第八章細胞連接、細胞粘附與細胞外基質(zhì)第一頁，共一百七十四頁。人體和其他多細胞生物都由細胞按特定方式有序構(gòu)建細胞連接

（celljunction）

機體大多數(shù)組織的細胞通過細胞與細胞間的連接結(jié)合在一起。具有多種類型和多種作用。細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）

填充細胞間隙，形成支撐框架提供細胞生存和行為的環(huán)境第二頁，共一百七十四頁。人體和其他多細胞生物都由細胞按特定方式有序構(gòu)建Connectivetissueandepithlialtissuerepresenttwoextremesoforganization.第三頁，共一百七十四頁。第一節(jié)細胞連接細胞連接（celljunction）的概念多細胞生物中細胞與細胞之間、細胞與細胞外基質(zhì)之間的一些特化的連接裝置對機體的構(gòu)建和功能非常重要第四頁，共一百七十四頁。功能性分類結(jié)構(gòu)性分類封閉連接緊密連接隔狀連接僅見于無脊椎動物錨定連接粘合帶粘合斑橋粒半橋粒連接細胞與細胞連接細胞與細胞外基質(zhì)連接細胞與細胞連接細胞與細胞外基質(zhì)通訊連接間隙連接化學突觸胞間連絲僅見于植物細胞Celljunctionscanbeclassifiedintothreefunctionalgroups第五頁，共一百七十四頁。一、封閉連接（occludingjunctions)tightjunction（緊密連接）septatejunctions

Sealcellstogetherinanepitheliuminawaythatpreventevensmallmoleculesfromleakingfromonesideofthesheettotheother.第六頁，共一百七十四頁。上皮細胞間的緊密連接第七頁，共一百七十四頁。第八頁，共一百七十四頁。相鄰細胞質(zhì)膜上的封閉索Sealingstrand第九頁，共一百七十四頁。緊密連接中的跨膜蛋白密封蛋白封閉蛋白跨膜蛋白：封閉蛋白（claudin）密封蛋白（occludin）ZO蛋白Eachtightjunctionsealingstrandiscomposedofalongrowoftransmembraneadhesionproteins第十頁，共一百七十四頁。occludingjunctionsformaselectivepermeabilitybarrieracrossepithelialcellsheets第十一頁，共一百七十四頁。Theirpermeabilitytosmallmoleculesvarygreatlyindifferentepithelia.Thesedifferencesreflectdifferencesintightjunctionproteinsthatformthejunctions第十二頁，共一百七十四頁。Transcellulartransport第十三頁，共一百七十四頁。Barrierstothedifussionofsomemembraneproteins第十四頁，共一百七十四頁。密封蛋白封閉蛋白Theclaudinsarethemaincomponentsofthesealingstrands.Theyfunctionanddifferindifferenttightjunctions.Thefunctionoftheoccludinsisuncertain.Severalotherproteinscanbefoundassociatedwiththightjunctions.第十五頁，共一百七十四頁。位置形態(tài)和結(jié)構(gòu)作用

緊密連接（tightjunction）第十六頁，共一百七十四頁。二、錨定連接（anchoringjunction）Mechanicallyattachcells(andtheircytoskeletons)totheirneighborsortotheextracellularmatrix.第十七頁，共一百七十四頁。將一個細胞的骨架成分與相鄰細胞的骨架成分、或與細胞外基質(zhì)錨定在一起的結(jié)構(gòu)廣泛分布于動物的各種組織內(nèi)，在上皮、肌肉、心臟等需要承受機械壓力的組織中尤為豐富。二、錨定連接（anchoringjunction）第十八頁，共一百七十四頁。Anchoringjunctionsarecomposedoftwomainclassesofproteins:細胞內(nèi)錨定蛋白（與骨架附著）跨膜黏附蛋白（黏附分子）第十九頁，共一百七十四頁。錨定連接類型（根據(jù)連接的細胞骨架成分不同）3.橋粒（desmosome）4.半橋粒（hemidesmosome）1.黏合連接（adherensjunctions）2.黏合斑（Focaladhesions）與微絲相連與中間絲相連第二十頁，共一百七十四頁。微棘褶皺收縮環(huán)Actinfilamentsareoftennucleatedattheplasmamembrane微絲的成核作用通常發(fā)生在質(zhì)膜的下方第二十一頁，共一百七十四頁。ERM蛋白可以幫助將微絲附著到質(zhì)膜上第二十二頁，共一百七十四頁。Adherensjunctionsconnectbundlesofactinfilamentsfromcelltocell.Inepitheliatheyoftenformacontinuousadhesionbelt(黏合帶).位于上皮細胞頂部側(cè)面，緊密連接下方，是細胞與細胞之間的帶狀黏合，對形態(tài)發(fā)生起重要作用。 第二十三頁，共一百七十四頁。Adherensjunctionsareformedbytransmembraneadhesionthatbelongtothecadherin(鈣黏素)family.第二十四頁，共一百七十四頁。Theactinisattachedtomembranethroughasetofintracellularanchorproteins(catenins、vinculin、-actinin)第二十五頁，共一百七十四頁。Thistranscellularnetworkcancontractwiththehelpofmyosinmotorproteins,anditisthoughttohelpthefoldingofepithelialcellsheetintotubesandotherrelatedstructures.Theassemblyoftightjunctionsbetweenepithelialcellsseemstorequirethepriorformationofadherensjunctions.第二十六頁，共一百七十四頁。黏合帶（adhesionbelt）位置：位于上皮細胞頂部側(cè)面、緊密連接的下方形態(tài)和結(jié)構(gòu)：是連續(xù)的帶狀粘附連接蛋白成分：細胞內(nèi)錨定蛋白包括連環(huán)蛋白、紐蛋白和α-輔肌動蛋白等，跨膜粘附蛋白為鈣粘素作用：在早期胚胎中使上皮細胞片層內(nèi)陷形成管狀器官原基，對形態(tài)發(fā)生起重要作用第二十七頁，共一百七十四頁。胞內(nèi)錨定蛋白：連環(huán)蛋白（catenin）紐蛋白（vinculin）

