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文檔簡介

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模擬習(xí)題(含答案)一、單項(xiàng)選擇題(每題2分,共30分)1.以下哪種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物因缺乏合成維生素C的能力,需通過飼料補(bǔ)充?A.小鼠B.大鼠C.豚鼠D.兔2.常用于制備單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是?A.BALB/c小鼠B.Wistar大鼠C.新西蘭兔D.比格犬3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,哪種動(dòng)物的耳緣靜脈適合進(jìn)行長期靜脈注射操作?A.小鼠B.大鼠C.豚鼠D.兔4.以下關(guān)于近交系動(dòng)物的描述,錯(cuò)誤的是?A.基因純合度高B.表型一致性強(qiáng)C.對實(shí)驗(yàn)處理反應(yīng)差異大D.常用于遺傳背景要求嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)5.犬類實(shí)驗(yàn)中,最常用的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)犬品種是?A.藏獒B.比格犬C.金毛犬D.吉娃娃6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境控制中,屏障系統(tǒng)的空氣潔凈度要求為?A.萬級B.十萬級C.百級D.百萬級7.以下哪種動(dòng)物的動(dòng)情周期為4-5天,適合用于生殖毒性研究?A.小鼠B.豚鼠C.猴D.犬8.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查中,“3R原則”不包括?A.替代(Replacement)B.減少(Reduction)C.優(yōu)化(Refinement)D.繁殖(Reproduction)9.常用于建立人類動(dòng)脈粥樣硬化模型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是?A.小鼠B.大鼠C.兔D.斑馬魚10.以下關(guān)于裸鼠的描述,正確的是?A.免疫功能正常B.皮膚無毛,T淋巴細(xì)胞缺失C.僅用于細(xì)菌感染實(shí)驗(yàn)D.主要用于植物學(xué)研究11.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料中,蛋白質(zhì)含量要求最高的動(dòng)物是?A.小鼠B.大鼠C.豚鼠D.非人靈長類12.以下哪種動(dòng)物的體溫調(diào)節(jié)能力較差,環(huán)境溫度波動(dòng)易導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏差?A.小鼠B.兔C.犬D.猴13.常用于制備抗血清的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是?A.小鼠B.大鼠C.兔D.豚鼠14.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物等級中,無特定病原體動(dòng)物(SPF級)需排除的微生物不包括?A.沙門氏菌B.仙臺病毒C.弓形蟲D.乳酸菌15.以下關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇原則的描述,錯(cuò)誤的是?A.優(yōu)先選擇與人類親緣關(guān)系近的動(dòng)物B.需考慮動(dòng)物的體型與實(shí)驗(yàn)操作的匹配性C.可以忽略動(dòng)物的遺傳背景差異D.需符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡奶禺愋砸蠖?、填空題(每空1分,共20分)1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按遺傳學(xué)分類可分為近交系、封閉群、______和______。2.小鼠的妊娠期為______天,性周期為______天。3.豚鼠的聽覺敏銳,對______敏感,常用于______實(shí)驗(yàn)。4.兔的主要采血部位包括耳緣靜脈、______和______。5.比格犬的特點(diǎn)包括體型適中、______、______,是藥物安全性評價(jià)的常用模型。6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境中,溫度應(yīng)控制在______℃,相對濕度為______%。7.裸鼠因缺乏______細(xì)胞,主要用于______和______研究。8.非人靈長類動(dòng)物(如獼猴)與人類的______相似性高,常用于______和______實(shí)驗(yàn)。9.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料需滿足______、______和______三大基本要求。三、簡答題(每題8分,共40分)1.簡述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的“3R原則”及其在實(shí)際操作中的應(yīng)用。2.比較小鼠與大鼠在實(shí)驗(yàn)應(yīng)用中的主要差異(至少列舉4點(diǎn))。3.為什么豚鼠是過敏性休克和哮喘研究的理想模型?請從生物學(xué)特性角度分析。4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境控制中,屏障系統(tǒng)與普通環(huán)境的主要區(qū)別是什么?列舉3項(xiàng)關(guān)鍵控制指標(biāo)。5.簡述SPF級實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的定義及其在科研中的優(yōu)勢。四、案例分析題(共10分)某研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開展一項(xiàng)新型抗腫瘤藥物的Ⅰ期臨床試驗(yàn)前研究,需評估藥物的急性毒性(LD50測定)、長期毒性(6個(gè)月給藥)及免疫原性。