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文檔簡介

兒科常見抗病毒藥物臨床應(yīng)用評價

1、評價“抗病毒”中成藥兒童應(yīng)用

2、抗病毒化學(xué)藥介紹目錄1、如何評價“抗病毒”中成藥混淆概念抗病毒≠殺病毒體外抑制病毒≠體內(nèi)抑制病毒體外抑制病毒濃度≠藥物制劑中藥物進(jìn)入體內(nèi)達(dá)到的血藥濃度基層常見抗病毒藥物使用不適宜處方處方1年齡:1月

體重:4kg診斷:急性支氣管炎醫(yī)囑:注射用炎琥寧20mg+5%GS20mlivgttqd處方2年齡:2歲

體重:14kg診斷:急性支氣管炎醫(yī)囑:喜炎平注射液40mg+5%GS60mlivgttqd兒童常用抗病毒中成藥注射劑藥品用法用量備注熱毒寧注射液(10ml)兒童:3-5歲,最高劑量不超過10ml,以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml稀釋后靜脈滴注,滴速為30-40滴/min,一日一次;6-10歲,一次10ml,以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100-200ml稀釋后靜脈滴注,滴速為30-40滴/min,一日一次;11-13歲,一次15ml,以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液200-250ml稀釋后靜脈滴注,滴速為30-40滴/min,一日一次;14-17歲,一次20ml,以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后靜脈滴注,滴速為30-40滴/min,一日一次;成人一次20ml。使用前后沖管。無3歲以下兒童用法,因此,3歲以下兒童避免使用。喜炎平注射液(5ml:125mg)一日按體重5~10mg/kg(0.2~0.4ml/kg),最高劑量不超過250mg,以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100ml/~250ml稀釋后靜脈滴注,控制滴速每分鐘30~40滴,一日1次;或遵醫(yī)囑。成人一日250-500mg。1歲以下禁用。注射用炎琥寧(40mg/80mg)臨用前加適量滅菌注射用水溶解。肌內(nèi)注射:一次40~80mg,一日1~2次;靜脈滴注用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解稀釋后靜脈滴注,一日0.16~0.4g一日1~2次給藥。小兒酌減或遵醫(yī)囑。痰熱清注射液(10ml)兒童按0.3-0.5ml/kg,最高劑量不超過20ml,加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水100-200ml,靜脈滴注,控制速度每分鐘30-60滴,一日1次。2歲以下兒童禁用如何評價抗病毒中成藥各級衛(wèi)生健康行政部門要堅持以人民健康為中心,以藥品臨床價值為導(dǎo)向,引導(dǎo)和推動相關(guān)主體規(guī)范開展藥品臨床綜合評價,持續(xù)推動藥品臨床綜合評價工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、科學(xué)化、同質(zhì)化,助力提高藥事服務(wù)質(zhì)量,保障臨床基本用藥的供應(yīng)與合理使用,更好地服務(wù)國家藥物政策決策需求。如何評價?查看藥品上市后的安全性與有效性是否有經(jīng)過再評價并公開發(fā)表在高質(zhì)量學(xué)術(shù)刊物上!實驗研究過程和結(jié)果經(jīng)得起推敲!連花清瘟膠囊對輕至中度新型冠狀病毒感染成年人的影響:一項國際、多中心、雙盲、隨機(jī)對照試驗。標(biāo)準(zhǔn)的實驗?zāi)J健0l(fā)表期刊為病毒學(xué)雜志ZhengJP.EffectsofLianhuaqingwenCapsulesinadultswithmild-to-moderatecoronavirusdisease2019:aninternational,multicenter,double-blind,randomizedcontrolledtrial.VirolJ.2023Nov28;20(1):277.成人輕-中新冠病毒感染患者,分別來自中國的12家醫(yī)院,泰國的3家醫(yī)院,以及越南和菲律賓各一家醫(yī)院。安慰組:標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理,對照組:標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理+膠囊(4粒tid)。主要終點是14天后,計算9種主要癥狀持續(xù)臨床改善或消退的中位時間。標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理,包括退熱藥、鎮(zhèn)痛藥、營養(yǎng)補(bǔ)充和補(bǔ)液ZhengJP.EffectsofLianhuaqingwenCapsulesinadultswithmild-to-moderatecoronavirusdisease2019:aninternational,multicenter,double-blind,randomizedcontrolledtrial.VirolJ.2023Nov28;20(1):277.膠囊縮短了臨床癥狀持續(xù)中位數(shù)時間,如鼻塞或流鼻涕(2.8天vs.3.7天)、喉嚨痛(2.0天vs.2.6天)、咳嗽(3.2天vs.4.9天)、感覺熱或發(fā)燒(1.0天vs.1.3天)、精力不足或疲倦(1.3天vs.1.9天)和肌痛(1.5天vs.2.0天)的中位時間。