盧秉久教授辨治原發(fā)性膽汁性肝硬化的學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗探究一、引言1.1研究背景與意義原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC），現(xiàn)多稱為原發(fā)性膽汁性膽管炎，是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，主要病理特征為肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞、匯管區(qū)炎癥及肝纖維化，最終可發(fā)展為肝硬化和肝衰竭。盡管近年來對其發(fā)病機(jī)制的研究取得了一定進(jìn)展，但確切病因仍不明確，普遍認(rèn)為與遺傳、免疫及環(huán)境因素相互作用有關(guān)。PBC的發(fā)病率和患病率在全球呈上升趨勢，且多見于中老年女性，女性與男性發(fā)病比例約為9:1。早期患者可能無明顯癥狀，或僅表現(xiàn)出乏力、皮膚瘙癢等非特異性癥狀，容易被忽視。隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、脂肪瀉、骨質(zhì)疏松等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康。若病情未得到有效控制，最終可發(fā)展為肝硬化失代償期，引發(fā)肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及生命。因此，PBC不僅給患者帶來極大的痛苦，也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，西醫(yī)治療PBC主要使用熊去氧膽酸（UDCA），它是唯一被美國FDA批準(zhǔn)用于治療PBC的藥物，雖能改善部分患者的生化指標(biāo)和肝臟組織學(xué)病變，但仍有30%左右的患者對其應(yīng)答不佳，且長期使用可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。此外，對于病情嚴(yán)重的患者，肝移植是唯一有效的治療方法，但存在供體短缺、手術(shù)風(fēng)險高、術(shù)后免疫排斥等問題。因此，探尋更為有效的治療方法成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要任務(wù)。盧秉久教授是我國著名的中醫(yī)肝病專家，從事肝病臨床、教學(xué)與科研工作多年，積累了豐富的經(jīng)驗，尤其在原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療方面，形成了獨特的學(xué)術(shù)思想和治療方法。盧教授提倡中西醫(yī)結(jié)合治療PBC，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的具體情況，運用中醫(yī)理論進(jìn)行辨證論治，制定個體化的治療方案，取得了顯著的臨床療效。他重視整體觀念，強(qiáng)調(diào)從肝、膽、脾、腎等臟腑功能的協(xié)調(diào)來論治疾病，注重調(diào)節(jié)患者的免疫功能和內(nèi)環(huán)境平衡，以達(dá)到改善癥狀、延緩病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量的目的。深入研究和總結(jié)盧秉久教授治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的經(jīng)驗，具有重要的理論和實踐意義。一方面，有助于豐富和完善中醫(yī)肝病學(xué)的理論體系，為中醫(yī)治療PBC提供新的思路和方法；另一方面，能為臨床醫(yī)生提供寶貴的借鑒，提高PBC的治療水平，改善患者的預(yù)后，具有極高的臨床應(yīng)用價值和社會效益。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療研究領(lǐng)域，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了廣泛而深入的探索，取得了一系列成果，同時也存在一定的局限性，這為盧秉久教授獨特治療經(jīng)驗的研究提供了背景與空間。1.2.1西醫(yī)治療研究進(jìn)展西醫(yī)對PBC的治療研究主要圍繞膽汁淤積的改善、免疫調(diào)節(jié)以及并發(fā)癥的處理。熊去氧膽酸（UDCA）作為一線治療藥物，自被美國FDA批準(zhǔn)用于治療PBC以來，其在改善患者生化指標(biāo)和肝臟組織學(xué)病變方面的作用得到了廣泛認(rèn)可。多項臨床研究表明，UDCA能有效增加膽汁酸的分泌，降低血清中疏水性膽汁酸的濃度，從而減輕膽汁對肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的毒性損傷，長期使用可提高患者的生存率。如一項納入了大量PBC患者的多中心研究顯示，接受標(biāo)準(zhǔn)劑量UDCA（13-15mg/（kg?d））治療的患者，其肝功能指標(biāo)如堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）等得到顯著改善。然而，仍有30%左右的患者對UDCA應(yīng)答不佳，這部分患者的病情往往繼續(xù)進(jìn)展，發(fā)生肝硬化、肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險較高。為解決UDCA應(yīng)答不佳的問題，研究人員探索了多種聯(lián)合治療方案。例如，聯(lián)合使用奧貝膽酸（OCA），OCA是一種法尼醇X受體（FXR）激動劑，通過激活FXR，調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和肝臟炎癥反應(yīng)。臨床研究顯示，對于UDCA應(yīng)答不佳的患者，加用OCA可進(jìn)一步降低ALP等指標(biāo)水平，但同時也可能帶來如瘙癢加重等不良反應(yīng)。此外，免疫抑制劑如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等也曾被嘗試用于PBC的治療，然而，這些藥物在臨床試驗中未能顯著改善患者的病情，且存在較多不良反應(yīng)，如骨髓抑制、感染風(fēng)險增加等，限制了其臨床應(yīng)用。在肝移植方面，對于終末期PBC患者，肝移植是目前唯一有效的治療手段。隨著肝移植技術(shù)的不斷成熟和圍手術(shù)期管理水平的提高，肝移植后的患者生存率得到了顯著提升。但供體短缺、手術(shù)風(fēng)險高以及術(shù)后長期的免疫抑制治療和免疫排斥反應(yīng)等問題，仍然是制約肝移植廣泛應(yīng)用的瓶頸。1.2.2中醫(yī)治療研究進(jìn)展中醫(yī)對PBC的認(rèn)識雖無直接對應(yīng)的病名，但根據(jù)其癥狀表現(xiàn)，可將其歸屬于“黃疸”“脅痛”“鼓脹”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，PBC的發(fā)病與肝、膽、脾、腎等臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，病因多為肝郁氣滯、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀血阻絡(luò)等。在治療上，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證論治，注重整體調(diào)理，通過調(diào)節(jié)機(jī)體的陰陽平衡、氣血運行和臟腑功能，達(dá)到改善癥狀、延緩病情進(jìn)展的目的。近年來，中醫(yī)治療PBC的臨床研究逐漸增多，一些單味中藥及中藥復(fù)方展現(xiàn)出了一定的治療潛力。研究發(fā)現(xiàn)，茵陳具有利膽退黃、保肝抗炎的作用，其主要成分綠原酸、茵陳色原酮等能夠調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，減輕肝臟炎癥。柴胡、黃芩等中藥組成的柴胡疏肝散，可通過疏肝理氣、活血化瘀，改善PBC患者的脅痛、腹脹等癥狀。此外，一些研究還嘗試將中醫(yī)外治療法如針灸、穴位貼敷等應(yīng)用于PBC的治療，取得了一定的療效。針灸通過刺激特定穴位，調(diào)節(jié)機(jī)體的經(jīng)絡(luò)氣血運行，改善肝臟的功能狀態(tài)。然而，中醫(yī)治療PBC的研究多為小樣本、單中心研究，缺乏大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對照的臨床試驗，其療效和安全性尚需進(jìn)一步驗證。1.2.3盧秉久教授治療經(jīng)驗研究的獨特性與創(chuàng)新性盧秉久教授在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)理論的基礎(chǔ)上，結(jié)合多年的臨床實踐經(jīng)驗，形成了一套獨特的治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的方法，具有顯著的獨特性與創(chuàng)新性。盧教授重視整體觀念，將PBC患者視為一個整體，不僅僅關(guān)注肝臟局部的病變，更注重肝、膽、脾、腎等臟腑之間的相互關(guān)系。他認(rèn)為，PBC的發(fā)生發(fā)展是臟腑功能失調(diào)、氣血津液代謝紊亂的結(jié)果，因此在治療時強(qiáng)調(diào)從整體出發(fā)，調(diào)整臟腑功能，恢復(fù)氣血津液的正常運行。這種整體觀念指導(dǎo)下的治療方法，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)的多系統(tǒng)、多靶點治療理念相契合，為PBC的治療提供了更全面的思路。在辨證論治方面，盧教授不拘泥于傳統(tǒng)的辨證分型，而是根據(jù)患者的具體癥狀、體征、舌象、脈象以及實驗室檢查結(jié)果等，進(jìn)行綜合分析，制定個體化的治療方案。他提出了“以陰陽為綱，辨證施治”的觀點，認(rèn)為PBC大多屬“陰黃”范疇，但在病程中可出現(xiàn)濕熱、瘀血、肝郁等不同的兼證。因此，在治療上以溫陽利水為主，兼以活血化瘀、疏肝理氣、清熱利濕等治法，靈活加減用藥。這種辨證論治的方法，更貼合PBC患者復(fù)雜多變的病情，能夠提高治療的針對性和有效性。盧教授還提倡中西醫(yī)結(jié)合治療PBC，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，充分發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢。他認(rèn)為，西醫(yī)的診斷方法和治療手段，如生化檢測、自身免疫抗體檢測、熊去氧膽酸等藥物治療以及肝移植等，能夠準(zhǔn)確判斷病情和改善肝臟的病理損害；而中醫(yī)的辨證論治、中藥治療以及針灸等外治療法，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的整體功能，減輕西藥的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。通過中西醫(yī)結(jié)合的方式，盧教授在臨床實踐中取得了顯著的療效，為PBC的治療開辟了新的途徑。