1藥品穩(wěn)定性試驗箱校準規(guī)范本規(guī)范適用于溫度范圍（0～65）℃、相對濕度范圍（10～95）%、照度范圍（0~試驗箱（室）中能將規(guī)定的試驗條件保持在規(guī)定偏23.1.6相對濕度偏差relativehu3.1.7相對濕度波動度relativehumi3.1.10照度均勻度uniformityratioofilluminance表面上一點處的紫外輻射照度是入射在包含該點的面元上的紫外波段輻射通量d?e3曝輻射量：單位名稱為瓦特秒每平方米或瓦特小時每平方米，符號為W·s/m2或溫度傳感器反饋濕度傳感器反饋照度傳感器反饋控制系統(tǒng)溫度控制系統(tǒng)濕度控制系統(tǒng)光照控制系統(tǒng)圖1試驗箱工作流程圖4表1試驗箱技術(shù)要求序號校準項目技術(shù)要求1溫度偏差±2.0℃2溫度均勻度3.0℃3溫度波動度±0.5℃4相對濕度偏差±5.0%5相對濕度波動度±3.0%6照度偏差±500lx7照度均勻度≥80%8曝輻射量≥200W·h/m2環(huán)境溫度：15℃~35℃;校準前試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下運行時間應(yīng)不少于2h。技術(shù)要求見表2。5表2測量標準及其他設(shè)備技術(shù)要求序號設(shè)備名稱測量范圍技術(shù)要求備注1溫度測量標準（0～100）℃分辨力：不低于0.1℃一般應(yīng)選用溫度巡回要求的其他測量設(shè)備。2濕度測量標準（0～100）%分辨力：不低于0.1%MPE：±2.0%一般應(yīng)選用濕度巡回要求的其他測量設(shè)備。3照度計（10～7000）lx準確度等級：一級——4紫外輻射照度計（0～300）μW/cm2準確度等級：一級UV-A波段5鋼卷尺（0～3.0）mII級測量工作空間內(nèi)發(fā)光平面距擱板的距離。6電子秒表（0～1）hMPE：±0.1s/h——長的1/10，遇風(fēng)道時，此距離可加大，但不應(yīng)超過5006溫度測量點1溫度測量點2溫度測量點1溫度測量點5-濕度測量點O溫度測量點3溫度測量點溫度測量點3圖2擱板上溫度和濕度布點俯視圖如圖3所示，根據(jù)試驗箱實際光照配置層數(shù)將空間劃分為若干層，自頂發(fā)光平面距擱板的距離d發(fā)光平面發(fā)光平面2工作空間2發(fā)光平面距擱板的距離d工作空間2圖3照度和紫外輻射照度擱板布點主視圖（以2層光照為例）7AABBCCHHIIDDGGFFEE圖4照度和紫外輻射照度擱板布點俯視圖準證書中進行說明。按照公式（1）和（2Δtmax=tmax-ts（1）Δtmin=tmin-ts（2）Δtmax——溫度上偏差，℃;Δtmin——溫度下偏差，℃;tmax——規(guī)定時間內(nèi)實測最高溫度值，℃;tmin——規(guī)定時間內(nèi)實測最低溫度值，℃;ts——溫度設(shè)定值，℃。8Δtu——溫度均勻度，℃;timax——各測量點在第i次測量中的實測timin——各測量點在第i次測量中的實測最低溫度，℃;Δtj=tjmax-tjmin（4）Δtj——溫度波動度，℃;tjmax——工作空間第j點在規(guī)定時間間隔內(nèi)的實測最高溫度，℃;tjmin——工作空間第j點在規(guī)定時間間隔內(nèi)的實測最低溫度，℃。校準證書中進行說明。按照公式（5）和（6）計算相對濕Δhmax=hmax-hs（5）Δhmin=hmin-hs（6）Δhmax——相對濕度上偏差，%；Δhmin——相對濕度下偏差，%；hmax——測量點O在規(guī)定時間內(nèi)的實測最高相對濕度，%；hmin——測量點O在規(guī)定時間內(nèi)的實測最低相對濕9Δho=homax-homin（7）homin——工作空間第O點在規(guī)定的時間間隔內(nèi)的實測最低相對濕度，%。在試驗箱空載狀態(tài)下，將試驗箱設(shè)定至照度校布放照度標準器；待試驗箱照度達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始個工作空間，則重復(fù)以上步驟，在整個校準過程中需要關(guān)閉試ΔEi=Ei-Es（8）Ei——第i個照度標準器3次測量的平均值，lx；Es——照度設(shè)定值，lx。照度均勻度的校準與照度偏差的校準同時進行，過程同7.2.7。照度標準器實測最小值與實測照度的算數(shù)平均值之比作為照度均勻度的校準結(jié)果，并按照公式（9）進行Ui——各測量點的照度均勻度，%；Eimin——各測量點的照度實測最小值，lx；Ei——各測量點的照度實測的平均值，lx。在試驗箱空載狀態(tài)下，將試驗箱設(shè)定至紫外輻射照度校準點，預(yù)熱30min，按照7.2.1.4規(guī)定布放紫外輻射照度標準器，待試驗箱照度達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔2min記錄一次，每個校準點測量3次，并計算平均值，取各測量點平均值中的最小值中需要關(guān)閉試驗箱門。