α-輔肌動蛋白(α-actinin)跨膜黏附蛋白：

鈣黏素（cadherin）黏合帶（adhesionbelt）第二十八頁，共一百七十四頁。管腔和腺體上皮細胞側(cè)壁，鈕扣或鉚釘狀連接相鄰細胞橋粒（desmosome）Desmosomeconnectintermediatefilamentsfromcelltocell.第二十九頁，共一百七十四頁。胞內(nèi)錨定蛋白：橋粒珠蛋白（plakoglobin）橋粒斑蛋白（desmoplakin）跨膜黏附蛋白：橋粒芯糖蛋白（desmoglein）橋粒芯膠蛋白（desmocollin）第三十頁，共一百七十四頁。組成橋粒的一些分子橋粒斑蛋白橋粒珠蛋白橋粒芯膠蛋白橋粒芯糖蛋白細胞內(nèi)錨定蛋白：第三十一頁，共一百七十四頁。Amixtureofintracellularanchorproteinscomposeadenseplaqueonthecytoplasmicsurfaceofeachinteractingplasmamembrane.Transmembraneadhesionproteins(desmogleinanddesmocollin)aremembersofthecadherinfamily.Theparticulartypeintermediatefilamentsattachedtothedesmosomesdepensonthecelltype.第三十二頁，共一百七十四頁。橋粒（desmosome）位置：

管腔和腺體上皮細胞側(cè)壁

相鄰細胞接觸點上一種類似鈕扣的點狀細胞連接，能牢固地將相鄰細胞扣在一起形態(tài)：

鈕扣或鉚釘狀連接相鄰細胞，但保持細胞間隙蛋白成分:胞內(nèi)錨定蛋白；跨膜黏附蛋白(鈣黏素）作用：維持上皮組織結(jié)構(gòu)第三十三頁，共一百七十四頁。細胞質(zhì)骨架(中間絲)與疾病Skindiseases--角蛋白基因突變:單純性大泡性表皮松懈癥第三十四頁，共一百七十四頁。Anchoringjunctionsformedbyintegrinsbindcellstotheextracellularmatrix:Focaladhesions（黏合斑）Hemidesmosome（半橋粒）第三十五頁，共一百七十四頁。第三十六頁，共一百七十四頁。Focaladhesionsenablecellstogetaholdontheextracelularmatrixthroughintegrinsthatlinkintracellularlytoactinfilaments.第三十七頁，共一百七十四頁。Focaladhesions細胞通過局部粘附與細胞外基質(zhì)之間形成的粘合連接跨膜粘附蛋白為整合素，介導胞外與細胞外基質(zhì)成分相連錨定蛋白包括距蛋白、α-輔肌動蛋白、細絲蛋白和紐蛋白等，胞內(nèi)通過錨定蛋白與微絲相連

第三十八頁，共一百七十四頁。Hemidesmosome,orhalf-desmosom,resembledesmosomemorphologicallyandinconnectingtointermediatefilaments胞內(nèi)錨定蛋白：網(wǎng)蛋白（plectin）跨膜黏附蛋白：整合素（integrin）第三十九頁，共一百七十四頁。半橋粒（hemidesmosome）位置:上皮細胞與細胞外基質(zhì)接觸點(一種點狀細胞連接)形態(tài):鉚釘狀連接上皮基底面與基膜，只有橋粒的一半結(jié)構(gòu)，其致密斑只存于上皮細胞的胞質(zhì)面蛋白成分:胞內(nèi)錨定蛋白,網(wǎng)蛋白;跨膜黏附蛋白,整合素作用:使上皮組織固定，并分散所承受的機械張力