1.3研究方法與思路1.3.1研究方法本研究采用多種方法相結(jié)合，全面、深入地總結(jié)盧秉久教授治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的經(jīng)驗。臨床病例收集與整理：收集盧秉久教授門診及住院治療的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者病例，詳細(xì)記錄患者的一般資料（包括姓名、性別、年齡、職業(yè)、住址等）、病史（既往病史、家族病史、發(fā)病誘因、發(fā)病過程等）、癥狀（乏力、皮膚瘙癢、黃疸、脅痛等的具體表現(xiàn)及程度）、體征（肝脾腫大、腹水等）、實驗室檢查結(jié)果（肝功能指標(biāo)如ALP、GGT、ALT、AST、膽紅素等，自身免疫抗體如AMA、ANA等）、影像學(xué)檢查結(jié)果（肝臟超聲、CT、MRI等）以及治療方案（中藥方劑、西藥使用情況、針灸等其他治療方法）、治療過程中的病情變化和治療效果等信息。對收集到的病例資料進(jìn)行系統(tǒng)整理，建立病例數(shù)據(jù)庫，以便后續(xù)的分析和研究。跟師侍診與訪談：跟隨盧秉久教授出診、查房，現(xiàn)場觀察教授對原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的診斷思路、辨證方法、治療決策過程以及與患者的溝通技巧等。在侍診過程中，及時記錄教授的臨床經(jīng)驗和心得體會，并針對一些疑問和問題向教授請教。同時，對盧秉久教授進(jìn)行深度訪談，圍繞原發(fā)性膽汁性肝硬化的病因病機(jī)認(rèn)識、辨證論治特點、中西醫(yī)結(jié)合治療策略、用藥經(jīng)驗、針灸等外治療法的應(yīng)用等方面展開，獲取教授的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗的詳細(xì)闡述。訪談過程進(jìn)行錄音和錄像，并在訪談結(jié)束后及時整理成文字資料。文獻(xiàn)研究：廣泛查閱國內(nèi)外關(guān)于原發(fā)性膽汁性肝硬化的中醫(yī)、西醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)，包括古代醫(yī)籍、現(xiàn)代學(xué)術(shù)期刊論文、學(xué)位論文、臨床指南、專家共識等。對中醫(yī)文獻(xiàn)，重點梳理歷代醫(yī)家對類似病癥的認(rèn)識、病因病機(jī)論述、辨證論治方法和用藥經(jīng)驗等；對西醫(yī)文獻(xiàn)，關(guān)注疾病的發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療方法的研究進(jìn)展以及臨床實踐中的應(yīng)用情況等。通過文獻(xiàn)研究，了解原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究現(xiàn)狀，為總結(jié)盧秉久教授的治療經(jīng)驗提供理論基礎(chǔ)和對比參考，明確教授經(jīng)驗的獨特性和創(chuàng)新性所在。1.3.2研究思路本研究遵循從理論到實踐、從宏觀到微觀、多維度分析總結(jié)的思路。理論梳理與傳承：深入挖掘中醫(yī)經(jīng)典著作中與肝臟疾病、膽汁代謝、黃疸、脅痛等相關(guān)的理論知識，梳理中醫(yī)對類似病癥的認(rèn)識發(fā)展脈絡(luò)。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)病機(jī)制、病理生理變化的研究成果，從中醫(yī)理論和中西醫(yī)結(jié)合的角度，探討盧秉久教授對原發(fā)性膽汁性肝硬化病因病機(jī)認(rèn)識的理論淵源和創(chuàng)新之處。分析教授如何將傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識相結(jié)合，形成獨特的學(xué)術(shù)思想，為臨床治療提供理論指導(dǎo)。臨床經(jīng)驗總結(jié)與分析：基于收集的臨床病例資料和跟師侍診的觀察記錄，從辨證論治、中西醫(yī)結(jié)合治療、用藥特色、針灸等外治療法應(yīng)用等多個方面對盧秉久教授的臨床經(jīng)驗進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)。在辨證論治方面，分析教授對原發(fā)性膽汁性肝硬化的辨證分型方法、各證型的辨證要點以及相應(yīng)的治療原則和方劑。對于中西醫(yī)結(jié)合治療，探討教授如何根據(jù)患者的病情和身體狀況，合理選擇西醫(yī)治療手段（如熊去氧膽酸等藥物的使用時機(jī)和劑量調(diào)整）與中醫(yī)治療方法（中藥方劑、針灸等）相結(jié)合，以提高治療效果。研究教授的用藥特色，包括常用中藥的種類、配伍規(guī)律、劑量特點以及藥物的選擇依據(jù)等。同時，總結(jié)教授在應(yīng)用針灸等外治療法治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時的穴位選擇、針刺手法、治療頻率等經(jīng)驗。療效評價與驗證：運用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的療效評價指標(biāo)，對盧秉久教授治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床療效進(jìn)行客觀評價。通過對比治療前后患者的肝功能指標(biāo)、自身免疫抗體水平、影像學(xué)檢查結(jié)果以及癥狀體征的變化情況，評估治療方案的有效性和安全性。采用統(tǒng)計學(xué)方法對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，驗證教授治療經(jīng)驗的可靠性和優(yōu)越性。同時，收集患者的治療滿意度和生活質(zhì)量改善情況等主觀評價信息，綜合評估治療效果對患者生活的影響。經(jīng)驗推廣與應(yīng)用：在總結(jié)和驗證盧秉久教授治療經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床實際情況，探討如何將教授的經(jīng)驗推廣應(yīng)用到更廣泛的臨床實踐中。制定相應(yīng)的臨床應(yīng)用指南或?qū)＜夜沧R，為廣大臨床醫(yī)生提供參考和借鑒。通過學(xué)術(shù)交流、培訓(xùn)講座等方式，傳播教授的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗，提高原發(fā)性膽汁性肝硬化的整體治療水平。二、原發(fā)性膽汁性肝硬化概述2.1西醫(yī)認(rèn)識2.1.1定義與病理機(jī)制原發(fā)性膽汁性肝硬化，現(xiàn)多稱為原發(fā)性膽汁性膽管炎，是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性自身免疫性疾病。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但普遍認(rèn)為是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，多種環(huán)境因素觸發(fā)機(jī)體異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞。遺傳因素在PBC發(fā)病中起重要作用，研究表明PBC具有家族聚集性傾向。相關(guān)研究指出，超過6%的PBC患者至少有一名家族成員患有該病，這顯示了遺傳因素對PBC易感性的重要影響。人類白細(xì)胞抗原（HLA）與PBC密切相關(guān)，特定的HLA基因亞型可能增加個體對PBC的易感性。例如，HLA-DR8在PBC患者中的表達(dá)頻率顯著高于正常人群，提示其可能在PBC發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。環(huán)境因素也可能與PBC的發(fā)生相關(guān)。吸煙、有毒廢物環(huán)境污染、接觸化學(xué)性物品或病原微生物的感染（如細(xì)菌感染、B-逆轉(zhuǎn)錄病毒感染）等，都可能成為觸發(fā)疾病的因素。有研究發(fā)現(xiàn)，長期暴露于某些化學(xué)物質(zhì)的人群，PBC的發(fā)病率相對較高，這表明環(huán)境因素在PBC發(fā)病中的潛在作用。免疫因素是PBC發(fā)病機(jī)制的核心。在PBC患者體內(nèi)，免疫耐受被打破，免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊肝內(nèi)小膽管上皮細(xì)胞。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞浸潤膽管上皮，導(dǎo)致膽管上皮細(xì)胞損傷、凋亡。激活的T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）等，這些細(xì)胞因子進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，破壞膽管結(jié)構(gòu)和功能。此外，PBC患者體內(nèi)還存在多種自身抗體，如抗線粒體抗體（AMA），尤其是AMA-M2亞型，其對PBC的診斷具有高度特異性。這些自身抗體可能通過抗體依賴的細(xì)胞毒作用等機(jī)制，參與膽管細(xì)胞的損傷過程。隨著病情進(jìn)展，膽管損傷逐漸加重，膽汁排泄受阻，膽汁酸在肝臟內(nèi)淤積，對肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。膽汁酸的淤積可導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡、壞死，進(jìn)而引發(fā)肝臟炎癥反應(yīng)和纖維化。長期的炎癥刺激和纖維化不斷發(fā)展，最終導(dǎo)致肝硬化的形成，肝臟正常結(jié)構(gòu)和功能遭到嚴(yán)重破壞。2.1.2臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)PBC起病隱匿，早期癥狀不典型，部分患者可能無明顯癥狀，僅在體檢時發(fā)現(xiàn)肝功能異常。隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)。乏力：是PBC患者最常見的癥狀之一，疾病早期即可出現(xiàn)。乏力程度因人而異，輕者可能僅感覺容易疲勞，重者可能影響日常生活和工作。乏力的發(fā)生機(jī)制可能與肝臟代謝功能受損、能量生成減少以及炎癥因子的作用等有關(guān)。瘙癢：也是常見癥狀，輕重程度不一。瘙癢可出現(xiàn)在全身，也可局限于某些部位，如手掌、足底等。其發(fā)生可能與膽汁酸沉積于皮膚，刺激神經(jīng)末梢有關(guān)。瘙癢常在夜間加重，嚴(yán)重影響患者的睡眠和生活質(zhì)量。黃疸：梗阻性黃疸是PBC的重要臨床表現(xiàn)之一，提示肝內(nèi)膽管受損顯著。黃疸常出現(xiàn)在起病后數(shù)月或數(shù)年，表現(xiàn)為皮膚和鞏膜黃染。黃疸越深或黃疸加深的速度越快，表明病情越嚴(yán)重。但部分患者可能并無黃疸表現(xiàn)。