兩組之間持續(xù)臨床改善或緩解呼吸急促、頭痛、寒戰(zhàn)或顫抖的持續(xù)時間無顯著差異。兩組之間的安全性相當(dāng)。ZhengJP.EffectsofLianhuaqingwenCapsulesinadultswithmild-to-moderatecoronavirusdisease2019:aninternational,multicenter,double-blind,randomizedcontrolledtrial.VirolJ.2023Nov28;20(1):277.問題:敢不敢做與對乙酰氨基酚的隨機(jī)雙盲對照試驗?zāi)??體內(nèi)新冠病毒的清除情況:15天內(nèi),膠囊未加速核酸擴(kuò)增技術(shù)(NAAT)結(jié)果的陰性轉(zhuǎn)化(10.5天vs.14.0天,HR:1.12,95%CI0.94–1.34),即兩組之間沒有明顯的區(qū)別。也就是說,連花清瘟治療對患者體內(nèi)新冠病毒清除沒有顯著的影響。如此高質(zhì)量的中成藥臨床試驗研究顯示連花清瘟膠囊對新冠病毒的清除也沒有作用,所以它對治療新冠的意義幾乎是沒有,或者相當(dāng)有限?!那其他的抗病毒中成藥呢???核心期刊搜索關(guān)鍵詞:喜炎平兒童檢索結(jié)果檢索到26篇文獻(xiàn),近5年的隨機(jī)對照雙盲試驗很少,僅一篇喜炎平注射液肌內(nèi)注射治療小兒急性支氣管炎的療效:一項多中心、隨機(jī)、平行對照臨床研究1.1研究對象排除標(biāo)準(zhǔn):(1)72h內(nèi)使用過含有穿心蓮內(nèi)酯成分的中藥注射液及口服制劑和相似功能主治(清熱解毒、止咳止痢)的中藥注射液;(2)重癥支氣管炎與肺炎早期難以鑒別者;(3)麻疹、流行性感冒、手足口病等急性傳染病者;(4)急性上呼吸道感染、化膿性扁桃體炎、喘息樣支氣管炎等患者;(5)血中性粒細(xì)胞百分比>80%,或需要合并抗生素治療者;(6)過敏體質(zhì)及對本試驗用藥過敏的患兒;(7)正在服用可能影響試驗結(jié)果藥物的患兒;(8)其他研究者認(rèn)為不宜入組者。1.2給藥方案患兒篩選合格后,采用隨機(jī)區(qū)組法按1∶1比例分配到試驗組和對照組中。試驗組:喜炎平注射液+常規(guī)治療。喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司),按0.3mL/(kg·d)肌內(nèi)注射給藥,2次/d,日劑量≤8mL,藥液無需稀釋。1~2歲患兒選擇臀中肌/臀小肌注射;≥3歲患兒建議臀大肌注射,也可選擇臀中肌、臀小肌、股外側(cè)肌及三角肌注射。給藥后患兒須醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)30min。對照組:常規(guī)治療。常規(guī)治療包括:給予止咳化痰藥、退熱藥、平喘藥、抗過敏藥、治療腹瀉藥及不含穿心蓮內(nèi)酯的口服中成藥等。患兒在入組當(dāng)天、第3天、第5天隨訪評估癥狀,每日早、中、晚由家長各記錄1次(同一時間段)急性支氣管炎相關(guān)癥狀,持續(xù)至全部癥狀緩解(“無”或者“輕度”)。[1]陳強(qiáng),朱曉華,劉洋等.喜炎平注射液肌內(nèi)注射治療小兒急性支氣管炎的療效:一項多中心、隨機(jī)、平行對照臨床研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2023,25(11):1107-1112.療效觀察結(jié)果[1]陳強(qiáng),朱曉華,劉洋等.喜炎平注射液肌內(nèi)注射治療小兒急性支氣管炎的療效:一項多中心、隨機(jī)、平行對照臨床研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2023,25(11):1107-1112.敢不敢和止咳藥多隨機(jī)雙盲對照試驗?檢索結(jié)果其余研究文章多為聯(lián)合用藥研究文章質(zhì)量普遍不盡人意2018年,《藥物流行病學(xué)雜志》發(fā)表《基于文獻(xiàn)的喜炎平注射液不良反應(yīng)分布特征探索》指出,喜炎平注射液相關(guān)的上市后研究數(shù)量多達(dá)1587余篇,但研究質(zhì)量普遍不盡如人意,存在不良反應(yīng)相關(guān)信息報告比例過低、后續(xù)處理等信息報告比例更低等問題。[1]陳茹,卓琳,潘昱廷等.基于文獻(xiàn)的喜炎平注射液不良反應(yīng)分布特征探索[J].藥物流行病學(xué)雜志,2018,27(05):317-323.DOI:10.19960/ki.issn1005-0698.2018.05.007.核心期刊搜索關(guān)鍵詞:炎琥寧兒童檢索到13篇相關(guān)文獻(xiàn),但無一篇隨機(jī)、雙盲、對照試驗檢索結(jié)果所以,中成藥注射劑如何評價呢???目前的現(xiàn)實世界真實研究數(shù)據(jù)不支持強(qiáng)烈推薦中成藥以應(yīng)用于在兒童人群?!敖ㄗh充分利用醫(yī)療大數(shù)據(jù)開展更多關(guān)于兒童的足夠規(guī)模的主動監(jiān)測。此外,現(xiàn)有文獻(xiàn)質(zhì)量堪憂的問題,也急需研究者、企業(yè)、期刊和政府充分重視,各司其職營造高質(zhì)量證據(jù)誕生的必要氛圍?!盵1]陳茹,卓琳,潘昱廷等.基于文獻(xiàn)的喜炎平注射液不良反應(yīng)分布特征探索[J].藥物流行病學(xué)雜志,2018,27(05):317-323.DOI:10.19960/ki.issn1005-0698.2018.05.007.2、抗病毒化學(xué)藥介紹基層常見抗病毒藥物使用不適宜處方處方3年齡:2歲

