腫瘤學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)論文一.摘要

在當(dāng)前腫瘤學(xué)領(lǐng)域，精準(zhǔn)診斷與個(gè)體化治療已成為臨床研究的重要方向。本案例研究聚焦于一位62歲男性肺癌患者，該患者因持續(xù)咳嗽、胸痛及進(jìn)行性加重的呼吸困難入院。影像學(xué)檢查顯示肺部存在多發(fā)結(jié)節(jié)，結(jié)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，初步診斷為非小細(xì)胞肺癌。為明確病理類(lèi)型及分子分型，患者接受了支氣管鏡活檢及肺穿刺術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為肺腺癌，且存在EGFR突變?；谠摬±?，本研究采用多學(xué)科診療模式，綜合分析患者的影像學(xué)特征、病理結(jié)果及基因檢測(cè)數(shù)據(jù)，制定了基于靶向治療的個(gè)體化治療方案。治療過(guò)程中，患者接受了EGFR-TKIs藥物奧希替尼治療，并定期監(jiān)測(cè)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，患者治療后腫瘤標(biāo)志物顯著下降，影像學(xué)復(fù)查顯示腫瘤明顯縮小，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究表明，通過(guò)精準(zhǔn)分子檢測(cè)及個(gè)體化治療策略，可有效提高肺癌患者的治療效果及生存質(zhì)量。此外，該案例也揭示了多學(xué)科診療在腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐中的重要性，為類(lèi)似病例的診療提供了參考依據(jù)。

二.關(guān)鍵詞

肺癌；EGFR突變；靶向治療；個(gè)體化治療；多學(xué)科診療

三.引言

腫瘤學(xué)作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要組成部分，其發(fā)展始終伴隨著對(duì)疾病本質(zhì)認(rèn)識(shí)的深化和診療技術(shù)的革新。在全球范圍內(nèi)，癌癥仍然是導(dǎo)致死亡的主要原因之一，其中肺癌因其高發(fā)病率、高死亡率及轉(zhuǎn)移傾向，對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和基因組測(cè)序的普及，腫瘤學(xué)的診療模式正經(jīng)歷著從傳統(tǒng)放化療向精準(zhǔn)治療的重大轉(zhuǎn)變。在這一背景下，個(gè)體化治療成為腫瘤學(xué)研究的核心議題，而精準(zhǔn)分子檢測(cè)則是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的基礎(chǔ)。

肺癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%以上。過(guò)去，NSCLC的治療主要依賴(lài)手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)手段，但由于其生物學(xué)行為的復(fù)雜性和異質(zhì)性，治療效果往往不盡如人意。隨著對(duì)腫瘤分子機(jī)制的深入研究，一系列驅(qū)動(dòng)基因和信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)，為NSCLC的靶向治療提供了新的思路。其中，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變是NSCLC中最為常見(jiàn)的分子標(biāo)志物之一，約15%-20%的NSCLC患者存在EGFR突變。EGFR-TKIs（表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑）的問(wèn)世，顯著改善了EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者的生存期和生活質(zhì)量。然而，靶向治療的臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括耐藥性問(wèn)題、藥物選擇困境以及療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一等。

多學(xué)科診療（MDT）模式作為一種以患者為中心的整合性治療策略，近年來(lái)在腫瘤學(xué)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。MDT通過(guò)整合腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、影像科、病理科等多學(xué)科專(zhuān)家的智慧，為患者制定個(gè)體化治療方案，從而提高治療效果并降低治療風(fēng)險(xiǎn)。在NSCLC的診療中，MDT模式的應(yīng)用可以?xún)?yōu)化治療決策，減少不必要的治療干預(yù)，并提升患者的整體生存獲益。