消化不良癥狀：如腹脹、納差、噯氣等，這些癥狀可能與肝臟功能受損，影響膽汁分泌和消化功能有關(guān)。患者常感到食欲不振，進(jìn)食后腹脹不適，影響營養(yǎng)物質(zhì)的攝入和吸收。脂肪瀉和代謝性骨病：在PBC病程較晚時，由于膽汁排泄障礙，脂肪消化吸收不良，可出現(xiàn)脂肪瀉。長期脂肪瀉會導(dǎo)致脂溶性維生素（如維生素A、D、K等）的缺乏。維生素A吸收不良可引起視力障礙，維生素D吸收不良可能導(dǎo)致代謝性骨病，其中以骨質(zhì)疏松較為常見，也可并發(fā)骨質(zhì)軟化，表現(xiàn)為骨痛、病理性骨折等。皮膚黃色瘤：與PBC患者高膽固醇血癥有關(guān)。由于膽汁淤積，膽固醇代謝異常，血液中膽固醇水平升高，可在皮膚表面形成黃色瘤，常見于眼瞼、關(guān)節(jié)伸側(cè)等部位。肝脾腫大：隨著病情進(jìn)展，肝臟和脾臟可逐漸腫大。肝臟質(zhì)地變硬，表面可能不光滑。脾腫大可能導(dǎo)致脾功能亢進(jìn)，出現(xiàn)血細(xì)胞減少等表現(xiàn)。門脈高壓和食道靜脈曲張：病程晚期，肝硬化形成，可出現(xiàn)門脈高壓和食道靜脈曲張等并發(fā)癥。患者可能出現(xiàn)腹水、嘔血、黑便等癥狀，嚴(yán)重威脅生命健康。PBC的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、生化檢查、血清學(xué)抗體檢測和肝臟病理表現(xiàn)等進(jìn)行綜合判斷。生化檢查：典型表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶（ALP）升高，常為正常上限的2-10倍。部分患者血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）也顯著升高，可作為膽汁淤積的重要指標(biāo)。血清膽紅素水平在疾病早期可能正常，隨著病情進(jìn)展逐漸升高，以直接膽紅素升高為主。血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）可輕度升高或正常。血清膽固醇和脂蛋白常升高，血清白蛋白在疾病早期多正常，晚期可降低，球蛋白常升高，尤其是血清IgM呈特征性升高，IgA和IgG正常或輕度升高。血清學(xué)抗體檢測：抗線粒體抗體（AMA）是PBC最重要的診斷指標(biāo)之一，檢出率可高達(dá)90%以上，其中以M2亞型最具特異性，對本病的診斷具有重要意義，尤其是無癥狀的PBC患者的重要診斷依據(jù)。此外，PBC患者的血清中也可以檢測出其他自身抗體，如抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（ASMA）、抗甲狀腺抗體等，但這些抗體的特異性相對較低。肝臟病理檢查：通過肝活檢進(jìn)行病理學(xué)檢查，可以觀察到典型的膽管病變。早期表現(xiàn)為小葉間膽管或中隔膽管的慢性非化膿性炎癥，膽小管管腔、管壁及其周圍有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和少數(shù)嗜酸粒細(xì)胞浸潤，匯管區(qū)擴(kuò)大，約半數(shù)病例在匯管區(qū)內(nèi)有淋巴細(xì)胞和典型的肉芽腫形成。肝細(xì)胞和肝細(xì)胞界板很少有破壞，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，無膽汁潴留現(xiàn)象。隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)細(xì)小膽管增生、瘢痕形成，最終發(fā)展為肝硬化，表現(xiàn)為肝細(xì)胞局灶性壞死，匯管區(qū)纖維隔互相擴(kuò)展和連接，分隔肝小葉形成假小葉和再生結(jié)節(jié)。然而，由于肝活檢是一種侵入性檢查，存在一定風(fēng)險，部分患者可能無法接受。因此，在無法獲得肝活檢的情況下，如果血清學(xué)檢查顯示AMA陽性，且典型的臨床表現(xiàn)和生化指標(biāo)異常持續(xù)存在，也可以作出PBC的臨床診斷。2.1.3常規(guī)治療方法目前，西醫(yī)治療原發(fā)性膽汁性肝硬化主要包括以下幾個方面：熊去氧膽酸（UDCA）治療：UDCA是唯一被美國FDA批準(zhǔn)用于治療PBC的藥物，也是目前治療PBC的一線藥物。其作用機(jī)制主要是通過競爭性抑制腸道對疏水性膽汁酸的重吸收，增加膽汁酸的分泌，從而降低血清中疏水性膽汁酸的濃度，減輕膽汁對肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的毒性損傷。同時，UDCA還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制T淋巴細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減輕肝臟炎癥反應(yīng)。臨床研究表明，UDCA能有效改善PBC患者的生化指標(biāo)，如降低ALP、GGT、膽紅素等水平，長期使用可延緩疾病進(jìn)展，提高患者的生存率。一般推薦劑量為13-15mg/（kg?d），分2-3次口服。然而，仍有30%左右的患者對UDCA應(yīng)答不佳，這部分患者的病情往往繼續(xù)進(jìn)展，發(fā)生肝硬化、肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險較高。此外，長期使用UDCA可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如腹瀉、體重增加等，但通常較輕微，患者耐受性較好。肝移植：對于終末期PBC患者，肝移植是目前唯一有效的治療手段。隨著肝移植技術(shù)的不斷成熟和圍手術(shù)期管理水平的提高，肝移植后的患者生存率得到了顯著提升。研究表明，肝移植術(shù)后患者的10年生存率可達(dá)到70%以上。肝移植能夠徹底去除病變的肝臟，恢復(fù)正常的肝臟功能，改善患者的生活質(zhì)量。然而，肝移植面臨著供體短缺、手術(shù)風(fēng)險高、術(shù)后長期免疫抑制治療和免疫排斥反應(yīng)等問題。供體短缺限制了肝移植的廣泛應(yīng)用，許多患者在等待供體的過程中病情惡化。手術(shù)風(fēng)險包括術(shù)中出血、感染、器官功能衰竭等。術(shù)后患者需要長期服用免疫抑制劑，以預(yù)防免疫排斥反應(yīng)，但免疫抑制劑會增加感染、腫瘤等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，且需要長期監(jiān)測藥物濃度和不良反應(yīng)。對癥治療：針對PBC患者出現(xiàn)的各種癥狀和并發(fā)癥，采取相應(yīng)的對癥治療措施。對于皮膚瘙癢，可使用考來烯胺等藥物，通過結(jié)合腸道內(nèi)的膽汁酸，減少膽汁酸的重吸收，從而緩解瘙癢癥狀。但考來烯胺可能會影響其他藥物和脂溶性維生素的吸收，使用時需注意。對于骨質(zhì)疏松患者，可補(bǔ)充鈣劑和維生素D，必要時使用抗骨質(zhì)疏松藥物，如雙膦酸鹽類等，以預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松，降低骨折風(fēng)險。對于出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張的患者，可采取內(nèi)鏡下治療（如套扎術(shù)、硬化劑注射等）或藥物治療（如β-受體阻滯劑），以預(yù)防和治療消化道出血。此外，對于合并其他自身免疫性疾病的患者，還需根據(jù)具體情況進(jìn)行相應(yīng)的治療。二、原發(fā)性膽汁性肝硬化概述2.2中醫(yī)認(rèn)識2.2.1中醫(yī)病名與歸屬原發(fā)性膽汁性肝硬化在中醫(yī)古籍中并無直接對應(yīng)的病名，中醫(yī)常根據(jù)其不同階段的臨床表現(xiàn)將其歸屬于多個病癥范疇。當(dāng)患者出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染、小便黃赤等癥狀時，可歸屬于“黃疸”范疇。黃疸是以目黃、身黃、小便黃為主癥的一種病證，《素問?平人氣象論》中記載：“溺黃赤安臥者，黃疸……目黃者曰黃疸?！盤BC患者由于膽汁淤積，膽汁排泄不暢，膽汁外溢，浸漬肌膚，可導(dǎo)致黃疸的發(fā)生。其黃疸的特點多為陰黃，顏色晦暗，這與中醫(yī)理論中寒濕內(nèi)阻、膽汁不循常道而外溢的病機(jī)相符。當(dāng)患者以脅肋部疼痛為主要表現(xiàn)時，又可歸屬于“脅痛”范疇。脅痛是指以一側(cè)或兩側(cè)脅肋部疼痛為主要表現(xiàn)的病證，《靈樞?五邪》云：“邪在肝，則兩脅中痛?！备尉用{下，膽附于肝，PBC的發(fā)病與肝、膽關(guān)系密切，肝郁氣滯、瘀血阻絡(luò)、肝膽濕熱等均可導(dǎo)致脅絡(luò)不通，從而出現(xiàn)脅痛癥狀?；颊叩拿{痛可表現(xiàn)為脹痛、刺痛或隱痛，疼痛程度和性質(zhì)因個體差異及病情不同而有所變化。隨著病情進(jìn)展，若患者出現(xiàn)腹部脹滿如鼓、皮色蒼黃、脈絡(luò)暴露等癥狀，則符合“鼓脹”的表現(xiàn)。鼓脹是指腹部脹大如鼓的一類病證，《景岳全書?腫脹》篇指出：“鼓脹一證，外雖堅滿，而中空無物，其象如鼓，故名鼓脹。又或以血氣結(jié)聚，不可解散，其毒如蠱，亦稱蠱脹?！盤BC發(fā)展至肝硬化階段，肝臟質(zhì)地變硬，脾腫大，門靜脈高壓，導(dǎo)致水液代謝失常，氣血瘀滯，從而出現(xiàn)鼓脹癥狀。此時，患者還可能伴有腹水、下肢水腫等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。此外，PBC患者出現(xiàn)的乏力、納差、消化不良等癥狀，與中醫(yī)“虛勞”“痞滿”等病證也有一定關(guān)聯(lián)。乏力多因氣血不足、臟腑功能虛損所致；納差、消化不良則與脾胃運化功能失常有關(guān)。中醫(yī)通過對這些癥狀的綜合分析，從整體觀念出發(fā)，判斷疾病的性質(zhì)和發(fā)展階段，從而制定相應(yīng)的治療方案。2.2.2病因病機(jī)分析中醫(yī)認(rèn)為，原發(fā)性膽汁性肝硬化的病因病機(jī)較為復(fù)雜，涉及多個臟腑，主要與肝、膽、脾、腎等臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，同時還與濕、熱、瘀、虛等病理因素相互交織。肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，膽汁的分泌與排泄依賴于肝的疏泄功能正常。若情志不舒，肝氣郁結(jié)，疏泄失職，可導(dǎo)致膽汁排泄不暢，膽汁淤積于肝內(nèi)，進(jìn)而引發(fā)疾病。正如《血證論?臟腑病機(jī)論》所說：“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化。設(shè)肝之清陽不升，則不能疏泄水谷，滲泄中滿之證，在所不免。”長期的肝郁氣滯還可導(dǎo)致血行不暢，形成瘀血，瘀血阻滯肝絡(luò)，加重肝臟的病理損害。膽為中精之腑，內(nèi)藏膽汁，膽汁的正常排泄對脾胃的運化功能至關(guān)重要。當(dāng)肝失疏泄，影響膽汁的排泄時，膽腑也會受累，出現(xiàn)膽腑郁熱、膽氣上逆等癥狀。膽汁的異常變化又可進(jìn)一步影響脾胃的消化吸收功能，導(dǎo)致食欲不振、腹脹、噯氣等消化不良癥狀。脾為后天之本，主運化水谷和水濕。若飲食不節(jié)，過食肥甘厚味、生冷油膩之品，損傷脾胃，導(dǎo)致脾胃運化功能失常，水濕內(nèi)生。