第四十頁，共一百七十四頁。錨定連接類型3.橋粒（desmosome）4.半橋粒（hemidesmosome）1.黏合連接（adherensjunctions）2.點狀黏合（Focaladhesions）第四十一頁，共一百七十四頁。三、通訊連接（communicatingjunction）存在于大多數(shù)組織中相鄰細胞膜上的特殊連接通道實現(xiàn)細胞間電信號和化學信號的通訊聯(lián)系完成群體細胞間的合作和協(xié)調(diào)包括：間隙連接、化學突觸、胞間連絲第四十二頁，共一百七十四頁。1.間隙連接（gapjunction）又稱縫隙連接第四十三頁，共一百七十四頁。gapjunction(間隙連接)allowsmallmolecules(suchasinorganicions,sugars,aminoacid,nucleotides,vitamins,cAMP)topassdirectlyfromcelltocell.Channel-formingproteins(connexins)第四十四頁，共一百七十四頁。間隙連接通透的物質(zhì)或離子有一定的大小限制Amaximalfunctionalporesizefortheconnectingchannelsisabout1.5nm.第四十五頁，共一百七十四頁。連接子（connexon）Agap-junctionconnexonismadeupofsixtransmembraneconnexinsubunits.第四十六頁，共一百七十四頁。Connexinsarefour-passtransmembraneproteins.Mostcelltypeexpressmorethanonetypeofconnexins.Twodifferentconnexinproteinscanassembleintoaheteromericconnexon.Adjacentcellsexpressingdifferentconnexinscanformintracellularchannelsinwhichthetwoalignedhalf-channelsaredifferent.第四十七頁，共一百七十四頁。ThemRNAinjectionapproachhasbeenusefulforidentifyingnewgap-junctionproteinseg.ShakingBFrogoocytes第四十八頁，共一百七十四頁。Gap-junctionshavediversefunctions.Thepermeabilityofgap-junctionscanberegulatedconnexins.第四十九頁，共一百七十四頁。間隙連接（gapjunction）存在于

動物細胞（少數(shù)終末分化細胞除外）體外培養(yǎng)細胞呈斑塊狀，由成簇的連接子組成電化學和代謝上偶聯(lián)兩個細胞第五十頁，共一百七十四頁。相鄰質(zhì)膜上的跨膜蛋白分子形成連通的通道——連接子（connexon）。每一個縫隙連接都含有一簇連接子，數(shù)量可達數(shù)百。連接子是由6個連接蛋白亞單位構(gòu)成。間隙連接（gapjunction）第五十一頁，共一百七十四頁。作用和特點介導細胞間電的偶聯(lián)和化學的偶聯(lián)。通透的物質(zhì)或離子有一定的大小限制。有組織特異性（連接蛋白不同、通透性不同）。通透性是可調(diào)的。間隙連接（gapjunction）第五十二頁，共一百七十四頁。2.化學突觸（chemicalsynapse）存在于神經(jīng)細胞間和神經(jīng)細胞與肌細胞間的接觸部位。化學突觸的質(zhì)膜間有20nm的突觸間隙。信號傳遞速度較慢，電信號→化學信號→電信號。第五十三頁，共一百七十四頁。3.胞間連絲（plasmodesmata）是植物細胞間的通訊連接相鄰細胞的質(zhì)膜形成圓柱形胞質(zhì)通道

分子量小于800Da的物質(zhì)通過信號傳遞速度較慢，電信號→化學信號→電信號在植物細胞間的物質(zhì)運輸和細胞通訊中起重作用第五十四頁，共一百七十四頁。胞間連絲示意圖第五十五頁，共一百七十四頁。封閉連接錨定連接通訊連接細胞連接的類型第五十六頁，共一百七十四頁。第五十七頁，共一百七十四頁。何謂細胞黏附？細胞黏附與細胞連接又有什么不同？第二節(jié)細胞黏附第五十八頁，共一百七十四頁。概念