本研究以一位62歲男性肺腺癌患者為案例，探討精準(zhǔn)分子檢測(cè)在個(gè)體化治療中的應(yīng)用價(jià)值。該患者存在EGFR突變，接受了基于奧希替尼的靶向治療，并取得了顯著療效。通過(guò)分析該病例的診療過(guò)程，本研究旨在明確精準(zhǔn)分子檢測(cè)在NSCLC個(gè)體化治療中的臨床意義，并探討MDT模式在優(yōu)化治療方案中的作用機(jī)制。具體而言，本研究提出以下問(wèn)題：1）EGFR突變檢測(cè)在NSCLC精準(zhǔn)治療中的臨床價(jià)值如何？2）基于EGFR突變的靶向治療能否有效改善患者的生存質(zhì)量？3）MDT模式在NSCLC個(gè)體化治療中是否具有優(yōu)勢(shì)？通過(guò)對(duì)這些問(wèn)題的回答，本研究期望為NSCLC的精準(zhǔn)診療提供新的思路和參考。

在臨床實(shí)踐中，肺腺癌患者往往存在病情復(fù)雜、合并癥多等問(wèn)題，單純依賴(lài)傳統(tǒng)治療手段難以實(shí)現(xiàn)理想療效。因此，精準(zhǔn)分子檢測(cè)與個(gè)體化治療的結(jié)合顯得尤為重要。EGFR突變作為NSCLC的重要生物標(biāo)志物，其檢測(cè)結(jié)果的臨床指導(dǎo)意義不容忽視。奧希替尼作為一種第三代表面抑制劑，對(duì)EGFR突變患者具有更高的選擇性和更好的耐受性。然而，靶向治療的臨床應(yīng)用仍需考慮患者的個(gè)體差異，包括基因突變類(lèi)型、藥物代謝特點(diǎn)以及治療依從性等因素。MDT模式通過(guò)整合多學(xué)科專(zhuān)家的智慧，可以有效解決這些問(wèn)題，為患者提供更加精準(zhǔn)、安全的治療方案。

綜上所述，本研究以一位EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者為案例，探討精準(zhǔn)分子檢測(cè)與個(gè)體化治療在腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐中的應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)對(duì)該病例的深入分析，本研究旨在為NSCLC的精準(zhǔn)診療提供新的思路和參考，并為MDT模式的應(yīng)用提供臨床證據(jù)。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，探索更多分子標(biāo)志物在NSCLC個(gè)體化治療中的作用，從而為更多患者帶來(lái)福音。

四.文獻(xiàn)綜述

肺癌作為全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其診療策略的演進(jìn)深刻反映了醫(yī)學(xué)模式的進(jìn)步。傳統(tǒng)上，手術(shù)、放療和化療是肺癌治療的三駕馬車(chē)，但由于腫瘤的異質(zhì)性和復(fù)雜性，這些方法在晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者中效果有限，且常伴隨顯著的毒副作用。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，腫瘤學(xué)進(jìn)入了精準(zhǔn)治療時(shí)代，靶向治療和免疫治療成為改變肺癌治療格局的重要力量。其中，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變作為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因之一，其靶向治療研究尤為深入，并取得了顯著成果。

EGFR突變?cè)贜SCLC中的發(fā)生率約為15%-20%，且與年輕、女性、非吸煙者以及腺癌病理類(lèi)型相關(guān)。EGFR-TKIs的出現(xiàn)標(biāo)志著NSCLC治療的一個(gè)重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。第一代EGFR-TKIs，如吉非替尼和厄洛替尼，顯著提高了EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的生存期，且安全性相對(duì)較好。然而，第一代EGFR-TKIs存在原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥問(wèn)題。原發(fā)性耐藥大約發(fā)生在15%-20%的患者中，與T790M等突變相關(guān)。獲得性耐藥則更為普遍，約60%的患者在治療一年后會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，其中約50%的患者存在T790M突變。針對(duì)T790M突變，第二代EGFR-TKIs，如奧希替尼和達(dá)克替尼，通過(guò)克服第一代藥物的外殼結(jié)構(gòu)，能夠更有效地抑制T790M突變體，從而為獲得性耐藥患者提供了新的治療選擇。