濕邪困脾，進(jìn)一步影響脾胃的升降功能，使清氣不升，濁氣不降，可出現(xiàn)乏力、納差、腹脹等癥狀。水濕停滯體內(nèi)，日久可郁而化熱，形成濕熱之邪。濕熱蘊(yùn)結(jié)中焦，熏蒸肝膽，可導(dǎo)致膽汁外溢，出現(xiàn)黃疸。此外，脾虛氣血生化無源，可導(dǎo)致氣血不足，正氣虛弱，無力抵御外邪，也容易使病情纏綿難愈。腎為先天之本，主藏精，肝腎同源，肝藏血，腎藏精，精血相互滋生。在PBC的發(fā)病過程中，若病情遷延不愈，久病及腎，可導(dǎo)致腎精虧虛。腎陰不足，不能滋養(yǎng)肝木，可使肝陰不足，肝陽上亢，出現(xiàn)頭暈?zāi)垦！⒍Q等癥狀。腎陽不足，不能溫煦脾陽，可導(dǎo)致脾腎陽虛，水濕代謝失常，加重腹水、水腫等癥狀。在原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)病過程中，濕、熱、瘀、虛等病理因素相互影響，互為因果。濕邪是本病的重要致病因素之一，可分為寒濕和濕熱兩種類型。寒濕之邪困阻中焦，陽氣被遏，膽汁排泄受阻，可導(dǎo)致陰黃；濕熱之邪熏蒸肝膽，膽汁外溢，可導(dǎo)致陽黃。熱邪可灼傷津液，煉液為痰，與瘀血相互膠結(jié)，形成痰瘀互結(jié)之證，進(jìn)一步加重病情。瘀血既是病理產(chǎn)物，又是致病因素。肝郁氣滯、氣虛無力推動血行等均可導(dǎo)致瘀血形成。瘀血阻滯肝絡(luò)，可導(dǎo)致脅痛、肝脾腫大等癥狀。久病耗傷正氣，可導(dǎo)致氣血虧虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛等虛證，使機(jī)體抵抗力下降，病情反復(fù)發(fā)作，難以治愈?？傊?，原發(fā)性膽汁性肝硬化的病因病機(jī)是一個復(fù)雜的病理過程，涉及多個臟腑的功能失調(diào)和多種病理因素的相互作用。中醫(yī)在治療時，注重從整體出發(fā)，調(diào)整臟腑功能，祛除濕、熱、瘀等病理因素，兼顧補(bǔ)虛扶正，以達(dá)到改善癥狀、延緩病情進(jìn)展的目的。三、盧秉久教授學(xué)術(shù)思想3.1整體觀念與辨證論治3.1.1強(qiáng)調(diào)人體整體觀盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，高度重視中醫(yī)的整體觀念，將人體視為一個有機(jī)的整體，認(rèn)為人體各臟腑、氣血、陰陽之間存在著密切的相互關(guān)系，任何一個局部的病變都可能影響到全身的生理功能，反之亦然。在PBC的發(fā)病過程中，雖然病變主要集中在肝臟和膽管，但教授認(rèn)為這不僅僅是肝臟本身的問題，而是與多個臟腑的功能失調(diào)密切相關(guān)。肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，是人體氣機(jī)升降出入的重要樞紐。PBC患者常因情志不舒、肝郁氣滯，導(dǎo)致疏泄失常，進(jìn)而影響膽汁的分泌與排泄，出現(xiàn)膽汁淤積。教授指出，肝的疏泄功能正常與否，不僅關(guān)系到膽汁的排泄，還與脾胃的運化功能密切相關(guān)。若肝氣郁結(jié)，橫逆犯脾，可導(dǎo)致脾胃運化失健，出現(xiàn)食欲不振、腹脹、便溏等癥狀。而脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾胃功能受損，又會進(jìn)一步影響氣血的生成和運行，導(dǎo)致機(jī)體正氣不足，無力抵御病邪，使病情纏綿難愈。腎為先天之本，藏精，主生長發(fā)育與生殖。肝腎同源，肝藏血，腎藏精，精血相互滋生。在PBC的病程中，久病及腎，可導(dǎo)致腎精虧虛。腎陰不足，不能滋養(yǎng)肝木，可使肝陰不足，肝陽上亢，加重病情；腎陽不足，不能溫煦脾陽，可導(dǎo)致脾腎陽虛，水液代謝失常，出現(xiàn)腹水、水腫等癥狀。因此，教授在治療時，注重從肝、膽、脾、腎等臟腑的整體關(guān)系出發(fā)，綜合調(diào)理，以恢復(fù)臟腑的正常功能。例如，在臨床實踐中，對于一位伴有明顯乏力、納差、腹脹等脾胃虛弱癥狀的PBC患者，教授在疏肝利膽、活血化瘀治療肝臟病變的同時，會重用健脾益氣之品，如黨參、白術(shù)、茯苓、山藥等，以增強(qiáng)脾胃的運化功能，促進(jìn)氣血的生成。通過調(diào)理脾胃，不僅改善了患者的消化功能，增強(qiáng)了機(jī)體的營養(yǎng)供應(yīng)，還為肝臟的修復(fù)和功能恢復(fù)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。同時，對于一些病程較長、出現(xiàn)腰膝酸軟、頭暈耳鳴等腎虛癥狀的患者，教授會根據(jù)腎陰虛或腎陽虛的不同情況，酌加補(bǔ)腎之藥。如腎陰虛者，加用熟地、山茱萸、枸杞子、女貞子等滋陰補(bǔ)腎之品；腎陽虛者，加用附子、肉桂、巴戟天、仙靈脾等溫補(bǔ)腎陽之藥。通過補(bǔ)腎，滋養(yǎng)肝木，調(diào)整機(jī)體的陰陽平衡，提高患者的抵抗力，從而達(dá)到更好的治療效果。此外，教授還認(rèn)為，人體與外界環(huán)境也是一個有機(jī)的整體，自然環(huán)境、氣候變化、生活習(xí)慣等因素都可能對人體健康產(chǎn)生影響。在治療PBC患者時，教授會詳細(xì)詢問患者的生活環(huán)境、飲食習(xí)慣、工作壓力等情況，指導(dǎo)患者調(diào)整生活方式，避免不良因素的刺激。如告知患者避免過度勞累，保持充足的睡眠，以利于肝臟的休息和修復(fù)；飲食上，建議患者遵循清淡、易消化、富含營養(yǎng)的原則，避免食用辛辣、油膩、刺激性食物，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)。教授還強(qiáng)調(diào)患者要保持心情舒暢，避免情緒波動過大，因為情志因素對肝臟的影響尤為顯著。通過綜合考慮人體內(nèi)部和外部環(huán)境的因素，教授制定出更加全面、個性化的治療方案，以促進(jìn)患者的康復(fù)。3.1.2精準(zhǔn)辨證與靈活用藥盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，始終遵循中醫(yī)辨證論治的原則，強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)辨證與靈活用藥。他認(rèn)為，每個PBC患者的病情都是獨特的，其病因、病機(jī)、癥狀表現(xiàn)以及體質(zhì)等方面都存在差異，因此，必須根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行詳細(xì)的辨證分析，制定出個體化的治療方案。在辨證過程中，教授會全面收集患者的癥狀、體征、舌象、脈象等信息，并結(jié)合實驗室檢查結(jié)果和影像學(xué)資料進(jìn)行綜合判斷。對于PBC患者常見的癥狀，如乏力、皮膚瘙癢、黃疸、脅痛、腹脹等，教授會仔細(xì)詢問其具體表現(xiàn)和程度，以判斷病情的輕重和性質(zhì)。例如，對于乏力癥狀，教授會詢問患者乏力的程度是否影響日常生活和工作，是否伴有肢體困倦、氣短等其他癥狀。若乏力伴有肢體困倦、舌苔厚膩，多為濕邪困脾所致；若乏力伴有氣短、自汗，多為氣虛所致。對于皮膚瘙癢，教授會詢問瘙癢的部位、程度、發(fā)作時間以及是否伴有皮膚干燥、脫屑等情況。若瘙癢夜間加重，皮膚干燥、脫屑，多為血虛風(fēng)燥所致；若瘙癢伴有黃疸、口苦、舌苔黃膩，多為濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致。舌象和脈象也是教授辨證的重要依據(jù)。教授認(rèn)為，舌為心之苗，又與脾胃、肝、腎等臟腑密切相關(guān)，通過觀察舌象可以了解人體氣血、津液、臟腑功能的變化。PBC患者常見的舌象有舌質(zhì)淡暗、舌苔白膩或黃膩、舌體胖大或有齒痕等。舌質(zhì)淡暗多提示氣血瘀滯；舌苔白膩多為寒濕內(nèi)盛；舌苔黃膩多為濕熱蘊(yùn)結(jié)；舌體胖大或有齒痕多為脾虛濕盛。脈象方面，教授會根據(jù)脈象的浮沉、遲數(shù)、虛實等情況判斷病情。如弦脈多主肝郁氣滯；滑脈多主痰濕；細(xì)脈多主氣血不足或陰虛。在精準(zhǔn)辨證的基礎(chǔ)上，教授會根據(jù)不同的證型制定相應(yīng)的治療原則和方劑，并靈活加減用藥。盧教授認(rèn)為該病大多屬“陰黃”范疇，治法上以溫陽利水為主，兼以活血化瘀、退黃消癥。臨床上根據(jù)患者的表現(xiàn)不同，靈活加減，辨證論治。對于肝郁氣滯證，治以疏肝理氣，方選柴胡疏肝散加減。常用藥物有柴胡、枳殼、白芍、香附、川芎、炙甘草等。若患者脅痛較甚，可加用延胡索、川楝子等理氣止痛之品；若伴有噯氣、腹脹等脾胃氣滯癥狀，可加用陳皮、半夏、木香等理氣和胃之藥。對于濕熱蘊(yùn)結(jié)證，治以清熱利濕，方選茵陳蒿湯合龍膽瀉肝湯加減。常用藥物有茵陳、梔子、大黃、龍膽草、黃芩、柴胡、澤瀉、車前子等。若黃疸較重，可加用金錢草、虎杖等利膽退黃之藥；若皮膚瘙癢明顯，可加用白鮮皮、地膚子、苦參等清熱燥濕、祛風(fēng)止癢之品。對于瘀血阻絡(luò)證，治以活血化瘀，方選膈下逐瘀湯加減。常用藥物有桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍、牡丹皮、五靈脂、蒲黃等。若肝脾腫大明顯，可加用鱉甲、穿山甲、莪術(shù)等軟堅散結(jié)之藥。對于脾腎陽虛證，治以溫腎健脾，方選附子理中湯合五苓散加減。常用藥物有附子、干姜、黨參、白術(shù)、茯苓、豬苓、澤瀉、桂枝等。若腹水較多，可加用大腹皮、冬瓜皮、葫蘆瓢等利水消腫之藥。教授在用藥時，還非常注重藥物的配伍和劑量。他認(rèn)為，藥物的配伍如同君臣佐使，相互配合，才能發(fā)揮最佳的治療效果。在選擇藥物時，教授會根據(jù)患者的病情和體質(zhì)，合理搭配藥物的性味、歸經(jīng)和功效。如在治療肝郁氣滯證時，柴胡與白芍配伍，柴胡疏肝理氣，白芍養(yǎng)血柔肝，二者一散一收，相互制約，又相互協(xié)同，既能疏肝理氣，又能防止柴胡疏肝太過而傷肝陰。在劑量方面，教授會根據(jù)患者的病情輕重、體質(zhì)強(qiáng)弱以及藥物的特性來調(diào)整劑量。對于病情較重、體質(zhì)較強(qiáng)的患者，適當(dāng)加大藥物劑量，以增強(qiáng)藥力；對于病情較輕、體質(zhì)較弱的患者，適當(dāng)減少藥物劑量，以免藥物損傷正氣。同時，教授還會根據(jù)藥物的毒性和不良反應(yīng)，合理控制劑量，確保用藥安全。總之，盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，通過精準(zhǔn)辨證和靈活用藥，使治療方案更加符合患者的病情和體質(zhì)特點，從而提高了治療的針對性和有效性，取得了良好的臨床療效。3.2中西醫(yī)結(jié)合理念3.2.1西醫(yī)診斷與中醫(yī)辨證結(jié)合盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，十分重視西醫(yī)診斷與中醫(yī)辨證的有機(jī)結(jié)合，通過兩者的優(yōu)勢互補(bǔ)，為患者制定更加精準(zhǔn)、有效的治療方案。在西醫(yī)診斷方面，教授充分利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的先進(jìn)檢查手段，全面了解患者的病情。