體重:未知

診斷:口腔炎;急性支氣管炎醫(yī)囑:注射用單磷酸阿糖腺苷0.1givgttqd;注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉15mgivgttqd處方4年齡:3歲

體重:未知

診斷:急性支氣管炎(支氣管肺炎)醫(yī)囑:利巴韋林注射液0.1givgttqd;注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉15mgqd藥物選擇不適宜藥物分類作用機(jī)制藥品廣譜抗病毒藥物抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子干擾素核苷類似物利巴韋林抗RNA病毒藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋核酸內(nèi)切酶抑制劑瑪巴洛沙韋蛋白酶抑制劑奈瑪特韋/利托那韋血凝素抑制劑阿比多爾RNA聚合酶抑制劑法匹拉韋M2離子通道阻滯劑金剛烷胺、金剛乙胺抗DNA病毒藥物核苷類似物更昔洛韋、阿昔洛韋、纈更昔洛韋、阿糖腺苷、西多福韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋焦磷酸鹽類似物膦甲酸鈉2.臨床常用的抗病毒藥物干擾素α(Interferonα,INFα)INFα噴霧或霧化吸入進(jìn)行局部治療一般無明顯不良反應(yīng),安全性較好全身給藥注射用重組人干擾素α-2a、α-2b、α-1b大部分入血,誘發(fā)下丘腦釋放前列腺素E,引起不良反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,個別患兒可出現(xiàn)惡心、嘔吐;肌注、皮下給藥便利性差,依從性差局部給藥局部發(fā)揮作用,安全性高,使用便捷,依從性好凍干粉注射劑:霧化、病灶內(nèi)注射噴霧劑軟膏劑、乳膏劑凝膠劑泡騰劑栓劑滴眼劑吸入制劑(在研)2.1廣譜抗病毒藥物INFα在治療兒童病毒感染性呼吸道疾病的應(yīng)用疾病名稱目的給藥方式給藥劑量兒童急性上呼吸道感染治療鼻腔、口腔噴霧給藥IFN