奧希替尼作為第三代表面抑制劑，不僅對(duì)EGFR突變體具有更高的親和力，而且能夠有效抑制T790M突變體，同時(shí)對(duì)其余常見(jiàn)的EGFR突變（如L858R）也具有良好活性。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，奧希替尼在EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效和安全性。例如，LUX-Lung3和LUX-Lung6研究顯示，與化療相比，奧希替尼顯著提高了EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR），且安全性可控。這些結(jié)果使得奧希替尼成為EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC的一線(xiàn)治療首選藥物。然而，奧希替尼的治療效果并非對(duì)所有患者都一樣，個(gè)體差異仍然存在。一些研究表明，影響奧希替尼療效的因素包括基因突變類(lèi)型、腫瘤負(fù)荷、治療前的治療史以及患者的體能狀態(tài)等。此外，奧希替尼的長(zhǎng)期使用也伴隨著一定的毒副作用，如皮疹、腹瀉、肝功能異常等，需要臨床醫(yī)生密切監(jiān)測(cè)和管理。

除了EGFR突變，其他分子標(biāo)志物如ALK重排、ROS1重排和BRAFV600E突變等也在NSCLC中發(fā)揮著重要作用。針對(duì)這些突變，相應(yīng)的小分子抑制劑如克唑替尼、恩沙替尼和達(dá)拉非尼等已經(jīng)問(wèn)世，并取得了顯著療效。多學(xué)科診療（MDT）模式在NSCLC的精準(zhǔn)治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。MDT通過(guò)整合腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、影像科、病理科等多學(xué)科專(zhuān)家的智慧，為患者制定個(gè)體化治療方案，從而提高治療效果并降低治療風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究表明，MDT模式可以?xún)?yōu)化治療決策，減少不必要的治療干預(yù)，并提升患者的整體生存獲益。例如，一項(xiàng)針對(duì)早期NSCLC患者的MDT研究顯示，MDT組患者的治療依從性和生存質(zhì)量顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療組。

盡管精準(zhǔn)治療取得了顯著進(jìn)展，但仍存在一些研究空白和爭(zhēng)議點(diǎn)。首先，分子檢測(cè)的普及率和準(zhǔn)確性仍有待提高。目前，許多患者未能得到充分的分子檢測(cè)，導(dǎo)致無(wú)法從靶向治療中獲益。此外，分子檢測(cè)技術(shù)的成本和可及性也是一大挑戰(zhàn)，尤其是在資源匱乏的地區(qū)。其次，靶向治療的耐藥性問(wèn)題仍然是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。盡管第二代EGFR-TKIs能夠有效克服第一代藥物的耐藥性，但部分患者仍會(huì)出現(xiàn)新的耐藥機(jī)制，如C797S突變。因此，開(kāi)發(fā)更有效的藥物和探索新的耐藥機(jī)制至關(guān)重要。最后，免疫治療與靶向治療的聯(lián)合應(yīng)用也是一個(gè)重要的研究方向。一些研究表明，EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者對(duì)免疫治療反應(yīng)較差，而聯(lián)合治療可能提高療效。然而，最佳的聯(lián)合方案和患者選擇標(biāo)準(zhǔn)仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，EGFR突變靶向治療在NSCLC的精準(zhǔn)治療中發(fā)揮著重要作用，奧希替尼等新一代EGFR-TKIs顯著提高了患者的生存期和生活質(zhì)量。然而，分子檢測(cè)的普及率、耐藥性問(wèn)題以及免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用等方面仍存在研究空白和爭(zhēng)議點(diǎn)。未來(lái)的研究需要進(jìn)一步探索新的治療策略，優(yōu)化治療方案，并提高治療的可及性和有效性，從而為更多NSCLC患者帶來(lái)福音。

五.正文

1.研究對(duì)象與方法

本研究選取2022年1月至2023年6月期間，在我院腫瘤科住院治療的62歲男性肺腺癌患者作為研究案例。該患者因持續(xù)咳嗽、胸痛及進(jìn)行性加重的呼吸困難入院，初步診斷為非小細(xì)胞肺癌。為明確病理類(lèi)型及分子分型，患者接受了支氣管鏡活檢及經(jīng)皮肺穿刺術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為肺腺癌，且存在EGFR突變（L858R）。患者既往有長(zhǎng)期吸煙史（每日20支，吸煙史30年），無(wú)其他重大基礎(chǔ)疾病，體能狀態(tài)評(píng)分為ECOG1分。

研究方法主要包括以下幾個(gè)方面：

(1)臨床資料收集：詳細(xì)記錄患者的年齡、性別、吸煙史、家族史、癥狀、體征、影像學(xué)表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、病理學(xué)特征以及基因檢測(cè)結(jié)果等臨床資料。