細胞與細胞之間、細胞與細胞外基質(zhì)之間通過一些特殊的分子彼此識別和結(jié)合是錨定連接的基礎，同時也在細胞的遷移和組織構(gòu)建中起重要作用。第五十九頁，共一百七十四頁。粘合帶橋粒緊密連接間隙連接半橋粒連接復合體第六十頁，共一百七十四頁。神經(jīng)嵴細胞發(fā)生遷移集聚分化神經(jīng)細胞衛(wèi)星細胞構(gòu)成神經(jīng)節(jié)對胚胎發(fā)育中細胞的定向遷移、形成組織起重要作用細胞黏附第六十一頁，共一百七十四頁。見于上皮細胞有特化的連接區(qū)使細胞間結(jié)合牢固連接性黏附上皮的基底細胞基底細胞增殖相鄰細胞互相連接上皮擴展第六十二頁，共一百七十四頁。細胞黏附由黏附分子介導細胞黏附分子（celladhesionmolecule,CAM）細胞表面跨膜蛋白包括細胞間和細胞-基質(zhì)黏附分子參與細胞間和細胞與胞外基質(zhì)的黏附有多種類型第六十三頁，共一百七十四頁。細胞黏附是選擇性的識別過程第六十四頁，共一百七十四頁。見于非上皮細胞無特化的連接區(qū)適宜細胞的運動非連接性黏附第六十五頁，共一百七十四頁。細胞間黏附分子結(jié)合有三種方式嗜同性結(jié)合嗜異性結(jié)合連接分子依賴性結(jié)合第六十六頁，共一百七十四頁。一、細胞黏附的基本特性1.細胞黏附由黏附分子介導2.細胞間黏附分子結(jié)合有三種方式3.細胞黏附的連接性黏附和非連接性黏附機制4.細胞黏附是選擇性的識別過程第六十七頁，共一百七十四頁。二、幾種主要的細胞黏附分子介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)相互粘附和作用的跨膜糖蛋白分子作為細胞粘附的分子基礎，參與細胞生長、發(fā)育、分化、凋亡，以及細胞識別、應答和信號轉(zhuǎn)導等參與免疫應答、炎癥反應、組織修復、器官硬化、血栓形成、移植排斥及腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生理、病理過程黏附分子第六十八頁，共一百七十四頁。二、幾種主要的細胞黏附分子1.鈣黏素家族2.選擇素家族3.免疫球蛋白超家族4.整合素家族第六十九頁，共一百七十四頁。第七十頁，共一百七十四頁。1.鈣黏素家族（40多種鈣黏素）鈣黏素（cadherin）結(jié)構(gòu)：單次跨膜蛋白胞外結(jié)構(gòu)域形成重復子功能：介導同型細胞間的嗜同性黏附 維持細胞極性，構(gòu)建和維持組 織結(jié)構(gòu)鈣黏素重復子第七十一頁，共一百七十四頁。Calciumdependentadhesionmolecules(Cadherins)Overadozendifferenttypes.

Almostallvertebratecellsexpressoneormorecadherins.Single-passtransmembraneglycoproteincomposedofabout700-750residues.Extracellulardomains:

containabout100aminoacidresidues

containcalciumbindingsites

bindinahomophilicpattern第七十二頁，共一百七十四頁。Ca2+對鈣黏素的影響細胞間的嗜同性黏附鈣黏素——Ca2+依賴的黏附分子第七十三頁，共一百七十四頁。第七十四頁，共一百七十四頁。鈣黏素的嗜同性黏附在胚胎發(fā)育不同階段的細胞識別、遷移和分化以及組織器官的構(gòu)建和修復中起重要作用。第七十五頁，共一百七十四頁。連環(huán)蛋白聯(lián)結(jié)蛋白輔肌動蛋白經(jīng)典鈣黏素通過錨定蛋白與微絲結(jié)合第七十六頁，共一百七十四頁。WellknowntypesofCalciumdependentadhesionmolecules:TypeofCadherinWhattissues?Structure:IntracellularbindingproteinsCytoplasmic

filamentsE-Cadherin;

P-Cadherinepithelialcellsadhesionbeltscatenins,

-actininactinDesmosomalCadherinepidermisandplacentadesmosomesdesmoplakinsI,II;Plakoglobinkeratin;desmin

N-Cadherinnerve,muscle,lenscellsadhesionbeltscatenins,-actinin,vinculinactin第七十七頁，共一百七十四頁。2.選擇素家族結(jié)構(gòu)：單次跨膜蛋白高度糖基化重要活性部位：凝集素結(jié)構(gòu)域功能：介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞或血小板的識別和黏附 啟動炎癥免疫反應及維持炎癥狀態(tài)凝集素結(jié)構(gòu)域選擇素（selectin）依賴Ca2+的黏附分子第七十八頁，共一百七十四頁。CelltoCellSurfaceCarbohydrateBindingProteins(Selectins)*Transienttransmembranebindingproteins(lectins)

*InthepresenceofCalcium,bindtospecific

oligosaccharidesonanothercell

*"Heterophilic"celladhesion(bindingproteinbindstoanothertypeofsiteonacell

第七十九頁，共一百七十四頁。選擇素與整合素介導白細胞遷移第八十頁，共一百七十四頁。第八十一頁，共一百七十四頁。第八十二頁，共一百七十四頁。第八十三頁，共一百七十四頁。第八十四頁，共一百七十四頁。第八十五頁，共一百七十四頁。第八十六頁，共一百七十四頁。3.免疫球蛋白超家族（immunoglobinsuperfamily）不依賴Ca2+的黏附分子神經(jīng)細胞黏附分子免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域常與鈣黏素共表達第八十七頁，共一百七十四頁。免疫球蛋白超家族（immunoglobinsuperfamily）成分ICAM、VCAM、NCAM等

結(jié)構(gòu)不依賴Ca2+的黏附分子胞外區(qū)有一個或多個Ig樣結(jié)構(gòu)域

分布

淋巴細胞、單核細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞功能與整合素介導白細胞與內(nèi)皮細胞牢固粘附參與免疫炎癥反應第八十八頁，共一百七十四頁。整合素（integrin）又稱整聯(lián)蛋白跨膜異二聚體糖蛋白（αβ），種類繁多，人體：24種α，9種β分布淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞、血小板功能是多數(shù)細胞外基質(zhì)成分的細胞表面受體

