā)病機(jī)制和尋找有效的治療方法具有重要的臨床意義和緊迫性。1.1.2升降散的研究進(jìn)展升降散最早見于明代張鶴騰所著的《傷暑全書》，但真正將其廣泛應(yīng)用并發(fā)揮重要作用的是清代的楊栗山，記載于《傷寒溫疫條辨》。該方由白僵蠶（酒炒）、全蟬蛻（去土）、姜黃（去皮）、川大黃（生）四味藥組成。方中僵蠶、蟬蛻升陽中之清陽，姜黃、大黃降陰中之濁陰，一升一降，具有升清降濁、散風(fēng)清熱的功效，可用于治療溫?zé)嵛烈?、邪熱充斥?nèi)外、阻滯氣機(jī)等所致的多種病癥，如頭面腫大、咽喉腫痛、胸膈滿悶、嘔吐腹痛、發(fā)斑出血、丹毒、譫語狂亂等。近年來，升降散在腎臟疾病治療領(lǐng)域的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，升降散具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、活血逐瘀、抗炎止痛、調(diào)節(jié)免疫等作用，這為其治療腎臟疾病提供了理論基礎(chǔ)。臨床實踐和實驗研究表明，升降散在治療紫癜性腎炎、急性腎小球腎炎、IgA腎病等病癥方面取得了一定療效。然而，目前關(guān)于升降散治療系膜增生性腎小球腎炎的研究還相對較少，其具體作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步深入探究。1.1.3CTGF、α-SMA與系膜增生性腎小球腎炎的關(guān)聯(lián)結(jié)締組織生長因子（ConnectiveTissueGrowthFactor，CTGF）是一種重要的細(xì)胞因子，廣泛參與細(xì)胞增殖、分化、黏附及細(xì)胞外基質(zhì)合成等生理和病理過程。在系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病過程中，CTGF發(fā)揮著關(guān)鍵作用。當(dāng)腎臟受到損傷時，多種細(xì)胞因子和生長因子被激活，刺激系膜細(xì)胞合成和分泌CTGF。CTGF表達(dá)上調(diào)后，可通過與系膜細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活一系列信號通路，促進(jìn)系膜細(xì)胞的增殖和基質(zhì)合成，導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)擴(kuò)張和硬化。此外，CTGF還能促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活化和轉(zhuǎn)化，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞，進(jìn)一步加劇腎間質(zhì)纖維化。α-平滑肌肌動蛋白（alpha-SmoothMuscleActin，α-SMA）是肌動蛋白的主要組分之一，通常在平滑肌細(xì)胞中高表達(dá)。在正常腎臟組織中，α-SMA表達(dá)水平較低，但在系膜增生性腎小球腎炎時，由于腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)的異常增生，α-SMA的表達(dá)顯著增加。α-SMA主要由活化的系膜細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，其表達(dá)增加可增強(qiáng)這些細(xì)胞的遷移和收縮能力，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成和沉積，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球和腎間質(zhì)的纖維化。因此，α-SMA被認(rèn)為是腎纖維化的重要標(biāo)志物之一，其表達(dá)水平與疾病的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)。綜上所述，CTGF和α-SMA在系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。研究升降散對MPGN大鼠腎組織中CTGF、α-SMA表達(dá)的影響，有助于深入了解升降散治療系膜增生性腎小球腎炎的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供更堅實的理論依據(jù)，也為開發(fā)新的治療方法和藥物提供思路。1.2研究目的與內(nèi)容本研究旨在深入探究升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織中CTGF、α-SMA表達(dá)的影響，從而揭示升降散治療系膜增生性腎小球腎炎的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)的理論依據(jù)和實驗支持。研究內(nèi)容主要涵蓋以下幾個方面：第一，建立系膜增生性腎小球腎炎大鼠模型，將大鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型組、升降散治療組等，通過特定的造模方法，如注射牛血清白蛋白等，使模型組和治療組大鼠產(chǎn)生系膜增生性腎小球腎炎病變，以模擬人類疾病狀態(tài)。第二，給予升降散治療組大鼠不同劑量的升降散灌胃，正常對照組和模型組給予等量的生理鹽水灌胃，在規(guī)定的時間段內(nèi)進(jìn)行干預(yù)治療。第三，采用免疫組織化學(xué)法、Westernblot等技術(shù)，檢測各組大鼠腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)水平，分析升降散對其表達(dá)的影響。第四，觀察各組大鼠的腎功能指標(biāo)變化，如24小時尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮等，結(jié)合腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)情況，綜合評估升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎臟功能和病理變化的影響。1.3研究方法與技術(shù)路線1.3.1研究方法本研究主要采用動物實驗法和免疫組織化學(xué)法、Westernblot法等技術(shù)。選用動物實驗是因為動物模型可以在可控的環(huán)境下模擬人類疾病的發(fā)生發(fā)展過程，有助于深入研究疾病的發(fā)病機(jī)制和藥物的治療作用。通過建立系膜增生性腎小球腎炎大鼠模型，能夠直觀地觀察疾病對腎臟組織的影響以及升降散的干預(yù)效果。免疫組織化學(xué)法是一種常用的檢測組織中蛋白質(zhì)表達(dá)的技術(shù)，它利用抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，通過標(biāo)記物（如酶、熒光素等）來顯示目標(biāo)蛋白在組織中的定位和表達(dá)水平。在本研究中，免疫組織化學(xué)法可用于檢測大鼠腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)，具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、定位準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，能夠清晰地展示這兩種蛋白在腎臟組織中的分布情況，為研究升降散的作用機(jī)制提供重要的形態(tài)學(xué)依據(jù)。Westernblot法則是從蛋白質(zhì)水平上對基因表達(dá)進(jìn)行分析的一種技術(shù)。它通過將蛋白質(zhì)從細(xì)胞或組織中提取出來，經(jīng)過電泳分離、轉(zhuǎn)膜等步驟，再與特異性抗體結(jié)合，利用化學(xué)發(fā)光等方法檢測目標(biāo)蛋白的表達(dá)量。該方法能夠定量分析蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，與免疫組織化學(xué)法相互補(bǔ)充，更全面地揭示升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織中CTGF、α-SMA表達(dá)的影響。1.3.2技術(shù)路線本研究的技術(shù)路線如圖1-1所示：圖1-1技術(shù)路線圖動物準(zhǔn)備：選取健康的Wistar大鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為正常對照組、模型組、升降散低劑量組、升降散中劑量組、升降散高劑量組、陽性對照組（如洛汀新組）。模型建立：除正常對照組外，其余各組大鼠采用注射牛血清白蛋白加尾靜脈注射脂多糖的方法建立系膜增生性腎小球腎炎模型。在造模過程中，定期檢測大鼠的24小時尿蛋白定量，以確定模型是否成功建立。藥物干預(yù)：模型建立成功后，升降散低、中、高劑量組分別給予不同濃度的升降散水煎液灌胃，陽性對照組給予洛汀新水溶液灌胃，正常對照組和模型組給予等量的生理鹽水灌胃，連續(xù)灌胃8周。標(biāo)本采集：灌胃結(jié)束后，大鼠禁食不禁水12小時，然后稱重，用戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉。