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文檔簡介

2025年實驗動物考試題與參考答案一、單項選擇題(每題2分,共20分)1.以下關(guān)于實驗動物定義的描述,正確的是:A.用于科學(xué)實驗的所有動物B.經(jīng)人工飼育,對其攜帶的微生物實行控制,遺傳背景明確或來源清楚的動物C.野生環(huán)境中捕獲后直接用于實驗的動物D.具備特定疾病模型特征的動物2.實驗動物倫理“3R原則”中“Reduction”指的是:A.用非動物方法替代動物實驗B.優(yōu)化實驗設(shè)計以減少動物使用數(shù)量C.提升動物福利降低痛苦D.重復(fù)實驗確保結(jié)果可靠性3.SPF級實驗動物的微生物控制標(biāo)準(zhǔn)是:A.不攜帶人獸共患病原和動物烈性病原B.不攜帶特定病原體,但可攜帶非致病微生物C.無菌狀態(tài),無任何微生物定植D.僅允許攜帶條件致病菌4.以下哪種小鼠品系屬于近交系?A.ICR小鼠B.C57BL/6小鼠C.KM小鼠D.BALB/c小鼠(注:此處D為干擾項,實際BALB/c是近交系,需調(diào)整選項設(shè)置避免矛盾)5.大鼠的妊娠期約為:A.19-21天B.20-22天C.28-30天D.35-37天6.實驗動物環(huán)境控制中,屏障系統(tǒng)的空氣潔凈度要求為:A.100級B.1000級C.10000級D.100000級7.兔作為實驗動物的典型應(yīng)用是:A.糖尿病模型構(gòu)建B.皮膚刺激試驗C.心血管疾病研究D.腫瘤轉(zhuǎn)移模型8.實驗動物遺傳質(zhì)量控制中,“封閉群”的定義是:A.近交系數(shù)≥99%的群體B.至少連續(xù)20代兄妹交配培育的群體C.以非近親交配方式維持,群體大小≥25對的群體D.基因雜合度極低的群體9.以下哪種操作違反實驗動物福利原則?A.實驗前對動物進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)B.使用麻醉劑減輕手術(shù)疼痛C.同一動物重復(fù)用于多個獨立實驗D.術(shù)后提供保溫、鎮(zhèn)痛措施10.常用于制備單克隆抗體的實驗動物是:A.豚鼠B.大鼠C.小鼠D.兔---二、填空題(每空1分,共20分)1.實驗動物微生物等級分類中,普通級動物需排除______和______兩類病原。2.實驗動物倫理審查的核心內(nèi)容包括______、______、______和動物福利保障。3.近交系小鼠的兩大特性是______和______。4.大鼠的門齒具有______特性,需通過啃咬硬物維持長度。5.屏障系統(tǒng)中,空氣流動方向應(yīng)為______(填寫“正壓”或“負(fù)壓”),確保外界污染無法進(jìn)入。6.常用的實驗動物營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)包括______(寫出1個國際標(biāo)準(zhǔn))和我國的______(寫出1個國家標(biāo)準(zhǔn))。7.犬作為實驗動物的優(yōu)勢在于______和______(寫出兩點)。8.轉(zhuǎn)基因動物模型構(gòu)建的常用技術(shù)包括______和______(寫出兩種)。9.實驗動物墊料的基本要求是______、______、無刺激性。10.猴類實驗動物的倫理審查需額外關(guān)注______(寫出1項特殊要求)。---三、簡答題(每題8分,共40分)1.簡述實驗動物與實驗用動物的區(qū)別。2.列舉SPF級大鼠的微生物檢測必檢項目(至少5項)。3.說明小鼠作為模式生物的生物學(xué)特性及其在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用優(yōu)勢。4.描述實驗動物環(huán)境控制中“溫度-濕度-光照”三要素的標(biāo)準(zhǔn)范圍及依據(jù)。