介導細胞間或細胞與胞外基質(zhì)間黏附，參與信號傳導，調(diào)控細胞功能4.整合素家族第八十九頁，共一百七十四頁。*Integrinsaretransmembraneheterodimers*IntegrinsmustinteractwiththecytoskeletontobindcellstotheECM*Cellscanregulatetheactivityoftheirintegrins*Integrinsactivateintracellularsignalingpathways第九十頁，共一百七十四頁。整合素參與黏合斑形成整合素介導細胞骨架與細胞外基質(zhì)的聯(lián)系第九十一頁，共一百七十四頁。整合素介導的由內(nèi)向外的信號轉(zhuǎn)導途徑整合素配體胞內(nèi)信號級聯(lián)反應2.細胞通過表面特異受體與細胞外基質(zhì)成分結(jié)合如血小板被信號分子激活第九十二頁，共一百七十四頁。第九十三頁，共一百七十四頁。第九十四頁，共一百七十四頁。機體組織由細胞和細胞外基質(zhì)構(gòu)成何為細胞外基質(zhì)呢？形態(tài)、結(jié)構(gòu)分子組成與細胞的關系所起的作用或所具有的功能第九十五頁，共一百七十四頁。第三節(jié)細胞外基質(zhì)概念由細胞分泌的多種大分子組成的復雜網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)，充滿著細胞之間的大小間隙功能：形成一種支撐性框架，為細胞提供一種有組織的外環(huán)境。第九十六頁，共一百七十四頁。Inanimals,theextracellularmatrix:*helpsorganizecellsintotissues*coordinatestheircellularfunctionsbyactivatingintracellularsignalingpathwaythatcontrolcellgrowth,proliferation,andgeneexpression.第九十七頁，共一百七十四頁。ExtracellularMatrix(ECM）：TheECMisanorganizednetworkofcollagens,proteoglycansand

glycoproteins.Inadditiontoprovidinganexternalscaffoldthatcellsattachto,theECMinfluencesthedevelopmentandbehaviorof

cells.SpecializedECMstructures,calledthebasementmembraneor

basallamina,underlieallepithelialcellsheetsandtubesandsurroundbloodvessels.Ⅰ.ExtracellularMatrix(ECM）

第九十八頁，共一百七十四頁。在不同組織中細胞外基質(zhì)成分、含量和存在形式的差異

基質(zhì)鈣化大量成索的膠原纖維特化為基膜

骨組織堅硬肌腱、韌帶具有強大的張力控制細胞的行為第九十九頁，共一百七十四頁。TheECMiscomposedof3majorclassesofbiomolecules:

Structuralproteins:collagenandelastin.(膠原、彈性蛋白)2.

Specializedproteins:

e.g.fibrillin（原纖蛋白）,fibronectin（纖黏連蛋白）,andlaminin（層黏連蛋白）.3.

Proteoglycans（蛋白聚糖）:thesearecomposedofaproteincoretowhichisattachedlongchainsofrepeatingdisaccharideunitstermedofglycosaminoglycans(糖胺聚糖，GAGs)formingextremelycomplexhighmolecularweightcomponentsoftheECM.第一百頁，共一百七十四頁。這些胞外基質(zhì)中的大分子各自起著什么樣的作用？第一百零一頁，共一百七十四頁。1.膠原（collagen）Mostabundantanimalprotein(30%total)Hydroxylysineandhydroxyproline(25%ofAA),glycine(30%)Collagenscanfoldandcross-linkintofibrilsandnetworks20differentcollagengenesover7chromosomes第一百零二頁，共一百七十四頁。女性皮膚為何老得快？

中新網(wǎng)10月10日電據(jù)生命時報報道，雖然女性花在護膚上的金錢和時間遠多于男性，但她們似乎仍難以抗拒自然的力量。德國研究人員最近發(fā)現(xiàn)，女性皮膚的衰老速度要比男性快，研究還發(fā)現(xiàn)，膠原蛋白流失是皮膚衰的老主要原因。

膠原蛋白和彈性蛋白是皮膚中的兩種蛋白質(zhì)，皮膚的生長、修復、營養(yǎng)以及彈性、張力等都與它們有著密切聯(lián)系。其中膠原蛋白的作用更加重要，75%的真皮層由膠原蛋白組成，它們擔負著抗皺與保濕兩大關鍵使命。人體在年輕時能夠制造許多膠原蛋白，但它們的產(chǎn)量會隨著年齡增長而減少。第一百零三頁，共一百七十四頁。ThecollagentriplehelixViewdowntheaxisofthetriplehelixRepeatsetsofthreea.a,Gly-X-Y第一百零四頁，共一百七十四頁。Procollagenisproducedinthesecretorysystem.