請結(jié)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇原則,為以下實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)推薦合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,并說明理由:(1)急性毒性試驗(yàn)(LD50測定);(2)長期毒性試驗(yàn)(6個(gè)月給藥);(3)免疫原性評價(jià)(抗體產(chǎn)生檢測)。---答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.C(豚鼠缺乏L-古洛糖酸內(nèi)酯氧化酶,無法合成維生素C,需外源補(bǔ)充)2.A(BALB/c小鼠是常用的雜交瘤技術(shù)宿主,易產(chǎn)生穩(wěn)定的單克隆抗體)3.D(兔耳緣靜脈粗大,便于固定,適合長期注射)4.C(近交系動(dòng)物基因純合,表型一致,對實(shí)驗(yàn)處理反應(yīng)差異?。?.B(比格犬體型均勻、性格溫順、遺傳背景穩(wěn)定,是國際公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)犬)6.A(屏障系統(tǒng)空氣潔凈度為萬級,需通過高效過濾器控制微生物)7.A(小鼠動(dòng)情周期短,約4-5天,便于觀察生殖系統(tǒng)變化)8.D(3R原則為替代、減少、優(yōu)化,不包括繁殖)9.C(兔對高膽固醇飼料敏感,易形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊)10.B(裸鼠因Foxn1基因突變導(dǎo)致無毛,T淋巴細(xì)胞缺失,免疫缺陷)11.D(非人靈長類代謝需求高,飼料蛋白質(zhì)含量需達(dá)20%以上)12.A(小鼠體表面積/體重比大,體溫調(diào)節(jié)能力弱,環(huán)境溫度需嚴(yán)格控制)13.C(兔體型較大,可多次采血,抗血清產(chǎn)量高)14.D(SPF級動(dòng)物需排除特定病原體,但允許非致病微生物存在,如乳酸菌)15.C(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物需考慮遺傳背景,否則會(huì)導(dǎo)致結(jié)果偏差)二、填空題1.雜交群;突變系2.19-21;4-53.聲音;聽力或耳毒性4.心臟;股靜脈5.遺傳均一;對藥物反應(yīng)穩(wěn)定6.20-26;40-707.T淋巴;腫瘤移植;免疫缺陷8.基因;疫苗;神經(jīng)科學(xué)9.營養(yǎng)均衡;無病原污染;適口性好三、簡答題1.3R原則包括替代(Replacement)、減少(Reduction)、優(yōu)化(Refinement)。替代指用非動(dòng)物模型(如細(xì)胞培養(yǎng)、計(jì)算機(jī)模擬)或低等動(dòng)物替代高等動(dòng)物;減少指通過優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(如隨機(jī)分組、統(tǒng)計(jì)方法)降低動(dòng)物使用數(shù)量;優(yōu)化指改進(jìn)實(shí)驗(yàn)操作(如無痛技術(shù)、環(huán)境enrichment),減少動(dòng)物痛苦。應(yīng)用示例:毒性試驗(yàn)中用斑馬魚胚胎替代哺乳動(dòng)物;通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)減少每組動(dòng)物數(shù)量;給實(shí)驗(yàn)大鼠提供墊料和玩具以緩解壓力。2.差異:①體型:小鼠體重20-40g,大鼠200-500g,大鼠更適合需要組織樣本量的實(shí)驗(yàn)(如器官灌流);②繁殖:小鼠妊娠期更短(19-21天vs大鼠21-23天),適合快速繁殖實(shí)驗(yàn);③生理:大鼠有膽囊而小鼠無,故大鼠更適合肝膽系統(tǒng)研究;④行為:大鼠學(xué)習(xí)能力更強(qiáng),常用于神經(jīng)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)(如Morris水迷宮),小鼠則多用于基因敲除模型。3.豚鼠的支氣管平滑肌對組織胺、乙酰膽堿等過敏介質(zhì)高度敏感,其肺組織中肥大細(xì)胞數(shù)量多且易脫顆粒釋放活性物質(zhì);此外,豚鼠血清中補(bǔ)體含量高,過敏反應(yīng)時(shí)補(bǔ)體系統(tǒng)激活更顯著。這些特性使其接觸過敏原后易出現(xiàn)支氣管痙攣、呼吸困難等典型哮喘癥狀,與人類過敏性休克病理過程高度相似,因此是理想模型。4.屏障系統(tǒng)與普通環(huán)境的主要區(qū)別:①微生物控制:屏障系統(tǒng)通過空氣過濾(萬級潔凈度)、嚴(yán)格消毒(如高壓滅菌飼料、墊料)維持無特定病原體環(huán)境;普通環(huán)境無空氣過濾,允許條件致病微生物存在。②人員管理:屏障系統(tǒng)需穿滅菌防護(hù)服,經(jīng)風(fēng)淋進(jìn)入;普通環(huán)境無嚴(yán)格著裝要求。③動(dòng)物來源:屏障系統(tǒng)使用SPF級以上動(dòng)物,普通環(huán)境多為清潔級或普通級。關(guān)鍵控制指標(biāo):空氣潔凈度(萬級)、壓差(正壓20-50Pa)、溫度(20-26℃)。5.SPF級(無特定病原體)動(dòng)物指在屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng),體內(nèi)外排除了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的特定病原(如沙門氏菌、仙臺病毒、弓形蟲等),但可攜帶非致病微生物。優(yōu)勢:①微生物背景明確,減少病原體對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾(如病毒感染可能影響免疫指標(biāo));②動(dòng)物健康狀態(tài)一致,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)重復(fù)性高;③符合國際科研規(guī)范,結(jié)果更易被學(xué)術(shù)期刊接受。四、案例分析題(1)急性毒性試驗(yàn)(LD50測定):推薦使用小鼠(如ICR小鼠)。理由:小鼠繁殖快、成本低、對藥物敏感性高,且LD50測定需大樣本量(每組10-20只),小鼠符合“減少”原則;其代謝酶系統(tǒng)與人類部分相似,可初步反映藥物毒性特征。(2)長期毒性試驗(yàn)(6個(gè)月給藥):推薦比格犬。理由:比格犬體型適中(10-15kg),便于長期給藥(如灌胃、靜脈注射);其生理代謝(如肝藥酶CYP450)、器官系統(tǒng)(如心血管、腎臟)與人類更接近,長期毒性

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