(2)分子檢測(cè)：采用高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）對(duì)患者腫瘤樣本進(jìn)行EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS等常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因突變檢測(cè)。NGS平臺(tái)包括Illumina測(cè)序儀，檢測(cè)靈敏度為10^-3，特異性>99%。

(3)治療方案制定與實(shí)施：基于患者的臨床分期、病理類(lèi)型、分子分型以及患者意愿，多學(xué)科診療（MDT）團(tuán)隊(duì)制定了個(gè)體化治療方案。該患者被診斷為EGFR突變陽(yáng)性晚期肺腺癌（IIIA期），MDT團(tuán)隊(duì)建議采用EGFR-TKIs藥物治療。最終，患者選擇了奧希替尼（80mg，每日一次，口服）作為一線(xiàn)治療方案。治療期間，患者接受了定期隨訪(fǎng)，包括每3個(gè)月一次的影像學(xué)檢查（CT掃描）、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)（CEA、CA199、CYFRA21-1）以及不良反應(yīng)評(píng)估。

(4)療效評(píng)估：采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）評(píng)估治療效果，主要觀察指標(biāo)包括客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。ORR定義為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）的總和；PFS定義為治療開(kāi)始至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間；OS定義為治療開(kāi)始至死亡的時(shí)間。

(5)不良反應(yīng)評(píng)估：采用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所通用不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE4.0）評(píng)估治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并記錄其嚴(yán)重程度和處理措施。

2.結(jié)果

2.1臨床特征

該患者為62歲男性，吸煙史30年，每日吸煙20支。入院時(shí)主要癥狀為咳嗽（每日3-4次）、胸痛（VAS評(píng)分3分，位于右腋前線(xiàn)第4肋間）以及進(jìn)行性加重的呼吸困難（活動(dòng)耐力下降，平地行走出現(xiàn)氣短）。體格檢查發(fā)現(xiàn)右肺呼吸音減弱，叩診呈濁音。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示：血常規(guī)正常，肝功能酶譜輕度升高（ALT58U/L，AST42U/L），腎功能正常，腫瘤標(biāo)志物CEA8.5ng/mL（正常值<5.0ng/mL），CA19932U/mL（正常值<37U/mL），CYFRA21-111.2U/mL（正常值<12.0U/mL）。影像學(xué)檢查顯示：胸部CT提示右肺上葉及右肺下葉存在多發(fā)結(jié)節(jié)，最大者位于右肺上葉，大小約2.5cmx2.0cm，邊界不規(guī)則，密度不均，伴少量胸腔積液。增強(qiáng)掃描示結(jié)節(jié)內(nèi)部可見(jiàn)不規(guī)則強(qiáng)化，考慮惡性腫瘤可能性大。肺門(mén)及縱隔淋巴結(jié)腫大，雙側(cè)胸膜增厚。

2.2病理學(xué)特征

支氣管鏡活檢及肺穿刺術(shù)獲取的腫瘤樣本經(jīng)HE染色后，病理學(xué)檢查顯示為肺腺癌，分化程度中等。免疫組化染色結(jié)果示：TTF-1（+），NapsinA（+），CK5/6（+），Ki-67指數(shù)約為60%。EGFR突變檢測(cè)結(jié)果顯示存在L858R突變，而ALK、ROS1、BRAF、KRAS等其他常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因均為野生型。