按照公式（10）計算H=Eu×240（11）——第i個紫外輻射標準器3次測量值的平均值，μW/cm2。Eu——紫外輻射照度，μW/cm2；H——曝輻射量，W.h/m2。）；），g)進行校準的日期，如果與校準結(jié)果的有效性和應(yīng)用有關(guān)時，應(yīng)說明被校對象的h)如果與校準結(jié)果的有效性應(yīng)用有關(guān)時，應(yīng)對被校樣品的抽樣程序進j)本次校準所使用測量標準的溯源性及有效性說明；n)校準證書或校準報告簽發(fā)人的簽名、職務(wù)或等p)未經(jīng)實驗室書面批準，不得部分復(fù)制證書的聲委托單位證書編號型號規(guī)格制造單位出廠編號標準器名稱型號/規(guī)格編號不確定度/準確度等級/最大允許誤差有效期校準依據(jù)校準地點環(huán)境溫度℃相對濕度%工作空間編號A.1.1溫度參數(shù)校準溫度設(shè)定值：℃布點j布點1布點2布點3布點4布點5最大-最小123456789j點最大值——————j點最小值——————j點最大-最小——————最高溫度/℃最低溫度/℃溫度上偏差/℃擴展不確定度U/℃（k=2）溫度下偏差/℃溫度均勻度/℃溫度波動度/℃A.1.2相對濕度參數(shù)校準相對濕度設(shè)定值：%123456789最高相對濕度/%最低相對濕度/%相對濕度上偏差/%擴展不確定度U/%（k=2）相對濕度下偏差/%相對濕度波動度/%A.1.4紫外輻射照度參數(shù)校準紫外輻射照度設(shè)定值：μW/cm2A.1.3A.1.4紫外輻射照度參數(shù)校準紫外輻射照度設(shè)定值：μW/cm2布點A布點B布點C布點D布點E布點F布點G布點H布點I123平均值/lx最小值/lx照度偏差/lx擴展不確定度U/lx（k=2）照度均勻度/%布點A布點B布點C布點D布點E布點F布點G布點H布點I123紫外輻射照度平均值/μW/cm2紫外輻射照度平均值的最小值/μW/cm2曝輻射量/W·h/m2曝輻射量擴展不確定度/W·h/m2U=（k=2）溫度測量點1溫度測量點2溫度測量點5濕度測量點O溫度測量點3溫度測量點4圖A.1擱板溫度和濕度布點俯視圖AABBCCHHIIDDGGFFEE圖A.2照度和紫外輻射照度布點俯視圖工作空間編號：設(shè)定值校準結(jié)果擴展不確定度U（k=2）溫度上偏差/℃溫度下偏差/℃溫度均勻度/℃溫度波動度/℃相對濕度上偏差/%相對濕度下偏差/%相對濕度波動度/%照度偏差/lx照度均勻度/%/曝輻射量/W.h/m2溫度測量點1溫度測量點2溫度測量點5濕度測量點O溫度測量點3溫度測量點4圖B.1擱板溫度和濕度布點俯視圖AABBCCHHIIDDGGFFEE圖B.2照度和紫外輻射照度布點俯視圖 Δtmax=tmax-ts（1）Δtmax——溫度上偏差，℃;tmax——規(guī)定時間內(nèi)實測最高溫度值，℃;ts——溫度設(shè)定值，℃。C.4.4.1測量重復(fù)性引入的標準不確定度分量u1(t)表C.1重復(fù)測量值次數(shù)123456789平均值溫度/℃30.0930.3529.9730.4729.7829.9630.5329.9829.9630.0330.11(t)=s(t)=0.25℃C.4.4.2標準器分辨力引入的標準不確定度分量u2(t)C.4.4.3標準器擴展不確定度引入的標準不確定度分量u3(t)），表C.2溫度偏差標準不確定度分量匯總表序號不確定度來源標準不確定度符號標準不確定度iciui1測量重復(fù)性u1(t)0.25℃10.25℃2標準器分辨力u2(t)0.003℃（忽略）忽略3標準器擴展不確定度u3(t)0.04℃0.04℃C.4.5合成標準不確定度uc(t)由于u1(t)、u3(t)相互獨立，則合成標準不確定度uc(t)按下式計算：C.4.6擴展不確定度U(h)取包含因子k=2，溫度偏差校準結(jié)果擴展不確定度為：U(t)=k×uc(t)=0.50℃。組數(shù)據(jù)，溫度標準器在30min內(nèi)實測最高溫度與最低溫度之差的算數(shù)平均值作為溫度Δtu——溫度均勻度，℃;timax——各測量點第i次測量中的實測timin——各測量點第i次測量中的實測最低溫度，℃;表D.1重復(fù)測量值次數(shù)123456789平均值溫度最大值/℃30.4730.4530.4030.8530.9630.8630.7630.7130.6730.92——溫度最小值/℃29.8729.8429.8329.7929.9529.9630.0929.2729.8029.04——最大-最小/℃0.600.610.570.900.670.870.96(t)=s(t)=0.42℃D.4.3.2標準器分辨力引入的標準不確定度u2(t)），表D.2溫度均勻度不確定度分量匯總表序號不確定度來源標準不確定度符號標準不確定度iciui1測量重復(fù)性u1(t)0.42℃10.42℃2標準器分辨力u2(t)0.003℃（忽略）忽略3標準器擴展不確定度u3(t)0.04℃0.04℃D.4.5合成標準不確定度uc(t)由于u1(t)、u3(t)相互獨立，則合成標準不確定度uc(t)按下式計算：D.4.6擴展不確定度U(h)取包含因子k=2，溫度均勻度校準結(jié)果擴展不確定度為：U(t)=k×uc(t)=0.84℃。