毒理學動物實驗數據可靠性評價方法2025-07-28發(fā)布江蘇省市場監(jiān)督管理局I前言 Ⅲ 12規(guī)范性引用文件 13術語和定義 14基本原則 15評價人員 26評價內容 27評價程序 28可靠性等級判定 39評價結果處理 4附錄A(規(guī)范性)毒理學動物實驗數據可靠性評價表 5附錄B(規(guī)范性)毒理學動物實驗數據快速評價表 9參考文獻 Ⅲ本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本文件由江蘇省實驗動物標準化技術委員會提出、歸口并組織實施。本文件起草單位：江蘇省疾病預防控制中心、南京醫(yī)科大學、江蘇省生產力促進中心、江蘇省毒理學會。1毒理學動物實驗數據可靠性評價方法本文件規(guī)定了對毒理學動物實驗數據進行可靠性評價的基本原則、評價方法、可靠性等級判定、評價流程、評價結果處理的要求。本文件適用于毒理學工作中動物實驗數據的可靠性評價。2規(guī)范性引用文件本文件沒有規(guī)范性引用文件。3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。毒理學數據toxicologicaldata按照毒理學實驗方法包括但不限于設計和實施而產生的實驗數據。毒理學動物實驗toxicologicalanimalexperiment通過觀察受試物對模型的毒性效應，探討其毒作用機制，將實驗研究結果合理外推到人，以評估受試物對人的有害效應和健康風險的動物實驗。數據可靠性datareliability在數據生命周期內完整、一致、準確、值得信賴和可靠以及數據特性被維護的程度。4基本原則4.1受試物確定性可準確識別受試物。獲取但不限于受試物化學物質登錄號(CAS)、純度、溶解度、揮發(fā)性、化學結4.2支持信息充足性和可獲得性能夠公開獲得試驗設計、觀察終點、原始數據等信息。4.3實驗程序一致性實驗遵循國際和國內已有的試驗指南或標準，對于在相關試驗標準或指南出臺前完成的實驗數據，應獲得該數據的原始記錄，分析實驗程序的一致性。2實驗操作遵循良好實驗室規(guī)范(GLP)、中國計量認證(CMA)、中國合格評定國家認可委員會(CNAS)等質量管理體系。領域實際工作2年以上，且人數至少為2人。評價內容包括受試物、實驗動物、試驗設計、試驗體系與數據、試驗結果與結論共5個方面22個指標，各項評價指標的評分要點和分值按附錄A。數據評價流程見圖1。(快速評價指標和驗證指標)指標(22條)判定可靠性等級(高、中、低)7.2.1快速評價包括快速評價指標和驗證指標兩類指標，按附錄B。當數據滿足快速評價指標要求的3進入常規(guī)評價流程。a)試驗依據國際公認或國內統一的試驗程序開展，如世界經濟合作與發(fā)展組織(OECD)、歐洲聯盟(EU)、美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)等試驗指南，以及我國國家標準、行業(yè)標準、技術規(guī)b)數據來源于遵循GLP、CMA、CNAS等質量管理體系的實驗室。a)能準確識別受試物，即符合以下條件2)單一組分受試物提供了CAS號或其他類似CAS號的唯一性編號或化學結構式；4)受試物具備可被唯一識別的其他特性。b)實驗結果完整。關信息逐條打分。附錄A中不同指標所占權重不同，依據各指標的權重賦值和指標得分計算各指標實際得分。8可靠性等級判定8.1每條評價指標的實際得分為每條評價指標得分與對應指標權重乘積之和，以公式(1)計算：Z=X×Y……………(1)Z,——每條評價指標的實際得分；X——每條評價指標得分；Y——每條評價指標權重。