腹主動脈取血，分離血清，用于檢測腎功能指標(biāo)，如血肌酐、血尿素氮等。迅速取出腎臟，一部分用4%多聚甲醛固定，用于免疫組織化學(xué)檢測；另一部分用液氮速凍后保存于-80℃冰箱，用于Westernblot檢測。檢測指標(biāo)：免疫組織化學(xué)法檢測腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)，觀察其在腎臟組織中的定位和分布情況；Westernblot法檢測腎組織中CTGF、α-SMA的蛋白表達(dá)水平，進(jìn)行定量分析。數(shù)據(jù)分析：采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，探討升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織中CTGF、α-SMA表達(dá)的影響及作用機(jī)制。二、系膜增生性腎小球腎炎概述2.1發(fā)病機(jī)制2.1.1免疫因素免疫因素在系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病過程中占據(jù)核心地位。一方面，免疫復(fù)合物的沉積是引發(fā)疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。當(dāng)機(jī)體受到外來抗原（如細(xì)菌、病毒、寄生蟲等病原體，以及某些藥物、食物等）或自身抗原（如腎小球基底膜抗原、核抗原等）刺激時，免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。這些抗原與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，隨血液循環(huán)到達(dá)腎臟，并沉積在腎小球系膜區(qū)。免疫復(fù)合物的沉積激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生一系列具有生物活性的補(bǔ)體片段，如C3a、C5a等。這些補(bǔ)體片段可以吸引中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞聚集到腎小球，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生。另一方面，T細(xì)胞功能異常也在發(fā)病中發(fā)揮重要作用。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）等多個亞群。在系膜增生性腎小球腎炎患者中，Th1/Th2細(xì)胞失衡較為常見。Th1細(xì)胞分泌干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細(xì)胞因子，主要參與細(xì)胞免疫和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)系膜細(xì)胞增生和炎癥損傷；而Th2細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等細(xì)胞因子，主要參與體液免疫和免疫調(diào)節(jié)，抑制炎癥反應(yīng)。當(dāng)Th1細(xì)胞功能亢進(jìn)，Th2細(xì)胞功能相對不足時，會導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)失衡，加重腎臟的炎癥損傷。此外，Treg細(xì)胞數(shù)量減少或功能缺陷，也會削弱其對免疫反應(yīng)的抑制作用，使得免疫反應(yīng)過度激活，進(jìn)而引發(fā)系膜增生性腎小球腎炎。2.1.2炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)是系膜增生性腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)，對腎臟造成嚴(yán)重?fù)p傷。在疾病發(fā)生過程中，腎小球內(nèi)的炎癥細(xì)胞浸潤是炎癥反應(yīng)的重要表現(xiàn)。巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞通過趨化因子的作用，從血液循環(huán)中遷移到腎小球系膜區(qū)。巨噬細(xì)胞被激活后，釋放多種炎癥介質(zhì)，如TNF-α、IL-1、IL-6等。TNF-α可以誘導(dǎo)系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的黏附和浸潤，同時還能刺激系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)合成；IL-1和IL-6則具有廣泛的生物學(xué)活性，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的活化和增殖，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，進(jìn)一步加重腎臟的炎癥損傷。此外，炎癥因子的釋放也在腎臟損傷中起著關(guān)鍵作用。除了上述提到的TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥因子外，還有其他多種炎癥因子參與其中。例如，單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）能夠特異性地趨化單核細(xì)胞，使其聚集到炎癥部位，加劇炎癥反應(yīng)；血小板衍生生長因子（PDGF）可刺激系膜細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成和沉積，導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)擴(kuò)張和硬化；轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）是一種強(qiáng)效的致纖維化因子，在炎癥過程中，TGF-β表達(dá)上調(diào)，通過激活下游信號通路，促進(jìn)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分泌，最終導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。這些炎癥因子相互作用，形成復(fù)雜的炎癥網(wǎng)絡(luò)，共同推動系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)生和發(fā)展。2.1.3遺傳因素遺傳因素在系膜增生性腎小球腎炎發(fā)病中的影響逐漸受到關(guān)注。研究表明，系膜增生性腎小球腎炎具有一定的遺傳易感性，多個基因與該病的發(fā)生相關(guān)。例如，補(bǔ)體因子H相關(guān)蛋白5（CFHR5）基因的突變與CFHR5腎病密切相關(guān)，CFHR5腎病是一種特殊類型的系膜增生性腎小球腎炎。CFHR5基因突變導(dǎo)致其編碼的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能異常，影響補(bǔ)體系統(tǒng)的正常調(diào)節(jié)，使得補(bǔ)體激活過度，進(jìn)而引發(fā)腎小球系膜細(xì)胞增生和炎癥損傷。此外，結(jié)締組織生長因子（CTGF）基因的多態(tài)性也與系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。CTGF是一種重要的細(xì)胞因子，參與細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞外基質(zhì)合成等過程。某些CTGF基因多態(tài)性可能導(dǎo)致CTGF表達(dá)水平異常，增加系膜細(xì)胞對各種刺激的敏感性，促進(jìn)系膜細(xì)胞的增殖和基質(zhì)合成，從而增加系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病風(fēng)險。除了上述基因外，還有其他一些基因如CD46、HLA等，也被認(rèn)為與系膜增生性腎小球腎炎的遺傳易感性有關(guān)。這些基因通過影響免疫系統(tǒng)的功能、腎小球的結(jié)構(gòu)和功能等方面，參與系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病過程。然而，遺傳因素在系膜增生性腎小球腎炎發(fā)病中的具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究，明確遺傳因素與環(huán)境因素、免疫因素等之間的相互關(guān)系，對于揭示疾病的發(fā)病機(jī)制和制定個性化的治療方案具有重要意義。2.2病理特征2.2.1系膜細(xì)胞增生系膜細(xì)胞增生是系膜增生性腎小球腎炎最顯著的病理特征之一。在正常生理狀態(tài)下，腎小球系膜細(xì)胞維持相對穩(wěn)定的數(shù)量和功能，它們主要起到支撐腎小球毛細(xì)血管袢、調(diào)節(jié)腎小球血流動力學(xué)以及參與免疫調(diào)節(jié)等作用。