α2b噴霧劑,鼻腔每側(cè)1~2噴、口咽部共8~10噴,每噴含IFNα0.8萬國際單位(IU),每1~2h給藥1次,8~10次/d,建議療程5~7d兒童皰疹性咽峽炎治療口腔噴霧給藥IFN

α2b噴霧劑,噴于患兒口腔病變、咽部、雙側(cè)扁桃體及皮膚患處,以覆蓋整個創(chuàng)面為宜,每1~2h給藥1次,首日劑量可加倍,建議療程3~7d。兒童手足口病治療口腔噴霧給藥IFN

α2b噴霧劑,噴于患兒口腔病變、咽部、雙側(cè)扁桃體及皮膚患處,以覆蓋整個創(chuàng)面為宜,每1~2h給藥1次,首日劑量可加倍,建議療程3~7d。兒童毛細(xì)支氣管炎治療霧化吸入給藥IFNα2b20萬~40萬

IU/kg或IFNα1b2~4

ug/kg+滅菌注射用水2

ml,霧化吸入2次/天,療程5~7天。小兒病毒性肺炎治療霧化吸入給藥IFNα2b,每次10萬~20萬IU/kg或IFNα1b1~2μg/kg(輕型肺炎);IFNα2b每次20萬~40萬IU/kg或IFNα1b2~4μg/kg(重癥肺炎),2次/d,療程5~7d兒童新型冠狀肺炎治療鼻腔、口腔噴霧給藥輕型,IFNα2b噴霧,鼻腔每側(cè)1~2噴、口咽部共8~10噴(每噴含干擾素α2b

0.8萬IU),1~2小時1次,8~10次/天,療程5~7天。治療霧化吸入給藥中型,IFNα20萬~40萬IU/kg或2~4μg/kg+生理鹽水2ml,霧化吸入2次/天,療程5~7天。α干擾素在兒科臨床合理應(yīng)用專家共識(2019);兒童新型冠狀病毒感染診斷、治療和預(yù)防專家共識(第五版).中華實用兒科臨床雜志,2023,38(01):20-30.2.1廣譜抗病毒藥物INFα在治療兒童病毒感染性疾病的應(yīng)用疾病名稱目的給藥方式給藥劑量傳染性單核細(xì)胞增多癥治療肌注或霧化在阿昔洛韋治療基礎(chǔ)上,肌注IFN