8.2動物實驗數據實際總得分為表A.1中22個評價指標實際得分之和，以公式(2)計算：T=Z……………(2)T——動物試驗數據實際總得分；C——質量分數；T——動物實驗數據實際總得分；220——動物實驗數據滿分。8.4根據質量分數進行可靠性等級判定，由可靠性等級得出是否使用的建議。等級劃分和建議詳見表1。4表1動物實驗數據可靠性等級判定及使用建議質量分數(e)可靠性等級低不使用中可以使用高優(yōu)先使用評價人員對同一篇數據評價所得質量分數的絕對值相差10分以內或可靠性等級相同，為評價結果評價人員對同一篇數據評價所得質量分數的絕對值相差10分及以上或可靠性等級不同，為評價結5(規(guī)范性)毒理學動物實驗數據可靠性評價表毒理學動物實驗數據可靠性評價表見表A.1。表A.1毒理學動物實驗數據可靠性評價表得分×一1受試物可以被準確識別(受試物的名稱，混合物各組成成分，單一組分化學結構或CAS號)41)動物、植物、微生物受試物提供了拉丁名：4分3)混合物提供了其組成成分，且符合條款2:4分6)未滿足上述任一情形：0分22評價人員根據具體受試物的特殊性，判斷數其生物學效應最相關的特征描述，酌情打分：0~4系數；不穩(wěn)定物質的適宜保存條件；受試物在溶劑中的溶受試物純度，混合物需要提供各組成成分所占比例，否則3受試物的來源信息滿分：4分(需將條款1和2得分相加)11)提供了受試物的供應者(如：試劑供應商、生產者、委托對受試物進行測試的客戶等):2分，未提供則不得分2)提供了其他必要的來源信息(如：受試物批號、生產日期、4滿分：4分(需將條款1和2得分相加)21)提供了受試物在溶劑、助劑、介質中的含量和配制方例如：稱取某受試物××g,加××至××為××g/mL(g)6表A.1毒理學動物實驗數據可靠性評價表得分×4方法)2二53的危害因素敏感的實驗動物。評價人員需結合研究人員對實驗動物的選擇依據在實驗方法和報告中是6實驗動物的來源信息滿分：4分(需將條款1和2得分相加)11)提供了實驗動物的來源(供應商或引種的實驗室):2分，未號或其他相關信息):2分，未提供則不得分7實驗動物的微生物級別28實驗動物的遺傳特點19滿分：4分(需將條款1和2得分相加)11)提供了實驗動物的初始體重和年齡：2分，未提供則不得分2)提供了實驗動物的性別：2分，未提供則不得分實驗動物福利倫理信息11)提供了對試驗進行并通過了倫理審查的信息，得4分況酌情打分：0~4分滿分：4分(需將條款1和2得分相加)11)飼養(yǎng)環(huán)境級別與動物微生物級別相適應得2分，否則不情況、光照明暗交替周期等(國內設施具體見GB1497得分×三是否按照國際公認或國內統一的試驗程序進行31)試驗按照國際公認或國內統一的試驗程序(OECD、EU、FDA等的試驗指南，我國國家標準、技行：4分進行，但參照了前期的試驗程序或結果，或等，酌情打分：0~4分4等：4分，未提供則不得分41)給樣劑量按統一的試驗程序要求，或者根據預試驗結果、參考文獻、實際暴露情況等推算得來，得4分續(xù)時間3設置必要的對照43四實驗體系與數據1數據來源于遵循GLP、CMA、CNAS等328表A.1毒理學動物實驗數據可靠性評價表得分×2五4對照和陽性對照的結果、試驗結果為陰性時的具體數據。酌注：此處“結果完整性”不涉及第20條所指的“數據缺失”29(規(guī)范性)毒理學動物實驗數據快速評價表毒理學動物實驗數據快速評價表見表B.1。表B.1毒理學動物實驗數據快速評價表是否符合指標要求(是或否)1)試驗按照國際公認或國內統一的試驗程序(OECD、EU、FDA等的試驗指南，我國國家標準、技術規(guī)范等)2)數據來源于遵循GLP、CMA、CNAS等質量管理體系并獲是否