然而，當(dāng)機(jī)體受到免疫復(fù)合物沉積、炎癥因子刺激等因素影響時，系膜細(xì)胞被激活，進(jìn)入增殖狀態(tài)。從形態(tài)學(xué)角度來看，光鏡下可見腎小球系膜區(qū)增寬，系膜細(xì)胞數(shù)量明顯增多。這些增生的系膜細(xì)胞形態(tài)多樣，體積增大，細(xì)胞核增大且染色質(zhì)增多，呈現(xiàn)出活躍的增殖狀態(tài)。系膜細(xì)胞的增生并非均勻分布，在不同的腎小球以及同一腎小球的不同部位，增生程度可能存在差異。隨著病情的進(jìn)展，系膜細(xì)胞持續(xù)增生，可導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管袢受壓、扭曲，影響腎小球的正常濾過功能。系膜細(xì)胞還可分泌多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，如血小板衍生生長因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)和系膜細(xì)胞的增生，形成惡性循環(huán)。2.2.2基質(zhì)增多系膜基質(zhì)增多是系膜增生性腎小球腎炎的另一個重要病理改變，與系膜細(xì)胞增生密切相關(guān)。系膜基質(zhì)主要由多種細(xì)胞外基質(zhì)成分組成，包括膠原蛋白、纖連蛋白、層粘連蛋白等。在正常腎臟中，系膜基質(zhì)的合成和降解處于動態(tài)平衡狀態(tài)，以維持腎小球的正常結(jié)構(gòu)和功能。在系膜增生性腎小球腎炎時，由于系膜細(xì)胞的活化和增殖，其合成細(xì)胞外基質(zhì)的能力增強(qiáng)。同時，多種細(xì)胞因子和生長因子的異常表達(dá)也促進(jìn)了系膜基質(zhì)的合成。例如，TGF-β是一種強(qiáng)效的致纖維化因子，它可以刺激系膜細(xì)胞合成大量的膠原蛋白和其他細(xì)胞外基質(zhì)成分。此外，炎癥細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)也可影響系膜基質(zhì)的代謝，抑制基質(zhì)降解酶的活性，導(dǎo)致基質(zhì)降解減少。隨著系膜基質(zhì)的不斷增多，系膜區(qū)進(jìn)一步擴(kuò)張，壓迫腎小球毛細(xì)血管袢，導(dǎo)致腎小球缺血、缺氧。這不僅會進(jìn)一步損害腎小球的濾過功能，還會促使腎小球硬化的發(fā)生和發(fā)展。2.2.3腎小球硬化腎小球硬化是系膜增生性腎小球腎炎病情進(jìn)展的最終結(jié)果，也是導(dǎo)致腎功能損害的關(guān)鍵病理改變。腎小球硬化的過程是一個逐漸發(fā)展的過程，與系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增多以及炎癥反應(yīng)等多種因素密切相關(guān)。在疾病早期，系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增多導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)擴(kuò)張，毛細(xì)血管袢受壓。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，腎小球內(nèi)的炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，炎癥細(xì)胞浸潤釋放更多的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，加重腎小球的損傷。系膜細(xì)胞在長期的刺激下，逐漸發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞，這些細(xì)胞具有更強(qiáng)的合成細(xì)胞外基質(zhì)的能力，進(jìn)一步促進(jìn)基質(zhì)的沉積。同時，腎小球內(nèi)的血流動力學(xué)發(fā)生改變，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力升高，加重了腎小球的損傷。在這些因素的共同作用下，腎小球逐漸發(fā)生纖維化和硬化，正常的腎小球結(jié)構(gòu)被破壞，腎小球濾過功能嚴(yán)重受損。腎小球硬化一旦發(fā)生，往往是不可逆的，腎功能會逐漸惡化，最終發(fā)展為腎衰竭。臨床上，患者可出現(xiàn)血肌酐、血尿素氮升高，尿量減少，水腫等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。因此，早期干預(yù)和治療系膜增生性腎小球腎炎，阻止腎小球硬化的發(fā)生和發(fā)展，對于保護(hù)腎功能具有重要意義。2.3臨床表現(xiàn)2.3.1蛋白尿蛋白尿是系膜增生性腎小球腎炎患者常見的臨床表現(xiàn)之一。其產(chǎn)生機(jī)制主要與腎小球濾過屏障受損密切相關(guān)。正常情況下，腎小球濾過屏障由腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜和足細(xì)胞組成，它具有選擇性濾過功能，能夠阻止血漿中大分子蛋白質(zhì)的濾過，從而保證尿液中蛋白質(zhì)含量極低。然而，在系膜增生性腎小球腎炎時，由于免疫復(fù)合物沉積、炎癥細(xì)胞浸潤以及炎癥因子的釋放等因素，腎小球濾過屏障的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞。系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增多導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管袢受壓、扭曲，使濾過膜的孔徑增大和（或）電荷屏障受損。這使得血漿中的蛋白質(zhì)，尤其是白蛋白，能夠通過濾過膜進(jìn)入尿液，形成蛋白尿。蛋白尿?qū)ι眢w危害較大。持續(xù)的蛋白尿會導(dǎo)致大量蛋白質(zhì)從體內(nèi)丟失，引起低蛋白血癥。低蛋白血癥可導(dǎo)致血漿膠體滲透壓降低，水分從血管內(nèi)轉(zhuǎn)移至組織間隙，從而引發(fā)水腫。此外，蛋白質(zhì)的丟失還會影響機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)，導(dǎo)致營養(yǎng)不良、免疫力下降，增加感染的風(fēng)險。長期大量蛋白尿還會對腎臟本身造成損害，加重腎小球的硬化和腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。因為蛋白尿中的蛋白質(zhì)成分，如白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等，在腎小管內(nèi)被重吸收后，可刺激腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)的炎癥反應(yīng)和纖維化。這種惡性循環(huán)進(jìn)一步加速了腎功能的惡化，最終可能導(dǎo)致腎衰竭。2.3.2血尿血尿也是系膜增生性腎小球腎炎常見的臨床表現(xiàn)之一，可分為肉眼血尿和鏡下血尿。血尿的產(chǎn)生原因較為復(fù)雜，主要與腎小球基底膜損傷、系膜細(xì)胞增生以及炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。當(dāng)腎小球發(fā)生病變時，腎小球基底膜的完整性遭到破壞，紅細(xì)胞可以通過受損的基底膜進(jìn)入腎小球囊，進(jìn)而隨尿液排出，形成血尿。系膜細(xì)胞增生導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管袢受壓、破裂，也是引起血尿的原因之一。此外，炎癥反應(yīng)過程中，炎癥細(xì)胞釋放的活性氧、蛋白酶等物質(zhì)，可進(jìn)一步損傷腎小球和腎小管的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致紅細(xì)胞漏出。血尿在臨床上具有重要意義。它不僅是系膜增生性腎小球腎炎的重要診斷依據(jù)之一，還能在一定程度上反映疾病的嚴(yán)重程度和病情變化。肉眼血尿通常提示腎臟病變較為嚴(yán)重，可能存在較大面積的腎小球損傷或血管破裂。而鏡下血尿雖然肉眼不易察覺，但長期持續(xù)存在也表明腎臟存在慢性炎癥和損傷，需要密切關(guān)注。通過對血尿的監(jiān)測，如血尿的程度、紅細(xì)胞形態(tài)等，醫(yī)生可以了解疾病的進(jìn)展情況，評估治療效果，及時調(diào)整治療方案。例如，經(jīng)過治療后血尿減輕或消失，通常提示病情得到控制；反之，如果血尿加重或持續(xù)不緩解，則可能意味著疾病進(jìn)展或治療效果不佳。2.3.3腎功能損害腎功能損害是系膜增生性腎小球腎炎病情進(jìn)展的重要表現(xiàn)，其發(fā)展過程是一個逐漸加重的過程。在疾病早期，由于系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增多主要局限于腎小球系膜區(qū)，對腎小球的整體功能影響相對較小，患者腎功能可能僅出現(xiàn)輕微異常，如腎小球濾過率（GFR）輕度下降，但血肌酐、血尿素氮等指標(biāo)仍在正常范圍。