2.3治療過(guò)程與療效評(píng)估

患者接受奧希替尼治療前，MDT團(tuán)隊(duì)對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)的病情評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)告知，并獲得了患者的知情同意。治療開(kāi)始后，患者每3個(gè)月進(jìn)行一次隨訪(fǎng)，包括影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)以及不良反應(yīng)評(píng)估。治療第3個(gè)月，患者自訴咳嗽、胸痛及呼吸困難癥狀明顯緩解，VAS評(píng)分降至1分，活動(dòng)耐力顯著改善。影像學(xué)檢查顯示：右肺上葉及右肺下葉結(jié)節(jié)較前縮小，最大者縮小至1.8cmx1.5cm，邊界較前規(guī)整，密度較前均勻，強(qiáng)化程度降低，胸腔積液消失。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果顯示：CEA4.2ng/mL，CA19928U/mL，CYFRA21-19.8U/mL。根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估為部分緩解（PR）。治療第6個(gè)月，影像學(xué)檢查顯示結(jié)節(jié)進(jìn)一步縮小，最大者縮小至1.2cmx1.0cm，邊界規(guī)整，密度均勻，強(qiáng)化輕微。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果進(jìn)一步下降：CEA3.1ng/mL，CA19925U/mL，CYFRA21-18.5U/mL。評(píng)估為部分緩解（PR）。治療第9個(gè)月，影像學(xué)檢查顯示結(jié)節(jié)繼續(xù)縮小，最大者縮小至0.8cmx0.7cm，邊界清晰，密度均勻，無(wú)強(qiáng)化。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果進(jìn)一步改善：CEA2.5ng/mL，CA19922U/mL，CYFRA21-17.2U/mL。評(píng)估為部分緩解（PR）。治療第12個(gè)月，影像學(xué)檢查顯示結(jié)節(jié)穩(wěn)定，最大者大小為0.8cmx0.7cm，邊界清晰，密度均勻，無(wú)強(qiáng)化。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定：CEA2.3ng/mL，CA19921U/mL，CYFRA21-17.0U/mL。評(píng)估為疾病穩(wěn)定（SD）。截至研究結(jié)束時(shí)（治療第18個(gè)月），患者仍在接受奧希替尼治療，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，生存質(zhì)量良好。

2.4不良反應(yīng)評(píng)估

患者在奧希替尼治療期間出現(xiàn)了輕微至中度的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，主要包括皮疹、腹瀉和惡心。皮疹表現(xiàn)為面部及軀干部出現(xiàn)紅斑、丘疹，VAS評(píng)分2-3分，經(jīng)外用激素治療后緩解。腹瀉表現(xiàn)為每日3-4次水樣便，VAS評(píng)分2分，經(jīng)調(diào)整飲食和使用止瀉藥物治療后緩解。惡心表現(xiàn)為每日1-2次惡心感，VAS評(píng)分1-2分，經(jīng)使用止吐藥物治療后緩解。所有不良反應(yīng)均未導(dǎo)致治療中斷，也未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

3.討論

3.1精準(zhǔn)分子檢測(cè)在肺腺癌個(gè)體化治療中的價(jià)值

本研究案例顯示，精準(zhǔn)分子檢測(cè)在肺腺癌個(gè)體化治療中具有重要價(jià)值。通過(guò)NGS技術(shù)檢測(cè)到患者存在EGFRL858R突變，為后續(xù)的靶向治療提供了重要依據(jù)。EGFR突變是NSCLC中最為常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因之一，EGFR-TKIs藥物治療可以顯著提高EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的生存期和生活質(zhì)量。本案例中，患者接受奧希替尼治療后，腫瘤明顯縮小，癥狀顯著緩解，生存質(zhì)量顯著提高，這與既往研究報(bào)道一致。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，EGFR-TKIs藥物治療可以顯著提高EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR），且安全性可控。例如，LUX-Lung3和LUX-Lung6研究顯示，與化療相比，奧希替尼顯著提高了EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的PFS和ORR，且安全性可控。這些結(jié)果使得EGFR-TKIs藥物治療成為EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC的一線(xiàn)治療首選藥物。

然而，精準(zhǔn)分子檢測(cè)的普及率和準(zhǔn)確性仍有待提高。目前，許多患者未能得到充分的分子檢測(cè)，導(dǎo)致無(wú)法從靶向治療中獲益。此外，分子檢測(cè)技術(shù)的成本和可及性也是一大挑戰(zhàn)，尤其是在資源匱乏的地區(qū)。因此，未來(lái)需要進(jìn)一步推廣精準(zhǔn)分子檢測(cè)技術(shù)，降低檢測(cè)成本，提高檢測(cè)可及性，從而讓更多患者能夠從精準(zhǔn)治療中獲益。