他會詳細(xì)查看患者的肝功能生化指標(biāo)，如堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、膽紅素等，這些指標(biāo)能夠直接反映肝臟的功能狀態(tài)和膽汁淤積程度。血清ALP和GGT的顯著升高，往往提示膽汁淤積的存在，而ALT、AST的升高則表明肝細(xì)胞受到損傷。膽紅素水平的變化，尤其是直接膽紅素的升高，對于判斷黃疸的類型和病情的嚴(yán)重程度具有重要意義。此外，教授還會關(guān)注患者的血清抗線粒體抗體（AMA）及其亞型M2的檢測結(jié)果，AMA-M2對PBC的診斷具有高度特異性，是診斷PBC的重要血清學(xué)指標(biāo)。影像學(xué)檢查也是教授了解患者病情的重要手段之一。肝臟超聲檢查可以清晰地觀察肝臟的大小、形態(tài)、質(zhì)地以及膽管的情況，幫助判斷是否存在肝內(nèi)膽管擴(kuò)張、結(jié)石等病變。CT和MRI檢查則能夠更詳細(xì)地顯示肝臟的解剖結(jié)構(gòu)和病變細(xì)節(jié)，對于發(fā)現(xiàn)早期肝硬化、肝臟占位性病變等具有重要價值。在必要時，教授還會建議患者進(jìn)行肝穿刺活檢，通過對肝臟組織的病理學(xué)檢查，明確肝臟的病理變化，為診斷和治療提供更可靠的依據(jù)。在中醫(yī)辨證方面，教授遵循中醫(yī)理論，從整體觀念出發(fā)，通過望、聞、問、切等方法收集患者的癥狀、體征、舌象、脈象等信息，進(jìn)行綜合分析，判斷疾病的病因、病機(jī)和證型。對于PBC患者，教授會仔細(xì)詢問患者的癥狀表現(xiàn)，如乏力的程度、皮膚瘙癢的部位和性質(zhì)、黃疸的色澤、脅痛的部位和程度、腹脹的特點等。乏力伴有肢體困倦、舌苔厚膩，多為濕邪困脾；皮膚瘙癢夜間加重、皮膚干燥脫屑，多為血虛風(fēng)燥；黃疸色澤晦暗如煙熏，多為陰黃，與寒濕內(nèi)阻有關(guān)；脅痛以脹痛為主，走竄不定，多為肝郁氣滯；腹脹伴有食欲不振、大便溏薄，多為脾胃虛弱。舌象和脈象是教授辨證的重要依據(jù)。舌質(zhì)淡暗、有瘀點或瘀斑，提示氣血瘀滯；舌苔白膩，多為寒濕內(nèi)盛；舌苔黃膩，多為濕熱蘊(yùn)結(jié)；舌體胖大、邊有齒痕，多為脾虛濕盛。脈象弦主肝郁氣滯，滑主痰濕，細(xì)主氣血不足或陰虛。通過對這些信息的綜合分析，教授能夠準(zhǔn)確判斷患者的證型，從而制定相應(yīng)的治療原則和方劑。在實際治療中，教授會根據(jù)西醫(yī)診斷結(jié)果和中醫(yī)辨證結(jié)論，制定個性化的治療方案。對于肝功能指標(biāo)異常、膽汁淤積明顯的患者，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)證，教授會采用清熱利濕、利膽退黃的中藥方劑，如茵陳蒿湯合龍膽瀉肝湯加減，以增強(qiáng)清肝利膽的作用，促進(jìn)膽汁排泄，改善肝功能。對于病情處于穩(wěn)定期，但存在肝郁氣滯、脾胃虛弱等癥狀的患者，教授會在西醫(yī)維持治療的同時，給予疏肝理氣、健脾和胃的中藥治療，如柴胡疏肝散合香砂六君子湯加減，以調(diào)節(jié)機(jī)體的氣血運行和脾胃功能，提高患者的生活質(zhì)量。通過西醫(yī)診斷與中醫(yī)辨證的有機(jī)結(jié)合，盧秉久教授能夠更全面、深入地了解患者的病情，制定出更符合患者實際情況的治療方案，從而提高治療的針對性和有效性，為患者的康復(fù)提供更有力的保障。3.2.2中西藥聯(lián)合運用優(yōu)勢盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，倡導(dǎo)中西藥聯(lián)合運用，充分發(fā)揮中西藥各自的優(yōu)勢，以達(dá)到更好的治療效果，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。在提高療效方面，中西藥聯(lián)合運用具有協(xié)同作用。西醫(yī)治療PBC的一線藥物熊去氧膽酸（UDCA），能夠增加膽汁酸的分泌，促進(jìn)膽汁排泄，減輕膽汁淤積對肝臟的損傷。然而，部分患者對UDCA應(yīng)答不佳，單獨使用UDCA難以有效控制病情。此時，結(jié)合中藥治療，可顯著提高治療效果。中藥中的茵陳、金錢草、虎杖等具有利膽退黃的作用，能夠促進(jìn)膽汁的分泌和排泄，與UDCA協(xié)同作用，增強(qiáng)利膽效果。柴胡、郁金等中藥具有疏肝理氣的功效，能夠調(diào)節(jié)肝臟的氣機(jī)，改善肝臟的血液循環(huán)，為肝細(xì)胞的修復(fù)和再生提供良好的環(huán)境，與UDCA聯(lián)合使用，有助于提高肝細(xì)胞的功能，促進(jìn)肝臟病變的恢復(fù)。臨床研究表明，采用中西藥聯(lián)合治療PBC患者，其肝功能指標(biāo)如ALP、GGT、ALT、AST、膽紅素等的改善程度明顯優(yōu)于單純使用西藥治療。在減輕西藥副作用方面，中西藥聯(lián)合運用也具有顯著優(yōu)勢。長期使用UDCA可能會出現(xiàn)腹瀉、體重增加等不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量和治療依從性。中藥的調(diào)理作用可以有效減輕這些副作用。教授在臨床實踐中，常根據(jù)患者的具體情況，在使用UDCA的基礎(chǔ)上，加用健脾止瀉的中藥，如白術(shù)、茯苓、山藥、芡實等，以減輕UDCA引起的腹瀉癥狀。對于出現(xiàn)體重增加的患者，教授會加入一些理氣化痰、利濕降脂的中藥，如陳皮、半夏、荷葉、澤瀉等，幫助患者調(diào)節(jié)體內(nèi)的水液代謝和脂肪代謝，減輕體重增加帶來的不適。此外，中藥還可以調(diào)節(jié)患者的免疫功能，減少西藥對免疫系統(tǒng)的抑制作用，降低感染等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。中西藥聯(lián)合運用還能在改善患者生活質(zhì)量方面發(fā)揮重要作用。PBC患者常伴有乏力、皮膚瘙癢、脅痛、腹脹等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。西藥在緩解這些癥狀方面存在一定的局限性。而中藥通過整體調(diào)理，能夠有效改善患者的癥狀。對于乏力癥狀，教授會根據(jù)患者的體質(zhì)和辨證結(jié)果，選用補(bǔ)氣養(yǎng)血的中藥，如黃芪、黨參、當(dāng)歸、熟地等，以增強(qiáng)患者的體力，提高身體的免疫力。對于皮膚瘙癢，教授會采用祛風(fēng)止癢、養(yǎng)血潤燥的中藥，如白鮮皮、地膚子、苦參、當(dāng)歸、白芍等，緩解皮膚瘙癢癥狀，提高患者的睡眠質(zhì)量和生活舒適度。對于脅痛和腹脹，教授會運用疏肝理氣、活血化瘀、健脾和胃的中藥，如柴胡、枳殼、延胡索、川芎、木香、砂仁等，緩解脅肋部疼痛和腹脹不適，促進(jìn)消化功能的恢復(fù)。通過中西藥聯(lián)合運用，患者的癥狀得到有效改善，生活質(zhì)量明顯提高。綜上所述，中西藥聯(lián)合運用在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化方面具有顯著優(yōu)勢，能夠提高療效、減輕西藥副作用、改善患者生活質(zhì)量。盧秉久教授通過多年的臨床實踐，積累了豐富的中西藥聯(lián)合運用經(jīng)驗，為PBC患者的治療提供了更有效的方法和策略。四、盧秉久教授治療原發(fā)性膽汁性肝硬化經(jīng)驗4.1綜合治療策略4.1.1保證營養(yǎng)供給盧秉久教授深刻認(rèn)識到營養(yǎng)對于肝硬化患者的關(guān)鍵作用，在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的過程中，始終將保證患者充足的營養(yǎng)攝入作為重要的治療環(huán)節(jié)。教授強(qiáng)調(diào)，合理的營養(yǎng)支持不僅有助于提高患者的免疫力，增強(qiáng)機(jī)體抵御疾病的能力，還能為肝臟的代謝和修復(fù)提供必要的物質(zhì)基礎(chǔ)，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)。在飲食方面，教授建議患者采用高熱量、高蛋白飲食方案。高熱量飲食能夠滿足患者機(jī)體的能量需求，維持正常的生理活動。蛋白質(zhì)是身體細(xì)胞的重要組成部分，對于受損肝細(xì)胞的修復(fù)和再生至關(guān)重要。教授推薦患者多食用優(yōu)質(zhì)蛋白食物，如脫脂牛奶、豆制品、雞蛋清、豬瘦肉、酸奶、牛肉、魚肉、去皮家禽肉等。這些食物富含必需氨基酸，易于被人體吸收利用，能夠為肝臟的修復(fù)和再生提供充足的原料。同時，教授提醒患者要注意飲食的均衡，主食應(yīng)以易消化的面食以及粥類為主，如面片、饅頭、花卷、粥、餛飩、包子等，以減輕胃腸道的負(fù)擔(dān)，保證營養(yǎng)物質(zhì)的順利消化和吸收。此外，教授還十分重視維生素的補(bǔ)充。原發(fā)性膽汁性肝硬化患者由于膽汁排泄障礙，常伴有脂溶性維生素（如維生素A、D、K等）的吸收不良。維生素A對于維持視力、皮膚和黏膜的正常功能具有重要作用；維生素D有助于鈣的吸收和骨骼的健康；維生素K參與凝血因子的合成，對預(yù)防出血傾向至關(guān)重要。教授會根據(jù)患者的具體情況，指導(dǎo)患者適量補(bǔ)充這些維生素，必要時可通過藥物補(bǔ)充的方式來確保患者體內(nèi)維生素的充足。對于維生素A缺乏的患者，教授可能會建議其適當(dāng)食用富含維生素A的食物，如動物肝臟、胡蘿卜、菠菜等，或補(bǔ)充維生素A軟膠囊。對于維生素D缺乏的患者，除了鼓勵多曬太陽促進(jìn)維生素D的合成外，還可能給予維生素D制劑進(jìn)行補(bǔ)充。對于維生素K缺乏的患者，可適當(dāng)食用富含維生素K的食物，如綠葉蔬菜、豆類等，或在醫(yī)生的指導(dǎo)下補(bǔ)充維生素K。通過合理的營養(yǎng)供給和維生素補(bǔ)充，教授幫助患者改善營養(yǎng)狀況，提高身體的抵抗力，為疾病的治療和康復(fù)創(chuàng)造有利條件。4.1.2控制感染預(yù)防肝硬化患者由于肝臟功能受損，免疫功能下降，常易患各種感染，這不僅會加重患者的病情，還可能引發(fā)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，如敗血癥、感染性休克等，危及患者的生命健康。因此，盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，高度重視感染的預(yù)防和控制，將其視為治療過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。教授認(rèn)為，預(yù)防感染首先要從患者的日常生活入手。他會指導(dǎo)患者注意個人衛(wèi)生，勤洗手，保持居住環(huán)境的清潔和通風(fēng)，減少病原體的滋生和傳播。在季節(jié)交替、流感高發(fā)期等時段，教授會提醒患者盡量避免前往人員密集的場所，如必須前往，應(yīng)佩戴口罩，做好防護(hù)措施。此外，教授還會建議患者加強(qiáng)體育鍛煉，適度的運動可以增強(qiáng)身體的免疫力，提高機(jī)體抵御感染的能力?；颊呖筛鶕?jù)自身情況選擇適合自己的運動方式，如散步、太極拳、瑜伽等。對于已經(jīng)發(fā)生感染的患者，教授強(qiáng)調(diào)要及時進(jìn)行有效的抗生素治療。在選擇抗生素時，教授會根據(jù)感染的病原體類型、患者的病情嚴(yán)重程度以及藥物的敏感性等因素，綜合考慮，合理選用。