Δtj=tjmax-tjmin（1）Δtj——溫度波動度，℃;tjmax——工作空間第j點在規(guī)定時間間隔內(nèi)的實測最高溫度，℃;tjmin——工作空間第j點在規(guī)定時間間隔內(nèi)的實測最低溫度，℃。表E.1重復(fù)測量值次數(shù)123456789平均值溫度最大值/℃30.3030.5030.3530.2530.0630.3630.2630.1530.3230.42——溫度最小值/℃29.8730.2129.9329.8129.7529.9629.9629.8229.8329.93——最大-最小/℃0.430.290.420.440.310.400.300.330.490.490.39(t)=s(t)=0.08℃E.4.3.2標準器分辨力引入的標準不確定度u2），表E.2溫度波動度不確定度分量匯總表序號不確定度來源標準不確定度符號標準不確定度iciui1溫度測量重復(fù)性u1(t)0.08℃10.08℃2標準器分辨力u2(t)0.003℃（忽略）忽略3標準器不確定度u3(t)0.04℃0.04℃E.4.5合成標準不確定度uc(t)由于u1(t)、u3(t)相互獨立，則合成標準不確定度uc(t)按下式計算：E.4.6擴展不確定度U(h)取包含因子k=2，溫度波動度校準結(jié)果擴展不確定度為：U(t)=k×uc(t)=0.16℃。藥品穩(wěn)定性試驗箱，相對濕度分辨力：1％，校準點：相對濕度60％。％，開啟運行。試驗箱達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔2min記錄一次數(shù)據(jù)，30min內(nèi)共記Δhmax=hmax-hs（1）Δhmax——相對濕度上偏差，%；hmax——測量點O在規(guī)定時間內(nèi)實測最高相對濕度值，%；F.4.4.1測量重復(fù)性引入的標準不確定度u1(h)表F.1重復(fù)測量值測量次數(shù)123456789平均值相對濕度/%59.759.759.759.759.759.759.659.859.759.7(h)=s(h)=0.04%F.4.4.2標準器分辨力引入的標準不確定度分量u2(h)F.4.4.3標準器擴展不確定度引入的標準不確定度分量u3(h)表F.2相對濕度偏差標準不確定度分量匯總表序號不確定度來源標準不確定度符號標準不確定度iciui1測量重復(fù)性u1(h)0.04%10.04%2標準器分辨力u2(h)0.03%（忽略）忽略3標準器擴展不確定度u3(h)0.85%0.85%F.4.5合成標準不確定度uc(h)由于u1(h)、u3(h)相互獨立，則合成標準不確定度uc(h)按下式計算：F.4.6擴展不確定度U(h)藥品穩(wěn)定性試驗箱，相對濕度分辨力：1％，校準點：相對濕度60％。％，開啟運行。試驗箱達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔2min記錄一次數(shù)據(jù)，30min內(nèi)共記Δho=homax-homin（1）homin——工作空間第O點在規(guī)定的時間間隔內(nèi)的實測最低相對濕度，%。表G.1重復(fù)測量值測量次數(shù)123456789平均值相對濕度最大值/%62.562.562.562.561.663.762.362.862.562.5——相對濕度最小值/%59.859.259.759.858.560.659.659.859.759.7——最大-最小/%2.73.32.82.73.13.12.73.02.82.82.9(h)=s(h)=0.21%G.4.3.2標準器分辨力引入的標準不確定標準器分辨力為0.1%，不確定度區(qū)間半寬0.05%，服從均勻分布，則分辨(h)大于u2(h)，故取相對濕度波動度測量表G.2相對濕度波動度不確定度分量匯總表序號不確定度來源標準不確定度符號標準不確定度iciui1測量重復(fù)性u1(h)0.21%10.21%2標準器分辨力u2(h)0.03%（忽略）（忽略）3標準器擴展不確定度u3(h)0.85%0.85%G.4.5合成標準不確定度uc(h)由于u1(h)、u3(h)相互獨立，則合成標準不確定度uc(h)按下式計算：G.4.6擴展不確定度U(h)在設(shè)備空載狀態(tài)下，將試驗箱設(shè)定至照度校準放照度標準器；待試驗箱照度達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀個校準點測量3次，取3次的平均值作為測量值，計算照度偏差。ΔEi=Ei-Es