α2b,10萬IU/(kg·d)或IFNα1b,1μg/(kg·d),治療1周。霧化吸入:IFN

α1b,每次2~4μg/kg,2次/d,5~7d;或IFN

α2b,每次20萬~40萬IU/kg,2次/d,5~7d;輪狀病毒性腸炎治療肌注1μg/kg·次,qd,3-5d,滅菌注射用水1ml溶解病毒性腦炎治療肌注1μg/kg·次,qd,3-5d,滅菌注射用水1ml溶解水痘治療肌注1-2μg/kg·次,qd,3-5d,滅菌注射用水1ml溶解麻疹治療肌注1-2μg/kg·次,qd,3-5d,滅菌注射用水1ml溶解流行性腮腺炎治療肌注1-2μg/kg·次,qd,3-5d,滅菌注射用水1ml溶解α干擾素在兒科臨床合理應(yīng)用專家共識(2019);《重組人干擾素α1b在兒科的臨床應(yīng)用專家共識(2015)》2.1廣譜抗病毒藥物利巴韋林(ribavirin,RBV)作用機(jī)制:①抑制肌苷單磷酸脫氫酶(inosinemonophosphatedehydrogenase,IMPDH)、②免疫調(diào)節(jié)作用以及③作為突變核苷摻入病毒RNA聚合酶等多種機(jī)制發(fā)揮其廣譜抗病毒活性,具有針對多種RNA和DNA病毒活性,對RNA病毒更有效;臨床應(yīng)用:廣泛,致命性呼吸道合胞病毒、副流感病毒和腺病毒感染,聯(lián)合干擾素治療丙型病毒性肝炎、拉沙熱(拉沙病毒)的治療和暴露人群的預(yù)防及流行性出血熱(漢坦病毒)和其他出血熱的治療等;不常規(guī)推薦治療兒童病毒感染性呼吸道疾病。用法用量:對于重癥手足口病患兒,經(jīng)權(quán)衡利弊后可慎重使用,利巴韋林:10~15mg/(kg·d),分2次靜脈滴注,療程3~5d,使用過程中要密切關(guān)注其不良反應(yīng);注意事項:不良反應(yīng)多且嚴(yán)重(溶血性貧血、肝功能損害、乏力、粒細(xì)胞減少等)核酸合成病毒復(fù)制和傳播CrottyS,CameronC,AndinoR.Ribavirin'santiviralmechanismofaction:lethalmutagenesis?[J].Journalofmolecularmedicine,2002,80:86-95.抗病毒藥物在兒童病毒感染性呼吸道疾病中的合理應(yīng)用指南[J].中華實用兒科臨床雜志,2020,35(19):1441-1450;劉興樓.兒科抗病毒藥物的合理使用[J].中國實用兒科雜志,2022,37(06):430-436.肌苷-5-單磷酸脫氫酶減少鳥苷酸阻止抑制減少2.1廣譜抗病毒藥物指南推薦情況兒童腺病毒肺炎診療規(guī)范(2019年版)利巴韋林對腺病毒療效不確切,不推薦使用。腎綜合征出血熱防治專家共識(2021)漢坦病毒感染尚無特效抗病毒藥物,發(fā)病早期可選用利巴韋林抗病毒治療。局限:該專家共識以成人為主要患者人群進(jìn)行編寫,兒童、老年人、妊娠期婦女等特殊人群診療應(yīng)根據(jù)患者具體情況個體化處理。兒童呼吸道合胞病毒感染診斷、治療和預(yù)防專家共識(2020)目前尚無足夠的證據(jù)證實利巴韋林在治療RSV感染中的有效性,故不推薦常規(guī)使用。手足口病診療指南(2018版)目前尚無特效抗EV藥物。研究顯示,α干擾素噴霧或霧化、利巴韋林靜脈滴注早期使用可有一定療效,若使用利巴韋林應(yīng)關(guān)注其不良反應(yīng)和生殖毒性??共《舅幬镌趦和《靖腥拘院粑兰膊≈械暮侠響?yīng)用指南(2020)不常規(guī)推薦治療兒童病毒感染性呼吸道疾病。對于重癥手足口病患兒,經(jīng)權(quán)衡利弊后可慎重使用,利巴韋林:10~15mg/(kg·d),分2次靜脈滴注,療程3~5d,使用過程中要密切關(guān)注其不良反應(yīng)和生殖毒性兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)未推薦利巴韋林兒童流感診斷與治療專家共識(2020年版)未推薦利巴韋林兒童呼吸道合胞病毒感染臨床診治中國專家共識(2023年版)鑒于抗病毒藥物的安全性和有效性,通常不推薦RSV下呼吸道感染兒童常規(guī)應(yīng)用利巴韋林等抗病毒治療,但免疫抑制(如造血干細(xì)胞移植等)患兒應(yīng)用利巴韋林可能獲益。2.1廣譜抗病毒藥物:利巴韋林【定義】干擾RNA病毒生長周期的少數(shù)程序,阻斷病毒核酸復(fù)制傳播的藥物。2.2抗RNA病毒藥物注:HRV:鼻病毒;CoV:冠狀病毒;RSV:呼吸道合胞病毒;PIV:副流感病毒;EV:腸道病毒;IAV:甲型流感病毒;IBV:乙型流感病毒;ICV:丙型流感病毒;CV:柯薩奇病毒;ECHO:腸道致細(xì)胞病變?nèi)斯聝翰《荆籈V-A71:腸道病毒A組71型;IV:流感病毒;HMPV:人偏肺病毒;AIV:禽流感病毒;ADV:腺病毒;CMV:巨細(xì)胞病毒;EBV:EB病毒抗病毒藥物在兒童病毒感染性呼吸道疾病中的合理應(yīng)用指南[J].中華實用兒科臨床雜志,2020,35(19):1441-1450.抗RNA病毒:流感病毒感染治療藥物血凝素抑制劑核酸內(nèi)切酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑M2離子通道阻滯劑臨床應(yīng)用:奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋;使用注意事項流感病毒感染患兒發(fā)病48小時內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療可減少并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時間;發(fā)病時間超過48h的重癥患兒依然可能會從抗病毒治療中獲益。