對于細(xì)菌感染，教授會根據(jù)常見的致病菌種類，如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌等，選擇針對性的抗生素。如果是呼吸道感染，可能會選用頭孢菌素類、喹諾酮類等抗生素；如果是泌尿系統(tǒng)感染，可能會選用呋喃妥因、左氧氟沙星等抗生素。教授會嚴(yán)格按照抗生素的使用規(guī)范，確定合適的劑量和療程，避免濫用抗生素導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。同時，教授還會密切觀察患者使用抗生素后的反應(yīng)，及時調(diào)整治療方案，確保感染得到有效控制。在治療過程中，教授還會注重患者的營養(yǎng)支持和身體狀況的調(diào)整，以提高患者對抗感染治療的耐受性和療效。通過有效的預(yù)防和控制感染措施，教授幫助患者減少感染的發(fā)生，降低感染對病情的不良影響，促進(jìn)患者的康復(fù)。4.1.3補(bǔ)充膽汁酸與調(diào)節(jié)肝功能膽汁酸在肝臟的生理功能中扮演著重要角色，它不僅是膽汁的重要組成成分，參與脂肪的消化和吸收，還對肝臟細(xì)胞的再生和修復(fù)起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，充分認(rèn)識到膽汁酸的重要性，常采用膽酸類藥物來補(bǔ)充膽汁酸，改善患者的肝功能。膽汁酸可以激活肝臟內(nèi)的細(xì)胞生長因子，促進(jìn)肝臟細(xì)胞的再生和修復(fù)。在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中，由于肝內(nèi)小膽管受損，膽汁酸的合成、代謝和排泄出現(xiàn)異常，導(dǎo)致膽汁淤積，進(jìn)一步損害肝細(xì)胞。教授使用膽酸類藥物，如熊去氧膽酸（UDCA）等，能夠增加膽汁酸的分泌，促進(jìn)膽汁的排泄，降低膽汁中有害物質(zhì)的濃度，減輕膽汁對肝細(xì)胞的毒性作用。UDCA還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制肝臟內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減少肝細(xì)胞的損傷，從而改善肝功能。在使用膽酸類藥物時，教授會根據(jù)患者的具體情況，制定個性化的治療方案。對于早期患者，教授可能會采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的UDCA進(jìn)行治療，一般推薦劑量為13-15mg/（kg?d），分2-3次口服。在治療過程中，教授會密切監(jiān)測患者的肝功能指標(biāo)，如堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、膽紅素等，根據(jù)指標(biāo)的變化調(diào)整藥物劑量和治療方案。如果患者對UDCA應(yīng)答不佳，教授會考慮聯(lián)合使用其他藥物，如奧貝膽酸（OCA）等，以增強(qiáng)治療效果。奧貝膽酸是一種法尼醇X受體（FXR）激動劑，通過激活FXR，調(diào)節(jié)膽汁酸代謝和肝臟炎癥反應(yīng)，與UDCA聯(lián)合使用，可進(jìn)一步降低ALP等指標(biāo)水平，改善肝功能。除了使用膽酸類藥物，教授還會結(jié)合中藥治療，以進(jìn)一步調(diào)節(jié)肝功能。中藥中的茵陳、金錢草、虎杖等具有利膽退黃的作用，能夠促進(jìn)膽汁的分泌和排泄，與膽酸類藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)利膽效果。柴胡、郁金等中藥具有疏肝理氣的功效，能夠調(diào)節(jié)肝臟的氣機(jī)，改善肝臟的血液循環(huán)，為肝細(xì)胞的修復(fù)和再生提供良好的環(huán)境。教授會根據(jù)患者的辨證結(jié)果，合理選用中藥方劑進(jìn)行治療，如茵陳蒿湯合龍膽瀉肝湯加減用于濕熱蘊(yùn)結(jié)證，柴胡疏肝散合逍遙散加減用于肝郁氣滯證等。通過補(bǔ)充膽汁酸和中藥調(diào)理相結(jié)合的方式，教授能夠有效地改善患者的肝功能，延緩病情進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。4.1.4維持水電解質(zhì)平衡肝硬化患者常出現(xiàn)水電解質(zhì)平衡失調(diào)的情況，這與肝臟功能受損、門靜脈高壓、腹水形成等多種因素密切相關(guān)。水電解質(zhì)平衡失調(diào)會進(jìn)一步加重患者的病情，影響身體的正常生理功能，因此，盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，非常重視維持患者的水電解質(zhì)平衡。肝硬化患者由于肝臟合成白蛋白的能力下降，導(dǎo)致血漿膠體滲透壓降低，水分從血管內(nèi)滲出到組織間隙，容易形成腹水和水腫。同時，門靜脈高壓會使胃腸道淤血，影響胃腸道對水和電解質(zhì)的吸收和排泄。此外，患者可能因食欲減退、嘔吐、腹瀉等原因，導(dǎo)致水和電解質(zhì)的攝入不足或丟失過多。這些因素都可能導(dǎo)致水電解質(zhì)平衡失調(diào)，如低鈉血癥、低鉀血癥、低氯血癥等。為了維持水電解質(zhì)平衡，教授在治療過程中會要求患者和家屬嚴(yán)密監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)。定期檢測患者的血清電解質(zhì)水平，包括鈉、鉀、氯、鈣、鎂等，以及血氣分析，了解患者的酸堿平衡情況。根據(jù)檢測結(jié)果，及時糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)。對于低鈉血癥患者，教授會根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，采取適當(dāng)?shù)难a(bǔ)鈉措施。輕度低鈉血癥患者，可通過調(diào)整飲食，增加鈉鹽的攝入來糾正；對于中重度低鈉血癥患者，可能需要靜脈補(bǔ)充氯化鈉溶液。在補(bǔ)鈉過程中，教授會嚴(yán)格控制補(bǔ)鈉速度，避免過快糾正低鈉血癥導(dǎo)致腦水腫等并發(fā)癥的發(fā)生。對于低鉀血癥患者，教授會鼓勵患者多食用富含鉀的食物，如香蕉、橙子、土豆、菠菜等。如果飲食補(bǔ)充效果不佳，可給予口服鉀劑，如氯化鉀緩釋片等。對于嚴(yán)重低鉀血癥或不能口服補(bǔ)鉀的患者，可通過靜脈途徑補(bǔ)鉀。在補(bǔ)鉀過程中，教授會密切監(jiān)測血鉀水平，避免補(bǔ)鉀過多導(dǎo)致高鉀血癥。教授還會關(guān)注患者的液體出入量平衡。準(zhǔn)確記錄患者每天的飲水量、進(jìn)食量、尿量以及嘔吐、腹瀉等丟失的液體量，根據(jù)患者的具體情況，合理調(diào)整液體的攝入量和補(bǔ)液速度。對于有腹水的患者，教授會根據(jù)腹水的多少和患者的身體狀況，制定合理的利尿方案，在利尿過程中，注意監(jiān)測電解質(zhì)水平，防止因利尿過度導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂。通過嚴(yán)密監(jiān)測和及時糾正水電解質(zhì)平衡失調(diào)，教授為患者的治療和康復(fù)提供了穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，減少了并發(fā)癥的發(fā)生，提高了治療效果。4.1.5重視心理調(diào)節(jié)原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性疾病，病程較長，患者往往需要長期接受治療，且病情容易反復(fù)，這給患者的心理帶來了極大的壓力。長期的病痛折磨和對疾病預(yù)后的擔(dān)憂，容易使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁、恐懼等不良情緒，這些負(fù)面情緒不僅會影響患者的生活質(zhì)量，還可能對患者的免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，進(jìn)而影響疾病的治療效果和康復(fù)進(jìn)程。因此，盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，高度重視患者的心理健康，將心理調(diào)節(jié)作為綜合治療的重要組成部分。教授認(rèn)為，良好的心理狀態(tài)對于疾病的治療和康復(fù)具有積極的促進(jìn)作用。他會在治療過程中與患者建立良好的溝通關(guān)系，耐心傾聽患者的訴求，了解患者的心理狀態(tài)和情緒變化。教授會向患者詳細(xì)介紹原發(fā)性膽汁性肝硬化的疾病知識，包括病因、癥狀、治療方法和預(yù)后等，讓患者對疾病有更全面、客觀的認(rèn)識，減少因?qū)膊〉牟涣私舛a(chǎn)生的恐懼和焦慮。教授會告知患者，雖然原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性疾病，但通過積極的治療和合理的生活方式調(diào)整，病情是可以得到有效控制的，鼓勵患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。教授還會建議患者多參加社交活動，與家人、朋友保持密切的聯(lián)系，分享自己的感受和經(jīng)歷。社交活動可以讓患者感受到他人的關(guān)心和支持，緩解孤獨感和心理壓力。適度的鍛煉身體也是教授推薦的緩解心理壓力的方法之一。運動可以促進(jìn)身體分泌內(nèi)啡肽等神經(jīng)遞質(zhì)，這些物質(zhì)具有調(diào)節(jié)情緒、緩解焦慮和抑郁的作用?；颊呖筛鶕?jù)自己的身體狀況選擇適合的運動方式，如散步、慢跑、太極拳、瑜伽等。對于心理問題較為嚴(yán)重的患者，教授會建議患者尋求專業(yè)心理咨詢師或心理醫(yī)生的幫助。通過專業(yè)的心理干預(yù)，如認(rèn)知行為療法、心理支持療法等，幫助患者調(diào)整心態(tài)，改善心理狀態(tài)。在臨床實踐中，教授遇到一位患有原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者，由于長期患病，患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的抑郁情緒，對治療失去信心。教授在了解情況后，不僅在藥物治療上進(jìn)行了調(diào)整，還多次與患者溝通，鼓勵患者積極面對疾病，并建議患者參加一些肝病患者互助小組，與其他患者交流經(jīng)驗。同時，教授推薦患者尋求心理咨詢師的幫助。經(jīng)過一段時間的綜合治療和心理干預(yù)，患者的情緒得到了明顯改善，積極配合治療，病情也逐漸穩(wěn)定。通過重視心理調(diào)節(jié)，教授幫助患者保持良好的心理狀態(tài)，提高了患者的治療依從性和生活質(zhì)量，促進(jìn)了患者的全面康復(fù)。4.2中藥治療特色4.2.1常用中藥及方劑盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，善用多種中藥及方劑，通過巧妙配伍，發(fā)揮其改善肝功能、調(diào)節(jié)免疫、活血化瘀等功效，以達(dá)到延緩病情進(jìn)展、改善患者癥狀的目的。消肝膠囊是教授臨床常用的自制中藥制劑，由柴胡、赤芍、白芍、枳殼、甘草、丹參、茯苓、郁金、白花蛇舌草、半枝蓮、鱉甲、穿山甲、黃芪、當(dāng)歸等多味中藥組成。