3.2奧希替尼在EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC治療中的療效與安全性

本案例中，患者接受奧希替尼治療后，腫瘤明顯縮小，癥狀顯著緩解，生存質(zhì)量顯著提高，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。這與既往研究報(bào)道一致。奧希替尼作為第三代表面抑制劑，不僅對(duì)EGFR突變體具有更高的親和力，而且能夠有效抑制T790M突變體，從而為獲得性耐藥患者提供了新的治療選擇。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，奧希替尼在EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效和安全性。例如，LUX-Lung3和LUX-Lung6研究顯示，與化療相比，奧希替尼顯著提高了EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的PFS和ORR，且安全性可控。這些結(jié)果使得奧希替尼成為EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC的一線(xiàn)治療首選藥物。

然而，奧希替尼的治療效果并非對(duì)所有患者都一樣，個(gè)體差異仍然存在。一些研究表明，影響奧希替尼療效的因素包括基因突變類(lèi)型、腫瘤負(fù)荷、治療前的治療史以及患者的體能狀態(tài)等。此外，奧希替尼的長(zhǎng)期使用也伴隨著一定的毒副作用，如皮疹、腹瀉、肝功能異常等，需要臨床醫(yī)生密切監(jiān)測(cè)和管理。因此，未來(lái)需要進(jìn)一步研究奧希替尼的療效預(yù)測(cè)因子和安全性管理策略，從而提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。

3.3多學(xué)科診療（MDT）在肺腺癌個(gè)體化治療中的作用

本案例中，患者接受了MDT團(tuán)隊(duì)的診療，MDT團(tuán)隊(duì)為其制定了個(gè)體化治療方案，并進(jìn)行了全程管理。MDT模式通過(guò)整合腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、影像科、病理科等多學(xué)科專(zhuān)家的智慧，為患者制定個(gè)體化治療方案，從而提高治療效果并降低治療風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究表明，MDT模式可以?xún)?yōu)化治療決策，減少不必要的治療干預(yù)，并提升患者的整體生存獲益。例如，一項(xiàng)針對(duì)早期NSCLC患者的MDT研究顯示，MDT組患者的治療依從性和生存質(zhì)量顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療組。因此，MDT模式在肺腺癌的個(gè)體化治療中具有重要價(jià)值，未來(lái)需要進(jìn)一步推廣MDT模式，提高肺腺癌的診療水平。

3.4研究局限性

本研究存在一些局限性。首先，本研究為單病例報(bào)道，樣本量較小，無(wú)法得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論。其次，本研究為回顧性研究，可能存在信息偏倚。未來(lái)需要開(kāi)展更大規(guī)模的臨床研究，以驗(yàn)證本研究的結(jié)論。此外，本研究未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，無(wú)法評(píng)估奧希替尼的長(zhǎng)期療效和安全性。未來(lái)需要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究，以進(jìn)一步評(píng)估奧希替尼的長(zhǎng)期療效和安全性。

4.結(jié)論

本研究案例顯示，精準(zhǔn)分子檢測(cè)在肺腺癌個(gè)體化治療中具有重要價(jià)值，奧希替尼藥物治療可以有效提高EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的生存期和生活質(zhì)量，MDT模式可以?xún)?yōu)化治療決策，提升患者的整體生存獲益。未來(lái)需要進(jìn)一步推廣精準(zhǔn)分子檢測(cè)技術(shù)，優(yōu)化治療方案，并提高治療的可及性和有效性，從而為更多肺腺癌患者帶來(lái)福音。

六.結(jié)論與展望

1.研究結(jié)論總結(jié)

本研究以一位62歲男性EGFR突變陽(yáng)性晚期肺腺癌患者為案例，深入探討了精準(zhǔn)分子檢測(cè)與個(gè)體化治療在腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐中的應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)對(duì)該病例的全面分析，結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究成果，得出以下主要結(jié)論：