非重癥且無重癥流感高危因素[年齡<5歲的兒童(年齡<2歲更易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥)等]的患兒,在發(fā)病48小時內(nèi),應(yīng)充分評價風(fēng)險和獲益后再考慮是否給予抗病毒治療;抗流感病毒藥物預(yù)防不能代替疫苗接種,只能作為沒有接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的重癥流感高危人群的預(yù)防措施。奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制病毒從感染細(xì)胞釋放減少病毒傳播抗病毒藥物在兒童病毒感染性呼吸道疾病中的合理應(yīng)用指南[J].中華實用兒科臨床雜志,2020,35(19):1441-1450;抗流感病毒藥物:神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋(Oseltamivir)15mg/袋、25mg/袋、75mg/粒、0.36g/瓶COMMITTEEONINFECTIOUSDISEASES.RecommendationsforPreventionandControlofInfluenzainChildren,2023-2024.POLICYSTATEMENT[J].Pediatrics.2023;152(4):e2023063772.常見的藥物不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉和頭痛,多發(fā)于治療第1~2天的單獨個例,并且在發(fā)生后1~2天內(nèi)自行緩解。腎功能不全患兒需要調(diào)整劑量,其余兒童,不應(yīng)擅自減量??沽鞲胁《舅幬铮荷窠?jīng)氨酸酶抑制劑使用溫開水完全溶解后口服,可以與食物同服或分開服用??杉犹鹞秳喝缜煽肆μ菨{、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水??梢耘c食物同服或分開服用。不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其配置為混懸液使用;可加甜味劑使用前需分散于55ml水中,服用前需搖勻。輕輕拍打奧司他韋干混懸劑的瓶身,使藥物粉末松散,取出包裝內(nèi)附贈的塑料量杯,并根據(jù)量杯刻度取55mL涼開水倒入瓶中,擰緊瓶蓋,充分振搖瓶子15秒,塞回塑料內(nèi)塞。配置濃度60ml:360mg包裝內(nèi)含有3mL和10mL的給藥器,如需劑量為1.0~3.0mL,則使用3mL給藥器;如需劑量大于3.0mL~10mL,則使用10mL給藥器。3ml10ml30mg:5ml45mg:7.5ml60mg:10ml75mg:12.5ml在2-8℃條件下可保存17天。或者在室溫25℃下可儲存10天。建議在瓶身注明失效日期。帕拉米韋(Peramivir):100ml:0.3g、100ml:0.15g臨床應(yīng)用:可用于重癥流感、無法口服奧司他韋或不能耐受扎那米韋吸入的兒童,不推薦作為流感的預(yù)防用藥;用法用量:<30天新生兒6mg/kg,31~90天嬰兒8mg/kg,91天~17歲兒童10mg/kg,靜脈滴注,滴注時間30min以上,每天1次,療程1~5天,最大劑量600mg,重癥患者療程可適當(dāng)延長;肌酐清除率10-30ml/min的患兒調(diào)整劑量。注意事項:常見不良反應(yīng)為臨床檢測值異常(網(wǎng)織紅細(xì)胞細(xì)胞降低、白細(xì)胞計數(shù)降低、中性粒細(xì)胞比降低、淋巴細(xì)胞比升高和三酰甘油升高等)和消化系統(tǒng)不適癥狀。抗病毒藥物在兒童病毒感染性呼吸道疾病中的合理應(yīng)用指南[J].中華實用兒科臨床雜志,2020,35(19):1441-1450;李振華,張華,陳建麗等.帕拉米韋與奧司他韋治療流感病毒性肺炎的效果[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2021,31(24):3717-3721.陳昕晟,殷立晗,王娜等.帕拉米韋對比奧司他韋治療兒童流感的系統(tǒng)評價和藥物經(jīng)濟(jì)性分析[J].藥學(xué)與臨床研究,2022,30(01):62-65.抗流感病毒藥物:神經(jīng)氨酸酶抑制劑帕拉米韋與奧司他韋均可有效治療流感病毒性肺炎,與奧司他韋相比,帕拉米韋可縮短臨床癥狀改善時間,在改善肺部炎癥,調(diào)節(jié)免疫功能方面效果更優(yōu),治療安全性較高,但成本更高。單劑量帕拉米韋(10mg/kg)VS奧司他韋治療兒童兩組藥物緩解發(fā)熱的中位時間分別為40.5h和34.7h,但流感癥狀緩解中位時間分別為75.6h和99.8h。VanchiereJ,PlunkettS,AnnamalaiR,etal.SingleDoseIVPeramivirisSafeandEffectiveintheTreatmentofPediatricInfluenza[C]//OpenForumInfectiousDiseases.US:OxfordUniversityPress,2017,4(suppl_1):S694-S694.在真實世界的兒童臨床應(yīng)用研究觀察癥狀好轉(zhuǎn)≠病毒復(fù)制被充分抑制、病毒載量降至最低奧司他韋足療程(5d)很重要不然被再次感染、傳染給家人的風(fēng)險增加注意!【定義】干擾DNA病毒生長周期的少數(shù)程序,阻斷病毒核酸的復(fù)制和傳播。【作用機(jī)制】抑制病毒DNA的復(fù)制,如抑制DNA聚合酶等焦磷酸鹽類似物核苷類似物3抗DNA病毒藥物更昔洛韋(Ganciclovir)