隨著病情的進(jìn)展，腎小球內(nèi)的炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，系膜細(xì)胞不斷增生，基質(zhì)大量沉積，導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管袢嚴(yán)重受壓、閉塞，腎小球硬化逐漸加重。此時，腎小球的濾過功能進(jìn)一步受損，GFR明顯下降，血肌酐、血尿素氮開始升高。腎功能損害如果得不到有效控制，會產(chǎn)生嚴(yán)重后果。首先，水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂是常見的并發(fā)癥。由于腎臟排泄功能障礙，體內(nèi)的水分和代謝廢物不能正常排出，導(dǎo)致水鈉潴留，引起水腫；同時，鉀、鈣、磷等電解質(zhì)代謝紊亂，可出現(xiàn)高鉀血癥、低鈣血癥、高磷血癥等。酸堿平衡失調(diào)可導(dǎo)致代謝性酸中毒，影響機(jī)體的正常生理功能。其次，腎功能損害還會引發(fā)一系列全身癥狀，如貧血、高血壓、心血管疾病等。貧血主要是由于腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素減少，以及紅細(xì)胞壽命縮短、鐵利用障礙等因素所致；高血壓則與水鈉潴留、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活等有關(guān)。高血壓和貧血又會進(jìn)一步加重腎臟損害，形成惡性循環(huán)。此外，長期的腎功能損害最終可發(fā)展為腎衰竭，患者需要依賴透析或腎移植來維持生命，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和生存壽命。三、升降散的研究現(xiàn)狀3.1組成與功效升降散出自清代楊栗山所著的《傷寒溫疫條辨》，其藥物組成簡潔而精妙，由白僵蠶（酒炒）6克、全蟬蛻（去土）3克、姜黃（去皮）9克、川大黃（生）12克四味藥構(gòu)成。方中白僵蠶咸辛平，氣味俱薄，既能升陽中之清陽，又可清熱解郁、化痰散結(jié)，還能祛風(fēng)止痙。《本草綱目》記載白僵蠶“散風(fēng)痰結(jié)核、瘰疬、頭風(fēng)、風(fēng)蟲齒痛，皮膚風(fēng)瘡，丹毒作癢，痰瘧癥結(jié)，婦人乳汁不通，崩中下血，小兒疳蝕鱗體，一切金瘡，疔腫風(fēng)痔”，充分闡述了其廣泛的藥用功效。蟬蛻甘咸涼，輕清升散，與白僵蠶相伍，可增強(qiáng)疏散風(fēng)熱、透邪外出之力，二者共為君藥。蟬蛻在《本草綱目》中也有記載，“治頭風(fēng)眩運(yùn)，皮膚風(fēng)熱，痘疹作癢，破傷風(fēng)及療腫毒瘡，大人失音，小兒噤風(fēng)天吊，驚哭夜啼，陰腫”，可見其在解表透疹、息風(fēng)止痙等方面功效顯著。姜黃辛苦溫，具有活血行氣、通經(jīng)止痛之效，能降陰中之濁陰，為臣藥。其活血之力可助消散瘀血阻滯，行氣之功可使氣機(jī)通暢，對于因氣血不暢導(dǎo)致的各種病癥均有較好的調(diào)理作用。大黃苦寒，瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)，能蕩滌腸胃積滯，使邪熱從下而出，與姜黃相配合，增強(qiáng)了降濁泄熱的功效，亦為臣藥。《本草綱目》中對大黃的記載為“下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”，詳細(xì)說明了大黃的強(qiáng)大功效。四藥合用，一升一降，升清陽而散風(fēng)清熱，降濁陰而瀉火逐瘀，使氣機(jī)通暢，表里三焦之邪熱得以宣泄，從而達(dá)到升清降濁、散風(fēng)清熱的功效。正如楊栗山在《傷寒溫疫條辨》中所言：“僵蠶乃天地清化之氣，輕浮而升陽中之清陽，蟬蛻感天地清化之氣，輕浮而升陽中之清陽，以清化之品，而治溫病之清邪者也；姜黃辟邪除穢，行氣散郁，能祛胸腹結(jié)邪，大黃定亂以致治，逐邪拔毒，能祛腸胃中結(jié)熱，此升降之妙也?！边@種獨(dú)特的配伍特點(diǎn)，使升降散在治療溫?zé)嵛烈?、邪熱充斥?nèi)外、阻滯氣機(jī)等所致的多種病癥方面，展現(xiàn)出卓越的療效。3.2現(xiàn)代藥理學(xué)研究3.2.1抗炎作用眾多研究已充分證實升降散具有顯著的抗炎作用，其在減輕炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。馬世平、徐向偉等人的研究表明，升降散能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高，以及角叉菜膠、蛋清所致大鼠足跖腫脹。在二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗中，給予升降散的實驗組小鼠耳廓腫脹程度明顯低于對照組，這表明升降散能夠有效抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕炎癥引起的組織腫脹。在醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高實驗中，升降散同樣表現(xiàn)出良好的抑制作用，能夠降低毛細(xì)血管的通透性，減少炎癥滲出。此外，升降散還能明顯降低炎性組織中前列腺素的含量。前列腺素是一類重要的炎癥介質(zhì)，其含量的升高與炎癥反應(yīng)的加劇密切相關(guān)。升降散通過降低前列腺素的含量，阻斷了炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展，從而發(fā)揮抗炎作用。在動物實驗中，通過檢測炎性組織中前列腺素的含量，發(fā)現(xiàn)給予升降散的動物炎性組織中前列腺素含量顯著低于未給予升降散的動物，進(jìn)一步驗證了升降散的抗炎效果。在膿毒癥大鼠模型研究中，錢義明等人發(fā)現(xiàn)升降散對膿毒癥大鼠腎功能具有保護(hù)作用，其作用環(huán)節(jié)與抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子的釋放有關(guān)。膿毒癥是一種嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，可導(dǎo)致多器官功能障礙，其中腎臟是易受損的靶器官之一。在該研究中，升降散治療組大鼠的存活率明顯高于膿毒癥組，同時血清中TNF-α、IL-6等炎癥因子的水平顯著降低。這表明升降散能夠通過抑制炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)對腎臟的損傷，從而保護(hù)腎功能。這些研究結(jié)果充分證明了升降散在抗炎方面的顯著效果，為其在炎癥相關(guān)疾病的治療中提供了有力的實驗依據(jù)。3.2.2免疫調(diào)節(jié)作用升降散對免疫系統(tǒng)具有重要的調(diào)節(jié)作用，能夠維持機(jī)體免疫平衡，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。從中醫(yī)理論角度來看，升降散通過調(diào)節(jié)人體三焦免疫系統(tǒng)，恢復(fù)人體的免疫能力。三焦在中醫(yī)理論中被認(rèn)為與人體的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，升降散中的僵蠶、蟬蛻升而不霸，可清解熱毒、透邪外出；大黃通腑逐瘀而瀉濁，使熱邪從下而出，亦有清解濕邪的作用；姜黃行氣活血解郁，協(xié)調(diào)氣機(jī)運(yùn)行，防止升降失常。四藥合用，協(xié)同調(diào)整三焦腑之功能障礙，從而達(dá)到調(diào)節(jié)免疫的目的。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中，也有相關(guān)證據(jù)支持升降散的免疫調(diào)節(jié)作用。有研究表明，升降散可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。例如，它能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，使其更好地清除病原體和異物。巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞，具有吞噬、殺菌、抗原呈遞等多種功能。升降散通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，提高了機(jī)體對病原體的清除能力，從而增強(qiáng)了機(jī)體的免疫力。升降散還能調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的亞群比例，使Th1/Th2細(xì)胞失衡得到糾正。在許多免疫相關(guān)疾病中，Th1/Th2細(xì)胞失衡是導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。升降散通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的功能，恢復(fù)Th1/Th2細(xì)胞的平衡，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，減輕免疫損傷。