其中，柴胡疏肝理氣，條達(dá)肝氣，為君藥；赤芍、白芍養(yǎng)血柔肝，活血止痛，枳殼行氣寬中，與柴胡相伍，增強(qiáng)疏肝理氣之功，共為臣藥；丹參活血化瘀，郁金行氣解郁、利膽退黃，白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒，鱉甲、穿山甲軟堅散結(jié)，茯苓健脾利濕，黃芪、當(dāng)歸益氣養(yǎng)血，諸藥合用，具有疏肝理氣、活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、健脾利濕等多種功效。臨床研究表明，消肝膠囊可有效降低原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的肝功能指標(biāo)如ALT、AST、ALP、GGT等，改善肝臟纖維化程度，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。茯苓為利水滲濕之要藥，其味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)。具有利水滲濕、健脾寧心的功效。在治療PBC時，教授常將茯苓與其他藥物配伍使用，以發(fā)揮其健脾利濕的作用。對于伴有腹脹、納差、便溏等脾胃虛弱癥狀的患者，茯苓可與白術(shù)、黨參、山藥等健脾益氣之品配伍，增強(qiáng)脾胃的運化功能，促進(jìn)水濕的代謝。茯苓還可通過利水滲濕，減輕肝臟的水腫，改善肝臟的血液循環(huán)，為肝細(xì)胞的修復(fù)和再生創(chuàng)造良好的條件?，F(xiàn)代研究表明，茯苓中的茯苓多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，抑制肝臟的炎癥反應(yīng)。枸杞味甘，性平，歸肝、腎經(jīng)。具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目的功效。在PBC的治療中，教授常使用枸杞來滋補(bǔ)肝腎之陰。對于病程較長、出現(xiàn)肝腎陰虛癥狀如腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦?、視力減退等的患者，枸杞可與熟地、山茱萸、女貞子、旱蓮草等滋陰補(bǔ)腎之品配伍，以滋養(yǎng)肝腎，調(diào)節(jié)機(jī)體的陰陽平衡。枸杞還具有抗氧化作用，能夠清除體內(nèi)的自由基，減輕肝臟細(xì)胞的氧化損傷，保護(hù)肝臟功能。當(dāng)歸味甘、辛，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)。具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便的功效。在治療PBC時，教授常用當(dāng)歸補(bǔ)血活血。對于伴有面色萎黃、頭暈?zāi)垦?、月?jīng)不調(diào)等血虛癥狀的患者，當(dāng)歸可與熟地、白芍、川芎等補(bǔ)血之品配伍，組成四物湯，以增強(qiáng)補(bǔ)血之力。當(dāng)歸的活血作用可改善肝臟的血液循環(huán)，促進(jìn)瘀血的消散，與活血化瘀藥物如丹參、桃仁、紅花等配伍，可增強(qiáng)活血化瘀的功效，減輕肝臟的瘀血阻滯。此外，當(dāng)歸還具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎等作用，有助于提高機(jī)體的抵抗力，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)。甘草味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具有補(bǔ)脾益氣、潤肺止咳、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效。在教授的用藥中，甘草常作為調(diào)和藥使用。甘草能夠緩和藥物的毒性和烈性，使方劑中的各味藥物更好地發(fā)揮作用。甘草還具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等作用。在治療PBC時，甘草可與其他藥物配伍，減輕藥物對胃腸道的刺激，同時發(fā)揮其抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用，有助于改善肝臟的炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。除了上述中藥，教授還會根據(jù)患者的具體情況，靈活選用其他中藥及方劑。對于濕熱蘊(yùn)結(jié)證的患者，常選用茵陳蒿湯合龍膽瀉肝湯加減。茵陳蒿湯由茵陳、梔子、大黃組成，具有清熱利濕、利膽退黃的功效，是治療黃疸的經(jīng)典方劑。龍膽瀉肝湯由龍膽草、黃芩、梔子、澤瀉、木通、車前子、當(dāng)歸、生地、柴胡、甘草組成，具有清瀉肝膽實火、清利肝經(jīng)濕熱的作用。兩方合用，可增強(qiáng)清熱利濕、利膽退黃的功效，有效改善患者的黃疸、口苦、脅痛、舌苔黃膩等癥狀。對于肝郁氣滯證的患者，常選用柴胡疏肝散加減。柴胡疏肝散由柴胡、陳皮、川芎、香附、枳殼、芍藥、甘草組成，具有疏肝理氣、活血止痛的功效。可有效緩解患者的脅肋脹痛、胸悶不舒、情志抑郁等癥狀。對于瘀血阻絡(luò)證的患者，常選用膈下逐瘀湯加減。膈下逐瘀湯由桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍、牡丹皮、五靈脂、延胡索、烏藥、香附、枳殼、甘草組成，具有活血化瘀、行氣止痛的功效?？筛纳苹颊叩拿{肋刺痛、痛有定處、肝脾腫大等癥狀。4.2.2藥物配伍原則盧秉久教授在運用中藥治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，非常注重藥物的配伍原則，通過合理配伍，使藥物之間相互協(xié)同，增強(qiáng)療效，同時減少藥物的不良反應(yīng)。教授遵循中醫(yī)傳統(tǒng)的君臣佐使配伍理論。在方劑中，君藥是針對主病或主證起主要治療作用的藥物，是方劑中不可或缺的核心藥物。如在消肝膠囊中，柴胡疏肝理氣，針對PBC患者肝郁氣滯的主要病機(jī)起主要治療作用，故為君藥。臣藥有兩種意義，一是輔助君藥加強(qiáng)治療主病或主證的藥物，二是針對兼病或兼證起治療作用的藥物。在消肝膠囊中，赤芍、白芍養(yǎng)血柔肝，活血止痛，枳殼行氣寬中，輔助柴胡增強(qiáng)疏肝理氣之功，針對PBC患者肝郁氣滯兼有的肝血不足、氣機(jī)不暢等兼證起治療作用，故為臣藥。佐藥有佐助藥、佐制藥、反佐藥三種意義。佐助藥是協(xié)助君、臣藥以加強(qiáng)治療作用，或直接治療次要兼證的藥物。如消肝膠囊中的丹參活血化瘀，郁金行氣解郁、利膽退黃，白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒，協(xié)助君、臣藥治療PBC患者的瘀血阻滯、濕熱內(nèi)蘊(yùn)等兼證，為佐助藥。佐制藥是用以消除或減緩君、臣藥的毒性或烈性的藥物。在一些方劑中，某些藥物可能具有一定的毒性或烈性，通過配伍佐制藥可以降低其毒性或緩和其烈性，保證用藥安全。反佐藥是根據(jù)病情需要，用與君藥性味相反而又能在治療中起相成作用的藥物。在教授的臨床用藥中，雖較少使用反佐藥，但在某些特殊情況下，會根據(jù)患者的具體病情和體質(zhì)，合理運用反佐藥，以達(dá)到更好的治療效果。使藥有引經(jīng)藥和調(diào)和藥兩種意義。引經(jīng)藥是能引方中諸藥以達(dá)病所的藥物。在教授的用藥中，會根據(jù)患者的癥狀和病變部位，選擇合適的引經(jīng)藥，如柴胡、川芎等可引藥入肝膽經(jīng)，使藥物更好地作用于肝臟和膽管。調(diào)和藥是具有調(diào)和諸藥作用的藥物，如甘草在許多方劑中起到調(diào)和諸藥的作用，使方劑中的各味藥物相互協(xié)調(diào)，共同發(fā)揮作用。教授注重藥物的協(xié)同作用。在治療PBC時，教授會根據(jù)藥物的功效和作用機(jī)制，將具有相似或互補(bǔ)作用的藥物進(jìn)行配伍，以增強(qiáng)治療效果。將具有活血化瘀作用的丹參、桃仁、紅花等藥物與具有行氣作用的柴胡、枳殼、香附等藥物配伍，可增強(qiáng)活血化瘀、行氣止痛的功效。因為氣行則血行，氣滯則血瘀，行氣藥物能夠促進(jìn)氣血的運行，協(xié)助活血化瘀藥物更好地發(fā)揮作用，消散瘀血。將具有清熱解毒作用的白花蛇舌草、半枝蓮、蒲公英等藥物與具有利濕作用的茯苓、澤瀉、車前子等藥物配伍，可增強(qiáng)清熱利濕的功效。清熱解毒藥物能夠清除體內(nèi)的熱毒，利濕藥物能夠促進(jìn)水濕的排泄，兩者協(xié)同作用，可有效清除體內(nèi)的濕熱之邪，改善肝臟的炎癥狀態(tài)。教授還會根據(jù)患者的體質(zhì)和病情，合理調(diào)整藥物的配伍和劑量。對于體質(zhì)虛弱、病情較輕的患者，教授會適當(dāng)減少藥物的劑量，避免藥物過于峻猛損傷正氣。對于體質(zhì)較強(qiáng)、病情較重的患者，則會適當(dāng)加大藥物的劑量，以增強(qiáng)藥力。在藥物配伍方面，對于脾胃虛弱的患者，教授會減少苦寒藥物的使用，增加健脾和胃藥物的比例，以保護(hù)脾胃功能。對于肝腎陰虛的患者，會注重滋陰藥物的配伍，避免使用過于溫燥的藥物，以免傷陰?？傊?，盧秉久教授通過遵循君臣佐使配伍理論，注重藥物的協(xié)同作用，并根據(jù)患者的體質(zhì)和病情合理調(diào)整藥物的配伍和劑量，使中藥方劑能夠更好地發(fā)揮治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的作用，提高臨床療效。4.3針灸治療應(yīng)用4.3.1緩解疼痛癥狀針灸作為中醫(yī)傳統(tǒng)治療手段，在緩解原發(fā)性膽汁性肝硬化患者疼痛癥狀方面具有獨特優(yōu)勢，盧秉久教授在臨床實踐中常運用針灸療法來減輕患者的痛苦。針灸通過刺激人體特定穴位，激發(fā)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，從而促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)元的活動，釋放內(nèi)源性止痛物質(zhì)，如內(nèi)啡肽、腦啡肽等，這些物質(zhì)能夠作用于神經(jīng)系統(tǒng)，提高痛閾，減輕疼痛感受。研究表明，針刺穴位可激活大腦的疼痛調(diào)節(jié)中樞，如中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、丘腦等區(qū)域，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制疼痛信號的傳遞，從而達(dá)到緩解疼痛的效果。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化引起的疼痛時，教授常選用耳穴針刺的方法。耳穴是人體臟腑、經(jīng)絡(luò)、組織器官在耳部的反應(yīng)點，與人體各部位存在著密切的聯(lián)系。通過針刺耳穴，可以調(diào)節(jié)相應(yīng)臟腑的功能，達(dá)到治療疾病的目的。教授常用的耳穴包括肝、膽、神門、皮質(zhì)下等。肝、膽耳穴對應(yīng)肝臟和膽囊，針刺這兩個穴位可以直接調(diào)節(jié)肝膽的氣血運行，緩解因膽汁淤積、肝膽氣機(jī)不暢引起的脅肋部疼痛。