5.分析實驗動物遺傳污染的主要來源及防控措施。---四、論述題(每題10分,共20分)1.設(shè)計一個基于2型糖尿病的實驗動物模型構(gòu)建方案,需包含模型選擇、造模方法、評價指標(biāo)及倫理考量。2.結(jié)合《實驗動物管理條例》(2023年修訂版),論述我國實驗動物質(zhì)量控制體系的核心要素及實施路徑。---參考答案一、單項選擇題1.B2.B3.B4.B(注:原D選項BALB/c為近交系,此處調(diào)整后正確選項為B,C57BL/6是典型近交系)5.B6.C7.B8.C9.C10.C二、填空題1.人獸共患病原;動物烈性病原2.實驗必要性審查;3R原則應(yīng)用;操作規(guī)范性審查3.基因純合性;表型一致性4.持續(xù)生長5.正壓6.AIN-93(美國標(biāo)準(zhǔn));GB14924(中國實驗動物配合飼料標(biāo)準(zhǔn))7.生理結(jié)構(gòu)與人類相似;行為學(xué)研究適用性強8.顯微注射法;CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)9.吸濕性好;無生物活性(或“無毒性”)10.社會行為需求(或“心理福利”“群體生活權(quán)”)三、簡答題1.實驗動物與實驗用動物的區(qū)別:實驗動物是經(jīng)人工培育,遺傳背景明確或來源清楚,對微生物及寄生蟲實行控制,用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定及其他科學(xué)實驗的動物(符合《實驗動物管理條例》定義);實驗用動物則包括所有用于實驗的動物,如野生捕獲動物、經(jīng)濟(jì)動物或?qū)櫸?,其遺傳背景、微生物狀態(tài)未嚴(yán)格控制,僅作為實驗材料使用。核心區(qū)別在于實驗動物具備標(biāo)準(zhǔn)化(遺傳、微生物、環(huán)境)和合法性(需取得生產(chǎn)/使用許可證),而實驗用動物無此要求。2.SPF級大鼠微生物檢測必檢項目(至少5項):需排除的病原包括:沙門菌、支氣管敗血波氏桿菌、泰澤病原體、小鼠肝炎病毒(大鼠需檢測對應(yīng)大鼠肝炎病毒)、仙臺病毒、肺炎克雷伯菌、綠膿桿菌(銅綠假單胞菌)、金黃色葡萄球菌(條件致病菌需控制)。3.小鼠的生物學(xué)特性及應(yīng)用優(yōu)勢:特性:體型小、繁殖周期短(性周期4-5天,妊娠期19-21天,每胎8-12仔);基因組與人類高度同源(約90%基因同源);近交系品系豐富(如C57BL/6、BALB/c);免疫機制與人類相似。優(yōu)勢:適合大規(guī)模實驗(成本低);基因編輯技術(shù)成熟(易構(gòu)建轉(zhuǎn)基因/敲除模型);常用于腫瘤、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)(如阿爾茨海默病模型)、藥物毒性試驗等領(lǐng)域。4.環(huán)境三要素標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù):溫度:大鼠、小鼠等嚙齒類為20-26℃(國標(biāo)GB14925-2010),依據(jù)是動物體溫調(diào)節(jié)能力(小鼠無汗腺,溫度過高易應(yīng)激);濕度:40%-70%(國標(biāo)),低于40%易致動物呼吸道黏膜干燥,高于70%促進(jìn)微生物繁殖;光照:12h光照/12h黑暗周期(明暗交替),光照強度150-300lx(動物室),依據(jù)是動物晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)(影響繁殖、行為)及工作人員操作需求。5.遺傳污染來源及防控:來源:近交系動物交配錯誤(如非兄妹交配);封閉群混入外來個體;標(biāo)簽錯誤導(dǎo)致品系混淆;基因突變(自然突變或輻射等因素誘導(dǎo))。