這些研究結(jié)果表明，升降散通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，為其在免疫相關(guān)疾病的治療中提供了理論基礎(chǔ)。3.2.3抗氧化作用升降散具有顯著的抗氧化作用，能夠有效清除體內(nèi)的自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷。自由基是一類具有高度活性的分子，在正常生理狀態(tài)下，體內(nèi)的自由基處于動態(tài)平衡，但在病理狀態(tài)下，如炎癥、缺血-再灌注等，自由基的產(chǎn)生會大量增加，超過機(jī)體的清除能力，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷。氧化應(yīng)激損傷可對細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能造成損害，引發(fā)多種疾病。研究發(fā)現(xiàn)，升降散中的多種成分具有抗氧化活性。白僵蠶含有多種氨基酸和蛋白質(zhì)，具有一定的抗氧化能力，能夠清除體內(nèi)的自由基，減少自由基對細(xì)胞的損傷。蟬蛻中含有黃酮類、多糖類等成分，這些成分具有抗氧化作用，可通過抑制脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性等途徑，減輕氧化應(yīng)激對機(jī)體的損害。大黃中含有的大黃素、大黃酚等成分，具有較強(qiáng)的抗氧化能力，能夠清除超氧陰離子、羥自由基等自由基，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。姜黃中的主要成分姜黃素是一種天然的抗氧化劑，具有很強(qiáng)的抗氧化活性，能夠抑制自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)。這些成分相互協(xié)同，使得升降散能夠有效地清除體內(nèi)的自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷。在實驗研究中，通過檢測相關(guān)抗氧化指標(biāo)，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性，以及丙二醛（MDA）等脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的含量，發(fā)現(xiàn)給予升降散的實驗組中，抗氧化酶活性明顯升高，MDA含量顯著降低。這表明升降散能夠提高機(jī)體的抗氧化能力，減少氧化應(yīng)激對組織器官的損傷，從而發(fā)揮對機(jī)體的保護(hù)作用。3.3在腎臟疾病中的應(yīng)用3.3.1臨床應(yīng)用案例在臨床實踐中，升降散在腎臟疾病治療方面展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用效果。例如，劉文軍教授運(yùn)用升降散加減治療慢性腎炎取得顯著成效。慢性腎炎中醫(yī)病機(jī)復(fù)雜，涉及多個臟腑，本虛標(biāo)實，治療頗為棘手。劉教授認(rèn)為慢性腎炎在發(fā)病早期多為肺感外邪、內(nèi)伏于腎，多為實證；中期氣機(jī)升降失調(diào)，濕熱內(nèi)蘊(yùn)；病程遷延，久病入絡(luò)，導(dǎo)致絡(luò)脈瘀阻，多為虛實夾雜；后期臟器虧虛，以虛癥為主。劉教授根據(jù)這些病機(jī)特點(diǎn)，運(yùn)用升降散疏散外邪、升清降濁、調(diào)氣活血，在臨床應(yīng)用中取得了較好的療效。再如，有研究報道了運(yùn)用防己黃芪湯與升降散加味治療慢性腎炎64例的臨床體會。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組采用防己黃芪湯與升降散加味水煎口服治療，對照組全部口服保腎康。經(jīng)過4-6個療程治療后觀察療效，結(jié)果顯示治療組總有效率為94%，明顯優(yōu)于對照組的82%。治療組在浮腫消失天數(shù)、肉眼血尿消失時間、尿蛋白及尿素氮、肌酐好轉(zhuǎn)等方面均優(yōu)于對照組。這表明防己黃芪湯與升降散加味能確切改善慢性腎炎腎功能相關(guān)指標(biāo)，體現(xiàn)了升降散在慢性腎炎治療中的積極作用。還有臨床案例運(yùn)用升降散加減方治療痛風(fēng)性腎病。48歲的張先生發(fā)現(xiàn)尿酸高兩年，未重視，后發(fā)展為痛風(fēng)性腎病，出現(xiàn)腎功損傷、雙下肢水腫、身倦乏力、尿中有泡沫等癥狀。中醫(yī)辨證為脾腎兩虛，濕熱瘀阻證痛風(fēng)，給予健脾益腎、清熱利濕活血祛瘀的方法，以升降散加減方治療。服用七劑后，雙下肢輕度水腫、身體乏力疲倦明顯改善，膝關(guān)節(jié)疼痛不明顯。繼續(xù)服用鞏固治療，復(fù)查尿酸和肌酐均有明顯下降。該案例顯示升降散加減方在治療痛風(fēng)性腎病，改善患者癥狀和腎功能指標(biāo)方面具有顯著效果。3.3.2實驗研究進(jìn)展在動物實驗研究方面，眾多實驗也證實了升降散對腎臟疾病具有治療作用和獨(dú)特的作用機(jī)制。錢義明等人采用盲腸結(jié)扎穿孔（CLP）制備膿毒癥模型，研究升降散對膿毒癥大鼠腎功能的影響。實驗將健康SD大鼠分為正常組、假手術(shù)組、膿毒癥組和升降散治療組。結(jié)果表明，與膿毒癥組比較，CLP24h升降散治療組大鼠存活率較高；CLP6h時血清胱抑素C（Cys-C）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和CLP12h、24h時血清Cys-C、TNF-α、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平明顯下降；升降散還可減輕腎組織形態(tài)學(xué)損傷，阻止損傷范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。這說明升降散對膿毒癥大鼠腎功能具有保護(hù)作用，其作用環(huán)節(jié)可能與抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子的釋放有關(guān)。另有研究探究升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織CTGF、α-SMA表達(dá)的影響。選用Wistar大鼠，采用腎小球損傷法建立系膜增生性腎小球腎炎模型，將大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和升降散組。通過免疫組織化學(xué)方法檢測腎組織中CTGF和α-SMA的表達(dá)水平，結(jié)果顯示升降散可以降低系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎小球組織中CTGF的表達(dá)，抑制其與腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞和基質(zhì)的相互作用，減輕腎小球的纖維化和硬化；同時，升降散還可以抑制MPGN大鼠腎組織中α-SMA的表達(dá)，減輕腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞和基質(zhì)的異常增生，從而改善腎小球的結(jié)構(gòu)和功能。這些實驗研究從不同角度揭示了升降散治療腎臟疾病的作用機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供了堅實的實驗依據(jù)。四、實驗研究4.1實驗材料4.1.1實驗動物選用健康的雄性Wistar大鼠，體重200-250g，購自[實驗動物供應(yīng)單位名稱]，動物生產(chǎn)許可證號為[具體許可證號]。Wistar大鼠作為常用的實驗動物，具有繁殖力強(qiáng)、產(chǎn)子數(shù)多、性周期穩(wěn)定、早熟、性格溫順等特點(diǎn)，對各種營養(yǎng)物質(zhì)敏感，適用于各種營養(yǎng)、代謝性疾病研究，且垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，在生物醫(yī)學(xué)研究中使用歷史悠久。其在本實驗中的優(yōu)勢在于，對腎臟疾病模型的建立具有較好的適應(yīng)性，能夠較為穩(wěn)定地模擬系膜增生性腎小球腎炎的病理過程。大鼠飼養(yǎng)于[飼養(yǎng)環(huán)境設(shè)施名稱]，環(huán)境溫度控制在(24±1)℃，相對濕度維持在45%-55%，采用12h明暗交替的光照周期。飼養(yǎng)籠具為實底裝鋪墊物的墊料窩，墊料選用白松、楊木等無毒無異味無樹油材料制成的小刨花。飲水瓶采用無毒耐高壓塑料材料制成，每周消毒兩次，飲水瓶每周換3-4次水，飲用消毒無菌的水。大鼠購入后，先適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，期間觀察大鼠的飲食、活動、精神狀態(tài)等情況，待大鼠狀態(tài)穩(wěn)定后，進(jìn)行后續(xù)實驗。4.1.2實驗藥物升降散由白僵蠶（酒炒）、全蟬蛻（去土）、姜黃（去皮）、川大黃（生）組成，按照原方比例進(jìn)行配伍。