Collagenfibersareassembledextracellularly.膠原分子前膠原膠原原纖維膠原纖維第一百零五頁，共一百七十四頁。膠原纖維膠原纖維的形成過程膠原原纖維第一百零六頁，共一百七十四頁。膠原類型：原纖維形成膠原:I、II、III、V網(wǎng)絡形成膠原：IV、VII原纖維相關膠原：VI、IXThereareatleast12typesofcollagen各種組織中膠原成分有所不同膠原原纖維在不同組織中排列方式不同第一百零七頁，共一百七十四頁。各種組織中膠原成分有所不同皮膚和骨組織以I型膠原為主軟骨組織以II型膠原為主要成分基膜以IV型膠原為主要成分第一百零八頁，共一百七十四頁。膠原原纖維在不同組織中排列方式不同皮膚中

呈交織狀排列抵抗不同方向的張力肌腱中

呈平行的條索狀排列與張力的主軸方向平行骨和角膜中

呈膠合板樣成層排列第一百零九頁，共一百七十四頁。Interactionsoffibrouscollagenswithnonfibrousfibril-associatedcollagens.IntendonsIncartilage第一百一十頁，共一百七十四頁。第一百一十一頁，共一百七十四頁。CollagenTypeIVformsthemeshworkofbasementmembranes(basallamina).第一百一十二頁，共一百七十四頁?？筛叨壤斓钠つw“彈性皮膚人”JamesMorris異?？衫斓钠つw是一種遺傳綜合征的表現(xiàn)，由于膠原蛋白組裝或交聯(lián)中的缺陷所致。第一百一十三頁，共一百七十四頁。彈性蛋白分子網(wǎng)絡的伸展和回縮2.彈性蛋白是彈性纖維的主要成分，賦予組織彈性。在血管、皮膚中含量豐富伸展回縮彈性纖維第一百一十四頁，共一百七十四頁。DefinitionofElastinElastin:Aproteinthatcoilandrecoilslikeaspringwithintheelasticfibersofconnectivetissueandaccountsfortheelasticityofstructuressuchtheskin,bloodvessels,heart,lungs,intestines,tendons,andligaments.Elastinfunctionsinconnectivetissuetogetherwithcollagen.Whereaselastinprovideselasticity,collagenprovidesrigiditytoconnectivetissue.Elastinisnormallynolongermadeafterpubertyandagingbegins.第一百一十五頁，共一百七十四頁。彈性蛋白與膠原蛋白比較：

1.彈性蛋白沒有甘-X-Y重復順序；2.彈性蛋白不是三股肽鏈的絞合；3.彈性蛋白不含羥賴氨酸和糖。

第一百一十六頁，共一百七十四頁。3.纖黏連蛋白是一類非膠原糖蛋白通過整合素和跨膜黏附分子介導與胞內(nèi)微絲相連細胞與胞外基質(zhì)間的黏附及胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的有序組建起重要作用協(xié)同序列細胞結(jié)合位點肝素結(jié)合位點第一百一十七頁，共一百七十四頁。Fibronectin(FN)isinvolvedinmanycellularprocesses,includingtissuerepair,embryogenesis,bloodclotting,andcellmigration/adhesion.

Fibronectin(FN)第一百一十八頁，共一百七十四頁。FNisRod-like,composedofthreedifferenttypesofhomologous,repeatingmodules,TypesI,II,andIII.Thesemodules,thoughallpartofthesameaminoacidchain,canbeenvisionedas"beadsonastring,"eachonejoinedtoitsneighborsbyshortlinkers.第一百一十九頁，共一百七十四頁。FNsometimesservesasageneralcelladhesionmoleculebyanchoringcellstocollagenorproteoglycansubstrates.FNalsocanservetoorganizecellularinteractionwiththeECMbybindingtodifferentcomponentsoftheextracellularmatrixandtomembraneboundFNreceptorsoncellsurfaces.

第一百二十頁，共一百七十四頁。100nmFibronectinFibronectinsaredimersof2similarpeptides.

第一百二十一頁，共一百七十四頁。Fibronectin

-foundinblood,connectivetissue,andbasementmembranes.5%carbohydratebyweight.Composedof2subunitswithanaggregateMWofabout550kd.

RGDseq.=Arg-Gly-Asp.第一百二十二頁，共一百七十四頁。FibronectinReceptors

formafamilyofheterodimerictransmembraneproteins.第一百二十三頁，共一百七十四頁。collagenproteoglycanfibronectinintegrinactinfilamentLipidbilayerCellinteriorCellexterior第一百二十四頁，共一百七十四頁。4.層黏連蛋白是一類非膠原糖蛋白是基膜的主要成分之一，具有與胞外基質(zhì)（膠原）及細胞表面黏附分子（整合素）的結(jié)合位點第一百二十五頁，共一百七十四頁。Lamininsareheterotrimericglycoproteinsthatarecomposedofα,βandγchains.TheyareprimarilylocatedinBMs,wheretheyformnetworkswithcollagenIVandnidogen.Lamininsaffectcellularfunctionsbybindingtointegrinsandnon-integrinreceptors.