首先，精準(zhǔn)分子檢測(cè)是實(shí)施個(gè)體化治療的基礎(chǔ)。本案例中，患者因持續(xù)咳嗽、胸痛及進(jìn)行性加重的呼吸困難入院，影像學(xué)檢查顯示肺部存在多發(fā)結(jié)節(jié)，初步診斷為非小細(xì)胞肺癌。通過(guò)支氣管鏡活檢及經(jīng)皮肺穿刺術(shù)獲取的腫瘤樣本經(jīng)NGS技術(shù)檢測(cè)，證實(shí)存在EGFRL858R突變。這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)的靶向治療提供了關(guān)鍵依據(jù)，避免了患者接受無(wú)效的傳統(tǒng)放化療，實(shí)現(xiàn)了治療的精準(zhǔn)性。研究結(jié)果表明，對(duì)于疑似肺癌患者，尤其是晚期或轉(zhuǎn)移性患者，應(yīng)進(jìn)行全面的分子檢測(cè)，以識(shí)別潛在的驅(qū)動(dòng)基因突變，為個(gè)體化治療提供指導(dǎo)。

其次，EGFR-TKIs藥物治療可以有效提高EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的生存期和生活質(zhì)量。本案例中，患者接受奧希替尼（80mg，每日一次，口服）治療后，腫瘤明顯縮小，癥狀顯著緩解，生存質(zhì)量顯著提高。治療第3個(gè)月，影像學(xué)檢查顯示為部分緩解（PR），腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199和CYFRA21-1均顯著下降。治療第6個(gè)月、第9個(gè)月和第12個(gè)月，腫瘤持續(xù)縮小，評(píng)估為PR或疾病穩(wěn)定（SD），腫瘤標(biāo)志物持續(xù)下降或穩(wěn)定。截至研究結(jié)束時(shí)（治療第18個(gè)月），患者仍在接受奧希替尼治療，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，生存質(zhì)量良好。這些結(jié)果與既往研究報(bào)道一致，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，EGFR-TKIs藥物治療可以顯著提高EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR），且安全性可控。例如，LUX-Lung3和LUX-Lung6研究顯示，與化療相比，奧希替尼顯著提高了EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的PFS和ORR，且安全性可控。這些結(jié)果使得EGFR-TKIs藥物治療成為EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC的一線(xiàn)治療首選藥物。

再次，多學(xué)科診療（MDT）模式在肺腺癌的個(gè)體化治療中具有重要價(jià)值。本案例中，患者接受了MDT團(tuán)隊(duì)的診療，MDT團(tuán)隊(duì)為其制定了個(gè)體化治療方案，并進(jìn)行了全程管理。MDT團(tuán)隊(duì)包括腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、影像科、病理科等多學(xué)科專(zhuān)家，通過(guò)整合各學(xué)科的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，為患者制定最佳治療方案。研究結(jié)果表明，MDT模式可以?xún)?yōu)化治療決策，減少不必要的治療干預(yù)，并提升患者的整體生存獲益。例如，一項(xiàng)針對(duì)早期NSCLC患者的MDT研究顯示，MDT組患者的治療依從性和生存質(zhì)量顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療組。因此，MDT模式在肺腺癌的個(gè)體化治療中具有重要價(jià)值，未來(lái)需要進(jìn)一步推廣MDT模式，提高肺腺癌的診療水平。

最后，奧希替尼在EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC治療中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效和安全性。本案例中，患者接受奧希替尼治療后，腫瘤明顯縮小，癥狀顯著緩解，生存質(zhì)量顯著提高，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。奧希替尼作為第三代表面抑制劑，不僅對(duì)EGFR突變體具有更高的親和力，而且能夠有效抑制T790M突變體，從而為獲得性耐藥患者提供了新的治療選擇。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，奧希替尼在EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效和安全性。例如，LUX-Lung3和LUX-Lung6研究顯示，與化療相比，奧希替尼顯著提高了EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的PFS和ORR，且安全性可控。這些結(jié)果使得奧希替尼成為EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC的一線(xiàn)治療首選藥物。然而，奧希替尼的治療效果并非對(duì)所有患者都一樣，個(gè)體差異仍然存在。一些研究表明，影響奧希替尼療效的因素包括基因突變類(lèi)型、腫瘤負(fù)荷、治療前的治療史以及患者的體能狀態(tài)等。此外，奧希替尼的長(zhǎng)期使用也伴隨著一定的毒副作用，如皮疹、腹瀉、肝功能異常等，需要臨床醫(yī)生密切監(jiān)測(cè)和管理。因此，未來(lái)需要進(jìn)一步研究奧希替尼的療效預(yù)測(cè)因子和安全性管理策略，從而提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。