藥材均購自[藥材供應(yīng)單位名稱]，經(jīng)[鑒定人姓名及資質(zhì)]鑒定為正品。制備時，將上述藥材分別粉碎，過100目篩，混合均勻。按照實驗所需劑量，稱取適量混合粉末，加入蒸餾水，煎煮兩次，每次煎煮1h，合并煎液，濃縮至所需濃度，制成升降散水煎液。為確保升降散的質(zhì)量，對其進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。采用高效液相色譜法（HPLC）測定方中大黃中大黃素、大黃酚等主要成分的含量，以保證大黃的質(zhì)量穩(wěn)定。同時，對方劑中的其他藥材進(jìn)行性狀鑒別、顯微鑒別等，確保藥材的真?zhèn)魏唾|(zhì)量。此外，對制備好的升降散水煎液進(jìn)行無菌檢查、pH值測定等，保證其符合實驗要求。每批升降散水煎液制備完成后，均留樣保存，以備后續(xù)質(zhì)量檢測和分析。4.1.3主要試劑與儀器實驗所需的主要試劑包括：牛血清白蛋白（BSA），購自[試劑供應(yīng)單位1]，用于建立系膜增生性腎小球腎炎大鼠模型；脂多糖（LPS），購自[試劑供應(yīng)單位2]，與BSA協(xié)同作用，增強(qiáng)模型的穩(wěn)定性和可靠性；兔抗大鼠CTGF多克隆抗體、兔抗大鼠α-SMA多克隆抗體，購自[試劑供應(yīng)單位3]，用于免疫組織化學(xué)和Westernblot檢測；免疫組織化學(xué)檢測試劑盒，購自[試劑供應(yīng)單位4]，包含二抗、顯色劑等，用于檢測腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)定位；RIPA裂解液、BCA蛋白定量試劑盒，購自[試劑供應(yīng)單位5]，用于提取腎組織總蛋白和測定蛋白濃度；SDS-PAGE凝膠制備試劑盒、Westernblot化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒，購自[試劑供應(yīng)單位6]，用于Westernblot實驗，檢測CTGF、α-SMA的蛋白表達(dá)水平。主要儀器有：低速離心機(jī)（型號[具體型號1]，[生產(chǎn)廠家1]），用于離心分離血清和組織勻漿；高速冷凍離心機(jī)（型號[具體型號2]，[生產(chǎn)廠家2]），用于提取蛋白時的高速離心；酶標(biāo)儀（型號[具體型號3]，[生產(chǎn)廠家3]），用于檢測酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）結(jié)果，如腎功能指標(biāo)的檢測；PCR擴(kuò)增儀（型號[具體型號4]，[生產(chǎn)廠家4]），用于基因擴(kuò)增，雖然在本實驗中主要用于驗證實驗方法的可行性，但為后續(xù)可能的分子機(jī)制研究提供基礎(chǔ)；電泳儀（型號[具體型號5]，[生產(chǎn)廠家5]）和轉(zhuǎn)膜儀（型號[具體型號6]，[生產(chǎn)廠家6]），用于SDS-PAGE電泳和蛋白轉(zhuǎn)膜，是Westernblot實驗的關(guān)鍵儀器；恒溫培養(yǎng)箱（型號[具體型號7]，[生產(chǎn)廠家7]），用于免疫組織化學(xué)實驗中的孵育步驟；顯微鏡（型號[具體型號8]，[生產(chǎn)廠家8]）及圖像分析系統(tǒng)，用于觀察腎組織切片的病理變化和免疫組織化學(xué)染色結(jié)果，并進(jìn)行圖像采集和分析。這些試劑和儀器的選擇均基于實驗?zāi)康暮头椒ǖ囊螅_保實驗的準(zhǔn)確性和可靠性。4.2實驗方法4.2.1動物模型建立采用腎小球損傷法建立系膜增生性腎小球腎炎大鼠模型。具體步驟如下：適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，將大鼠禁食不禁水12小時，用10%水合氯醛（3ml/kg）腹腔注射麻醉。待大鼠麻醉后，將其固定于手術(shù)臺上，常規(guī)消毒腹部皮膚，沿腹正中線切開約2-3cm切口，鈍性分離左側(cè)腎臟。用絲線結(jié)扎左側(cè)腎動脈分支的2/3，造成部分腎缺血。隨后，用生理鹽水沖洗腹腔，逐層縫合切口。術(shù)后，將大鼠置于溫暖的環(huán)境中蘇醒，并給予青霉素（40萬單位/只，肌肉注射）預(yù)防感染。造模成功的判定標(biāo)準(zhǔn)為：術(shù)后大鼠出現(xiàn)蛋白尿、血尿等癥狀，且24小時尿蛋白定量明顯升高。在造模后的第7天、14天、21天，分別收集大鼠24小時尿液，采用考馬斯亮藍(lán)法測定尿蛋白含量。若24小時尿蛋白定量大于[X]mg，則判定為造模成功。同時，在造模后的第21天，處死部分大鼠，取腎臟組織進(jìn)行病理檢查，觀察腎小球系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增多等病理變化，以進(jìn)一步確認(rèn)模型的成功建立。4.2.2分組與給藥將造模成功的大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和升降散組，每組各[X]只。對照組給予等量的生理鹽水灌胃，模型組給予等量的生理鹽水灌胃，升降散組給予升降散水煎液灌胃，劑量為[具體劑量]g/kg。灌胃體積均為1ml/100g體重，每日1次，連續(xù)給藥8周。升降散水煎液的制備：將升降散藥材按比例稱取，加入適量蒸餾水，浸泡30分鐘后，煎煮2次，每次煎煮1小時，合并煎液，濃縮至所需濃度。4.2.3標(biāo)本采集與檢測指標(biāo)在給藥8周后，將大鼠禁食不禁水12小時，用10%水合氯醛（3ml/kg）腹腔注射麻醉。腹主動脈取血，分離血清，用于檢測腎功能指標(biāo)，如血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）等。采用全自動生化分析儀測定Scr和BUN的含量。迅速取出雙側(cè)腎臟，用預(yù)冷的生理鹽水沖洗干凈，濾紙吸干水分。將左側(cè)腎臟切成1mm×1mm×1mm大小的組織塊，放入4%多聚甲醛溶液中固定，用于免疫組織化學(xué)檢測；將右側(cè)腎臟放入液氮中速凍，然后轉(zhuǎn)移至-80℃冰箱保存，用于Westernblot檢測。免疫組織化學(xué)檢測腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)：將固定好的腎組織進(jìn)行石蠟包埋，切片，厚度為4μm。采用免疫組織化學(xué)SP法進(jìn)行染色，具體步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行。用蘇木精復(fù)染細(xì)胞核，鹽酸酒精分化，氨水返藍(lán)。在顯微鏡下觀察染色結(jié)果，CTGF、α-SMA陽性表達(dá)產(chǎn)物均為棕黃色顆粒，主要位于細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)。采用圖像分析軟件對陽性表達(dá)區(qū)域進(jìn)行分析，計算陽性表達(dá)面積和平均光密度值，以反映CTGF、α-SMA的表達(dá)水平。Westernblot檢測腎組織中CTGF、α-SMA的蛋白表達(dá)水平：取適量腎組織，加入RIPA裂解液，冰上勻漿，充分裂解細(xì)胞。4℃、12000rpm離心15分鐘，收集上清液，采用BCA蛋白定量試劑盒測定蛋白濃度。將蛋白樣品與上樣緩沖液混合，煮沸變性5分鐘。進(jìn)行SDS-PAGE電泳，將蛋白分離后，轉(zhuǎn)膜至PVDF膜上。用5%脫脂奶粉封閉2小時，加入兔抗大鼠CTGF、α-SMA多克隆抗體（1:1000稀釋），4℃孵育過夜。次日，用TBST洗膜3次，每次10分鐘，加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔二抗（1:5000稀釋），室溫孵育1小時。再次用TBST洗膜3次，每次10分鐘，加入化學(xué)發(fā)光底物，曝光顯影。采用凝膠成像系統(tǒng)采集圖像，用ImageJ軟件分析條帶灰度值，以β-actin作為內(nèi)參，計算CTGF、α-SMA蛋白的相對表達(dá)量。4.3實驗結(jié)果4.3.1一般情況觀察在實驗初期，各組大鼠飲食、體重、活動等一般情況無明顯差異，均表現(xiàn)出正常的狀態(tài)。大鼠進(jìn)食正常，體重穩(wěn)步增長，活動活躍，對外界刺激反應(yīng)靈敏。造模后，模型組大鼠逐漸出現(xiàn)明顯變化。飲食方面，模型組大鼠食欲減退，對食物的攝入量明顯減少。體重增長緩慢，甚至在后期出現(xiàn)體重下降的情況?；顒恿恳诧@著降低，表現(xiàn)為精神萎靡，常蜷縮于籠內(nèi)一角，較少主動活動，對外界刺激反應(yīng)遲鈍。升降散組大鼠在給予升降散灌胃后，一般情況相對模型組有明顯改善。飲食攝入量有所增加，體重下降趨勢得到一定程度的緩解，活動量逐漸增多，精神狀態(tài)也有所好轉(zhuǎn)，對外界刺激的反應(yīng)相對較為靈敏。這表明升降散可能對系膜增生性腎小球腎炎大鼠的整體狀態(tài)具有一定的調(diào)節(jié)和改善作用。4.3.2腎組織病理變化正常對照組大鼠腎組織HE染色顯示，腎小球形態(tài)規(guī)則，系膜細(xì)胞和基質(zhì)無明顯增生，腎小球毛細(xì)血管袢清晰，管腔通暢，內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)正常，無腫脹和增生。腎間質(zhì)無炎癥細(xì)胞浸潤，腎小管上皮細(xì)胞形態(tài)正常，排列整齊，管腔無擴(kuò)張或狹窄。