用法用量:治療CMV性肺炎患兒:①誘導(dǎo)治療,每次5mg/kg,每12小時1次,靜脈滴注(時間超過1h),持續(xù)2~3周;②維持治療,每次5mg/kg,每天1次,連續(xù)5~7天??偗煶碳s3~4周[1]。先天CMV感染符合治療指征特別是存在危及生命的感染患兒:6mg/(kg·次),12h給藥1次,建議深靜脈給藥,經(jīng)外周靜脈給藥時藥物濃度不超過1g/L,避免藥物外滲,原則上療程不少于4~6周[2]。注意事項:常見不良反應(yīng)為骨髓抑制(白細(xì)胞/血小板減少)、皮疹、藥物熱、消化道反應(yīng)等??共《舅幬镌趦和《靖腥拘院粑兰膊≈械暮侠響?yīng)用指南[J].中華實用兒科臨床雜志,2020,35(19):1441-1450;新生兒巨細(xì)胞病毒感染管理專家共識(2021)3抗DNA病毒藥物:核苷類似物阿昔洛韋(Acyclovir)臨床應(yīng)用:批準(zhǔn)用于治療HSV感染、水痘-帶狀皰疹(外用乳膏效果欠佳)、免疫缺陷者水痘,嚴(yán)重水痘并發(fā)癥,如水痘肺炎[2];但臨床也常用于EB病毒感染。用法用量:(1)免疫缺陷者合并水痘或嚴(yán)重水痘并發(fā)癥,如水痘肺炎,嬰兒與12歲以下小兒按體表面積每次500mg/m2或按體質(zhì)量每次10mg/kg,每8h給藥1次,靜脈滴注,共7~10d;(2)HSV腦膜炎,嬰兒與12歲以下小兒,按體表面積每次500mg/m2或按體質(zhì)量每次10mg/kg,每8h給藥1次,靜脈滴注,療程共14~21d;(3)12歲以上按成人量;(4)小兒最高劑量為每8h按體表面積500mg/m2(10mg/kg),<800mg/次[1]。注意事項:濃度不超過7g/l,以減少靜脈炎風(fēng)險;阿昔洛韋晶體在腎小管中沉淀,警惕急性腎功能衰竭,兒童應(yīng)慎用或在密切監(jiān)測下使用。[1]張建昭,姜玉武.兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療療程與腰椎穿刺檢查系列建議之一——病毒性腦(膜)炎治療療程與腰椎穿刺檢查建議[J].中國實用兒科雜志,2020,35(01):1-4;[2]抗病毒藥物在兒童病毒感染性呼吸道疾病中的合理應(yīng)用指南[J].中華實用兒科臨床雜志,2020,35(19):1441-1450;3抗DNA病毒藥物:核苷類似物注射用阿昔洛韋(0.25g、0.5g/瓶)阿昔洛韋片(0.1g/片)藥品說明書小兒常用量:重癥生殖器皰疹初治,嬰兒與12歲以下小兒,按體表面積一次250mg/m2(按阿昔洛韋計,下同),一日3次,隔8小時滴注1次,共5日

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