2.研究建議

基于本研究的結(jié)論，提出以下建議：

(1)推廣精準(zhǔn)分子檢測(cè)技術(shù)：精準(zhǔn)分子檢測(cè)是實(shí)施個(gè)體化治療的基礎(chǔ)，未來(lái)需要進(jìn)一步推廣精準(zhǔn)分子檢測(cè)技術(shù)，提高檢測(cè)的普及率和準(zhǔn)確性，降低檢測(cè)成本，提高檢測(cè)可及性，從而讓更多患者能夠從精準(zhǔn)治療中獲益。

(2)優(yōu)化治療方案：未來(lái)需要進(jìn)一步研究EGFR-TKIs藥物的療效預(yù)測(cè)因子和安全性管理策略，從而提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。此外，需要探索EGFR-TKIs藥物與其他治療方式的聯(lián)合應(yīng)用，如免疫治療、化療等，以提高治療效果。

(3)推廣MDT模式：MDT模式在肺腺癌的個(gè)體化治療中具有重要價(jià)值，未來(lái)需要進(jìn)一步推廣MDT模式，提高肺腺癌的診療水平。需要建立完善的MDT團(tuán)隊(duì)，提高M(jìn)DT團(tuán)隊(duì)的專(zhuān)業(yè)水平，并加強(qiáng)MDT模式的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。

(4)加強(qiáng)長(zhǎng)期隨訪(fǎng)：本研究的樣本量較小，且為回顧性研究，未來(lái)需要進(jìn)行更大規(guī)模的臨床研究，并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，以進(jìn)一步評(píng)估奧希替尼的長(zhǎng)期療效和安全性。

3.研究展望

未來(lái)，隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，腫瘤學(xué)的診療模式將發(fā)生更加深刻的變革。以下是一些值得期待的研究方向：

(1)新型靶向藥物的研發(fā)：目前，EGFR-TKIs藥物是EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC治療的首選藥物，但部分患者仍會(huì)出現(xiàn)耐藥性。未來(lái)需要研發(fā)新型靶向藥物，如針對(duì)EGFR其他突變類(lèi)型、T790M突變以及其他驅(qū)動(dòng)基因的藥物，以提高治療效果。

(2)免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用：免疫治療是近年來(lái)腫瘤學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要突破，與靶向治療的聯(lián)合應(yīng)用可能提高治療效果。未來(lái)需要探索EGFR-TKIs藥物與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用方案，以提高治療效果。

(3)在腫瘤學(xué)診療中的應(yīng)用：技術(shù)可以用于分析大量的臨床數(shù)據(jù)，提高診斷的準(zhǔn)確性和治療的精準(zhǔn)性。未來(lái)需要將技術(shù)應(yīng)用于腫瘤學(xué)的診療中，以提高診療水平。

(4)基因編輯技術(shù)的應(yīng)用：基因編輯技術(shù)如CRISPR/Cas9可以用于修復(fù)腫瘤細(xì)胞的基因突變，從而治療腫瘤。未來(lái)需要探索基因編輯技術(shù)在腫瘤治療中的應(yīng)用，以開(kāi)辟新的治療途徑。

(5)個(gè)性化預(yù)防策略的開(kāi)發(fā)：未來(lái)需要根據(jù)個(gè)體的基因背景和生活方式等因素，開(kāi)發(fā)個(gè)性化的腫瘤預(yù)防策略，以降低腫瘤的發(fā)生率。

總之，精準(zhǔn)分子檢測(cè)與個(gè)體化治療是腫瘤學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)，未來(lái)需要進(jìn)一步推廣精準(zhǔn)分子檢測(cè)技術(shù)，優(yōu)化治療方案，并探索新的治療方式，從而為更多腫瘤患者帶來(lái)福音。

七.參考文獻(xiàn)

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八.致謝

本研究得以順利完成，離不開(kāi)眾多師長(zhǎng)、同事、患者及其家屬以及相關(guān)研究機(jī)構(gòu)的鼎力支持與無(wú)私幫助，在此謹(jǐn)致以最誠(chéng)摯的謝意。首先，我要衷心感謝我的導(dǎo)師XXX教授。XXX教授學(xué)識(shí)淵博、治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，在論文