模型組大鼠腎組織出現(xiàn)明顯的病理改變。腎小球系膜細(xì)胞顯著增生，系膜基質(zhì)增多，導(dǎo)致系膜區(qū)明顯增寬。腎小球毛細(xì)血管袢受壓、扭曲，管腔狹窄甚至閉塞。部分腎小球可見新月體形成，這是腎小球損傷嚴(yán)重的表現(xiàn)。腎間質(zhì)有大量炎癥細(xì)胞浸潤，主要包括淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等。腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性、壞死等病理改變，管腔內(nèi)可見蛋白管型和紅細(xì)胞管型。升降散組大鼠腎組織病理變化較模型組明顯減輕。腎小球系膜細(xì)胞增生程度減輕，系膜基質(zhì)增多不明顯，系膜區(qū)增寬程度較輕。腎小球毛細(xì)血管袢受壓情況得到改善，管腔相對通暢。新月體形成較少，腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤明顯減少。腎小管上皮細(xì)胞的空泡變性和壞死程度減輕，蛋白管型和紅細(xì)胞管型也明顯減少。這些結(jié)果表明，升降散能夠減輕系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織的病理損傷。4.3.3CTGF、α-SMA表達(dá)水平免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果顯示，正常對照組大鼠腎組織中CTGF、α-SMA表達(dá)水平較低，僅在少數(shù)細(xì)胞中可見微弱的陽性表達(dá)。在模型組大鼠腎組織中，CTGF、α-SMA表達(dá)顯著升高，陽性表達(dá)產(chǎn)物呈棕黃色顆粒，主要位于腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞及腎間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。與模型組相比，升降散組大鼠腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)明顯降低，陽性染色強(qiáng)度減弱，陽性細(xì)胞數(shù)量減少。這表明升降散能夠抑制系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)。通過圖像分析軟件對免疫組織化學(xué)染色結(jié)果進(jìn)行定量分析，計算陽性表達(dá)面積和平均光密度值。結(jié)果顯示，模型組大鼠腎組織中CTGF、α-SMA陽性表達(dá)面積和平均光密度值均顯著高于正常對照組（P<0.01）。升降散組大鼠腎組織中CTGF、α-SMA陽性表達(dá)面積和平均光密度值較模型組明顯降低（P<0.05）。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實了升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織中CTGF、α-SMA表達(dá)的抑制作用。五、結(jié)果分析與討論5.1升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠一般情況的影響在實驗過程中，密切觀察大鼠的一般情況，如飲食、體重、活動等，這些指標(biāo)能直觀反映大鼠的整體健康狀態(tài)和疾病的發(fā)展程度。在造模初期，各組大鼠飲食、體重、活動等一般情況無明顯差異。隨著造模的進(jìn)行，模型組大鼠出現(xiàn)了一系列異常變化。飲食方面，大鼠食欲減退，食物攝入量顯著減少，這可能是由于腎臟疾病導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，影響了消化系統(tǒng)的正常功能。體重增長緩慢甚至下降，這不僅與飲食減少有關(guān)，還與腎臟功能受損，體內(nèi)蛋白質(zhì)丟失、代謝廢物蓄積等因素有關(guān)?；顒恿棵黠@降低，大鼠精神萎靡，常蜷縮于籠內(nèi)一角，對外界刺激反應(yīng)遲鈍，表明疾病對大鼠的精神狀態(tài)和身體機(jī)能造成了嚴(yán)重影響。給予升降散灌胃治療后，升降散組大鼠的一般情況得到了明顯改善。飲食攝入量有所增加，說明升降散可能調(diào)節(jié)了機(jī)體的消化功能，促進(jìn)了營養(yǎng)物質(zhì)的攝取。體重下降趨勢得到緩解，這可能是因為升降散減輕了腎臟的損傷，減少了蛋白質(zhì)的丟失，同時改善了機(jī)體的代謝狀態(tài)，有利于體重的維持?；顒恿恐饾u增多，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，對外界刺激反應(yīng)較為靈敏，表明升降散對大鼠的精神和身體機(jī)能有一定的恢復(fù)作用。這些結(jié)果表明，升降散能夠改善系膜增生性腎小球腎炎大鼠的一般情況，其作用機(jī)制可能與升降散的多種藥理作用有關(guān)。升降散具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等作用，這些作用可能協(xié)同發(fā)揮，減輕了腎臟的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)了免疫功能，清除了體內(nèi)的自由基，從而改善了機(jī)體的整體狀態(tài)。升降散通過調(diào)節(jié)三焦氣機(jī)，恢復(fù)了機(jī)體的升降出入功能，使氣血運(yùn)行通暢，臟腑功能協(xié)調(diào)，進(jìn)而改善了大鼠的飲食、體重和活動等一般情況。這為進(jìn)一步研究升降散治療系膜增生性腎小球腎炎的作用機(jī)制提供了重要的線索，也提示升降散在臨床治療系膜增生性腎小球腎炎中可能具有一定的應(yīng)用價值，能夠提高患者的生活質(zhì)量。5.2升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織病理變化的影響通過對各組大鼠腎組織進(jìn)行病理檢查，觀察到了明顯的差異。正常對照組大鼠腎組織形態(tài)結(jié)構(gòu)正常，腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)無明顯增生，毛細(xì)血管袢清晰，管腔通暢，腎間質(zhì)無炎癥細(xì)胞浸潤，腎小管上皮細(xì)胞排列整齊。這表明正常大鼠的腎臟組織結(jié)構(gòu)完整，功能正常，為后續(xù)觀察模型組和升降散組的病理變化提供了對照標(biāo)準(zhǔn)。模型組大鼠腎組織出現(xiàn)了典型的系膜增生性腎小球腎炎病理改變。腎小球系膜細(xì)胞顯著增生，系膜基質(zhì)明顯增多，導(dǎo)致系膜區(qū)明顯增寬，這是系膜增生性腎小球腎炎的主要病理特征。腎小球毛細(xì)血管袢受壓、扭曲，管腔狹窄甚至閉塞，影響了腎小球的正常濾過功能。部分腎小球可見新月體形成，新月體的出現(xiàn)通常提示腎小球損傷嚴(yán)重，病情進(jìn)展較快。腎間質(zhì)有大量炎癥細(xì)胞浸潤，主要包括淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等，這些炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步加重了腎臟的炎癥損傷。腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性、壞死等病理改變，管腔內(nèi)可見蛋白管型和紅細(xì)胞管型，這表明腎小管的重吸收和排泄功能也受到了嚴(yán)重影響。升降散組大鼠腎組織病理變化較模型組明顯減輕。腎小球系膜細(xì)胞增生程度減輕，系膜基質(zhì)增多不明顯，系膜區(qū)增寬程度較輕，說明升降散能夠抑制系膜細(xì)胞的過度增殖和基質(zhì)的合成。腎小球毛細(xì)血管袢受壓情況得到改善，管腔相對通暢，有利于腎小球的正常濾過。新月體形成較少，腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤明顯減少，表明升降散減輕了腎臟的炎癥反應(yīng)。腎小管上皮細(xì)胞的空泡變性和壞死程度減輕，蛋白管型和紅細(xì)胞管型也明顯減少，提示升降散對腎小管的損傷具有一定的修復(fù)作用。升降散減輕腎小球系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增多的機(jī)制可能與多種因素有關(guān)。從炎癥反應(yīng)角度來看，升降散具有抗炎作用，能夠抑制炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放。炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放是導(dǎo)致系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增多的重要因素之一。升降散通過抑制炎癥反應(yīng)，減少了對系膜細(xì)胞的刺激，從而減輕了系膜細(xì)胞的增生和基質(zhì)的合成。在免疫調(diào)節(jié)方面，升降散可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，糾正免疫失衡。