防控措施:嚴(yán)格執(zhí)行交配記錄(近交系需連續(xù)20代以上兄妹交配并記錄系譜);封閉群維持足夠群體大?。ā?5對)并采用隨機交配;定期進(jìn)行遺傳檢測(生化標(biāo)記法、微衛(wèi)星DNA檢測);加強人員培訓(xùn),規(guī)范操作流程;設(shè)置隔離區(qū)防止不同品系混養(yǎng)。四、論述題1.2型糖尿病動物模型構(gòu)建方案:(1)模型選擇:優(yōu)先選擇C57BL/6小鼠(對高脂飲食敏感,易誘導(dǎo)胰島素抵抗)或SD大鼠(代謝特征與人更接近)。(2)造模方法:①高脂高糖飲食誘導(dǎo)(基礎(chǔ)模型):小鼠給予60%高脂飼料(脂肪供能比)喂養(yǎng)8-12周,同時飲用10%葡萄糖水;②化學(xué)誘導(dǎo)聯(lián)合法:高脂飲食4周后,腹腔注射低劑量鏈脲佐菌素(STZ,30-50mg/kg),破壞部分胰島β細(xì)胞,模擬胰島素分泌缺陷;③基因編輯模型(可選):構(gòu)建ob/ob(瘦素缺陷)或db/db(瘦素受體缺陷)小鼠,自發(fā)出現(xiàn)肥胖及2型糖尿病。(3)評價指標(biāo):①代謝指標(biāo):空腹血糖(FBG≥7.0mmol/L)、餐后2h血糖(≥11.1mmol/L)、糖化血紅蛋白(HbA1c≥6.5%);②胰島素相關(guān):胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=FBG×FINS/22.5)、胰島素敏感指數(shù);③病理檢查:胰腺HE染色觀察胰島形態(tài),免疫組化檢測胰島素陽性細(xì)胞數(shù)量;④其他:體重、血脂(甘油三酯、膽固醇)、炎癥因子(TNF-α、IL-6)。(4)倫理考量:①減少原則:預(yù)實驗確定最小樣本量(如每組8-10只),使用統(tǒng)計方法合并數(shù)據(jù);②優(yōu)化原則:造模前適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,STZ注射時采用麻醉(如戊巴比妥鈉)減輕疼痛;③替代原則:優(yōu)先使用細(xì)胞實驗篩選藥物,僅必要時進(jìn)行動物實驗;④終點控制:當(dāng)動物出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦(體重下降20%)、無法進(jìn)食時,實施安樂死(CO?吸入法)。2.我國實驗動物質(zhì)量控制體系核心要素及實施路徑:(2023年修訂《實驗動物管理條例》重點強調(diào)全鏈條質(zhì)量控制)(1)核心要素:①遺傳質(zhì)量控制:建立近交系、封閉群、轉(zhuǎn)基因動物的遺傳標(biāo)準(zhǔn)(如近交系需通過微衛(wèi)星標(biāo)記檢測確認(rèn)純合性);②微生物與寄生蟲控制:分級管理(普通級、清潔級、SPF級、無菌級),制定各等級檢測項目(如SPF級需排除7類病毒、10類細(xì)菌);③環(huán)境與設(shè)施控制:屏障系統(tǒng)(潔凈度萬級)、隔離系統(tǒng)(無菌)的建設(shè)標(biāo)準(zhǔn),溫濕度(20-26℃,40-70%)、換氣次數(shù)(10-20次/h)等參數(shù)要求;④營養(yǎng)與飼料控制:配合飼料需符合GB14924標(biāo)準(zhǔn)(蛋白質(zhì)、脂肪、維生素含量),禁止使用霉變或含違禁添加劑的飼料;⑤人員資質(zhì)控制:實驗動物從業(yè)人員需取得“實驗動物從業(yè)人員崗位證書”,管理人員需掌握倫理審查、質(zhì)量檢測技術(shù)。(2)實施路徑:①法規(guī)保障:依據(jù)《實驗動物管理條例》《實驗動物許可證管理辦法》,實行生產(chǎn)/使用許可證制度(每3年復(fù)核);②技術(shù)支撐:建立國家級實驗動

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