Laminin第一百二十六頁，共一百七十四頁。Structureoflaminin第一百二十七頁，共一百七十四頁。5.糖胺聚糖和蛋白聚糖蛋白聚糖第一百二十八頁，共一百七十四頁。（1）糖胺聚糖(GAG)根據(jù)糖基組成和硫酸鹽化程度不同第一百二十九頁，共一百七十四頁。透明質(zhì)酸第一百三十頁，共一百七十四頁。硫酸軟骨素（硫酸皮膚素）第一百三十一頁，共一百七十四頁。肝素/硫酸乙酰肝素第一百三十二頁，共一百七十四頁。硫酸角質(zhì)素第一百三十三頁，共一百七十四頁。GAGchainsoccupylargeamountsofspaceandformhydrategelsGAG:Mostly(-)chargedverylargeUsuallysulfatedExtended,repulsionHydratedwithlargeamountsofwaterCushionstissues,developsturgor第一百三十四頁，共一百七十四頁。HyaluronanisanonsulfatedGAG.Itisformedbyaplasma-membrane-boundenzyme(HAsynthase)andisspunoutdirectlyfromthecellsurfacebyanenzymecomplexembeddedintheplasmamembrane.

Insolutionitisveryflexible,bendingandtwistingintomanyconformations.Becauseofthelargenumberofanionicresiduesonitssurface,thetypicalHAbindsalargeamountsofwater.ThebindingofcationsbyCOO-groupsonthesurfaceofHAincreasestheconcentrationofionsandthustheosmoticpressure.第一百三十五頁，共一百七十四頁。Theseswellingforcesgiveconnectivetissuestheirabilitytoresitcompressionforces.Becauseofitsloose,hydrate,porousnature,theHAcoatboundtocellsappearstokeepcellsapartfromoneanother,giveingthemthefreedomtomoveaboutandproliferate.Thecessationofcellmovementandtheinitiationofcell-cellattachmentsarefrequentlycorrelatedwithadecreaseHA.第一百三十六頁，共一百七十四頁。AssociationofHAandproteoglycansformslarge,complexaggregates透明質(zhì)酸第一百三十七頁，共一百七十四頁。硫酸角質(zhì)素硫酸軟骨素第一百三十八頁，共一百七十四頁。第一百三十九頁，共一百七十四頁。glycoproteinDecoratesthesurfaceofcollagenAsmallandalargeproteoglycanfoundintheECM第一百四十頁，共一百七十四頁。Principaltypesofepitheliumeg.Bloodvessels(endothelialcells)C.Linecertaincavitiessubjecttoexpansionandcontraction.eg.theurinarybladder(endothelialcells)第一百四十一頁，共一百七十四頁。二、基膜（basallamina）由細胞外基質(zhì)特化而成的薄層網(wǎng)絡狀結(jié)構(gòu)，厚度60-100nm位于大多數(shù)上皮細胞層和內(nèi)皮細胞層的下面，也可包繞在肌細胞、脂肪細胞和神經(jīng)鞘細胞的周圍第一百四十二頁，共一百七十四頁。MajorcomponentsofthebasallaminaCollagenTypeIVformsthemeshworkofbasementmembranes(basallamina).巢蛋白基底膜蛋白聚糖第一百四十三頁，共一百七十四頁。不同組織中基膜的結(jié)構(gòu)與功能有所不同將相鄰細胞聯(lián)系在一起，形成完整的組織（平滑肌細胞周圍）調(diào)節(jié)吸收營養(yǎng)物質(zhì)進入血液（小腸上皮下）起者分子濾膜作用，阻止大分子通過，只讓某些小分子從血液進入原尿（腎小球基底膜）第一百四十四頁，共一百七十四頁。對組織的再生和創(chuàng)傷愈合起重要作用肌肉、神經(jīng)和上皮組織損傷時

殘存的基膜可為再生細胞提供一個框架，使細胞遷入，重建原先的組織結(jié)構(gòu)皮膚或角膜損傷后

基膜的成分發(fā)生變化，如纖粘連蛋白增加，使細胞遷移至損傷部位促進其愈合第一百四十五頁，共一百七十四頁。三、細胞外基質(zhì)與細胞的相互關系1.細胞控制細胞外基質(zhì)的生成和降解2.細胞通過表面特異受體與細胞外基質(zhì)成分結(jié)合3.細胞外基質(zhì)對細胞結(jié)構(gòu)與功能的影響第一百四十六頁，共一百七十四頁。三、細胞外基質(zhì)與細胞的相互關系1.細胞控制細胞外基質(zhì)的生成和降解細胞外基質(zhì)的成分是由細胞產(chǎn)生的，細胞外基質(zhì)成分的降解是由細胞分泌的蛋水解酶催化的第一百四十七頁，共一百七十四頁。三、細胞外基質(zhì)與細胞的相互關系3.細胞外基質(zhì)對細胞結(jié)構(gòu)與功能的影響（1）細胞外基質(zhì)影響細胞的形態(tài)、存活和死亡（2）細胞外基質(zhì)影響細胞的增殖和分化（3）細胞外基質(zhì)影響細胞的遷移第一百四十八頁，共一百七十四頁。細胞外基質(zhì)影響細胞的增殖和分化細胞只有粘附和鋪展在細胞外基質(zhì)上才能增殖一旦離開細胞外基質(zhì)變成球形時就不能增殖