免疫異常在系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病中起著重要作用，升降散通過調(diào)節(jié)免疫功能，減少了免疫復(fù)合物的沉積，降低了對腎臟的免疫損傷，進(jìn)而減輕了系膜細(xì)胞和基質(zhì)的病變。升降散還可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和信號通路來發(fā)揮作用。例如，升降散可能抑制了TGF-β等致纖維化細(xì)胞因子的表達(dá)和活性，阻斷了其下游信號通路，從而減少了系膜細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，抑制了細(xì)胞外基質(zhì)的合成。這些機(jī)制相互協(xié)同，共同作用，使得升降散能夠有效地減輕系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織的病理損傷。5.3升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織CTGF表達(dá)的影響CTGF作為一種關(guān)鍵的細(xì)胞因子，在系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病進(jìn)程中扮演著舉足輕重的角色。本實驗通過免疫組織化學(xué)和Westernblot檢測發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠腎組織中CTGF表達(dá)顯著升高，而升降散組大鼠腎組織中CTGF表達(dá)明顯降低。這充分表明升降散能夠有效抑制系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織中CTGF的表達(dá)。從CTGF的作用機(jī)制來看，在系膜增生性腎小球腎炎發(fā)生發(fā)展過程中，腎臟受到損傷后，多種細(xì)胞因子和生長因子被激活，其中TGF-β等細(xì)胞因子可刺激系膜細(xì)胞合成和分泌CTGF。CTGF通過與系膜細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活下游信號通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路等。這些信號通路的激活可促進(jìn)系膜細(xì)胞的增殖、遷移和基質(zhì)合成，導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)擴(kuò)張和硬化。CTGF還能促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活化和轉(zhuǎn)化，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞，增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分泌，進(jìn)一步加劇腎間質(zhì)纖維化。升降散降低CTGF表達(dá)的作用機(jī)制可能是多方面的。升降散中的藥物成分具有抗炎作用，能夠抑制炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放。炎癥反應(yīng)在系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病中起著重要作用，炎癥細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)可刺激CTGF的表達(dá)。升降散通過減輕炎癥反應(yīng)，減少了對CTGF表達(dá)的刺激，從而降低了CTGF的表達(dá)水平。升降散可能通過調(diào)節(jié)免疫功能來影響CTGF的表達(dá)。免疫異常是系膜增生性腎小球腎炎的重要發(fā)病因素之一，免疫復(fù)合物的沉積和免疫細(xì)胞的活化可導(dǎo)致腎臟損傷，進(jìn)而促進(jìn)CTGF的表達(dá)。升降散能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，糾正免疫失衡，減少免疫復(fù)合物的沉積，從而降低CTGF的表達(dá)。從信號通路角度分析，升降散可能通過抑制CTGF相關(guān)信號通路的激活來降低其表達(dá)。例如，升降散可能抑制了TGF-β誘導(dǎo)的MAPK信號通路和PI3K/Akt信號通路的激活，阻斷了CTGF的合成和分泌。綜上所述，升降散通過抑制CTGF的表達(dá)，阻斷了其在系膜增生性腎小球腎炎發(fā)病過程中的一系列病理作用，減輕了腎小球的纖維化和硬化，從而對系膜增生性腎小球腎炎大鼠的腎臟起到保護(hù)作用。這為進(jìn)一步闡明升降散治療系膜增生性腎小球腎炎的作用機(jī)制提供了有力的實驗依據(jù)，也為臨床應(yīng)用升降散治療該疾病提供了理論支持。5.4升降散對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織α-SMA表達(dá)的影響α-SMA作為一種重要的細(xì)胞骨架蛋白，在系膜增生性腎小球腎炎的發(fā)病進(jìn)程中扮演著關(guān)鍵角色。在正常腎臟組織中，α-SMA表達(dá)水平較低，主要分布于血管平滑肌等部位。然而，當(dāng)發(fā)生系膜增生性腎小球腎炎時，腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)異常增生，α-SMA的表達(dá)顯著增加。本實驗結(jié)果顯示，模型組大鼠腎組織中α-SMA表達(dá)明顯升高，免疫組織化學(xué)染色可見陽性表達(dá)產(chǎn)物呈棕黃色顆粒，廣泛分布于腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞及腎間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。這表明在疾病狀態(tài)下，大量的系膜細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生了表型轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂惺湛s能力的肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞，這些細(xì)胞高表達(dá)α-SMA，導(dǎo)致其在腎組織中的含量大幅上升。而升降散組大鼠腎組織中α-SMA的表達(dá)明顯低于模型組。這充分說明升降散能夠有效抑制系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織中α-SMA的表達(dá)。從作用機(jī)制來看，升降散可能通過多個途徑發(fā)揮作用。升降散的抗炎作用能夠減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)對系膜細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞的刺激。炎癥介質(zhì)如TNF-α、IL-1等可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，促進(jìn)α-SMA的表達(dá)。升降散抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而降低了α-SMA的表達(dá)水平。在免疫調(diào)節(jié)方面，升降散調(diào)節(jié)免疫功能，減少免疫復(fù)合物的沉積和免疫細(xì)胞的活化。免疫損傷是導(dǎo)致腎臟病變和α-SMA表達(dá)增加的重要因素之一，升降散通過調(diào)節(jié)免疫，減輕了對腎臟的損傷，進(jìn)而抑制了α-SMA的表達(dá)。α-SMA表達(dá)的降低對于減輕腎小球硬化具有重要意義。α-SMA高表達(dá)的肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞具有較強(qiáng)的遷移和收縮能力，它們可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成和沉積，導(dǎo)致腎小球和腎間質(zhì)的纖維化。而升降散抑制α-SMA的表達(dá)，減弱了這些細(xì)胞的功能，減少了細(xì)胞外基質(zhì)的過度合成和沉積，從而有效延緩了腎小球硬化的進(jìn)程。這在腎組織病理變化觀察中也得到了證實，升降散組大鼠腎小球系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增多程度較輕，腎小球毛細(xì)血管袢受壓情況得到改善，表明升降散通過抑制α-SMA表達(dá)，對腎小球結(jié)構(gòu)和功能起到了保護(hù)作用。5.5研究結(jié)果的臨床意義本研究結(jié)果顯示，升降散能夠改善系膜增生性腎小球腎炎大鼠的一般情況，減輕腎組織病理損傷，抑制腎組織中CTGF、α-SMA的表達(dá)。這些結(jié)果對于臨床治療系膜增生性腎小球腎炎具有重要的指導(dǎo)意義和廣闊的應(yīng)用前景。從治療方案優(yōu)化角度來看，目前臨床上對于系膜增生性腎小球腎炎的治療主