神門穴具有鎮(zhèn)靜安神、止痛的作用，可調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能，減輕疼痛引起的焦慮、煩躁等情緒，從而增強(qiáng)止痛效果。皮質(zhì)下穴則可調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的功能，提高機(jī)體的痛覺閾值，進(jìn)一步緩解疼痛。針刺耳穴時，教授會根據(jù)患者的具體情況，采用適當(dāng)?shù)尼槾淌址āＲ话阆扔?5%酒精消毒耳部皮膚，然后選用0.25mm×13mm的毫針，快速刺入穴位，深度以穿透軟骨但不透過對側(cè)皮膚為宜。刺入后，采用捻轉(zhuǎn)、提插等手法，使患者產(chǎn)生酸、麻、脹、痛等針感。留針20-30分鐘，期間每隔5-10分鐘行針一次，以增強(qiáng)針感。對于疼痛較劇烈的患者，教授可能會采用埋針或壓丸的方法，以延長刺激時間，鞏固止痛效果。埋針時，選用撳針或麥粒型皮內(nèi)針，將針埋入耳穴內(nèi)，用膠布固定，一般可埋針3-5天。壓丸則是將王不留行籽或磁珠等貼壓在耳穴上，通過按壓刺激穴位，患者可自行按壓，每天3-5次，每次每穴按壓1-2分鐘。通過針刺耳穴，許多原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的疼痛癥狀得到了明顯緩解。一位45歲的女性PBC患者，因脅肋部脹痛難忍前來就診。教授在為其進(jìn)行常規(guī)藥物治療的同時，采用耳穴針刺治療。選取肝、膽、神門、皮質(zhì)下等耳穴，經(jīng)過一個療程（10次）的治療后，患者脅肋部脹痛明顯減輕，睡眠質(zhì)量也得到了顯著改善。針灸治療在緩解PBC患者疼痛癥狀方面具有顯著療效，能夠有效提高患者的生活質(zhì)量。4.3.2改善肝功能針灸不僅能夠緩解原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的疼痛癥狀，還可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，改善肝功能，促進(jìn)肝臟的代謝和修復(fù)，盧秉久教授在臨床中對此有著豐富的應(yīng)用經(jīng)驗。人體經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，內(nèi)聯(lián)臟腑，外絡(luò)肢節(jié)，氣血在經(jīng)絡(luò)中運行，營養(yǎng)全身。針刺特定穴位可以調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)氣血的運行，使氣血通暢，臟腑功能協(xié)調(diào)。對于原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，針灸通過調(diào)節(jié)肝臟經(jīng)絡(luò)的氣血，改善肝臟的血液循環(huán)，為肝細(xì)胞提供充足的營養(yǎng)和氧氣，促進(jìn)肝細(xì)胞的代謝和修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，針刺某些穴位可以調(diào)節(jié)肝臟的血流動力學(xué)，增加肝臟的血流量，改善肝臟的微循環(huán)，從而有利于肝細(xì)胞的再生和修復(fù)。針灸還可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)。在原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)病過程中，免疫功能紊亂是重要的病理機(jī)制之一。針灸通過刺激穴位，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和細(xì)胞因子的分泌，使機(jī)體的免疫功能恢復(fù)平衡。針刺可以增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)免疫球蛋白的水平，抑制炎癥因子的釋放，減輕肝臟的炎癥損傷。盧秉久教授在臨床中常對患者進(jìn)行腧穴針刺，以促進(jìn)肝臟代謝功能，減輕肝臟負(fù)擔(dān)。常用的穴位包括肝俞、膽俞、期門、章門、足三里、三陰交等。肝俞和膽俞分別是肝臟和膽囊的背俞穴，是臟腑之氣輸注于背部的穴位，針刺肝俞、膽俞可以直接調(diào)節(jié)肝膽的功能，促進(jìn)膽汁的分泌和排泄，減輕膽汁淤積。期門和章門分別是肝和脾的募穴，是臟腑之氣匯聚于胸腹部的穴位，針刺期門可疏肝理氣、活血化瘀，針刺章門可健脾和胃、理氣散結(jié)，二者配合，可調(diào)節(jié)肝脾功能，改善肝臟的氣血運行。足三里是足陽明胃經(jīng)的主要穴位之一，具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)等作用。脾胃為后天之本，氣血生化之源，針刺足三里可以增強(qiáng)脾胃的運化功能，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和代謝，為肝臟的修復(fù)提供充足的物質(zhì)基礎(chǔ)。三陰交是足三陰經(jīng)（肝、脾、腎）的交會穴，針刺三陰交可以調(diào)節(jié)肝、脾、腎三臟的功能，滋陰養(yǎng)血，活血化瘀，改善肝臟的功能狀態(tài)。在針刺這些穴位時，教授會根據(jù)患者的體質(zhì)、病情和辨證結(jié)果，選擇合適的針刺手法和刺激強(qiáng)度。對于體質(zhì)較強(qiáng)、病情較重的實證患者，多采用提插瀉法或捻轉(zhuǎn)瀉法，以較強(qiáng)的刺激激發(fā)經(jīng)氣，瀉實祛邪；對于體質(zhì)較弱、病情較輕的虛證患者，多采用提插補(bǔ)法或捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，以較弱的刺激扶助正氣，補(bǔ)虛扶正。一般每次選取3-5個穴位，針刺得氣后，留針20-30分鐘，期間每隔5-10分鐘行針一次，以保持針感。針刺治療每周進(jìn)行2-3次，一個療程一般為10-15次，可根據(jù)患者的病情和治療反應(yīng)，適當(dāng)調(diào)整療程和針刺頻率。通過針灸治療，許多原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的肝功能得到了明顯改善。一位52歲的男性PBC患者，肝功能指標(biāo)ALP、GGT、ALT等持續(xù)升高，經(jīng)過一段時間的針灸治療后，這些指標(biāo)逐漸下降，肝功能趨于穩(wěn)定。針灸治療在改善PBC患者肝功能方面具有積極作用，為患者的治療提供了新的有效途徑。五、臨床案例分析5.1案例一患者王某某，女性，52歲，因“間斷乏力、皮膚瘙癢1年，加重伴黃疸2周”于[具體就診日期]前來就診?；颊?年前無明顯誘因出現(xiàn)乏力，活動后加重，休息后可稍緩解，同時伴有皮膚瘙癢，以四肢及軀干為主，搔抓后皮膚可見抓痕及血痂，無皮疹。當(dāng)時未予重視，未進(jìn)行系統(tǒng)治療。2周前，患者上述癥狀加重，并出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，小便色黃如濃茶，大便顏色變淺，呈陶土樣。遂來我院就診?；颊呒韧w健，否認(rèn)高血壓、糖尿病、心臟病等慢性病史，否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史，無藥物及食物過敏史。家族中無類似疾病患者。入院后查體：神志清楚，精神欠佳，皮膚鞏膜中度黃染，全身皮膚可見抓痕及血痂。心肺聽診未見明顯異常。腹部平坦，無壓痛及反跳痛，肝肋下2cm，質(zhì)韌，邊緣鈍，無觸痛，脾肋下未觸及。移動性濁音陰性，雙下肢無水腫。實驗室檢查：肝功能：ALT120U/L，AST90U/L，ALP450U/L，GGT500U/L，TBIL80μmol/L，DBIL50μmol/L，IBIL30μmol/L；血清總蛋白65g/L，白蛋白35g/L，球蛋白30g/L；血清IgM3.5g/L；自身抗體檢測：AMA-M2陽性。腹部超聲檢查提示：肝臟大小正常，包膜尚光滑，實質(zhì)回聲增粗，分布欠均勻，肝內(nèi)膽管未見擴(kuò)張；脾臟大小正常。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果，診斷為原發(fā)性膽汁性肝硬化。盧秉久教授根據(jù)患者的癥狀、體征及舌象、脈象，辨證為肝郁氣滯，濕熱蘊(yùn)結(jié)證。治法為疏肝理氣，清熱利濕，利膽退黃。治療方案如下：西藥治療：給予熊去氧膽酸膠囊，15mg/（kg?d），分3次口服，以促進(jìn)膽汁排泄，減輕膽汁淤積。中藥治療：以柴胡疏肝散合茵陳蒿湯加減。處方：柴胡10g，枳殼10g，白芍15g，炙甘草6g，川芎10g，香附10g，茵陳30g，梔子10g，大黃6g（后下），金錢草30g，虎杖15g，郁金10g，茯苓15g，白術(shù)10g。每日1劑，水煎服，分2次服用。方中柴胡、枳殼、香附、川芎疏肝理氣，調(diào)暢氣機(jī)；白芍、炙甘草養(yǎng)血柔肝，緩急止痛；茵陳、梔子、大黃清熱利濕，利膽退黃，為治療黃疸的經(jīng)典配伍；金錢草、虎杖、郁金增強(qiáng)利膽退黃、活血化瘀之功；茯苓、白術(shù)健脾利濕，以顧護(hù)后天之本。針灸治療：選取肝俞、膽俞、期門、章門、足三里、三陰交等穴位。采用平補(bǔ)平瀉手法，針刺得氣后留針30分鐘，期間每隔10分鐘行針一次。每周治療3次。肝俞、膽俞為肝膽之背俞穴，可調(diào)節(jié)肝膽功能；期門、章門為肝脾之募穴，能疏肝理氣，健脾和胃；足三里為足陽明胃經(jīng)之合穴，可調(diào)理脾胃，補(bǔ)中益氣；三陰交為足三陰經(jīng)交會穴，能滋陰養(yǎng)血，活血化瘀。通過針刺這些穴位，可調(diào)節(jié)機(jī)體氣血運行，改善肝臟功能。在治療過程中，盧秉久教授還囑咐患者注意休息，避免勞累，保持心情舒暢。飲食上，給予高熱量、高蛋白、高維生素、低脂飲食，避免食用辛辣、油膩、刺激性食物。經(jīng)過1個月的治療，患者乏力、皮膚瘙癢癥狀明顯減輕，黃疸逐漸消退，小便顏色變淡，大便顏色恢復(fù)正常。復(fù)查肝功能：ALT60U/L，AST45U/L，ALP300U/L，GGT350U/L，TBIL30μmol/L，DBIL15μmol/L，IBIL15μmol/L。血清IgM2.5g/L。患者病情好轉(zhuǎn)，出院后繼續(xù)門診隨訪治療。通過本案例可以看出，盧秉久教授在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，充分發(fā)揮西藥和中藥的優(yōu)勢，同時配合針灸治療，取得了顯著的療效。在辨證論治方面，能夠準(zhǔn)確把握患者的證型，制定合理的治療方案，用藥精準(zhǔn)，配伍巧妙。在治療過程中，注重患者的生活調(diào)攝和心理疏導(dǎo)，綜合調(diào)理，提高了患者的治療依從性和生活質(zhì)量，為原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療提供了寶貴的經(jīng)驗。5.2案例二患者李某某，女性，48歲，因“反復(fù)脅肋部隱痛3年，加重伴腹脹1個月”于[具體就診時間]前來就診?；颊?年前無明顯誘因出現(xiàn)脅肋部隱痛，疼痛呈間歇性，勞累或情緒波動后加重，休息及情緒穩(wěn)定后可稍緩解。曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，診斷為“膽囊炎”，給予消炎