第一百四十九頁，共一百七十四頁。外胚層細胞內(nèi)胚層細胞前羊膜腔調(diào)亡細胞基膜細胞外基質(zhì)影響細胞的形態(tài)、存活和死亡細胞的存活依賴于粘附在細胞外基質(zhì)上上皮細胞和內(nèi)皮細胞一旦脫離了細胞外基質(zhì)就會發(fā)生凋亡

第一百五十頁，共一百七十四頁。

ECMFunctionEndowtissueductility、elasticity、amortization.InfluencecellsurvivalanddeathDeterminecellshapeControlcellproliferationControlcelldifferentiationAffectcellmigrationPromotestraumaplerosis第一百五十一頁，共一百七十四頁。二、腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移概念（WhatIsMetastasis）腫瘤轉(zhuǎn)移步驟（StepsforMetastasis）腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程（Stepsintheprocessofmetatasis）第一百五十二頁，共一百七十四頁。WhatIsMetastasis?Whenpatientsarediagnosedwithcancer,theywanttoknowwhethertheirdiseaseislocalorhasspreadtootherlocations.Cancerspreadsbymetastasis,theabilityofcancercellstopenetrateintolymphaticandbloodvessels,circulatethroughthebloodstream,andtheninvadeandgrowinnormaltissueselsewhere.Inlargemeasure,itisthisabilitytospreadtoothertissuesandorgansthatmakescancerapotentiallylife-threateningdisease,sothereisgreatinterestinunderstandingwhatmakesmetastasispossibleforacanceroustumor.Ⅱ.Tumormetastasis

第一百五十三頁，共一百七十四頁。StepsforMetastasisTumorcellattachmentNeovascularizationDisruptionofbasementmembraneInvasionofmalignantcellsintohoststromaIntravasationintobloodorlymphaticcirculationSurvivalandtransportExtravasationGrowthwithinnewenvironment第一百五十四頁，共一百七十四頁。CarcinomainsituCancercellbecomescapableofinvasion(expressessurfaceadhesionmolecules)Tumorcellsreleaseproteolyticenzymes,disruptionofECMInvadeECM第一百五十五頁，共一百七十四頁。TumorcellsmetastasizebywayofbloodvesselsorlymphaticsBloodvesselLymphaticRepeatedbindingtoanddissolutionofECM第一百五十六頁，共一百七十四頁。Stepsintheprocessofmetatasis第一百五十七頁，共一百七十四頁。Threestepsincrossingabasallamina-ataskthatinvasivetumorcellsmustbeabletoperform第一百五十八頁，共一百七十四頁。Ⅲ.ECMandTumorMetastasisMatrixDegration：proteomease（MMPs），polysaccharidehydrolaseAngiogenesis：cellgrowthfactor（FGF，VEGF），ECMinhibitor(Angiostatin,Endostatin,TSP)Migration：Chemokinefactor（FN，LN）Adhesion：cell—cell，cell—ECMcelladhesionmolecules:ECMreceptor—IntegrinSignaling：ECMreceptorsignaltransduction(FAK)第一百五十九頁，共一百七十四頁。ProteinasesFunction:Degradeextracellularmatrix(ECM),includingthebasementmembrane(BM)ImportantinnormalphysiologicalprocessesTissueremodelingandgrowthTrophoblastimplantationWoundrepair第一百六十頁，共一百七十四頁。Proteinases(cont.)Classes:SerineproteinasesCysteineproteinasesAsparticproteinasesMetalloproteinasesADAMs(ADisintegrinAndMetalloproteinase)第一百六十一頁，共一百七十四頁。MatrixMetalloproteinases

(MMPs)MMPs-familyofzinc-dependentproteasesTIMPs-tissueinhibitorsofMMPsBalancebetweenMMPsandTIMPsisstrictinnormalcells,dysregulatedinCAMMPsIncreasedinvasivecapacityTIMPS第一百六十二頁，共一百七十四頁。MatrixMetalloproteinase（MMPs）MatrixMetalloproteinases(MMPs）:TheMMPsareafamilyofECMdegradingenzymesthatsharescommonfunctionaldomainsandactivationmechanisms.Matrixmetalloproteinases(MMPs)constitutealargefamilyofsecretedsolubleandcell-surfacezinc-dependentendopeptidasesthatcleaveECMcomponents.第一百六十三頁